使用世卫组织临床分期预测埃塞俄比亚北部ART未感染HIV的青少年和成人的CD4 T淋巴细胞计数：一项回顾性研究

抽象的

背景．世卫组织临床分期长期以来一直用于评估艾滋病毒感染患者在抗逆转录病毒治疗和治疗后的患者的免疫状况。在设置CD4计数确定不容易获得的情况下，临床分期是可行的选择。然而，CD4计数与临床分期在埃塞俄比亚环境中不知道的相关性，因此，本研究的主要目的是评估使用Art-Naïvem感染的青少年和临床分期的CD4 T淋巴细胞计数的可预测性。成人在埃塞俄比亚北部。方法．从19525年4月到2019年1月，从19525年的抗逆转录病毒治疗患者的中学数据库，埃塞俄比亚的埃塞俄比亚的埃塞俄比亚埃塞俄比亚的埃塞俄比亚的埃塞俄比亚的第三次横截面研究进行了回顾性的横截面研究。使用STATA-14.0进行分析来估计每个阶段的CD4 T细胞计数的频率，平均值和中位数。计算灵敏度，特异性，阳性预测值，负预测值，κ和相关性，以显示WHO阶段和CD T细胞计数之间的关系。结果．WHO临床分期对预测CD4 t细胞计数<200个/的敏感性μL为94.17％，特异性为3.62％。该PPV为49.03％，而净现值为3.62％。The sensitivity of WHO clinical staging to predict CD4 T-cell counts of <350 cells/μL为94.75％与3.00％的特异性。该PPV为75.81％，而净现值为15.09％。Similarly, the sensitivity of WHO clinical staging to predict CD4 T-cell counts of <500 cells/μl为95.03%，特异性为2.73%，PPV和NPV分别为88.32%和6.62%。与不同类别的分类CD4计数相比，WHO临床分期的kappa一致性也不显著。WHO临床分期与CD4计数呈负相关，相关程度为5.22%。结论．WHO临床分期对CD4计数<200细胞/的患者具有高敏感性但低特异性μL.那<350 cells/μL和<500个细胞/μ湖有CD4 + T淋巴细胞计数和世界卫生组织临床分期之间的相关性较差和协议。因此，世卫组织单独的临床分期可能无法提供对患者的免疫状态的准确信息，因此，最好是使用CDC定义，而不是WHO临床定义。

1.介绍

人体免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏CD4 + T淋巴细胞细胞，导致CD4 + T淋巴细胞细胞数量和免疫功能的持续下降随着疾病的进展[1]，使其难以对抗感染。在CD4 + T细胞进行逐渐消耗后，机会性感染的风险增加了[2］.世界卫生组织（WHO）通过了艾滋病毒/艾滋病的临床分期系统于1990年，强调运用临床参数的指导临床决策为艾滋病毒感染者的管理。该系统的设计主要是为了在资源有限的情况下，特别是非洲的访问受限于实验室服务的使用，并且可以用来指导艾滋病毒护理即使没有CD4 T细胞计数[3.］.成人世界卫生组织系统排序患者分为四个层次临床试验阶段，从1级（无症状）第四阶段（AIDS）之一。患者被分配到一个特定的阶段，当它们在各自的阶段的标准[表明至少一种临床病症3.］.

从疾病控制中心和预防中心（CDC）其他临床分类基于其需要实验室确认[病毒学，免疫学和临床参数4.］.然而，世卫组织临床分期以症状为基础，可能不能正确识别机会性感染[5.]. 另一方面，尽管CD4 T细胞计数较低，但患者可能没有临床症状。因此，如果单独使用，WHO临床阶段可能会取消患者未来ART预后评估的资格[6.］.

与CD4计数和病毒载荷测定一样，识别该系统中包含的这些临床发现是在高风险中鉴定HIV感染的个体的重要方法。尽管目前没有CD4 T细胞计数或临床阶段临床阶段的截止点，但评估使用艺术 - 幼稚感染的青少年和成人中临床分期的CD4 T淋巴细胞计数的预测可以吸引科学家改善科学家临床临床分期诊断临床临床临床分期的阳性预测值。

以前没有报告的埃塞俄比亚研究，其展示了修订的临床分期和CD4 T细胞计数之间的关系。因此，本研究的主要目的是评估使用北埃塞俄比亚北部的艺术 - 幼稚艾滋病毒感染的青少年和成人临床分期的CD4 T淋巴细胞计数的可预测性。

2.方法和材料

2.1。研究设置和周期

该研究是在北埃塞俄比亚的德国地区进行的。Tegray地区是埃塞俄比亚区域9个区域州的第6大面积和第四个最多的人群[7.］.该地区2016年的人口估计为5055999人。该地区既有公共卫生设施，也有私人卫生设施。公共卫生设施包括2个专科医院、15个综合医院、22个初级医院、202个保健中心和712个保健站。全港有超过500间私营医疗机构，包括两间综合医院[8.］.

2.2。研究设计和数据来源

2015年4月至2019年1月进行了一项回顾性横断面研究。这些数据是从蒂格雷健康研究所的艾滋病毒感染者接受抗逆转录病毒治疗的数据库中提取的，以监测他们的病毒载量。2015年4月至2019年1月期间，所有在提格雷卫生保健设施登记接受抗逆转录病毒治疗至少6个月的艾滋病毒感染者，其血液样本通过标准样本运输技术被送往区域实验室/THRI进行VL测定。这项研究是在19525名患者中进行的，他们在THRI数据库中有完整的who分期、免疫和病毒载量数据。

2.3。资格标准

（一）患者参加到一个天真的ART照顾不到15年被排除在研究（ⅱ）患者的样品进行测定病毒载量包括在本研究（ii）在第一诊断中心观察并评估其临床和免疫状态的患者被纳入研究

2.4。抽样程序

这是先前发表的研究的一部分[9.那10.］.要提出最终样本，审查了来自数据库数据库的所有必要记录，然后符合资格标准的所有研究参与者都包含在该研究中（图1)．

2.5。数据收集程序

在THRI数据库中的所有数据均导出到Microsoft Excel 2013，然后数据验证和过滤出口到STATA 14.0之前完成。CD4 + T细胞计数在各医疗机构的基线或在其中的血液样本被运附近的委托实验室测量。基线WHO阶段，基线CD4 + T细胞计数，和病人的其他特性从数据库中提取。

2.6。数据质量保证

数据完整性和一致性是使用Microsoft Excel 2013数据清理与盒形图和在Stata版本14.0的每个变量运行频率做的目的是检查的准确性目的异常值和不一致检查。连续变量的正态是由正态概率图检查。CD4 + T细胞计数运行患者样本前检查。低，中，高品质的对照检查，以评估机器的运行有效性（FACS计数/皮马/ FACS急）在每个实验室。

2.7. 数据分析

使用STATA-14.0进行分析，以估计WHO各阶段CD4 T细胞计数的频率、平均值和中位数。单变量分析用于确定研究人群的社会人口学和临床特征。研究结果以不同类型的图表呈现。核密度估计用于估计CD4 T淋巴细胞总数和性别分布。使用box和whisker图估计每个WHO临床分期类别的CD4 T淋巴细胞计数的中位数（四分位间距（IQR））和性别。CD4计数的分布也使用局部多项式平滑线和置信区间（CI）显示，以显示CD4计数与不同WHO临床分期之间的可能关系。

世卫组织临床阶段用不同类别的CD4交叉表现，以验证它们的关系，使用灵敏度，特异性，阳性预测值，负面预测值和κAbile。最后，计算相关性以显示临床阶段和CD4计数之间的关系。

3.结果

3.1。患者特征

这项研究是对19525艾滋病毒感染ART-入选患者进行。关于患者95.28％发生在世界卫生组织临床I，II期。只有4.72％的患者在WHO临床分期III和IV。然而，患者大约50％有小于200的T细胞的CD4细胞计数/μ湖约26.62％，12.33％，和病人的11.44％的人CD4细胞计数200-349，350-499，和500个T细胞/μl和以上（表1）1)．

3.2。CD4的关系数量和WHO临床分期

CD4计数通常不是通常分布，因此，中位数用于评估中心趋势。总体上的临床阶段的中位数（IQR）是201（112-341），中位数（综合体范围（IQR））CD4 T细胞计数在世卫组织临床阶段I，II，III和IV中的临床阶段I，II，III和IV中女性分别为203（114-342），214（115-380），155（81.5-306）和156（88-250）。女性临床阶段I，II，III和IV的中位数（IQR）是219（123-367），228（130-389.5），172（94-318）和164.5（95-257），分别为WHO阶段I，II，III和IV的中位数（IQR）为179（97-300），194（95-349），122（70-242）和135（80-233）分别（图2)．

CD4 t淋巴细胞计数的核密度估计(KDE)显示，大多数基线CD-4计数观察值低于500个细胞/μ升在总的和中两个性别（图3.)．按性别划分的KDE图表也显示，在接受抗逆转录病毒治疗期间，男性的CD4 t淋巴细胞计数低于女性(图)3.)．

WHO临床分期与细胞CD4 T淋巴细胞计数的交叉表/μL显示在<200个细胞/的患者中μ升，90.33％，3.83％，2.56％，和3.27％I，II，III，和IV，分别为在WHO临床阶段。约92.23％，3.60％，1.63％，和患者有200-349 CD4 T细胞的2.54％/μl分别为WHO I、II、III和IV期。同样，约92.70%、4.57%、1.34%和1.39%的患者CD4 t细胞/大于或等于500μl分别为WHO I、II、III和IV期。大约14885（76.24％）患者属于先进和严重免疫抑制类别，大多数14,103（94.75％）患者，晚期或严重免疫抑制患者在临床阶段I和II（表2)．

如图所示4.，大多数观察为WHO临床I期，因此线形图开始时的95%置信区间较窄。然而，它在世卫组织第二阶段开始扩大，并试图在世卫组织第三阶段缩小，包括女性和男性。与总数和女性相比，男性在世卫组织各阶段的间隔更大。该图还显示，CD4 t细胞数量开始从世卫组织II期迅速下降到世卫组织III期。然而，从世卫组织III期到世卫组织IV期，CD4 t细胞数量呈稳定下降趋势(图)4.)．

使用CD4 t淋巴细胞检测敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和一致性(kappa试验)，比较WHO临床分期。约95%的患者处于世卫组织临床I期和II期。在CD4 t细胞/少于200的患者中μl、 约94.17%处于世卫组织第一和第二阶段。只有约4%的患者患有≥200 细胞/毫米^3.CD4计数是谁阶段III和IV（表3.)．

世卫组织临床阶段的敏感性预测<200细胞的CD4 T细胞计数/μL为94.17％，特异性为3.62％。PPV为49.03％，NPV为3.62％，而世界卫生组织临床阶段的敏感性可预测<350细胞的CD4 T细胞计数/μL为94.75％与3.00％的特异性。该PPV为75.81％，而净现值为15.09％。Similarly, the sensitivity of the WHO clinical stages to predict CD4 T-cell counts of <500 cells/μ升是95.03％，其中2.73％的特异性;该PPV是88.32％，并且阴性预测值为6.62％（表3.)．

卡伯协议的测试表明，CD4之间的协议统计和WHO临床分期是微不足道的。世界卫生组织阶段的协议也是在显著当与不同类别（解离的CD4细胞计数比较表4.)．相关测试显示的斯皮尔曼系数R. = −0.0522 (Table4.)．

世界卫生组织临床分期的相关性呈负CD4细胞计数相关，相关的幅度为5.22％（表5.)．

4.讨论

本研究的主要目的是评估世卫组织临床阶段与基线CD4之间的关系，在埃塞俄比亚北部的19525年艺术 - 幼稚艾滋病毒感染的青少年和成人之间，使用回顾性研究。在本研究中91％的患者中，临床阶段I高，与肯尼亚进行的研究相比，其中29.65名患者在HIV诊断时临床阶段I和II临床阶段I和II [6.]. 同样，76.23%的研究参与者的CD4计数低于350个CD4 T细胞/μ湖肯尼亚的一项研究报告说，75％的患者患有<350cd4计数。

在世卫组织临床阶段I和II的患者，CD4计数低于200个细胞/μL占所有严重免疫抑制患者的94.17%。只有356例(3.62%)CD4计数高于200细胞计数/μ升均WHO临床分期III和IV。This study finding was lower compared to a study from Uganda which reported that more than half of the study subjects with ≥200 CD4 cells/μ升均WHO III期或IV [11.］.这些差异可能是由于使用了不同的世卫组织分期定义或一般人群中正常范围CD4计数的差异造成的。

在本研究中，整体中位数（IQR）CD4 T细胞计数是201（112-341）。中位数（IQR）CD4 T细胞计数为203（114-342），214（115-380），155（81.5-306），156（88-250）和201人临床阶段的201（112-341）I，II，III和IV分别。除了Saudi Arabia报道的研究相比，除了世卫组织临床阶段IV之外，这是较低的[12.]和肯尼亚[6.］.对这些差异的潜在解释可能是与其他人群相比，埃塞俄比亚人可能具有相对较低的正常CD4计数[13.]尽管它需要进一步的验证研究。按照世界卫生组织的分类[5.[约14885名（76.24％）的患者属于严重或晚期免疫抑制，其中大多数（95.28％）的研究受试者属于世卫组织临床阶段I和II。本研究发现CD4计数类别与印度的发现相当，报告约77.32％的患者具有晚期或严重免疫抑制（CD4计数<350细胞/ mm^3.)．然而，与印度研究相比，该研究的研究结果较高，其中显示73.07％属于IS或II的阶段[14.］.这些差异可能是由于各国对开始抗逆转录病毒治疗的定义不同或随着时间的推移将患者纳入抗逆转录病毒治疗的标准发生了变化。

WHO临床分期预测CD4 T细胞计数<200的敏感性和特异性 细胞/μL分别为94.17％和3.62％。敏感性较高，但与从肯尼亚的研究（敏感性53％和89％），乌干达（敏感性52％和特异性68％）和坦桑尼亚（敏感性75％和特异性36％），特异性较低6.那11.那15.］.

The sensitivity and specificity of the WHO clinical stages to predict CD4 T-cell counts of <350 cells/μ升分别为94.75％和3.00％。A similar study from Uganda found that WHO clinical stages I and II have a sensitivity of 49.1% in predicting CD4 T-cell counts of 350 cells/μl[16.]. 来自肯尼亚的另一项研究表明，世卫组织临床阶段对正确预测CD4计数大于350的敏感性为63% 细胞/μL和82％的特异性在鉴定CD4计数小于350细胞/μl[6.]. 本研究的低特异性表明，大多数出现严重免疫抑制的患者已被划分为WHO临床I和II期。这种差异可能是由于临床医生的知识和实践差异或患者特征差异造成的。

WHO临床分期预测CD4 T细胞计数<500的敏感性和特异性 细胞/μL分别为95.03%和2.73%。kappa协议测试也显示CD4计数与世卫组织临床分期在统计学上没有显著关联。这项研究表明，世卫组织临床分期的特异性较低，仅能正确识别CD4计数低于350个/的患者的3%μ湖However, the sensitivity was high and missed 94.75% of patients with CD4 T-cell count of less than 350 cells/μl.与在乌干达进行的研究相比，敏感性较高，但特异性较低[16.]和坦桑尼亚[15.］.特异性低可能导致从历史资料不足，所有的临床症状和检查结果。

世卫组织与CD4 + T细胞计数临床分期透露的相关性，R. = −0.0522. 这比在沙特阿拉伯进行的一项研究要低得多，该研究报告了R. = –0.65 [12.］.该变化可能是由于样本量小的样本量减少了学习的动力，也可能是由于在国家之间提供优质的服务艺术的变化。

4.1。研究的力量和局限性

这项研究并非没有限制。卫生保健提供者临床分期的准确性尚不清楚。这可能是大多数患者被划分为WHO i期的原因。尽管存在这些局限性，但这项研究是在大样本量下进行的，使用了适当的统计分析技术，提供了有关WHO分期与CD4 t淋巴细胞计数之间关系的重要信息。

5。结论

WHO临床分期对预测CD4计数<200的患者具有较高的敏感性，但特异性较低 细胞/μL.那<350 cells/μL和<500个细胞/μ湖有CD4 + T淋巴细胞计数和世界卫生组织临床分期之间的相关性较差和协议。因此，世卫组织单独的临床分期可能无法提供对患者的免疫状态的准确信息，因此，最好是使用CDC定义，而不是WHO临床定义。

数据可用性

支持这一研究结果的数据可从提格雷卫生研究院，但限制适用于这些数据，这被许可用于当前研究的可用性，所以他们不向公众公开。然而数据，可以从应合理要求，并与提格雷卫生研究所机构审查委员会的许可作者。请直接数据访问请求提格雷卫生研究院（联系电话：251342413648，传真：2551342414918，电子邮件：healthresearchinstitutetigray@gmail.com/机构。重新审查。董事会。thri@gmail.com，P.o.box：1547，马克勒，提格雷，埃塞俄比亚）。

伦理审批

在Tigray Health Reparal Institute（Thri）机构审查委员会（IRB）获得了伦理的清关和批准，其中ATRI / 00132/19的参考次数。使用数据的许可从Thri和Tigray区域卫生局获得。

同意

知情同意书是由IRB放弃。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

AD概念化并设计了该研究，包括数据分析、数据解释、表格和图表准备、批判性修改手稿、最终审查和起草初稿。KK、AB、KA、AW、HG和TW是合著者，对研究的概念、分析、修订和最终手稿的批准做出了贡献。广告对最终内容负有主要责任，并参与最终审查。所有作者都阅读并批准了最终手稿。

致谢

作者愿意承认Tegray区域卫生局和Tegray卫生研究所为此研究提供数据。他们还对Thri数据职员的感激之情，以便在提供本研究所需的数据时合作。

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