发病率和危险因素与宫颈癌癌前病变中感染艾滋病毒的妇女在资源有限的环境中

文摘

客观的。评估确定的患病率和相关宫颈癌癌前病变的危险因素在感染艾滋病毒的妇女在肯尼亚在资源有限的环境中。方法。感染艾滋病毒的妇女参加艺术诊所拿撒勒医院诊所2009年6月至2010年9月。多元逻辑回归模型的优势比和95%置信区间(CI)估计在控制了重要的协变量。结果。总共有715名妇女宫颈癌筛查。参与者的平均年龄是40年(18 - 69年)。癌前病变的患病率(CINI CINII, CIN三世,ICC)是191年(26.7%)。在控制了其他变量逻辑回归分析,宫颈癌癌前病变与不相关艺术疗法;即非艺术类是2.21倍,比艺术有癌前病变患者(95%可信区间(1.28 - -3.83)]。结论。颈癌前病变的患病率低于其他类似的设置。建议癌症筛查艾滋病毒感染的妇女应该是一个惯例。这些服务的可用性和可访问性可以通过集成到艾滋病毒。提示开始鸡尾酒疗法通过提前入学到保健影响减少宫颈癌癌前病变的患病率和进展。

1。背景

宫颈癌是第二个最常见的恶性肿瘤,占全世界最大的女性癌症的死亡人数(1]。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染全世界也代表了一个巨大的健康负担。宫颈癌是一种获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)定义疾病在1993年(2]。2005年,大约有260000人死于宫颈癌,全世界超过500000新病例。发展中国家的妇女死于宫颈癌面临更大的风险,主要是因为很少有访问筛查和治疗服务,大大降低了死亡率在工业化国家在过去四十年。大约75%的女性在工业化国家宫颈癌筛查在前5年,相比不到5%在发展中国家(3]。根据世卫组织(1986),据估计,只有5%的女性在发展中国家被筛查宫颈发育不良在过去的5年,相比之下,发达国家的40%到50%的女性(4]。研究结果表明,艾滋病病毒导致的免疫缺陷易诱发宫颈上皮内瘤(CIN)或宫颈癌通过促进的表达因果代理(5- - - - - -8]。公共卫生评估的重要性之间的交互艾滋病毒和人乳头状瘤病毒感染对宫颈疾病建议通过增加利率发育不良的持久性和复发的女性感染艾滋病病毒的妇女和较短的生存与艾滋病毒感染和宫颈癌9]。

HIV阳性妇女宫颈癌癌前病变的患病率和发病率高于女性HIV阴性。hiv呈阳性的妇女有2倍大4倍的速度比阴性妇女人乳头状瘤病毒感染。HPV艾滋病毒阳性的患病率女性强烈的CD4细胞计数和有关HIV病毒载量(重要)10,11]。高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)已被证明会降低HIV病毒载量,增加CD4细胞计数,减少机会性感染。鸡尾酒疗法引入以来,已经有某些恶性肿瘤的下降在感染艾滋病毒的人12,13]。然而,研究高效抗逆转录病毒疗法的影响自然历史的宫颈鳞状上皮内病变(SILs)已经产生了不一致的结果14,15]。在感染艾滋病毒的妇女,有HPV感染的风险增加和鳞状上皮内病变(银),宫颈癌的前兆16,17]。仍有有限的自然历史和流行病学证据理解HPV-induced宫颈癌在感染艾滋病毒的妇女。因此本研究可能帮助决策者制定指导方针,用于预防和治疗宫颈癌的策略在感染艾滋病毒的妇女在很大程度上是基于有限的证据,或者在资源有限的情况下设置,目前是完全缺乏。这项研究的目的是评估患病率和相关宫颈癌癌前病变的危险因素在感染艾滋病毒的妇女在肯尼亚在资源有限的设置。

2。方法

研究网站是一个基于信仰的医院提供全面的护理和治疗约4000艾滋病病毒感染者。研究地点是位于肯尼亚中部,Kiambu地区艾滋病毒流行率为4%。研究人口构成了符合条件的女性参加艺术治疗诊所。没有一个病人卡波济肉瘤或非霍奇金淋巴瘤的证据。合格标准包括18 - 69岁,没有现在或过去的宫颈疾病的历史。女性,18岁及以上,在后续的病况,使用目视检查是筛查宫颈癌与Lugol碘(VILI)技术。

社会人口数据状态、性行为、性传播感染(STI)的历史,产科,妇科历史(奇偶校验)获得病人医疗记录的一部分日常质量改进活动;CD4细胞计数数据和HAART地位也从临床记录。客户被称为盆腔检查的临床医生使用无菌窥器进行检查。目视检查与lugol碘(VILI)用作筛选技术。积极的VILI测试需要一个宫颈活检;这是保存在一个无菌容器中,用福尔马林固定剂和组织学活检被采取。

在活检组织学结果都是阴性上皮内病变(IEL),主动/慢性宫颈炎,癌前病变(CIN I, CIN II, III或CIN / CIS),或宫颈癌(鳞状细胞或腺癌),要么是有区别的(嗯,适度,低分化)子宫颈癌。宫颈癌临床分期为客户使用1986国际妇产科联合会(FIGO)建筑分期系统[18]。

他们参与筛选绝不影响访问,或提供全面的艾滋病毒/艾滋病保健,这是一个标准的保健诊所。

2.1。统计分析

统计分析进行了使用占据11(美国StataCorp LP,大学城,TX)。描述性统计(中位数和比例)被用来描述变量。二元(未调整)分析确定与癌前病变显著相关的因素。优势比(或),95%可信区间(CI)和双尾值计算。统计测试使用卡方和费舍尔的精确测试比例,中值测试和Wilcoxon等级测试连续变量。变量发现统计学意义()未经调整的分析包含在多元逻辑回归模型通过向前或向后逐步的结合方法。

3所示。结果

3.1。社会人口特征研究的参与者

所有的715 hiv呈阳性的妇女参加诊所2009年6月至2010年12月被包括在这项研究中。参与者的平均年龄是40年(18 - 69年)。约589名(85.5%)在生育年龄组(15 - 49)年。对于平价,555例(94%)有≥1的孩子。约645(90.3%)曾经结婚,53例(7.4%)是单身(表1)。

3.2。临床和生殖特性

大多数的参与者在第三阶段316(44%)和210年(29.2%)在第四阶段(表中1)。关于基准CD4细胞计数,273(97.5%)艺术客户和7(2.5%)低于200 / mm3 preART病例在245艺术(71.9%)和96(28.1%)与病例超过200 / mm3。约90(91.8%)与和8(8.2%)艺术研究的病例在他们当前的CD4细胞计数低于200和488年艺术(82.9%)和100年(17.1%)与例≥200年他们当前的CD4(表2)。中间值和平均基准CD4细胞数量是228.0 / mm3和251 / mm3(范围1 - 1547.0 / mm3)。中值和平均电流CD4细胞计数438.0 / mm3和458 / mm3(范围5 - 1547.0 / mm3)。约578名(84.3%)妇女感染艾滋病毒抗逆转录病毒治疗(ART)。约642(92.6%)的感染艾滋病毒的妇女在后续期间≥1年。约610(85.4%)的参与者没有任何历史堕胎和104年(14.6%)堕胎的历史生活中至少一次。癌前病变的患病率(CIN I, CIN II、CIN III和ICC)是191年(26.7%)(表1)。

3.3。相关的因素在感染艾滋病毒的妇女宫颈癌癌前病变

双变量分析(表3),只有两个变量被发现与癌前病变有关。那些当前CD4细胞计数低于200的妇女是1.6倍更有可能比那些有癌前病变患者超过200当前CD4细胞计数(原油优势比(软木)= 1.61,95%可信区间(1.02 - -2.53)]。非艺术类患者的2.2倍更有可能比那些病人颈癌前病变对艺术(原油优势比(软木)= 2.23,95%可信区间(1.29 - -3.86)]。在多变量分析在控制其他变量,只有非艺术类患者的2.21倍对艺术有癌前病变患者比病人(调整优势比(aOR) = 2.21, 95% CI (1.28 - -3.83)]。

4所示。讨论

据世界卫生组织(世卫组织)、侵入性宫颈癌(ICC)是第二个最常见的癌症在全世界女性更频繁的在低收入国家(19]。最近的指导方针建议,后两个初始正常巴氏涂片在6个月的时间间隔,所有感染艾滋病病毒的妇女应该进行年度宫颈细胞学检查。另外,建议所有与非典型鳞状细胞免疫抑制女性接受阴道镜(20.]。在我们的研究中癌前病变的患病率是26.7% (191)。在赞比亚卢萨卡,在其他的研究中感染艾滋病毒的妇女患病率79%高档宫颈鳞状上皮内病变(HSIL) [21),在赞比亚人乳头状瘤病毒dna研究的高患病率(97.2%为任何HR-HPV HPV和90.3%)[22]。在几内亚,整体人类乳头状瘤病毒患病率为50.8%(78.5%和47.9%的女性有和没有宫颈异常,resp。) (23]。最近的一项荟萃分析表明,人乳头状瘤病毒在非洲的患病率是56.6%,31.1%在亚洲,32.4%在欧洲,31.4%在北美,57.3%在南/中美洲[24]。尽管艾滋病毒的风险增加宫颈癌的机制并不完全清楚,研究表明,艾滋病病毒导致的免疫抑制导致无法控制的表达人乳头状瘤病毒和人乳头状瘤病毒癌基因蛋白E6、E7的生产25,26)和相关的风险似乎增加了HPV可能结果与艾滋病毒相关的免疫抑制的持久性。此外,女性更大的危险与CD4数量低于每微升200个细胞,在那些高血浆HIV RNA水平(27]。研究表明,hiv - 1感染与HPV感染的增加速率有关,主要限于HR-HPV类型是浸润性宫颈癌的原因(28- - - - - -30.]。撒哈拉以南非洲地区的几个研究中表明,在非洲妇女,被艾滋病毒感染风险高的宫颈鳞状上皮内病变,口服补液盐从4.4到17根据年级的病变和其他因素28,30.- - - - - -33]。然而,许多case-referent研究在乌干达,卢旺达,和科特迪瓦未能证明任何重要的HIV和刑事法庭之间的联系,口服补液盐从1.1到1.6 (34- - - - - -37]。在南非Case-referent研究还发现一个重大协会1.6和1.6的口服补液盐(38,39]。在肯尼亚,在另一个case-referent研究hiv呈阳性的妇女也更可能是HPV感染艾滋病毒阴性的女性相比,胸部(或= 3.1)(40]。横断面研究确定HPV感染的患病率,艾滋病毒感染,宫颈细胞学异常在乌干达妇女性传播感染诊所(41),发现49例HPV感染与宫颈拭子中106名女性足够的HPV检测(46.2%)。同样,一项研究发现在赞比亚145艾滋病毒感染的妇女中93.8%有异常的巴氏涂片(22]。在其他研究的女性开始抗逆转录病毒治疗记录异常盛行的颈椎异常(66%)(42]。这一发现对未来干预实施预防性HPV疫苗的感染艾滋病毒的妇女保健和支持计划的一部分。

在我们的研究中那些当前CD4细胞计数低于200的妇女被1.6倍宫颈癌癌前病变患者比当前的CD4细胞计数超过200。然而,对免疫功能的影响,以往的研究一贯表明,CD4细胞计数的数量是一个重要的预测具有或发展中CIN (43- - - - - -45]。鉴于我们的研究人群中,低CD4数量严重免疫抑制是最可能的解释为宫颈异常的高患病率和颈癌前病变检测。

在艾滋病毒感染,较低的CD4细胞计数与HPV感染的患病率更高有关(5,46)和持久的HPV DNA (47,48]。人乳头状瘤病毒与免疫抑制病毒载量增加,可能占更大的人乳头状瘤病毒DNA检测设备(46]。在这项研究中有一个积极的CD4细胞计数< 200之间的联系。这表明,CD4细胞计数下降,警惕后续的肛门-生殖器,尤其是宫颈细胞学或组织学检查,是必要的49]。

在我们分析非艺术类患者的2.21倍比艺术CIN感染病人。类似的结果记录在其他研究。感染艾滋病毒的妇女继续长寿与艺术的支持,尽管在一个适度的免疫抑制状态,他们可能在CIN,侵入性宫颈癌患病风险增加11,50]。然而,研究高效抗逆转录病毒疗法的影响宫颈鳞状上皮内病变的自然历史上已经产生了不一致的结果(14,15]。抗逆转录病毒疗法(ART)为感染者提供了一个绝好的机会来增加宫颈癌筛查通过艺术的集成服务与频繁的宫颈癌筛查女性(21,50]。开始鸡尾酒疗法影响降低发病率和发展和促进感染CIN的回归和宫颈异常。

这项研究应该解释的力量和局限性。我们的研究的主要优势包括大量的女性,高的参与,和具有成本效益的依赖,简单,及时VILI测试。限制包括但不限于资料的缺乏,一些变量,可以预测宫颈癌在感染艾滋病毒的女性使用口服避孕药、雌激素、性行为的信息,和吸烟49),这项研究的横断面性质允许混淆的可能性,所以很难达成任何因果关系。这可能因此阻碍我们的研究结果的普遍性。

5。结论

在这项研究中,CIN的患病率是26.7%(191)低于其它发现报道在非洲。那些在抗逆转录病毒治疗的患者比那些更可能诊断CIN在抗逆转录病毒治疗。因此定期筛查艾滋病毒感染的妇女是至关重要的。开始艺术作为艺术利用癌症筛查和多数患者可能不会发展为宫颈癌证明了这项研究。进行精心设计的前瞻性队列研究来研究自然历史的宫颈瘤在感染艾滋病毒的妇女在发展中国家设置是必要的。

利益冲突

所有作者宣称他们没有利益冲突相关的出版。

作者的贡献

w·Mbuthia f·奥德海波,g . Kiiru s Ojoo,美国Agbor协助数据收集和技术方面的论文。p . Memiah构思和设计研究和收集数据,进行分析、解读数据和论文的评论。w . Mbuthia, f·奥德海波,p . Memiah参与设计和帮助起草。美国Biadgilign协助设计、解释数据,起草和论文的评论。所有作者同意和阅读期末论文。所有作者参与论文的评价至关重要。

确认

这项研究是由美国诺福克教堂和支持艾滋病救济PEPFAR计划。

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