文摘
苦味是厌恶人类,许多口服药物表现出苦味。可以抑制苦味抑制剂的使用或掩蔽剂,如三氯蔗糖。另一种方法是封装辣的混合物,以延迟释放他们。这个延迟释放可以允许之前释放痛苦的掩蔽剂。抑制苦味是通过封装苦涩刺激受侵蚀的硬脂酸微球,并嵌入这些5µ计在支链淀粉微球直径的电影包含三氯蔗糖和薄荷油为掩蔽剂,以及一个封装掩蔽剂(蔗糖素)。心理物理测试表明,电影封装奎宁和三氯蔗糖生产的一个重要和持续甜认知相比,电影没有蔗糖素微球。电影与奎宁和蔗糖素微球也产生了积极享乐分数并不不同于控制电影只包含三氯蔗糖微球或只空(空白)微球。苦味刺激的封装在脂质微球,并嵌入这些微球在快速溶解食用口味电影包含掩蔽剂在片基微球,是一种很有前途的方法减少药物的苦味和相关化合物。
1。介绍
品味扮演一个临界的但经常被低估了在药物分发给孩子1- - - - - -3]。抗生素是儿童最常用的药物之一,和阿莫西林等抗生素具有苦味在口腔4,5]。因为许多孩子不能或不愿意吞下胶囊,囊片或平板电脑由于他们害怕窒息(1,6),一些工人建议破碎平板电脑(7]。然而,这一行动可能会导致增加苦味强度自nonbitter涂层封装药物是妥协。许多口头管理的适口性差、苦味药物常常导致避免这些药物(1,3]。
年幼的孩子往往更敏感比年龄较大的儿童和成年人苦味[8,9]。最近的心理物理数据表明,消极应对许多辣的混合物逐年增加的或在童年早期发展(10- - - - - -13]。这些反应可能是由于解剖结构的差异的孩子拥有更高密度的菌状的乳头状突起和味觉毛孔(14]。不喜欢辣的药物,对儿童缺乏愉快的品尝药物制剂,可能导致这些人(恰当的治疗3]。
减少药物的苦味的一种方法是化学块特定苦味受体(15,16]。在人类中,苦味被激活的家庭25 G-protein-coupled味觉受体编码的TAS2R基因家族(17]。许多苦味拮抗剂最近被确认,包括化合物如丙磺舒、GIV3727,γ-aminobutyric酸(18]。不过,苦味阻滞剂通常显示狭窄的特异性(16],可能不能完全阻止苦味受体,或可能是特定于只有一个几个苦味受体的激活特定的化合物或药物。这种方法可能会导致只有部分堵塞的苦味。
另一种方法来改善适口性是掩盖苦味药物赋形剂或增味剂。掩盖苦味的处方药可以通过添加风味,甜味剂,或冒泡的代理19- - - - - -22]。各种苦味掩蔽剂已报告,包括化合物如葡萄糖酸钠和味精(18]。被一分为二的舌头味觉刺激的研究进一步表明,苦味抑制甜味刺激(23],甜味刺激减少疼痛的好处在婴儿,儿童,成人(22,24]。在一项研究中涉及的味道混合,蔗糖的甜味是最强的抑制(抑制)其他味道的品质,包括苦味[25]。其他掩蔽技术包括涂层的药物不溶性聚合物矩阵,络合药物与环糊精或使用高活性化合物,减少苦味[26,27]。
药物传输系统提供了一个在正确的剂量,治疗代理的方式优化效果,最大限度地减少苦味知觉,并减少窒息危险,预计增加药物在儿童(合规28,29日]。这个问题的一种有前途的方法来封装是一个苦涩的味道在脂肪酸化合物微球(30.,31日]。
硬脂酸是一种很有前途的脂肪酸封装药物因为这饱和长链脂肪酸生物相容性的展品最小的味道(32),函数作为药物的固体载体(33),融化的温度适合封装化合物(31日),耐高温分解(34]。此外,饮食硬脂酸中性影响血清低密度脂蛋白水平(35]。因为游离脂肪酸不明显水解在口腔,封装化合物(药物)必须经过表面和/或散装侵蚀在发布之前(32]。在侵蚀,释放的苦味化合物可以有效地掩盖了愉快的品尝刺激更迅速释放食用味道带这些条溶解在接触口腔黏膜。此外,药物的封装并入迅速溶解电影将减少窒息危害儿童和老人。最后,延迟的侵蚀微球含甜味刺激可以进一步掩盖苦味。
盐酸奎宁(奎宁)是一种天然化合物,是孤立的树皮金鸡纳树树,或从Remijia植物(36]。这种化合物在人类抒发强烈的苦味[37),熔点,适用于封装在脂质微球,很容易在实验室化验,品尝苦涩的药是一个有用的模型38]。这种生物碱用于治疗疟疾和巴贝西虫病一百多年(39,40]。在这项研究中,奎宁作为代表点苦味药物以识别机制,掩盖其苦味。奎宁是封装在脂质微球,然后未密封的和封装甜味剂的掩蔽效应和薄荷油可以被识别。
在这份报告中,迅速溶解食用味道带描述与三氯蔗糖和制定与薄荷味。这种食用带成分然后用于嵌入脂质微球含有奎宁,三氯蔗糖,或没有味道刺激。然后我们证明封装和掩蔽奎宁的苦味sucralose-peppermint味道带也包含封装蔗糖素,是一种很有前途的两步方法减少苦味认知在人类口腔中。
2。方法
2.1。化学药品和试剂
食品级支链淀粉(α4 - 1;α1,6-glucan)从NutriScience获得创新,LLC Trumbull, CT;食品级羟丙甲纤维素(HPMC)获得陶氏化学有限公司,米德兰,心肌梗死;和白色的食用色素是来自LorAnn油(兰辛MI)。甘油是得到费舍尔科学。三氯蔗糖是来自Tate & Lyle (MacIntosh,半岛),玫瑰,盐酸奎宁·2 h2O, tert-butylhydroquinone(特丁基对苯二酚)获得Sigma-Aldrich(密苏里州圣路易斯D-mannitol来自CalBiochem,薄荷油是来自Terralyn(费城,PA)。黄原胶是来自佩恩草药Inc .(费城,PA),水从鹿公园(斯坦福,CT)和食品级硬脂酸从Loudwolf获得工业和科学(都柏林,CA)。磷酸甘油、消息灵通的缓冲区和缓冲区使用前消毒。
2.2。制备硬脂酸微球没有刺激的封装,封装奎宁,或者封装三氯蔗糖
热熔胶的改性方法被用来准备硬脂酸微球(31日)没有味道刺激的封装,封装盐酸奎宁·2 h2O(一下。= 115°C),或封装三氯蔗糖。奎宁微球、奎宁和硬脂酸结合在一个5.5:1 wt. / wt。脂质比味觉刺激。细粉混合物是地面,完全融化在116 - 118°C矿物油浴在混合之前添加到消息灵通的缓冲区。样本混合用抹刀,彻底投入快速搅拌5毫米消息灵通的缓冲溶液pH值8.0在60 - 65°C,和冷却15分钟快速搅拌(∼3000 RPM)。收集得到的微球在7500 x g离心10分钟15°C。软颗粒是resuspended体积小的消息灵通的缓冲和清洗真空过滤消息灵通的缓冲区。微球与玫瑰再次清洗缓冲pH值8.0,最后用无菌水冲洗或2.5毫米磷酸盐缓冲剂在pH值7.0。微球在真空烘箱干一夜之间在30°C或风干在黑暗中在室温下24小时。干微球是储存在−11°C在密封容器使用。 Microspheres that encapsulated no taste stimulus (empty microspheres) were prepared by the same procedure except at a melting temperature of 100°C.
三氯蔗糖的封装发生在类似的方式除了5毫米醋酸钠缓冲pH值在4.15或4.25被用来制备微球。5.5:1的重量比硬脂酸和三氯蔗糖粉制备,在寒冷的研钵和研杵,添加到30毫升烧杯,加热到116 - 118°C完全融化三氯蔗糖在温度略低于三氯蔗糖的分解温度41]。了白色的解决方案是涌入快速搅拌乙酸钠缓冲溶液在60 - 65°C。微球是离心机、清洗和干燥类似于奎宁微球。
2.3。制备食用电影含有苦味掩蔽剂
迅速溶解食用口味电影准备如前所述[32,37,42]。简单地说,支链淀粉与聚合物结合羟丙甲纤维素在wt. / wt。比11.5:1的最后的水性聚合物浓度3.00%。此外,黄原胶(0.05% wt. /卷)添加增稠剂(43],D-mannitol(3.3毫米)被用作湿润剂和甜味剂44,45]。聚合物解决方案还包括三氯蔗糖和ethanol-free薄荷油为掩蔽剂,以及抗氧化剂特丁基对苯二酚0.005% (w / v)。
三氯蔗糖添加食用口味电影的甜味,以前由数量偏好测验(46]。薄荷油在其最大溶解度增加了聚合物溶液(0.004% v / v)。此外,0.05%甘油添加塑化剂。最后,白色添加食用色素(0.012%)是为了帮助可视化可食用的电影和部分干电影面具微球的外观。
三四个可食用膜的配方含有脂质微球。对于这些电影,二百毫克的干微球混合40毫升的上述聚合物溶液在不粘锅的管。涡混合,加热到30°C,和用超声波处理器模型GE50T角超声发生器四次十秒钟每50%的强度。然后,8.80毫升的混合物放在重船之前用70%乙醇洗净,24-36小时在室温下干燥成膜在黑暗中在水平的表面上。干燥后,电影被切成一英寸的电影和储存在−11°C在密封的容器。电影中使用4周的准备。
三个口味电影配方中含有微球(公式2 - 4)进行了统计分析,比较效率。这三个配方不同微球含量但含有相同数量的三氯蔗糖和薄荷的支链淀粉膜的基础。见表1电影描述的四个配方,被用于这项研究。除了食用电影中不含微球,这些配方包括与空(空白)微球只有电影,电影与奎宁微球和空白微球,和电影与奎宁和蔗糖素微球。公式2 - 4是由食用条包含相同数量的脂质微球/条。
2.4。微球的微观分析和可食用的电影
微球的扫描电子显微镜(SEM)图像得到广达450 feg范(有限公司)与二级学院的和后向散射探测器扫描电镜在天普大学工程纳米仪器中心。
2.5。光谱测定盐酸奎宁
微球的奎宁内容被溶解微球在80%乙腈/ 20%消息灵通的pH值8.0吸收测量在329海里。奎宁的荧光测量发射中获得PTI荧光计(Horiba科学)90%丙酮和10% 0.5 H2所以4。激发波长320 nm,发射波长为440 nm。
2.6。红外光谱和熔化温度的决心
傅里叶变换红外光谱(ir)的微球进行识别潜在的硬脂酸降解,奎宁,或三氯蔗糖和确定微球封装奎宁或三氯蔗糖。傅立叶变换红外光谱没有封装的微球复合,sucralose-containing微球,那些时光iS5 quinine-containing微球是在热科学上获得Nicolet光谱仪(沃尔瑟姆,MA)。一系列的光谱得到4000厘米之间−1和400厘米−1。最后,干了微球的熔化温度与Mel-Temp II毛细管熔点测定仪(Holliston, MA)。
2.7。人口问题
试点研究,共有15名健康志愿者参与的心理物理评估所有四个配方。相同的15个受试者参与所有四个心理物理研究。测试对象的平均年龄为22.3±1.3年(范围:18 - 65),和40%的参与者是男性。种族和民族而言,70.0%的受试者亚洲,23.3%是白人,3.3%是黑人/非裔美国人,3.3%是拉美裔血统的。
2.8。心理物理味道研究食用配方
受试者被要求不要吃或喝30分钟前测试会话。主题与糖尿病、神经系统失调,或最近的牙科访问,被排除在本研究之外。所有科目都通过自我报告健康。研究受试者招募通过传单和口碑。研究机构审查委员会批准的协议是在天普大学,和所有参与者提供书面知情同意。最后,受试者报销的时间。
一般标签大小规模(glm)是用于所有超阈值的强度测量(47]。这个高阶多项式量表包含几乎测不出标签(1.4),弱(6.0),中等(17.0),(34.7),很强的(52.5),和最强的感觉(100.0)。所有测试都是训练有素的glm的使用(39)通过询问他们对强度的想象或记忆的感觉,包括味觉和nongustatory刺激(47]。
味道质量测量,受试者提出一个简化的清单和要求选择以下品质味道:甜的,苦的,其他的味道,或没有可辨别的味道。味道质量测量,两种选择被允许为每个反应。感觉时间优势分析(见下文),第一个主要味道质量使用。整体享乐响应每个电影之后获得的强度和口感质量测量被确定为每个品味的电影。享乐论评级,度liking-disliking microsphere-containing食用的电影被评为水平(双相)享乐的漠视(0 =中立;±6.0 =弱喜欢/不喜欢的;±17.0 =比较喜欢/不喜欢的;±34.7 =强烈喜欢/不喜欢的;±52.5 =强烈喜欢/不喜欢的;和±100.0 =最强的喜欢/不喜欢任何形式的)根据达菲等。48]。
口头说明和照片都是用来描述统一放置可食用的电影在舌头上。统一放置在舌头的电影,所有受试者练习控制品味电影开始之前的实验。这味道的电影只包含支链淀粉和羟丙基甲基纤维素。在此期间,受试者被要求把电影放在前面的中心的屋顶舌头和舌头碰嘴立即解散薄膜(37]。每个主题是指示信号测试管理员一旦品味电影接触的屋顶的口(时间为零)通过提高他或她的手。受试者被要求报告数值味道强度值和体验质量响应时间间隔为10秒,从0到120秒。受试者被要求报告的享乐价值食用味道地带。每个试验两条由一个控制电影没有味道刺激的电影基地和上述四个实验电影之一(表1)。两部电影的表示为每个审判是随机的,并且每个试验重复每个配方(4条)。四种不同地带的表示公式也是随机的。
2.9。蔗糖素测定
蔗糖素微球含量化验了约瑟夫等程序。49除了一个股票的5.5毫米KMnO浓度4使用,孵化时间延长到35分钟。化验,三氯蔗糖和sucralose-containing微球完全溶解在HPLC-grade乙腈。最终的反应体积为10.775毫升。反应在室温下被允许继续在黑暗中与温和的颤抖。样本漩涡,然后离心3 - 4分钟的最大速度在临床离心机分离未溶解的硬脂酸的分析解决方案。成群硬脂酸是小心翼翼地从顶部用抹刀分析解决方案。明确解决方案的吸光度测量在610 nm法玛西亚Ultrotech 2000分光光度计。
2.10。统计分析
心理物理数据分析了使用IBM SPSS统计24和Microsoft Excel版本。意义被定义为 。每个治疗的两个试验取平均值。所有数据是作为意味着±标准平均误差(SEM)。重复测量方差分析(RMANOVA)和两两比较Bonferroni调整被用来评估治疗之间的差异。强度和快感学测量每隔10秒如上所述。持久性是测量运行时间,直到glm强度等级是< 1。时间优势的感觉(TDS)方法被用来描述如何感知的主要味道质量随时间变化的50,51]。TDS分析,以确定不同的知觉是重要的而不是随机发生的,总共12可能的属性是可能的(100%甜、苦、其他或没有味道;75%甜、苦、其他,或者没有味道;或50%甜、苦、其他,或者没有明显的味道)。根据Pineau和Schilch讨论的方法51),使用两个复制的平均价值,意义是由二项测试的结果 ,15审判,和的数量除以试验,显著性水平26.7%以上的评级。使用G∗3.1,重复测量设计,15参与者需要达到90%力量,假设一个大影响的大小和设置α= 0.05 (52]。
3所示。结果
3.1。准备奎宁和蔗糖素微球
苦味刺激盐酸奎宁成功封装在硬脂酸微球用热熔法在pH值8.0缓冲区(31日]。这种疏水性化合物产生平均wt. / wt。硬脂酸奎宁含量比11.1:1±1.2微球()。
pH值8.0缓冲区,没有纳入三氯蔗糖硬脂酸微球。缓冲区的pH值5.20产生了少量的三氯蔗糖封装(86.6:1 wt。三氯蔗糖硬脂酸的比例,)。酸性缓冲pH值4.15或4.25封装效率提高,蔗糖素微球产生了中等wt / wt比率为35.4:1 ()。
使用扫描电子显微镜(SEM)观察表面,硬脂酸微球的形状和大小。图1显示了硬脂酸微球的扫描电子显微镜图像含有盐酸奎宁。微球,封装盐酸奎宁出现球形形状,平均直径为3.1±0.2µ米()。盐酸奎宁微球也形成了明显的大型集群SEM图像。
(一)
(b)
图2代表硬脂酸微球的红外光谱表明,封装没有味道刺激和硬脂酸微球,封装奎宁或三氯蔗糖。空白微球,强大的红外波段2933和2864厘米−1被分配到碳氢键拉伸,强劲的峰值在1700厘米吗−1对应于羰基的硬脂酸。小峰在1250厘米−1对应于拉伸山峰羧酸集团的硬脂酸(34,53]。最后,一个广泛的羟基弯曲在943厘米−1(54]。
(一)
(b)
(c)
图2 (b)是quinine-containing微球的红外光谱。图2 (b)表明存在少量的奎宁的峰值附近的扩大3200−3300厘米−1(-哦奎宁的骨干,黑色箭头)和一个乐队在1650厘米的样子−1(C = C,(芳烃、烯烃),灰色箭头),和1100厘米−1(切断拉伸(醚),打开箭头)(55,56]。图2 (c)是sucralose-containing微球的红外光谱。一个小乐队是观察到3500厘米−1(三氯蔗糖-哦拉伸,黑箭头),和一个乐队在1000厘米−1发表的指纹区匹配中红外光谱的三氯蔗糖(开放箭头)41]。
数据2 (b)和2 (c)同时显示一个顶点1700厘米−1表明羰基化合物的存在和硬脂酸微球。数据2 (b)和2 (c)都显示一个广泛的-哦弯曲(53在943厘米)−1并表明人口硬脂酸分子的质子化了的三氯蔗糖和奎宁微球。
红外光谱图2还表明,硬脂酸微球制备过程中没有进行分解,而且大多数微球的红外信号源自硬脂酸官能团的拉伸和弯曲。奎宁和蔗糖素微球的红外数据进一步支持化学和光谱化验这些加载微球,这表明微球主要是由硬脂酸重量(> 90%)。
最后,硬脂酸微球不包含封装化合物(空白微球)展出熔点范围的55到60°C时quinine-containing微球准备wt。: wt。5.5:1的比例硬脂酸融化的温度范围55 - 58°C。Sucralose-containing微球融化在一系列48-53°C。这些熔点范围类似报道与硬脂酸微球,封装头孢菌素抗生素头孢呋辛axetil [30.]。这些熔化温度范围表明,微球由热熔法在玫瑰或醋酸钠缓冲时表现出低于化合物的熔点范围,他们准备。最后,封装奎宁或封装蔗糖素没有显著抑制微球的融化范围相比空白微球,只有含有硬脂酸。
3.2。心理物理与食用口味研究电影中不含微球(配方)
表1总结了四条的味道刺激成分配方。实验前microsphere-containing电影完成后,与食用口味研究确定电影包含三氯蔗糖和薄荷油片基的组成部分,但没有包含脂质微球。制定一个代表基线味道味道强度和质量没有任何封装化合物反应,确定了时间窗,这些掩蔽剂可以感知味道条后立即解散。另外,这个配方产生享乐数据为可食用的电影中不含微球。
3.3。可食用膜的配方中含有微球(配方2、3和4)
选择2:1的重量比为三氯蔗糖和奎宁微球,因为人类对苦味更敏感比甜味(57,58]。另外,脂质微球封装疏水性奎宁比蔗糖素更有效。此外,所有的配方含有未密封的三氯蔗糖和薄荷油在电影基地(表2)。
食用带配方2、3和4中嵌入可食用的电影(表的微球1)。预计这三个可食用配方,微球进行表面侵蚀和释放其内容。这侵蚀预计略延迟释放封装化合物在口腔中。如果是这样,这种延迟将使三氯蔗糖的以前版本和薄荷油的食用电影基地进入口腔。
配方2是一个只包含空白微球的控制。剩下的两个公式(公式3和4)进行了测试,以确定封装三氯蔗糖的添加效果进一步掩盖苦味的封装奎宁是这些化合物释放到口腔。食用地带配方含有奎宁和蔗糖素微球(配方4)预测了释放这两个味道刺激的味道带溶解后,在口腔微球侵蚀。如果是这样,那么食用条含有奎宁和蔗糖素微球都应该导致减少苦味反应相比,电影只包含封装奎宁和空白微球(公式3)。统计分析的心理物理测试结果描述如下。
3.4。比较可食用膜的配方,含有微球
统计比较的三个配方含有微球,仅包含空白微球的制定被确认为控制。措施的强度、持久性和享乐论(愉快)展示在表3。同时意味着评级高强度对quinine-containing空白微球微球相比,控制电影和奎宁,最大强度得分,持久性和享乐的奎宁+蔗糖素微球电影没有不同于空白微球控制电影只或奎宁+空白微球的电影。奎宁+空白微球电影持续时间(),被评为良好()比控制电影只有空白微球。最大的味道强度之间的所有三部电影被评为中等到强。享乐评级为电影quinine-empty微球掉进了中性弱不喜欢的类别,而其他电影被评为弱至中等。
感觉时间优势分析表明主要的差异之间的味觉治疗(图3)。控制微球的电影没有奎宁(空白微球)拥有一个重要的甜味质量为70秒,然后转换到没有明显的味道(图3(一个))。两部电影的奎宁(公式3和4)引起明显的苦味知觉。然而,奎宁(图+蔗糖素微球电影3 (c))有较高的知觉的甜蜜,苦涩的感觉消退的速度会比奎宁+空微球形成(图3 (b))(∼55和100年代)。
(一)
(b)
(c)
4所示。讨论
这项研究是第一个成功地封装水晶味道刺激三氯蔗糖和脂质微球内盐酸奎宁。三氯蔗糖是一种极性化合物,难以封装在脂质微球,且只有一个报告的三氯蔗糖封装复杂的凝聚被描述(59]。在这个报告中,我们目前的简单协议封装noncaloric甜味剂蔗糖素和盐酸奎宁的天然脂质矩阵。
平行封装等研究表明,疏水化合物光系统II除草剂3 - (3,4-dichlorophenyl) 1, 1-dimethylurea (DCMU)(水溶性0.042 g / l)封装在大量这种方法总重量的13%微球(数据没有显示)。基于这些结果,疏水性预测封装效率可能是一个重要的考虑因素在硬脂酸微球(60]。
除了疏水性,其他参数可能影响封装效率。这些变量包括缓冲区的选择(31日),水温度缓冲,缓冲pH值和封装的重量比硬脂酸化合物。封装效率和从微球药物释放动力学的变化也可以通过修改的脂质微球的合成61年]。可能的脂质修饰包括添加不饱和脂肪酸或油和/或包含不同的脂肪酸脂肪酸尾巴长度在微球的形成。此外,添加少量的表面活性剂溶液的缓冲可能影响封装效率(62年]。这些变量也可能影响从脂质微球药物释放动力学。最后,肠溶衣的脂质微球可能会进一步修改从脂质微球药物释放特性63年]。
除了改变封装效率、封装化合物的数量在可食用的电影可以修改。这个数量可以增加或减少通过改变微球的数量添加到电影的解决方案,准备食用大小不同的电影,或者食用不同厚度的电影做准备。
我们的研究表明,加入甜味觉刺激和薄荷油的薄,迅速溶解支链淀粉的电影,一起封装三氯蔗糖在受侵蚀的微球,有效掩盖了人类口腔奎宁的苦味。先前的工作已经证明,quinine-containing带(没有微球)产生了moderate-to-strong苦味强度(42]。sucralose-peppermint电影在当前的研究中,还包含了充分封装奎宁和封装三氯蔗糖挡住了苦味。这些电影(配方4)hedonically接受基于心理物理和TDS数据的全部。奎宁+蔗糖素微球膜匹配控制(空白微球和奎宁)电影的享乐得分,持久性和最大强度。quinine-sucralose微球的平均得分享乐电影掉进了弱至中等像类别;然而,quinine-empty微球被评为中性弱不喜欢电影。尽管平均强度较高quinine-containing电影相比,控制电影,每部电影被评为中等强度弱,建议所有的参与者。
主要为奎宁味道品质+蔗糖素微球电影是甜的,而主要的奎宁+空白微球品味电影之间的变化显著的苦和甜。因此,蔗糖素微球成功地抑制了苦涩与奎宁在很大程度上如此。这些研究与蔗糖素微球进一步支持的假设苦味抑制甜味刺激的一般属性。苦味感知可以最小化和迅速消散在口腔掩蔽和封装苦味刺激。这项研究是第一个利用这本小说两步方法屏蔽和交付苦味刺激口腔。
在食用,薄荷油展览一个蒙面的甜美的香味道独特的冷却效果在口腔64年]。这种冷却效应可能引起的薄荷醇(65年,66年),这引发了对冷敏感的TRPM8受体的激活/渠道定位三叉神经元(67年]。此外,薄荷醇的止痛剂性质通过选择性激活介导κ阿片受体(68年]。薄荷还产生挥发性气味,掩盖苦味在人类感知(69年,70年]。加入食用风味增强电影可能导致的所有四个可食用膜的准备。
的机制从硬脂酸微球药物释放到口腔是复杂的,但可能包括通过外水化层扩散的药物的脂质矩阵,,其次是微球的侵蚀唾液(71年]。这种封装的味道刺激的侵蚀可能略有延迟排入口腔(28)相比,掩蔽的快速释放化合物从快速溶解,薄的可食用的电影。如果是这样,那么快速释放的掩蔽刺激pullulan-based电影可能会有效地减少苦味感觉从微球释放封装苦味刺激之前。此外,封装化合物(药物)的脂质微球将在存储和物理隔离这种化合物可以保护化合物的水环境。
5。结论
脂质微球显示承诺推进可食用膜技术作为口腔药物输送机制。封装化合物的脂质微球,并将这些微球的口腔迅速溶解食用包含掩蔽剂的电影,可能是有前途的方法来掩盖苦味。这部小说过程应该用于苦品尝药品分发给孩子,应该造福患者吞咽障碍,应该减少窒息危害在年轻人和老年人。此外,封装化合物很容易修改的数量可食用的电影。未来的研究将优化封装效率和脂肪酸微球的药物释放特点,并将探索封装额外的屏蔽化合物的可能性最小化苦味感知。这些未来的研究将导致改进交付方法的开发苦品尝药物和化合物。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
伦理批准
所有协议在本研究按照道德标准的赞助大学的机构审查委员会。知情同意是获得所有受试者参与了这项研究。
信息披露
早期版本的工作提出了作为海报(# 525)第四十化学感受科学协会的年度会议。http://www.achems.org/online/mobile/show_session.php?greendot=no&id=43&show_abstract=yes。
的利益冲突
作者声明没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。
确认
作者感谢Cezary Marcinkiewicz,他在a . Dikin麦金尼斯,罗伯特·j·斯坦利为他们宝贵的援助。作者感谢Tate & Lyle三氯蔗糖为羟丙甲纤维素和陶氏化学公司。扫描电镜照片是在天普大学工程学院纳米仪器中心。这项工作是由一粒种子格兰特天普大学和天普大学本科生研究项目的支持。纳米仪器中心是由国防部DURIP奖n0014 - 12 - 1 - 0777来自美国海军研究办公室和赞助的天普大学的工程学院。
补充材料
补充图1:整体感知化学感应的强度和口味食用味道带没有微球的质量反应条溶解后作为时间的函数(公式1)。这些结果表明,平均品位在适度的范围和强度几乎不变的第一条溶解后三十秒。此外,甜味是主要的口味质量在此期间。最后,意味着享乐价值等地带之间制定一个是弱和适度。这些发现表明,蔗糖素迅速释放条进入口腔。综上所述,这些心理物理结果表明,本研究中使用的可食用膜配方应该用于掩盖苦味,和是一个有用的平台嵌入脂质微球,封装辣的混合物。(补充材料)