胞质磷脂酶机制激活胃饥饿素保护唾腺腺泡的细胞对乙醇细胞毒性

文摘

脑肠肽,肽激素,新发现在口腔粘膜组织,最近出现了一个重要的中介过程的粘膜防御。在这里,我们报告饥饿激素机制防止乙醇在鼠舌下唾液腺细胞细胞毒性。胃饥饿素的保护作用是与没有和PGE2的增加有关,并在胞质upregulation磷脂酶()活动和花生四烯酸(AA)释放。胃饥饿素发生的亏损打击效果与碳氮氧抑制剂,L-NAME,吲哚美辛和COX-1抑制剂,sc - 560,而cox - 2抑制剂ns - 398和伊诺抑制剂,1400 w,没有效果。L-NAME的影响反映在ghrelin-induced细胞的抑制能力没有生产,激活和PGE2的一代,而消炎痛引起的只有PGE2的抑制。此外,ghrelin-induced AA释放是反映在老年病磷酸化和S-nitrosylation。抑制在ghrelin-induced S-nitrosylation与L-NAME获得,而ERK抑制剂,PD98059,造成堵塞蛋白质磷酸化以及S-nitrosylation。因此,胃饥饿素保护唾液腺细胞对乙醇涉及cNOS-derived没有感应激活通过S-nitrosylation AA的增加网站的发布COX-1行动PGE2合成。

1。介绍

酗酒是一个公认的原因损坏肝脏,大脑和胃肠道,和它的过度消费与肝癌的风险增加,咽,喉,食道,口腔(1- - - - - -3]。此外,酗酒者和动物表现出乙醇减少唾液的分泌,而且常常发展口腔黏膜的炎症3,4]。唾腺腺泡细胞对乙醇的反应细胞毒性表现高度的促炎细胞因子生产、增强细胞凋亡,骚乱中一氧化氮(NO)信号通路,和前列腺素生成障碍(5- - - - - -7]。乙醇唾腺腺泡细胞的干扰也会影响唾液黏蛋白的生产,在保护中发挥主要作用的糖蛋白口腔黏膜完整性(8,9]。

虽然沿着消化道粘膜的完整性的维护继电器在多个分子过程中,两个最突出的生产没有一氧化氮合酶(NOS)系统和前列腺素的形成来自AA的环氧合酶(COX)酶(10- - - - - -14]。此外,文献数据支持功能的存在关系的产品号和考克斯系统,有强烈迹象表明,这种酶划分和衬底的可用性决定了隔离利用各自的产品在生理和病理生理过程15- - - - - -17]。事实上,刺激没有生产通过NOS感应或外生捐助者考克斯酶激活导致老年病和前列腺素增加,而抑制NOS减少前列腺素的形成(16- - - - - -20.]。此外,NO-induced cox - 2激活与酶蛋白S-nitrosylation [17]。

研究表明,前列腺素的关键事件负责快速变化从膜磷脂生产AA的释放胞质磷脂酶的作用₂(cPLA₂)酶21- - - - - -23]。AA的乳沟sn-2膜的位置glycerophospholipids IV cPLA高度选择性的行动组₂是初始和速度限制在前列腺素生产,以及关键步骤在一代的其他有效的脂质使者,如白细胞三烯和拥堵的(22,24]。cPLA的活动₂被转译后的严格监管机制涉及MAPK / ERK-dependent酶蛋白质磷酸化,促进了酶易位从胞质膜进入磷脂基质(14,25- - - - - -27]。此外,据报道,NO-induced酶蛋白在cPLA S-nitrosylation结果₂激活和老年病的花生四烯酸释放前列腺素合成(28]。

进步在理解的本质因素在消化道黏膜完整性的维护带来了最前沿的饥饿激素的作用过程中粘膜防御和修复(29日- - - - - -32]。这28-amino酸肽激素,生产主要在胃里(29日),但最近还发现了在口腔黏膜,唾液,唾液腺的腺泡细胞33),被认为是一个重要的监管机构的NOS和考克斯系统,涉及局部炎症的控制,实验引起的胃溃疡的愈合,保护胃粘膜对乙醇所致急性损伤(30.- - - - - -32,34,35]。

在这项研究中,我们调查了饥饿激素机制防止乙醇腺泡的细胞的细胞毒性大鼠舌下唾液腺。我们的研究结果表明,饥饿激素调制的结果乙醇细胞毒性包括cNOS-derived没有cPLA的感应₂增加激活通过S-nitrosylation AA释放前列腺素合成。

2。材料和方法

2.1。舌下腺细胞制备

舌下唾液腺的腺泡细胞从新鲜收集解剖老鼠唾液腺(14]。剁碎组织悬浮在冰冷的杜尔贝科五卷的修改(Gibco)鹰的最小基本培养基(DMEM),补充了二性霉素b (5050 g / ml)、青霉素(U /毫升),链霉素(50g / ml), 10%胎牛血清,轻轻地用一个注射器研碎,分散和离心定居。三个连续冲洗DMEM,这些细胞被resuspended在中浓度的210⁷细胞/毫升。细胞的准备工作之前和期间的可行性实验,评估通过台盼蓝染料排斥试验,大于98%。

2.2。Ethanol-Induced细胞毒性

整除的细胞悬液(1毫升)转移到文化的DMEM菜肴和孵化2小时37°C O 95%以下₂/ 5%股份有限公司₂大气没有和3%的乙醇的存在。在实验中评价的影响胃促生长素(鼠、σ),吲哚美辛,COX-1抑制剂,sc - 560, cox - 2抑制剂,ns - 398(σ),碳氮氧抑制剂,L-NAME及其活性异构体,D-NAME,伊诺抑制剂,1400 w和ERK1/2抑制剂PD98059 (Calbiochem)和抗坏血酸盐(σ),细胞首先治疗30分钟显示剂量的代理或车辆紧随其后2 h孵化与乙醇(14]。在孵化的结论,整除的细胞悬液控制和各种实验条件被离心机在300g 5分钟和细胞毒性的上层清液用于测量使用TOX-7乳酸脱氢酶测定设备按照制造商的(σ)指令。

2.3。铂族元素₂,没有量化

整除的腺泡的细胞悬液的控制和各种实验条件被离心机在1500g 5分钟和条件培养液上清液收集。铂族元素₂使用铂族元素进行化验₂EIA工具包(开曼)和100l整除的花中浮层,根据制造商的指示。评估在腺泡的细胞没有生产,我们测量了稳定代谢物,亚硝酸盐积累的培养基使用格里斯反应[36]。

2.4。AA释放和cPLA₂活动分析

评估释放AA唾液腺的腺泡细胞进入孵化中、整除的细胞悬液(1毫升)被标记在DMEM 20Ci (- - - - - -³为4 H [H]花生四烯酸27免费,resuspended新鲜DMEM白蛋白。被处理的细胞显示剂量的代理的利益或车辆和孵化2 h的3%乙醇,和离心后释放的上层清液进行了分析(³由闪烁谱H]花生四烯酸。测量cPLA₂活动后的腺泡细胞使用cPLA进行了各种实验条件₂试验设备(开曼)与thioarachidonoylphosphatidylcholine衬底27]。

2.5。cPLA₂S-nitrosylation化验

检测cPLA₂S-nitrosylation进行了利用生物素开关过程对蛋白质S-nitrosylation [37,38]。腺泡的细胞治疗胃促生长素(0.7克/毫升)或L-NAME (400+胃促生长素或PD98059(30米)2 h M) +胃促生长素和孵化的3%乙醇的存在。离心后,恢复细胞细胞溶解在母鸡裂解缓冲和unnitrosylated巯基共同被封锁S-methyl methanethiosulfonate试剂(38]。蛋白质与丙酮沉淀,resuspended母鸡缓冲区中含1% SDS,受到目标nitrothiol集团与抗坏血酸钠还原(100毫米)。自由硫醇被用生物素标记和珠子链霉亲和素生物素化的蛋白质被找到。形成的链霉亲和素bead-protein复杂被中和缓冲区,和绑定蛋白分离的链霉亲和素与50个珠子消息灵通的l(洗脱缓冲(20毫米,100毫米氯化钠,1毫米EDTA, pH值7.7)含1% 2-mercaptoethanol [37]。获得的蛋白质由西方墨点法进行分析。

2.6。免疫印迹分析

控制和实验治疗的腺泡的细胞被离心收集,清洗与磷酸盐和resuspended冰冷的裂解缓冲(14]。短暂的声波降解法后,细胞溶解产物在12000 g离心10分钟,和上层清液受到蛋白质测定用BCA化验设备(皮尔斯)。样品,包括生物素开关过程,然后resuspended加载缓冲区,煮5分钟,进行sds - page使用50g蛋白/巷[27]。分离蛋白质转移到硝化纤维膜,阻止了5%的脱脂牛奶,对磷酸化cPLA抗体孵育₂蛋白质在4°C 16 h。1 h后孵化与辣根peroxidase-conjugated二级抗体,磷酸化蛋白被发现使用一个增强化学发光检测设备(皮尔斯)。膜被孵化在1 M Tris-HCl (pH值6.8),10% SDS和10毫米dithiotreitol为30分钟55°C,和reprobed总cPLA抗体₂。使用特定抗体针对cPLA执行免疫印迹₂和phospho-cPLA₂(Ser^505年)(细胞信号)。

2.7。数据分析

所有的实验都重复使用采样和结果表示为±SD方法。方差分析(方差分析)之后,非参数克鲁斯卡尔-沃利斯测试是用来确定意义和显著性水平是设定在。

3所示。结果

检查唾在口腔粘膜胃促生长素的作用防止乙醇细胞毒性,我们使用的主要文化鼠舌下唾腺腺泡的细胞暴露于孵化与乙醇与乳酸脱氢酶测定(14]。在剂量范围使用乙醇(3%)会损害细胞粘蛋白合成能力和前列腺素生成(5,9),我们确定,预培养的腺泡细胞饥饿激素导致浓度预防乙醇细胞毒性,并导致几乎完全保护在0.7胃促生长素(图g / ml1(一))。此外,我们发现,在舌下唾液腺腺泡的细胞毒性诱导细胞3%乙醇反映在生产下降54.5%减少24.7% PGE2代(图1 (b)),胃促生长素浓度的0.7g / ml的防止乙醇细胞毒性诱发细胞粘膜PGE2一代增加了38.3%和2.3倍增加(图没有生产1 (b))。

我们的结果进一步表明浓度损失在胃饥饿素的保护作用ethanol-induced唾腺腺泡的细胞毒性与碳氮氧抑制剂达到,L-NAME(图2(一个))以及环氧酶(COX-1和cox - 2)抑制剂,消炎痛,和一个特定COX-1抑制剂,sc - 560(图2 (b)),而选择性伊诺抑制剂,1400 w和特定的cox - 2抑制剂ns - 398没有影响(图2)。

此外,尽管L-NAME的影响反映在ghrelin-induced腺泡细胞的抑制能力没有生产以及PGE2代(图3(一个)),预处理与吲哚美辛和COX-1抑制剂,sc - 560,领导只对抑制ghrelin-induced PGE2代(图3 (b))。饥饿激素的刺激效果的腺泡的细胞没有和产生PGE2的能力,然而,并不影响包含伊诺抑制剂1400 w, cox - 2抑制剂ns - 398。这些结果表明,ghrelin-induced老年病没有生产和PGE2代发生与各自的碳氮氧和COX-1酶的参与,并建议碳氮氧参与舌下唾腺腺泡的PGE2代细胞过程的响应生长素。

进一步,我们发现胃促生长素的打击效果的ethanol-induced腺泡的细胞生产的变化没有受到PP2抑制和PGE2,选择性抑制剂酪氨酸激酶Src(图3(一个))。我们还透露,饥饿激素的影响腺泡的电池容量PGE2代被MAPK / ERK1/2抑制剂,抑制PD98059,而没有保持不受影响(图的生产3(一个))。这些结果,因此,涉及到激活酪氨酸激酶Src的触发事件,胃饥饿素能够影响腺泡的细胞没有能力以及PGE2的一代。研究结果还指出MAPK / ERK的作用过程中PGE2的一代。

我们接下来寻求额外的通向cno参与ghrelin-induced信号导致唾液腺细胞上调PGE2的一代。作为初始前列腺素和速度限制一步生产花生四烯酸的解放膜磷脂由高度选择性cPLA₂(22- - - - - -24),我们使用腺泡的细胞标记与³H]花生四烯酸的影响评估胃促生长素在花生四烯酸释放一氧化氮合酶抑制的存在。如图4(一),ethanol-induced细胞毒性反映在腺泡细胞减少20.4%花生四烯酸的释放,而预孵化饥饿激素,在其最优浓度(0.7g / ml)的细胞毒性效应的抑制乙醇,导致花生四烯酸释放28.3%的刺激。胃促生长素的作用受到抑制的碳氮氧抑制剂,L-NAME,伊诺抑制剂,1400 w没有效果。此外,ghrelin-induced老年病的腺泡细胞花生四烯酸释放被Src激酶抑制剂抑制,PP2和MAPK / ERK1/2抑制剂,PD98059(图4(一))饥饿激素的刺激影响花生四烯酸的释放,然而,并不影响的消炎痛或选择性COX-1和cox - 2抑制剂,sc - 560和ns - 398(图4 (b))。

cPLA的激活₂快速释放的花生四烯酸是Src kinase-dependent MAPK / ERK激活通过磷酸化酶(14,25,27),我们进一步测量cPLA腺泡的细胞₂酶活性。我们发现预孵化与胃促生长素反击乙醇的不利影响花生四烯酸释放和诱发cPLA增加了71.8%₂活动(图4)。的ghrelin-induced cPLA老年病₂活动,此外,由Src抑制剂受到抑制,PP2 ERK1/2抑制剂,PD98059以及碳氮氧的抑制剂,L-NAME(图4(一)),而预处理与消炎痛或选择性COX-1和cox - 2抑制剂没有造成任何明显改变酶活性(图4 (b))。这些结果,连同ghrelin-induced PP2增加的抑制作用没有生产(图3(一个)),点到Src上游激酶作为效应器的碳氮氧观察cPLA老年病₂激活增加的PGE2的一代。

最近的文献数据表明,老年病没有生产产生PGE2的调节效应通过蛋白质合成半胱氨酸S-nitrosylation环氧酶和cPLA₂酶(17,20.,28]。随着S-nitrosylated蛋白质显示易感性抗坏血酸(17,37,38),我们分析了影响该代理的ghrelin-induced腺泡细胞PGE2生成能力的变化。结果显示,预培养引起的腺泡细胞与抗坏血酸盐不仅减少ghrelin-induced细胞产生PGE2(图的能力3 (b)),但也引发了抑制ghrelin-induced花生四烯酸释放和cPLA的活动₂(图4 (b))。进一步评估的作用导致cPLA S-nitrosylation的事件₂胃饥饿素激活的腺泡细胞生长素孵化之前,用碳氮氧抑制剂预处理,L-NAME或ERK1/2抑制剂,PD98059和溶菌产物受到生物素开关过程与抗体针对phospho-cPLA检查₂和总cPLA₂。我们观察到胃饥饿素预防ethanol-induced cPLA细胞毒性是反映在增加₂蛋白质磷酸化以及S-nitrosylation(图5)。预培养L-NAME导致堵塞的ghrelin-induced S-nitrosylation,但对cPLA没有影响₂磷酸化,而ERK1/2抑制剂,在cPLA PD98059,造成堵塞₂蛋白质磷酸化以及S-nitrosylation。这些数据表明,cPLA的激活₂在舌下唾腺腺泡的细胞激素包括磷酸化和S-nitrosylation事件,而酶蛋白磷酸化是其S-nitrosylation先决条件。

4所示。讨论

调查的本质因素参与维护沿着消化道粘膜的完整性,包括口腔,带来了最前沿的饥饿激素的作用过程粘膜防御和修复(29日- - - - - -33]。这28-amino酸激素,主要在胃里产生,但还发现了在口腔黏膜和唾液腺的腺泡细胞29日,33),已成为一个重要的监管机构之间的相声NOS和考克斯酶系统,它的产品(没有和PGE2)直接cytoprotective作用保持柔软的口腔组织的完整性。此外,有报告表明不参与和PGE2 ghrelin-induced保护胃粘膜对乙醇(伤31日,32,34]。

减少唾液的分泌和口腔粘膜炎症变化是公认酒精滥用的后果在口腔的健康2- - - - - -4),在这里研究我们检查胃促生长素唾液腺分泌细胞的保护机制对乙醇细胞毒性。用大鼠舌下唾液腺的腺泡细胞暴露于乙醇的浓度范围损害粘膜细胞粘蛋白合成能力和前列腺素生成(5,9),我们表明,胃饥饿素的保护作用与增加没有产生PGE2,标志着cPLA老年病₂活动和AA释放。此外,重大损失在对抗饥饿激素的影响ethanol-induced毒性与碳氮氧抑制剂达到,L-NAME吲哚美辛和特定COX-1抑制剂,sc - 560,而具体的cox - 2抑制剂,ns - 398,和一个选择性伊诺抑制剂,1400 w没有效果。这些结果,因此符合文献数据证明乙醇的不利影响胃粘膜完整性相关的损伤没有合成和PGE2代控制碳氮氧和COX-1酶系统(31日,33]。此外,我们的研究结果的抑制ghrelin-induced腺泡的细胞没有生产能力以及由L-NAME PGE2的一代,只有PGE2的吲哚美辛和COX-1抑制剂,sc - 560,表明cNOS-derived没有参与产生PGE2的规定应对饥饿激素。

由于初始和前列腺素生产释放速率限制的事件从膜磷脂高度选择性cPLA AA₂(22- - - - - -24),我们进一步评估胃促生长素cPLA的过程的影响₂激活。采用AA的腺泡细胞标记,我们表明,乙醇细胞毒性表现在减少AA释放,而与饥饿激素导致cPLA预孵化₂激活就是明证AA释放的增加。这种激素的刺激效应受到碳氮氧抑制剂,抑制L-NAME但不是伊诺抑制剂,1400 w或COX-1和cox - 2酶的抑制剂。此外,我们发现在AA释放和cPLA老年病₂活动诱发胃饥饿素也抑制了ERK1/2的抑制剂,PD98059。因此,ghrelin-induced cPLA腺泡的细胞₂激活产生PGE2对抗乙醇的增加细胞毒性要求碳氮氧和MAPK / ERK参与。这个解释我们的结果支持文献数据表明cPLA激活₂快速增长的AA释放和类二十烷酸代发生通过转译后的MAPK / ERK-dependent酶蛋白质磷酸化的Ser至关重要^505年在Ca残渣,起着至关重要的作用^{2 +}端依赖易位的cPLA₂从胞质膜进入磷脂基质(14,25- - - - - -27]。

有趣的是,最近的证据表明,除了转译后的磷酸化激活,增加前列腺素的形成也可能源于NO-induced酶蛋白质S-nitrosylation [17,20.,28]。事实上,蛋白质的转译后的修改通过S-nitrosylation在关键的半胱氨酸^526年残渣与催化活性的增强NO-induced cox - 2 (17],cPLA₂通过S-nitrosylation激活半胱氨酸^152年据报道,负责老年病在AA释放人类上皮细胞(28]。因此,评估的角色cNOS-derived没有在ghrelin-induced cPLA₂激活保护唾腺腺泡的细胞对细胞毒性的影响乙醇,我们检查了cPLA₂活动,其蛋白质S-nitrosylation和磷酸化。我们发现,众所周知的敏感性降低S-nitrosylated蛋白质的抗坏血酸(17,37,38),cPLA ghrelin-induced监管₂活动和AA释放被抗坏血酸盐容易抑制。预培养与碳氮氧抑制剂,L-NAME导致堵塞ghrelin-induced cPLA₂蛋白质磷酸化S-nitrosylation但没有效果,而ERK1/2抑制剂,PD98059 cPLA造成堵塞₂蛋白质磷酸化和S-nitrosylation。因此,cPLA的激活₂在腺泡的细胞为AA的增加胃促生长素释放和PGE2合成涉及到通过磷酸化的事件和S-nitrosylation酶处理。cPLA也是明显的₂磷酸化是其S-nitrosylation先决条件。

我们的结果在胃促生长素唾腺腺泡的细胞保护机制对乙醇细胞毒性得到采用体外系统和药理肽的浓度,应该注意的是,保护作用的次要地管理胃饥饿素对急性胃黏膜损伤由乙醇诱导大鼠胃里还需要相当高的肽的浓度比中央的饥饿激素(30.,32,34]。这是符合的倡导作用下丘脑neuromodulatory通路在胃促生长素作用[39]。

总之,我们的研究结果表明,饥饿激素保护唾腺腺泡的细胞对乙醇细胞毒性包括cNOS-derived没有cPLA的感应₂增加激活通过S-nitrosylation PGE2的一代。

引用

1. c·s·利伯和s . k .病房医疗疾病酗酒。”《新英格兰医学杂志》上,卷333,不。16,1058 - 1065年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p•j•布鲁克斯,“DNA损伤、DNA修复和酒精toxicity-a审查,”酒精中毒:临床与实验研究,21卷,不。6,1073 - 1082年,1997页。视图:谷歌学术搜索
3. g .学监和d . k . Shori唾液腺,乙醇的影响”酒精和胃肠道v . r . Preedy r·r·沃森,Eds。,pp. 111–122, CRC Press, Boca Raton, Fla, USA, 1995.视图:谷歌学术搜索
4. 俄瑞斯忒斯m . s . k . Dutta s Vengulekur和p . Kwo“乙醇和人类唾液:慢性酒精中毒对流量的影响,组成,和表皮生长因子,”美国胃肠病学杂志》,卷87,不。3、350 - 354年,1992页。视图:谷歌学术搜索
5. 彭译葶。Wu-Wang S.-L。王,c . Lim a Slomiany, b . l . Slomiany”老鼠唾液腺损伤前列腺素的乙醇生产,”档案口腔生物学,36卷,不。1,第四,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. b . l . Slomiany j . Piotrowski, a . Slomiany“慢性酒精摄入提高肿瘤坏死因子-$\alpha$表达和唾液腺细胞凋亡。”酒精中毒:临床与实验研究,21卷,不。8,1530 - 1533年,1997页。视图:谷歌学术搜索
7. b . l . Slomiany j . Piotrowski, a . Slomiany”改变颊粘膜endothelin-1和一氧化氮合酶与慢性酒精摄入,”国际生物化学与分子生物学,45卷,不。4、681 - 688年,1998页。视图:谷歌学术搜索
8. 洛杉矶Tabak”,人类唾液黏蛋白的结构和功能。”口腔生物学和医学的关键评论,1卷,不。4、229 - 234年,1990页。视图:谷歌学术搜索
9. b . l . Slomiany v . l . n . Murty j . Piotrowski和a . Slomiany“唾液黏蛋白在口腔粘膜防御,”一般药理学,27卷,不。5,761 - 771年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e .此外,s .【美国【“内源性一氧化氮调节ethanol-induced胃粘膜损伤的老鼠,”胃肠病学,卷108,不。1,58 - 64、1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. b . m . Peskar”环氧合酶亚型在胃粘膜防御中的作用。”生理学杂志》的巴黎,卷95,不。1 - 6、3 - 9,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·l·华莱士和p . r . Devchand“新兴角色cyclooxygenase-2在胃肠道粘膜防御,”英国药理学杂志》上的报告,卷145,不。3、275 - 282年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. b . l . Slomiany和a . Slomiany”激活过氧物酶体proliferator-activated受体$\gamma$抑制诱导环氧酶和一氧化氮合酶在口腔黏膜溃疡愈合,”生理学和药理学杂志》上,53卷,不。2、159 - 169年,2002页。视图:谷歌学术搜索
14. b . l . Slomiany和a . Slomiany瘦素保护唾腺腺泡的细胞与细胞毒性包括乙醇Src kinase-mediated并行激活前列腺素和一氧化氮合酶途径,本构”Inflammopharmacology,16卷,不。2、76 - 82年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. g .索j . Liu a . Papapetropoulos m . Rex-Haffner t·e·休斯和w . c . Sessa”贩卖内皮一氧化氮合酶在活细胞中,“生物化学杂志,卷274,不。32岁,22524 - 22531年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Colasanti铃木和h”的双重人格,不,”药理科学趋势,21卷,不。7,249 - 252年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d . a . s . f . Kim来源于丰沛,s . h·斯奈德”S-nitrosylates诱导一氧化氮合酶结合,激活cyclooxygenase-2,”科学,卷310,不。5756年,第1970 - 1966页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 黄r·克兰西b . Varenika w . l . Ballou m . Attur a·r·阿明和s b·艾布拉姆森“一氧化氮合酶/考克斯相声:一氧化氮激活COX-1但抑制COX-2-derived前列腺素生产,”免疫学杂志,卷165,不。3、1582 - 1587年,2000页。视图:谷歌学术搜索
19. 公元前l . j . Marnett t·l·赖特,船员,s·r·坦南鲍姆,双重和j·d·莫罗”调节前列腺素生物合成一氧化氮是揭示了目标删除诱导一氧化氮合酶,”生物化学杂志,卷275,不。18日,第13430 - 13427页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 美国Cuzzocrea和d . Salvemini分子机制参与环氧酶的相互调节和一氧化氮合酶酶”肾脏国际,卷71,不。4、290 - 297年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m .村上h . Naraba, h . Naraba”前列腺素的调节${\text{E}}_2$通过诱导膜相关前列腺素生物合成${\text{E}}_2$与cyclooxygenase-2合酶协同作用,”生物化学杂志,卷275,不。42岁,32783 - 32792年,2000页。视图:谷歌学术搜索
22. a . Sapirstein和j . v . Bonventre”特定的胞质磷脂酶的生理作用${\text{一个}}_2$所定义的基因淘汰赛。”Biochimica et Biophysica学报,卷1488,不。1 - 2、139 - 148年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. b . l . Slomiany和a . Slomiany”改变了吲哚美辛唾腺胞质磷脂酶促炎的后果${\text{一个}}_2$激活的Porphyromonas gingivalis”,杂志的应用研究,7卷,不。1,第136 - 127页,2007。视图:谷歌学术搜索
24. m . m . Yamada渡边、美国Mue和k . Ohuchi“Platelet-activating因素生产刺激巨噬细胞被同时产生前列腺素抑制${\text{E}}_2$”,药理学和实验治疗学杂志》上,卷277,不。3、1607 - 1614年,1996页。视图:谷歌学术搜索
25. 清水和t . t . Hirabayashi”胞质磷脂酶的定位和监管${\text{一个}}_2$”,Biochimica et Biophysica学报,卷1488,不。1 - 2、124 - 138年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. y Shirai、j . Balsinde和e·a·丹尼斯”定位和功能之间的相互关系胞质组第四,分泌组V,和${\text{Ca}}^{2+}$独立组织VI磷脂酶${\text{一个}}_2$年代P388D1巨噬细胞使用绿色荧光蛋白/ RFP结构,”Biochimica et Biophysica学报,卷1735,不。2、119 - 129年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. b . l . Slomiany和a . Slomiany”作用的表皮生长因子受体transactivation胞质磷脂酶的激活${\text{一个}}_2$在瘦素保护唾腺腺泡的细胞对乙醇细胞毒性,”生理学和药理学杂志》上,60卷,不。2,49-55,2009页。视图:谷歌学术搜索
28. l, c·汉、k Lim和t . Wu”胞质磷脂酶的激活${\text{一个}}_2$ $\alpha$通过氮oxide-induced S-nitrosylation:诱导一氧化氮合酶的参与,cyclooxygenase-2。”生物化学杂志,卷283,不。6,3077 - 3087年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m .小岛h . Hosoda y日期,m .基本上,h .松尾和k . Kangawa“饥饿激素是growth-hormone-releasing acylated从胃肽,”自然,卷402,不。6762年,第660 - 656页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 诉Sibilia、g . Rindi和g . Rindi“饥饿激素预防ethanol-induced胃溃疡大鼠:研究机制的行动,”内分泌学,卷144,不。1,第359 - 353页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. t . Brzozowski p c Konturek, p . c . Konturek“外源性和内源性激素gastroprotection对应激胃损伤,”监管肽,卷120,不。1 - 3,39-51,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. p c . Konturek t Brzozowski, t . Brzozowski”Ghrelin-a新的胃粘膜gastroprotective因素”,生理学和药理学杂志》上,55卷,不。2、325 - 336年,2004页。视图:谷歌学术搜索
33. m . Groschl h . g . Topf, h . g . Topf”识别激素在人类唾液:生产的唾液腺在口腔角质细胞扩散和潜在的作用,“临床化学,51卷,不。6,997 - 1006年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 诉Sibilia f .帕加尼,f .帕加尼,“中央胃促生长素gastroprotection包括一氧化氮/前列腺素的相互作用,”英国药理学杂志》上的报告,卷154,不。3、688 - 697年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. b . l . Slomiany和a . Slomiany”本构一氧化氮合酶参与ghrelin-induced胞质磷脂酶${\text{一个}}_2$激活乙醇胃粘膜细胞保护细胞毒性,”Inflammopharmacology,17卷,不。5,245 - 253年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j . d . a .瓦格纳Glogowski P.L.队长,j . s . Wishnok和s . r .坦南鲍姆,双重“分析硝酸盐、亚硝酸盐和$({}^{15}\text{N}]$硝酸盐在生物体液”,分析生物化学杂志》上卷,126年,第138 - 131页,1982年。视图:谷歌学术搜索
37. s . r . Jaffrey h . Erdjument-Bromage c·d·费里斯·Tempst s h·斯奈德,“蛋白质S-nitrosylation:神经元一氧化氮的生理信号,”自然细胞生物学,3卷,不。2、193 - 197年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m·t·弗雷斯特·m·w·福斯特和j·s·斯塔姆勒”的评估和应用生物素开关技术研究蛋白质S-nitrosylation药物诱导氧化应激条件下,“生物化学杂志,卷282,不。19日,13977 - 13983年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. j·桑切斯·奥利弗a守望,c . Pico”胃胃饥饿素生产的抑制食物摄取的老鼠是依赖于类型的常量营养元素,”内分泌学,卷145,不。11日,第5055 - 5049页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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