患者的疗效和耐受性的静脉铁Carboxymaltose缺铁在医院门诊:回顾性队列研究的实际临床实践

文摘

铁carboxymaltose (FCM)是一种静脉注射铁配方正确的缺铁。尽管其在临床试验中使用一直得到广泛的研究,实际对FCM治疗证据是缺乏的。我们的目的是评估患者的FCM治疗的疗效和耐受性。缺铁,有或没有贫血,在医院门诊诊所。数据收集回顾医疗记录。在这2年的研究中,459名患者被包括在内。平均年龄为58.6±17.5年,大多数病人收到累积FCM 501 - 1000毫克剂量(63.2%)。FCM管理六周后,疗效端点≥2 g / dL血红蛋白增加,血红蛋白增加≥3 g / dL和转铁蛋白饱和度达到41% > 20%,20%,和63%的病人,分别。病人更高FCM剂量显示显著减少的几率不是实现血红蛋白增加≥2 g / dL(501 - 1000毫克,调整后的优势比[或]:0.34,95%可信区间[CI] 0.18 - -0.62;1001 - 3000毫克,或:0.19,95% CI 0.07 - -0.49),而500毫克剂量。治疗诱发不良事件记录在< 4%的病人。 In conclusion, FCM treatment was effective and well-tolerated by outpatients with iron deficiency at a hospital clinic, and its dosage should be adjusted to improve iron deficiency management in clinical practice.

1。介绍

缺铁是最常见的营养缺乏。据估计影响至少30 - 40%的学前儿童和孕妇和发达国家的总人口的六分之一(1- - - - - -3]。缺铁是经常与疲劳有关,对感染的易感性,贫穷的工作能力和生活质量,是贫血的主要原因在两个发展中国家和发达国家1,2]。此外,缺铁性贫血和其他疾病的发病率已增加发病率和死亡率的风险(描述2,4]。

缺铁可以发生在两种主要类型:绝对与低全身铁商店由于减少饮食摄入量或失血,或功能,这发生在铁的吸收或释放存储区域是不够的,尽管正常或增加全身铁商店(4- - - - - -6]。功能性缺铁可能是由于慢性炎症,与几个条件如肾功能衰竭、充血性心力衰竭、炎症性肠病,癌症,或自身免疫状况,导致贫血的慢性疾病的发生(7,8]。

治疗缺铁是铁商店的恢复到正常水平和血红蛋白值的增加,以及解决其根本原因(9]。口服补铁是一线治疗缺铁(6]。然而,口服铁疗法提出缺点,如低铁的吸收,药物的相互作用,增加氧化应激在胃肠道,或胃肠道不良事件发生率高,可以减少病人的依从性(4]。因此,口服铁功效有限治疗慢性缺铁性贫血(IDA),因此更适合短期的铁需求(6,10]。静脉注射铁配方如铁carboxymaltose、右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁,和铁蔗糖可能解决这些问题,可以更方便的卫生保健提供者和病人,如果口服铁疗法不提供所需的纠正缺铁或不同时患者(4,6,9]。

铁carboxymaltose (FCM)是相对近期的静脉铁配方,可以在很短的时间和管理单一剂量(1000毫克)4,11]。它的效力在纠正缺铁性已经在几个成年人口的评估,即患者胃肠道功能紊乱,慢性肾脏疾病,慢性心脏衰竭,妇科和产科疾病,肿瘤(4,5,7- - - - - -10,12]。的确,这些研究强调使用静脉注射的优点FCM在口服铁、损害方面的疗效和耐受性(4,8- - - - - -10,12]。

在临床试验中,FCM与造血快速改善通过增加血红蛋白水平,再供给(即铁商店。,铁蛋白水平变化),增加可用铁红细胞生成(即。转铁蛋白饱和度,提高)(9,12]。FCM管理局也同时患者,多数与毒品有关的不良事件被认为是轻度至中度严重程度(4,10,12]。然而,现实世界的数据在静脉FCM疗法的疗效目前临床实践仍然稀缺(5,8,13,14]。因此,本研究的目的是评估静脉FCM的疗效和耐受性治疗缺铁,或没有贫血,患者参加医院门诊部的设置。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这是一个回顾性队列研究,进行Immunohemotherapy(输血医学)门诊医院Pulido瓦伦特圣玛丽亚,和医院的医院Centro Hospitalar葡京北。数据从病历回顾性收集所有连续缺铁参加医院门诊患者,治疗和静脉FCM从2014年1月至2015年12月。为每个病人包括在这项研究中,数据仅仅是收集关于治疗6周随访期间的第一集(±1周),而没有包括后续情节。

2.2。病人

符合条件的患者成年个体(≥18岁)曾缺铁有或没有贫血,并提交在医院门诊静脉FCM疗法。缺铁被定义为转铁蛋白饱和度小于20% (15]。贫血血红蛋白被定义为≤12 g / dL在女性和男性≤13 g / dL,据世界卫生组织阈值血红蛋白浓度(1]。患者排除如果他们缺失的数据有关的任何血液或铁实验室测试或没有完成第一集与FCM治疗。

受试者被分配到FCM剂量水平根据他们个人潜在的铁需求,所推荐的产品特点的总结(SmPC)或使用Ganzoni公式计算(16]。根据这个公式,个人潜在的铁需求是一个函数的患者的血红蛋白水平和体重:总铁赤字(mg) =体重(公斤)×(目标血红蛋白−实际血红蛋白)(g / dL)×2.4 +仓库500毫克的铁。

患者接受单剂量500毫克或15毫克/公斤的FCM的最大剂量1000毫克每星期,作为静脉输液在15到30分钟。

2.3。数据收集

人口统计学、临床、实验室和安全数据进行回顾性收集病人的医疗记录,在入学(治疗前)和后续访问(治疗后)。人口数据包括年龄和性别,而临床资料包括初步诊断,累积铁剂量水平,不良事件。主要诊断使用高级分类编码10日修订的疾病和有关健康问题的国际统计分类(icd - 10) (17]。病人被累计铁剂量水平分层三类:500毫克,501 - 1000毫克,1001 - 3000毫克。实验室测试结果数据包括预处理和后处理血清血红蛋白,红细胞比容,意味着微粒体积(MCV),意思是微粒血红蛋白(妇幼保健)、铁蛋白、转铁蛋白饱和度。参考当地实验室的范围是12.0 - -15.3 g / dL(女)或13.0 - -17.5 g / dL血红蛋白(男性);36 - 46%(女性)或40 - 50%为血细胞比容(男性);80 - 97 fL(男性或女性)”;即pg(男性或女性)妇幼保健;和13 - 150 ng / mL(女)或30 - 400 ng / mL铁蛋白(男性)。

2.4。端点

数据分析的主要疗效端点患者血红蛋白的比例增加≥2.0 g / dL治疗后(即,实现一个造血响应)。次要疗效端点的患者比例,达到增加血红蛋白≥3.0 g / dL治疗后,和病人的比例达到治疗后(即转铁蛋白饱和度> 20%。,实现一个铁生物利用度响应)。

安全终点是治疗诱发的不良事件的发生率(流泪)静脉FCM期间或之后发生。所有安全数据收集在临床护理中,没有一种系统的方法,这意味着一些数据可能不是在病人注册文件。

2.5。统计分析

综述了连续变量的平均值和标准偏差或中位数和1日quartile-3rd四分位数是适用的。分类综述了变量的相对和绝对频率。血液和铁的变化参数评估使用配对t以及或Wilcoxon符号秩检验是适用的。

主要诊断是使用高级分类icd - 10编码。分析的疗效端点类少于10患者合并成一个单独的类命名为“其他疾病,”,以确保足够的统计能力的比较。剩下的类(即。,neoplasms, diseases of the genitourinary system, diseases of the circulatory system, and diseases of the digestive system) were analyzed individually.

由于研究设计,没有参照组成立。因此,成对探索性比较关于诊断组对所有执行剩下的主题(例如,组患者肿瘤组的受试者相比没有肿瘤)。至于剂量组,两两进行探索性比较低剂量(即。剂量500毫克),用作参考。

评估治疗疗效,逻辑回归模型用于确定每个端点(即临床失败的概率。,而不是实现与静脉注射治疗后疗效端点FCM)。比值比(或)和95%置信区间估计(CIs)。调整了年龄和预处理计算或血红蛋白为端点与血红蛋白增加,年龄和预处理的转铁蛋白饱和度端点与转铁蛋白饱和度的增加有关。

由于不良事件的发生率较低,不需要进行统计推断。

3所示。结果

3.1。病人的特点

共有459名患者接受静脉注射FCM治疗包括在这项研究。人口统计学和临床特点的病人如表所示1。平均年龄为58.6±17.5年,大多数患者是女性(78%)。总之,贫血在82.4%的病人记录,缺铁是记录在98%的患者,艾达在81.3%的病人记录。大多数患者接受单个FCM剂量501毫克和1000毫克之间(63.2%)。只有10.2%的患者接受了累积剂量1001毫克到3000毫克的铁/剂量(每周一个)。最常见的主要是消化系统的疾病诊断(43.4%)、泌尿生殖系统疾病(26.4%)、肿瘤(10.2%),和循环系统疾病(8.3%)。其他疾病包括以下类别:血液和造血器官的疾病和某些疾病涉及免疫机制(3.3%);内分泌、营养和代谢疾病(2.0%);肌肉骨骼系统和结缔组织疾病(1.7%);神经系统疾病(1.5%); diseases of the eye and adnexa (1.3%); pregnancy, childbirth, and the puerperium (1.1%); diseases of the respiratory system (0.7%); and certain infectious and parasitic diseases (0.2%). After 6 weeks (±1 week) following FCM treatment, all hematological and iron measurements significantly increased from baseline (Table2)。

3.2。疗效端点

主(即。,hemoglobin increase ≥2 g/dL) and secondary (i.e., hemoglobin increase ≥3 g/dL and transferrin saturation > 20%) efficacy endpoints, following intravenous FCM treatment, are shown in Table3。6周后,血红蛋白增加≥2 g / dL达到了41%的病人,在IDA组40%,消化系统疾病组40%,泌尿生殖系统疾病组55%,肿瘤组26%,循环系统疾病组的29%。此外,我们的分析表明,泌尿系统疾病患者呈现显著降低临床失败的几率(OR: 0.46, 95% CI 0.25, 0.87),而循环系统疾病的患者显示关于临床失败的几率高出三倍(OR: 3.34, 95% CI 1.31 - -8.98)。关于累积FCM治疗剂量,我们发现显著降低病人剂量临床失败的几率,从501到1000毫克(OR: 0.34, 95% CI 0.18 - -0.62)或1001 - 3000毫克剂量(OR: 0.19, 95% CI 0.07 - -0.49),而病人剂量500毫克(表3)。

血红蛋白增加≥6周后后3 g / dL FCM剂量达到了20%的患者中,24%的病人在IDA组,消化系统疾病组22%,泌尿生殖系统疾病组26%,肿瘤组11%,循环系统疾病组的16%。此外,我们的分析表明,IDA患者呈现显著降低临床失败的几率(OR: 0.07, 95% CI 0.01 - -0.24)。关于总FCM治疗剂量,我们的分析显示显著降低病人剂量临床失败的几率,从501到1000毫克(OR: 0.36, 95% CI 0.12 - -0.92)或1001 - 3000毫克剂量(OR: 0.23, 95% CI 0.06 - -0.73),而病人剂量500毫克(表3)。

最后,转铁蛋白饱和度> 20%,6周后FCM剂量达到了63%的患者中,69%的患者在IDA和缺铁性贫血组,消化系统疾病组63%,泌尿生殖系统疾病组68%,肿瘤组67%,循环系统疾病组的47%。我们的分析表明显著降低病人剂量临床失败的几率从501到1000毫克(OR: 0.57, 95% CI 0.36 - -0.88)或1001 - 3000毫克剂量(OR: 0.25, 95% CI 0.10 - -0.55),而病人剂量500毫克(表3)。

3.3。端点安全

总共有17个流泪15例(3.3%)患者的记录。最常见的记录流泪是恶心、皮疹、荨麻疹。此外,病人也经历了腹泻,冷却,肌痛、腹痛,喘息,关节痛、高热。

4所示。讨论

本研究评估的有效性和耐受性静脉FCM治疗缺铁的校正,有或没有贫血,患者不同的诊断,他们参加了医院门诊Immunohemotherapy诊所。的基本原理研究完整的人口在FCM治疗的患者,不仅有些子组大多数研究报告(8,14,18- - - - - -21)是改善静脉的处方标准FCM在临床实践中。

治疗疗效与FCM考虑的主要终点血红蛋白增加≥2 g / dL在所有患者在星期6 41%,与之前的研究结果相一致的各种人群的IDA患者(4,5,8,9]。IDA患者,没有治疗功效的差异被发现的血红蛋白增加≥2 g / dL和转铁蛋白饱和度> 20%,相比之下,没有IDA患者。然而,我们发现了一个显著差异在血红蛋白增加≥3 g / dL。这一发现是预期,当达到如此高的增加是更具挑战性的患者正常的血红蛋白水平。

FCM的效果是降低肿瘤患者和循环系统的疾病。这可能是由于增加的炎症状态通常引起这些疾病(如癌症、急性或慢性充血性心力衰竭),来损害病人的能力吸收铁,从而达到快速增加血红蛋白(8]。说明,肿瘤病人实现低功效血红蛋白增加,但在转铁蛋白饱和度更高的功效> 20%。这一发现是一致的存在贫血的慢性疾病而不是绝对缺铁(即。身体、低铁店),使这些病人少呈请补铁(7,8,11,22]。相比之下,FCM疗效明显高于在泌尿系统疾病患者血红蛋白增加,因为大多数的诊断包括在这组被沉重的子宫出血,反应条件,提出了一种好的铁治疗由于其病理生理学(5,8,10,21,22]。因此,男性病人提供了一个明显的疗效率较低,但不显著。最后,FCM的功效治疗消化系统疾病的患者是与其他的子组。这一发现与大多数疾病的病理生理学是一致的在这个小组,其中包括食品障碍或严重的流血。其他疾病有低的存在允许任何结论。

在这项研究中流泪的发生率很低(< 4%)。皮疹,恶心是最常见的流泪,没有发现严重不良事件的医疗记录。尽管这些事件可能被低估了,这是出乎意料的,FCM将目前的高毒性,其他的研究也报道FCM耐受治疗(6,9- - - - - -12,23,24)和可接受的安全性不同患者诊断(5,8,10,11,23]。然而,累积FCM的保守治疗剂量可能也是一个因素,解释了流泪的发病率低。

不令人惊讶的是,更高的累积剂量的FCM(即。,501–1000 mg and 1001–3000 mg) showed a significant higher efficacy compared to the lower dose (i.e., 500 mg), used as reference. In this study, doses of 500 mg were on average 75% less effective than doses above 1000 mg, even when adjusted for age and predose hemoglobin or transferrin saturation serum levels. Although no data on body weight was collected, we may assume that patients were frequently treated with lower doses than the ones recommended in the SmPC due to the high frequency of cumulative FCM doses of 500 mg (26.6%). This lower dosage profile might affect overall treatment efficacy in our clinical setting, as demonstrated by the lower efficacy rates associated with lower cumulative FCM doses shown in this study.

尽管大多数临床试验和研究报告对FCM低毒性,临床医生可能仍然使用传统的低剂量口服铁治疗,不容忍的患者(6,9- - - - - -12,23,24]。因此,我们的研究结果表明,病人可能是治疗由于保守治疗的临床医生处方静脉铁疗法。事实上,我们发现更好的血液使用更高剂量累积FCM的反应。因此,我们的研究提供了额外的数据支持的指示累积FCM剂量治疗缺铁,在患者不同的诊断。之前报道的其他作者(10,18,22,23,25),更高的FCM剂量可能对患者的治疗效果和生活质量,在不影响治疗的耐受性和安全性。此外,政府的单身大剂量1000毫克,而不是多个低铁剂量,更方便病人和医疗保健系统可能导致节约成本和社会5,8]。

据我们所知,这是第一个观察性研究报告静脉FCM治疗的疗效在真实的环境中,在病人的人口相当大的尺寸(5,8,13,14]。此外,本研究提出了数据在一个药物配方,规定不同年龄和患者主要诊断。因此,我们可以认为,这项研究的结果是代表FCM治疗患者的疗效在当前临床实践缺铁。然而,由于它的回顾和观察自然,本研究提出了一些限制。首先,我们分析是基于临床和血液收集的数据在日常临床实践中,它可能导致一个明显的未报告的不良事件和排除一些有效的病例。此外,一些临床医生参与了FCM的处方剂量,有些病人被视为SmPC推荐的,而其他患者根据治疗Ganzoni公式。此外,缺乏一个明确定义的参考集团有限我们的结论对于整个FCM治疗功效。因此,研究发现,虽然有效,但可能只被认为是探索性的。应该执行额外的前瞻性研究,使用适当的数量和系统的血液和流泪的数据文档。未来的研究还应该解决在不同的实际临床静脉FCM的临床疗效和安全性设置。

5。结论

我们的研究表明,使用FCM增加血红蛋白水平≥2 g / dL在6周后41%的铁缺乏的病人,有或没有贫血,在医院一天设置和流泪的发生率低。此外,病人的治疗效果明显高于高累积FCM剂量,也就是说,501 - 1000和1001 - 3000毫克,而病人剂量500毫克。我们的发现表明静脉FCM剂量应调整改善治疗缺铁的效果在不同临床实践设置。

信息披露

OM制药公司没有参与研究设计,或在收集、分析和解释数据,或者写的手稿或决定提交出版的手稿。

的利益冲突

安东尼奥Robalo Nunes已收到从OM医药费用建议静脉铁carboxymaltose治疗。安娜Palricas科斯塔Sara Lemos罗查,加西亚Ana de Oliveira宣布没有关于这篇文章的出版的利益冲突。

作者的贡献

安东尼奥Robalo Nunes负责研究设计。安东尼奥Robalo Nunes,安娜Palricas科斯塔Sara Lemos罗查,加西亚和Ana de Oliveira负责研究行为。安东尼奥Robalo Nunes,安娜Palricas科斯塔Sara Lemos罗查,加西亚和Ana de Oliveira负责数据收集。安东尼奥Robalo Nunes和安娜Palricas科斯塔负责数据分析。安东尼奥Robalo Nunes,安娜Palricas科斯塔Sara Lemos罗查,加西亚和Ana de Oliveira负责数据的解释。安东尼奥Robalo Nunes负责起草手稿。安东尼奥Robalo Nunes,安娜Palricas科斯塔Sara Lemos罗查,加西亚和Ana de Oliveira负责修改手稿的内容。安东尼奥Robalo Nunes,安娜Palricas科斯塔Sara Lemos罗查,加西亚和Ana de Oliveira批准最终版本的手稿。

确认

OM制药公司提供了一笔赠款支持统计分析和医学写作服务。作者承认科学工具箱咨询在以下领域提供咨询服务:统计分析和医学写作。

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