外用秋水仙碱凝胶与双氯芬酸钠凝胶治疗光化性角化病:一项随机、双盲研究

摘要

介绍．光化性角化病(AKs)是一种恶性前皮肤病变，是一种常见的白皙皮肤病变。尽管破坏性治疗仍是AKs的金标准，但药物治疗由于其舒适度和可靠性可能更可取。本研究旨在比较1%秋水仙碱凝胶和3%双氯芬酸钠凝胶对AKs的疗效。材料和方法．在该随机双盲研究中，选择了70个病变。患者在每天两次接受1％血清晶凝胶或3％双氯芬酸钠乳霜之前随机化6周。在治疗后7,30,60和120天的病变大小，治疗并发症和复发方面评估患者。结果．两组患者在治疗前后大小变化的平均值均有显著性差异(<0.001)。治疗前和治疗30、60、120天时，两组患者的平均病灶大小无差异(> 0.05)。秋水仙碱组无一例出现红斑，双氯芬酸钠组22.9%(8例)出现红斑。= 0.005)。结论．1%秋水仙碱凝胶是一种安全有效的药物，副作用少，且无复发。

1.介绍

Actinic Keratoses（AKS），也称为前一种病变，是大多数社区的常见皮肤病因，并且以皮肤暴露区域的红斑状，鳞状病变的形式观察到。似乎阿克斯发生在鳞状细胞癌（SCC）的地方，特别是在头部，脸，耳朵，嘴唇，臂和手上;它们是一种癌前病变[1，2］．ak的常见症状包括在阳光照射的地方出现无痛的棕色或红色鳞状斑[1］．由于室外工作环境(例如在农业部门工作或经常从事户外体育活动的人)，特别是皮肤白皙并经常在阳光下工作的人，长时间暴露在阳光下，疾病或药物导致的免疫系统受损已被确定为影响该病的危险因素，但迄今为止，该病的实际病因尚不清楚[3.］．ak会在治疗后消失，但新的病变可能会再次出现(特别是在治疗区域的边缘)[3.］．这种疾病可能的并发症是形成鳞状细胞癌的可能性[4］．

手术或侵入性程序代表部的主要治疗方法,但无创,tissue-sparing,局部自行治疗可能是一个非常理想的替代在年龄和不健康的患者(可能是可怜的手术候选人)以及病变位于通过化妆敏感地区(5，6］．虽然光化性角化病的破坏性治疗方法仍然是消除可见和可触到ak的金标准，但药物治疗可能能够以更舒适和更可靠的患者实现这一目标[7］．

在多种ak的治疗中，局部治疗包括5%氟尿嘧啶(5-FU)、5%咪喹莫特(IQ)和3%双氯fenac钠(DS)凝胶，应优先于更具破坏性的治疗，包括手术、冷冻疗法、刮除手术和/或侵入性治疗[8，9］．局部治疗可同时治疗可见和亚临床病变[8］．这些治疗显示了相似的效果，但不同的不良事件和美容结果。因此，可以看出，指南是很难构建的[8］．

使用较新的外用药物，如秋水仙碱、甲酸ingenol和维甲酸，但尚未进行比较研究，这些药物与更流行的药物，如DS [10，11］．因此，本研究旨在比较1%秋水仙碱凝胶与3% DS凝胶治疗ak的疗效和安全性。

2.材料和方法

２.１.参与者

这项随机双盲研究于2013年至2014年在伊朗伊斯法罕医学科学大学的Al-Zahra和Noor大学医院进行。研究议定书经伊斯法罕医科大学机构审查委员会批准，并根据《赫尔辛基宣言》及其后续修订协议开展。在对研究细节进行完整解释后，获得符合条件的患者的书面知情同意。该试验已在伊朗临床试验注册中心注册(IRCT注册号:IRCT2015040721645N1，http://www.irct.ir/searchresult.php?keyword=&id=21645&number=1&prt=8369&total=10&m=1）.

在参与者进入研究之前，AK的诊断由两位失明的皮肤科医生确认。所有ak位于18岁以上受试者的面部和/或手背和/或头皮。该研究排除了孕妇或哺乳期妇女、正在服用研究性药物的患者以及在研究前8周内接受过病变治疗的患者。此外，在待治疗地区患有其他皮肤病和已知对正在调查的药物的任何成分敏感的患者以及因各种原因未能随访的患者均被排除在外。

２.２.研究设计

患者在开始治疗1周后接受了标准的临床评估和必要的实验室评估(以便所有可能的药物并发症都可以监测)。总共选取了70例患者。患者随机接受1%秋水仙碱凝胶或3%双氯芬酸钠乳膏，比例为1:1，使用计算机生成代码。患者接受这两种药物中的一种6周的治疗。皮肤科医生和患者没有被告知治疗类型，受试者碰巧接受了治疗A或治疗B。扎赫拉医院的一名药剂师进行了随机分配和分配工作。所有患者都被指导避免阳光直射并使用防晒霜。两组疗程均为每日2次，共6周。

2.2.1。药物制剂

为制备1%秋水仙碱凝胶，制备纯秋水仙碱粉(伊朗Modava制药公司)，在羟丙基甲基纤维素的基础上溶于水，达到所需体积和百分比[12］．

为制备3%双氯芬酸乳膏，将纯粉(伊朗莫达瓦制药公司)溶于水和羟丙基甲基纤维素中，并在凝胶中加入2.5%透明质酸以增加药物的影响[13］．

2.2.2。结果评估

两位皮肤科医生在治疗结束后1周、30天和60天对患者进行盲评估，并记录新的照片图像(在与第一张照片相同的光照和距离条件下)。

这些皮肤科医生还对治疗开始和结束时的前后照片进行了盲评估。恢复率被认为是完全恢复(红斑和脱皮完全消失)和部分恢复(红斑、脱皮和皮损直径的减少)。

在整个研究中系统记录治疗的副作用，并使用检查表进行评估，其中包括第7天、30天、60天和120天的瘙痒、灼烧、红斑和胃肠道并发症。

2.3。统计分析

使用spss22.0 for Windows进行统计分析;结果以均数±标准差表示。为了比较两种方案的人口统计数据和副作用发生率，-检验、Fisher’s exact检验和卡方检验。如果≤0.05。

3.结果

在包括年龄，性别和病变位置的基本人口统计数据中随机分配给每组的那些患者之间没有显着差异。表格中给出了年龄和性别和病变网站的分布1．图中给出了研究的CONSORT流程图1．

两组患者治疗前后病灶大小变化均值均显著(<0.001)。

病灶大小的平均值(±SD)显示在治疗开始时和治疗后1个月和2个月2）.

根据-检验，两组患者治疗前病变表面均数(±SD)无显著性差异(= 0.84)(表2）.

治疗后一个月，两组病变表面的大小降至0.45±0.39厘米²秋水仙碱组为0.39±0.21 cm²在双氯芬酸治疗组。根据-检验，两组间无显著差异(= 0.42)(表2）.

治疗2个月后，两组患者病灶表面缩小至0.23±0.11 cm²秋水仙碱组为0.21±0.11 cm²在双氯芬酸治疗组。根据先前提到的测试，两组之间没有差异（= 0.42)(表2）.

局部秋水仙碱凝胶在基线和随访结束时的临床疗效如图所示2．

虽然两组患者在治疗后30天和60天，病变表面均有所减少，但在治疗后30天和60天，两组患者之间没有显著差异(图)3.）.

两组患者年龄、性别、病变部位分布无显著性差异(>0.05)4）.

表格3.显示两组药物并发症的发生率百分比。总而言之，秋水仙碱组15例，双氯芬酸钠组16例出现并发症(42.9% vs . 45.7%)。根据Fisher的精确测试，两组的并发症是相同的(= 0.99)。

在科尔科希氏菌群中没有看到任何红斑，而红斑狼疮在22.9％（= 8)双氯芬酸钠组。这种差异是显著的(= 0.005)。两组患者都没有因为副作用而选择停止治疗。

治疗结束4个月后，双氯芬酸组有2个(5.7%)病灶复发，而秋水仙碱组未见复发。根据Fisher确切检验，两组复发发生率无显著性差异(= 0.49)。

4.讨论

在我们的研究中，血清序曲凝胶显示有效地处理具有1％浓度凝胶的AK，每天涂上两次，持续8周，头皮，躯干或四肢。用秋水仙碱和双氯芬克治疗导致病变的显着改善;虽然相当大量的患者患有治疗并发症的患者，但并发症既温和又耐用。血清曲霉具有中断细胞分子和链接到小管蛋白的细胞分子的能力[14］．这种微管毒性导致中期有丝分裂的停止和细胞流动性的干扰[15］．这一机制可以解释秋水仙碱治疗ak的临床作用。

在Grimaître等人的研究中，对1%秋水仙碱凝胶用于ak的双盲安慰剂对照试验进行了评估。他们的研究结果显示在两个月的随访后没有复发。灼烧和瘙痒只出现在使用秋水仙碱组的患者2 - 3天后，在使用凝胶的部位出现炎症反应[12］．

在这项研究中，在研究参与者中，在研究参与者中，没有刺激或红斑，治疗后4个月内没有衰退。

Akar等人(2001)评估了不同浓度的秋水仙碱外用于ak的疗效。外用1%秋水仙碱治疗8例，外用0.5%秋水仙碱治疗8例。Akar等人(2001)的研究结果表明，局部秋水仙碱是治疗ak的一种有效且安全的替代药物。含0.5%秋水仙碱的乳霜与1%秋水仙碱乳霜在治疗ak时同样有效[16］．

一项荟萃分析对364例ak患者使用3%双氯酚酸凝胶和2.5%透明质酸进行治疗，结果显示39.1%的患者完全缓解[17］．

秋水仙碱的全身毒性是一个值得关注的问题，众所周知秋水仙碱及其类似物干扰神经细胞、纤毛细胞、白细胞和精子内微管的生长[18］．

秋水仙碱与微管蛋白形成高亲和力复合物，抑制该蛋白的聚合。因此，微管组装和延伸被破坏，限制了多形核淋巴细胞的趋化和吞噬活性[19，20.］．

尽管本研究中的患者仅接受局部秋水仙碱治疗，但他们被密切监测全身毒性的临床体征，如血液学副作用，包括全血细胞减少。

我们的患者均未出现任何系统性不良事件。

我们在秋水仙碱治疗方面的经验表明，这种有效的治疗方式对AKs患者是一个有用的选择。这种疗法似乎具有较低的全身或局部毒性风险。数据表明，需要更大的样本量进行更随机、盲法和对照临床试验，以确定秋水仙碱的真正疗效。

本研究存在样本量小、随访时间短等局限性。因此，建议进行进一步的比较研究以进行临床评价。

5.结论

研究结果表明，1%秋水仙碱凝胶和3%双氯芬酸钠凝胶治疗ak是安全有效的治疗ak。缺乏长期红斑和复发的损害是鼓励使用局部秋水仙碱凝胶。

信息披露

作者单独对手稿的内容和写作负责。

利益争夺

作者宣称没有相互竞争的利益。

致谢

作者感谢所有在临床数据收集的主题，但在本研究中没有完整的作者标准。

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