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血液学的进步
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血液学的进步/2019年/文章

研究文章|开放获取

体积 2019年 |文章的ID 4625787 | https://doi.org/10.1155/2019/4625787

华茂马克林,基思·l·戴维斯,詹姆斯·a·凯凯蒂Luptakova, Saurabh p . Nagar穆罕默德Mohty, ”真实的治疗模式,结果,和医疗资源利用率在复发或难治性多发性骨髓瘤:在法国来自医疗记录审查的证据”,血液学的进步, 卷。2019年, 文章的ID4625787, 12 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/4625787

真实的治疗模式,结果,和医疗资源利用率在复发或难治性多发性骨髓瘤:在法国来自医疗记录审查的证据

华茂马克林,1 基思·l·戴维斯,2 詹姆斯·a·凯耶,3 凯蒂Luptakova,1 Saurabh p·纳加尔,2 和 穆罕默德Mohty4

1千禧制药公司,武田制药有限公司的全资子公司,40 Landsdowne街,剑桥,马02139,美国

2RTI卫生解决方案,200年公园办公室开车,Research Triangle Park,数控27709,美国

3RTI卫生解决方案,307年威弗利橡树路,101套房,沃尔瑟姆,马02452,美国

4友谊医院血液学、安东尼、巴黎索邦大学INSERM umr 938年EBMT巴黎研究办公室,CEREST-TC,安东尼医院,巴黎,法国

学术编辑器:弗朗西斯科·Dazzi
收到了 06年4月2018年
接受 2018年12月16日
发表 2019年1月29日

文摘

背景。有限的数据可从现实世界的实践在欧洲描述的治疗模式和结果在复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM),特别是通过细胞遗传学风险。方法。进行回顾性病历回顾200年RRMM病人在法国。从第一次复发,患者评估第二/三线治疗,无进展生存(PFS),总生存期(OS),和医疗保健的利用率。结果。55和113标准风险患者识别风险很高。总体而言,192名患者(96%)接受二线治疗后复发。Lenalidomide-based方案是最常见的在二线(> 50%)。在高危病人住院发生率大约是两倍的标准风险的病人。从kaplan meier估计,中位数(95% CI)二线PFS是21.4(17.5,25.0)个月(由高与标准风险:10.6(6.4,17.0)和28.7(22.1,37.3)个月)。在二线接受者中,47.4%在数据收集死者。二线系统中值为59.4 (38.8,NE)个月(由高与标准风险:36.5(17.4,50.6)和73.6 (66.5,NE)个月)。结论。细胞遗传学的预后重要性RRMM是明显的风险,即风险高(与标准)患者明显短PFS和操作系统。频繁与RRMM相关住院表示潜在的高成本,特别是对高危病人。这些发现可能通知RRMM疗法的经济评估。

1。介绍

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞的恶性肿瘤。在世界范围内,MM估计占0.8%(114000)每年新癌症病例和所有癌症死亡的0.9%(63000)(每年1,2]。在欧洲,最近的一份报告显示有38928新的MM病例和24283 MM-attributable死亡人数为2012人(3]。总的来说,MM占10%的血液恶性肿瘤发病年龄中位数为68年4,5]。

在欧洲,自体干细胞移植(SCT)建议作为照顾病人的标准低于65岁(虽然通常在65岁以上的患者)与新诊断的MM,应该之前诱导疗法旨在迅速实现临床反应移植前(6]。这种感应通常包括大约4个治疗周期和可用数据表明three-agent诱导方案,包含至少一个新代理,导致反应率高于two-agent组合(7- - - - - -13]。病人不能SCT包含小说也可以联合化疗治疗代理(14- - - - - -17]。尽管MM仍很大程度上是无法治愈的,新疗法的发展,包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物,提高总生存期(OS)的中位数5年(18- - - - - -20.]。在美国,5年OS率已经从1975年的25%增加到2014年的50% (21]。

尽管感应和维护治疗导致进步提高响应率和操作系统,几乎所有MM患者最终死于疾病的复发和进展(22]。复发后(即,relapsed or refractory MM [RRMM]), the mainstays of treatment are immunomodulators (thalidomide, lenalidomide, and pomalidomide), proteasome inhibitors (bortezomib, carfilzomib, and ixazomib), and corticosteroids [23- - - - - -29日]。其他最近批准了新颖的治疗方法包括单克隆抗体daratumumab elotuzumab,以及组蛋白脱乙酰酶抑制剂panobinostat,已证明能增强抗肿瘤的活动和生存结果当与标准疗法结合使用(30.- - - - - -34]。虽然这些新的治疗方法是急需的新的治疗方法,患者RRMM,一旦发展难治性疾病,仍然倾向于有短反应治疗和一个典型的生存预期不到一年(23,35]。

迄今为止,从常规临床实践在欧洲小数据已经生成描述的治疗模式,临床结果,疾病医疗利用MM患者治疗后复发或成为耐火材料。此外,治疗选择的程度,结果,和资源使用不同根据基线RRMM患者细胞遗传学风险尚未广泛地探讨在实际实践中设置。此类信息可能并不总是适合什么可能会对标准的护理,治疗模式,基于领先的学术和临床研究和结果。评估是否以及在多大程度上,这些模式在实际设置随预期基于普遍试行的指南可以帮助临床医生和其他供应商持续提供最佳的护理。这些信息也可以帮助未来的卫生技术,经济和其他监管评估现有的和小说RRMM疗法。

2。方法

进行回顾性病历回顾200年在法国RRMM患者。患者从受案量40血液学/肿瘤学提供者中选择练习在各种设置:法国学者,大学附属医院(35%),非学术综合医院(42.5%)、cancer-specialized医院(15%),和私人社区医院和诊所(7.5%)。对供应商有超过5例符合入选标准的研究,选择5例的评估是基于随机选择病人的姓名的首字母。所有患者至少18岁在初始毫米之间的诊断和首次被诊断出患有RRMM 1月1日,2009年和2011年12月31日。例标识窗口终止在2011年的基础上平均生存预期3到6年RRMM接受积极治疗的病人,需要足够的潜在的回顾性研究随访期间的观察相关事件。所有的病人都要求有一个完整的医疗记录治疗历史相关的MM,从最初的MM诊断直到死亡或日期的医疗记录条目,哪个先发生。患者被排除在研究如果他们被诊断为另一个并发恶性肿瘤第一诊断RRMM之前,除了血液恶性肿瘤继发于毫米(例如,骨髓增生异常综合征),并进行恰当治疗nonmelanoma皮肤癌或原位肿瘤。执行所有数据收集与国家主管部门的正式伦理批准在法国进行的人体研究。

为目的的情况下选择、参与供应商被要求通过(1)定义RRMM治疗的一线(感应)方案化疗有或没有SCT,有或没有其他postinduction / SCT疗法和(2)发生疾病进展时或者在任何时间完成后的一线治疗。(即RRMM诊断日期。,date of first relapse) defined the study index date. Patients were further classified by cytogenetic risk, as follows: (1) high risk: cytogenetic abnormalities del(17p), t(4:14), or t(14;16); (2) standard risk: all patients with known cytogenetics not classified as high risk; and (3) unknown risk: patients with unknown cytogenetics. To obtain an adequate sample of high risk patients for selected stratified analyses, a soft quota was imposed on patient selection to ensure that between 20% and 30% of the final study sample had high risk disease.

日期第一次复发,患者回顾性评估收到的二、三线治疗方案,治疗期间,中止的原因,和MM-related医疗利用率,以及操作系统和无进展生存(PFS)从起始的二线治疗。PFS计算从二线治疗起始时间到最早的临床进展治疗期间,切换到新疗法,或死亡(如果没有额外的治疗期间或治疗后)行又开始了。所有分析都是描述性和探索。操作系统和PFS使用kaplan meier方法进行了描述性的分析。

3所示。结果

如表所示1,共有55个高风险和113标准风险患者识别;风险类别未知或unassessed 32病人。的意思是第一次复发(SD)年龄为66.3(8.9)年,61.5%的患者是男性。八十一名患者(41%)接受了SCT(自体SCT (n = 68)或串联自体SCT (n = 13))作为整体的一部分,一线治疗课程。Bortezomib-based系统性治疗是最常见的一线诱导治疗,近三分之二的病人被观察到。总的来说,如图1,192名患者(96%)接受额外的系统性疗法(即。第一次复发后,二线治疗)。Lenalidomide-based方案(+ / -地塞米松)是最常见的(> 50%的患者)在二线治疗,不管基线细胞发生的风险;这些方案的平均持续时间大约是1年的中位数12.5周期。Bortezomib-based方案(+ / -地塞米松)是下一个最常见的二线治疗,大约6个月的平均持续时间的中位数6周期。二线治疗开始192名患者中,114(59%)也接受了三线治疗;方案组合在第三行更多样。
所有的病人 风险类别初始MM诊断
高的风险 标准风险 未知的风险
n n n n
所有患者中,n ( ) 200年 100.0 55 100.0 113年 100.0 32 100.0
年龄(岁)在初始MM诊断
意思是(SD) 64.5 9.2 62.9 10.6 64.5 8.3 67.1 9.5
< 65年,n (%) 103年 51.5 33 60.0 54 47.8 16 50.0
≥65岁,n (%) 97年 48.5 22 40.0 59 52.2 16 50.0
年龄(岁)在RRMM诊断
意思是(SD) 66.3 8.9 64.4 10.5 66.6 7.9 68.7 9.1
< 65年,n (%) 85年 42.5 31日 56.4 45 39.8 9 28.1
≥65岁,n (%) 115年 57.5 24 43.6 68年 60.2 23 71.9
性,n ( )
男性 123年 61.5 33 60.0 74年 65.5 16 50.0
女 77年 38.5 22 40.0 39 34.5 16 50.0
国际空间站在初始阶段MM诊断、n ( )
阶段我 26 13.0 4 7.3 14 12.4 8 25.0
第二阶段 81年 40.5 19 34.6 53 46.9 9 28.1
第三阶段 88年 44.0 31日 56.4 42 37.2 15 46.9
未知的 5 2.5 1 1.8 4 3所示。5 - - - - - - - - - - - -
肾功能受损,n (%) 12 6.0 6 10.9 4 3所示。5 2 6.3
接受了干细胞移植作为一线(感应)治疗的一部分,n ( )
自体SCT 68年 34.0 19 34.6 40 35.4 9 28.1
串联(双)自体SCT 13 6.5 1 1.8 8 7.1 4 12.5
SCT没有收到 119年 59.5 35 63.6 65年 57.5 19 59.4
一线(感应)系统性治疗方案,n ( )
Bortezomib +地塞米松 55 27.5 7 12.7 37 32.7 11 34.4
Bortezomib +萨力多胺+
地塞米松		 27 13.5 13 23.6 11 9.7 3 9.4
美法仑+强的松+
bortezomib		 26 13.0 8 14.6 14 12.4 4 12.5
美法仑+强的松+
萨力多胺		 24 12.0 6 10.9 12 10.6 6 18.8
长春新碱+阿霉素+
地塞米松		 18 9.0 1 1.8 14 12.4 3 9.4
美法仑+强的松 14 7.0 5 9.1 9 8.0 - - - - - - - - - - - -
Bortezomib +环磷酰胺+
地塞米松		 12 6.0 8 14.6 3 2.7 1 3所示。1
其他诱导方案
频率< 5例		 24 12.0 7 12.7 13 11.5 4 12.5
重要地位图抽象日期、n ( )
活着 101年 50.5 20. 36.4 72年 63.7 9 28.1
已故的 99年 49.5 35 63.6 41 36.3 23 71.9
持续时间(个月)的随访,从RRMM诊断死亡/最后一个可用的医疗记录,值 52 38 53 32
SCT =干细胞移植,SD =标准差,ISS =国际分期系统。
高风险:基因重组德尔(p) 17日,t(4, 14),或t (14、16)。标准风险:所有患者细胞遗传学不归类为高风险。未知的风险:患者未知的细胞遗传学。
我阶段:血清β2-microglobulin < 3.5 mg / L和血清白蛋白≥3.5 g / dL。第二阶段:不是我或第三阶段。第三阶段:血清β2-microglobulin≥5.5 mg / L。
表1
基线人口统计学和临床特点。
(一)二线治疗(n = 192)”name=
(一)二线治疗(n = 192)
(b)三线治疗(n = 114)”name=
(b)三线治疗(n = 114)
图1
二线治疗方案。注:方案列出成分都是无论伴随使用地塞米松。

表2描述观察到的二线治疗测序在这里的病人了。患者中初始化一个bortezomib-based方案在二线,lenalidomide(+ / -地塞米松)是最常见的三线治疗,最好的支持性护理(即紧随其后。、积极抗肿瘤药三线治疗不启动)。二线lenalidomide收件人中,近半数没有启动三线治疗,收到最好的支持性护理。相对较少的患者改用bortezomib三线治疗停药后二线lenalidomide。大多数病人(n = 176, 92%)停止二线治疗的医疗记录审查,通常由于疾病进展(37%),以达到最大反应没有额外的好处的预期(33%),和缺乏或丧失反应(13%)(‎图2(一个))。患者中,由于三线治疗(n = 89, 78%),停药的主要原因是疾病进展(42%),其次是实现感知最大响应没有额外的预期(21%)(图中获益2 (b))。
二线方案 线方案组成
方案组成 不。病人 BOR LEN 需要 BOR +兰 BOR +需要 其他方案 没有治疗
Bortezomib (BOR) 45 → 1 22 2 0 0 6 14
Lenalidomide(兰) 110年 → 24 3 1 0 1 33 48
萨力多胺(需要) 13 → 2 1 0 0 0 3 7
BOR +兰 3 → 1 2 0 0 0 0 0
BOR +需要 4 → 0 3 0 0 0 0 1
其他方案 17 → 2 2 2 0 0 3 8
总 192年 → 30. 33 5 0 1 45 78年
上市方案作品无论伴随使用地塞米松。
表2
二线治疗测序。
(一)二线治疗”name=
(一)二线治疗
(b)三线治疗”name=
(b)三线治疗
图2
原因中止治疗。

如表所示3发病率、住院患者的高危MM(0.34人年数)大约是标准风险患者的两倍(0.15人年数)。使用门诊服务之间大致相等的标准和高危病人。行治疗,显示在表4、医疗利用发病率高出一般与二线三线治疗相比。最常利用卫生服务类别是医院门诊检查,特别是对患者bortezomib-containing方案。
所有的病人 风险类别初始MM诊断
高的风险 标准风险
n n n
所有患者中,n ( ) 200年 100.0 55 100.0 113年 100.0
住院病人住院
住院≥1,n (%) 70年 35.0 23 41.8 32 28.3
不。住院治疗的人年数 0.24 0.34 0.15
急诊
≥1,n (%) 54 27.0 16 29.1 28 24.8
不。访问的人年数 0.23 0.25 0.15
办公室访问
≥1,n (%) 62年 31.0 16 29.1 33 29.2
不。访问的人年数 1.20 1.07 0.97
医院门诊/天访问
≥1,n (%) 136年 68.0 38 69.1 77年 68.1
不。访问的人年数 4.65 4.68 4.60
高风险:基因重组德尔(p) 17日,t(4, 14),或t (14、16)。标准风险:所有患者细胞遗传学不归类为高风险。
表3
卫生保健利用从第一随访复发持续可用。
二线 三线
Bortezomib-Containing方案 Lenalidomide-Containing方案 Bortezomib-Containing方案 Lenalidomide-Containing方案
n n n n
所有患者中,n ( ) 45 100.0 110年 100.0 30. 100.0 33 100.0
住院病人住院
住院≥1,n (%) 9 20.0 25 22.7 8 26.7 5 15.2
不。住院治疗的人年数 0.19 0.15 0.43 0.20
急诊
≥1,n (%) 8 17.8 17 15.5 6 20.0 7 21.2
不。访问的人年数 0.19 0.15 0.32 0.47
办公室访问
≥1,n (%) 8 17.8 35 31.8 8 26.7 5 15.2
不。访问的人年数 0.62 1.59 2.17 1.42
医院门诊/天访问
≥1,n (%) 34 75.6 66年 60.0 22 73.3 22 66.7
不。访问的人年数 6.03 3.99 12.16 6.38
表4
在积极治疗医疗利用率。

临床进展二线治疗期间发生的47.4% 192年启动二线治疗的患者;84.9%的患者经历了一个发展事件的时候他们最后可用的医疗记录/平均总52个月随访持续时间。基于kaplan meier估计,中位数(95%可信区间[CI])从二线治疗起始PFS是21.4(17.5,25.0)个月所有的病人(图相结合3(一个));PFS是中值显著降低高危患者(10.6[6.4,17.0]个月)和未知风险病人(9.8[4.0,25.2]个月)与标准相比风险病人(28.7[22.1,37.3]个月)。在所有初始化一个二线治疗的患者(n = 192), 47.4%是已故的数据收集。从二线治疗中位数(95% CI)操作系统启动是59.4 (38.8,NE)个月(图3 (b))。(95% CI)操作系统中值高的风险和未知风险患者的二线起始(36.5[17.4,50.6]和[11.9,38.8]32.5个月,分别)显著低于标准风险病人(73.6 [66.5,NE]个月)。PFS和操作系统为三线治疗收件人给出数据4(一)和4 (b)。

(一)无进展生存”name=
(一)无进展生存
(b)总体生存率”name=
(b)总体生存率
图3
无进展生存和整体启动的二线治疗。
(一)无进展生存”name=
(一)无进展生存
(b)总体生存率”name=
(b)总体生存率
图4
无进展生存和整体的起始线治疗。

4所示。讨论

MM患者复发的治疗选择设置取决于几个参数,比如年龄,性能状态、并发症、治疗前的行数,剩余可用的治疗方案和区间,因为完成最后的治疗。欧洲药品协会(EMA)已批准lenalidomide结合地塞米松,以及bortezomib单独或结合聚乙二醇阿霉素,推荐治疗RRMM基于大量试验的结果(36- - - - - -39]。当前RRMM治疗指南的欧洲社会医学肿瘤学(ESMO)承认,在日常实践中bortezomib是最常用的代理,通常结合地塞米松(40]。法国人口了,然而,EMA-recommended lenalidomide /地塞米松的二线组合,事实上,最常报道的方案在二线(53.7%),表明治疗选择部分患者在日常实践中符合预期。

二线治疗持续时间一般小于1,表明一个未满足的需求MM患者复发的主要原因中止(疾病进展或失去响应,没有额外的好处,和毒性)。二、三线治疗持续时间更长的时间口服lenalidomide-based方案(中值:12.5和10个周期为二、三线,分别)与静脉bortezomib方案(中位数:6周期在两个二、三线)。进一步的研究需要进一步探索口腔治疗复发设置是否带来一个潜在的治疗的持久性收益由于简单管理路线。

在我们的研究样本,几乎所有的患者(192 200[96%])收到至少一行额外的化疗(即。第一次复发后,二线治疗)。这些患者中,只有114人(59.4%)接受了三线治疗。这一比例略低于预期。中86名二线发起者没有收到三线治疗53例(61.6%)死亡前三线可以发起,其中包括23名患者死在二线治疗和30个病人去世前二线完成后,可以开始下一行。剩下的病人没有启动三线治疗,16日仍在二线治疗最后随访和17被审查(没有启动三线治疗最后可用跟踪)。因此,死亡的主要原因是缺乏观察到三线治疗,但审查(追踪损失)也是一个重大因素。

MM-related住院和急诊后第一次是很常见的复发,指示一个潜在的高成本负担由RRMM患者负担。住院发生率高出近50%高危患者细胞遗传学与标准相比风险。额外的引入,更有效的治疗方法为RRMM减少住院治疗相关疾病进展或并发症的发病率可能会因此给卫生系统节省成本。进一步的研究领域的MM-related成本和成本效益需要正式的经济影响进行评估的新疗法。

最近试行估计PFS和OS MM复发后广泛依赖于特定病人的特点,包括治疗方案管理,收到之前的方案,和基线风险类别等因素。努卡最近的评论文章等。41)强调各种治疗方案的大量介入试验的数据用于第二和later-line治疗MM。从这个评论,从患者的二线治疗起始值PFS之前没有治疗除了感应疗法(+ / - SCT)从8个月bortezomib单一疗法和bortezomib / siltuximab联合治疗(42]18个月bortezomib /萨力多胺/地塞米松三重治疗(43]。更严重的患者群体(即预处理。,two or more prior therapy lines, with PFS estimated from third-, fourth-, or later-line treatment initiation), Nooka et al. reports PFS estimates that were predictably shorter but still wide ranging; this includes one estimate of a 27-month PFS for elotuzumab/lenalidomide/dexamethasone [44]。追求研究报告了26个月PFS carfilzomib / lenalidomide /地塞米松之前1到3行患者治疗前(中值:2)复发(45]。比PFS估计被努卡et al .,我们的研究结果(从二线起始PFS中位数:21个月)更符合那些Garderet et al。43]报告平均PFS的18个月的患者,在我们的研究中,只收到了一个之前的治疗。我们估计平均线PFS患者(≥2行治疗前)(图12.8个月4),它落在几线范围内PFS估计努卡等人总结的患者治疗前2行:lenalidomide / bortezomib /地塞米松(平均9.5个月46),11.6个月pomalidomide /地塞米松(28),16.1个月环磷酰胺/泼尼松/ lenalidomide [47]。

操作系统在MM一般和RRMM专门已经出现了明显改善从2000年开始(48]。一项研究为例,探讨了利用RRMM lenalidomide-based方案,发现一个令人鼓舞的37个月的中位OS lenalidomide / bortezomib有或没有地塞米松(49]。其他研究也报道平均OS复发后超过30个月前患者即使在多个治疗行(36,38,42,46,50]。在我们的研究中,中位数(95% CI)操作系统从二线起始不同风险类别:36.5(17.4,50.6)个月在高危患者中,32.5(11.9,38.8)个月未知风险的病人,和73.6 (66.5,NE)个月标准风险的病人。操作系统中值(即复发。,at or close to second-line treatment initiation) is frequently not reached in trials of RRMM treatments, even in patient populations with multiple prior therapy lines (and thus, relapses) who should be predisposed to shorter survival and higher likelihood of a death event. In Nooka et al.’s review, for example, median OS was not reached in 16 of 39 studies reviewed, the majority of which involved patients who had received multiple prior lines of therapy. OS from second-line treatment initiation in high risk and unknown risk patients in our study appears consistent with the literature cited above. However, our OS estimate for standard risk patients is above the range reported from these studies, due potentially to the small sample size for the review conducted here as well as differing selection criteria between real-world studies such as this one and interventional clinical trials.

我们的分析是受到一些限制。首先,是固有的回顾性病历审查,评估疾病进展没有协议驱动,特别是关于疾病进展的时间评估。可能参与的医生,他们中的一些人可能不经常参与调查人员在临床试验中,评估临床进展不如需要频繁的时间间隔在一项临床试验中,和发展事件可能被确认有点晚于他们。在这种情况下,PFS估计可能是向上的偏见。出于这个原因,发现关于PFS的端点不得直接与这些临床试验中观察到。第二,尽管是采取措施,随机选择病人的医疗记录审查,医生和病人选择研究夹杂物仍然是一个实际的非随机样本。因此我们的研究结果可能不是能够概括整个RRMM人口和前表示比较的临床试验应小心通常根据不同的和更严格的入选标准中使用的介入研究综述。我们的研究也受限于其样本量相对较小,这可能进一步减少结果的普遍性。第三,用于细胞遗传学风险分类的标准是基于共识的定义的研究进入窗口(2009 - 2011)的队列研究(51]。风险分类已经进化,但由于我们的研究的回顾性质,不可能实施替代定义基于交替,目前更多的利用标准等也将空间站登台。第四,我们的研究排除患者并发恶性肿瘤(除了nonmelanoma皮肤癌和血液恶性肿瘤继发于毫米)之前首先RRMM的诊断。几项研究指出,第二原发性恶性肿瘤的发病率(spm) MM患者接受lenalidomide感应或维护治疗高(~ 17%,在最近的一次大型随机试验(52])。这排除了在我们的研究中,专门针对复发治疗MM(而不是一个SPM)可以更清楚地看出,作为数据被历史本质和治疗没有分配根据预定义的协议。虽然没有限制后来开发的SPM,可能这种排斥可能引入一些上偏操作系统和PFS的估计。最后,这项研究并不是为了评估比较另类RRMM治疗的有效性,为观察到的治疗方案的过程发生在常规治疗,并不是随机的。所以我们现在不能直接比较的临床结果(PFS和操作系统)之间的替代治疗方案开始作为二线治疗。

5。结论

迄今为止,只有有限的数据从真实世界临床设置在欧洲已经生成描述当前的实践模式,结果,和医疗利用MM患者复发/难治性设置。我们的研究发现,治疗实践在实际设置管理复发毫米,从二线治疗,通常结合ESMO指南lenalidomide /地塞米松是最常报道的二线治疗方案(53.7%的患者)。此外,最初的MM风险分类的重要性作为RRMM预后因子是明显的在这个回顾性研究,即(如先前的研究)高危患者疾病患者有利PFS和操作系统有明显低于标准的风险。最后,基于频繁复发住院和急诊的设置,我们的研究表明与RRMM相关联的潜在的高成本负担和额外的成本负担,可能发生的高危患者毫米与标准相比风险。总的来说,从这些研究中解决重要的文学空白RRMM,可能帮助未来的经济评价(例如,成本和成本效益)小说RRMM疗法。

数据可用性

按照指出的道德要求和批准在法国关于数据隐私在人类受试者的研究中,患者的立场在这项研究中收集的数据不公开。

信息披露

凯蒂Luptakova千禧制药的员工,公司,武田制药有限公司的全资子公司,当时这项工作。她现在是受雇于TESARO公司,沃尔瑟姆,2451 MA。

的利益冲突

HM林和K Luptakova是千禧制药的员工,公司,武田制药有限公司的全资子公司;KL戴维斯、SP Nagar和JA Kaye RTI的员工健康解决方案,从武田收到合同研究经费为本研究的开展;M Mohty收到武田谢礼对这项研究的贡献。

作者的贡献

HM林、KL戴维斯和JA Kaye导致的概念和设计研究。KL戴维斯和SP Nagar所有数据进行分析。所有作者贡献的解释数据,论文的起草,或者修改它批判性知识内容,所有作者提供最终批准出版的版本。另外所有作者同意负责所有方面的工作。

确认

作者要感谢Valerie Derrien和玛蒂娜Sluga +一个研究,位于法国里昂的宝贵的援助在现场管理和数据收集活动进行这项研究。作者也要感谢Brian密封和陆高(都隶属于千禧制药公司,在研究的早期阶段)为他们的贡献在本研究的审查和起草初步报告在第58届美国血液学学会海报格式(灰)年度会议(2016)在圣地亚哥,CA,并在第十六届国际骨髓瘤车间(2017)在新德里,印度。这个手稿的研究和准备是由千禧制药,Inc .完全武田制药有限公司的全资子公司。

引用

  1. 2014年“国际,世界癌症研究基金会”,http://www.wcrf.org/cancer_statistics/world_cancer_statistics.php。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. n·贝克尔,“多发性骨髓瘤的流行病学最近癌症研究的结果卷。183年,25 - 35,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. 欧洲癌症天文台,“癌症字幕新闻:多发性骨髓瘤nad immunoproliferative疾病,”2014年,http://eco.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=39。视图:谷歌学术搜索
  4. m·a·侯赛因,j . v . Juturi和利伯曼,“多发性骨髓瘤:现在和未来的,”目前在肿瘤的意见,14卷,不。1,31-35,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. 来自加拿大协调办公室卫生技术评估报告(CCOHTA),“沙利度胺治疗多发性骨髓瘤,28号2004,http://www.cadth.ca/media/pdf/236_No28_thalidomide_preassess_e.pdf。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. h·路德维希·m·Beksac j .叶片et al .,“多发性骨髓瘤治疗策略与小说2011年代理:欧洲的角度来看,“肿瘤学家,16卷,不。4、388 - 403年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. J.-L。Harousseau, m .矸石h . Avet-Loiseau et al .,“Bortezomib +地塞米松优于长春新碱+阿霉素+地塞米松作为自体干细胞移植前诱导治疗新诊断多发性骨髓瘤:IFM 2005 - 01 III期试验的结果,“临床肿瘤学杂志,28卷,不。30日,第4629 - 4621页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. m . Cavo p . Tacchetti f . Patriarca et al .,“Bortezomib与萨力多胺+地塞米松与萨力多胺+地塞米松诱导疗法之前,和巩固治疗后,在新诊断多发性骨髓瘤双自体干细胞移植:一个随机三期研究中,“《柳叶刀》,卷376,不。9758年,第2085 - 2075页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. p . Sonneveld e . Asselbergs s Zweegman et al .,“Carfilzomib结合萨力多胺和地塞米松(CTD)是一种非常有效的归纳和整合治疗新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者移植候选人,”血,卷125,不。21日,2015年。视图:谷歌学术搜索
  10. h . Einsele、p . Liebisch和c·兰格”静脉注射环磷酰胺和地塞米松(VCD)感应以前未经治疗的多发性骨髓瘤(德国夏DSMM试验),“血2009年,页114 - 59岁。视图:谷歌学术搜索
  11. j·l·Harousseau h . Avet-Loiseau j .玛丽et al。”Bortezomib +地塞米松与reduced-dose Bortezomib + thalidomide-dexamethasone在新诊断的自体移植前诱导骨髓瘤,”Haematologica补充2卷。95年,2010年。视图:谷歌学术搜索
  12. p·莫罗,t .这样,m .矸石et al .,“比较reduced-dose bortezomib +萨力多胺+地塞米松(vTD) bortezomib +地塞米松(VD)诱导治疗ASCT之前新创多发性骨髓瘤(MM): IFM2007-02研究的结果。”临床肿瘤学杂志,28卷,不。15 _suppl, 8014 - 8014年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. h . m . Lokhorst b·范德·霍尔特s Zweegman et al .,“随机第三阶段研究萨力多胺的影响加上阿霉素,地塞米松,大剂量美法仑,其次是萨力多胺维护多发性骨髓瘤患者,”血,卷115,不。6,1113 - 1120年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. r . j . f . San Miguel街:k Khuageva et al .,“Bortezomib +美法仑和强的松首次治疗多发性骨髓瘤,”《新英格兰医学杂志》上,卷359,不。9日,第917 - 906页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. p . m .律师法a帕伦博,c . Hulin et al .,“以前未经治疗老年多发性骨髓瘤患者萨力多胺:荟萃分析1685个病人6个随机临床试验的数据,”血,卷118,不。5,1239 - 1247年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. l . Benboubker m·a . Dimopoulos a Dispenzieri et al .,“Lenalidomide和地塞米松在transplant-ineligible骨髓瘤患者。”《新英格兰医学杂志》上,卷371,不。10日,906 - 917年,2014页。视图:谷歌学术搜索
  17. b . g . m . Durie锄地者,m·h·阿比et al .,“Bortezomib lenalidomide和地塞米松与lenalidomide地塞米松独自在新诊断患者骨髓瘤没有意图立即自体干细胞移植(SWOG S0777):一个随机、非盲、三期试验中,“《柳叶刀》,卷389,不。10068年,第527 - 519页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. s . El Mahou m .矸石b Jamard et al .,“做的新的治疗方法(自体移植物,萨力多胺、地塞米松)改善多发性骨髓瘤患者的生存之后在风湿病学部门?”临床风湿病学,25卷,不。2、175 - 182年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. 郑胜耀Kristinsson, o . Landgren, p . w . Dickman。r . Derolf, m . Bjorkholm“多发性骨髓瘤的生存模式:以人群为基础的研究的患者诊断在瑞典从1973年到2003年,“临床肿瘤学杂志,25卷,不。15日,第1999 - 1993页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. l·库马尔j . Ghosh p . Ganessan a·古普塔r . Hariprasad诉Kochupillai,“大剂量化疗联合自体干细胞移植对于多发性骨髓瘤:预测结果是什么?经历从一个发展中国家,“骨髓移植,43卷,不。6,481 - 489年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. 国家癌症研究所”,监测、流行病学与最终结果计划:癌症统计事实,骨髓瘤,”2017年,https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html。视图:谷歌学术搜索
  22. r·d·哈维”不良事件的发生率和管理患者的复发和/或接受单药carfilzomib难治性多发性骨髓瘤,”临床药理学:进展和应用程序》第六卷,第96 - 87页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. d·s·西格尔·理查森m . Dimopoulos et al .,“Vorinostat结合lenalidomide和地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤患者,”血液癌症杂志,4卷,不。2,p . e182 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. p·g·理查森,d·西格尔,r·巴兹et al .,”第一阶段的研究pomalidomide MTD,安全,和功效在难治性多发性骨髓瘤患者收到lenalidomide bortezomib,”血,卷121,不。11日,第1967 - 1961页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. x Leleu m .矸石b .阿努尔夫et al .,“Pomalidomide +小剂量地塞米松在bortezomib积极和良好的耐受性,lenalidomide-refractory多发性骨髓瘤:Intergroupe法语du Myelome 2009 - 02年,”血,卷121,不。11日,第1975 - 1968页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. s . Lonial c . s . Mitsiades p·g·理查森,”治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的选择。”临床癌症研究,17卷,不。6,1264 - 1277年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. j . p . Laubach c . s . Mitsiades a Mahindra et al .,“管理复发和复发/难治性多发性骨髓瘤,”美国国家综合癌症网络杂志》上,9卷,不。10日,1209 - 1216年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. m .问:花边,s·r·海曼·m·a·格茨et al .,“Pomalidomide (CC4047) +小剂量地塞米松治疗复发多发性骨髓瘤,”临床肿瘤学杂志,27卷,不。30日,第5014 - 5008页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. s . k . Kumar r . Vij s . j . Noga et al .,“治疗多发性骨髓瘤患者口服治疗,”临床淋巴瘤、骨髓癌和白血病,17卷,不。5,243 - 251年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. a .帕伦博,a . Chanan-Khan k Weisel et al .,“Daratumumab、bortezomib和地塞米松对多发性骨髓瘤,”《新英格兰医学杂志》上,卷375,不。8,754 - 766年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. m·a·Dimopoulos a . Oriol h . Nahi et al .,“Daratumumab、lenalidomide和地塞米松对多发性骨髓瘤,”《新英格兰医学杂志》上,卷375,不。14日,第1331 - 1319页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. s . Lonial m . Dimopoulos a帕伦博et al .,“Elotuzumab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤,”《新英格兰医学杂志》上,卷373,不。7,621 - 631年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. j . f . san miguel v . t . Hungria s s Yoon m . Beksac m·a·Dimopoulos et al .,“Panobinostat + bortezomib和地塞米松与安慰剂+ bortezomib和地塞米松复发或复发、难治性多发性骨髓瘤患者:一项多中心、随机、双盲的第三阶段试验,”柳叶刀肿瘤学,15卷,不。11日,第1206 - 1195页,2014年。视图:谷歌学术搜索
  34. b . Balasa r .云:a . Belmar et al .,“Elotuzumab增强自然杀伤细胞的激活和骨髓瘤细胞通过白介素2和TNF -死亡α途径。”癌症免疫学、免疫疗法,卷64,不。1,第73 - 61页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. p·理查森,c . Mitsiades r . Schlossman et al .,”治疗复发难治性多发性骨髓瘤,“国际血液学杂志》,卷2007,不。1,第323 - 317页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. r·d·m·韦伯c . Chen Niesvizky et al .,“Lenalidomide +地塞米松复发多发性骨髓瘤在北美,”《新英格兰医学杂志》上,卷357,不。21日,第2142 - 2133页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. m . Dimopoulos a·斯宾塞·m·矸石et al .,“Lenalidomide +地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤,”《新英格兰医学杂志》上,卷357,不。21日,第2132 - 2123页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. p·g·理查森,p . Sonneveld m·w·舒斯特尔对蛋白酶体抑制扩展缓解(顶点)调查员et al .,“Bortezomib或大剂量地塞米松对复发多发性骨髓瘤,”《新英格兰医学杂志》上,卷352,不。24日,第2498 - 2487页,2005年。视图:谷歌学术搜索
  39. r . z Orlowski, a·纳格尔,p . Sonneveld et al .,“随机III期研究聚乙二醇脂质体阿霉素+ bortezomib相比bortezomib独自在复发或难治性多发性骨髓瘤:联合治疗改善进展,”临床肿瘤学杂志,25卷,不。25日,第3901 - 3892页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. p .男人味儿,j·s·米格尔,p . Sonneveld m . v .马特奥和e . Zamagni“多发性骨髓瘤:ESMO临床实践指南》《肿瘤学,1 - 11,2017页。视图:谷歌学术搜索
  41. a·k·努卡e . Kastritis m·a . Dimopoulos和s . Lonial”治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的选择。”血,卷125,不。20日,第3099 - 3085页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. r . z . Orlowski l . Gercheva c·威廉姆斯et al。”第二阶段,随机、双盲、安慰剂对照的研究siltuximab (anti-IL-6 mAb)和bortezomib与bortezomib独自在患者复发或难治性多发性骨髓瘤,”美国血液学杂志》,卷90,不。1,42-49,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. l . Garderet s Iacobelli, p .男人味儿”的优越性bortezomib-thalidomide-dexamethasone的三重组合的双重组合thalidomide-dexamethasone多发性骨髓瘤患者进展或自体移植后复发:MMVAR / IFM 2005 - 04随机III期试验的慢性白血病工作组欧洲组血液和骨髓移植,”临床肿瘤学杂志,30卷,不。20日,第2482 - 2475页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. p·g·理查森,美国使人盲目崇,p .男人et al .,”第二阶段研究elotuzumab(值得)结合lenalidomide和低剂量地塞米松(Ld)患者(pts)复发/难治性多发性骨髓瘤(R / R毫米):更新结果,“血,卷120,不。21日,2012年。视图:谷歌学术搜索
  45. a·k·斯图尔特和a .帕伦博,“治疗复发多发性骨髓瘤,”《新英格兰医学杂志》上,卷372,不。18日,第1775 - 1774页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. p·g·理查森,v . t . m . Hungria和s。Yoon”全景1:随机、双盲、第三阶段研究panobinostat或安慰剂加bortezomib和地塞米松复发或复发难治性多发性骨髓瘤,”ASCO会议摘要,32卷,补充15日p。8510年,2014年。视图:谷歌学术搜索
  47. d·e·莉丝e . Masih-Khan e . g . Atenafu et al ., " i ii期临床试验口服环磷酰胺、强的松和lenalidomide治疗复发、难治性多发性骨髓瘤患者”英国血液学杂志》,卷168,不。1,46 - 54岁,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. s . k . Kumar诉拉库马,a . Dispenzieri m .问:花边,s·r·海曼et al .,“改善生存在多发性骨髓瘤和新的治疗方法的影响,“血,卷111,不。5,2516 - 2520年,2008页。视图:谷歌学术搜索
  49. k·安德森,使人盲目崇,a . Jakubowiak s Lonial n .中央邦m . Alsina et al .,“Lenalidomide、bortezomib和地塞米松在复发/难治性多发性骨髓瘤(MM):鼓励的结果和耐受性在第二阶段的一项研究中,“临床肿瘤学杂志,27卷,8536页,2009年。视图:谷歌学术搜索
  50. m . Offidani s Bringhen l . Corvatta et al .,“Thalidomide-dexamethasone +聚乙二醇脂质体阿霉素与Thalidomide-dexamethasone: case-matched研究先进的多发性骨髓瘤,”欧洲血液学杂志,卷78,不。4、297 - 302年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. n . c . Munshi k·c·安德森,p . l . Bergsagel et al .,“共识建议在多发性骨髓瘤危险分层:报告国际骨髓瘤车间共识面板2”血,卷117,不。18日,第4700 - 4696页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. j·r·琼斯·d·a·凯恩斯w·m·格雷戈里et al .,“第二恶性肿瘤的上下文中lenalidomide治疗:分析2732骨髓瘤患者骨髓瘤XI试验注册,“血液癌症杂志》第六卷,没有。12日,pp. e506-e506, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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