维生素D与脱髓鞘疾病:视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)

维生素D的产生及其在自身免疫性脱髓鞘疾病中的作用一旦被肝脏25-羟化酶和肾脏1α-羟化酶，维生素D可以执行多种免疫功能。骨化三醇结合作为转录因子的VDR受体与核视黄酸X受体。然后VDR-RXR异源二聚体与基因启动子区域(维生素D反应元件)内的DNA序列结合，促进基因产物的表达，这些基因产物可分为神经保护、抗炎和促炎。维生素D增加雌激素的产生(刺激芳香化酶(CYP19)将睾酮转化为雌激素)。雌激素保护自身免疫性疾病中受到攻击的中枢神经系统的重要成分，并调节维生素D的产生(抑制24-羟化酶(CYP24A1)的降解)。维生素D通过促进抗炎T细胞亚群(Th2)和调节性T细胞(Treg)来抑制自身免疫。维生素D下调促炎细胞因子IL-1和IL-21(未描述)和T细胞亚群:T辅助细胞1 (Th1)和17 (Th17)阻止巨噬细胞和其他白细胞对髓磷脂发挥细胞介导的毒性作用。B细胞增殖和抗体产生也被抑制，敲除体液介导的脱髓鞘损伤的关键介质。在MS中，Th2细胞在病理上参与了B细胞产生自身抗体的诱导，但较高的Th2 / Th1比例与炎症减少有关。M1巨噬细胞释放促炎细胞因子、金属蛋白酶和自由基，吞噬髓鞘(MS早期)，导致CNS破坏，M2巨噬细胞修复炎症损伤(MS晚期)。 In NMO, macrophages may scavenge the byproducts of astrocyte cytotoxicity and eosinophil/neutrophil infiltration (not depicted).创建 https://Biorender.com．