维生素D与脱髓鞘疾病:视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)

抽象的

无论气候或地理位置，缺乏维生素D缺乏症在所有年龄段都有普遍存在的是，在全世界都有自身免疫性疾病的发病率越来越多。妇女弥补了一大部分的自身免疫性疾病诊断，强调了充分阐明了雌激素和维生素D.维生素D受体激活药物之间复杂协同关系的重要性似乎增强了被诊断患有多发性硬化症（MS）和其他脱髓鞘疾病的患者的重新激化如神经髓炎Optica（NMO）。本综述旨在更新健康从业者关于维生素D缺乏脱髓鞘的潜在作用，并激励未来对维生素D的未来研究预防和治疗DEMYEL1疾病。

1.介绍

自身免疫性疾病的发病率在全球持续上升[1而人口的维生素D水平则下降[2］.维生素D在衰弱中的作用在衰弱的自身免疫疾病称为神经髓炎Optica（NMO）和多发性硬化症（MS）是一个兴趣的主题。NMO在临床演示方面类似于MS，并且许多乳房病例被认为是MS [3.］.本综述旨在向健康从业者介绍维生素D的免疫功能，以便在治疗过程中考虑其作用。额外的目的是强调NMO和MS之间的异同，以帮助减少未来误诊的发生率。

NMO和MS都是免疫介导的脱髓鞘靶向CNS的脱髓鞘。由于CNS具有有限且可疑的再生能力，因此对于患者并不总是保证丢失的功能，并且大多数治疗方法旨在预防未来的发作（预防）和症状缓解，而不是治疗措施。维生素D是一种人内源性产生和消耗的激素，长期以来一直是许多MS研究的重点，但可能需要一种创新的方法来产生有益的治疗结果。

1.1。维生素D-脱髓鞘疾病的原因或结果？

维生素D主要因其在钙和骨骼平衡中的作用而闻名;然而，它也有助于神经系统发育、血脑屏障维护、轴突生长/再生和髓鞘形成，这些都是自身免疫性脱髓鞘疾病中需要考虑的重要方面[4］.进一步的研究是确定维生素D的真正潜力作为对肌蛋白护套上这些自身免疫攻击的最终预防。

证明NMO的维生素D状况，残疾和复发率之间的相关性的研究已经为维生素D补充的理由作为这种疾病的治疗和预防策略[5］.另一方面，相互矛盾的假说认为，补充维生素D是无益的，而且是禁忌的，因为它可能会加剧NMO疾病的过程[6］.因此，它仍不清楚维生素d缺乏是否设置阶段为自身免疫攻击或是病理生理学基础疾病的结果。已知的是肯定的，但是，有维生素d缺乏症患者和NMO MS之间的高患病率，由于外部因素如不动，避免阳光，和皮质类固醇[7］.与此同时，研究人员和健康从业者应该了解更多，并思考维生素D是如何影响自身免疫性脱髓鞘疾病的遗传和环境因素的。这包括维生素D受体、单核苷酸多态性和雌激素相互作用，本文将对此进行讨论。

1.2。维生素D的生物合成

暴露于UVB辐射将内源性前体转化为皮肤的7-脱羟基醇素到维生素D，胆总霉素的动物形式，也称为维生素D3（维生素D2是植物形式，Ergocalciferol）。紫外线辐射的皮肤渗透是人类维生素D生化活化的关键步骤。因此，较深的皮肤色素沉着增加了维生素D缺乏的风险。证据是新兴皮肤色素沉着是自身免疫疾病的危险因素;因此，在这些条件和非洲祖先之间提供逻辑联系[8］.特异性维生素D受体（VDR）多态性（稍后讨论）已在具有较深颜料的群体中鉴定出来，并且与开发MS的升高风险有关[9］.

在维生素D发挥其功能之前，它首先被肝脏25羟化酶(25(OH)D)激活，然后被肾脏激活1α- 羟基酶成为1,25-二羟基维生素D（1,25（OH）D），也称为亚烷醇。根据食品和营养委员会[10]，确定维生素D水平的最佳临床标志物是25(OH)D，因为它的半衰期(约15天)较长，而1,25(OH)D的半衰期较短(约15小时)[11］.25（OH）D是从食物/补充和内源性（通过皮肤）消耗的维生素D的衡量标准，但不表明组织储存量，因此仅作为暴露的标记[10］.

维生素D3的作用是由骨化三醇与作为转录因子的核维生素D受体(VDR)结合引发的信号级联产生的。骨化三醇与维生素a - x受体形成异源二聚体，也与9-结合CIS.维甲酸，维生素a的一种形式，以其在Wnt干细胞信号通路(组织发育和癌变的重要调节器)中的功能而闻名[12］.骨化三醇- vdr异源二聚体与DNA上的激素反应元件结合，导致特定基因产物的表达或抑制，包括与炎症相关的基因产物[13］.VDR还参与转录后事件的微rna调控和蛋白质表达的表观遗传调控[14］.vdr存在于大多数人类细胞中[15呼吁更多地关注维生素D的鲜为人知的效果，除骨组织中的那些。新兴的证据是vdrs参与了心血管，代谢和免疫功能的调节[15］.因此，除了骨源性疾病外，维生素D缺乏还与其他疾病有关，包括但不限于癌症、心血管疾病和自身免疫疾病[16］.以下部分讨论了维生素D在脱髓鞘疾病中的推定保护作用NMO和MS。

1.3。维生素D免受自身免疫性疾病：免疫调节

维生素D更广为人知的作用是维持适当的钙水平以支持骨矿化，而鲜为人知的是它的免疫调节功能。免疫系统先天和适应性分支的细胞都显示出1α-羟化酶活性并表达VDRs [16］.维生素D抑制B细胞增殖和分化，从而调节浆细胞产生抗体[16］.维生素D还通过诱导naïve CD4+ T细胞分化为免疫调节T helper 2 (Th2)和调节性T (Treg)细胞来影响T细胞的增殖和成熟[5］.反过来，维生素D降低了促炎致炎性Th1和Th17细胞的生产，并下调白细胞介素的产生（IL-1和IL-21）和其他促炎细胞因子[5］.已经研究实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），目前MS的最佳动物模型，建议维生素d施加经由这些免疫调节机制预防和治疗效果[16］.对于这些免疫调节功能的示意图及其在NMO和MS病理学中的可能作用，见图1．

1.4。女士免疫病理学

多发性硬化症是最常见的自身免疫性脱髓鞘疾病[17，但导致这种障碍的初始因素仍是一个谜。研究表明，人体的T辅助细胞在中枢神经系统神经元的脱鞘过程中起着重要作用。Th1细胞通过分泌趋化因子IFN-来激活巨噬细胞γ，而Th17细胞破坏血脑屏障(MS的早期事件)并吸引其他白细胞帮助攻击少突胶质细胞[18］.少突胶质细胞产生髓磷脂，髓磷脂专门隔离大脑和脊髓的神经元。总之，这些白细胞会破坏保护脂肪层，而保护脂肪层允许神经冲动的快速传导。根据淋巴细胞毒性副产物引起神经元损伤的中枢神经系统部位，存在相应的神经缺陷。多发性硬化症的临床特征是反复亚急性攻击中枢神经系统，伴有严重的中枢运动协调(平衡)障碍、感觉和认知缺陷、视神经炎和疲劳[16］.可以分别产生或可能不会发生重新髓鞘，从而分别产生自发恢复或持久的赤字。维生素D可能是MS开发遗传和环境因素之间的共同联系。MHC DRB1 * 1501等位基因的每个副本由个人继承的等位基因他们开发MS的风险[19]和证据是促使维生素D调节HLA-DR15等位基因对MS发作的影响[13］.

1.5。NMO的免疫病理学

维生素D可能是NMO的关键媒介，NMO是一种自身免疫性疾病，导致视神经、脑干和脊髓脱髓鞘。针对星形胶质细胞内水通道蛋白(水通道)的抗体似乎是NMO的一个关键病理生理特征;然而，起始因素仍然未知[20.］.鉴定特异性抗体抗水上蛋白-4（AQP4抗体）促进了诊断NMO相关疾病的光谱，并且在NMO和MS中明确地区分为单独的疾病[20.］.由于在AQP4抗体检测开始前，由于误诊率约为30-40％，所以NMO病例的真实数量可能高于1 / 100,000（欧洲）和4.4 / 100,000（北美）报告3.］.抗体通过血脑屏障的星形胶质细胞激活补体生产，增加渗透性并导致炎症性浸润。星形胶质细胞，oligodendrocytes和神经元不是补体介导的破坏的唯一目标。作为补体膜攻击复合物导致血管的静态损伤导致血管的损伤延伸到脉管系统20.］.T细胞通过诱导产生抗体和粒细胞募集所需的细胞因子的释放间接参与病变的发展[21］.

大多数NMO频谱例的特征在于复发视神经炎的攻击和/或脊髓炎零星发生[3.］.较少的患者体验一个单声道的过程，其中攻击发生在数天或数周的有限时间或没有随后的发生[3.］.

1.6。NMO与MS之间的相似之处和差异

从免疫学角度来看，多发性硬化症患者的脑脊液含有所有的单核白细胞，而NMO复发患者含有多单核成分[22］.与MS不同，NMO的炎症浸润由嗜酸性粒细胞和中性粒细胞组成[20.］.与MS相比，oligoclonal IgG带在NMO中也相对罕见[21]，因为B细胞的无性繁殖并不常见[20.］.存储器Th17细胞的血清水平，IL-17A（嗜中性粒细胞诱导通过吸引其他细胞趋化因子的分泌）和IL-23（延长的Th17存活和增强功能）在两个患者NMO和MS [显著增加23］.Th17水平与残疾相关（通过扩大的残疾状态规模（EDSS）测量）和两种疾病的复发频率[20.］.值得注意的是，这些水平在NMO患者中更高，提示脱髓鞘/炎症更严重[2，但如前所述，维生素D会下调Th17。

NMO谱紊乱存在于疲劳，疼痛，抑郁症和睡眠问题，将一个非常相似的临床图片绘制到MS [24］.然而，在NMO相对于MS中复发和恢复更严重[22］.事实上，与多发性硬化症相比，NMO形成不可逆神经功能障碍的速度更快，预后也更差[22］.此外，NMO在女性中具有更大的普遍性[21］.自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮和重症肌无力可与NMO共存，但在多发性硬化症中很少见[21］.

对于NMO谱紊乱和MS的处理均针对免疫抑制和仍然非常实验。两者都利用皮质类固醇来急性加剧[24，25]，但多发性硬化症修饰药物(DMDs)，如干扰素，可使NMO恶化[22］.患者维生素d血清水平与MS一直感兴趣和补充有过如下面进一步讨论的不同的结果。NMO患者维生素d水平已经研究[5] 在较小的范围上;然而，补充的作用已报道的研究很少。

1.7。NMO和MS患者的维生素D血清水平

维生素D在免疫中起着至关重要的作用，反映在被诊断为各种自身免疫性疾病的患者血清维生素D水平较低[26]包括MS [27，28]和nmo [5，29，30.］.维生素D水平和疾病残疾之间的显着相关性证明了维生素D缺乏缺乏缺乏的临床意义[5］.

据报道，维生素D水平与残疾状态分数之间的逆相关性显着降低了NMO患者的维生素D水平。5］.然而，这项研究没有发现复发或缓解时的血液维生素D水平之间的任何差异，也没有发现维生素D水平与年复发率之间的任何关联。另一项研究发现，尽管维生素D缺乏在泰国人群中的NMO患者中很常见，但与疾病活动或残疾没有明显的相关性[30.］.Ascherio等。[28当MS患者的血清维生素D水平较高时，能够检测到新的活性病变的形成和57％的复发率降低57％，表明在进展率方面可能的预测作用。Kragt等人。[27]发现每10个Nmol / L增加血清维生素D水平，女性患者MS的几率降低了19％。这些结果表明了更高维生素D血清水平的“保护性”效应，并呈现出扩增的残疾状态规模与维生素D水平之间的负相关[27］.

Myasthenia Gravis（Mg）是另一种可临床存在于MS和NMO（并且可以与后者共存）的另一种自身免疫性疾病，但抗体靶向神经肌肉交配的突触乙酰胆碱受体。Askmmark等。[31据报道，与健康对照相比，患者血浆维生素D水平显着降低，并发现补充有益，因为它提高了MG患者的疲劳评分多达38％。因此，提出了维生素D3的监测是MG患者的重要参数，并且当水平低至预防和辅助治疗策略时所需的补充剂[31］.以下部分讨论了在NMO和MS中补充维生素D的结果。

1.8。NMO和MS临床试验中的维生素D补充

目前建议成年人每天消耗至少600 IU的维生素D，以达到大于75 nmol / L的25-羟基维生素D（25（OH）D）的足够血清水平[32］.鱼油、动物蛋白、强化乳制品和谷类食品可能是没有疾病的成年人的足够膳食来源[32］.Deficiency is suggested by serum levels less than or equal to 50 nmol/L [2］.

据Burton等人的一项研究。[33]，正常的维生素D水平可能不足以抵御MS，需要更高的水平来观察免疫调节作用。该临床试验使用高剂量的维生素D(与早期MS研究中低剂量的维生素D或骨化三醇相反)，发现T细胞反应性和增殖显著下降。值得注意的是，尽管在52周期间给患者大约10,000 IU/天的剂量(对应于>400 nmol/d的血清水平)，但没有报告不良生化或临床事件，包括高钙血症。但即使血清水平远高于生理范围，促炎和抗炎标志物的细胞因子谱也没有显示出任何模式。研究人员指出，变化可能发生得太快或太小而无法察觉[33］.Mahon等人的另一项研究。[34未能显示细胞因子(如TNF-)有任何显著的增加或减少α干扰素-γ和维生素D补充的IL-13虽然IL-2 mRNA水平轻微减少。Mosayebi等人。[35]在6个月内给予300,000 IU /月的维生素D3的剂量为300,000 IU，并且能够发现细胞增殖和增加的抗炎标记增加：TGF-β和IL-10，相对于对照组。该研究无法在钆增强病变扩展残疾状况评分方面与治疗和控制之间却识别显著差异。Soilu-Hänninen等。[36] raised the 25(OH)D serum levels of patients with MS from a mean of 54 nmol/l to 110 nmol/l. Results indicated fewer new T2 lesions, a significantly lower number of T1 enhancing lesions, reduced disability accumulation and improved timed tandem walk but no effect on relapse rate [36］.昆曼等。[37]观察到年复发率(ARR)、扩大残疾状态评分、多发性硬化症功能复合(MSFC)成分、握力和疲劳无显著差异，尽管补充后MS患者的血清水平为121 nmol/L(20,000维生素D3 IU/周)。来自伊朗的一份病例报告显示，两名患者在每周50000国际单位的高剂量维生素D补充15周后，IgG-NMO滴度显著下降[29］.即使是高剂量的补充，其结果也是混合的，这使得维生素D在多发性硬化症和NMO中的作用值得怀疑。

为了揭示潜在的益处维生素D可能在治疗NMO，MS和其他自身免疫疾病中，必须更彻底地研究其作为免疫调节剂的作用机制。本综述识别表观遗传修饰，VDR多态性和雌激素相互作用作为进一步研究的潜在途径。

2.表观遗传修饰与VDR多态性

糖基化被证明是免疫反应的重要表观遗传修饰[38］.Grigorian等人的研究[39通过维生素d相关机制，证明了n -糖基化是如何参与ms发病机制的。小鼠采用n -糖基化分支途径，似乎可以预防这种自身免疫性疾病中出现的神经变性。它们表现出T细胞过度活跃和自发性炎症脱髓鞘的晚发[39］.该糖基化途径还通过抑制内吞作用来调节CTLA-4（免疫检查点受体）的表面表达，从而促进生长逮捕[40］.除了MHC位点(前面讨论过)，全基因组关联研究已经确定了单核苷酸多态性IL-2 (IL2RA）和IL-7（IL7RA）α-Chain受体基因在MS [41］.变种C IL7RA∗和 IL2RA∗T 通过抑制表达来下调保护性N-聚糖支链途径mgat1，氨基氰基转移酶[42］.Grigorian等[39据报道，当与增强的CTLA-4 N-糖基化结合时，报告的维生素D增加了MgAT1表达和MS风险。这种环境 - 基因相互作用表明MS风险降低中的维生素D的作用[39］.

维生素d状态和VDR多态性出现关联与自身免疫疾病的发病率和严重程度[12］.与自身免疫性疾病相关的多态性研究很少，而与MS特异性相关的多态性数量有限。关于NMO的遗传研究有限，然而，最近一项确定MHC区域变异的全基因组序列研究表明，NMO可能更类似于SLE，而不是MS [43］.因此，可能无法从MS遗传学研究中推断出发现并将它们直接应用于NMO，这只强调需要更多NMO研究。

人VDR基因跨染色体12季度跨越75 kB，由11个外显子组成，与内含子之间[44］.目前研究最广泛的4个VDR多态性包括:内含子8中的ApaI (A/C, rs7975232)、内含子8中的BsmI (G/A, rs1544410)、外显子2中的FokI (C/T, rs10735810)和外显子9中的TaqI (T/C, rs731236) [45］.Apai和BSMI可能可能中断mRNA稳定性，扰乱剪接部位或干扰内含子的监管元素[46］.Fok I改变起始密码子导致VDR蛋白缩短，TaqI干扰VDR蛋白的稳定性VDR.mRNA [46］.然而，MS研究的结果总的来说已经使得难以了解其作用的坚实结论。

报告了土耳其地区的MS和Foki多态性的重要关联[47］.然而，亚洲人和白种人的VDR基因多态性ApaI、BsmI、FokI和TaqI并没有增加MS风险的报道[9］.在Meta分析Tizoui等人。[13都能报道多发性硬化症与美国心理学协会当Codominant时，我多态性，和FOK.占主导地位和共数模型中的多态性。美国心理学协会和FOK.II Homozygote基因型（AA和FF）被发现占MS的高风险但是Taq我和 Bsm我多态性并不暗示[13］.VDR基因多态性似乎也可能影响疾病的严重程度和过程。例如，Fok-i“F”等位基因与英国疾病发作后10年的残疾水平降低[48］.

各种研究的结果明显相互矛盾，原因可能包括但不限于样本量小、统计能力低、种族差异、地理差异、与其他遗传或环境因素的相互作用以及临床异质性[13］.

自身免疫性疾病如NMO和MS的病因是复杂的，多态性可能仅发挥适度的效果。虽然美国心理学协会我, Bsm我和 Taq我多态性导致RNA的不同稳定性或平移效率，它们似乎不会直接影响VDR蛋白质结构。FOK.我多态性是一种例外，因为它似乎影响VDR蛋白结构和转录活动[13，46］.总体而言，维生素D暴露可能比多态性更重要。Ponsonby等。[49]说明这一点虽然关于另一种自身免疫疾病，型糖尿病1型糖尿病。该研究得出结论，区域冬季紫外线辐射水平确定了VDR多态性和疾病之间的关联程度。T1DM与一些等位基因的关联在较高的冬季紫外线辐射水平上增加，而其他等位基因关联减少[49］.这种META分析生动地描绘了为什么在研究维生素D时需要考虑更大的图像，包括环境因素，而不是观察多态性。tizaoui等。[13] Meta分析还报告说纬度影响到之间的关联 美国心理学协会多态性与MS风险。

基因型和疾病之间的一些关系依赖于环境因素的暴露水平。换句话说，如果在较低曝光的情况下观察到其他相关时，某些关联是显而易见的。一项研究假设一个协会 VDR. MS的基因多态性可能只在具有足够维生素D状态的人群中是渗透的[48］.这是对Handel等人的研究支持的支持。[50.自身免疫性疾病相关基因座、t调节细胞和t辅助细胞的基因在维生素D水平大于75 nmol/L时富集VDR结合位点[50.］.

综上所述，上述研究表明，维生素D多态性可能对NMO和MS的病因很重要，但不应掩盖维生素D缺乏这一潜在的更大问题。然而，由于发现某些对维生素D功能很重要的基因多态性使个体更易患维生素D缺乏，维生素D缺乏的问题变得更加复杂。51.]，以及可能的，自身免疫性疾病，例如MS [52.］.已经在MS患者的孟德梅随机化研究中鉴定了这种单一的核苷酸多态性（SNP），以及在以下基因附近的健康对照中的情况下：GC （维生素D粘结蛋白）， DHCR7 （7-脱氢还原酶，催化酶胆固醇维生素d前体的转化）， CYP2R1 (维生素D-25-hydroxylase), CYP24A1（1,25-二羟基苯胺D-24-羟化酶，降解维生素D）[53.］.这些单核苷酸多态性似乎没有显示联系也不是单独与MS相关但它们与维生素D水平很低有关[53.］.基于SNP的数量，Mokry等人分类研究组。[53.]报道说，基因多态性具有叠加效应，基因决定的维生素D水平与质谱频率呈负相关。多发性硬化症的风险增加3.7倍似乎与一个相关CYP24A1单独关联SNP [53.］.一个变体CYP24A1 由于其随着额外的转录炎症的转录增加，声称与MS风险有关。该发现表明CYP24A1相关的维生素D降解可能会使大脑易受MS攻击的影响[54.］.

3.维生素D-Estrogen交互

雌激素在维生素D相关的自身免疫病中的参与似乎是逻辑的，因为女性患有自身免疫疾病的男性更高的风险[4］.由于女性易患自身免疫性疾病，维生素D和雌激素在多发性硬化症和NMO的病理生理学中可能存在协同关系。

雌激素似乎是CYP24A1表达的调节剂[55.因此，雌激素和维生素D活动之间的协同关系可能对脱髓鞘自身免疫疾病的病因来说可能是重要的。自身免疫疾病在女性中比男性更常见[56.虽然，为什么这种性交差异存在不确定性。一个假设表明，因为女性可能表现出比男性更强的免疫应答，对自我抗原的侵袭攻击更有可能[48］.要理解这种脆弱性，需要承认雌激素在炎症过程中的作用[57.］.MS和NMO都针对CNS。因此，引起了雌激素的注意，因为它显示出维持髓鞘和其他重要的神经系统成分，例如轴突和突触[58.］.

雌激素在神经保护机制中的作用已经说明了许多研究。正是如何通过维生素D特别介导雌激素的免疫效应是极大的兴趣，但没有很好地研究。雌激素和维生素D（Cholecalciferol）都是类固醇激素。这些类固醇激素可以以协同关系彼此共同合作，将它们视为合作伙伴以更好地了解自身免疫性脱髓鞘疾病的机制可能会更有助于。雌激素增强VDR基因表达[59.]并且似乎通过CYP24A1的抑制抑制维生素D降解[55.，4］.维生素d，反过来，增加雌激素的合成通过增强芳香的基因的表达，也称为雌激素合成酶（CYP19）60.，61.］.

雌激素增加维生素D的半衰期的机制及其通过VDR转录物和CYP24A1抑制的反应性未知。研究乳腺癌和结肠癌中信号通路的研究表明E2诱导ERK 1/2激活和转录活性，这导致升高VDR基因的表达[59.］.斯文等人。[4]在一项对啮齿动物CD4+ t细胞的研究中提出了E2降低CYP24A1A转录的表观遗传机制。E2被证明在启动子中招募DNA甲基转移酶到cpg丰富的区域，从而通过转录抑制机制沉默基因[62.］.显示CYP24A1启动子在人胎盘组织的完全相同的区域中甲基化[63.］.因此，仍有待测试的可能模式是通过甲基化E2沉默CYP24A1转录启动[4］.

维生素D还上调骨组织中的芳香酶mRNA，其增加E2水平并增加促进骨矿化的成骨细胞和成纤维细胞活性[64.］.维生素D可以在骨外的选择性组织中增强芳族酶，从而用作选择性芳族酶调节剂（SAM）。减少CYP19.与VDR功能完整的野生型啮齿动物相比，VDR缺失的雌性啮齿动物的基因表达与更低的芳香化酶活性和更低的E2循环水平相关[61.］.另一项研究确定了成绩单CYP19.和HSD17B4.（编码17β鼠脾T淋巴细胞中雌酮(E1)和雌二醇(E2)相互转化的-羟基类固醇脱氢酶[60.］.这些调查结果表明，T淋巴细胞，对自身免疫性疾病的过程很重要，合成雌激素，可以依赖于与维生素D的协同关系。

如前所述，通过维生素D缺乏症增加了实验性自身免疫脑脊髓炎（EAE）的发病机制，是MS的动物模型，并通过维生素D补充，特别是以女性偏见的方式减少[4］.这些研究结果表明，女性MS和可能是NMO的病例可能会通过维生素D补充来预防。需要更深入地探索这种机制，以确定荷尔蒙相互作用如何有效地用作风险还原策略。值得注意的是，当通过卵巢切除术移除雌激素的主要来源时，不再观察到维生素D的神经保护作用，但恢复雌激素[4］.值得注意的是，雌激素不能使缺乏VDR的CD4+ T细胞对EAE产生任何耐药性[4]，所以似乎雌激素可能是一些维生素D活性的要求。维生素D还在T reg细胞中介导雌激素增加，可能暗示了维生素D水平不足的女性的事件可能会失去自我耐受性，并且易受自身免疫攻击的影响[4］.在这方面，一项研究报告称，单独使用雌激素治疗可以防止脱髓鞘、轴突损失和中枢神经系统炎症[65.］.

4.总结和结论

流行病学证据表明，维生素D缺乏症在全球范围内普遍存在，无论气候或地理位置如何[16］.自身免疫疾病似乎也属于维生素d缺乏这一类别，因此，正在调查维生素d的补充，并监测其水平，以发现与残疾的相关性。

该评论的结果表明，维生素D补充剂具有脱髓鞘自身免疫疾病的潜力。然而，现有的研究继续呈现关于临床意义的冲突数据。确定维生素D是否可以作为NMO的预防和MS甚至降低残疾/复发率仍需要激烈的调查。维生素D的作用如此复杂，其在免疫中作用的复杂性取决于许多因素。这在制定利用维生素D的理想方式，这产生了一些困难。因此，需要更详细的机制，并且该审查将VDR多态性和雌激素定位为潜在的网关，以了解维生素D如何介导防止脱髓鞘的自身免疫疾病，如NMO和MS。环境相互作用在比较和评估维生素D充足时，对VDR功能决定在范围内，紫外线水平不能被忽略。女性弥补了相当一部分的自身免疫性疾病，研究目前正在利用维生素D的协同关系雌激素观察临床改善。每种自身免疫疾病具有不同的病理来源，因此观察可能不适用于董事会[48]但这并没有减少维生素D可能具有的影响。流行病学研究孤立不足，需要遗传和生物整合，以捕获维生素D策划的免疫保护机制中的许多角色扮演者。

虽然它可能似乎很困难，但在我们确定如何防止免疫系统上的痛苦复活和瘫痪的残疾人消失的情况下，它不应该过长。已经假设VDR激活药物已经能够增强MS患者和其他可能包括NMO的脱髓鞘疾病的重新激活[66.］.如果维生素D施加其效果的免疫机制更详细地映射，将获得更好的理解以确定如何利用它，无论是预防还是甚至只是疾病严重程度标记和复发的警告标志。地平线。

利益冲突

作者没有利益冲突需要披露。

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