可推断出的核抗原抗体、抗核抗体之间的关系,并在巴西公立医院自身免疫性疾病

文摘

自身免疫性疾病(广告)的一个特点是生产可榨出的核自身抗原的自身抗体,这可能帮助的歧视不同类型的自身免疫性疾病和与不同的抗核抗体(ANA)模式。本研究验证了患者样本的检测提取核抗原(ENA)抗体在公立医院及相关ENA结果与安娜模式和病人诊断。这项研究回顾了数据在病人的医疗记录anti-ENA测试在一个公立医院在巴拉那州西部从2011年2月到2017年1月。患者分类根据年龄、种族、性别、anti-ENA测试结果,安娜的结果,和广告的存在与否。36(20.9%)的样品172 anti-ENA测试是积极的,七(4.1%)样本待定,129(75%)表现出负面结果。发现安娜试剂的anti-ENA-positive样本的84.3%。anti-SSA / Ro自身抗体显示出最高的频率组,41.7% (15/36)。最常见的模式是核细斑点,被发现在24.3%的样本。协会结果显示显著安娜效价之间的关系和诊断anti-ENA ANA-positive病人。anti-ENA-negative患者被诊断出患有一个广告在35%(45/129)的病例,anti-ENA-positive和75%(27/36)的患者被诊断出患有一个广告。 Systemic lupus erythematosus and scleroderma were the most common pathologies in the antigen-positive patients. The anti-ENA test is a good marker to aid in the complex clinical diagnosis of patients with autoimmune diseases.

1。介绍

多种因素导致自身免疫性疾病,涉及多种基因和环境因素,如压力、年龄、性别、激素、暴露和感染(1]。免疫系统的自身免疫性疾病的特点是autoaggression本构抗原的个体通过自身抗体的生产,具有临床意义当与其他疾病相关症状(2,3]。

抗体的检测细胞抗原(AACA) HEp-2细胞,也称为抗核抗体(ANA HEp-2),用间接免疫荧光法(IFI)是首选的方法筛选和识别各种自身抗体(4,5]。安娜试验检测到的抗体与抗原反应在细胞核,细胞核,细胞质,细胞有丝分裂细胞仪(6]。然而,这个测试应该补充研究和自身抗体的识别和特定的自身抗原,其中许多展示伟大的临床效用和可能扮演的角色的诊断标记,监测的预后指标,或自身免疫性疾病(7- - - - - -9]。此外,积极的安娜的存在并不一定表明疾病状态,因为检测到低水平的安娜在30%的健康人10,11]。

最常见的抗原中描述核本地化和自身免疫性疾病展览被称为可榨出的核抗原的纯化过程;他们是最常见的表现形式缩写ENA (可推断出的核抗原)[12]。

Anti-ENA研究是用来识别一组特定的自体抗体,包括anti-SSA / Ro、anti-SSB /洛杉矶,anti-RNP, anti-Sm,反sci - 70, anti-Jo-1, anti-CENP-B anti-NUC, anti-dsDNA。这些自身抗体检测使用一些方法,如免疫印迹,counterimmunoelectrophoresis,免疫扩散,酶联免疫吸附试验(ELISA)和红细胞凝集。然而,变化的结果可以发现,因为这些技术不同敏感性和特异性(13- - - - - -15]。DNAds ENA的抗原不包括一些作者,因为anti-DNA测试通常是与另一个执行方法与短膜虫属作为抗原(IIF),但在本研究中被任命为ENA,一旦患者的血清检测连同其他ENA抗原免疫印迹的方法。重要的是要注意,虽然Jo-1抗原ENA组中是很常见的,它是一种胞质抗原。

进一步分析ENA的反应可能导致一种改进的歧视在不同类型的自身免疫性风湿病疾病(ARD)。例如,存在anti-ribonucleoprotein RNP抗体是诊断的一部分混合结缔组织病(MCTD),安娜和积极的结果和存在anti-dsDNA或anti-Sm构成三个六免疫学诊断标准的系统性红斑狼疮(SLE) [16,17]。抗体的存在针对SS-A (Ro)或SS-B (La)核糖核蛋白是一个标准的诊断干燥综合征(SS)和抗体的出现histidyl-sRNA合成酶(Jo-1)是一个主要的免疫polydermatomyositis的特征。anti-centromere抗体的出现(CENP-B)或拓扑异构酶1 (scl - 70)艾滋病在系统性硬化症的诊断18- - - - - -20.]。

anti-ENA的存在与安娜的不同模式测试,与某些自身免疫性疾病的表现。因此,本研究回顾性评估anti-ENA-positive之间的相关性和阴性血清ANA模式和临床数据。

2。材料和方法

2.1。诡辩

横截面,不受控制的研究是通过执行一个检查病人的医疗记录anti-ENA考试西方巴拉那河大学医院(HUOP)从2011年2月到2017年1月。患者选择的条件,他们已经经历了anti-ENA测试,即。,not considering if preliminary tests were performed, such as the ANA test, since it is common to perform the anti-ENA test as a complementary test to the ANA test.

患者分类根据年龄,种族,性别,anti-ENA,安娜测试结果,诊断和专业要求测试。这些因素从记录收集Tasy®电子医院管理系统,允许发行的实验室测试验证和存储和测试结果的支持,诊断,治疗服务(sdt),病人的档案/历史系。平均和百分比从每个病人的数据。

的研究涉及到人类的道德委员会西巴拉那州大学批准数量861.960下的研究。

2.2。安娜和Anti-ENA

ANAs HEp-2细胞半定量的确定使用免疫荧光(Viro-Immun诊断GmbH),根据制造商的协议。幻灯片是奥林巴斯显微镜数字化阅读,汞蒸气灯的100瓦功率,由两个观察员,在400 x放大。样本分为reactives或non-reactives通过比较样本的观察到的荧光强度和荧光强度在控制幻灯片(FITC-QC幻灯片附加说明免疫概念有限公司)在第二个反应阈值水平(1 +)。根据细胞的细胞核和细胞质染色,不同的模式,在巴西ANA-HEp2的共识。

Anti-ENA研究使用膜基进行免疫印迹试验(Nucleo-9-Line, ORGENTEC Diagnostika GmbH)的半定量的测定免疫球蛋白抗体dsDNA,核小体(NUC) SS-A (Ro) SS-B (La)、Sm、RNP / Sm, sci - 70, Jo-1, CENP-B抗原血清或血浆。

2.3。统计分析

AD的诊断和安娜之间的关联模式,安娜效价,诊断测试的积极和消极anti-ENA患者使用非参数卡方测试95%的可靠性21]。患者不定anti-ENA结论性的统计检验的结果缺乏足够的数据,这些数据被排除在外。测试是在软件R版本3.4.1 [22使用FunChisq []21)和ggplot2图形包(23]。

3所示。结果

36(20.9%)2011年和2017年之间的172年执行anti-ENA测试是积极的,七(4.1%)样本待定,129(75%)表现出一个负面的结果。这些患者表现出年龄从4到80年,平均38.01年,女性患病率和白人种族(分别为77.3%和78%)。

表S1(补充材料)礼物的行为anti-ENA-positive患者血清对安娜模式和浓度,对自身免疫性疾病的诊断,社会人口数据。

anti-ENA-positive患者年龄从13到71年,平均41.8年,女性的患病率和白人种族观察(分别为86.1%和77.7%)。

安娜积极性anti-ENA-positive患者被发现在84.3%(27/32)接受了安娜的样品分析测试。五的36 anti-ENA-positive患者表现出消极的安娜,安娜的测试并没有表现在四个病人。

anti-SSA / Ro自身抗体显示出最高的频率组(41.7%;15/36)。十一血清都是独家anti-SSA / Ro,和四个血清和其他自身抗体有关。其他经常孤立自身抗体anti-NUC(13.9%),其次是反sci - 70 (11.1%)、anti-CENP-B和anti-RNP / Sm(8.33%),和SS-B (La) (5.6%)。四个五个病人anti-ENA-positive和ANA-negative anti-SS-A / Ro-positive病人。

七个待定的结果患者anti-ENA包括42.8%的人不确定的SS-A (Ro)和四个ANA-positive和三个ANA-negative病人。

以下安娜模式发生在患者积极anti-ENA(病人谁可以获得这些数据):核细斑点(28.1%);核大/粗斑点(12.5%);核密度细斑点(9.4%);着丝粒(8.3%);核均匀(6.3%);和核仁的模式(5.6%)。不止一个安娜的存在模式是验证在三个样本,被确认为一种混合模式(8.3%)。

一些anti-ENA-positive病人(27.8%)没有表现出安娜模式或浓度,因为测试是负面的或不请自来的。

协会结果显示显著安娜效价之间的关系和诊断anti-ENA ANA-positive患者(p值= 0.0069)(表1)。

大多数anti-ENA-negative患者是女性(73.6%)、白(79.7%),年龄从4岁到80岁(平均36.3岁)。积极安娜结果中观察到的样本的47.3%(54/112)(没有安娜测试结果发现在17 anti-ENA-negative患者的医疗记录)。以下免疫荧光观察模式:核细斑点模式(37.7%);核密度细斑点(18.9%);混合模式(18.9%);核大/粗斑点(9.4%);核均匀(7.8%);胞质(7.5%);核仁的(1.9%);和有丝分裂器(1.9%)。

完整的信息免疫荧光模式不是一些anti-ENA-negative / ANA-positive获得的样本。只有效价被记录在这些样品。

表2规定,大多数(65.4%)anti-ENA-negative患者表现出一个中间效价范围(正/负诊断)。然而,表1显示,76.9%的样本从anti-ENA-positive病人获得最高的范围。我们也观察到,84.6%的anti-ENA——ANA-positive患者诊断为广告(表1),只有71.1%的anti-ENA-negative和ANA-positive患者一个广告诊断。

Anti-ENA-negative ANA-positive病人表现出之间没有联系安娜和广告诊断(p值=0.2983)。两个病人并不包括在表中2因为没有数据被发现安娜的滴度测试。

没有明显不同的安娜之间的关联模式和广告积极和消极anti-ENA患者的诊断,建议没有特定的安娜协会模式与广告这些样品。

总数的anti-ENA测试执行,风湿病专家要求的14个(8.1%)和158年(91.9%),从其他专业医生。anti-ENA-positive测试,16.7%是由专家和其他人其他专业要求,而在anti-ENA负面测试,专家负责的要求,只有6.2%的考试。

27(75%)的36 anti-ENA-positive患者被诊断出患有一个广告。9名患者(33.3%)诊断为系统性红斑狼疮,和五个病人被诊断为系统性红斑狼疮与另一种自身免疫性疾病(表相关联3)。Anti-ENA-negative患者被诊断出患有自身免疫性疾病样本的35% (45/129)。12(26.7%)的患者被诊断为系统性红斑狼疮,和四个(8.9%)患者诊断为系统性红斑狼疮与另一种自身免疫性疾病有关。

4所示。讨论

大量研究表明,积极的安娜测试是一个强大的指标的一种自身免疫性疾病,和这个测试是一个很好的方法为自身免疫广泛的屏幕。然而,技术的进步和积极改进的各种元素组成分析,包括HEp-2细胞幻灯片的质量、荧光配合,和荧光显微镜,已经修正这个概念24]。

这些技术进步大大增加测试灵敏度,目前测试检测抗体血清水平较低和活动性比早些时候化验。因此,细胞抗原抗体筛查也展品特异性较低(25]。此外,安娜的处方测试开始由广泛的医学专家,一度主要规定完全由风湿病专家。因此,自身免疫的预发性高和青睐的诊断性能测试(24,26]。

各种各样的专家,谁显然治疗不同的病人谁的诊断自身免疫性风湿病疾病不太普遍,要求安娜考试用更少的自由裁量权。因此,在健康个体或个人积极成果的机会(少表达临床表现是大27- - - - - -29日]。增加显示的重要性,要求测试识别特定的自身抗体在收到积极的安娜测试。

我们的结果表明,76.9%的anti-ENA-positive患者ANA效价最高的范围,和84.6%的患者anti-ENA ANA-positive被诊断出患有一个广告。这个结果非常类似于宋报道(30.),使用一个anti-ENA测试用同样的方法(免疫测定行),发现83.9%的积极性安娜和anti-ENA测试在一群亚洲患者的广告。在孟加拉国的一项研究[31日)显示,85.5%的自身免疫性疾病双重积极性(ENA和安娜测试),使用点状ENA检测方法。这表明这两个协会的检测筛查和anti-ENA确认(ANA)对AD的诊断至关重要(10]。

Anti-ENA-positive ANA-negative被发现在5(15.2%)血清,这是意想不到的,因为ANA-Hep2往往有更高的敏感性比免疫印迹试验。然而,事件并不少见(12,27,32),其中一些ANA-negative结果可以在免疫抑制治疗的患者(33];修订他们的医疗记录应该有必要澄清这一点。虽然五个样本显示ANA-negative anti-ENA-negative,只有一个病人被诊断为广告。这一目标所使用的方法很重要,因为基德(34)认为,样品以前消极的结果是积极的面对另一个分析时使用不同的方法。最后,不同的技术确保更大的敏感性和特异性(协会30.]。

Anti-SSA / Ro抗原导致更高的“假阳性”anti-ENA测试(35]。在这项研究中,这个发生在四个五ANA-negative anti-ENA-positive结果。这就产生了问题,强烈推荐使用anti-SSA抗体检测除了ANAHEp-2测试函数的特征(36]。根据这些观察,在三十年前转染HEp-2细胞系overexpressing SS-A / Ro60开发这细胞IIF化验和消息灵通的市场——2000个细胞(37]。根据Bossuyt et al。38),这一特点SSA / Ro发生由于失去这名抗原修复过程中HEp-2细胞让安娜测试套件。

另一个点的敏感性是不同的方法或不同的抗原用于ENA测试,与作者证明在一些实验室线分析也被用作特定疾病的筛检试验自身抗体在系统性红斑狼疮,干燥综合征、特发性炎性肌病,多种的,和自身免疫性肝病35]。同时,LIA这里使用的方法显示良好的敏感性,和各种研究表明一个伟大的LIA获得的数据之间的相关性和其他技术。Chandratilleke et al。12)相比,LIA的自动化的荧光分析(FIDIS)的529个样本,发现90.5%的一致性。在韩国进行的一项工作(30.),广告,患者表现出类似的性能在三个anti-ENA方法(两个自动化的immunoenzymatic化验和LIA)。Vercammen et al。39]分析了174份ANA-positive样本通过免疫扩散,小冰期,和一个自动化的荧光immunodetection方法,显示他们之间没有区别。然而,大多数研究对比不同anti-ENA测试技术对患者被诊断为广告。

anti-SSA / Ro自身抗体的最高频率anti-ENA-positive患者(43.2%)也报道了罗拉et al。40),以67.7%的优势,Sanchez-Guerrero et al。41),40%的频率抗原阳性样本。

最普遍的本研究协会的自身抗体是anti-RNP / Sm(27%),这是类似于阿尔布克尔的结果等。42),他发现anti-RNP / Sm的患病率在32%的样品进行了分析。ANA-HEp2模式与RNP和Sm自身抗原是核大/粗斑点(43]。五个病人表现出的四核大/粗斑点模式,尽管这是与混合ANA-HEp2模式有关,也表现出anti-RNP / Sm的血清与系统性红斑狼疮临床协会。

一般来说,自身免疫性疾病患者往往表现出温和(1/160和1/320)和(≥1/640)ANA滴度高,与积极的健康受试者安娜往往表现出低滴度(1/80)(15,44]。然而,异常可能存在在这两种情况下(45]。在这项研究中,一个重要的协会之间ANA滴度检测和广告的存在患者anti-ENA-positive;这些病人表现出最高的ANA滴度(≥1:640),这是符合文献[15,25]。克雷格(46)表明,在一个大群体,诊断的广告数量的增加与安娜的效价高水平低水平(13.3%至43.4%),这是符合目前的数据;诊断AD发生在55例(71.14%)患者高滴度的安娜(> 1:160)。因此,的机会找到anti-ENA ANA滴度的增加而增加(28,46),在这项研究中,只有一个样本与anti-ENA-positive导致ANA-positive结果的低滴度的范围。

anti-ENA-positive和阴性血清ANA模式没有显著与广告有关。因此,它是不可能建立一个安娜模式之间的关系和一个特定的疾病在这个示例。

均匀核与系统性自身免疫相关荧光模式主要是(47]。这种模式在两种系统性红斑狼疮患者临床状况:其中一个病人表现出anti-SSA / Ro抗体;另一个病人表现出反sci - 70, anti-Smith,和anti-RNP / Sm;最后列出两种抗体标记于系统性红斑狼疮(48]。三个五个病人诊断为硬皮病anti-CENP-B和安娜的着丝粒模式(NC)测试。戈林et al。49]报道硬皮病联系密切,anti-CENP-B,数控模式。

,无本金交割远期外汇交易模式经常观察到没有自身免疫性疾病的人,以积极安娜测试(44]。然而,目前的研究发现,两个三个病人表现出核密度细斑点模式被诊断出患有风湿免疫性疾病。这是由一些作者[证实50,51),显示最相关的抗原与ndf DSF70模式,但其他抗原的出现可以发生在样品从患者自体免疫性疾病。ndf在其他的研究中不同的频率从27%至0.350,52,53),这表明区分,无本金交割远期外汇交易模式和其他模式很难和很可能实验室在过去报道ndf混合模式。IIF的主观测试和认可这种模式是开放的解释(54]。

风湿免疫性疾病的流行率很高(75%)被发现在anti-ENA-positive病人。这些患者中最常见的诊断是系统性红斑狼疮(33.3%),这是符合罗拉et al。40),安娜模式和临床诊断评估的anti-SS-A / Ro阳性患者,和系统性红斑狼疮也主要临床协会在这些患者中有50.8%的频率。

AD患者诊断的准确性anti-ENA抗体是随病人选择和检测技术。先前的研究由埃尔et al。55)和Vercammen et al。39)的几种方法相比ENA整体等效对大多数抗原检测和显示。但是,与本研究的方法、招聘在这些研究和其他人30.,31日,56)是基于已知的疾病患者或积极的安娜,这改变了积极的ENA的预发性测试。

一些可榨出的核抗原和广告之间的联系密切,经常在文献中报道,例如,硬皮病和sci - 70之间或干燥综合征和SS /或SS / B (2,3),在这项研究中被发现。然而,一些不常见的关联发生anti-ENA与临床表现之间,在类风湿性关节炎(RA)和SS /或自身免疫性溶血性贫血和核小体。ENA抗体与RA发生在少数的患者和没有相关症状,和各种抗原可能发生在类风湿性关节炎(57,58]。发生anti-ENA遗传病患者的疾病是罕见的,在10%左右(59,60),但最常见的抗原是SS /。协会发现这项工作,没有在文献中报道,是自身免疫性溶血性贫血和anti-nucleosome之间。溶血性贫血是一个纯粹的自身免疫性疾病,通常并不需要安娜或anti-ENA等自身抗体的存在。在这种情况下,它应该是一个最初表现的系统性自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(17]。

45的anti-ENA-negative患者(35%)表现出广告的表现。12个病人(26.7%)诊断为系统性红斑狼疮,和四个患者被诊断出患有系统性红斑狼疮与其他自身免疫性疾病有关。这些结果显示临床协会的安娜检查的重要性,这是自身免疫的筛选试验(15]。

7 172抗原测试执行时表现出非常接近检测的抗体水平,限制,和这些病人不确定或不确定的anti-ENA结果。两个广告的这些患者表现出临床症状,诊断,没有信息被发现有两个其他病人。

的敏感性测试执行,执行期间专业人士的经验,解释的结果,错误的请求anti-ENA测试,必要时和缺乏安娜的结果是本研究的主要局限。安娜考试应该要求只有在自身免疫性疾病的存在令人信服的怀疑,因为一个积极的结果并不一定意味着自身免疫。然而,当一个积极的安娜的结果发生,重要的是识别特定的自身抗体。

5。结论

anti-ENA测试是一个很好的方法来帮助风湿病的自身免疫性疾病的临床诊断。在这项研究中,几个anti-ENA测试请求没有安娜的测试中,不应发生一旦第一个测试的敏感性低于第二个测试。

有必要描述特定抗体的存在,自身免疫性疾病ANA-positive患者使用特定技术。

专业人士,直接或间接地与anti-ENA和安娜考试必须执行一个精确的和持续的审查模式指导的解释结果,临床诊断和后续治疗的患者可以成功实现。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢罗德里戈·a·Barcella西方巴拉那河大学医院的技术支持和修改的文本。

补充材料

表S1:社会人口数据、模式和滴度anti-ENA-positive安娜和诊断的病人。(补充材料)

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