在口腔扁平苔藓中肥大细胞和口腔苔藓样反应中的作用

抽象

介绍。口腔扁平苔藓(OLP)是一种慢性T细胞介导的口腔黏膜、皮肤及其附件疾病，全球患病率为0.5 - 2.6%。摘要口腔地衣样反应(OLR)是一组病因多样的病变，但其临床和组织学特征与OLP相似，对两者的鉴别具有很大的挑战。肥大细胞是一种多功能免疫细胞，通过释放某些化学介质在扁平苔藓的发病过程中发挥重要作用。肥大细胞密度的增加和脱颗粒的显著百分比已被观察到作为一个一致的发现在发病机制的口腔扁平苔藓。目标。目前的研究旨在定量OLP和OLR组织病理学切片中的肥大细胞，从而帮助区分这些病变。材料和方法。研究组包括21例口腔扁平苔藓，21例口腔苔藓反应，10例正常颊粘膜对照标本。甲苯胺蓝染色，苏木精和伊红染色，并对肥大细胞进行定量。统计分析使用。结果采用Kruskal-Wallis检验进行分析，组间分析采用Mann-Whitney测试。结论。与口腔苔藓反应相比，口腔扁平苔藓中肥大细胞数量增加，推测肥大细胞数量有助于OLP和OLR的组织病理学区分。

1.介绍

扁平苔癣是一种慢性黏膜与皮肤的T细胞介导的疾病,通常涉及口腔黏膜(1]。由多种趋化因子和细胞外基质蛋白启动的抗原特异性细胞介导的免疫应答通过不同途径导致口腔上皮基底角化细胞变性[2]。临床上，OLP多发生在双侧。虽然这些病变的临床表现多种多样，即溃疡、丘疹、萎缩性、大疱性、斑块样和网状病变，但OLP的特征性表现为细白线形成一种名为Wickham 's纹的花边网状结构，因此应将其定义为LP [3.]。然而，韦翰的皮纹单独存在通常不指定作为病变口腔扁平苔藓，因为OLP的诊断总是临床[4]。

WHO标准（1978），用于OLP的组织病理学诊断包括加厚邻位或parakeratinised上皮，基底层的液化变性，定义良好的juxtaepithelial淋巴细胞浸润，和Civatte体在基底上皮和粘膜固有层[3.]。

口腔苔藓样反应的临床和组织学类似于口腔扁平苔藓。它们表现为白色角化过度增厚病变，通常与药物、牙科修复材料、移植物抗宿主病和药物治疗有关。这些病变发生在非典型部位，通常与病因有直接的地形关系。与口腔扁平苔藓相似，苔藓样反应也以红斑、网状、斑块状和萎缩性等多种形式出现[5]。

从组织病理学上看，口腔苔藓样反应表现为更弥漫性的上皮下炎性浸润，远低于结缔组织，与混合性炎性浸润相比，其表现为更多的淋巴组织细胞性[5]。

肥大细胞是颗粒状的、骨髓来源的可移动的白细胞，具有广泛的功能，包括炎症、免疫调节、组织修复和重构。在对免疫和非免疫刺激的反应中，它们通过颗粒释放预形成的介质、血管活性胺、细胞因子和酶[6]。肥大细胞的T细胞和分泌物之间的相互作用在免疫应答强调OLP的免疫病理具有重要的调节作用。

抗原性改变基底上皮细胞通过RANTES刺激粘膜肥大细胞。肥大细胞呈现的刺激抗原与T细胞在其序列引起肥大细胞和多种因素，例如TNF-α释放的活化和脱颗粒α一系列的白细胞介素(IL-3 il - 4, IL-5, il - 6,引发,il - 10, IL-11, IL-13,和IL-16), chymase,类胰蛋白酶。肥大细胞的衍生物糜蛋白酶和胰蛋白酶，以及T细胞的衍生物基质金属蛋白酶，均可导致上皮基底膜破裂，从而使基底角化细胞暴露于细胞毒性CD8+ T细胞，导致细胞凋亡[7]。

过敏性超敏反应是引起口腔地衣反应的重要原因之一，其主要病因是肥大细胞脱粒[8]。

本研究旨在通过对口腔苔藓反应和口腔扁平苔藓中肥大细胞的定量分析，了解肥大细胞在这些疾病发病机制中的潜在作用。

2.材料和方法

涉及福尔马林固定的口腔扁平苔藓的病理诊断病例石蜡包埋组织切片目前的研究（ )及口腔苔藓样反应( )，由口腔病理科档案。病例的人口学资料和病史也从内科病历中检索。颊粘膜组织正常( )，取无口腔病变及无相关口腔习惯的志愿者，经知情同意后，按常规病理标本处理。所有研究样本均采用常规组织病理学苏木精和伊红染色(如图)1- - - - - -3.）和一个特殊的甲苯胺蓝染色（图4- - - - - -6)。

2.1。特殊染色:甲苯胺蓝

1甲苯胺蓝的通用O(σ)和100毫升70%的酒精是用来准备甲苯胺蓝股票的解决方案。新鲜制备1%氯化钠，使用冰醋酸将pH调至2.0-2.5。用5 mL甲苯胺蓝原液和45 mL 1%氯化钠配制pH为2.3的工作溶液。工作溶液制备新鲜，每次使用后丢弃。

通过使用旋转切片机，4μ米组织切片切下并转移到卵清蛋白涂覆的显微镜载玻片。将载玻片在58℃下保持在滑动温暖15分钟，并通过在每个10分钟新鲜二甲苯的3次更换浸渍进行脱蜡。此外它们在无水乙醇的3个变化脱水每个和在流动的自来水10分钟，洗涤5分钟。切片用2-3分钟，然后用蒸馏水洗净的三个转变甲苯胺蓝的工作溶液处理。将载玻片然后在无水乙醇的95％乙醇和2变化快脱水，在二甲苯中的2度的变化被清除并且安装有DPX。肥大细胞染色蓝色背景深紫色。十个更高的放大倍率字段（40X）中的随机和肥大细胞中选择使用的化合物光学显微镜进行计数。

3.观察和结果

研究样本的年龄从18岁到70岁不等。组、组、组患者的平均年龄分别为29.2岁、43.2岁、43.8岁。第一组、第二组、第三组男女比例分别为1:1、1.6:1、1:1。研究样本包括4个不同的部位，颊粘膜，舌头，嘴唇和牙龈。正常组织均来自颊粘膜。Wickham纹在95.2%的口腔扁平苔藓和57.1%的口腔苔藓反应中均有出现，具有统计学意义(值:0.004)(表1)。

相比口服苔藓样反应（平均值：7.96）和正常口腔粘膜组织（平均：2.02）：在口腔扁平苔藓（14.98平均值）的肥大细胞的数量分别为显著高（图7)。三组间平均肥大细胞数比较采用Kruskal-Wallis检验，差异有统计学意义(值:0.001)(表2)。组间分析采用Mann-Whitney分析测试这也是统计学显著（值:0.0002、0.0004和0.000001(表)3.)。

4.讨论

口腔扁平苔藓是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病，其自身细胞毒性CD8+ T细胞激活口腔上皮细胞凋亡[9]。在临床上，口服苔癣样反应可能模仿OLP;但他们在不同的OLP双侧发生分布单侧性。这些病变可能与已知病因相关联;然而，他们类似于口腔扁平苔藓临床和组织学[10]。肥大细胞也被证实存在于口腔地衣反应的固有层中，但这些细胞在OLR发病机制中的作用与OLP一样尚不清楚。各种研究提供了大量数据支持肥大细胞在口腔扁平苔藓和口腔苔藓反应的发病机制中的作用。我们的研究目的是定量肥大细胞作为OLP和OLR的组织病理学区分因素。我们选择了对肥大细胞中异染颗粒有较高亲和力的甲苯胺蓝来特异性识别这些细胞。

口腔扁平苔藓主要发生于成年人40岁以上与女性好发[11]。然而，我们的样本显示男性的偏爱略有增加。这可能归因于较小的样本量。在OLR中也注意到女性的高倾向性，无论其病因与我们的研究相匹配[12]。各种研究表明，口腔中颊黏膜是OLP和OLR最常见的发生部位[13- - - - - -15]。42例病例中，约73%的病灶出现在颊黏膜，与上述研究结果一致。从正常口腔组织到OLR到OLP的肥大细胞数量在样本中有稳定的增加。肥大细胞计数在OLP中高于OLR，提示肥大细胞在这些病变的发病机制中起着至关重要的作用。与我们的研究一致的类似发现在其他几项由不同作者进行的研究中也发现了[8,16,17]。在OLP，肥大细胞释放的促炎介质如胃促胰酶的脱粒，TNF- ,类胰蛋白酶。TNF-α的释放肥大细胞从脱颗粒中可以上调T细胞的RANTES，导致损伤T细胞激活和分泌基质金属蛋白酶，从而导致基底膜降解。在OLP基底膜破坏区，同时存在肥大细胞和上皮内CD8⁺T细胞提示其在OLP发病机制中的作用。这一概念强调肥大细胞和T细胞如何协同工作发展的病变在OLP长期性;因此，它认识到基质的分解可能有助于T细胞从血管向上皮细胞和固有层迁移[11,16]。在OLR中，暴露于外源抗原触发了一种超免疫类型的反应，该反应将肥大细胞动员到受影响的部位，进而导致角化细胞凋亡。因此，从我们的研究中，很难从分离两种情况的角度在取值范围内重叠得到明确的解释。然而，与OLP不同的是，导致OLR肥大细胞减少的原因是OLR与OLP相比肥大细胞数量减少[18]。

五，结论

我们的研究发现OLP中肥大细胞数量较OLR增加，提示肥大细胞数量可作为OLP和OLR分化的重要组织病理学因素之一。

的利益冲突

作者宣称，有兴趣就本文发表任何冲突。

致谢

作者感谢C. Ravindran博士，口腔颌面外科的教授和系主任，为完成这项研究提供了正常的组织样本。

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