环境诱因和自身免疫

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目前，研究表明遗传易感性约占所有自身免疫性疾病的30%。其余70%是由环境因素造成的，包括有毒化学物质、饮食成分、肠道失调和感染(图)1)．

自身免疫性疾病的症状最初是非特异性的，包括不适和疲劳、低烧、疼痛和疼痛。由于这种模糊性，患者往往在身体虚弱、无法正常工作时被诊断为自身免疫性疾病，使疾病的发病难以确定，可能的诱因也不确定。

在这一期，我们提出了一系列的论文，回顾，讨论和阐述各种环境触发自身免疫。

A. Vojdani对自身免疫的潜在触发因素进行了广泛的综述。作者讨论了免疫稳态的丧失，并通过分子模拟、表位传播和旁观者激活解释了自身免疫与感染触发相关的机制。他描述了饮食成分的影响，特别关注了最近关于氯化钠的研究，以解释这种常用矿物质对免疫系统的影响，特别是TH17，导致自身免疫风险增加。牛奶和小麦成分的综述，麸质敏感性，乳糜泻，和口腔病原体在诱导自身免疫性疾病的作用。

在过去的几年里，研究扩大了我们之前对肠道的认识，证明了肠道的广泛重要性，以及当环境因素导致生态失调时，肠道触发自身免疫的潜力(图)2)．A. W. Campbell的综述提出了一些影响肠道和粘膜免疫的环境因素的基本事实，并描述了肠道微生物群与自身免疫性疾病的联系。作者讨论了通过抗体检测早期发现自身免疫的重要性，以消除有害的触发因素，为患者带来更好的结果。

I. Burazor和A. Vojdani在本期发表了一篇非常有趣的研究文章，讨论了由几种细菌引起的不良牙齿健康和心血管疾病之间的紧密联系，然后研究了这些病原体之间的潜在联系，针对它们产生的抗体，急性心肌动脉粥样硬化血栓形成(AMA)患者的炎症标志物升高。

衰变加速因子1 (DAF1)或CD55是一种70 KDa的蛋白，调节细胞表面的补体系统，保护细胞免受补体攻击。C. B. Toomey等在综述中讨论了DAF1与补体系统在环境诱导自身免疫调控中的关系。他们提出了一种假说来解释DAF的表达如何通过与CD97的相互作用影响T细胞的分化，从而导致T调节性细胞，增加IL-10的产生和免疫耐受。进一步了解DAF调控汞诱导自身免疫的新机制，可能为DAF调控环境毒物诱导的各种自身免疫提供新的策略。

在一项研究中，D. M. Cauvi等人表明DAF对自身免疫的影响是复杂的，可能需要多个遗传元素，如串联重复序列(CTTTT)n或(TTTTC)n。串联重复序列的缺失与自身免疫的严重程度之间的这种关联可能是由于串联重复序列与其他促进DAF1表达的易感变异的关联。

双酚A (BPA)可能与自身免疫性疾病有潜在联系。它在消费品中无处不在:超过90%的美国人被发现在他们的尿液中有可检测的BPA水平。研究表明，BPA是一种内分泌干扰物，可以影响围产期、儿童和成人的健康。D. Kharrazian对BPA的评论包括对我们环境中这种高度流行的化学物质的一般评估。然后他描述了11种不同的病理生理和免疫机制，BPA暴露可能导致自身免疫。

在他们的文章中，J. Ong等人试图通过检测夏延河苏族土地(CRST)社区血液中的抗核抗体和特异性自身抗体来澄清汞在食用鱼类中的作用及其与自身免疫性疾病增加的关系。性别与血液中汞和砷邻近性的相互作用是显著的，表明自身免疫的基础是复杂的相互作用。

免疫学的一个核心问题是，在不同的发育阶段，B淋巴细胞的命运如何决定，以及B细胞受体(BCR)如何区分诱导免疫应答和免疫耐受的信号。R. F. Gill等人讨论了自身免疫性疾病发病机制中低水平汞暴露对BCR信号的改变。他们的报告显示Hg^２＋对BHC酪氨酸激酶的上游影响很小，但SYK酪氨酸激酶和B细胞支架蛋白BLNK在低汞水平下会增强，这表明低汞水平可能会干扰中枢耐受性，并可能是汞中毒与自身免疫性疾病之间的一个机制。

J. C. Pfau等人综述了石棉暴露与自身免疫之间的联系。作者回顾了类风湿关节炎、系统性硬化症和系统性红斑狼疮等，以及它们与石棉的关系，并就不一致和不一致的结果提出了他们的假设。他们还讨论了石棉暴露和自身免疫之间联系的最令人信服的证据。

三氯乙烯(TCE)是一种工业溶剂，具有神经毒性、肝毒性、肾毒性和免疫毒性。它也是致癌物。为了深入了解TCE如何可能导致可能的免疫相关问题，K. M. Gilbert等人为我们提供了一项非常有趣的研究，即暴露于妊娠期或早期暴露于自身免疫性易感雌性小鼠的TCE。暴露量低于人类可接受的职业暴露量，但仍导致外周血CD4发生变化⁺这些老鼠的T细胞在生命早期就暴露了。

由H. A. N. El-Fawal撰写的综述文章描述了神经退行性疾病(ND)中神经抗体生物标志物的挑战和需求。关于纳米颗粒(NPs)的神经毒性有一个非常有趣的讨论。为了支持身体负担，作者解释说，对暴露的免疫反应可能不遵循剂量反应的旧教条，环境因子可能会影响多个器官系统，包括大脑。

自身免疫性疾病(AD)在全球的迅速增长已经导致一些人将这种情况称为流行病。我们在本期特刊中列举了许多可能引发AD的环境因素，但我们希望自身免疫性疾病的读者也能从这一集子中了解到一个非常重要的事实:在自身免疫性疾病的早期阶段检测预测性的生物标志物可以用来识别、阻止、甚至逆转自身免疫性疾病。我们敲响了警钟，但我们也给读者提供了解决问题的希望。

贵族Vojdani
k·迈克尔·波拉德
安德鲁·w·坎贝尔

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