慢性口服病原体暴露与急性冠状动脉粥样硬化血栓形成的自身免疫反应性

摘要

背景。据推测，作为动脉粥样硬化过程的一部分，各种感染因子可能激活免疫反应。我们的目的是研究慢性口服病原体暴露与急性冠状动脉粥样硬化血栓形成患者免疫炎症反应之间的相互关系。患者和方法。这项研究包括来自塞尔维亚的200名参与者:100名急性心肌梗死(MI)患者和100名年龄和性别匹配的对照组。检测对口腔厌氧菌和有氧菌的抗体以及内皮细胞自身抗体、-2糖蛋白I、血小板糖蛋白IIb/IIIa和抗心磷脂。测定白细胞介素-6 (IL-6)和c反应蛋白(CRP)。结果。平均血清抗体口腔厌氧菌倾向于与MI受试者（0.876±0.303对0.685±0.172 OD中要高，)。同样，对口腔需氧菌抗体水平在患者与对照显著不同。针对内皮细胞抗体，β-2糖蛋白I，血小板膜糖蛋白IIb / IIIa受体，与CRP和IL-6沿着心磷脂是高度升高的患者。抗体口腔细菌的水平与组织的抗体，CRP和IL-6的线性相关性。结论。慢性口腔细菌感染和对他们的宿主免疫反应的抗体反应可能是负责组织的抗体和参与急性冠状动脉血栓形成发展的炎症生物标志物的升高。

1.介绍

最近有假说认为，各种感染性疾病，包括细菌和病毒，可能在动脉粥样硬化过程中激活血管相关白细胞或免疫反应。研究还显示，口腔健康状况不佳与心血管疾病有密切关系[1- - - - - -3.]。在某些情况下，牙齿的存在或缺失以及牙齿上的细菌可能是引发脑血管和心血管疾病(如心肌梗死)的危险因素。有几种假说可以解释这种情况，其中可能与无症状菌血症有关。我们的体表被超过10个细菌占据¹²菌。这些细菌的很小一部分获取我们的基本组织和机体的免疫反应是迅速出动[4- - - - - -7]。细菌，通常血链球菌，口链球菌，和消化链球菌属anaerobius,出现在口腔，并被认为是由于创伤而进入血液，就像处理口腔卫生一样。8]。这些菌血症可能感染的心脏瓣膜的潜在病理改变[站点9,10]。在受损的心脏瓣膜上，附着的细菌很快嵌入并保护在新形成的血栓或血小板植被中。因此，具有初始粘附能力和快速诱导血栓形成能力的链球菌在临床疾病中可能毒性更强。在细菌性心内膜炎的所有病例中，有多达一半是由绿藻链球菌引起的血链球菌被识别为矢量的次数要多三到四倍美国oralis(11,12]。这种关联可能反映了这些微生物在口腔菌群中所占的比例，以及与来自其他器官和组织的细菌相比，这些细菌的出现频率。感染的特异性也反映了这些细菌的特殊毒力特征。牙龈卟啉单，中间普氏菌，和拟杆菌forsythus是革兰氏阴性小罗勒品质专性厌氧菌，并直接负责牙周炎的形成。当它们在用于培养的血琼脂皿中繁殖时，这些细菌通常分泌棕黑色素并形成菌落。这些细菌被归类于拟杆菌直到1988年和1990年，它们才被重新分类卟啉和普氏菌根据Shah和Collins制定的新的分类策略，分别划分属[13,14]。

这些厌氧细菌，在结合兼性厌氧细菌如链球菌可导致多种组织的混合感染，包括关节和心脏[15- - - - - -20.]。大量的毒力因子包括菌毛、降解酶、胞外多糖胶囊和非典型脂多糖;这些因子通过多种作用机制，包括自身肽的拟态或瓜氨酸化，可诱导炎症和对各种组织抗原的自身免疫[21- - - - - -23]。

例如，使用循环瓜氨酸库进行免疫定位α导致了B细胞优势表位的识别-enolase肽包含氨基酸的5-21α-烯醇化酶(KIHAREIFDSRGNPTVE)，其中精氨酸9和精氨酸15为瓜氨酸，与的序列相似度为82%p . gingivalis(24]。免疫与瓜氨酸的人力和p . gingivalisα-烯醇化酶和瓜氨酸化纤维蛋白原在人源化DR4转基因小鼠中引起类似的病理。这一机制可能是通过释放不同的细胞因子和前列腺素，如白细胞介素-1 (IL-1)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-alpha等触发的前列腺素E2和不同基质金属蛋白酶(MMP)。这些细菌和释放的代谢物超出了潜在的局部致病性，可能系统传播并直接或间接影响动脉粥样硬化的病理生理学。除了增加细胞因子的产生，革兰氏阴性菌还可能通过释放急性期蛋白，如高敏c反应蛋白(hs-CRP)，刺激高凝状态、单核细胞活化和肝脏活化[4]。这样反复全身性暴露于口服衍生的细菌，细菌内毒素，和全身性炎症最终会直接和/或间接影响血管壁，诱导内皮功能障碍的状态。

因此，本研究的目的是探讨慢性口服病原体暴露、产生的抗体与急性心肌粥样硬化血栓形成患者免疫炎症反应标志物水平升高之间的潜在相互关系。

2.材料和方法

2.1。研究人群

该研究包括200名来自塞尔维亚的参与者，其中100名是因急性心肌梗死而入院的患者。其中100人是年龄和性别匹配的对照组。在患者组中，急性心肌梗死的诊断基于与急性心肌缺血一致的临床环境中的心肌坏死证据[25]。对照组入选标准为无已知冠状动脉疾病(既往稳定或不稳定心绞痛，既往心肌梗死)或颈动脉疾病;记录初始心电图以确认无冠状动脉疾病。这组患者和对照组的排除标准均为伴有扩张型心肌病、瓣膜性心脏病、房颤、大手术或前月内外伤的患者。所有已知或疑似血栓性疾病、全身性疾病、自身免疫性疾病、脓毒症、酒精性肝病、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸道感染、3周内当前任何病因或感染、以及恶性和炎症性疾病的患者和对照组也被排除。研究对象被问及冠状动脉疾病(CAD)的危险因素，即吸烟状况、冠心病家族史、高血压、血脂异常和糖尿病。

大多数研究参与者是男性(60%的患者和58%的对照组，)。患者的平均年龄为59.42岁，对照组为59.03岁()。

这项调查符合《赫尔辛基宣言》所概述的原则。根据批准研究方案的Nis大学医学院伦理审查委员会的指导方针，从所有患者和健康对照者中获得签署的知情同意书或见证的口头知情同意书。

2.2。细菌抗原的制备

口服需氧菌或兼性厌氧菌（链球菌sanguis,链球菌oralis和消化链球菌属anaerobius)及口腔专性厌氧菌(牙龈卟啉单,中间普氏菌和拟杆菌forsythus)购自美国类型培养库(美国马里兰州洛克维尔)，按照上述方法进行栽培[8,9]。简而言之，将细菌置于不同的培养基中培养，在35-37℃条件下培养48-72 h。用菌落形态学和革兰氏染色法测定纯度。log后期取菌，10000 g离心15 min, 0.15 M氯化钠洗涤2次。用超声仪对细菌进行裂解，裂解液分离后测定蛋白浓度，并用于ELISA板包衣和抗体测定。

2.3。血清抗体测定通过酶联免疫吸附测定（ELISA）

用酶联免疫分析法定量分析特异性抗体。在微滴板孔上涂布100μL的细菌抗原的（10浓度 μg/mL在0.1 M碳酸盐缓冲液中，pH 9.6)。在4℃下孵育过夜，然后用200洗涤三次μ大号的Tris缓冲盐水（TBS）含有0.05％Tween 20，pH 7.4中。非特异性免疫球蛋白的结合通过加入2％防止牛血清白蛋白（BSA），以磷酸盐缓冲盐水（PBS），并在4℃温育过夜。

如上所述洗涤板，将血清样品在含2% BSA的0.1 M PBS吐温中稀释1:20 00，加入重复孔中室温孵育1 h。洗涤板后，每孔加入血清稀释剂最佳稀释倍数为1:400的碱性磷酸酶山羊抗人IgG F(ab’)2个片段(KPI, Gaithersburg, MD);在室温下再培养1小时。用TBS-Tween缓冲液洗涤5次后，加入100开始酶反应μL of paranitrophenylphosphate in 0.1 mL diethanolamine buffer 1 mg/mL containing 1 mM MgCl₂叠氮化钠pH 9.8。反应45分钟后停止，50分钟μL (1n NaOH)在405 nm处用微生物滴度阅读器读取光密度(OD)。为了检测非特异性结合，在几个对照孔中加入除人血清外的所有试剂，或在孔上涂布HSA，然后加入人血清和其他用于抗原-抗体反应特异性的试剂。

2.4。自身免疫和免疫标记

采用ELISA法测定-2糖蛋白I (IgG)抗体(Calbiochem, La Jolla, CA, USA, Cat# B59407)。抗心磷脂抗体采用Sigma公司的试剂盒(Cat# P1867)检测。在ELISA孔板上涂1个抗体，检测抗内皮细胞、-2糖蛋白I和抗血小板糖蛋白IIb/IIIa (IgG)抗体μg表示纯抗原，然后加入血清。所有其他步骤见ELISA部分。

2.5。炎症标记物

使用由诊断产品公司，洛杉矶，CA，上IMMULITE自动化免疫测定分析仪制造的试剂盒测定IL-6及hs-CRP的水平。所述IMMULITE系统利用测定特异性，抗体或抗原包被的塑料珠作为固相，碱性磷酸酶标记的试剂，和化学发光底物。该系统IMMULITE自动化整个测定过程。发光是由一个光电倍增管测得的，结果计算了使用不同的校准和控制每个样品。

The established reference ranges of the lab performing the tests were from 0.7 to 4.6 pg/mL for IL-6 and from 0 to 1 mg/dL for hs-CRP. Values above the established reference ranges were marked as positive.

2.6。统计分析

正态分布的连续变量的结果表示为平均值±标准偏差。与柯尔莫哥洛夫 - 斯米尔诺夫检验进行连续变量的正态分析。检查组之间的差异通过未配对评估以及和Mann-Whitney测试测试用于离散变量。相对风险（RR），比值比（OR）和95％置信区间（CI）为RR和OR进行了计算。

连续变量之间的相关性与双向Pearson相关试验进行了分析。HS-CRP水平线性性质的不行。因此，为了满足统计的要求，HS-CRP进行对数进入分析前转化。差异被认为是显著重要的，如果零假设可能与> 95％的置信度被拒绝。所有值分别为双尾。用于所有计算的PASW 18.0统计软件包。

3.结果

3.1。急性心肌梗死患者的临床特征

在这项研究中,我们测量了口腔病原体的抗体水平以及内皮细胞抗体,beta 2糖蛋白,血小板糖蛋白IIb / iii a anticardiolipin抗体,和炎症标记物如hs-CRP和白介素6、心肌梗死患者的血液样本,相比他们的水平相同的抗体和标记样本对照受试者。

表格1概述急性心肌梗死患者的临床特点。收缩压平均值为汞柱。患者在医院一段花完成医疗的天数。

3.2。口腔病原体抗体

急性冠状动脉粥样硬化血栓形成患者中口服厌氧菌的IgG抗体高。心血管疾病患者中，有88%的患者抗体高于对照组均值，如图所示1;RR为1.33 (1.13 ~ 1.56)95% CI。

总的来说，患有冠状动脉疾病的人血清中抗口腔厌氧菌IgG抗体的平均OD比没有患厌氧菌的人高(OD和,)(表2)。

IgG抗体口服需氧菌均急性冠状动脉综合征患者动脉粥样硬化的高度存在。总共86％的患者有相比的对照为52％的抗体可检测的，RR 1.65（1.34〜2.02; 95％CI）（图2)。

在有冠状动脉疾病的受试者中，口服需氧菌血清IgG抗体的平均OD往往高于无(OD和OD和)(表2)。

3.3。自身免疫和炎症

急性冠状动脉粥样硬化血栓形成患者表现出非常强的自身免疫反应，抗内皮细胞IgG抗体在组中升高(45%对23%，RR值为2.73,95% CI为或1.48-5.04,RR值为1.95,RR值为1.28-2.97，,，图3.。

血清抗内皮细胞IgG抗体的平均值为患者OD与OD在控制,（表3.)。

糖蛋白在25％的患者中检测到急性冠脉动脉粥样硬化1抗体的IgG相比，对照8％（OR 3.91，95％CI 1.67-9.18，RR 3.12，95％CI为RR 1.48-6.59此外，抗β-2,,);参见图3.。平均血清滴度见表3.。

53%的患者和12%的对照组检测到血小板糖蛋白IIb/IIIa抗体(OR 8.26, 95% CI 4.02-16.98, RR 4.41, 95% CI RR 2.51-7.74，,),图3.。

45%的患者和28%的对照组检测到抗心磷脂抗体(OR 2.10, 95% CI OR 1.16-3.78;RR 1.6, 95% CI RR 1.09-2.35，,)。各组间滴度差异有统计学意义，见表3.。

我们的研究表明46%的患者循环中IL-6水平升高。统计上，这一比例明显高于对照组(仅为4%)，(,;胜算比（OR），20.44;（95％CI，6.57-59.88）;RR 11.5（4.3至30.7）。Concentrations of IL-6 were significantly higher in patients compared to controls (9.38 pg/mL (2.00–18.85) versus 1.5 pg/mL (1.2–1.8),)。

在CRP方面，患者和对照组之间有显著差异;51%的患者CRP高于参考范围，而对照组为16%，,，RR 3.18（1.95-5.49）：OR 5.46（2.81-10.63）（图3.)。炎症标志物的中位数在患者中为2.67 mg/dL(0.384-20.895)，在对照组中为0.225 mg/dL (0.075-0.623)，。

抗体既口腔厌氧菌和需氧菌表现出与自身免疫，免疫和炎症的不同参数强和显著的相关性。Pearson的线性相关性，相关系数（),值显示在表中4和5。

4.讨论

近年来，我们对动脉粥样硬化急性血栓性并发症的发病机制有了更深入的了解。我们现在了解到许多急性血栓性冠状动脉闭塞并不一定是由动脉中严重狭窄部位引起的。病变与管腔直径的区别挑战了我们对冠状动脉解剖学的传统依赖[26- - - - - -29]。动脉粥样硬化是急性缺血性心血管事件，如心肌梗死和中风的主要决定因素。因此，它的理解是至关重要的，以进行有针对性的，更有效的治疗方法的发展。虽然在相关的部分中脂质代谢的改变，动脉粥样硬化现在被认为是主要的免疫介导的疾病[30.]。

免疫系统和自身免疫反应在动脉粥样硬化中的作用似乎是一把双刃剑，其中一些是致动脉粥样硬化的，而另一些则是抗动脉粥样硬化的，这取决于长期动脉粥样硬化过程的哪个阶段。

我们研究的目的，那么，是研究长期暴露于口腔病原体之间潜在的相互关系，对他们产生的抗体，以及海拔在急性免疫炎症反应的标记物的水平，急了，在病人救命的临床环境急性心肌动脉粥样硬化。

我们的结果表明，抗口腔病原体（口服需氧菌/兼性厌氧菌）和口服专性厌氧菌的IgG抗体在患者高度本急性心肌梗死，表明高暴露于慢性感染。一旦检索文献，我们发现，它最近已经提出，慢性感染（细菌幽门螺杆菌,肺炎衣原体，并且在许多其他牙周炎）可以向动脉粥样的发展直接（内皮损伤，内皮细胞的侵袭，和血小板聚集）或间接（生产抗体脂多糖，细胞因子和免疫系统功能障碍的）31]。

在对感染(如口腔细菌等)作出反应时，免疫系统会立即行动起来，部署细胞和抗体，以便识别和消灭入侵者。抗体是浆细胞和B细胞产生的对抗“敌人”——感染性病原体的分子。然而，由于这些感染因子与人体组织结构之间的分子拟态或抗原相似性，在基因易感的个体中，人体免疫系统的组成部分以人体自身的一种或多种组织为目标，这可能导致自身免疫[18,32,33]。

综上所述，有证据表明，感染因子在诱导自身免疫中起着关键作用。感染性病原体如何促进自身免疫的问题一直是临床和基础研究人员以及一般免疫学家感兴趣的问题[18]。

在许多情况下，引起自身免疫的不是单一的感染，而是来自儿童的“感染负担”[18]。因此，口腔病原体也可以对自身免疫做出贡献。

这样的一个例子是抗磷脂（APL）综合征的情况下，其中抗心磷脂和抗β-2-糖蛋白I中检测病原抗体。在患有系统性红斑狼疮（SLE）或抗磷脂综合征，血清复合物和抗β-2-糖蛋白I-氧化LDL复杂自身抗体升高[34,35]。同样，这种复合物和抗体的患者的血管并发症，如心肌梗死和不稳定型心绞痛，强烈动脉血栓形成关联血液中发现。

我们的结果表明抗-2糖蛋白抗体和抗心磷脂抗体(aCLs)可以在心肌梗死患者中检测到。

与证明aCLs与卒中和急性心肌梗死相关的病例对照研究数据相似[32,36]。此外，作者发现IgG/IgM/IgA aCL和抗-2糖蛋白I IgA与缺血性卒中、动脉血栓形成、动脉粥样硬化免疫过程、急性心肌梗死和周围血管疾病的风险增加有关[36]。虽然确切的机制尚不清楚，但抗-2糖蛋白I被认为与内皮膜上的-2糖蛋白I相互作用并引起炎症反应[37]。

Artenjak等。(38在非自身免疫性环境下，aPL和心血管风险之间的相关性。综上所述，这些结果并没有表明aPL和急性心血管事件之间有明确的联系。

的β-2-糖蛋白I是以高浓度存在于血流中，是由许多细胞群体，包括内皮细胞，淋巴细胞，和单核细胞中表达。它结合带负不仅电荷的分子，包括磷脂，肝素，和oxLDL的，而且活化的血小板的表面，并且凋亡细胞的膜[39- - - - - -43]。在我们的研究人群中，这些自身抗体在急性心肌梗死患者中高度存在。人们应该记住，作为自身免疫反应的一部分，抗内皮细胞抗体可能会引起血管炎。这是一个异质抗体家族。IgG抗体也高存在于SLE患者的血清中，并可能介导对血管壁的免疫损伤。

最后，IL-6、CRP和内皮细胞抗体水平显著升高，说明口腔病原体驱动的炎症在动脉粥样硬化血栓形成的发生中发挥了重要作用[44- - - - - -48]。

5.结论

综合上述数据，口腔病原体通过毒素的释放似乎能够诱导宿主蛋白质的变化。这些可被免疫系统识别，触发与动脉粥样硬化临床表现相关的炎症过程——急性心肌梗死。这和其他免疫致病机制需要进一步阐明。

利益冲突

作者宣称没有关于本文的发布利益冲突。

致谢

所呈现的结果是研究方案设计用于博士学位的一部分论文标题为这是在尼什的医学院大学和尼什，塞尔维亚临床中心颁发的“传染源的急性冠脉综合征中的作用”，这是Burazor博士的雇主的时间。博士学位论文是成功卫冕。Burazor博士想要感谢雅集Vojdani教授和他的员工对他们的帮助和支持。

参考

1. P. Bouchard, P. Boutouyrie, F. D'aiuto等人，“欧洲牙周健康和心血管疾病共识文件研讨会”，欧洲心脏杂志，补充B，第12卷，B13-B22页，2010年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. M.桑斯，F. D'aiuto，J. Deanfield和F.费尔南德斯 - 阿维莱斯，“欧洲车间牙周健康和牙周病与心血管疾病之间的关联心血管病的科学证据：文献的回顾，”欧洲心脏杂志，补充B，第12卷，B3-B12, 2010年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. “牙周病与动脉粥样硬化性血管疾病:证据是否支持一个独立的联系?”美国心脏协会的一项科学声明循环卷。125，第2520至2544年，2012。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. W. J.莱歇“与重要的医学疾病的口腔菌群的协会”目前牙周病学的观点，第4卷，第21-28页，1997年。查看在：谷歌学术
5. L. M. Buja和J. T. Willerson，“炎症在冠状动脉斑块破裂中的作用，”循环，第89卷，no。1, 1994年503-505页。查看在：谷歌学术
6. M.戴维斯“的粥样硬化斑块的诞生，成长和后果，”心血管医学对话卷。4，第115-178，1999。查看在：谷歌学术
7. g·k·汉森，《动脉粥样硬化中的免疫机制》，动脉硬化、血栓形成和血管生物学第21卷，no。12, 1876-1890, 2001。查看在：谷歌学术
8. L. T. Lineberger和T. J. DeMarco，“常规牙周治疗后的短暂菌血症评估”，牙周病学杂志》卷。44，第747-760，1973。查看在：谷歌学术
9. L. R.弗里德曼和J.瓦隆小，“实验感染性心内膜炎，”在心血管疾病治疗的进展卷。22，没有。3，第169-180，1979。查看在：谷歌学术
10. R. B.罗伯茨，A. G.克里格，N. L.席勒和K. C.毛，“草绿色链球菌心内膜炎：各种物种，包括吡哆醛依赖性链球菌的作用，”传染病回顾卷。1，没有。6，第955-965，1979。查看在：谷歌学术
11. 《感染性心内膜炎:基于严格病例定义的分析》，c.f. van Reyn, b.s. Levy, r.d. Arbeit，内科医学年鉴第94卷第1期第1部分，505-518页，1981年。查看在：谷歌学术
12. S. E. J.杨，“病因学和在英格兰和威尔士感染性心内膜炎的流行病学，”抗微生物化疗杂志，第20卷，第7-15页，1987年。查看在：谷歌学术
13. H. N. Shah和M. D.柯林斯，“提案的重新分类不解糖杆菌，牙龈类杆菌和拟杆菌endodontalis在一个新属，卟啉单胞菌，国际系统细菌学杂志卷。38，没有。1，第128-131，1988。查看在：谷歌学术
14. 普雷沃特氏菌，包括一个新的属拟杆菌melaninogenicus以及以前被归为该属的相关种拟杆菌”,国际系统细菌学杂志第40卷，no。1990年，205-208页。查看在：谷歌学术
15. M. C.赫茨伯格，K.龚，G. D. Macfarlane等人，“的表型特征链球菌sanguis用细菌性心内膜炎相关的毒力因子，”感染和免疫卷。58，没有。2，第515-522，1990。查看在：谷歌学术
16. M. Ogrendik，S. Kokino，F. Ozdemir，P.S。伯德和S.哈姆雷特“血清抗体口服厌氧菌在类风湿关节炎患者，”《医景一般医学》第7卷，no。2、2005年第2条。查看在：谷歌学术
17. C. Cugini, V. Klepac-Ceraj, E. Rackaityte等人"牙龈卟啉单：保持悲怆出biont的，”中华口腔微生物学, 2013年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
18. J. G. Routsias，J.D. Goules，A. Goules，G. Charalampakis和D. Pikazis，“牙周炎和类风湿性关节炎Autopathogenic相关性，”风湿病学卷。50，没有。7，第1189-1193，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
19. D. Farquharson，J. P.屠夫和S. Culshaw，“牙周炎，卟啉以及风湿性关节炎的发病机理。”粘膜免疫第5卷，no。2，第112-120页，2012年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
20. M. S. Tonetti, F. D'Aiuto, L. Nibali等，“牙周炎的治疗与内皮功能”，《新英格兰医学杂志，第356卷，no。9，第911-920页，2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
21. S. C.霍尔特，L. Kesavalu，S.沃克，和C. A.发电公司，“毒力因子的牙龈卟啉单”,2000牙周病卷。20，没有。1，第168-238，1999。查看在：谷歌学术
22. “免疫与免疫”，《免疫与免疫》牙龈卟啉单烯醇酶诱导自体免疫哺乳动物α-烯醇化酶和关节炎的转基因小鼠，"关节炎和风湿病第63卷，no。12, 3818-3823页，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
23. J. A.希尔，D. A.贝尔，W. Brintnell等人，“关节炎诱导在DR4-IE转基因小鼠中的翻译后修饰（瓜氨酸）纤维蛋白原，”实验医学杂志卷。205，没有。4，第967-979，2008。查看在：出版商的网站|谷歌学术
24. 林德伯格、魏格纳、林德伯格、维纳布尔斯，《瓜氨酸烯醇化酶连接的牙周炎》，自然评论风湿病学第6卷，no。12, 727-730页，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
25. K. Thygesen，J.阿尔珀特，M. Simoons等人，“心肌梗死的第三普遍定义，”循环，第126卷，2020-2035页，2012。查看在：谷歌学术
26. A.伍兹，D. J. Brull, S. E.汉弗莱斯，H. E.蒙哥马利，《炎症和冠心病风险的遗传学:白介素-6的中心作用》，欧洲心脏杂志》上第21卷，no。2000年，第19页1574-1583页。查看在：出版商的网站|谷歌学术
27. D. A. Vorchheimer和V. Fuster，“冠状动脉疾病的炎症标志物:让预防浇灭火焰”，美国医学协会卷。286，没有。17，页。2154年至2156年，2001年。查看在：谷歌学术
28. G. Hansson，《炎症、动脉粥样硬化和冠状动脉疾病》《新英格兰医学杂志，第352卷，第1685-1695页，2005年。查看在：谷歌学术
29. P. M. Ridker, N. Rifai, M. J. Stampfer，和C. H. Hennekens，“血浆白细胞介素-6浓度与健康男性未来心肌梗死的风险，”循环第101卷，不。15，第1767-1772页，2000。查看在：谷歌学术
30. F. Carbone, A. Neoncini, F. Mach等，“自身抗体在急性心血管疾病中的致病作用的证据”，血栓与止血杂志卷。109，第854-868，2013。查看在：谷歌学术
31. 陈志明，“动脉粥样硬化与牙周推定致病性细菌感染之间的关系”，国立台湾大学医学研究所硕士论文。牙周病学杂志》卷。78，没有。4，第677-682，2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
32. S. Kivity, N. agmono - levin, M. Blank, Y. Shoenfeld，“感染和自体免疫——朋友还是敌人?”在免疫学发展趋势第30卷，no。8，第409-414页，2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术
33. M. B. A. OLDSTONE，M. Nerenberg，P.南，J. Price和H. Lewicki，“病毒感染触发胰岛素依赖型糖尿病的转基因模型：反自我（病毒）的免疫反应的作用，”细胞第65卷，no。1999年第319-331页。查看在：谷歌学术
34. G.-P。《血管疾病的免疫调节:动脉粥样硬化与自身免疫》欧洲杂志血管和腔内血管外科第39卷，no。4，第485-494页，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
35. H. P.麦克尼尔，R. J.辛普森，C.N。切斯特曼和S. A. Krilis，“抗磷脂抗体针对复杂的抗原，其包括凝结的脂质结合抑制剂：β2-糖蛋白I(载脂蛋白H) "美国国家科学院院刊第87卷，no。11, 1990年第4120-4124页。查看在：出版商的网站|谷歌学术
36. R. L. Brey, R. D. Abbott, J. D. Curb等人，"β2糖蛋白1依赖性抗心磷脂抗体与缺血性中风和心肌梗死的风险:火奴鲁鲁心脏计划，"中风第32卷，no。2001年，第1701-1706页。查看在：谷歌学术
37. K.小林，M.岸，T. Atsumi等人，“循环氧化LDL形成与配合β2-糖蛋白I:作为致动脉粥样硬化的自身抗原的暗示"杂志脂质研究第44卷，no。2003年，第716-726页。查看在：出版商的网站|谷歌学术
38. A. Artenjak, K. Lakota, M. Frank等，“抗磷脂抗体作为动脉粥样硬化性心血管疾病的非传统危险因素，无明显的自身免疫。”一个批判性的更新评论，”自身免疫的评论卷。11，第873-882，2012。查看在：出版商的网站|谷歌学术
39. P. G.德格鲁特和J. C. M.梅耶斯，“β2糖蛋白I：进化，结构和功能，”血栓与止血杂志，第9卷，no。7，第1275-1284页，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
40. “动脉粥样硬化发病机制中的炎症反应”，陈志明，《动脉粥样硬化》。动脉粥样硬化与血栓形成杂志卷。10，没有。2，第63-71，2003。查看在：谷歌学术
41. R. P.特雷西，R. N.勒梅特，B. M. Psaty等。“C反应蛋白中老年人心血管疾病的风险的关系：起因于心血管健康研究和农村健康促进项目”动脉硬化、血栓形成和血管生物学第17卷，no。1997年，第1121-1127页。查看在：谷歌学术
42. 。W.柯尼希，M.桑德，M.弗罗利希等人，“C反应蛋白，炎症的敏感指标，预计在最初健康的中年男性冠状动脉心脏疾病的未来风险：从MONICA（监控的发展趋势和结果在心血管疾病因素），奥格斯堡队列研究，1984至1992年，”循环，第99卷，第2期。2, 237-242页，1999。查看在：谷歌学术
43. A. D. Pradhan, J. E. Manson, J. E. Rossouw等人，“炎症生物标记物，激素替代疗法，和突发冠心病:来自女性健康倡议观察性研究的前瞻性分析，”美国医学协会卷。288，没有。8，第980-987，2002。查看在：谷歌学术
44. S. E.爱泼斯坦，Y. F.周，和朱军，“感染与动脉粥样硬化：新兴机械范式”循环卷。100，没有。4，第E20-E28，1999。查看在：谷歌学术
45. A. Vojdani，“抗体自身免疫性疾病和癌症的预测，”医学诊断方面的专家意见第2卷第1期6，第593-605页，2008。查看在：谷歌学术
46. J. A. Vita和J. Loscalzo，“承担危险因素负担:感染、动脉粥样硬化和血管内皮”，循环卷。106，没有。2，第164-166，2002。查看在：出版商的网站|谷歌学术
47. 林德伯格、魏格纳、林德伯格、维纳布尔斯，《瓜氨酸烯醇化酶连接的牙周炎》，自然评论风湿病学第6卷，no。12, 727-730页，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
48. T. Dorner和A. Hansen，“自身抗体在正常情况下的预测风湿性关节炎的价值，”关节炎的研究和治疗第6卷，no。6，第282-284，2004。查看在：出版商的网站|谷歌学术

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