红斑狼疮的血清学:免疫病理特征之间的相关性及临床方面

文摘

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其特征是异常广泛异构群自身抗体的生产。尽管存在自身抗体在系统性红斑狼疮,60多年,还是如今正在努力工作,了解发病的,这些自身抗体的诊断和预后意义。抗体ds-DNA系统性红斑狼疮的诊断非常有用,监测疾病活动,与肾和中枢神经责任人。系统性红斑狼疮Anti-Sm抗体是非常具体的。Anti-nucleosome抗体是一个优秀的标志对系统性红斑狼疮和预测静狼疮的耀斑。Anti-histone抗体药物引起的红斑狼疮的特点,而anti-SSA / Ro和anti-SSB / La抗体与新生儿红斑狼疮和光敏性有关。Anti-ribosomal P抗体在神经精神狼疮中发挥作用,但与临床表现之间的关系尚不清楚。Anti-phospholipid抗体相关的Anti-phospholipid综合症,脑血管病、神经精神狼疮。Anti-C1q抗体增强肾小球损伤,和滴度的仰角可能预测肾耀斑。Anti-RNP抗体标记的急剧的综合症,但可以发现系统性红斑狼疮。 Anti-PCNA antibodies are present in 5–10% of SLE patients especially those with arthritis and hypocomplementemia.

1。介绍

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其特征是存在autoreactive B和T细胞,负责异常广泛的生产和异质群体的自身抗体(表1)。事实上,2004年谢尔等人报道,描述了一百一十六自身抗体在系统性红斑狼疮患者(1]。在系统性红斑狼疮,尤其是其系统性的形式(SLE),自身抗体针对核(ANAs) cytoplasmtic,细胞膜抗原的血清学标志。阿拉斯由各种类型的自身抗体,其特征是不同的抗原特异性。这些核抗原包括单链(ss)和双链DNA(脱氧核糖核酸)(ds),组蛋白蛋白质、核小体(histone-DNA复杂),着丝粒蛋白,提取核抗原(ENA)(史密斯抗原(Sm)、Ro,洛杉矶,核糖核蛋白(RNP),等等)。阿拉斯出现在系统性红斑狼疮患者有活动性疾病的95%左右。患者普遍皮肤病变,阿拉斯发现了积极的在75%的情况下。

因此,考虑到非常广泛的自身抗体发现的,本文的目的是突出最有前途的和重要的免疫病理学和临床的角度。

的存在自身抗体在系统性红斑狼疮时设想的狼疮现象被哈格雷夫斯等人在1948年(2],然后证明时明白它是由于中性粒细胞吞噬细胞的细胞核opsonised自身抗体。1957年,DNA鉴定抗体(3]和1966年棕褐色和Kunkel发现自身抗体针对抗原不同DNA和描述anti-Sm抗体(4]。

尽管存在自身抗体在系统性红斑狼疮60多年,还是如今正在努力工作,了解发病的,这些自身抗体的诊断和预后意义。特别是,研究集中在阿拉斯,anti-C1q抗体,anti-phospholipid抗体。

展示自身抗体的致病作用是一个艰巨的任务;不过最近的数据从小鼠和人类模型阐明自身抗体的关键作用严重的器官,还如肾炎、神经精神障碍(5]。损害系统性红斑狼疮的常见autoantibody-mediated机制包括免疫complex-mediate损伤,细胞表面绑定和细胞毒性、反应性和自身抗原表达凋亡或激活细胞表面,渗透到活细胞,和绑定可交叉反应的细胞外分子(6]。

除了阐明疾病背后的机制,了解发病的自身抗体的作用,可能有治疗意义。事实上,在最近的一篇文章中钻石et al .,在发现anti-DNA抗体的抗原特异性的一个子集,假设一个潜在的治疗策略,使用肽块antigen-binding的致病的抗体(7]。

Pisetsky给了另一个非常有趣的观点,基于不同来源(8- - - - - -10),在阿拉斯在自身免疫性疾病中的作用,假设这种抗体的保护作用[11]。轶事会阻止这种疾病通过抑制核抗原的免疫活动,促进他们的间隙nonphlogistic或阻断免疫复合物的形成。事实上,在系统性红斑狼疮anti-SSA / Ro和anti-SSB / La抗体似乎发挥保护作用从狼疮肾炎12]。这个假设需要进一步调查,但可以转化为其他有趣的发现在系统性红斑狼疮。

然而,最大的努力是理解中抗体的临床意义受到系统性红斑狼疮患者的血清。事实上,这种抗体的诊断和预后价值是众所周知的和不少于两个美国风湿病学院(ACR)标准对系统性红斑狼疮13认为免疫异常:

“10。免疫障碍:1。Anti-DNA:抗体效价或异常的天然DNA2。Anti-Sm: Sm核抗原或抗体的存在3所示。积极寻找antiphospholipid抗体:- - - - - -异常血清免疫球蛋白水平或IgM anticardiolipin抗体,- - - - - -积极的测试结果为狼疮抗凝剂使用一个标准的方法,- - - - - -至少6个月的假阳性检测结果确认梅毒螺旋体固定或荧光螺旋体抗体吸收测试

11。积极的抗核抗体:异常的抗核抗体效价免疫荧光或同等试验在任何时候和没有药物”

许多作者最近这些标准的有效性提出质疑,例如,Bizzaro等人通过研究综合分析证实了anti-nucleosome抗体(AnuA)测试优越比测试诊断anti-dsDNA抗体(14]。此外多利亚等人强调测试anti-ribosomal P蛋白抗体的敏感性和特异性的分类系统性红斑狼疮相似anti-Sm抗体,它能替代anti-Sm抗体在ACR的标准15,16]。

此外,anti-ribosomal P蛋白抗体与疾病的活动与神经系统性红斑狼疮的表现相关联,而anti-Sm抗体往往在疾病过程和静态很难联系临床表现。然而,系统性红斑狼疮国际合作诊所(SLICC)集团最近修订和验证ACR系统性红斑狼疮分类标准,维护和进一步强调相同的免疫条件(17]。事实上,根据SLICC规则,病人必须满足至少4标准,包括至少一个免疫条件,或病人必须biopsy-proven狼疮肾炎抗核抗体的存在或anti-double链DNA抗体。

轶事可以有用的识别特定子集的LE: Anti-dsDNA与肾有关参与,anti-Ro / SSA抗体与光敏皮疹尤其是亚急性红斑狼疮(SCLE)以及浆膜炎和血液学的表现,anti-P核糖体蛋白与神经精神障碍,和anti-RNP关节炎、雷诺氏,肿胀的手指。在这方面,另一个有趣的观点是由Shivastava和卡纳18),他提出了集群理论:根据不同的集群自身抗体与特定临床综合症。集群1 (anti-Sm和anti-RNP)的特点是蛋白尿的发生率最低,贫血,淋巴细胞减少,血小板增多。集群2 (anti-dsDNA anti-Ro和anti-La)与较高的肾病综合症和白血球减少症。集群3 (anti-ds-DNA、虫胶和aCL)后面与血栓事件相关(19]。此外,《et al。20.]研究系统性红斑狼疮患者的血清学资料,发现他们中的大多数隔离成两种不同的集群定义为Sm / anti-RNP或Ro / La自身抗原的自身抗体。Sm / RNP集群与更高的浆膜炎患病率相比Ro / La集群。

2。技术

轶事可以检测到各种化验:间接免疫荧光(IIF)使用培养细胞作为底物,酶联免疫吸附试验(ELISA)和farr放射免疫检定法(RIA)。

国际金融协会在日常工作和ELISA最受欢迎。ELISA更敏感但不具体的,IIF是敏感的,可再生的,和容易执行。ELISA轶事的准确滴定时最好需要后续的系统性红斑狼疮。

最近,多路复用ELISA分析已用于ANAs滴定和这些新的先进的技术能够同时检测多种自身抗体从单个样本。直到现在,各种研究报告整体协议狼疮自身抗体的检测通过常规ELISA和多路复用ELISA检测(46- - - - - -48]。

单层培养细胞,特别是HEp2(人类喉癌细胞系),现在被认为是国际的黄金标准。在培养细胞用于IIF,抗原在本地位置和形式,undenatured或最低限度变性,分裂细胞的细胞核和核仁清晰可见。

约有40个不同的荧光镜的模式被描述在IIF,与不同的抗体特异性有关。最常见的是均匀、边缘或戒指,斑点,核仁的,多形性斑点,核点,核膜。通常,同质模式与系统性红斑狼疮(图1)。安娜模式有一些与临床相关的子集,如萎缩边缘模式与肾脏疾病,在SCLE细颗粒的模式,一个齐次模式与anti-histone抗体(49]。然而,同质模式可以发现在许多其他自身免疫性疾病,与此相反,各种安娜模式可能在同一疾病共存。由于这些原因,更具体的测试,比如anti-dsDNA测试或anti-ENA测试是必要的一个精确的诊断,根据提出的著名的“级联测试”指南(50]。事实上,它必须记住阿拉斯可能会发现不仅在自身免疫性疾病,而且肝疾病,恶性肿瘤、慢性感染、甲状腺疾病,甚至在个人没有医疗条件,尤其是老年人(51,52]。

使役动词等。53报告的结果目前血清学的检测系统性红斑狼疮通常与历史的一致。然而,可能由于他们更好的灵敏度,目前血清学测试产生一定比例的其他优点。此外,由于较低的灵敏度为C3和C4过去测试更频繁地发现这些因素的损耗。

3所示。Anti-DNA抗体

Anti-DNA抗体构成子群的抗核抗体结合单链或双链DNA (54]。两亚型dna结合蛋白抗体可能是系统性红斑狼疮中找到。尽管如此,一些作者强调可能的作用anti-ssDNA抗体在系统性红斑狼疮的诊断和随访,特别是当anti-dsDNA抗体呈阴性(55,56),别人怀疑的特异性和效用这个测试(57- - - - - -60]。相反,因为他们的高特异性,anti-dsDNA抗体是普遍用作系统性红斑狼疮诊断标准(70 - 98%的患者抗体阳性)(12)和监控病人的临床过程61年)(例如,每6周),特别是在免疫抑制治疗的存在降低了他们的生产。国际金融协会在短膜虫属luciliae(图1)、RIA和ELISA是最常用的化验检测anti-dsDNA抗体。IIF-based短膜虫属分析可能是最具体的技术,但ELISA是最实用和临床相关的方法。在IIF anti-dsDNA抗体与外围安娜萎缩模式(49]。人们普遍认为anti-dsDNA抗体,尤其是免疫球蛋白的同形像,有一个重要的在系统性红斑狼疮发病的作用。之间存在明确的关系,例如,anti-dsDNA抗体(R4A抗体)7肾炎[]和疾病活动62年]。Anti-DNA-DNA免疫复合物沉积在血管系膜基质及其随后的补体激活导致炎症和间质性肾炎。此外,anti-dsDNA抗体也直接导致的狼疮肾炎晚期绑定接触chromatine碎片在肾小球基底膜(5]。另一方面,IgM-class anti-dsDNA抗体似乎对肾病有保护作用[63年,64年]。此外德乔治等人证明的一个子集anti-DNA抗体交叉作用与n -甲基- d受体(NMDAR),并通过一个excitotoxic机制,可以诱导神经细胞凋亡。Anti-NMDAR抗体存在于40%的狼疮患者和一些报道支持之间的关系这样的抗体和神经精神狼疮(的存在23,65年,66年),而其他人则没有(67年]。最近,Franchin等人也表明anti-NMDAR抗体绑定C1q;因此,他们推测,这个子集anti-DNA抗体贡献在红斑狼疮发病机制通过直接针对C1q肾小球也通过移除可溶性C1q从而限制C1q抑制免疫激活的能力(68年]。

4所示。Anti-Sm抗体

Sm抗原包括至少4蛋白质:B (kDa 28日),B1 (kDa 29日)、D (kDa 19日)和E (kDa 13日)。Anti-Sm抗体具有高度特异性标记为系统性红斑狼疮和Anti-Sm反应不是描述的其他疾病。然而低的敏感度。事实上,anti-Sm抗体检测只在白色系统性红斑狼疮患者的20%,但在黑人和亚洲人30 - 40%。这些自身抗体的临床相关性尚不清楚(12和一般表达式随着时间的持续11]。在一些研究anti-Sm浓度被发现波动与疾病活动和治疗(69年),但目前尚不清楚连续监测预测复发(70年]。

5。Anti-Nucleosome抗体

抗原由对4组蛋白核心:H2A、H2B, H3和H4,形成了组蛋白八聚物绕200对DNA的基础是两次,与H1绑定在外面。Anti-nucleosomes抗体(ANuA)反应完全核小体,而不是单独的组蛋白或本地non-protein-complexed DNA (71年]。

尽管anti-nucleosome抗体中可以看到IIF均匀模式(图2),只有ELISA检测。

他们代表第一个描述系统性红斑狼疮的血清学标志,目前,核小体被认为是一个主要的自身抗原在系统性红斑狼疮中积极在大约85%的患者,可能发挥重要的致病的作用[29日]。有主要的证据表明,核小体抗体系统性红斑狼疮的发病机制中发挥重要作用,是第一个出现在狼疮小鼠模型在其他自身抗体的出现,后来才由B细胞,刺激通过nucleosome-specific T细胞表位传播(72年]。在肾小球肾炎,核小体促进自身抗体的绑定,肾小球基底膜通透性增加和炎症反应5,73年]。

根据Bizzaro的荟萃分析ANuA测试似乎一个适当的水平的系统性红斑狼疮的诊断准确性,特异性,但较高的敏感性,阳性似然比,比anti-dsDNA抗体测试和诊断比值比(14]。事实上,它们可能是最敏感的标记在系统性红斑狼疮的诊断,尤其是在anti-ds-DNA-negative患者(74年]。此外,之间有很强的相关性anti-nucleosome抗体水平和红斑狼疮疾病严重程度(23,75年,76年]。ANuAs可能是更好的预测耀斑静止红斑狼疮(77年]。

6。Anti-Histone抗体

目标抗原5组蛋白的主要类(H1, H2A、H2B、H3和H4),组织和约束拓扑的DNA。

ELISA是唯一可靠的anti-histone抗体检测方法。使用IgG-specific抗体是很重要的,而不是IgM不是特别相关的疾病。使用国际标准基质anti-histone抗体产生一个均匀,细胞核的染色体阳性染色。

这些自身抗体在系统性红斑狼疮的特定子集的特征。事实上,anti-H2A-H2b抗体药物引起的系统性红斑狼疮的敏感测试。大约96%的普鲁卡因胺引起的系统性红斑狼疮患者(31日)和青霉胺引起的系统性红斑狼疮患者的100%,异烟肼(32),甲基多巴anti-histone抗体。尽管如此,他们也出现在特发性系统性红斑狼疮(SLE患者的70% (12]),在类风湿性关节炎,毡状的综合征,干燥综合征(SS)、系统性硬化症(SSc) (78年),原发性胆汁性肝硬化、传染病(包括艾滋病毒感染),甚至神经系统疾病如阿尔茨海默病和痴呆。在我们的经验中,anti-histone抗体在系统性红斑狼疮患者的10%,在40%的SSc患者79年]。然而,因为他们的低特异性这些anti-histone抗体虽然更普遍,没有特殊的drug-induce系统性红斑狼疮(80年]。这个明显的矛盾可能会被这一事实解释了冒犯药物的代谢物可能有能力扰乱是非中枢免疫耐受染色质(81年]。从发病的角度来看,histone-anti-histone抗体系统可能发挥作用在小鼠狼疮肾炎的延续82年)和最近隋等人展示在他们的研究中一个强大的协会之间的同时积极anti-DNA, anti-nucleosome, anti-histone抗体和肾脏疾病活动,特别是在增生性肾小球肾炎(83年]。

7所示。Anti-SSA / Ro抗体

SSA / Ro抗原是一种含有小uridine-rich核酸核糖核蛋白称为hY1, hY3, hY4, hY5 (hY是人类细胞质的缩写)。SSA / Ro抗原由至少4蛋白质:45岁,52岁,54岁和60 kDa,分别,其中最著名的是52岁和60 kDa的蛋白质(84年]。

的最敏感和特异的方法检测anti-SSA / Ro抗体ELISA。使用tumoral细胞系转染SSA / Ro抗原(玫瑰2000)作为衬底,IIF也是有用的,显示一个典型的斑点核和核仁的染色(图2)。

Anti-SSA / Ro抗体可能致病的角色在组织损伤的起始尤其是光敏系统性红斑狼疮,对紫外线诱导新创合成和SSA的表达在细胞表面/ Ro多肽在角化细胞85年,86年]。

自1980年代以来,这是知道anti-SSA / Ro和anti-SSB / La抗体可以穿过产妇胎盘和确定新生儿红斑狼疮(有NLE)。也的确,anti-SSA / Ro以及anti-SSB / La抗体结合胎儿心脏传导组织,抑制心肌复极化(87年),确定分离完全房室传导阻滞(慢性乙肝)。其他有NLE经常观察到的症状是皮肤皮疹,血液病而(血小板减少症、贫血、白血球减少症)和肝脏功能障碍(88年),所有这些都倾向于解决孕产妇的结关时间内从婴儿的循环抗体。

在最近的一篇论文,据报道,新生儿的母亲高温和anti-SSA / Ro抗体的滴度更容易患心脏有NLE表现,独立于anti-SSB / La滴度,而婴儿产前暴露于高anti-SSB / La抗体的滴度最可能现在进行非心脏表现(89年]。

Anti-SSA / Ro抗体可以检测到在70 - 100%的SS患者,特别是在30 - 70%的患者在SCLE和有NLE(70 - 80%)和较低的频率也在铁饼状的勒(5 - 20%)。抗体52 kDa亚基是更具体的党卫军在抗体60 kDa亚基在系统性红斑狼疮患者更频繁。Anti-Ro和Anti-La抗体被发现比其他SLE-related自身抗体和存在系统性红斑狼疮的诊断前的平均6.6年(33]。anti-SSA / Ro抗体之间的密切联系和后期出现系统性红斑狼疮(平均50岁)提出(34]。SCLE Anti-SSA / Ro抗体与光敏性,皮肤血管炎(明显紫癜)和血液学的障碍(贫血、白血球减少症、血小板减少症)35,90年- - - - - -92年]。

有不一致的数据关于anti-SSA / Ro滴度和疾病之间的联系活动,但似乎anti-SSA / Ro抗体水平倾向于下降当病人与细胞毒性药物治疗(93年- - - - - -97年]。

最近,更多的是注意到区别的两个亚型anti-SSA / Ro: anti-SSA / Ro60和anti-Ro52 / TRIM21。最近的一项回顾性研究梅内德斯等人支持他们的日常区别在临床实践中,由于两个子类型显示不同的联想不同临床亚型的系统性红斑狼疮。事实上,anti-SSA / Ro60更频繁地报道与系统性红斑狼疮和蜡烛。然而,这种模式与anti-SSA / Ro60和anti-Ro52 / TRIM21 SCLE更频繁,anti-Ro52 / TRIM21更与慢性乙肝密切相关[98年]。特别是,似乎严格与慢性乙肝抗体是针对肽aa 200 - 239单元52 kDa的Ro / SSA抗原(99年]。

8。Anti-SSB / La抗体

单边带/ La粒子是一个48-50 kDa核磷组成的28日和23日kDa[2不同的地区One hundred.]。大域包含一个RNA结合位点结合RNA聚合酶III记录。尽管anti-SSB / La抗体免疫扩散和counterimmunoelectrophoresis最初发现他们现在通常被ELISA和免疫印迹。

虽然没有直接的证据致病的作用anti-SSB / La抗体SS和系统性红斑狼疮,母体血液中它们的存在与有NLE密切相关,先天性心脏传导阻滞。事实上,两个单边带/ La和SSA / Ro抗体绑定到心脏的纤维表面表明孕产妇anti-SSB / La和anti-SSA / Ro抗体结合心肌细胞表面的,伤害他们。Anti-SSB / La抗体的血清学标记是党卫军(101年):如果被ELISA, anti-SSB / La抗体存在于90%的患者主要与次要SS党卫军和50%。在系统性红斑狼疮,anti-SSB / La抗体是目前只有约10%的病人而不是肾脏疾病的患病率较低。大约30%的患者SCLE anti-SSB / La抗体。

9。Anti-Ribosomal P抗体

核糖体是复杂的大分子结构结合了蛋白质和核糖核酸(RNA)的元素。哺乳动物的核糖体60和40 s亚基形成的。40 s亚基是一种核糖核蛋白复合物包含一个18岁种RNA和33个不同基本蛋白质。60 s亚基包含3个不同物种的RNA, 46个不同基本蛋白质,和3磷蛋白质命名为P0, P1和P2的38岁,19岁,17 kDa,分别,这是最重要的抗原目标anti-ribosomal抗体(102年]。

自身抗体的特异性针对核糖体组件评估通过免疫印迹,但是他们的存在已经建议在IIF cytoplasmatic模式。在日常工作中,然而,他们通常由ELISA检测。在比较研究免疫印迹和ELISA似乎给相同的诊断准确性103年]。最近,国际多中心临床准确性的评价基于重组一个新的ELISA P多肽证明这三者的结合蛋白类似于本机heterocomplex P0 (P1和P2)₂作为抗原提供了最好的精度104年]。

Anti-ribosomal P抗体似乎有一个有趣的致病的潜在的需要进一步的调查。的确,anti-ribosomal P抗体可能产生不同的细胞表面效果通过绑定的T细胞,单核细胞,内皮细胞(21]。

他们能够进入活细胞通过绑定一个细胞表面38 kDa的蛋白质,这是相应的P0核糖体蛋白表面的版本。通过这种方式,他们可以引起细胞功能障碍和组织损伤通过抑制蛋白质合成,诱导细胞凋亡或促炎细胞因子的生产105年]。最近,两个独立的小组阐明的neuropathogenic潜力anti-ribosamal P抗体(106年,107年]。此外,阉公鸡等人证明anti-ribosomal P与心磷脂抗体在某些情况下可以交叉反应,ssDNA dsDNA,核小体。这样的数据显示部分重叠anti-ribosmal P抗体和其他自身抗体种群中经常发现系统性红斑狼疮。因为这个原因anti-ribosomal P可能致病的作用相似,例如,在NPSLE [108年]。

自身免疫反应为系统性红斑狼疮核糖体组件是非常具体的。Anti-ribosomal P抗体发生在13 - 20%的白种人的系统性红斑狼疮患者和40%以上的亚洲患者(37]。

自1987年第一个前瞻性研究由Bonfa et al。52]报告anti-ribosomal P抗体和狼疮精神病联系密切,许多其他的研究试图证实这种抗体在预测NPSLE的效用。然而,结果对比38,109年]。总之,许多研究报告对精神病,特别是抑郁症。

10。Anti-Phospholipid抗体

anti-phospholipid抗体(aPL)抗体的研究始于1906年,当时沃瑟曼介绍他的梅毒血清学试验110年]。1941年,活性成分被发现磷脂,它被称为双磷脂酰甘油(111年]。1950年代后,很明显,人们用积极Wasserman-test未必有梅毒,但他们可能取而代之的是一种自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(112年]。这个词狼疮抗凝剂(LAC) 1972年第一次使用应该放弃因为拉可以在病人没有系统性红斑狼疮和它与出血与血栓形成和不相关(113年]。

Anti-PL抗体识别阴离子的负电荷磷脂,包括心磷脂(CL)、虫胶、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI), phosphatidylglycerol,磷脂酸(PA)。不带电自身抗原目标包括磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱,血小板激活因子和鞘磷脂。这些抗体通常与放射免疫检定法和ELISA检测。CL仍然是最常用的抗原与ELISA检测anti-PL抗体。然而,现在很清楚,anti-PL抗体取决于代数余子式的最佳结合;最著名的被称为Beta2-Glycoprotein我(Beta2GP1),也就是说,一个50 kDa B2球蛋白参与凝血的规定(114年]。ELISA检测Beta2GP1也可以(12]。

如前所述,anti-PL抗体并不仅限于系统性红斑狼疮患者,但可以发现在其他自身免疫性疾病,感染,恶性,药物引起的疾病以及一些看似健康的人。此外,anti-PL抗体在30 - 40%的系统性红斑狼疮患者是积极的,但只有1/3的开发anti-PL综合症的临床特征,即静脉血栓形成,动脉血栓形成,反复妊娠丢失、血小板减少和溶血性贫血,网状青斑,和皮肤溃疡39]。此外,aPL抗体参与脑血管病,也隐含在NPSLE焦损伤的发病机制。特别是anti-beta2GPI抗体最形成血栓的可能产生致病的潜在作为强大的脑循环的促凝血的因素或通过直接与神经组织互动(5]。

11。Anti-C1q抗体

C1q是410 - 450 kDa的阳离子糖蛋白,它结合免疫球蛋白的Fc部分免疫复合物启动通过经典途径补体激活(115年]。C1q是由巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、成纤维细胞和上皮细胞就像一个绑定之间的分子碎片从细胞凋亡(凋亡气泡)和巨噬细胞。因此,anti-C1q抗体发展似乎缺乏相关凋亡细胞间隙,抗体等建议,从系统性红斑狼疮患者具体结合C1q凋亡细胞(116年]。

Anti-C1q抗体通常由ELISA检测。从致病的观点anti-C1q抗体可能放大肾小球损伤,但只有当C1q已经由其他类型的网站glomerular-reactive自身抗体(117年]。此外,Hegazy等人最近在他们的研究报告anti-C1q抗体和皮肤红斑狼疮相关性强,在这样的背景下提出一个潜在的致病的作用[40]。

他们发现在系统性红斑狼疮患病率从17%到46%,尤其是在肾炎患者(41]。莫洛尼表明滴度的仰角可能预测肾耀斑甚至比anti-dsDNA抗体水平(118年]。anti-C1q抗体滴定度升高通常与增殖相关形式的狼疮肾炎和皮下免疫复合物的沉积。因此他们是一个有用的指标来评估疾病活动和肾脏疾病的进展(118年]。Anti-C1q抗体也可以找到在其他自身免疫性疾病如hypocomplementemic荨麻疹的血管炎综合症,风湿性关节炎,毡状的综合征,风湿性血管炎、干燥综合征、membranoproliferative肾小球肾炎(MPGN)和IgA肾病119年,120年]。

12。Anti-RNP抗体

Anti-RNP抗体是针对至少3蛋白70 kDa (U1), 33 kDa(蛋白质),和22 kDa(蛋白质C),分别。IIF anti-RNP抗体产生一个好斑点染色(图3)。Anti-U1small核(sn) RNP抗体被认为是特殊的夏普的综合征(混合结缔组织病或MCTD),但他们可以找到在20 - 30%的系统性红斑狼疮患者(42]。他们的存在是与HLA DR4和患病率较高的非裔美国人的病人(12]。其他疾病anti-U1snRNP活动的描述包括风湿性关节炎、多发性肌炎,SSc,干燥综合征(SS)。数据从最近实验研究促进假设U1snRNP抗体参与先天和适应性免疫反应,暗示他们在结缔组织疾病的发病机理121年]。根据一些作者anti-RNP抗体治疗雷诺氏现象更为普遍和肾脏病与温和122年]。虽然最终anti-U1 RNP抗体不能反映疾病活动和他们的效用监测后者仍不清楚。

13。Anti-Proliferating细胞核抗原抗体

Anti-PCNA抗体可以检测到使用国际上培养细胞中显示特征核不同强度的斑点图案(图4)。ELISA试剂盒也可用。PCNA是DNA聚合酶的辅助蛋白质三角洲。PCNA表达的增加成正比DNA合成和/或细胞生长,G1年末开始,增加的年代,在G2和减少细胞阶段。Anti-PCNA抗体存在于5 - 10%的关节炎和系统性红斑狼疮患者尤其是hypocomplementemia [44]。与类固醇或细胞毒性药物治疗后,anti-PCNA抗体检测不到。

14。系统性红斑狼疮的血清学重叠综合征

可以与其他自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮干燥综合征(SS)、系统性硬化症(SSc)、类风湿性关节炎(RA)、皮肌炎(DM) /多发性肌炎(PM),并确定重叠综合征(OSs)。OSs分享临床和免疫学特征的两个或两个以上不同的自身免疫性疾病,可能也有自己的独特的特点。从血清学的观点OSs可以关联到一个特定的抗体概要(MCTD和系统性红斑狼疮/ SS)与一个特定的抗体概要(rhupus综合症,系统性红斑狼疮/ SSc)。MCTD系统性红斑狼疮的混合特性,SSc, DM / PM,风湿性关节炎,anti-U1snRNP抗体是疾病的特定抗体(见上图)。Anti-Ro / SS-A anti-ssDNA、anti-Sm anti-dsDNA [123年],anti-PL抗体(124年也被检测到;不过,他们并不是MCTD的具体。最近,自身抗体血管紧张素转换酶2 (ACE2) [125年)也在MCTD报告。系统性红斑狼疮/ SS患者有更高的频率SS-related免疫标记,如类风湿因子(RF)、多克隆hypergammaglobulinemia, anti-Ro / SSA和anti-La /单边带,而SLE-related抗体是少(126年]。Anti-La /单边带抗体的血清学标记被认为是操作系统。大多数作者rhupus综合征定义为一个条件特点是系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎的症状和体征127年,128年]。病人受到这样的操作系统没有特定的抗体识别和特定的自身抗体对系统性红斑狼疮(anti-dsDNA和anti-Sm)和RA (anti-citrullinated肽ACPA)共存126年]。系统性红斑狼疮/ SSc重叠是一种罕见的疾病,在一个特定的血清学标记尚未确定,但高发病率的anti-dsDNA和anti-Scl70抗体已经被报道126年]。

15。结论

发病的机制的理解的起点的发展新的和更好的实验室测试,与不同的临床意义。例如,某些类型的发现大anti-dsDNA与NMDA受体抗体帮助理解NPSLE的发病机制,但患者血清中抗体的检测也可能是一个潜在的风险预测的标志发展NP在系统性红斑狼疮疾病。此外,区分这两种不同亚型anti-SSA / Ro抗体可能有有趣的临床意义。更好的知识的特异性抗体可能是一个有用的工具subclassify红斑狼疮患者,预测哪些临床表现他们可能发展。同时检测电池的各种与多路复用ELISA抗体可能有所帮助。

狼疮的诊断当然ds-DNA抗体是一个优秀的生物标志物,但我们相信,也许ANuAs可能是一个更好的,依照Bizzaro的综合分析,考虑到从发病的的角度来看这些自身抗体的出现。

自身抗体在红斑狼疮的发病机制所扮演的角色在许多方面尚未透露,努力寻找新的更好的管理和更有效的生物标志物的疾病是常数,狼疮这种复杂的疾病。因此,我们认为仍有改进的余地狼疮血清学而言。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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