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自身免疫性疾病
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自身免疫性疾病/2012年/文章
特殊的问题

系统性红斑狼疮

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2012年 |文章的ID 819634年 | https://doi.org/10.1155/2012/819634

Rufei,朱莉·m·罗伯逊本杰明·f·布鲁纳乔尔·m·Guthridge芭芭拉·r·近地小行星Swapan k . Nath珍妮弗·a·凯利,凯西·l . Moser Sivils伊丽莎的查克推瓦蒂,黛安·l·卡门加里·s . Gilkeson丹尼尔·j·华莱士,迈克尔·h·韦斯曼r·哈尔斯科菲尔德,约翰·b·哈雷朱迪斯·a·詹姆斯, ”多种自身抗体显示与淋巴细胞减少、蛋白尿和细胞投射在一个大的种族多样化的系统性红斑狼疮患者群体”,自身免疫性疾病, 卷。2012年, 文章的ID819634年, 11 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/819634

多种自身抗体显示与淋巴细胞减少、蛋白尿和细胞投射在一个大的种族多样化的系统性红斑狼疮患者群体

Rufei陆,1,2 朱莉·m·罗伯逊,1 本杰明·f·布鲁纳,1,3 乔尔·m·Guthridge,1 芭芭拉·r·近地小行星,4 Swapan k·纳,1 詹妮弗·a·凯利,1 凯西·l·莫泽Sivils,1 伊丽莎f的查克推瓦蒂,1 黛安·l·卡门,5 加里·s·Gilkeson,5 丹尼尔·j·华莱士6et al。 迈克尔·h·韦斯曼,6 r·哈尔斯科菲尔德,1,2,7 John b .哈雷,8,9 朱迪斯·a·詹姆斯1,2

1关节炎和临床免疫学、俄克拉荷马州医学研究基金会、美国俄克拉荷马城,好73104年,

2医学系的病理学系,俄克拉荷马大学健康科学中心,俄克拉荷马城,好73104年,美国

3哈丁大学生物学系,瑟西,AR 72143,美国

4生物统计学、俄克拉荷马大学健康科学中心,俄克拉荷马城,好73104年,美国

5风湿病学和免疫学,南卡罗来纳医科大学的查尔斯顿SC 29425,美国

6分工和风湿病,西奈医疗中心,洛杉矶CA 90048,美国

7美国退伍军人事务医学中心,俄克拉荷马城,好73105年,美国

8美国退伍军人事务医学中心,辛辛那提,哦,45220,美国

9风湿病,辛辛那提儿童医院医学中心,辛辛那提,哦,45229,美国

学术编辑器:佐藤Yoshio
收到了 2012年5月03
接受 2012年6月13日
发表 04年9月2012年

文摘

目的。本研究评估高通量自身抗体筛选和确定相关的系统性红斑狼疮(SLE)的临床特征在一个大红斑狼疮队列。方法。临床和人口信息,随着血清样本,后被从每个系统性红斑狼疮研究参与者获得适当的知情同意。血清样本筛选10不同的系统性红斑狼疮自体抗原特异性和检查与系统性红斑狼疮ACR标准和subcriteria使用条件逻辑回归分析。结果。在欧美系统性红斑狼疮患者自身抗体对52 kD Ro和RNP 68独立丰富淋巴球减少症患者,anti-La, anti-ribosomal P增加患者的颧骨的皮疹,anti-dsDNA和anti-Sm丰富患者的蛋白尿。在非裔美国人的系统性红斑狼疮患者中,细胞对dsDNA投与自身抗体,Sm和Sm / nRNP。结论。使用高通量,bead-based自身抗体检测方法,anti-dsDNA显著富集与系统性红斑狼疮patienets ACR肾标准如前面已经描述。然而,淋巴细胞减少与几个不同的特异性自身抗体。这些发现提供有意义的信息,使临床医生和临床调查人员了解自身抗体与选择系统性红斑狼疮临床表现在这部小说常见的种族使用方法是扩大在临床使用。

1。介绍

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,特点是不同的临床症状和自身抗体生产对各种核和胞质抗原(1- - - - - -3]。的发生和流行这些自体抗体特异性被用来描述不同临床表现的系统性红斑狼疮。的标准筛选分析自身抗体的检测,更特别核抗体(ANAs),是一种间接免疫荧光法。然而,确定更具体的子集的自身抗体,免疫扩散和酶联免疫吸附测定(elisa)经常使用。更新的筛选技术,比如Luminex bead-based试验执行与Bio-Rad BioPlex 2200年被引入,专注于执行一个敏感的多路复用分析选择自体抗体的特异性允许高通量分析以最少的人类时间投资或复杂的分析和解释。

以前的工作表明,在许多情况下,自身抗体存在年前系统性红斑狼疮诊断(4- - - - - -6)和自身抗体通常先于临床症状的发作(5,7- - - - - -9]。选择狼疮自身抗体是与特定的临床症状的发生。淋巴细胞减少与anti-Ro anti-dsDNA抗体;而anti-chromatin抗体更常见和白血球减少症(10- - - - - -13]。ACR系统性红斑狼疮肾分类标准与anti-dsDNA强烈相关,anti-chromatin抗体。Anti-ribosomal P抗体与风险增加幼年发病系统性红斑狼疮肾炎anti-dsDNA阳性患者的队列(8,10,12,14,15]。有趣的是,anti-La抗体是逆相关肾和中枢神经系统参与系统性红斑狼疮(11,16]。anti-Ro之间有着紧密的联系和anti-La抗体在系统性红斑狼疮患者皮肤表现也被观察到(12,17]。Anti-RNP同事与雷诺氏现象18]。有趣的是,自身抗体对细胞增殖核抗原,而出现在许多系统性自身免疫性疾病,在高滴度在某些系统性红斑狼疮患者(3]。然而,很少有人知道这些自身抗体的临床意义。

选择自身抗体也是ACR的预测严重的临床表现标准。在加拿大第一民族,anti-Sm抗体是与高死亡率(12];虽然anti-Ro的存在,anti-Sm anti-RNP抗体是与疾病严重程度增加有关非裔美国女性系统性红斑狼疮患者(19]。dsDNA可能会增加抗体在系统性红斑狼疮患者(临床疾病爆发之前20.];虽然anticardiolipin抗体的存在与一个更加多变和严重的临床疾病课程系统性红斑狼疮患者(21),以及血栓事件。这些以前的研究表明检查特定的自体抗体的重要性在每一个系统性红斑狼疮病人。然而,这些先前的研究依赖于沉淀抗体水平或历史的图表数据。

本研究的目的是检查自身抗体的检测在一个大民族多样化的系统性红斑狼疮患者队列使用高通量多路bead-based化验。其次,我们探索之间的联系是否存在自身抗体存在于病人血清和特定的发生系统性红斑狼疮诊断标准。

2。材料和方法

2.1。群体选择

1803系统性红斑狼疮患者血清样本的集合从狼疮家庭获得注册中心和存储库(LFRR)和狼疮遗传学军团在俄克拉荷马州医学研究基金会(OMRF)血清的可用性的基础上,临床信息,存在4 11 ACR分类标准(22,23为每个病人)。我们的研究是由836年的欧裔美国人(EA), 618非裔美国人(AA), 255西班牙裔(你好),93其他种族/民族(种族混合,亚洲、美洲印第安人,和未知)。AA系统性红斑狼疮患者中,有127人嘎勒语后裔从南卡罗来纳州和佐治亚州的沿海岛屿。每个系统性红斑狼疮病人之前调查问卷、个人访谈和标准化的医疗记录审查系统性红斑狼疮的文档分类标准和subcriteria24]。临床、人口、自身抗体和治疗每个病人的信息提取。所有参与者提供知情同意和批准的这项研究是OMRF机构审查委员会。

2.2。血清自身抗体检测

安娜抗体测定用间接免疫荧光法HEp-2细胞随着衬底(IIF INOVA诊断,圣地亚哥,CA) (5,6,25]。发现安娜的稀释1:120或更大的被认为是一个积极的结果。安娜抗体检测被CLIA-CAP手动读取认证俄克拉荷马州医学研究基金会临床免疫学实验室人员使用尼康Optiphot荧光显微镜与HBO哭100 w水银灯下20×目标。

2.3。多路复用Bead-Based自身抗体检测

2200的Bio-Rad BioPlex (Bio-Rad,大力神,CA)是一种高通量,完全自动化,血清学抗体检测分析单位,利用多路珠技术。染色磁珠在BioPlex 2200安娜工具包可能同时检测的13个不同的自身抗体特异性使用先前描述的方法,(26]。十的检测自身抗体特异性通常与系统性红斑狼疮和目标多种抗原包括dsDNA,染色质,核糖体P, 60 kD Ro (SS-A 60), 52 kD Ro (SS-A 52),洛杉矶(SS-B), Sm, Sm / RNP复杂,nRNP a, nRNP 68。其他三个特异性评估(sci - 70,着丝粒B, Jo-1)但被排除在多数我们的分析基于发病率很低的系统性红斑狼疮组(2.3%、3.7%和0.11%,分别地。)。个人自身抗体反应报告半定量的范围从0到8,称为抗体指数(AI)。这个AI规模相对于校准器,积极的和消极的控制由制造商提供的样本。定义的积极的截断值为每一个分析然后设置为等于1.0的人工智能。然而,anti-dsDNA结果发表在国际单位/毫升和有积极的截止10.0国际单位/毫升/制造商的建议。样本被指定为安娜积极如果检测到水平(AI≥1.0或IU≥10.0)的抗体被发现的任何一个分析物。

2.4。统计分析

这些数据代表一个横断面的系统性红斑狼疮患者样本集合。主要分析使用积极的和消极的自身抗体和系统性红斑狼疮的临床分类标准或subcriteria。五一个家庭成员都包含在这些数据与假设检验方法为这些集群使用调整家庭数据(1803名患者和1207个家庭)。

描述性统计包括百分比、频率和对人口数据和百分比和频率对自身抗体和系统性红斑狼疮的临床标准或subcriteria。热图每个ACR的流行的可视化标准/ subcriteria在每个人口使用TIBCO Spotfire 4.0生成自身抗体阳性。每个分布(正面或负面)的自身抗体和系统性红斑狼疮的临床标准的集合的集合和subcriteria相比在四个民族使用广义线性混合模型方法将多个比较调整多个试验(Bonferroni方法)。当种族被发现是重要的,多个比较确定了两两民族之间的显著差异。统计学意义时宣布调整 值小于α为0.05。

条件逻辑回归模型被用来研究之间的联系自身抗体特异性和系统性红斑狼疮的临床标准和subcriteria, ACR的标准和subcriteria作为协变量结果和自身抗体。单变量条件逻辑回归允许标识一个自身抗体之间的关联和特定的ACR系统性红斑狼疮分类标准。

多元条件逻辑回归模型进行识别模型展示了协变量的关联,自身抗体,和性与特定的结果或分组的结果。协变量之间的相互作用以及产生的潜在的协会或混杂性进行评估。为每个民族独立的分析。优势比(ORs)和95%可信区间(CI)以及获得个人定义为协变量的统计意义 值小于0.05的alpha。混淆时被认为是目前至少20%的差异或估计模型中发生在包括性。或大于1.0表示积极的协会的抗体ACR标准,在结果的几率更高的患者比那些消极的抗体抗体阳性结果的结果。优势比小于1.0表示消极与结果的几率低的患者相比,那些负面的自身抗体抗体阳性结果的结果。

Cochran-Mantel-Haenszel测试与分层在家庭关系(卡方检验)是用于检查系统性红斑狼疮临床表现相比,ANA阳性发病率安娜-个人。所有分析使用SAS 9.2版本(SAS研究所Inc .卡里,NC) orSpotfire Decisionsite 8.2版。

3所示。结果

3.1。队列人口

这项研究检查了一个大型的、种族多样化,临床异构群1803系统性红斑狼疮患者(表1)。研究参与者认识至少4 11 ACR的临床分类标准(22,23]。我们组由90%女性SLE患者平均年龄为51.8±15.4和会议平均5.15±1.41 ACR分类标准。EA系统性红斑狼疮患者最古老的平均年龄为43.2±13.6年;嗨系统性红斑狼疮患者最年轻时为37.9±12.8年。嗨,研究参与者的年龄明显低于EA和AA参与者( < 0 。 0 5 )。无统计差异ACR的数量分类标准达到或从诊断的时间自我族群之间的样品采购。唯一的区别在药物使用AA之间和嗨系统性红斑狼疮患者。AA患者更容易接受生物治疗( = 0 。 0 1 9 4 );虽然嗨患者不太可能目前没有治疗相比,EA和AA患者( = 0 。 0 3 1 4 )。
种族/民族 (%) 平均年龄(SD) ACR的平均数标准(SD) 女(%)
EA 836例(46.4%) 43.17 (13.63) 5.11 (1.4) 89年
AA 618例(34.3%) 40.7 (12.4) 5.2 (1.4) 92年
嗨 255例(14.1%) 37.92 (12.82) 5.25 (1.55) 89年
其他 93例(5.2%) 39.9 (12) 5.04 (1.4) 94年
总 1803例(100%) 51.76 (15.45) 5.15 (1.41) 90年
EA:欧洲的美国人,AA:非裔美国人,你好:西班牙人,其他:混合种族/民族,美国印第安人,亚洲人,和未知的。
表1
人口统计的研究参与者。

3.2。种族差异表现的系统性红斑狼疮和Subcriteria ACR标准

特定的流行ACR分类标准检查(图1)。最普遍的标准是安娜积极性、关节炎、血液、免疫标准。种族差异在ACR的流行标准观察(图1(一))。肾功能障碍和免疫障碍大大减少普遍在EA患者与其他民族相比( < 0 。 0 5 )。尽管铁饼状的皮疹和血液障碍是AA患者相比,EA(更普遍 < 0 。 0 5 和你好 < 0 。 0 5 )患者,颧骨皮疹、光敏性和口腔溃疡都浓缩在EA和嗨( < 0 。 0 5 )患者。免疫失调是丰富EA(相比,嗨 < 0 。 0 5 系统性红斑狼疮患者。进一步解剖疾病剖面不同种族之间的差异(EA, AA,嗨,和其他人)在这项研究中,我们还测试了ACR的患病率差异分类subcriteria在所有种族群体(图1 (b))。正如所料,浓缩的蛋白尿检测相比,AA和你好EA ( < 0 。 0 5 )。血液障碍的分析还表明,浓缩在AA相比其他两个种族群体主要是由于更高的白血球减少症患病率相比,AA EA和嗨( < 0 。 0 5 )。

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图1
。 < 0 。 0 5 ACR患病率分类标准和subcriteriaACR分类标准(a)和subcriteria (b)患病率的种族。欧洲美国酒吧(白色),非裔美国人(黑条),西班牙(深灰色栏),和其他(多种族/民族、未知、亚洲和美洲印第安人,条纹bar)显示。最常见的分类标准是安娜相遇,关节炎,血液和免疫。最常见的ACR分类subcriteria淋巴细胞减少。统计上显著差异()是由恒星。* * * *代表统计不同于所有其他种族;*代表从EA统计学差异;* *代表从AA统计学差异;* * *代表统计区别嗨,条纹区别于其他明星。
3.3。初步分析发现一个自身抗体和临床标准关联数组

最初的热图患病率的自身抗体与每个15 ACR(图展示了系统性红斑狼疮的临床标准2)。热量地图说明多种自身抗体充实有肾功能障碍和血液障碍在EA, AA,嗨,系统性红斑狼疮患者。少数患者自身抗体浓缩在黏膜与皮肤的表现,在EA和嗨患者群体。的患病率明显增加拉和Sm观察口腔溃疡患者自身抗体。洛杉矶和核糖体的重要浓缩P精神病患者的抗体和扣押,分别也观察到。EA相比,AA和嗨铁饼状的皮疹患者增加了积极性的Ro / La和Sm / RNP自身抗体。

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图2
系统性红斑狼疮协会自身抗体/ subcriteria患病率和ACR标准。热图系统性红斑狼疮自身抗体之间的关系的患病率和ACR标准/ subcriteria欧洲美国人(a),非裔美国人(b),西班牙(c)所示。数据显示为代表的最高百分比积极红场,平均百分比积极(灰色广场),最低百分比积极(蓝色方块)。订单的行是基于层次聚类的结果的临床症状。

显著的结果从最初的单变量分析表中列出2。在EA,最引人注目的结果是血液标准之间的关系和五个自身抗体特异性:anti-60 kD Ro, anti-52 kD Ro, anti-La, anti-Sm / nRNP, anti-RNP 68(表2)。Anti-60 kD Ro、anti-52 kD Ro和anti-RNP 68明显丰富淋巴球减少症患者;当白血球减少症明显与anti-52 kD Ro和Anti-ribosomal P抗体。Anti-La反应更常见的系统性红斑狼疮患者没有颧骨疹或蛋白尿。EA病人光敏性的发展与女性性(表2)。
标准/ subcriteria 协变量 欧洲美国 非裔美国人 拉美裔
比值比(95%置信区间) 价值 比值比(95%置信区间) 价值 比值比(95%置信区间) 价值
60 kD Ro 3.19 (1.55,6.56) 0.0016
拉 3.84 (1.43,10.33) 0.0076
血液疾病 52 kD Ro 2.99 (1.26,7.07) 0.0128
Sm / RNP 2.28 (1.11,4.70) 0.0257 2.64 (1.09,6.37) 0.0315
RNP 68 3.92 (1.08,14.27) 0.0379
RNP一 11.93 (1.53,93.37) 0.0182
52 kD Ro 2.10 (1.00,4.38) 0.0489
白血球减少症 日博P 3.77 (1.22,11.60) 0.0207 3.16 (1.25,8.00) 0.0154
Sm 2.31 (1.33,6.31) 0.0072
60 kD Ro 2.26 (1.24,4.15) 0.0082
52 kD Ro 2.78 (1.33,5.79) 0.0064 2.90 (1.33,6.31) 0.0072
淋巴细胞减少 RNP 68 4.72 (1.30,17.11) 0.0182 8.62 (1.05,71.00) 0.0452
RNP一 3.89 (1.07,14.17) 0.0391
染色质 3.13 (1.09,8.97) 0.0334
Sm / RNP 3.27 (1.09,9.78) 0.0340
溶血性贫血 染色质 0.10 (0.01,0.95) 0.0446
肾脏疾病 dsDNA 2.38 (1.15,4.94) 0.0197
蛋白尿 拉 0.37 (0.15,0.91) 0.0293
性 1.97 (1.04,3.71) 0.0368
dsDNA 3.69 (1.46,9.32) 0.0058
细胞投 染色质 2.90 (1.27,6.59) 0.0113
Sm / RNP 3.65 (1.55,8.64) 0.0032
口腔溃疡 Sm / RNP 1.97 (1.04,3.71) 0.0368
光敏性 52 kD Ro 0.38 (0.16,0.92) 0.0329
性 2.30 (1.00,5.29) 0.0492
颧骨的皮疹 拉 0.43 (0.21,0.89) 0.0234
性 3.17 (1.37,7.33) 0.0069
表2
单变量条件逻辑回归模型在欧美,非洲裔美国人,西班牙人使用ACR系统性红斑狼疮标准或subcriteria结果和个人的自身抗体和性不。

在AA患者中,anti-dsDNA、anti-chromatin anti-Sm / RNP更常见的系统性红斑狼疮患者细胞投射;虽然淋巴球减少症与抗体52 kD Ro。蛋白尿显示显著更高的可能性发展协会与性蛋白尿的女性。EA相比,AA患者表现出显著的关联肾disorder-related subcriteria(蛋白尿和细胞转换)和一些自身抗体;而EA证明个体抗体特异性与淋巴细胞减少比AA。

在HI患者中,唯一重要的关系的存在多个抗体和ACR标准/ subcriteria发生在淋巴细胞减少。在这些患者中,淋巴细胞减少积极联系与anti-RNP 68被发现,anti-RNP A, anti-Sm / RNP。此外,anti-chromatin抗体的存在是负相关的溶血性贫血的发展。单变量的结果在亚洲和美洲原住民等其他种族群体在α= 0.05水平不显著(图中未显示)可能由于小样本大小。

接下来,我们检查了安娜之间普遍存在的系统性红斑狼疮的临床标准积极和安娜-个人据BioRad BioPlex 2200。之间无显著关联ANA阳性和系统性红斑狼疮的临床标准被观察到在EA的病人。然而,AA ANA-positive患者更有可能显示出细胞投射( = 0 。 0 0 2 1 ),血液障碍( = 0 。 0 0 1 )、淋巴细胞减少( = 0 。 0 3 )和免疫疾病( = 0 。 0 0 6 8 )。没有区别之间观察到抗体AA患者表现出的平均数量,而不是表现出特定的系统性红斑狼疮的临床标准。嗨病人的样本容量太小,因此,分析不能被执行。重复这一分析利用安娜积极使用间接免疫荧光法观察没有发现显著差异在系统性红斑狼疮的临床标准的流行ANA-positive任何种族的系统性红斑狼疮患者。自体抗原频率和系统性红斑狼疮的临床标准协会由多变量分析进行进一步检查。

3.4。白血球减少症与Anti-Ribosomal P抗体;虽然淋巴球减少症与Anti-52 kD Ro和Anti-RNP 68抗体

多元建模结果如表所示3。条件逻辑回归模型探索了所有系统性红斑狼疮的临床标准至少有一个重要的单变量协会。所有10个自身抗体和性别作为协变量对这些模型。在单变量分析,白血球减少症和淋巴球减少症都与一些自身抗体在EA和AA。然而,在多变量模型中,白血球减少症与anti-ribosomal P EA和AA的存在与口服补液盐大于3。这种风险增加近4倍EA。Anti-52 kD Ro和anti-RNP 68抗体浓缩在EA患者淋巴细胞减少;然而,只有anti-52 kD Ro自身抗体在AA与淋巴细胞减少。只有一个多元模型有超过一个单一的协变量被确定在HI病人。Anti-chromatin抗体显示出积极的协会与淋巴细胞减少;虽然anti-dsDNA抗体有负协会这一标准。
标准/ subcriteria 协变量 欧洲美国 非裔美国人 拉美裔
比值比(95%置信区间) 价值 比值比(95%置信区间) 价值 比值比(95%置信区间) 价值
60 kD Ro 3.31 (1.57,6.99) 0.0017
RNP 68 4.37 (1.10,3.74) 0.0361
血液疾病 Sm / RNP 3.03 (1.21,7.61) 0.0184
拉 3.59 (1.07,12.06) 0.0384
RNP一 11.93 (1.53,93.37) 0.0182
白血球减少症 日博P 3.77 (1.22,11.60) 0.0207 3.16 (1.25,8.00) 0.0154
RNP 68 5.23 (1.40,19.54) 0.0139
淋巴细胞减少 52 kD Ro 2.95 (1.39,6.29) 0.0050 2.90 (1.33,6.31) 0.0072
dsDNA 0.18 (0.05,0.69) 0.0124
染色质 6.05 (1.70,21.54) 0.0055
溶血性贫血 染色质 0.10 (0.01,0.95) 0.0446
染色质 2.56 (1.32,4.95) 0.0054
拉 0.33 (0.13,0.88) 0.0273
肾脏疾病 Sm 0.28 (0.10,0.76) 0.0127
dsDNA 2.38 (1.11,5.08) 0.0255
性 4.40 (1.17,15.56) 0.0283
染色质 2.34 (1.23,4.44) 0.0092
蛋白尿 拉 0.29 (0.11,0.74) 0.0096
Sm 0.36 (0.14,0.94) 0.0366
性 4.04 (1.11,14.74) 0.0346
细胞的演员 dsDNA 3.26 (1.25,8.50) 0.0158
Sm / RNP 2.91 (1.24,6.81) 0.0138
癫痫发作 Sm / RNP 5.33 (1.15,24.80) 0.0329
RNP一 0.013 (0.02,0.67) 0.0156
口腔溃疡 Sm / RNP 1.97 (1.04,3.71) 0.0368
颧骨的皮疹 拉 0.42 (0.20,0.89) 0.0233
性 3.23 (1.38,7.55) 0.0068
52 kD Ro 0.07 (0.01,0.53) 0.0103
光敏性 拉 11.87 (1.37,103.19) 0.0250
性 2.30 (1.00,5.29) 0.0495
表3
条件调整多元逻辑回归模型在欧美,非洲裔美国人,西班牙人使用ACR系统性红斑狼疮标准或subcriteria反是结果和个人的自身抗体和性。
3.5。个人Anti-Sm / RNP和Anti-dsDNA抗体与细胞呈正相关投在AA和Anti-Chromatin抗体与蛋白尿在EA呈正相关

明显的肾功能障碍之间的关联subcriteria(蛋白尿和细胞)和协变量的数组包括自身抗体和性观察AA和EA。然而,协变量模型表明,AA和EA之间的不同。在AA患者中,细胞的发展投下与anti-dsDNA和anti-Sm / RNP抗体。性是唯一的协变量与AA患者的蛋白尿,,女性更容易患蛋白尿。染色质自身抗体浓缩在EA系统性红斑狼疮患者蛋白尿。有趣的是,尽管染色质抗体与蛋白尿呈正相关,抗体对Sm和洛杉矶是负相关的。

3.6。性和Anti-La反应与黏膜与皮肤的相关标准,而Anti-Sm / RNP和Anti-RNP抗体是富含欧美系统性红斑狼疮患者癫痫发作

之间的关联黏膜与皮肤的系统性红斑狼疮临床表现进行评估在EA和AA系统性红斑狼疮患者。与颧骨皮疹Anti-La抗体是负相关的,而女性性呈正相关高颧骨的皮疹的可能性。女性在EA病人和anti-La抗体AA患者与光敏性。有趣的是,负面关联anti-52 kD Ro抗体和光敏性AA患者的观察。口腔溃疡与anti-Sm / RNP抗体也只有AA(表中观察到3)。Anti-Sm / RNP抗体浓缩在EA癫痫患者(或5.33,95%可信区间1.15 - -24.8)。没有明显的自身抗体和ACR标准/ subcriteria协会嗨系统性红斑狼疮患者中观察到。

4所示。讨论

本研究的目的是使用多路复用自身抗体检测技术来确定特定的自身抗体的存在之间的联系和分类标准在一个大型的、种族多样化的系统性红斑狼疮患者。我们筛选小组10自体抗原特异性,往往发现在系统性红斑狼疮(dsDNA、染色质、核糖体P, 60 kD Ro, 52 kD Ro,洛杉矶,Sm, Sm / RNP RNP 68和RNP)。我们的研究,以及他人的,描述了2200年BioPlex分析作为一个高度敏感的这些自身抗体的检测方法特异性(27- - - - - -32]。理解特定的自身抗体和系统性红斑狼疮标准之间的联系被这种新方法,这是在广泛的临床使用提供了关键的见解预后相关性的临床应用和可能提高筛查诊断的目的。

我们的研究参与者演示不同,代表系统性红斑狼疮患者人群。嗨病人年龄降低了统计参与( 3 7 。 9 ± 1 2 。 8 比其他组)(AA EA 43.2±13.6, 40.7±12.4,和其他 3 9 。 9 ± 1 2 ),这是符合整体的系统性红斑狼疮发病的早期年龄嗨人口(33,34]。最普遍的标准在我们组是安娜,关节炎,免疫和血液标准,类似于那些在以前的研究(34- - - - - -36]。

自身抗体的患病率和种族差异与ACR系统性红斑狼疮分类标准是我们研究中观察到。我们报告一个详细的关联分析之间的多种自身抗体和血液学的障碍在我们大的西班牙裔群体,以前没有报道。我们观察到的一个显著区别AA BioPlex 2200 ANA-positive ANA-negative系统性红斑狼疮患者。血液障碍( = 0 。 0 0 1 )、淋巴细胞减少( = 0 。 0 3 0 ),免疫障碍( = 0 。 0 0 6 8 显著富集ANA-positive AA患者。然而,当使用间接免疫荧光法进行类似的分析,这些联系消失了。这很可能是因为两者之间的特异性和灵敏度分析的差异。重要的是要注意,我们的病人EA组有所有测试特异性自身抗体患病率最低。因此,使用2200年BioPlex安娜可能需要使用传统的自体抗体化验证实没有安娜在这个人口群。在AA患者中,多种自身抗体与血液参与系统性红斑狼疮。之间的关联系统性红斑狼疮自体抗原特异性和ACR准则中观察到我们的研究证实这些发现在以前的工作9,33- - - - - -35]。

我们最初的单变量条件分析了多种自身抗体之间的联系。然而,我们的多元调整条件逻辑回归分析表明,68年60 kD Ro和RNP抗体明显独立富含EA血液疾病患者。在AA患者中,anti-SM / RNP和anti-La抗体是与血液紊乱,而anti-RNP抗体仅是高度与HI患者的血液紊乱有关。我们的结果表明,核糖核蛋白抗体在血液障碍患者非常普遍。这些结果的差异比Agmon-Levin et al。2),和中37]。在这里,Sm / RNP抗体在系统性红斑狼疮患者未被充分代表的血液标准。

在多变量分析中,一个重要的关联anti-52 kD Ro, anti-ribosomal P, anti-RNP抗体和血液学的ACR标准是EA和AA患者中观察到。先前的研究已经发现之间的相关性anti-Ro淋巴球减少症和白血球减少症独自或与淋巴细胞减少,建议适度anti-dsDNA和淋巴细胞减少之间的联系主要是在EA病人组(12,13]。重大浓缩anti-RNP 68抗体在EA淋巴球减少症患者。嗨病人显示独特的抗体对血液ACR的标准。有趣的是,尽管dsDNA抗体和淋巴细胞减少,呈负相关anti-chromatin抗体直接与HI患者的淋巴细胞减少。我们的分析不仅复制抗体Ro和淋巴球减少症之间的关系,但也揭示了逆相关性anti-dsDNA嗨患者的抗体和淋巴细胞减少。然而,血液标准上的差异,尤其是luekopenia,可能是由于良性嗜中性白血球减少症(民族38- - - - - -41),一个很好的描述特征不是红斑狼疮的表现,在某些情况下。

协会dsDNA抗体特异性与肾脏疾病已被广泛证明(8,14,42),也证实了在我们的研究中。有趣的是,我们观察到不同的独特的自身抗体对EA和AA患者的肾脏疾病。整体的自身抗体对肾脏疾病在EA anti-chromatin和anti-Sm抗体。Anti-dsDNA抗体和女性更常见肾脏疾病患者;虽然anti-La抗体在系统性红斑狼疮患者的肾脏疾病。这些自身抗体协会差异时维护检查肾脏疾病subcriteria(蛋白尿和细胞投)。在AA患者中,女性性与蛋白尿;而anti-dsDNA和anti-Sm / RNP抗体与细胞投射。anti-Sm / RNP抗体和肾的关系没有先前描述的标准。在EA系统性红斑狼疮患者,anti-Sm是温和与蛋白尿与优势比接近1.00,需要进一步的研究来证实这一效果。 No significant association between autoantibodies and renal involvement was observed in HI patients. Thus, our study suggests that anti-chromatin and absence of anti-La antibodies are the main predictors for renal involvement driven by prevalence of proteinuria in EA patients. However, the lack of autoantibody associations with cellular casts in EA SLE patients might be due to low numbers of EA patients being tested for cellular casts. Additionally, our study suggests that anti-dsDNA and anti-Sm/RNP antibodies are the strong correlates for renal disease as measured by cellular casts in AA patients.

种族差异黏膜与皮肤的系统性红斑狼疮的表现在我们的病人队列观察。在我们的研究人群,EA病人显示增加患病率颧骨的皮疹和光敏性;而AA患者表现出频率增加的铁饼状的皮疹与先前的研究一致(43,44]。我们在EA的自身抗体的研究结果表明,颧骨皮疹与女性性呈正相关;anti-La抗体颧骨的皮疹呈低度负相关,在EA的病人,而anti-La和anti-52 kD Ro抗体浓缩在AA光敏性患者。之前报道的一些研究发现之间的关联anti-RNP抗体和光敏性(45,46),这是在我们的研究中未见。然而,重要的是要注意,这两个以前的研究利用亚洲群体(主要是46,47]。这个协会也可能存在于我们的人口,但相对较小的亚洲研究参与者阻止了这一观察。

本研究的目的是检查自身抗体为检测到的患病率之间的关联Luminex bead-based化验(BioRad BioPlex 2200)和各种临床标准的发生在一个大的种族多样化的系统性红斑狼疮患者群体。本文的主要研究结果确定几个抗体特异性和血液疾病之间的关联,更具体地说白血球减少症和淋巴细胞减少,自身抗体识别不同的种族对肾subcriteria。工作目前正在进行中,以更好地了解这些关联机制,尤其是在白血球减少症,淋巴细胞减少,自身抗体生产。自身抗体在系统性红斑狼疮的诊断中起关键作用,更好的理解抗体盛行率之间的关系和其他临床标准的表示将进一步加强其预后的影响。

利益冲突

j·b·哈雷是Bio-Rad顾问。的Bio-Rad BioPlex 2200安娜筛查工具为本研究提供了免费的从Bio-Rad。其余作者报告没有利益冲突。

确认

作者要感谢狼疮家庭Registry and Repository人员、参与者,咨询医师进行这项研究。作者感谢大卫•Wiist jr .)和亚伦Guthridge技术援助。他们也感谢史蒂文粘合剂、博士和托尼•雷斯蒂贾科莫博士的技术专长与Bio-Rad BioPlex 2200仪器和数据解释。他们也感谢OMRF临床免疫学实验室和更具体地说凯蒂Velte,卡米尔·安德森,桑迪。这项工作是支持由美国国立卫生研究院(RR015577、RR015577-10S1 GM103510, AI082714, AR053483 (j·a·詹姆斯),ARC24717, ARC49084, AR060366, AI094377 (s . k . Nath) n01 - ar - 6 - 2277 (k . l . Silvis莫泽和j·b·哈雷),RR029882 (g . s . Gilkeson和d·l·卡门),和AR049459 (g . s . Gilkeson和d·l·卡门))和美国退伍军人事务部。这部分工作还支持由一个OMRF博士前的奖学金奖(b·f·布鲁纳)和生物医学研究的卢可儿椅子(j·a·詹姆斯)。这项研究由柯克兰成为可能,部分学者奖项目特种外科医院在纽约并由Rheuminations独家资助,Inc .非营利基金会致力于支持研究导致红斑狼疮的治疗和治愈。这个工作的内容是作者的唯一责任,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点或其相关机构。

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