系统回顾的血清生物标志物Anti-Cyclic Citrullinated肽为风湿性关节炎和类风湿因子测试

文摘

这个系统的审查评估的现状anti-cyclic citrullinated肽(anti-CCP)和类风湿因子(RF)测试类风湿性关节炎(RA)的诊断和预后。我们回顾了出版物对测试和生物标志物早期诊断RA英文MEDLINE-indexed期刊和non-MEDLINE-indexed来源。85出版物被确定和审查,其中包括68项研究MEDLINE和17 non-MEDLINE来源。Anti-CCP2化验提供anti-CCP化验和射频的敏感性增强,但Anti-CCP2和射频结合化验证明阳性预测值(PPV)接近100%,大于PPV的单独的测试。结合似乎也能够区分患者疾病过程预计将更严重和测试纳入2010年ACR风湿性关节炎分类标准。虽然anti-CCP测试已经建立的临床价值,截止值的差异,敏感性和特异性之间存在第一、第二代和第三代测试和协调的努力正在进行中。Anti-CCP和射频临床价值的RA患者的诊断和预后的生物标志物。两者的结合生物标志物结合其他临床措施是一个重要的RA患者的诊断和管理的工具。

1。介绍

类风湿性关节炎(RA),最常见的炎症性多发性关节炎,流行在全世界大约有0.8%的成年人1]。在美国大约有130万的成年人已经被诊断出患有风湿性关节炎2]。如果未经治疗,20% - -30%的RA患者变得如此严重疲惫不堪的前三年内初步诊断后,他们成为终身残疾1]。

在过去的十年中,治疗方案对RA患者有了明显提高。治疗重点已经转移到早期干预与积极的治疗,旨在进一步抑制炎症和防止关节损伤(3]。最近的证据表明,在未分化的早期引入甲氨蝶呤(MTX)治疗关节炎(UA)患者血清反应阳性的anti-CCP延迟微分RA和阻碍关节破坏的发展(4]。然而,开始没有证实诊断为RA的治疗是不合适的至少一半的UA患者(5),治疗可能有毒的和昂贵的。

转向前,将促进积极的治疗更敏感和特定的早期诊断测试。然而,这仍然是具有挑战性的给定当前的诊断工具和干预实践的局限性(6]。临床证据、实验室检测和成像测试用于诊断怀疑RA患者(5,7,8]。然而,临床检查早期RA患者常常无法识别部分是由于异质性疾病的演示和课程(5]。出版物系统回顾评价ACR的1987临床标准的性能发现早期RA的敏感性是77%至80%,特异性33%至77%基于混合数据(9]。图1总结了RA的发病机理和当前使用的诊断工具。

确认诊断风湿性关节炎,患者的疾病可以大幅改变。在某些情况下,可以减缓疾病进展和疾病的整体影响,而温和的,剩下的主要是当地的条件。然而,对于其他病人的疾病进展可能相当激进的重要关节侵蚀和系统性影响的(6,10]。准确的预后信息将是有价值的在决定适当的疗程为这些不同的患者群体和改善患者的结果。

满足的需要改进的诊断和预后测试和算法,各种血清生物标志物正在为改善RA的诊断和预后评估,包括多种自身抗体。然而,只有类风湿因子(RF)和anti-cyclic citrullinated肽(anti-CCP)获得了广泛的认可。我们系统地回顾了文学与RA的诊断和预后评估的现状这两个自身抗体作为RA的诊断和预后的测试。

2。方法

我们回顾了MEDLINE-indexed出版物使用搜索策略,包括关键字“类风湿性关节炎”,下列之一:(1)诊断*或监视* identif *或检测*,(2)生物标志物*或循环或血清,和(3)指南*或实践模式* *或治疗模式。我们也寻找关键字“anti-CCP”作为一个独特的搜索标准。这些搜索的范围包括:领域:标题/文摘,限制:2003年8月至2010年3月出版,只有项目摘要,人类,英语,西班牙语。搜索相关指南包括以下限制:发表在过去的10年中,只有项目摘要,人类,英语,西班牙语。搜索了551的出版物。

深度综述了所有551个抽象识别文章评估特点、性能和临床效用anti-CCP和射频测试用于RA的诊断。考虑到广泛的搜索标准应用旨在捕捉相关的出版物的数量最多,共有483摘要基于图中列出的排斥类别被排除在外2。总的来说,68年MEDLINE-indexed出版物在全文检索。

我们还搜查了“灰色”文学(材料可以被引用,但不是发表在同行评议,MEDLINE-indexed医学期刊)有关的信息anti-CCP和射频用于RA的诊断。我们进行了一项搜索使用关键字在谷歌搜索引擎中使用MEDLINE搜索。此外,搜索相关的指导方针RA诊断进行网站维护的国家指南清算所。抽象的美国风湿病学院第七届会议和欧洲联盟对风湿病(欧拉描述)年度大会2008也使用关键字搜索。55出版物相关研究的目标被选中作进一步审查。

主要研究文章MEDLINE-indexed搜索的文章,被包括在本文提供的证据的质量评估使用牛津评级系统定义的循证医学中心(莫尼塔)。牛津评级定义五个层次的证据,1级是最高水平的质量和水平5。一级研究可用于支持临床实践建议的最高等级,等级2和3的研究支持B级建议,而4级和5级的研究可能支持等级C和D级建议,分别是(11)(见表1)。

3所示。结果

我们确定了68篇文章从MEDLINE有关当前诊断RA指导原则和实践,anti-CCP和射频作为RA的诊断测试。Non-MEDLINE来源由当前实践指南和会议摘要产生额外的17篇文章,为本研究共有85出版物审查(见图2)。

MEDLINE的出版物,48被评估质量的证据使用牛津评级系统的诊断标准,一个是使用牛津评级系统的预后评估标准,六人同时使用的诊断和预后评估标准,和13个文章nonsystematic评论文章的评级并不适用。54诊断出版物的评估,37的要求1级的证据能够支持年级推荐质量。三个出版物会见了2级要求,可以支持B级建议,而其余14日会见了四级要求和可以支持C级的建议。预后的出版物,四见过一级的要求,两个为2级,4级。总的来说,诊断研究能够满足一个非常高水平的质量的证据给ACR RA分类标准的可用性作为一个适当的参考标准和高水平的特异性anti-CCP测试。预后研究,要求1级是一个前瞻性群组研究具有良好的跟踪,一个标准的多数研究都是能够满足(11]。

3.1。病理学在RA Citrullinated蛋白质和自身抗体

转译后的改性瓜氨酸氨基酸精氨酸的氨基酸是一个自然发生的过程由protein-arginyl脱氨酶(PAD)酶(12,13]Citrullination目前被认为是参与细胞分化和细胞程序性死亡或凋亡12]。垫的天然目标确定的日期是重要的结构蛋白(12],citrullination似乎标志着这些蛋白质降解[12,14]。细胞死亡后,citrullinated蛋白质释放到血液(15]。

范Venrooij和他的同事们假设在RA,触发事件导致炎症细胞的迁移到垫的关节和激活酶,刺激联合细胞的凋亡。对于绝大多数的个体,citrullinated蛋白通常被清除;然而,在1%的患者有遗传倾向,citrullinated蛋白质不能正确被清除,引起自身抗体的产生,从而启动炎症反应(15]。许多种类的citrullinated蛋白质已确定在RA滑膜组织发炎,包括波形蛋白,烯醇酶和- - -进行攻击的纤维蛋白(12]。到目前为止,超过100种自身抗体识别citrullinated蛋白质已确定在RA患者的血清16]。

3.2。测试Anticitrullinated蛋白质抗原(acpa)

我们发现38个主要研究为acpa评估测试。其中18使用队列研究设计验证ACPA测试结果在一个定义的患者人群,和20个病例对照研究比较ACPA结果RA患者和控制人口。三十的这些研究满足一级标准的证据,虽然病例对照研究的八个只见过4级证据的要求。

鉴于citrullinated蛋白质之间的关系和风湿性关节炎,自身抗体识别citrullinated蛋白质生物标记的RA有吸引力,和测试这些自身抗体已经发展在过去的二十年17- - - - - -20.]。第一个测试,称为anti-perinuclear因素(APF)和antikeratin抗体(AKA),发现测量的RA患者血清的抗体识别中间丝相关蛋白citrullinated蛋白(17- - - - - -20.]。虽然不是生理相关鉴于citrullinated filligrin不是生产的滑膜关节,这些测试被证明是有用的还是在RA患者的识别12,19]。为了提高测试性能,Schellekens等人开发了合成线性肽根据栏目作为抗原的血清RA测试(17,21]。

抗体识别进一步加强环肽的发展呈现瓜氨酸一半用于血清抗体;这些测试被称为反周期性citrullinated蛋白质测试或anti-CCP测试(17,21]。第二代和第三代anti-CCP测试使用的组合合成循环citrullinated肽选择通过筛选过程增加敏感性超过anti-CCP1而继续维持特异性(17,22]。表2提供了一个总结的第一、第二、第三代anti-CCP测试这篇文献综述中确定。

最近,Pruijn和他的同事们发表敏感anti-CCP2相比,anti-CCP3, anti-MCV测试使用相同的特征值比较研究三个生物标志物。anti-CCP2的敏感性测试是等于或优于anti-CCP3和anti-MCV测试在所有研究[24,35,56,59- - - - - -64年]。

大量的测试已经开发,测量血清抗体识别特定citrullinated蛋白质的存在用于类风湿性关节炎的生物标志物。特别是,波形蛋白的自身抗体(称为anti-MCV和anti-SA)烯醇酶有兴趣在RA测试应用程序(23,45,65年- - - - - -72年]。RA化验也正在开发识别抗体修改citrullinated肽,像嵌合纤维蛋白中间丝相关蛋白/73年]。

3.3。协调Anti-CCP测试

鉴于所有三代anti-CCP测试以及其他ACPA测试目前可用的商业,已经被越来越多的认识到,这些测试的结果是不一致的在不同的实验室和需要协调ACPA测试结果(35,63年,74年]。一些作者已经讨论了重要的困难在ACPA测试比较测试结果包括截止值的差异,需要一个共同的参考材料,需要包括noncitrullinated抗原在ACPA测试控制的非特异性结合ACPA精氨酸残基(35,63年,74年- - - - - -76年]。表2强调协调anti-CCP测试的必要性,说明了巨大的截止值的变化和性能特征的第一,第二和第三代anti-CCP测试。

在当前的努力协调ACPA测试国际参考试剂的发展,疾病控制和预防中心(63年]和iui自身抗体标准化委员会(74年],建立银行从RA患者血清和其他风湿性疾病由欧洲AutoCure财团用于诊断测试的比较(63年]。

3.4。RA Anti-CCP作为预测工具

我们确定了六个主要研究文章评估RA anti-CCP测试作为预测工具。其中,三个群组研究,两个病例对照研究,和一个是anti-CCP文献的系统回顾。四个研究符合一级的标准证据,一个见过2级要求,一个符合四级的标准的证据。

Anti-CCP存在于一部分RA患者的血清和已被确定在病人的血清在RA的所有阶段:临床前,早,和建立。在临床研究,anti-CCP抗体被发现在55% -69%的RA患者,(65年,77年)65%的RA迟发性的RA患者(78年),和10%的幼年发病患者关节炎(77年]。血库的患者血清中抗体的研究已经确定了anti-CCP多达12到14年之前RA的发展(79年- - - - - -82年]。在这些研究中,34% - -40%的RA患者anti-CCP +结果疾病发作之前(79年- - - - - -82年]。的时间长度,anti-CCP抗体检测病人血清前疾病发病年龄似乎是相关的。血清anti-CCP血清中检测到的老年患者在临床症状的发展,而在年轻患者,检测血清anti-CCP发生接近疾病发病的时间(83年]。

血清UA患者,anti-CCP +可以显示病人患风湿性关节炎的风险(27]。血清UA患者的一项研究anti-CCP2 +报告比值比(或)2512,84年]。患者之间的差异产生anti-CCP抗体和那些不可能是遗传的。UA患者的研究后诊断为RA发现一个重要anti-CCP之间的关联、共享抗原决定基(SE)遗传素质85年]。anti-CCP的存在与已知HLA-DRB1等位基因携带有关SE (17,86年,87年]。本身也被证明与抗体的生产有关的一系列citrullinated蛋白质中发现滑膜组织发炎,包括波形蛋白和烯醇酶(65年]。anti-CCP +血清和II类MHC基因与SE似乎与病人患风湿性关节炎的风险增加有关,正如报道或结合患者的66.8和25.1的或仅供anti-CCP +患者血清(17,88年]。

3.5。Anti-CCP作为RA的诊断工具

我们确定了37个主要研究评估anti-CCP测试使用18 anti-CCP队列研究设计验证测试用作诊断工具在一个定义的患者人群和19个病例对照研究比较anti-CCP结果RA患者和控制人口。28这些研究了一级标准的证据,而8个病例对照研究只能达到四级要求证据。

最近的临床试验表明,anti-CCP高度准确的选择性识别RA患者(39,89年,90年),和特定的诊断为阴性的病人中使用射频(90年]。目前的研究似乎支持了假设RA患者积极或消极anti-CCP抗体可能构成两个子集的RA症状随时间与不同的临床表现(63年]。如表所示2整体有很高的特异性,anti-CCP测试但适度水平的敏感性;这是按照不同的患者群体存在的假设anti-CCP积极或anti-CCP负(见表2)。滑膜组织从anti-CCP +病人表达免疫细胞因子的浓度较高,具有较高的浸润淋巴细胞数量,并显示更大程度的关节破坏比组织anti-CCP-negative (anti-CPP−)患者(91年]。即使在anti-CCP +患者群体,群体数量可能分化的血清抗体识别citrullinated肽和特定anti-CCP同形像(67年,92年]。

anti-CCP 18项研究的元分析发现,汇集或开发相关的RA积极anti-CCP2测试是16.8,有力地表明了其诊断价值(93年]。然而,缺乏anti-CCP诊断少有益的情况下,和在一个病人的情况下呈现持久外围四个或更多的关节肿胀周期间,负面测试不应作为理由不参考。事实上,穷人阴性预测价值论证阻碍抗体检测在初级保健领域。

直到最近,建立指导方针不包括anti-CCP作为RA诊断[推荐实验室测试94年,95年]。没有在RA anti-CCP测试准则在很大程度上是由于这样的事实:当代anti-CCP测试是在过去的几年中,他们的性能特征仍被研究在临床的设置。然而,在2007年欧洲联盟对风湿病(欧拉描述)建议所有病人诊断为早期关节炎被测试的存在anti-CCP [6],2008 RA治疗指南发布的美国风湿病学院(ACR)包括积极anti-CCP病人预后的一系列措施之一,用于治疗选择(96年]。在过去三年中,ACR和欧拉联合开发的一套更新的标准RA取代过时的1987年ACR对RA分类标准。新的2010类风湿性关节炎分类标准包括anticitrullinated蛋白抗体的存在作为一个标准用于确定是否应诊断为RA患者(97年]。指南还提到acpa作为anti-CCP进行测试(97年]。表3总结了2010类风湿性关节炎分类标准。

3.6。Anti-CCP作为微分对RA的诊断工具

我们确定了14个主要研究文章相比anti-CCP测试结果在RA患者和患者的疾病,可以与RA抱愧蒙羞。其中,绝大多数(13 14)病例对照研究,而两个队列研究。七个研究符合一级证据的标准,一项研究符合二级标准和六的病例对照研究符合4级的标准。

RA症状与其他形式的关节炎,以及与其他疾病条件(1]。视为疾病鉴别诊断为RA的一部分包括其他结缔组织疾病包括系统性红斑狼疮、硬皮病、系统性疾病,如感染性心内膜炎和风湿热,spondyloarthropathies包括银屑病关节炎、感染性关节炎,crystal-induced关节炎、痛风、内分泌病包括甲状腺疾病,软组织综合症和退化性疾病,如纤维肌痛和polyarticular骨关节炎、沉积血色沉着病等疾病和恶性肿瘤,如肺癌、多发性骨髓瘤(98年]。

除了作为一个在当前RA分类标准(97年),anti-CCP测试的结果也可能为风湿性关节炎的鉴别诊断提供有用的临床信息(12]。大量研究RA anti-CCP水平相比对照组患者组成的混合non-RA风湿性疾病(骨关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)和干燥综合征(SS)), spondyloarthropathies银屑病关节炎,强直性脊柱炎,系统性硬化症,crystal-induced关节炎、痛风、感染性关节炎、系统性硬化症、纤维肌痛、和/或其他相关条件以及健康对照组(23,24,27,42,44- - - - - -46,51,54,72年]。特异性的91.5%到98.8%的范围,anti-CCP测试显示敏感性60.2%和83.3%之间(23,24,27,44- - - - - -46,51,54,72年]。这些结果表明,尽管不足以诊断为RA的anti-CCP-negative病人,anti-CCP水平升高的存在可以帮助支持风湿性关节炎的鉴别诊断和上述迹象。

两个临床研究比较anti-CCP水平在RA患者的血清水平以其他关节炎患者的血清的小样本条件下发现anti-CCP抗体不在骨关节炎患者的血清,风湿性多肌痛,水晶关节炎,postinfective多发性关节炎(48,99年]。虽然anti-CCP抗体以丙型肝炎患者的血清,系统性红斑狼疮,麻风病,幼年特发性关节炎、银屑病关节炎,SS, anti-CCP测试已经被证明能够区分RA从这些其他条件(15,85年,99年- - - - - -104年]。在RA患者或其他形式的关节炎疾病包括骨关节炎、系统性红斑狼疮、spondyloarthropathy,肿瘤综合症,SS, Kudo-Tanaka和他的同事们发现,在18 RA患者血清anti-CCP水平持续> 15 U / mL,虽然这54的患者non-RA关节病是< 15 U /毫升。唯一的例外是三个病人诊断为non-RA关节病但pre-RA症状,其血清anti-CCP水平高于15 U /毫升(27]。

Anti-CCP也已被证明能够检测早期RA活动性结核病患者(105年]。系统性红斑狼疮患者慢性破坏性/变形关节炎和肺结核患者anti-CCP积极anti-CCP比未改性arginine-containing肽(CAP)之间的不同和RA患者,提供一种鉴别诊断(85年,106年- - - - - -108年]。有趣的是,在唐氏综合症患者的一项研究中,超过一半的患者阳性anti-CCP;然而,没有一个病人临床症状的关节炎和目前还没有已知的阳性血清之间的联系在唐氏患者和风湿性关节炎101年]。

3.7。RA Anti-CCP作为预测工具

我们确定了七个主要研究RA anti-CCP作为预后评估工具。所有七个使用前瞻性群组研究设计。四个研究符合一级的标准证据,两项研究符合级别2的标准,一项研究符合4级的标准。

Anti-CCP与RA的各个方面,可以预测疾病的有力证据。ESCISIT建议anti-CCP作为识别的预后的工具之一的持久和/或腐蚀性疾病患者(6]。几项研究已经证明了一个强大的协会之间的存在anti-CCP和关节损伤,血清中anti-CCP抗体滴度较高的腐蚀性RA患者(10,47,48,50,77年,109年]。然而,一项研究未能显示统计学意义anti-CCP和腐蚀性疾病之间的关系(44]。在大型的RA患者的前瞻性研究中,未来10年,anti-CCP抗体的存在是最健壮的单一预测早期RA患者的影像学进展的。对于这些患者,甚至低或中度anti-CCP抗体水平导致了对病人或2.6发展中影像学进展,而对于高水平的anti-CCP抗体,或达到9.9 (110年]。其他研究已经表明,anti-CCP能够预测患者腐蚀性疾病和手畸形的发展(10,12,40,90年,111年,112年]。anti-CCP在诊断的存在也能预测更高水平的疾病活动以关节肿胀的数量来衡量,DAS28和其他临床措施(113年]。

研究表明anti-CCP结合其他生物标记物可以提供更大的预测能力。患者的血清抗体anti-CCP共享抗原决定基与贫穷有关辐射的结果(36]。严重疾病的风险明显高于在anti-CCP +病人携带一个或两个HLA-DRB1等位基因与SE (85年,114年]。平均预期寿命率为放射学进展患者高出10倍anti-CCP2抗体的结合存在,射频,和SE,比病人缺乏这三个生物标记(115年,116年]。等级的疾病活动更准确地定义了组合测试anti-CCP抗体的存在和等位基因HLA-DR-B1 * 04 SE (115年]。

3.8。类风湿因子

射频,抗体识别人类抗体的Fc或守恒的部分(117年),存在于60% - -90%的RA患者建立RA (8,118年),但在不到50%的早期RA患者(118年]。三至五的健康成人血清射频;这增加10% - -30%的老年人(12,119年]。IgA免疫球蛋白,IgM形式的射频都被确认在RA患者以及pan-specific Ga-specific形式的IgM射频(34,69年,120年,121年]。三个同形像出现在不同时期临床前,IgM-RF存在提前最远的诊断(3.8年),其次是IgA-RF(3.2年),免疫球蛋白g射频(0.9年)122年]。

射频比anti-CCP建立了类风湿性关节炎的生物标志物,被收养的ACR的RA分类标准(1987年123年]。欧洲国际临床研究包括常务委员会疗法(ESCISIT)指出,这是为数不多的几个患者预后标记用于标识持久和/或侵蚀性的疾病,而是不建议射频作为RA的诊断标记(6)最有可能至少部分由于其有限的特异性。射频在其他自身免疫性疾病也很常见,传染性疾病,恶性肿瘤,RA的相对特异性的标记(3,8]。长期高滴度的射频对RA(被认为是更具体的118年)作为预后不良的结果(94年]。

3.9。Anti-CCP和射频治疗RA的监控

anti-CCP测试治疗监测的好处是有争议的,有不一致的结果的程度和持续时间改变anti-CCP RA治疗后抗体水平。在一些研究中,anti-CCP抗体水平倾向于保持稳定在RA患者治疗后或仅略有下降79年,85年,124年]。其他的研究观察到显著减少anti-CCP水平治疗后仅在患者疾病持续时间是不到一年125年,126年]。anti-CCP水平显著减少患者已报告了RA治疗后组织坏死因子(TNF)阻滞剂和患者团体积极的临床反应与英夫利昔单抗治疗后,服用依那西普,adalimumab [85年,124年,125年,127年- - - - - -130年]。然而,一些研究表明,治疗RA患者肿瘤坏死因子-建立α抑制剂减少射频水平虽然有很少或没有影响anti-CCP水平(17,131年- - - - - -133年]。这些相互矛盾的结果可能是由于部分受试者疾病持续时间的差异以及后续的长度(125年]。

几项研究已经显示显著差异在治疗对血清射频和anti-CCP抗体水平的影响。研究表明减少anti-CCP水平治疗后,这些下降小于减少在IgM-RF水平建立RA患者(125年]。射频水平能显著降低英夫利昔单抗治疗有或没有MTX(中131年- - - - - -133年),而anti-CCP抗体水平是影响英夫利昔单抗治疗(132年,133年),只是暂时回落到基准水平减少了英夫利昔单抗和MTX治疗(131年]。此外,Mikuls等人发现射频水平逐步减少与临床病程相关,而anti-CCP水平在第一年内减少只是部分的疾病和的方式治疗和临床相关课程(17,126年]。表4总结了这些研究的结果。

这些区别可能产生的信息差的治疗干预对短期和长期的影响autoantibody-producing浆细胞在疾病发展的不同阶段,甚至根据治疗方法,但他们不太可能增加价值标准临床措施作为一种手段来监测治疗反应。然而,在最近报道subanalysis汇集的数据来自两个的III期试验anti-CD20生物利妥昔单抗在RA患者血清反应阳性的射频和/或anti-CPP,都更容易达到两到三倍比自身抗体的血清反应阴性的ACR反应利妥昔单抗(134年],这意味着一个潜在的生物标记物在治疗选择的重要作用。这些有前途的数据显示潜在的个性化医疗的方法使用RA生物标记来确定最合适的治疗类风湿性关节炎的患者。

3.10。在RA病理Anti-CCP和射频

诊断和预后研究比较anti-CCP抗体和射频在相同的RA患者样本表明,这些生物标记物的存在与否在病人血清可能定义病人组与潜在的不同的结果(见表5)。同时,RA的治疗有显著不同的对射频和anti-CCP血清抗体水平的影响。这些结果导致假设射频和anti-CCP是两个独立的一部分抗体系统代表不同但重叠的生理过程,与射频受TNF -α和anti-CCP独立这样的规定(17]。

这个假设可以通过遗传危险因素的研究进一步证实。RA易感基因几件物品已经被确认,包括HLA-DRB1使用共享抗原决定基(SE)和PTPN22 [150年,151年]。这些易感基因的结合似乎地方吸烟患者的风险明显高于发展中citrullinated蛋白抗体(150年,152年- - - - - -154年]。PTPN22,有趣的是,尽管HLA-DRB1 SE和吸烟都独立因素与生产相关citrullinated抗体蛋白的比值比为11.1,只有HLA-DRB1 SE和吸烟相关的独立因素的生产射频低得多的优势比为4.4 (150年),支持假设这些自身抗体是由不同的病理过程。

3.11。Anti-CCP和射频测试性能

我们确定了八个主要研究文章,直接anti-CCP和射频测试的性能相比,其中一半是队列研究,另一半是病例对照研究。六个主要研究符合一级证据的标准,两个病例对照研究满足四级标准。

从历史上看,Anti-CCP被视为高度特定于RA但不像射频敏感。汇集了超过5000的数据从一个荟萃分析RA患者给射频测试灵敏度为62%,特异性为87% (93年]。有研究报道的特异性anti-CCP在95% - -96%的范围,灵敏度为53% -58%。(46,89年,99年]。然而,56项研究的元分析发现anti-CCP2的敏感性为68%,特异性为95%,表明它可能实际上比射频(更敏感85年,90年]。29的类似分析射频只研究显示射频的敏感性60%,特异性79%155年,156年]。

绝对值的两个生物标志物的敏感性和特异性范围大大在本文所确定的研究。在某种程度上,这是由于研究使用不同的截止值anti-CCP射频,和不同的测试方法和制造商。在两个研究中,然而,截止值对应于一个预定义的测试> 98.5%的特异性生物标志物应用于血清测试,允许进行比较,敏感性anti-CCP和射频。产生的敏感性分别为73.7% -77.7% anti-CCP射频(但只有7.4% -12.8%36,111年]。在最近的一项研究中,野等人发现了类似的结果,当截断值被设定为95%的特异性,与anti-CCP识别77%的RA患者,而射频识别(只有62%157年]。因此,anti-CCP似乎比射频更好的敏感性和特异性。荟萃分析显示anti-CCP有更高的优势比预测的发展比射频RA和影像学进展,表明anti-CCP可能是更好的预后的工具(93年]。

然而,这并不意味着anti-CCP可以替代射频对RA的诊断和预后测试中。RF-patients,大约20% anti-CCP + (17,158年- - - - - -161年]。anti-CCP-patients,可比RF-positive (15% - -20%17,162年- - - - - -164年]。据报道,大约有30%的RA患者是负anti-CCP和射频(136年]。两个测试因此似乎互补,anti-CCP RF-patients[的特定的诊断价值79年,109年]。在组合,两个测试似乎更加强大(109年),阳性预测值(PPV)接近100%,大于的PPV的单独测试17,99年,165年]。射频和anti-CCP抗体的存在也已被证明能够预测哪些病人会发展RA (17,166年,167年]。有趣的是,Shovman等人发现相关性最高的血清射频和anti-CCP nonerosive患者;然而,这种相关性的原因是不清楚50]。提高诊断结果的组合anti-CCP和RF已被证明当射频测量使用多路复用cytofluorimetric试验(168年]。表5总结了特征的患者积极和消极anti-CCP和射频。

3.12。预测算法RA的发展

鉴于个人测试来预测类风湿性关节炎发展的局限性和疾病进展,预测算法正在开发,结合有关病人的人口统计和各种测试措施,包括血清生物标志物的组合。生物标志物组合显示承诺未来诊断或预后早期RA面板包括anti-CCP anti-MCV, IgM-RF [66年),anti-CCP和基质金属蛋白酶3 (MMP-3) [169年),anti-CCP MMP-3和高灵敏度CRP (hsCRP) [170年]。anti-CCP升高,MMP-3和hsCRP都看到功能型(170年]。anti-CCP的结合、射频和CRP观察RA预测发展(31日];然而,另一项研究显示anti-CCP本身优越的预测RA与射频开发在任何组合,CRP, MMP-3, antigalactosyl IgG抗体(CARF) [27]。anti-CCP或其他anticitrullinated蛋白抗体的结合与射频sE-selectin也表明潜在的诊断和预后171年]。

4所示。讨论

射频测试完善对RA的诊断和预后的工具和被合并为一个标准自1987年以来,ACR的RA患者的分类(123年]。最近添加的测试ACPA ACR的更新2010 RA分类标准是这些生物标志物的临床价值的承认对RA的诊断患者(97年]。孤独,射频和anti-CCP RA的诊断测试是不够的,因为并不是所有RA患者生物标记和一些患者缺乏(见表5)。然而,在结合其他临床措施,这两个生物标志物提供重要的诊断和预后信息不同的RA患者群体根据病人血清生物标志物是否存在的(见表3和5)。

Anti-CCP测试在过去的20年里经历了显著的发展。从最初的线性抗原用于识别血清自身抗体对citrullinated蛋白质,循环的发展和细化citrullinated抗原导致改善测试敏感性,同时保持了极高水平的特异性(17,22]。Anti-CCP测试已被证明是更敏感和更具体的比射频测试RA [36,85年,90年,93年,111年,155年,156年]。本文确定了大量的诊断研究提供一级anti-CCP测试的临床价值的证据在RA的诊断支持anti-CCP测试这个应用程序的有效性。更少的研究进行了综述,评价的预后价值anti-CCP测试和提供这些混合水平的证据。了有前景的结果到目前为止anti-CCP表明更严重疾病的课程,它将有利于更多的前瞻性,纵向研究具有良好的病人后续进行进一步验证anti-CCP测试的预后价值。

三代anti-CCP测试目前商业上可用。三代的第二代测试目前似乎提供最好的性能(24,35,56,59- - - - - -64年]。鉴于截止水平不同,敏感性和特异性,已经被越来越多的认识到anti-CCP结果不互换在实验室35,63年,74年]。国际参考标准的持续发展是一个至关重要的元素在努力协调anti-CCP测试结果为了解释这些结果一致,提高临床医生让病人管理决策的能力63年,74年]。

总之,Anti-CCP和射频识别生物标记与RA注册在当前ACR对RA的诊断分类指导。研究综述表明,两个标志物是一个有前途的早期诊断测试支持早期的潜力,积极干预使用更新的RA的治疗方案(见图1)。Anti-CCP似乎预示着腐蚀性RA,成为一个重要的潜在的预后的工具,可以用来通知病人管理决策。额外的前瞻性纵向研究的预后价值anti-CCP测试将有助于验证临床应用。最后,国际参考标准的采用将大大提高实验室anti-CCP结果的一致性。

学习点
(我)anti-CCP和射频的临床前的存在使这些重要生物标志物早期RA。(2)新一代比射频anti-CCP化验提供更高的敏感性和特异性。(3)在可比的特异性,anti-CCP2测试的敏感性优于anti-CCP1测试和等于或优于anti-CCP3测试。(iv)Anti-CCP和射频水平可能反映不同在RA病理通路,在组合,可以识别大多数风湿性关节炎患者。(v)没有anti-CCP诊断少有助于病人呈现持续性周围关节肿胀。(vi)~50%的最近诊断为RA患者(18/12跟进满足ACR标准)是anti-CCP积极(84年]。(七)的早期治疗anti-CCP积极UA(不满足ACR RA)标准与MTX放缓发展成熟的类风湿性关节炎和关节损伤(提示研究)4]。(八)最近的研究结果表明,病人anti-CCP阳性和/或射频反应不如anti-CD20疗法患者自身抗体的血清反应阴性的。(第九)Anti-CCP积极性是一个重要的预测RA患者的影像学进展。

关键信息

(我)Anti-CCP临床前的存在使其早期RA的重要生物标志物。(2)新一代anti-CCP化验提供高特异性,结合射频测试,更大的敏感性。

资金

这项工作是由罗氏诊断,本文中包含的语句仅代表作者,和不认可罗氏诊断公司应该推断或暗示。

利益冲突

j . Creeden j . Gartemann和j·谢是罗氏诊断的员工。

确认

作者承认与升值Leora希夫的援助,塔里亚福斯特,哈雷特和林赛在准备。

引用

1. j . a . Rindfleisch和d·穆勒”类风湿性关节炎的诊断和管理”,美国家庭医生,卷72,不。6,1037 - 1047年,2005页。视图:谷歌学术搜索
2. c .尤斯蒂思和r·尤斯蒂思风湿性Arthritis-Fast事实,2008年。
3. a·c·Cannella和j . r . O 'Dell”早期类风湿性关节炎:陷阱在最近的临床试验的诊断和评估,”药物,卷66,不。10日,1319 - 1337年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h·凡·通根于j . Van Aken l . r .猪油et al .,“甲氨蝶呤治疗的疗效可能的类风湿性关节炎患者:一项双盲,随机,安慰剂对照试验中,“关节炎与风湿病卷,56号5,1424 - 1432年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. c·奥罗斯科n·j·奥尔森,“识别患者早期类风湿性关节炎:挑战和未来的发展方向,”临床免疫学和发展,13卷,不。2 - 4、295 - 297年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 峡谷,r . Landewe c·卢卡斯et al .,“欧拉早期关节炎的管理建议:报告工作组的欧洲常务委员会国际临床研究包括疗法(ESCISIT)”风湿性疾病上,卷66,不。1,34-45,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. h·维瑟”,类风湿性关节炎的早期诊断临床风湿病学最佳实践与研究卷。19日,55 - 72、2005页。视图:谷歌学术搜索
8. r . Mierau和大肠Genth早期类风湿性关节炎的诊断和预后,特别强调实验室分析,“临床化学和实验室医学,44卷,不。2、138 - 143年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. f .平庸,m . Dougados Combescure, l . Gossec”1987年美国风湿病学院的敏感性和特异性风湿性关节炎的诊断标准根据疾病持续时间:一个系统的文献回顾和荟萃分析,“风湿性疾病上,卷68,不。7,1184 - 1191年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . Forslind m . Ahlmen k .爱伯哈Hafstrom,和b . Svensson”预测放射结果在早期类风湿关节炎临床实践:citrullinated多肽抗体的作用(anti-CCP)”风湿性疾病上,卷63,不。9日,第1095 - 1090页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 莫尼塔牛津评级,2009,http://www.cebm.net/index.aspx?o=1025。
12. a . Raptopoulou p . Sidiropoulos m . Katsouraki, d . t . Boumpas“抗核抗体在类风湿性关节炎的诊断和预后:进化的概念,“临床实验室科学的关键评论,44卷,不。4、339 - 363年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 大肠Curis和i Nicolis et al .,“几乎所有的瓜氨酸在动物,”氨基酸,29卷,第205 - 177页,2005年。视图:谷歌学术搜索
14. ER。Vossenaar和WJ。范Venrooij“Citrullinated蛋白质:火花点燃火类风湿性关节炎,“关节炎Res其他》第六卷,第111 - 107页,2004年。视图:谷歌学术搜索
15. w·j·范·Venrooij j·j·b·c·范啤酒,和g . j . m . Pruijn”Anti-CCP抗体,风湿性关节炎的早期检测的标记,“纽约科学院上卷,1143年,第285 - 268页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k .收留,w . g . Hueber e·苏莱曼诺古et al .,“AUF1,肿瘤坏死因子的监管机构α信使RNA衰变,目标是系统性风湿性疾病,患者的自身抗体”关节炎与风湿病,卷。58岁的没有。2、511 - 520年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. n . Bizzaro“citrullinated肽抗体:风湿性关节炎的早期诊断的重要一步,”临床化学和实验室医学,45卷,不。2、150 - 157年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·西蒙·e . Girbal m . Sebbag诉国美's-Daudrix, c·文森特和g . Salama”的细胞角蛋白filament-aggregating中间丝相关蛋白的蛋白质的目标是所谓的“antikeratin抗体”,自身抗体特定类风湿性关节炎,中国投资卷,92年,第1393 - 1387页,1993年。视图:谷歌学术搜索
19. m . Sebbag m·西蒙和c·文森特et al .,“antiperinuclear因素和所谓的antikeratin抗体是同一类风湿性arthritis-specific自身抗体,”中国投资卷,95年,第2679 - 2672页,1995年。视图:谷歌学术搜索
20. RM。Hoet,。Boerbooms, m·阿伦兹DJ。鲁伊特,WJ。范Venrooij”Antiperinuclear因素,自身抗体标记类风湿性关节炎:colocalisation细胞核周围的因素和profilaggrin”安大黄说,50卷,第618 - 611页,1991年。视图:谷歌学术搜索
21. g . a . Schellekens b·a·w·德容f·h·j·范Hoogen, l . b .万•普特a和w·j·范·Venrooij“瓜氨酸是一个重要的组成部分抗原决定因素被风湿性arthritis-specific自身抗体,”临床研究杂志,卷101,不。1,第281 - 273页,1998。视图:谷歌学术搜索
22. m·赫罗尔德诉Boeser、e·鲁斯和w·克洛茨“Anti-CCP:历史和它的实用性,临床免疫学和发展,12卷,不。2、131 - 135年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. e·瓦格纳m . Skoumal p . m .拜耳和k . Klaushofer”抗体变异citrullinated波形蛋白:一种新的敏感标记在类风湿性关节炎的诊断,“风湿病学国际卷,29号11日,第1321 - 1315页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. n . Mutlu m . Bicakcigil d . a . Tasan a·卡亚s•和ai奥兹登,“比较性能分析的4个不同anti-citrullinated蛋白质分析的诊断风湿性关节炎,“风湿病学杂志》,36卷,不。3、491 - 500年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. a . Fernandez-Suarez s Reneses Wichmann, r . Criado和a . Nunez”功效的三个ELISA测量anti-cyclic citrullinated肽抗体在风湿性关节炎的早期诊断,”临床化学和实验室医学,43卷,不。11日,第1239 - 1234页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. t .松井,k岛田:小泽et al .,”的诊断效用anti-cyclic citrullinated肽抗体对早期类风湿性关节炎,“风湿病学杂志》,33卷,不。12日,第2397 - 2390页,2006年。视图:谷歌学术搜索
27. e . Kudo-Tanaka s Ohshima m . Ishii et al .,“自身抗体循环citrullinated肽- 2 (CCP2)优于其他潜在诊断生物标记物预测早期未分化的关节炎,风湿性关节炎”临床风湿病学,26卷,不。10日,1627 - 1633年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. d·m·李和p h·舒尔,”的临床效用anti-CCP化验患者风湿性疾病,”风湿性疾病上,卷62,不。9日,第874 - 870页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. l . Lutteri m .萎靡,j . p .薛潘”比较,第二代和第三代anti-cyclic citrullinated肽抗体化验检测风湿性关节炎,“我们共同Chimica学报,卷386,不。1 - 2、76 - 81年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Tampoia诉布雷西亚,丰塔纳,p . Maggiolini a . Zucano和n . Pansini”蛋白质组学:新诊断类风湿性关节炎的进步,”我们共同Chimica学报,卷357,不。2、219 - 225年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. t . Yamane a . Hashiramoto y田中et al .,“简单、准确的诊断类风湿性关节炎使用anti-cyclic citrullinated肽2抗体,关节肿胀数,和c反应蛋白/类风湿因子,”风湿病学杂志》,35卷,不。3、414 - 420年,2008页。视图:谷歌学术搜索
32. s . Aotsuka m . Okawa-Takatsuji k Nagatani et al .,”一个回顾性研究的血清水平波动anti-cyclic citrullinated肽抗体类风湿性关节炎患者,”临床与实验风湿病学,23卷,不。4、475 - 481年,2005页。视图:谷歌学术搜索
33. a . Saraux j . m . Berthelot诉Devauchelle et al .,“价值Citrulline-Containing肽抗体诊断早期类风湿性关节炎,“风湿病学杂志》,30卷,不。12日,第2539 - 2535页,2003年。视图:谷歌学术搜索
34. s . m . Bongi r . Manetti d Melchiorre et al .,“Anti-cyclic citrullinated肽抗体高度与严重的类风湿性关节炎anti-CCP骨损伤和骨损伤在RA,”自身免疫,37卷,不。6 - 7,495 - 501年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d . Coenen p .顺应性、r . Westhovens和x Bossuyt,“6化验的技术和诊断性能测量citrullinated protetn /肽抗体的诊断风湿性关节炎,“临床化学,53卷,不。3、498 - 504年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. l . De Rycke Peene,即a·霍夫曼et al .,“类风湿因子和anticitrullinated蛋白抗体在类风湿性关节炎:诊断价值,对放射学进展速度,和关节外表现,”风湿性疾病上,卷63,不。12日,第1593 - 1587页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. f - j。Lopez-Longo m . Rodriguez-Mahou s . Sanchez-Ramon et al .,“Anti-cyclic citrullinated肽与anti-Sa抗体在诊断类风湿性关节炎门诊结缔组织疾病和spondyloarthritis,”风湿病学杂志》,33卷,不。8,1476 - 1481年,2006页。视图:谷歌学术搜索
38. 卡马利美国也展示:g . Polat大肠Kasapoglu et al .,“Anti-CCP antikeratin抗体类风湿性关节炎,原发性干燥综合征,韦格纳肉芽肿病,”临床风湿病学,24卷,不。6,673 - 676年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. r . Panchagnula s . r .拉吉夫·j·普拉卡什,s . Chandrashekara和k . p .苏雷什”的角色anticyclic citrullinated肽在早期风湿性factor-negative怀疑类风湿关节炎的诊断:顺序测试值得吗?”临床风湿病学杂志,12卷,不。4、172 - 175年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. n . Samanci s Ozdem h . Akbas et al .,”的诊断价值和临床意义anti-CCP晚期类风湿性关节炎患者,”美国医学协会杂志》上,卷97,不。8,1120 - 1126年,2005页。视图:谷歌学术搜索
41. o . Vittecoq b . Incaurgarat f . Jouen-Beades et al .,“自身抗体识别citrullinated中间丝相关蛋白的老鼠在一个使用citrullinated ELISA和non-citrullinated重组蛋白为抗原是高度诊断风湿性关节炎,“临床和实验免疫学,卷135,不。1,第180 - 173页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. b . Heidari对伊朗伊斯兰共和国通讯社表示,a . Firouzjahi p Heidari对伊朗伊斯兰共和国通讯社表示,k . Hajian”的患病率和诊断性能anti-cyclic citrullinated肽抗体在类风湿性关节炎:血清抗体水平的预测和歧视的能力认识风湿性关节炎,“沙特医学年鉴卷,29号6,467 - 470年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j . Rojas-Serrano r . Burgos-Vargas l .利诺·佩雷斯·c·加西亚·加西亚·蒙特苏马,和j . Vazquez-Mellado”最近出现关节炎:最初的风湿病学家的价值评估和anti-cyclic citrullinated肽抗体的诊断风湿性关节炎,“临床风湿病学,28卷,不。10日,1135 - 1139年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r . Sghiri e . Bouagina h . Zaglaoui et al .,“诊断性能anti-cyclic citrullinated肽抗体在类风湿性关节炎,“风湿病学国际,27卷,不。12日,第1130 - 1125页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. x Liu r·贾j .赵,z . Li”的角色anti-mutated citrullinated波形蛋白抗体的诊断早期类风湿性关节炎,“风湿病学杂志》,36卷,不。6,1136 - 1142年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. j . Vallbracht j . Rieber m . Oppermann f .伪造者,Siebert,和k·赫姆基,“诊断与临床价值anti-cyclic citrullinated肽抗体与类风湿因子同形像在类风湿性关节炎,“风湿性疾病上,卷63,不。9日,第1084 - 1079页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. f·A·范Gaalen h·维瑟,t·w·j·惠钦格”比较的诊断准确性和预后价值第一和第二anti-cyclic citrullinated肽(CCP1和CCP2)为风湿性关节炎,自身抗体测试”风湿性疾病上,卷64,不。10日,1510 - 1512年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. Alexiou, a . Germenis a . Ziogas k . Theodoridou和l . i Sakkas”诊断的价值anti-cyclic citrullinated肽抗体在希腊类风湿性关节炎患者,”BMC肌肉骨骼疾病第三十七条,卷。8日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. m·圣地亚哥m .男爵k Miyachi et al .,“比较的频率循环使用第三代anti-CCP citrullinated肽抗体测定(CCP3)在系统性硬化症、原发性胆汁性肝硬化和风湿性关节炎,“临床风湿病学,27卷,不。1,第83 - 77页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. o . Shovman b . Gilburd g . Zandman-Goddard et al .,”的诊断效用anti-cyclic citrullinated肽抗体,矩阵metalloproteinase-3,类风湿因子、红细胞沉降率,和患者c反应蛋白腐蚀性non-erosive风湿性关节炎,“临床免疫学和发展,12卷,不。3、197 - 202年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. l . m . Enriconi dos Anjos中情局佩雷拉,e d '《A·p·希曼r·w·伯林盖姆和e·f·莫拉托”比较研究的第二代和第三代免疫球蛋白anti-cyclic citrullinated肽(CCP) ELISA和他们结合IgA第三代共产党ELISA诊断风湿性关节炎,“临床风湿病学,28卷,不。2、153 - 158年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 定价问题,r·w·伯林盖姆c·a·冯·Muhlen a·l·本德和h·l·斯桃波”Anti-CCP抗体诊断的影响大于类风湿因子(RF)的人口进行射频测试,”临床风湿病学,26卷,不。11日,第1889 - 1883页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j·a·希尔,j . al - bishri, d . d .最终e·凯恩斯和d·a·贝尔,“血清自身抗体结合citrullinated纤维蛋白原经常发现风湿性关节炎患者,”风湿病学杂志》,33卷,不。11日,第2119 - 2115页,2006年。视图:谷歌学术搜索
54. a . m·阿卜杜勒·m·h·马哈茂德·t·m·厄尔Mansoury和a . m .奥斯曼”Anti-CCP2是兼职,而不是代理,在类风湿性关节炎的诊断类风湿因子:Anti-CCP2抗体诊断实用程序类风湿性关节炎患者在埃及,”斯堪的纳维亚风湿病学杂志》,37卷,不。5,329 - 336年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 崔s . w . m . k . Lim d·h·Shin j。j公园,和s . c .垫片”诊断性能anti-cyclic citrullinated肽抗体和antifilaggrin抗体类风湿性关节炎患者在韩国,“韩国医学科学杂志》上,20卷,不。3、473 - 478年,2005页。视图:谷歌学术搜索
56. c . Dejaco w . Klotz h .落叶松c . Duftner m . Schirmer和m .赫罗德”抗体的诊断价值修改citrullinated波形蛋白在类风湿性关节炎,“关节炎研究和治疗,8卷,不。4篇文章R119 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. b . Cai l . Wang j . Liu和w·冯”anti-cyclic Elecsys分析绩效评估系统citrullinated肽检测与商用ELISA相比在类风湿性关节炎的诊断分析,“临床生物化学,44卷,第993 - 989页,2011年。视图:谷歌学术搜索
58. j·j·s . Kim Kim Lee, h·金”评价的三个自动化检测的酶免疫测定anti-cyclic citrullinated肽抗体在定性和定量方面,“风湿病学卷,49号3、450 - 457年,2010页。视图:谷歌学术搜索
59. l .秀z Szekanecz, z。萨博et al .,“临床评价anti-mutated citrullinated波形蛋白ELISA在风湿性关节炎,“风湿病学杂志》,34卷,不。8,1658 - 1663年,2007页。视图:谷歌学术搜索
60. b . Vander Cruyssen l . Nogueira j . Van Praet et al .,“做所有anti-citrullinated蛋白质/肽抗体测试是一样的吗?评价差异anti-citrullinated蛋白质/肽抗体测试没有类风湿性关节炎,患者”风湿性疾病上,卷67,不。4、542 - 546年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. b . Vander Cruyssen t . Cantaert l . Nogueira et al .,“诊断价值的反citrullinated纤维蛋白原和其他四个anti-citrullinated ELISA和比较蛋白质化验,”关节炎研究和治疗,8卷,不。4篇文章R122 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. l . Innala h . Kokkonen c·埃里克森e . Jidell e . Berglin和s . Rantapaa-Dahlqvist”抗体变异citrullinated波形蛋白是一个更好的预测疾病活动在24个月早期类风湿性关节炎抗体循环citrullinated肽中,“风湿病学杂志》,35卷,不。6,1002 - 1008年,2008页。视图:谷歌学术搜索
63. g . j . Pruijn a Wiik, w . j . van Venrooij”citrullinated肽和蛋白质的使用的诊断风湿性关节炎,“关节炎研究和治疗,12卷,不。1,第203条,2010。视图:谷歌学术搜索
64. n . Bizzaro e . Tonutti r . Tozzoli, d . Villalta”分析和诊断的特点11第二和第三代immunoenzymatic citrullinated抗体蛋白的检测方法,”临床化学,53卷,不。8,1527 - 1533年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. o . Snir m . Widhe c·冯·滚筒et al .,“自身抗体配置文件对具体citrullinated抗原在RA患者,血清和滑液”诉讼的ACR年度科学会议2007、抽象。1437年。视图:谷歌学术搜索
66. 诺维科夫先生,e . Alexandrova d Karateev et al .,“抗体的诊断价值修改citrullinated波形蛋白,循环citrullinated多肽和IGM在早期类风湿性关节炎、类风湿因子”风湿性疾病上,卷66,补充2,p。333年,2007年。视图:谷歌学术搜索
67. d·范德Woude a . Ioan-Facsinay c Schwarte et al .,“anti-citrullinated蛋白质的特异性抗体反应在风湿性关节炎,与疾病的关系”风湿性疾病上,卷67,补充2,p。75年,2008年。视图:谷歌学术搜索
68. j . Ursum m . m . j . Nielen d . van Schaardenburg et al .,“抗体变异citrullinated波形蛋白和疾病活动得分在早期关节炎:队列研究,“关节炎研究和治疗,10卷,不。1,文章R12, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. j·s·歌,g . b .公园,a . j .公园”的比较Anti-Mutated Citrullinated波形蛋白与Anti-Cyclic Citrullinated肽和类风湿性因子的诊断风湿性关节炎,”ACR的程序:年度科学会议,2007年,抽象no.1893。视图:谷歌学术搜索
70. k . Lundberg“风湿性arthritis-specific自身抗体的immunodominant抗原决定基citrullinated a-enolase和细菌烯醇酶,交叉反应”ACR的程序:年度科学会议2007、抽象。1303年。视图:谷歌学术搜索
71. 金洛克,诉Tatzer, r .等待et al .,“识别citrullinated alpha-enolase候选人在类风湿关节炎自身抗原,”关节炎研究和治疗,7卷,不。6,r1421 - 1429、2005页。视图:谷歌学术搜索
72. r . Sghiri e . Bouajina d Bargaoui et al .,“价值anti-mutated citrullinated波形蛋白抗体在诊断风湿性关节炎,“风湿病学国际卷,29号1,59 - 62年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. r . Sanmarti e . Graell m·l·佩雷斯et al .,“嵌合抗体的诊断和预后价值纤维蛋白中间丝相关蛋白/ citrullinated合成肽在类风湿性关节炎,“关节炎研究和治疗,11卷,不。5篇文章R135 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. c .声名狼籍的x Bossuyt, a . Wiik”在医学临床实验室标准化:一个道德反思,“风湿性疾病上,卷67,不。8,1061 - 1063年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. a . Vannini k .张m . Fusconi et al .,“Anti-cyclic citrullinated肽积极性non-rheumatoid关节炎疾病样本:citrulline-dependent吗?”安大黄说卷,66年,第516 - 511页,2007年。视图:谷歌学术搜索
76. p . Kakumanu h .山形,ES。索贝尔,WH。里夫斯,埃克。陈,佐藤晴m .“肺结核患者经常阳性anti-cyclic citrullinated肽抗体,但他们的血清也与修改的arginine-containing肽反应,”关节炎感冒58卷,第1581 - 1576页,2008年。视图:谷歌学术搜索
77. j . s . y .郭k . h .回族t·l·李et al .,“Anti-cyclic citrullinated肽:诊断和预后价值在青少年特发性关节炎和类风湿性关节炎在中国人口,”斯堪的纳维亚风湿病学杂志》,34卷,不。5,359 - 366年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m . Lopez-Hoyos c·鲁伊斯德喜悦,r·布兰科et al .,“anti-CCP抗体的鉴别诊断的临床效用elderly-onset风湿性关节炎和风湿性多肌痛,”风湿病学,43卷,不。5,655 - 657年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. t·b·Niewold m·j·哈里森,s . a·佩吉特”Anti-CCP抗体检测类风湿关节炎诊断和预后的工具,”QJM:国际医学杂志》上,卷100,不。4、193 - 201年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. s . Rantapaa-Dahlqvist b·a·w·德容大肠Berglin et al .,“循环血液中抗瓜氨酸多肽的自身抗体和IgA类风湿因子预测类风湿性关节炎的发展,“关节炎与风湿病,48卷,不。10日,2741 - 2749年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. l . a . Mandl l . Chibnik·舒尔e·w·卡尔森,“Anti-cyclic citrullinated肽抗体与类风湿关节炎的风险调整后的激素和行为因素,”关节炎与风湿病,52卷,补充,S732页,2005。视图:谷歌学术搜索
82. m . m . j . Nielen d . Van Schaardenburg h·w·Reesink et al .,“从献血者血清中c反应蛋白水平上升在类风湿性关节炎的发病之前,“关节炎与风湿病,50卷,不。8,2423 - 2427年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. d . s . Majka k·d·迪恩·l·a·帕里什et al .,“临床前时间风湿性arthritis-related自身抗体与老年受试者的积极性增加疾病诊断时,“风湿性疾病上,卷67,不。6,801 - 807年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. l . j . Avouac Gossec, m . Dougados”诊断与预测价值anti-cyclic citrullinated蛋白质类风湿性关节炎抗体:一个系统的文献回顾,“风湿性疾病上,卷65,不。7,845 - 851年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. c . Alessandri r .先天m . Modesti r·曼奇尼和g . Valesini”的角色anti-cyclic cytrullinate抗体检测在类风湿性关节炎,“临床检查过敏和免疫学,34卷,不。1,45-49,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. f·a·范Gaalen s p . Linn-Rasker w·j·范Venrooij et al .,“自身抗体循环citrullinated肽预测发展为类风湿性关节炎患者的未分化的关节炎:前瞻性队列研究,“关节炎与风湿病,50卷,不。3、709 - 715年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. t·w·j·惠钦格c·阿莫斯,a . h . m . van der Helm-Van Mil et al .,“精炼复杂的类风湿性关节炎表型基于HLA-DRB1共享抗原决定基的特异性抗体citrullinated蛋白质,”关节炎与风湿病,52卷,不。11日,第3438 - 3433页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. e . Berglin l . Padyukov美国Sundin et al .,“自身抗体的组合来循环citrullinated肽(CCP)和HLA-DRB1位点抗原与未来的类风湿性关节炎发病密切相关,“关节炎研究和治疗》第六卷,没有。4,R303-R308, 2004页。视图:谷歌学术搜索
89. c . Nikolaisen共和党Rekvig, h . c . Nossent“当代生物标志物检测类风湿关节炎诊断的影响,“斯堪的纳维亚风湿病学杂志》,36卷,不。2、97 - 100年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. m·a·奎因a . k . s .高夫·m·j·绿色et al .,“Anti-CCP抗体发病以帮助确定血清反应阴性的风湿性关节炎和预测辐射和功能结果,“风湿病学,45卷,不。4、478 - 480年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. j·m·范Oosterhout Mar i m . Bajema e . w . Levarht r . e .脚趾,t·w·惠钦格和j·m·范Laar”滑膜anti-CCP积极和anti-CCP负类风湿性关节炎,之间的差异”ACR的程序:年度科学会议,2007年,抽象no.390。视图:谷歌学术搜索
92. 答:斯瓦德,a . Kastbom a Reckner-Olsson, t . Skogh”IgA-class循环抗体的存在和效用citrullinated肽在早期类风湿性关节炎:瑞典TIRA项目,“关节炎研究和治疗,10卷,不。4篇文章R75 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. k .西村d . Sugiyama a . Morinobu和美国Kumagai诊断和预后的准确性anti-cyclic citrullinated肽抗体早期类风湿性关节炎和类风湿因子。一个荟萃分析,”ACR的程序:年度科学会议,2007年。视图:谷歌学术搜索
94. c . k . Kwoh l·g·安德森,j·m·格林et al .,“风湿性关节炎的管理指南:2002 update-American风湿性关节炎风湿病学学院委员会的指导方针,“关节炎与风湿病,46卷,不。2、328 - 346年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. 不列颠哥伦比亚省的指导方针和协议咨询委员会、类风湿性关节炎:诊断和管理:2007更新,2007。
96. k . g .菠菜,g . g .腾n·m·Patkar et al .,“2008年美国风湿病学院建议nonbiologic和生物疾病修饰治疗风湿病的药物的使用在类风湿性关节炎,“关节炎治疗和研究卷,59号6,762 - 784年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. d . Aletaha t公司,a . j . Silman et al .,“风湿性关节炎分类标准,”关节炎与风湿病,卷62,不。9日,第2581 - 2569页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. 诉Majithia和SA。Geraci”,类风湿性关节炎:诊断和管理”,地中海是J,卷120,不。11日,第939 - 936页,2007年。视图:谷歌学术搜索
99. f . Girelli f·g·福斯基、大肠Bedeschi主管诉Calderoni, g . f . Stefanini和m·g·马蒂内利“反循环citrullinated肽是一个有用的实验室测试的诊断类风湿性关节炎吗?”欧洲变态反应与临床免疫学史册,36卷,不。4、127 - 130年,2004页。视图:谷歌学术搜索
100. m . Vintimilla z阿里·e·古铁雷斯et al .,“使用anti-cyclic citrullinated肽(anti-CCP)抗体在慢性丙型肝炎患者感染和类风湿性关节炎(RA)或polyarthralgias”ACR的程序:年度科学会议,2007年。视图:谷歌学术搜索
101. r . m . Nisihara t . l . Skare m·b·g·席尔瓦et al .,“高积极性的anti-CCP抗体唐氏综合症患者,”临床风湿病学,26卷,不。12日,第2035 - 2031页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. f·C·刘,y . C .曹国伟t y侯et al .,“实用性anti-CCP抗体丙型肝炎病毒感染患者有或没有关节炎、类风湿因子,或冷沉球蛋白血症”临床风湿病学,27卷,不。4、463 - 467年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. j . e . Gottenberg,美国等,p . Nicaise-Rolland et al .,“流行anti-cyclic citrullinated多肽和anti-keratin抗体在原发性干燥综合征患者,”风湿性疾病上,卷64,不。1,第117 - 114页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. s·l·e·里贝罗h·l·a·佩雷拉n . p .席尔瓦r . m . s .七巧板,依佐藤,“Anti-cyclic citrullinated肽抗体和类风湿因子在麻风患者关节参与,”巴西医学和生物学研究杂志》上第41卷。。11日,第1010 - 1005页,2008年。视图:谷歌学术搜索
105. s . Mori h . Naito s Ohtani t Yamanaka和m .杉本”的诊断效用anti-cyclic citrullinated肽抗体对类风湿性关节炎患者的主动肺肺结核、”临床风湿病学,28卷,不。3、277 - 283年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. p . Kakumanu s Narain e·索贝尔et al .,“反应性的循环citrullinated肽(CCP)抗体在系统性红斑狼疮和修改的精氨酸肽标记的破坏性/变形关节炎,”ACR的程序:年度科学会议2007、抽象。500年。视图:谷歌学术搜索
107. p . Kakumanu h .山形e·s·索贝尔w·h·里夫斯,佐藤晴和m . e . k . Chan“肺结核患者经常anti-CCP ELISA阳性,但也与修改的arginine-containing肽反应,”ACR的程序:年度科学会议,2007年。视图:谷歌学术搜索
108. 即a·霍夫曼Peene, l . Cebecauer et al .,“类风湿因子和citrullinated肽抗体在系统性红斑狼疮,”风湿性疾病上,卷64,不。2、330 - 332年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. 即Vallbracht和k·赫姆基”,额外的诊断与临床价值anti-cyclic citrullinated肽抗体与类风湿因子同形像在类风湿性关节炎,“自身免疫的评论,4卷,不。6,389 - 394年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. s . w . Syversen p i Gaarder g . l . Goll et al .,“高anti-cyclic citrullinated肽水平和一个算法的四个变量预测类风湿性关节炎患者的影像学进展:从10年的纵向研究的结果,“风湿性疾病上,卷67,不。2、212 - 217年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. a . Tuchocka d·北京,a . Kolczewska和m . Puszczewicz”的诊断意义和预后价值ACCP2 IGM-RF风湿性关节炎,“风湿性疾病上,卷66,补充2,p。572年,2007年。视图:谷歌学术搜索
112. 内尔KP副总裁。Machold,助教。Stamm et al .,“自身抗体分析作为类风湿关节炎早期诊断和预后的工具,”安大黄说,2005年。视图:谷歌学术搜索
113. a . Kastbom g . Strandberg a Lindroos, t . Skogh”Anti-CCP抗体测试预测疾病课程在3年早期类风湿性关节炎(瑞典TIRA项目),“安大黄说,卷63,不。9日,第1089 - 1085页,2004年。视图:谷歌学术搜索
114. k . n . Verpoort c . m . Jol-Van Der Zijde e . a . m . Papendrecht-Van Der Voort et al .,“同形像的分布anti-cyclic citrullinated肽抗体未分化的关节炎和类风湿性关节炎反映了正在进行的免疫反应,”关节炎与风湿病,54卷,不。12日,第3808 - 3799页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. n . a . Fathi a . m . Ezz-Eldin大肠Mosad et al .,“诊断性能和类风湿因子的预测价值,anti-cyclic-citrullinated肽抗体和HLA-DRB1位点基因在风湿性关节炎,“国际医学档案第二十条,卷。1日,2008年。视图:谷歌学术搜索
116. d . l . Mattey a . b . Hassell p·t·道斯et al .,“独立协会类风湿因子和HLA-DRB1共享抗原决定基类风湿性关节炎影像学结果,“关节炎与风湿病,44卷,不。7,1529 - 1533年,2001页。视图:谷歌学术搜索
117. 美国Rantapaa-Dahlqvist”,自身抗体的诊断和预后意义在早期类风湿性关节炎,“斯堪的纳维亚风湿病学杂志》,34卷,不。2、83 - 96年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. g·施泰纳,”Auto-antibodies autoreactive t细胞在类风湿性关节炎发病的球员和诊断工具,”临床检查过敏和免疫学,32卷,不。1,23-35,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. s . Nijenhuis a·j·w·Zendman e . r . Vossenaar g . j . m . Pruijn和w·j . Vanvenrooij“自身抗体citrullinated蛋白质类风湿性关节炎:RA-specific标记的临床表现和生化方面,“我们共同Chimica学报,卷350,不。1 - 2,华裔,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. 雅各布森,“年轻发病的年龄与发病率的增加循环IgM类风湿因子和抗核抗体在类风湿性关节炎的女性表示,“临床风湿病学,23卷,不。2、121 - 122年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. n . Milošević-Jovciic d .Ćirićl . Hajduković-Dragojlović诉Mirčetić,”关系的差异特异性滴定度和功能关联循环Ga - pan-reactive IgM风湿性关节炎,类风湿性因素”风湿病学,43卷,不。9日,第1193 - 1190页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. k·d·迪恩w . Hueber a . m . Lazar et al .,“自身抗体先于细胞因子/趋化因子和c反应蛋白海拔在类风湿性关节炎(RA)的临床前阶段发展,”ACR的程序:年度科学会议2007、抽象。748年。视图:谷歌学术搜索
123. f·c·阿奈特,s m . Edworthy d·a·布洛赫et al .,”美国风湿病协会1987年修改后的类风湿性关节炎的分类标准,“关节炎与风湿病没有,卷。31日。3、315 - 324年,1988页。视图:谷歌学术搜索
124. c . Alessandri m . Bombardieri:爸爸et al .,“减少anti-cyclic citrullinated anti-TNF后肽抗体和类风湿因子α治疗(英夫利昔单抗)在类风湿性关节炎与临床改善,”风湿性疾病上,卷63,不。10日,1218 - 1221年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. f . Bobbio-Pallavicini r . Caporali c . Alpini r·莫拉蒂和c . Montecucco预测值citrullinated肽抗体和类风湿因子anti-TNF -α对待病人。”纽约科学院上卷,1109年,第295 - 287页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. t·r·Mikuls j . r . O 'Dell j·a·斯通内尔et al .,”协会类风湿性关节炎治疗反应和疾病持续时间与血清IgM类风湿因子水平下降和anti-cyclic citrullinated肽抗体,”关节炎与风湿病,50卷,不。12日,第3782 - 3776页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. y Allanore, j . Sellam f . Batteux c .工作Deslandre b·威尔和a·卡亨”诱导自身抗体在难治性类风湿关节炎接受英夫利昔单抗治疗,”临床与实验风湿病学,22卷,不。6,756 - 758年,2004页。视图:谷歌学术搜索
128. f . Atzeni p . Sarzi-Puttini d·戴尔的水et al .,“Adalimumab临床疗效与类风湿因子和anti-cyclic citrullinated肽抗体效价降低:一年的前瞻性研究,“关节炎研究和治疗,8卷,不。1,文章R3, 2006。视图:谷歌学术搜索
129. m . Benucci s Turchini p Parrochi et al .,“关联不同的临床活动和反CC-P (anti-cyclic citrullinated肽抗体)滴定度与三个不同的类风湿性关节炎治疗肿瘤坏死因子TNF -α阻滞剂。”Recenti Progressi在药物,卷97,不。3、134 - 139年,2006页。视图:谷歌学术搜索
130. h·a·陈林k . c, c . h . Chen等人”栏的效果在anti-cyclic citrullinated肽抗体和类风湿因子在类风湿性关节炎患者,”风湿性疾病上,卷65,不。1,35-39,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. f . Bobbio-Pallavicini c . Alpini r . Caporali Avalle,布加迪,和c . Montecucco“自身抗体在长期英夫利昔单抗治疗类风湿性关节炎,“关节炎研究和治疗》第六卷,没有。3,R264-R272, 2004页。视图:谷歌学术搜索
132. l . De Rycke x Verhelst,大肠Kruithof et al .,“类风湿因子,但不是anti-cyclic citrullinated肽抗体,由英夫利昔单抗治疗类风湿性关节炎调制,”风湿性疾病上,卷64,不。2、299 - 302年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. p . Caramaschi d . Biasi大肠Tonolli et al .,“抗体循环citrullinated肽受到类风湿性关节炎患者前后英夫利昔单抗治疗,”风湿病学国际,26卷,不。1,58 - 62、2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. j·d·艾萨克,大肠Olech, p . p .达克et al .,“Autoantibody-positive类风湿性关节炎(RA)患者(PTS)增强临床应对利妥昔单抗(rtx)与血清反应阴性的患者相比,”《年度欧洲联盟对风湿病(欧拉09年)2009年,哥本哈根,丹麦,。视图:谷歌学术搜索
135. d . Mewar a·库特·d·j·摩尔et al .,“独立协会anti-cyclic citrullinated肽抗体与射线严重风湿性关节炎、类风湿因子”关节炎研究和治疗,8卷,不。4条R128 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. 卡马利n . Inanc e . Dalkilic美国也展示et al .,“在风湿性关节炎、银屑病关节炎Anti-CCP抗体”,临床风湿病学,26卷,不。1,17-23,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. ER。Vossenaar WJ。范Venrooij, GJ。Pruijn,“从proteonomics分子流行病学:自身抗体的相关性,”Lengerich: Pabst科学出版商,第462 - 454页,2002年。视图:谷歌学术搜索
138. n . Bizzaro g . Mazzanti e . Tonutti d . Villalta和r . Tozzoli”诊断类风湿性关节炎的抗核抗体测定的准确性,“中国化学47卷,第1093 - 1089页,2001年。视图:谷歌学术搜索
139. Sauerland, h·贝克·m·塞德尔h . Schotte p . Willeke和a . Schorat anti-CCP测定的临床效用。与700名患者的经历,”安纽约科学卷,1050年,第318 - 314页,2005年。视图:谷歌学术搜索
140. j . Vencovsky s·l·Sedova j . Kafkova j . Gatterova诉Pesakova,“自身抗体可以侵蚀疾病的预后标志物早期类风湿性关节炎,“安大黄说卷,62年,第430 - 427页,2003年。视图:谷歌学术搜索
141. WJ。Van Venrooij JM。阴霾,h·维瑟”Anticitrullinated蛋白质/肽抗体及其在早期类风湿性关节炎的诊断和预后中的作用,“Neth J地中海,60卷,第388 - 383页,2002年。视图:谷歌学术搜索
142. a . Vasishta”诊断早期类风湿性关节炎:anti-CCP抗体的作用,“是中国实验室卷。21日,34-36,2002页。视图:谷歌学术搜索
143. 格林尼a . h . Plischke h .柯尔尼,r·格鲁伯”协会anti-cyclic citrullinated肽抗体,anti-citrullin抗体,与血清IgM和IgA类风湿因子参数在风湿性关节炎疾病的活动,“安纽约科学卷,1050年,第303 - 295页,2005年。视图:谷歌学术搜索
144. e . Kroot英航。德容,马。Van Leeuwen h . Swinkels跳频。Van Den Hoogen, m·范·霍夫,”的预后价值anti-cyclic citrullinated肽抗体名最近诊断为类风湿性关节炎的病人,”关节炎感冒,43卷,第1835 - 1831页,2000年。视图:谷歌学术搜索
145. s . Sivhonen m . Korpela a Mustila, j . Mustonen“类风湿因子的预测价值同形像,anticyclic citrullinated肽抗体,和antineutrophil胞质抗体类风湿性关节炎患者的死亡率,”J Rheumatol32卷,第2094 - 2089页,2005年。视图:谷歌学术搜索
146. o . Meyer, c·拉贝尔,m . Dougados et al .,“Anticitrullinated蛋白质/肽抗体检测在早期类风湿性关节炎预测五年放射损伤,”安大黄说卷,62年,第126 - 120页,2003年。视图:谷歌学术搜索
147. c·文森特·l·Nogueira c . Clavel m . Sebbag Serre g .,“自身抗体citrullinated蛋白质:ACPA,”自身免疫,38卷,不。1,17-24,2005页。视图:谷歌学术搜索
148. 啊。Van Der Helm-van Mil, s . Le Cessie h·凡·通根于FC。Breedveld,再保险。脚趾,太瓦。惠钦格”疾病患者的结果预测规则最近研究未分化的关节炎:如何引导个体治疗的决定,”关节炎感冒,56个卷,第440 - 433页,2007年。视图:谷歌学术搜索
149. 足总。范Gaalen, SP。Linn-Rasker WJ。范Venrooij et al .,“自身抗体循环citrullinated肽预测进展类风湿性关节炎患者的未分化的关节炎:前瞻性队列研究,“关节炎感冒,50卷,第715 - 709页,2004年。视图:谷歌学术搜索
150. a·w·摩根,w·汤姆森,s . g .马丁et al .,“重新评价HLA-DRB1共享抗原决定基之间的相互作用的等位基因,PTPN22,和吸烟在决定对autoantibody-positive autoantibody-negative风湿性关节炎在一个大型英国白人人口,”关节炎与风湿病,60卷,不。9日,第2576 - 2565页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. t . m . Farragher n . j .古德森h . Naseem et al .,”协会HLA-DRB1基因过早死亡,尤其是来自心血管疾病、风湿性关节炎和炎症性多发性关节炎,患者”关节炎与风湿病,卷。58岁的没有。2、359 - 369年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
152. a . h . m . van der Helm-Van Mil, k . n . Verpoort s . l . Cessie t·w·j·惠钦格r·r·p·德弗里斯和r . e . m .脚趾,“HLA-DRB1共享抗原决定基与吸烟和等位基因不同的互动倾向循环citrullinated肽抗体,”关节炎与风湿病卷,56号2、425 - 432年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
153. e . Lundstrom h .老年痴呆症l . Alfredsson l . Klareskog和l . Padyukov“基因-环境之间的交互DRB1共享抗原决定基的风险和吸烟anti-citrullinated蛋白抗体阳性类风湿关节炎:所有等位基因是重要的,”关节炎与风湿病,60卷,不。6,1597 - 1603年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
154. l . Michou v . h .特谢拉c Pierlot et al .,“遗传因素之间的关联,吸烟和自身抗体在家族和零星的类风湿性关节炎,“风湿性疾病上,卷67,不。4、466 - 470年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
155. k·埃格尔,大肠无用,g . r . Burmester, unfpa“风湿性arthritis-antibodies citrullinated抗原的血清学诊断,”德意志Arzteblatt,卷106,不。10日,159 - 163年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
156. p·舒尔,”Anti-cyclic citrullination肽抗体:诊断、预测和监测值在RA,”国际期刊的风湿病学的进步,3卷,第83 - 77页,2005年。视图:谷歌学术搜索
157. n .野生j .卡尔·v . p . Grunert et al .,”生物标志物的诊断类风湿性关节炎:多元分析,“生物标记物,13卷,不。1,第105 - 88页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
158. w·j·范·Venrooij j . m .阴霾,h·维瑟”Anticitrullinated蛋白质/肽抗体及其在早期类风湿性关节炎的诊断和预后中的作用,“荷兰医学杂志,60卷,不。10日,383 - 388年,2002页。视图:谷歌学术搜索
159. a . Vasishta”诊断早期类风湿性关节炎:anti-CCP抗体的作用,“美国临床实验室,21卷,不。7,34-36,2002页。视图:谷歌学术搜索
160. e . j . Kroot b·a·德容m a van Leeuwen et al .,”的预后价值anti-cyclic citrullinated肽抗体名最近诊断为类风湿性关节炎的病人,”关节炎与风湿病,43卷,不。8,1831 - 1835年,2000页。视图:谷歌学术搜索
161. s . Sihvonen m . Korpela a Mustila, j . Mustonen“类风湿因子的预测价值同形像,anti-cyclic citrullinated肽抗体,和antineutrophil胞质抗体类风湿性关节炎患者的死亡率,”风湿病学杂志》,32卷,不。11日,第2094 - 2089页,2005年。视图:谷歌学术搜索
162. e . r . Vossenaar w . j . Van Venrooij和g . j . Pruijn”Anti-CCP抗体(早期)风湿性关节炎,”从蛋白质组学、分子流行病学:自身抗体的相关性科学出版社,页454 - 462,Pabst, Lengerich,德国,2002年。视图:谷歌学术搜索
163. n . Bizzaro g . Mazzanti e . Tonutti d . Villalta和r . Tozzoli”诊断类风湿性关节炎的抗核抗体测定的准确性,“临床化学卷,47号6,1089 - 1093年,2001页。视图:谷歌学术搜索
164. Sauerland, h·贝克·m·塞德尔et al .,“anti-CCP测定的临床效用:700个病人的经历,“纽约科学院上卷,1050年,第318 - 314页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
165. n . Bizzaro p . Pasini g . Mazzanti d . Villalta e . Tonutti和r . Tozzoli”结合使用anti-filaggrin和anti-cyclic citrullinated肽抗体检测诊断风湿性关节炎,“自身免疫的评论1卷,第65条,2002年。视图:谷歌学术搜索
166. j·l·Caro-Oleas a . Fernandez-Suarez s Reneses Cesteros, c . Porrino a . Nunez-Roldan和i Wichmann Schlipf,“第三代评价anti-CCP抗体在类风湿性关节炎的诊断未分化的多发性关节炎后4年的随访中,“临床与实验风湿病学,26卷,不。3、461 - 463年,2008页。视图:谷歌学术搜索
167. l·m·a·詹森·d·范·Schaardenburg即Van Der Horst-Bruinsma, r . j . Van De城市m . h . m . t . De通力,a和b . c . Dijkmans”的预测价值anti-cyclic citrullinated肽抗体在早期关节炎,“风湿病学杂志》,30卷,不。8,1691 - 1695年,2003页。视图:谷歌学术搜索
168. A·特德斯科D D \ ' agostino博士Soriente, p·阿马托r . Piccoli p·萨巴蒂,“风湿性关节炎的早期诊断的新策略:一个综合的方法,”自身免疫的评论,8卷,不。3、233 - 237年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
169. 松原k . Atsui t、y Saegusa et al .,“调查诊断早期类风湿性关节炎的适当的指导方针:多中心分析46例,“风湿性疾病上,卷67,补充2,p。160年,2008年。视图:谷歌学术搜索
170. s . Kumagai美国【n . Hayashi a . Morinobu k .西村,”c反应蛋白和MMP3测试显著增加RA anti-CCP抗体的阳性预测价值,”《欧洲联盟对风湿病(欧拉08年),巴黎,法国,2008年。视图:谷歌学术搜索
171. k·埃格尔、h·巴斯蒂安·a·克勒et al .,”标志在早期类风湿性关节炎揭示SE-selectin与疾病的相关活动,类风湿因子的高灵敏度和高特异性的ACPA”风湿性疾病上,卷67,补充2,p。299年,2008年。视图:谷歌学术搜索

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