肺结核治疗过程中急性期反应物与脂肪积累的关系

抽象的

背景．肺结核会引起炎症和肌肉萎缩。我们调查了在治疗期间，炎症的衰减如何与缺乏服务的人群的身体成分充盈相关。设计．24例(23 ~ 79岁)肺结核合并炎症(前处理白蛋白)c反应蛋白μ.g / dL, beta-2-microglobulinμ.G / L）评估并在24周内进行BIA。结果．体重增加了公斤(5.5%;) kg (15.6%;)第24周。体重的补充主要是脂肪，增加了 kg at week 4 and kg at week 24 (和对基线)。无脂量(FFM)、体细胞量(BCM)和相位角直到研究第8周才增加。白蛋白升至 g/dL by week 4 ()，然后慢慢增加。CRP水平下降～每个间隔访问50％。结论．在初始治疗过程中，急性相反应物朝向正常恢复。脂肪量的主要归因可能反映持续的低水平的炎症。

1.介绍

结核病仍然是世界上最常见的感染之一，并导致大量发病率和死亡率。差的结果常常涉及严重的炎症和减少可能前进到公开恶魔（蛋白质卡路里营养不良）的能量和蛋白质的摄入量[1，2］．与其他全身炎症条件（例如，败血症，烧伤，大规模创伤）一样，预测促炎细胞因子被编排从骨骼肌中的骨骼肌肉和肌原纤维蛋白的崩溃（急性相反应）中释放氨基酸的释放[3.］．这些氨基酸被运输到肝脏，并提供用于葡糖苷的代谢燃料和用于对抗感染和修复受损组织的白细胞的新蛋白质的合成。3.，就像肺结核一样。此外，炎症时TNF抑制食欲α.［4因此，即使可以获得食物，也无法摄取足够的营养。

在因慢性肝炎、肾衰竭或艾滋病导致瘦肉组织消耗的患者中，提供补充能量会导致体重增加，主要与脂肪堆积有关，而瘦体重或功能表现的改善相对较少[5- - - - - -8］．可以推测，原发性脂肪量的累积是这些条件下持续炎症的结果。关于肺结核治疗过程中身体成分补充的数量和类型以及它与炎症的关系的信息很少[1，2，9，10］．We hypothesized that treatment of tuberculosis, even without supplemental nutrition, would suppress markers of inflammation and improve body mass that would include a substantial portion of new lean tissue, unlike what occurs with nutritional repletion during ongoing inflammation (i.e., primarily fat accrual) in other chronic catabolic disorders. We, therefore, conducted a prospective study to characterize the timing of changes in inflammation as measured by acute phase reactants and their relationship to improvements in body composition during treatment of tuberculosis in an underserved inner city population. Understanding these relationships will be important in developing strategies to substantially augment lean tissue mass, which in general is correlated with enhanced physical function and improved quality of life [11，12］．

2.方法

２.１.研究设计

这项研究是一项前瞻性调查，旨在评估hiv阴性肺结核患者治疗期间身体成分和炎症标志物的变化。

２.２.病人的选择

南加州南加州县临床微生物实验室（Lac-Usc）医疗中心临床微生物实验室产生的酸快细菌涂片的每日报告用于识别潜在的研究参与者。邀请患有临床特征和肺部射线照相与急性肺结核一致的患者参与。每次在注册或测试之前签署了IRB批准的知情同意书。

２.３.合格标准

纳入标准要求患者≥18岁，存在阳性痰显示酸快细菌，后来通过生长证实结核分枝杆菌在培养中，少于96小时的抗尿素症治疗，阴性艾滋病血清学，丙氨酸氨基转移酶水平少于正常的上限的5倍，总血清胆红素≤2.0mg/ dl，白细胞计数≥3000个细胞/μ.l，血小板≥70,000个细胞/μ.L.根据美国疾病控制与预防中心和美国胸科学会指南，患者在头两个月使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗，之后使用异烟肼和利福平治疗。

２.４.结果

所有参与者被研究医师检查，在基线测量的身体成分和实验室测试，研究周4,8,16和24.血液测试完整血液计数，血清化学，C反应蛋白（CRP），β-在Lac-USC临床实验室中的2-微球蛋白和白蛋白。

2.5。身体构成

身体组成的测量包括使用测量仪测量身高，以及穿着内衣和礼服的参与者在同一校准秤上测量体重。采用单频生物电阻抗法测定脂肪量、脂肪量、体细胞量和相位角;rj量子，克林顿镇，密歇根州)。对于BIA，测试由在艾滋病临床试验小组会议培训期间获得电极放置和身体定位认证的单一研究护士进行。脂肪、FFM和BCM的计算使用已发表的公式，这些公式之前在浪费和营养充足的患者中验证过[13］．

2.6。统计分析

对于身体组成和炎症标记物（急性相反应物）的测量，使用对每个结果变量的重复测量混合模型进行分析从基线随时间的变化模式，随着固定效应和参与者作为随机效应，以及非结构化协方差．除非在脚注中指出，否则根据混合模型分析产生的估计，报告平均值作为标准误差。调整P计算值以比较基线和每个后续时间点的估计最小二乘平均值之间的差异，或两个相邻时间点之间的差异。24周时各项指标的总变化之间的关系用Pearson相关系数进行检验。两个站P值<0.05被认为是统计学意义的。

3.结果

3.1。学习参与者

24名符合资格标准的连续患者被纳入研究。4名参与者在最初的基线检查后退出了研究(2人失去了随访，2人拒绝进一步抽血)。的诊断米．肺结核基于痰涂片显示抗酸细菌和胸片显示结核，推测所有参与者。痰培养证实存在玉米菌菌使用洛杉矶县公共卫生参考实验室的标准实验室方法在肺结核治疗期间，没有参与者接受营养补充。

桌子1表明，参与者主要是少数民族，他们的年龄从23岁到79岁。他们的bmi是24.5±0.96 kg / m²并表明它们并不严重营养不良，但它们的低白蛋白和升高的CRP和β-2微球蛋白水平反映了在治疗开始时存在实质性炎症。

３．２．急性期反应物

预处理血清白蛋白为2.96±0.13g / dl，远低于正常范围;水平快速增加至3.65±0.14 g / dl（P<0.001）通过研究第4周，通过研究第8周达到高原（3.82±0.12g / dl;P= 0.28与第4周相比，图1）.血清白蛋白和CRP之间存在互殖关系。在基线时，CRP水平升高（6.71±1.34 μ.G / DL），但在第4,8和16周内下降超过50％，达到正常值，达到数周16和24（0.44±0.12和0.35±0.067 μ.g / dl，resp。）;第4周的水平差不多（P= 0.061），在第8,16,16号和24周内明显不同于基线（P= 0.004，P= 0.0007,P= 0.0007，RESP。）。β-2-微球蛋白在第4周增加，然后遵循类似的变化模式对CRP（由于两者之间的共线关系，而24周以来，没有显现的数据。r= 0.70,P= 0.002)。

3.3。身体构成

数字2显示出总体重、FFM和脂肪量的绝对变化。研究第4周，参与者平均体重增加了3.02±0.81 kg (P= 0.007）在第8周和16周内继续改善，并在第24周为8.59±0.97千克（P<0.0001）大于基线（表2）.从第4周到第24周，这些权重的提高分别代表了5.5%到15.6%的相对增长。FFM也在24周内持续增加(图)2）但在基线的变化并未达到统计学意义，直到学习周16和24，绝对改善为3.02±0.80千克（P= 0.007）和3.53±0.78千克（P= 0.002)，与基线比较(表2）.脂肪量也随着2.09±0.52千克的绝对增量而增加至5.05±0.56千克，每周24个间隔访问的变化与基线显着不同（P= 0.004至<0.0001)。

BCM与FFM平行增加，在16周和24周显著增加4.00±0.84 kg和4.64±0.93 kg (P= 0.001且P= 0.0005)2）.此外，低相位角是营养不良和临床预后差的重要指标，从基线到第4周下降，但随后增加(图)3.)，与前一周相比，第8周和第16周有显著改善(0.27±0.07和0.42±0.11，P= 0.005和0.01，分别)[14］．

桌子3.显示了在重量，身体组成的变化，和急性相反应物之间的关系。简而言之，随着白蛋白水平的增加，这与总体重的改善有关，所有三个急性期反应物(白蛋白、CRP和β -2微球蛋白)的变化与脂肪质量的变化有关。BCM的变化与体重和FFM的变化相关。

4。讨论

我们的研究是独一无二的，也是第一个报告急性期反应物(白蛋白、CRP和β -2微球蛋白)的变化作为炎症的衡量指标，以及它们的水平如何与结核病治疗期间身体组成成分的补充有关。简而言之，白蛋白水平在治疗第4周时迅速上升，之后则缓慢上升。CRP和β -2微球蛋白呈交互下降，但下降速度较慢，直到CRP第8周和β -2微球蛋白第24周才达到显著水平。在这种情况下，总体重迅速增加了～在研究第4周3公斤，此后每月继续增加。通过研究第24周，参与者获得了～8.6 kg(增加15.6%)，从而证明了治疗感染本身和抑制炎症对恢复体重的作用。在这些缺医少药的人群中，这些强劲的变化发生在没有营养补充的饮食习惯中。

这些总质量改善的速度和幅度大于发展中国家的报告(6个月不到10%)或合并感染艾滋病毒者的报告[5，15，16］．可能在发展中国家，有更多的食物不安全和辛纤维（例如，艾滋病毒，寄生虫），持续的感染和炎症，两者都可以抑制体重的补充。无论如何，在没有营养补充的情况下，在没有营养补充的情况下，在没有营养补充的情况下，由于恶毒症复杂的结核病与死亡风险增加有关，因此展示了快速和实质性重量的可行性17，18］．

体重变化的组成并不像我们假设的那样。FFM直到第8周才显著改善，仅增加了不到2公斤(～增加了总质量的40%)，并且只有轻微的增加～3 kg（～43%)。这是出乎意料的，因为在前两个月急性期反应物的活跃改善表明炎症在治疗期间迅速减弱。然而,在唯一的其他报告在现代,测量组件的身体成分的病人只感染了肺结核,Schwenk和他的同事们还显示钝化改善FFM没有增加FFM治疗一个月后六个月后只有1.5公斤的改进(5］．在我们的研究中，脂肪量显著增加～第4周时2公斤，之后～每月1千克，直到第24周（～5公斤总增重)，在这些时间点上，几乎占我们患者总增重的三分之二。类似地，Schwenk和他的同事们证明，在六个月的治疗后，患者的体重增加了10%，而这几乎完全是脂肪量[5］．我们只能推测，两项研究中大量脂肪堆积是由于其他慢性分解代谢疾病中发生的持续低级别炎症所致。事实上，在治疗的最后3个月，当CRP和β -2微球蛋白水平刚刚开始稳定时，仍然有炎症的证据。

我们没有测量的大量营养素和总能量摄入也可能影响结果。在败血症和烧伤的分解代谢过程中，喂食过量的卡路里导致能量消耗增加，燃料的无用利用，导致脂肪沉积，而没有增加瘦体重[19- - - - - -22］．我们的参与者大部分都没有得到足够的服务，我们没有评估他们消耗的热量的数量或质量，这些热量可能主要是脂肪或碳水化合物(而不是蛋白质)，在治疗和炎症缓解期间。事实上，即使是在结核病开始治疗的两周内进行高能量营养补充，也主要与脂肪堆积有关[9］．在慢性肾功能衰竭期间，患者必须接受约1.5-2克/公斤/天的蛋白质摄取量(比推荐每日蛋白质摄取量的两倍或更多)，以达到正氮平衡[23- - - - - -26］．因此，我们推测，在治疗分解代谢紊乱(如肺结核和肾衰竭)期间提供优化的膳食蛋白质可能对补充瘦组织(尤其是BCM)很重要，但这仍有待确定[9，27，28］．

BIA派生的另外两个参数的变化可能是评估不良结果风险和监测分解代谢疾病(如结核病)治疗的有用测量方法。以总钾含量定量的BCM反映了总体重中代谢活性细胞的比例，与存活率密切相关[17，29］．BCM的改善，正如我们的参与者所发生的，与改善的结果相关[29- - - - - -31］．然而，BCM是BIA测量时FFM的数学推导，确实与我们研究中重量和FFM的变化密切相关，从而提供了超出预期利益的信息，反映了FFM的改进。相比之下，BIA测量的抗性和抗抵抗之间的相位角是细胞完整性的标志物，可用于量化营养不良，并且可以优于其他标记，例如BCM，BMI，血清，白蛋白，胆固醇等标记，[14，17，32］．事实上，相位角的改善与更好的临床结果有关，包括艾滋病毒患者的生存[14，33］．在我们的研究中，相位角在治疗初期下降后显著增加。我们的参与者，HIV阴性，在接受了六个月的治疗后仍然活着并且自由地生活着。无论如何，在治疗的第一个月后，BCM和相位角的改善通常与体重、FFM和急性期反应物的改善相平行。这些发现表明，BIA可能是一种有用的方法，用于监测身体成分、营养状况和更严重疾病患者的治疗效果，特别是在资源有限的环境下，通过双能量量化瘦体重- 射线吸收测量或其他成像方式，获得熟练的膳食咨询或人体测量测量，甚至营养不良和炎症的常规实验室测试不可用。

BIA也有其局限性。FFM是由假设身体是圆柱体的复杂方程在数学上推导出来的，脂肪质量是总质量(重量)减去FFM的差。该方法应在具有不同基线形态特征的不同群体中进行更严格的验证。在这些人群中，配方可能需要修改。此外，表面电极必须正确和可重复放置，但训练是相对直接和快速的。此外，体重测量需要以受控的方式进行，患者穿的衣服很薄(如长袍和内衣)，使用相同的秤定期校准。最后，高度必须仔细确定，最好是在适当的定位期间用测距仪来完成，并且应该只测量一次，因为FFM公式中有平方，定位引起的小变化可能会影响读数。无论如何，BIA在研究和监测消瘦患者方面已被证明是有用的，并且在发展中国家应该是评估营养状况和身体成分的一种成本有效和方便的方法。

总之，治疗结核病导致初步和逐渐抑制炎症，在六个月的治疗后大幅度的体重补充。然而，尽管基于急性相反应物的变化，但仍然具有脂肪块的重量且脂肪质量的增加。我们推测，在治疗过程中实现较大部分的瘦组织和代谢活性体细胞质量的应计可能需要具有高生物质量蛋白质或其他策略的膳食补充，以改善营养或进一步抑制炎症。无论如何，本研究的结果应具有设计未来研究试验的重要影响，并在不足的内城市人群和发展中国家治疗结核病，特别是对于缓存的患者，以及可能存在粮食不安全的患者。

作者的贡献

我们证明所有列出的所有作者都已读取并批准了稿件，证明了数据的有效性和合法性及其解释，并同意其提交。所有相应的作者都有助于编制论文，而且没有其他人以外的其他人或以外的人捐款。

致谢

作者感谢研究协调员Claudia Trigo和数据管理员Maria Brown以及患者的贡献，没有他们，这项研究是不可能完成的。

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