TRT. 结核病研究与治疗 2090-1518 2090-150x. 印度发布公司 346295. 10.1155 / 2011/346295 346295. 研究文章 肺结核治疗过程中急性期反应物与脂肪积累的关系 桑切斯 Alejandro. a 大学 琼斯 布伦达 Louie. 斯坦 Sattler. 弗雷德 Franzblau s G。 1 医学系传染病科 凯克医学院和南加州大学药学学院 IRD建筑 432室 纬向大街2020号 洛杉矶,加州90033 美国 usc.edu 2011 13. 9 2011 2011 02. 06. 2011 03. 07. 2011 2011 版权所有©2011 Alejandro Sanchez等人。 这是在Creative Commons归因许可下分发的开放式访问文章,其允许在任何介质中不受限制地使用,分发和再现,只要正确引用了原始工作。

背景.结核病导致炎症和肌肉浪费。我们调查了炎症的衰减如何涉及在服务不足的人群中治疗期间的身体组成的补充。 设计.24例(23 ~ 79岁)肺结核合并炎症(前处理白蛋白) 2.96 ± 0.13 c反应蛋白 6.71 ± 1.34 μG / DL,β-2微胶囊蛋白 1.68 ± 0.10 μg/L), 24周后出现BIA。 结果.重量增加了 3.02 ± 0.81 公斤(5.5%; P 0.007 )在第4周和第4周 8.59 ± 0.97  kg (15.6%; P < 0.0001 )在第24周,体重的补充主要是脂肪,这增加了 2.09 ± 0.52 体重在第4周和 5.05 ± 0.56 第24周体重( P 0.004. P < 0.0001 与基线)。无脂肪质量(FFM),体细胞质量(BCM)和相角直到研究周8.白蛋白升至 3.65 ± 0.14 g/dL /第4周( P < 0.001 )此后缓慢增加。CRP水平下降每次间隔就诊50%。 结论.在初始治疗期间,急性期反应物恢复正常。主要的脂肪堆积可能反映了持续的低水平炎症。

1.介绍

结核病仍然是世界上最常见的感染之一,造成大量的发病率和死亡率。不良结果通常与严重的炎症和能量和蛋白质摄入的减少有关,这可能导致明显的恶病质(蛋白质热量营养不良)[ 1 2].与其他全身性炎症条件(如败血症、烧伤、大面积创伤)一样,促炎细胞因子被认为协调了骨骼肌预制池中氨基酸的释放和肌原纤维蛋白的分解(急性期反应)[ 3.].这些氨基酸被运输到肝脏,并在那里为糖异生和新蛋白质的合成提供代谢燃料,为白细胞抗击感染和修复受损组织提供燃料[ 3.[正如结核病一样。此外,在TNF炎症期间抑制食欲 α 4因此,即使可以获得食物,也无法摄取足够的营养。

在患有脂肪肝炎,肾功能衰竭或艾滋病的瘦症组织的患者中,提供补充能量导致体重增加,其主要与脂肪质量的应激相关,瘦物质或功能性能相对较少[ 5- - - - - - 8].可以推测初级脂肪质量的应计是在这些条件下进行炎症的结果。在治疗结核病期间的身体成分的数量和类型的数量和类型的信息很少,以及如何与炎症有关[ 1 2 9 10.].We hypothesized that treatment of tuberculosis, even without supplemental nutrition, would suppress markers of inflammation and improve body mass that would include a substantial portion of new lean tissue, unlike what occurs with nutritional repletion during ongoing inflammation (i.e., primarily fat accrual) in other chronic catabolic disorders. We, therefore, conducted a prospective study to characterize the timing of changes in inflammation as measured by acute phase reactants and their relationship to improvements in body composition during treatment of tuberculosis in an underserved inner city population. Understanding these relationships will be important in developing strategies to substantially augment lean tissue mass, which in general is correlated with enhanced physical function and improved quality of life [ 11. 12.].

2.方法 2.1。学习规划

该研究是一项潜在的调查,旨在评估HIV阴性患者肺结核治疗期间的身体成分和炎症标志物的变化。

2.2。患者选择

南加州南加州县临床微生物实验室(Lac-Usc)医疗中心临床微生物实验室产生的酸快细菌涂片的每日报告用于识别潜在的研究参与者。邀请患有临床特征和肺部射线照相与急性肺结核一致的患者参与。每次在注册或测试之前签署了IRB批准的知情同意书。

2.3。资格标准

纳入标准要求患者年龄≥18岁,痰液呈抗酸菌阳性,并经生长证实 结核分枝杆菌在培养时,抗结核治疗少于96小时,HIV血清学阴性,丙氨酸转氨酶水平低于正常上限的5倍,血清总胆红素≤2.0 mg/dL,白细胞计数≥3000细胞/ μl,血小板≥70,000个细胞/ μL.患者用异烟肼,利福平,吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗前两个月,然后根据美国疾病控制和预防和美国胸部社会指导方针的Isoniazid和利福平。

2.4。结果

研究医生对所有参与者进行了检查,在基线和研究第4、8、16和24周测量了身体成分并进行了实验室检测。在LAC-USC临床实验室检测全血计数、血清化学、c反应蛋白(CRP)、β -2微球蛋白和白蛋白。

2.5。身体构成

身体构成措施包括使用房间计的高度和与内衣和礼服参与者相同的校准秤的体重。通过单频生物电阻抗分析(BIA; RJL量子,克林顿乡,密歇根州)确定无脂肪块(FFM),脂肪质量,体细胞质量(BCM)和相位角。对于BIA,测试是由在艾滋病临床试验组会议训练期间的电极放置和身体定位中认证的单一学习护士进行。使用先前在浪费和营养的饮用患者中验证的公开方程来计算脂肪,FFM和BCM [ 13.].

2.6。统计分析

对于身体组成和炎症标记物(急性相反应物)的测量,使用对每个结果变量的重复测量混合模型进行分析从基线随时间的变化模式,随着固定效应和参与者作为随机效应,以及非结构化协方差.除非在脚注中指出,否则根据混合模型分析产生的估计,报告平均值作为标准误差。调整 P计算值以比较基线和每个后续时间点的估计最小二乘平均值之间的差异,或两个相邻时间点之间的差异。24周时各项指标的总变化之间的关系用Pearson相关系数进行检验。两个站 P值<0.05被认为是统计学意义的。

3.结果 3.1.研究参与者

每次达成协议的二十四名患者均注册了符合资格标准。四位参与者在初始基线检查后退出研究(两个失去跟进,两个拒绝进一步血液绘制)。诊断 肺结核基于痰涂片的所有参与者推测,显示酸快细菌和胸部射线照片与结核病一致。痰培养证实存在 玉米菌菌在每种情况下,在洛杉矶县公共卫生参考实验室中使用标准实验室方法。没有参与者在治疗结核病期间接受营养补充。

桌子 1显示参与者主要是少数民族,他们的年龄在23岁到79岁之间。BMI为24.5±0.96 kg/m2说明患者未出现严重营养不良,但白蛋白水平较低,CRP和β -2微球蛋白水平升高,说明治疗开始时存在实质性炎症。

基线学习参与者的特征。

患者数量 24.
年龄 年* 42±3.06(23-79)
男性:女性 16:8
种族
拉美裔 20.
非西班牙裔白人 1
非西班牙裔黑人 2
 Asian-Pacific Islander 1
总体重(体重)公斤 55.8±2.45(34.3-73.9)
体重指数kg / m2 24.5±0.96 (16.8-28.8)
无脂质量kg 45.7±2.43(29.77-72.04)
脂肪量公斤 9.2±1.78(−0.8-29.14)
体细胞质量 46.8±2.93(24.3-70.7)
相位角 6.03±0.35(3.3-9.1)
血清白蛋白G / DL 2.96±0.13 (1.8-4.5)
c反应蛋白 μg / L 6.71±1.34(1.4-19.4)
Beta-2-microglobulin μg / L 1.68±0.10(1.0-2.5)

*平均值±标准错误(范围)。

3.2。急性相反应物

前处理血清白蛋白为2.96±0.13 g/dL,远低于正常范围;水平迅速上升至3.65±0.14 g/dL ( P<0.001)通过研究第4周,通过研究第8周达到高原(3.82±0.12g / dl; P= 0.28与第4周,图 1).血清白蛋白与c反应蛋白之间存在交互关系。在基线时,CRP水平升高(6.71±1.34) μG / DL),但在第4,8和16周内下降超过50%,达到正常值,达到数周16和24(0.44±0.12和0.35±0.067  μg / dl,resp。);第4周的水平差不多( P= 0.061),且在第8、16和24周与基线有显著差异( P= 0.004, P= 0.0007,和 P= 0.0007,RESP。)。β-2-微球蛋白在第4周增加,然后遵循类似的变化模式对CRP(由于两者之间的共线关系,而24周以来,没有显现的数据。 r= 0.70, P= 0.002)。

治疗过程中血清C反应蛋白和白蛋白。图与基线相比,每个时间点显示C反应蛋白(CRP,敞开的正方形)和白蛋白(填充圆圈)。血清白蛋白和CRP之间存在反比关系。*代表重大变化( P<0.05)与基线相比(第0周);晶须是标准错误,对于第16周,24的CRP很小,而不是图形。

3.3.身体构成

数字 2显示全体质量,FFM和脂肪质量的绝对变化。通过研究第4周,参与者的平均重量增加3.02±0.81千克( P= 0.007)在第8周和16周内继续改善,并在第24周为8.59±0.97千克( P<0.0001)大于基线(表 2).从第4周到第24周,这些权重的提高分别代表了5.5%到15.6%的相对增长。FFM也在24周内持续增加(图) 2),但在研究第16和24周时,与基线相比的变化没有统计学意义,完全改善3.02±0.80 kg ( P= 0.007)和3.53±0.78千克( P与基线相比,分别= 0.002)(表 2).脂肪量也随着2.09±0.52千克的绝对增量而增加至5.05±0.56千克,每周24个间隔访问的变化与基线显着不同( P= 0.004至<0.0001)。

治疗期间身体成分的变化。

变化身体成分 星期4 第八周 第16周 第24周 P价值Anova.
体重公斤 3.02±0.81*,一种 4.94±1.08A,B 7.03±0.97公元前 8.59±0.97c < 0.0001
* * 5.5% 9.0% 12.8% 15.6%
无脂质量kg 0.93±0.78一个 1.90±0.95a、b 3.02±0.80.B,* 3.53±0.78 < 0.0001
2.0% 4.2% 6.6% 7.7%
体细胞质量 0.02±0.95一个 1.65±1.02A,B 4.00±0.84B,* 4.64±0.93 < 0.0001
0.0% 3.5% 8.5% 9.9%
脂肪量公斤 2.09±0.52.*,一种 3.04±0.50一个 4.00±0.59b 5.05±0.56b < 0.0001
22.7% 33.1% 43.5% 55.0%

*与基线相比的时间点不同( P<0.05);方差(±)是标准错误。

**百分比变化是学习周绝对增加的比率除以基线值×100。

a, b, c具有相同上标(“A”和“A”)的值显着不同(调整 P<0.05)在成对比较中。

体重变化。与基线相比,通过黑条和通过黑条和脂肪块通过黑条和脂肪质量的脂肪质量的重量变化。晶须代表标准错误。*代表重大变化( P<0.05)与基线相比。

BCM与FFM平行增加,在16周和24周显著增加4.00±0.84 kg和4.64±0.93 kg ( P= 0.001, P分别= 0.0005)(表 2).此外,低相位角度,营养不良的重要指标和临床结果不佳,从基线减少到第4周,但下方增加(图 3.),与前一周相比,第8周和第16周有显著改善(0.27±0.07和0.42±0.11, P= 0.005和0.01,RESP。)[ 14.].

治疗期间的相位角。平均相位角(显示在 Y 通过每个研究周的生物电阻抗分析。* P与第4周相比,= 0.005。晶须代表标准错误。__ P与第8周相比= 0.01。

桌子 3.显示重量,体组合物和急性相反应物变化之间的关系。简而言之,随着白蛋白水平的增加,这与所有三个急性相反应物(白蛋白,CRP和β-2-微球蛋白)的总重量和变化有关的改善有关与脂肪质量的变化有关。BCM的变化与重量和FFM的变化有关。

重量、体成分和急性期反应物的变化关系。

重量变化* 脂肪质量的变化 脂肪质量的变化
皮尔逊 R价值 P价值 皮尔逊 R价值 P价值 皮尔逊 R价值 P价值

白蛋白的变化* 0.58 0.01 0.21 0.42 0.59 0.01
C-反应蛋白的变化 -0.23 0.41 0.19 0.49 -0.58 0.02
β-2微生物蛋白的变化 -0.03 0.93 0.36 0.19 -0.50 0.051
体细胞质量的变化 0.66 0.004. 0.73 0.0008 0.06 0.80
相位角变化 0.13 0.61 -0.06. 0.83 0.27 0.29

基线对基线的身体成分参数和急性相反应物的变化。

4。讨论

我们的研究是独一无二的,首先报告急性相反应物(白蛋白,CRP和Beta-2-微胶质蛋白)的变化作为炎症的措施以及它们的水平如何涉及在治疗结核期间的身体成分组分的补充。简而言之,白蛋白水平在治疗中的第4周迅速增加,然后此后更慢。CRP和β-2微球蛋白的互核性降低,但是那些略微发生稍微慢,直到CRP的第8周和β-2微球蛋白的第8周达到显着性。在这种情况下,体重全面增加了在第4周时增加3公斤,此后每个月继续增加。在第24周的研究中,参与者有所收获8.6千克(增加15.6%),从而证明治疗感染和抑制炎症对恢复体重的影响。在没有营养补充的情况下,在习惯性的可用食物中发生了这种不道德的人口的这种强大的变化。

总质量的这些改善的速度和幅度大于在发展中国家(六个月内10%)或用艾滋病毒繁殖的人进行报告[ 5 15. 16.].发展中国家可能存在更严重的粮食不安全问题,并且由于合并感染(如艾滋病毒、寄生虫),存在持续的感染和炎症,这两种情况都可能抑制体重过剩。无论如何,在不补充营养的情况下,证明在开始治疗后不久迅速大量补充体重的可行性是很重要的,因为肺结核合并恶病质与死亡风险增加相关[ 17. 18.].

体重变化的组成不是我们假设的。在研究第8周之前,FFM并未显着提高,只需2公斤以下(增加了总质量的40%),并且只有轻微的增加3 kg(43%)。这是出乎意料的,因为在前两个月急性期反应物的活跃改善表明炎症在治疗期间迅速减弱。然而,在唯一的其他报告在现代,测量组件的身体成分的病人只感染了肺结核,Schwenk和他的同事们还显示钝化改善FFM没有增加FFM治疗一个月后六个月后只有1.5公斤的改进( 5].在我们的研究中,脂肪量大幅增加第4周左右2公斤每月1千克,直到第24周(5千克总增加),在这些时间点占患者总质量差异的近三分之二。同样,施韦克和同事们展示了六个月治疗后体重增加了10%的患者,这几乎完全脂肪质量[ 5].我们只能推测两项研究中大部分脂肪肿块的应计是由于其他慢性分解代谢障碍发生的持续低级炎症。事实上,当刚刚开始高原的CRP和Beta-2-MICROGlobulin的水平刚刚开始,在过去3个月内仍存在炎症的证据。

我们没有衡量的Macronurient和总能量摄入量也可能产生影响的结果。在败血症和烧伤中的分解代谢过程中,喂养过量的卡路里导致能源支出和难以使用的脂肪沉积的能量支出和徒劳的利用,而不会增加瘦物质[ 19.- - - - - - 22.].我们的参与者在很大程度上是不足的,我们没有评估他们消耗的卡路里的数量或质量,这可能在治疗和炎症的治疗过程中主要是脂肪或碳水化合物(不是蛋白质)。实际上,甚至在对结核病开始治疗后两周内施用的高能量营养补充甚至与脂肪质量的主要归因相关[ 9].在慢性肾功能衰竭期间,患者必须接受约1.5-2g / kg /天(双重或大于蛋白质的推荐日常津贴)的蛋白质摄入量,以达到正氮气平衡[ 23.- - - - - - 26.].因此,我们推测,在治疗诸如结核病等分解代谢障碍的治疗期间提供优化的膳食蛋白,与肾功能衰竭可能是重要的,在重新填充瘦组织,尤其是BCM,但这仍有待确定[ 9 27. 28.].

另外两种BIA衍生参数的变化可能是有用的测量评估差的结果和监测治疗诸如结核病等分解障碍的风险。通过全身钾含量量化时BCM反映了总体质量的代谢活性细胞分数,并与存活密切相关[ 17. 29.].在我们的参与者中发生的BCM改进已经与改善的结果相关[ 29.- - - - - - 31.].然而,BCM是BIA测量时FFM的数学推导,确实与我们研究中重量和FFM的变化密切相关,从而提供了超出预期利益的信息,反映了FFM的改进。相比之下,BIA测量的抗性和抗抵抗之间的相位角是细胞完整性的标志物,可用于量化营养不良,并且可以优于其他标记,例如BCM,BMI,血清,白蛋白,胆固醇等标记,[ 14. 17. 32.].事实上,相位角的改善与更好的临床结果有关,包括艾滋病毒患者的生存[ 14. 33.].在我们的研究中初步下降后,相位角显着增加。我们的参与者是艾滋病病毒症,在六个月的治疗后,艾滋病病毒症是活着的,自由生活。无论如何,在第一个月治疗后的BCM和相位角的改善通常是体重,FFM和急性相反应物的平行改善。这些发现表明,BIA可能是监测身体成分,营养状况和治疗的疗效,特别是在更严重的患者中的有用方法,特别是在资源有限的环境中,其中通过双能量量化瘦肉质量 X 射线吸收仪或其他成像方式,获得熟练的饮食咨询或人体测量,甚至营养不良和炎症的常规实验室测试都不容易获得。

BIA也有其局限性。FFM是由假设身体是圆柱体的复杂方程在数学上推导出来的,脂肪质量是总质量(重量)减去FFM的差。该方法应在具有不同基线形态特征的不同群体中进行更严格的验证。在这些人群中,配方可能需要修改。此外,表面电极必须正确和可重复放置,但训练是相对直接和快速的。此外,体重测量需要以受控的方式进行,患者穿的衣服很薄(如长袍和内衣),使用相同的秤定期校准。最后,高度必须仔细确定,最好是在适当的定位期间用测距仪来完成,并且应该只测量一次,因为FFM公式中有平方,定位引起的小变化可能会影响读数。无论如何,BIA在研究和监测消瘦患者方面已被证明是有用的,并且在发展中国家应该是评估营养状况和身体成分的一种成本有效和方便的方法。

总之,治疗结核病导致初步和逐渐抑制炎症,在六个月的治疗后大幅度的体重补充。然而,尽管基于急性相反应物的变化,但仍然具有脂肪块的重量且脂肪质量的增加。我们推测,在治疗过程中实现较大部分的瘦组织和代谢活性体细胞质量的应计可能需要具有高生物质量蛋白质或其他策略的膳食补充,以改善营养或进一步抑制炎症。无论如何,本研究的结果应具有设计未来研究试验的重要影响,并在不足的内城市人群和发展中国家治疗结核病,特别是对于缓存的患者,以及可能存在粮食不安全的患者。

作者的贡献

我们证明所有列出的所有作者都已读取并批准了稿件,证明了数据的有效性和合法性及其解释,并同意其提交。所有相应的作者都有助于编制论文,而且没有其他人以外的其他人或以外的人捐款。

致谢

作者感谢研究协调员,Claudia Trigo和数据经理,Maria Brown和Data China患者的贡献,没有本研究的患者。

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