缺血性中风的TOAST亚型及其危险因素：一项基于印度尼西亚Cipto-mangunkusomo医院的医院研究

抽象

背景与目的.中风是死亡和残疾的主要原因，与缺血性中风在印尼最高的流行情况。缺血性中风可以进一步根据TOAST分类被分类成五种亚型。许多研究表明，脑卒中的危险因素有不同的卒中类型变量的相关性。目前，关于这一现象在印尼没有数据。研究的目的是确定缺血性卒中亚型和TOAST分类危险因素的特征。方法. 2016年1月至12月在Cipto Mangunkusumo医院诊断为缺血性中风的患者的回顾性横断面研究。人口统计学数据，缺血性中风亚型，危险因素和其他相关数据被记录。采用spss23软件进行双变量和多变量分析。结果.235周记录的数据的患者。大动脉粥样硬化（LAA）在59,6％，最常见的卒中亚型，然后用小血管疾病（SVD）为26.7％，在9,8％，心源性脑栓塞（CE）在2,1％不明原因，在0.9％和其它确定病因。高血压是最常见的血管危险因素。但是，这只是在显著SVD（P = 0023）和未确定的病因学亚型（P <0001）。在LAA显著的危险因素是糖尿病（55％; P = 0.016），而在CE亚型是心房纤维性颤动（60％; P <0001）。在多变量分析，高血压（OR 3; 95％CI 1,12-8,05），同时在CE是心房纤维性颤动（即是有关SVD OR 113,5唯一的变量; 95％CI 13,6-946，5）。结论. LAA是最常见的脑卒中缺血性亚型。LAA的相关危险因素是糖尿病，而SVD和未确定病因亚型的危险因素是高血压。心房颤动与心脏栓塞有关。

1.简介

中风是残疾最常见的死亡原因和全球的第二大原因[1,2]。中风的数量在不同的国家有所不同。据悉，中风，发展中国家在连续十三年（1990年至二零一零年）增加了approximately10％[三]. 中风被认为是印度尼西亚的主要负担疾病之一。根据世界卫生组织（WHO）的数据（2012年），中风是印度尼西亚的头号杀手，占21%[4]。

中风被认为是一种可以预防的疾病，其危险因素包括高血压、糖尿病、血脂异常、心脏病、房颤、吸烟、体重指数（BMI）和酒精中毒。印度尼西亚的一项多中心前瞻性横断面研究（2018年）报告说，最常见的中风危险因素是高血压、糖尿病和血脂异常。5411例脑卒中患者中，67.03%确诊为缺血性脑卒中[5]。

在1993年，组织10172在急性中风治疗（TOST）分类审判引入根据假定的致病机制缺血性中风进行分类。缺血性中风分为五组：大动脉动脉粥样硬化（LAA），小血管疾病（SVD），心血管栓塞性疾病（CE），其它确定的病因学，和不明原因。敬酒分类已被证明是即使在回顾性研究中有效和可靠的[6,7]。

几项研究已经做了调查，在不同的群体中每个缺血性卒中亚型的危险因素。然而，结果是项研究中不同[8]. 在每种病因中寻找相关的危险因素可能会影响疾病的预防、治疗和预后[6]。有TOAST分类和印尼的危险因素没有可用的数据。这项研究的目的是缺血性卒中的特征分类和识别印尼人口中的风险因素。

2.方法

这是Cipto Mangunkusumo医院（RSCM），雅加达，这是一个三级护理和顶部转诊医院进行了回顾，横断面研究。数据是从谁被接纳，从一月神经内科到2016年十二月出1056患者的患者电子病历检索，542例患者被诊断为缺血性中风。谁是为履行世界卫生组织急性中风的诊断标准的患者被纳入研究。它被定义为局部或全脑功能障碍的临床症状是持续超过24小时，不超过血管引起其他[9]。老缺血性卒中，短暂性脑缺血发作，出血性卒中，继发性局灶性神经功能缺损和不完整的电子病历的患者被排除。共有235条病人的医疗记录都包括在内。数据统计特征，危险因素（高血压，血脂异常，糖尿病，心肌梗死病史，房颤），以及相关的调查（临床，实验室和放射学检查）结果被记录在案。在这项研究中，胸部X光，心电图，脑计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像在所有患者中进行，而大多数患者也经历超声心动图，磁共振血管造影和/或CT血管造影术，颈动脉超声多普勒（CD），和颅多普勒（TCD）。

缺血性中风是根据TOAST标准分为5类[6,10]：（1）大动脉粥样硬化，这是从> 50％闭塞或狭窄主要脑动脉或分支皮质动脉的临床和放射学结果诊断;（2）小血管疾病，其定义为临床腔隙综合征（无皮质功能不全），而CT或MRI病变应小于1,5cm;（3）心源性脑栓塞，如果有，至少，对于没有其他中风亚型的证据栓塞一个主要心脏危险因素;（4）其他确定的病因学，如果有（高凝状态或nonatherosclerotic血管病变）的其它中风的风险因子证据和不存在的其他卒中亚型特征;（5）不明原因的行程，如果有超过一个潜在的原因，不从病因调查发现。毕竟记录的数据进行了审查，中风亚型鉴定已完成。

统计分析采用spss23.0forwindows统计软件进行。年龄的数值数据以平均值±标准差（SD）表示，其他危险因素和亚型以频率和百分比表示。采用卡方检验比较各TOAST亚型的危险因素。如果不满足卡方检验的要求，也进行费舍尔精确检验。如果p值<0.05。也被认为是与卒中亚型和变量与相关变量之间进行多因素Logistic回归分析P-值<0,2在二元分析。

3.结果

235例患者中，男性139例（59.1%），女性96例（40.9%）。平均（±SD）年龄为60,9（11,4）岁，年龄在26-93岁之间。年龄小于等于65岁的患者共153例（65.1%）。最常见的中风亚型是大动脉硬化（n=140；59,6%），其次是小血管疾病（n=65,2；27,7%），病因不明（n=23；9,8%），心脏栓塞（n=5；2,1%）和其他确定病因（n=2；0,9%）。高血压是最常见的危险因素，为83.4%（n=196）。其他危险因素有血脂异常50.6%（n=119），糖尿病48.5%（n=114），心肌梗死5.5%（n=13），心房颤动2.6%（n=6）。表中描述了主题的特点1.

不同亚型的病因各不相同的危险因素的流行。在LAA亚型，最常见的危险因素是高血压的患者85,3％（N = 118），但它不是统计学显著（p值= 0.66），而糖尿病如在77第二主要危险因素（55％）患者有统计学显著（p = 0016）。高血压也是在小血管疾病的主要危险因子（N = 60; 92,3％）和未确定的病因（N = 13; 56,5％）其中p = 0023和p <0001，分别。在SVD亚型的多变量分析，高血压是与SVD OR 3（95％CI 1,12-8,05）相关联的唯一危险因素。心房纤维性颤动是存在于60％（N = 3）的患者与具有p <0001心源性栓塞。最不常见的卒中类型是其他明确病因并有该组显著相关联的风险因素。性别和年龄比例卒中类型各不相同。主要的风险因素，并在各亚型其显著的关联汇总于表2.多变量分析结果如表中所述三.

4。讨论

在1056例患者中，664例（62.9%）被诊断为中风。在脑卒中患者中，81,6%的患者被诊断为缺血性中风（n=542），这与丰田章男等人之前的研究相似。[11]在日本和Flaherty等人。[12]在韩国。本研究共纳入235例缺血性脑卒中患者，男性患者比例高于女性。这可能是由男性较高的缺血性中风危险因素引起的，如高血压、吸烟、冠心病、血脂异常和心房颤动[13,14]。然而，性别和缺血性卒中亚型之间的关系尚不清楚。格劳等。[15]和Forster等人。[16]的结论是，性别有与某些缺血性卒中亚型显著关联，而于C等。[17]，都灵等。[18]，和Al Hashel等。[19]得出无关紧要的联系。在这项研究中，我们还发现性别和缺血性中风亚型之间没有显著的关联。

缺血性卒中亚型的患病率为发表的研究中是变化的。这项研究的结果表明大动脉粥样硬化在大部分患者（59,6％）。小血管疾病，心源性脑栓塞，其他确定的病因和不明原因的患病率在27.7％被发现;2,1％;0,9％;和9,8％的患者，分别。这项研究的结果与哈里斯等人先前的多中心研究的不同。[5在印尼，其报道中3627例其中有缺血性卒中，他们（N = 1635）的45,07％的腔隙性脑梗死，而在我们的研究中的患者27.7％（N = 65）仅找到。小血管疾病的患病率的差异有可能考虑到我们医院是一所三级和顶级转诊医院。结果，只有转诊病例收住我院，这并不代表在印尼总人口。在这项研究中没有其他明确病因的0.9％的行程。这个数量比Arboix等人进行的研究低。其中发现的异常的原因[脑梗塞的6％20]。我们确定的其他明确病因的中风，这是高凝状态和感染两个原因。这是类似于Arboix等。其中发现中风的常见异常原因是血液病，感染，偏头痛中风，脑静脉血栓形成，初级血管炎症性疾病和病症杂[20]。

左心耳是在我们的研究中最常见的缺血性卒中亚型。这是由吉鲁等缺血性卒中亚型以往的研究相似。[21]在法语中，Marrone等。[22]在巴西和德莱等。[23]在阿拉伯海湾国家（AGC）。在其他亚洲国家，小血管疾病是最常见的缺血性中风亚型。台湾一项回顾性研究报告指出，缺血性中风亚型多数为小血管疾病（37.7%），其次是大动脉硬化（27.7%）[24]. 小血管疾病也是约旦最常见的中风亚型（36%）[25]，日本（54,1%）[18]，和科威特（69.8％）[19]. 此外，Zafar等人在沙特阿拉伯王国的最新回顾性研究。结果表明，小血管疾病是缺血性中风的第一病因亚型（32,1%），其次是心脏栓塞（21,9%）和大动脉硬化（14,6%）[26]。然而，在德国由格劳等大的多中心研究。[15]和Acciarresi等一个队列研究。[27]有心血管栓塞为主要常见的亚型。

高血压是最常见的血管性危险因素（83,4％），其次是血脂异常（50,6％）和糖尿病（48.5％），与其他研究由Marrone等。[22]和Bahou等。[25]. 在这项研究中，高血压仅在SVD和未定病因亚型中具有统计学意义。这一结果与Arboix等人进行的研究相似。说明高血压与SVD和糖尿病是独立相关的[28]。从多元分析，结果表明，高血压患者有SVD（或3; CI 1,12-8,05）的三倍风险较高。高血压引起SVD通过纤维蛋白沉积在小血管和平滑肌肥大改变大脑脉管系统，从而导致脑缺血影响的地区[29]。其他条件思想与SVD相关联，并且不明原因亚型是夜间高血压是由生理节律的影响。夜间血压变异可以与发生在20％至缺血性中风的30％唤醒冲程发生率相关联[三十]。

糖尿病也被认为是LAA和SVD的危险因素。一些研究报告称糖尿病与SVD的关系比其他亚型更为密切[26,31]，包括通过格劳等人的研究报告。其中糖尿病患病率在SVD为35,5％相比，在LAA 29％和心源性28％[15]. 然而，在我们的研究中，糖尿病在LAA中更为普遍（n=77，p=0016）。众所周知，慢性高血糖会导致血管内皮功能障碍、炎症和动脉粥样硬化过程的加速，如氧化剂生成增加、脂蛋白富集和糖基化终产物（AGEs）的形成[32–34]。然而，先前的研究表明大血管和微血管并发症的发病机制是同时发生，这解释了为什么在糖尿病缺血性中风可能是由于宏观或微血管并发症[34]。在另一方面，虽然血脂异常的患病率比较高（50,6％），它必须是在五个缺血性卒中亚型的危险因素无统计学意义。这与扎法尔等人的结果相似。[26]以及都灵等人。研究[18]。

缺血性心脏疾病（75％）和心房纤维性颤动（50％）为用于心源性亚型的主要危险因素，根据纳迪亚等。[35]。在我们的心源性亚型的患者，房颤比分别患病率60％和20％，心肌梗死更加频繁。心房纤维性颤动中过心源性亚型具有p <0001显著关联。然而，在心源性亚型房颤（CI 95％13,6-946,5）的宽CI 95％可以由低一些情况下引起的。在我们的研究中心源性病例数量较少可能发生由于高死亡率心源性卒中的[36]因此，许多病人可能在二级医院或医院外死亡。心房颤动引起收缩功能障碍和静态血流，导致血栓形成和脑栓塞。此外，由于心房结构重塑，心房心脏病恶化时，血栓栓塞的风险增加[37]。

我们回顾性研究的主要限制是适当的诊断评估的确定性，因为它只是从医疗记录获得。此外，我们的结果只能反映风险因素对各亚型的关系，因为我们没有对照组（没有中风）。在这项研究中分析危险因素仅限于高血压，糖尿病，血脂异常，心房颤动和心肌梗死即使有应占如吸烟史，卒中家族史，体重指数和其他风险因素。因此，进一步的大型多中心前瞻性研究是需要更好地了解缺血性卒中亚型比例和印尼的危险因素。

五，结论

在我们的研究缺血性中风的最常见的病因是大动脉粥样硬化。有中风亚型之间的风险因素的差异。我们发现，糖尿病是显著大动脉粥样硬化有关，而高血压与小血管疾病及不明原因亚型有关。此外，房颤是心源性亚型有关。需要进一步的研究来了解缺血性卒中亚型的流行病学及其与危险因素的关系。

数据可用性

用来支持这项研究的结果在杂志的文章都包括在项目中，并免费提供在每个期刊网站的引用中。

利益冲突

没有利益冲突要声明。

致谢

作者要感谢Cipto-Mangunkusumo医院（RSCM）、RSCM神经科以及其他支持这项研究的人。

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