Copeptin:在早期卒中鉴别中的作用有限?

摘要

背景。行程可在紧急情况下，设定一个具有挑战性的诊断。我们试图确定是否肽素可能是一个有用的生物标志物缺血性脑卒中（IS），短暂性脑缺血发作（TIA）和卒中模拟物之间进行区分。方法。疑似中风患者在症状出现4.5小时内到达，在初始血液样本中检测copeptin水平。最终的诊断是由无视copeptin价值的血管神经学家做出的。结果。所有36例可用肽素值（平均年龄71岁，IQR：54-76; 44％为女性），20例（56％）被诊断为IS，没有病人被诊断为出血性中风，9例（25％）被诊断为TIA，7例（19％）为中风模仿。肽素的水平（以pmol / L）倾向于相对于TIA [9.4（5.4-13.8）]是在患者高与IS [19.1（11.2-48.5）。在行程模拟值的范围是极为广泛[33.3（7.57-255.7）]。肽素的用于IS诊断的准确性为63％与80％的灵敏度和64％的阳性预测值。结论。在这组患者中，IS患者在症状出现4.5小时内的copeptin水平高于TIA患者，但模拟中风的广泛值限制了诊断的准确性。该试验在UTN上注册:U1111-1119-7602。

1.介绍

溶栓和机械性血栓是目前唯一证实有效的治疗的患者在急性缺血性卒中的早期阶段（IS）1-4]。然而，这两种处理的效果都是时间依赖的。因此，需要快速诊断IS。在紧急情况下，中风的临床诊断是具有挑战性的，在治疗之前，大脑成像是强制性的。在大多数急诊科(ED)，只有计算机断层(CT)可用来排除出血性中风。在这些病例中，决定是否开始治疗的时间关键主要取决于急性中风的临床表现，而没有颅内出血。生物标志物可能有助于区分IS、TIA和模拟中风。

最近引起关注的生物标记之一是copeptin [五，6]。肽素是39个氨基酸的肽和相关因素与加压素（AVP）的分泌。不是器官特异性标记物，和肽素增加急性血液动力学应力后早期[7，8]。在脓毒症患者中copeptin水平升高[9]，急性呼吸道疾病[10，以及急性心肌梗死[11]。

在这种探索性试验研究中，我们分析了病人谁被接纳为疑似中风急性ED肽素的水平。我们试图评估首次肽素的水平是，TIA和中风，模仿不同。

2.方法

当地伦理委员会批准了这项研究。症状出现4.5小时内抵达的18岁或以上疑似中风的患者，如启动了“代码划”，则符合资格。代码-stroke提醒中风单元、CT工作人员和值班的神经科医生，以便对无禁忌症的中风病人进行紧急治疗。入院时常规抽血。符合条件的患者被要求获得书面知情同意参加这项研究。从常规血液抽取的血清样本在−80℃冷冻12小时。采用B.R.A.H.M.单批测量方法对Copeptin进行了测量S超敏(美国)Copeptin KRYPTOR-assay招募完成后。厂家给出的检测时间为19分钟。采用SPSS Statistics Version 20进行分析。 Patients’ discharge-summaries were reviewed by a neurologist blinded to copeptin-levels to adjudicate the diagnoses IS, stroke-mimics, and TIA. The diagnosis of TIA followed the criteria of the World Health Organization defining TIA as rapidly developing clinical signs of focal or global disturbance of cerebral function, resolving within 24 hours in the absence of a nonvascular cause [12]。在脑成像可见病变与拆分24小时术语一过性症状内症状梗死情况下（TSI）用于[13]。

3.结果

在2011年3月至8月间，我们在ED登记了45名激活代码中风的成年患者。36名患者(中位年龄71岁，IQR 54-76;44%女性)入院血液样本可用于目前的分析。其中，20例(56%)出院时最终诊断为IS, 9例(25%)为TIA, 7例(19%)为模拟中风;没有病人被诊断为出血性中风或TSI。模拟中风患者的最终诊断为癫痫()、前庭神经病变(），偏头痛（)、戒断谵妄()和意识丧失(不提示TIA, MRI无中风迹象，)。所有患者nihss评分中位数为4 (IQR 2-9)。IS患者中位nihss评分(7;IQR 3-11)高于模拟中风患者(6,iqr 1-9)或TIA患者(2,iqr 1-3)。一年内死亡率为11%。所有已死亡的病人(）被诊断为IS（肽素的水平，以pmol / L：7.8 / 11.2 / 14.4 / 52.4，所有存活者中值[:13.9)。在最初住院期间没有病人死亡。患者特点见表1。

所有研究患者入院时copeptin的中位水平为13.8 pmol/L (IQR 9.1-48.5)。IS患者中位水平[19.1 pmol/L (IQR 11.2-48.5)]和模拟中风患者中位水平[33.31 pmol/L (IQR 7.57-255.7)]高于TIA患者copeptin水平[9.4 pmol/L (IQR 5.4-13.8)] (;，RESP，图1)。有肽素值和NIHSS或年龄（NIHSS之间没有显著相关：皮尔逊,斯皮尔曼ρ年龄:皮尔森,斯皮尔曼ρ、职责)。模拟中风的患者显示出最大范围的copeptin水平。Copeptin作为诊断标志物，在限定的10 pmol/L时，灵敏度为80%，特异性为44%。使用14 pmol/L的截限，这一截限来源于之前的心血管研究[14，15]灵敏度下降到55％，特异度提高到69％（表2)。

4。讨论

这是患者很早就肽素的水平疑似卒中，企图从TIA分化IS患者和中风模仿的第一个分析。上一页中风的研究主要集中于肽素的预测值五，16，17]。所有研究均显示copeptin与NIHSS评分、病灶大小或ICH容积相关。

TIA患者表现出最低肽素的水平。患者比其他TIA中风模仿具有最高肽素的水平和显示的宽范围的值。Overall, this led to a low specificity for copeptin as a discriminatory marker for stroke at the cut-off level of 14 pmol/L. This cut-off level was derived from previous cardiovascular studies [14，15与我们队列中TIA患者的IQR上限一致。最近发表的中风队列研究的中位copeptin水平()发病12小时内为14.2 pmol/L (IQR 5.9-46.5)。虽然这个copeptin值在我们的研究中接近copeptin值的中位值，但是他们的IQR也显示了较大的范围。在预后良好的队列中，脑卒中患者copeptin的中位水平低于10 pmol/L (9.6, IQR 4.7-25.8) [18]。在神经系统疾病广泛肽素值的以前已观察到与目前尚不清楚。它可以通过不同的因素，例如压力或各种各样神经系统病症和需要的个体水平待进一步研究的影响。有一个在我们的队列引起肽素值的模仿组的增加没有具体的临床因素。根据我们的研究样本的计算显示，超过250名患者都需要检测我们的三组（功率80％）之间的显著差异。鉴于这种相对高一些，这样的标记物的诊断有用性不能适当地与本研究和需求的数据评估，以在进一步的研究来评估与关于病灶的大小和整体严重性更具体的端点。为19个分钟认证了相对短的测量时间和肽素作为用于急性设置一个极好的标记，如果物流在该机构允许一个短的周转时间。

5.结论

在这组最初怀疑为中风的患者中，IS患者在症状发作4.5小时内的copeptin水平高于TIA患者，但是中风模拟值的广泛范围限制了诊断的准确性。Copeptin可能有助于预测脑卒中的结果，但它在区分脑缺血和脑卒中模拟之间的有用性在这个小的研究中不能被证明是阳性的。应开展更大样本的进一步研究，以阐明copeptin在这种情况下的有用性是否增加了诊断价值，以减轻急性中风治疗的早期决定。

信息披露

作者对本文的写作负全部责任。Vollert博士是德国Hennigsdorf Thermo Fisher Scientific公司Brahms GmbH的医学主任。所有其他作者声明，本论文的发表不存在任何利益冲突。该研究由雅培诊断公司资助。此外，Martin Mockel的研究小组还获得了Radiometer和西门子的资助。

利益冲突

作者声明，本论文的发表不存在任何利益冲突。

致谢

作者要感谢研究团队成员和急诊科的工作人员和神经内科为他们的努力在急性期进行这项研究。我要特别感谢费边Holert执行所有测量和作为ED和实验室之间的有效联系。

参考

1. J. Emberson, K. R. Lees, P. Lyden et al., “Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from randomised trials,”《柳叶刀》卷。384，没有。9958，第1929-1935，2014。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
2. O. A. Berkhemer，P. S. S. Fransen，D.伯曼等人，“A随机动脉内治疗急性缺血性中风的试验中，”新英格兰医学杂志，第372卷，no。1, 2015年11-20页。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
3. M.戈亚尔，A. M. Demchuk，B.K。梅农等人，“缺血性中风的快速血管内治疗的随机评估，”新英格兰医学杂志，第372卷，第1019-1030页，2015年。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
4. B. C.坎贝尔，P. J.米切尔，T. J. Kleinig等人，“用于与灌注成像选择缺血性中风的血管内治疗，”新英格兰医学杂志，第372卷，第1009-1018页，2015。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
5. M.卡坦，F. Fluri，N. G. Morgenthaler等，“肽素：一种新型的，在缺血性脑卒中患者的独立预后标记物，”。神经病学纪事第66卷，no。6，第799-808页，2009。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
6. G. M. De Marchis, M. Katan, A. Weck等，" Copeptin与缺血性中风和短暂性缺血性发作患者的危险分层:CoRisk研究"国际中风杂志，第8卷，no。3，第214-218页，2013年。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
7. G. L.罗伯逊，“抗利尿激素：正常和功能紊乱，”北美的内分泌代谢诊所第30卷，no。3, 671-694页，2001。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
8. M. W. Dunser, V. Wenzel, A. J. Mayr，和W. R. Hasibeder，“血管扩张性休克的管理:定义精氨酸加压素的作用，”药物卷。63，没有。3，第237-256，2003。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
9. J.来袭，N. G.摩根泰勒和A.贝格曼，“肽素，从加压素前体衍生的稳定的肽，在败血症患者血清中升高时，”肽卷。26，没有。12，第2500至2504年，2005年。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
10. B.穆勒，N.摩根泰勒，D.斯托尔兹等人，“肽素，一种新型的生物标志物，下呼吸道感染的循环水平，”欧洲临床研究杂志第37卷，no。2，第145-152页，2007。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
11. Copeptin增加了高敏感性肌钙蛋白T快速排除急性心肌梗死。临床化学第58卷，no。1，页306-307,309-311,2012。视图:谷歌学术搜索
12. “世界卫生组织莫妮卡项目(监测心血管疾病的趋势和决定因素):一个重大的国际合作。莫妮卡项目的主要调查员，”临床流行病学杂志卷。41，没有。2，第105-114，1988。视图:谷歌学术搜索
13. 陈志明，“短暂性脑缺血发作与梗死:一种独特的综合征?”神经病学纪事卷。57，没有。5，第679-686，2005。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
14. T.凯勒，S. Tzikas，T.泽勒等人，“肽素改善急性心肌梗死的早期诊断，”杂志美国心脏病学院第55卷，no。19页，2096 - 2106,2096。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
15. T. Reichlin, W. Hochholzer, C. Stelzig等，" copeptin快速排除急性心肌梗死的增量价值，"杂志美国心脏病学院卷。54，没有。1，第60-68，2009年。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
16. S. A. Urwyler, P. Schuetz, F. Fluri等，“copeptin的预后价值:急性卒中患者一年预后”，中风卷。41，没有。7，第1564至1567年，2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
17. C.兹威费尔，M.卡坦，P. Schuetz等人，“肽素与死亡率和结果相关联在急性脑出血，”BMC神经学卷。10，第34，2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
18. 。G. M.德Marchis，M.卡坦，A WECK等人，“肽素增加缺血性卒中后的预后信息：从CoRisk的研究结果，”神经学卷。80，没有。14，第1278至1286年，2013。视图:出版商网站|谷歌学术搜索

版权

版权所有©2015 Johannes von Recum等人这是一篇开放获取下发布的文章知识共享署名许可，允许在任何媒体中不受限制地使用、发布和复制原创作品，只要原稿被正确引用。