确定的可行性Ambulance-Based Ultra-Acute中风患者的随机对照实验:研究协议的“快速干预在高血压中风GTN试验”(对,ISRCTN66434824)

文摘

背景。招生时间从急性中风临床试验需要减少改善的机会找到有效的治疗方法。没有完成的随机对照试验ambulance-based治疗急性中风已报告在英国,和招聘的实用性,自愿的,和治疗病人是未知的。方法。右边是一辆救护车,与blinded-outcome单盲、随机对照试验评估。审判将评估使用救护车服务交付ultra-acute中风治疗方法的可行性;第二个目标是评估的影响三硝酸甘油酯(GTN)血流动力学变量和功能的结果。初步同意、随机、住院治疗前和治疗由护理人员执行。ultra-acute中风患者(发病≤4小时)是随机皮肤GTN(5毫克/ 24小时)或纱布敷料每天7天。主要结果是收缩压在2小时。二次结果包括可行性、血液动力学、依赖和其他功能的结果。包括一个嵌套的定性研究。试验状态。审判所有相关道德和监管机构的批准和招聘开始2月15日,2010年。试验停止招聘2011年12月后41患者。试验注册。试验注册号码是ISRCTN66434824和EudraCT号码是2007-004766-40。

1。背景

发现急性干预,减少早期脑损伤和改善结果急性中风后主要的重要性和被证明是具有挑战性的。不可逆的脑损伤后开始在第一分钟小时中风(1)和急性中风治疗可以高度与时间有关;结果卒中后溶栓时更好的治疗早期(2]。救护车急救管理标准在急性医疗紧急情况如急性心肌梗塞和哮喘;心肌梗死溶栓是鉴于45分钟前如果管理在医院救护车比(3]。治疗急性缺血性中风(AIS)不定期管理医院之前因为电流疗法减少止血法(如阿司匹林和溶栓)和神经影像需要排除原发性颅内出血(PICH)。然而,其他潜在治疗急性中风神经保护和管理等的生理干扰(如高血压(BP)、高血糖症和发热)不一定需要之前的神经影像学和住院之前可以交付。等的干预可能是与时间有关的,送往医院之前的管理可以大大提高治疗效果,减少发作治疗时间。

完成的一项研究(现场管理中风therapy-magnesium 3期临床试验(FASTMag)试点)救护车的可行性评估政府静脉镁剂()中起到潜在的4];这个我们开放不受控制的研究发现,可以注册,同意,收集基本临床细节,和管理治疗20发作的急性中风患者(< 12小时)5]。主要FASTMag试验(http://www.fastmag.info/)现在运行在洛杉矶。在不同的医疗模式交付ultra-acute中风,扫描,诊断,治疗可以使用救护车紧急交货网站专门配备电脑断层扫描仪,医疗点实验室和医疗和护理人员6,7]然而,没有数据的实用性,物流(病人招聘和护理人员参与),诊断准确性,并同意执行试验的问题在英国救护车环境ultra-acute中风患者。需要更多的研究在中风患者的院前护理强调2005年的欧洲委员会研讨会(8]。

高血压(BP > 140/90毫米汞柱)是常见的在AIS和PICH,和独立与一个贫穷的结果9- - - - - -11]。这些观测数据表明降低BP升高可以改善结果,提供脑血流量(CBF)不是减少的功能失调的自动调整。然而,科克伦的荟萃分析和最近完成了一项研究血管紧张素受体拮抗剂(坎地沙坦)在急性中风没有好处的证据用于故意改变血压的药物(12,13]。而以挪士等大型正在进行的试验的结果(14)和INTERACT-2 (http://clinicaltrials.gov/show/NCT00716079)是等待,这些研究是医院,不能因此招募病人后立即ultra-acute时期中风发作,所以不能评估立即治疗的安全性和有效性。管理治疗医院之前,例如,在救护车上,会减少延迟提供,可以给患者治疗AIS或PICH(即。,治疗没有改变血栓/止血法)和吞咽困难(即。,treatment did not require a formal swallowing assessment and oral administration).

我们已经开发出使用皮肤GTN(5毫克/天,一氧化氮供体)在急性中风降低BP三个飞行员/二期随机对照试验(15- - - - - -17]。一氧化氮是一种候选治疗中风的主要内生监管机构CBF和组织灌注(部分通过调制软膜的船语气从而可能提高抵押品血液流动),并在实验中风神经保护属性(18]。此外,等离子体不低的水平(硝酸盐或亚硝酸盐)在急性中风和与贫困相关的结果(19,20.)所以补充没有中风可能恢复其正常功能。的安全性和有效性GTN正在测试的MRC-funded“一氧化氮在中风的功效”(以挪士)试验(http://www.enos.ac.uk/),这也是比较持续的影响和抗高血压治疗之前暂时停止。(14以挪士已经招募了3273名患者(2012年9月14日)。

我们正在评估执行的可行性ambulance-based试验ultra-acute中风患者,对未来的一个关键问题测试潜在的干预措施针对神经保护和生理控制,通过执行一个随机对照试验比较GTN而没有GTN。GTN相关数据将进一步提供安全数据开发皮肤GTN ultra-acute中风的治疗方式。

2。方法

2.1。研究的目的是

2.1.1。主要目的

的主要目的是评估使用救护车服务从业者的可行性评估和提供治疗中风后的ultra-acute设置中风。

2.1.2。次要目的

评估GTN使用ultra-acute中风的影响安全、临床、功能、和血液动力学的结果。

主要目标
(我)报告的比例随机最终诊断为缺血性中风患者原发性颅内出血,或短暂性缺血性发作。(2)评估研究护理人员采取的额外的时间研究住院前相关手续。(3)报告的经验、认知和挑战立意取样的医护人员参与的临近,自愿的,招聘,随机试验病人试验。(iv)评估患者的比例随机根据协议和治疗。(v)评估患者接受护理人员的特点包含正确的研究。(一)比例的患者接受的护理人员包括在这项研究。(b)报告失败的常见原因,学习合格标准。(vi)评估的特点,疑似急性中风患者承认研究网站。(一)的疑似中风患者比例满足合格标准研究。(b)报告失败的常见原因,学习合格标准。

二级目标
(我)评估的安全性和耐受性GTN在疑似ultra-acute中风。(2)血压比较外围的差异,中央血压、心率、及其衍生物病人随机GTN或没有GTN之间。(3)比较GTN之间的差异和没有GTN死亡、残疾、依赖、情绪、认知、和生活质量。

2.2。研究设计

权利是一个ambulance-based,前瞻性开放标签、单盲,单一城市,盲法评估结果(图的随机对照试验1)。

2.3。研究背景

这项研究是由诺丁汉大学的合作与东米德兰兹救护车服务NHS信托(复合)和诺丁汉大学医院NHS信托(NUH)。只有病人被运送到了NUH信任医院(诺丁汉城市医院,诺丁汉女王医疗中心),它提供了服务大约250万诺丁汉和周边社区的居民,有资格获得招聘。研究复合训练医护人员从12救护车站在诺丁汉参与这项研究。

2.4。研究人群

成人疑似中风患者提供训练有素的医护人员和研究实现以下研究招聘标准是合格的。

2.4.1。入选标准

(我)成年男性患者> 40年(减少假阳性中风的机会),女性患者> 55岁(排除可能怀孕的患者)。(2)护理人员的评估中风的基础上积极“脸手臂语音测试”(FAST) 2或3分(21,22]。(3)事件4小时的发作(发病,床上醒来时间)。(iv)收缩压140毫米汞柱(任何两个pre-randomisation读数)之一。(v)同意从病人、近亲或护理人员。(vi)病人被运送到正确的审判地点。

2.4.2。排除标准

(我)定需要GTN(如并发心绞痛)。(2)明确禁忌症为GTN(例如,脱水,hypovolaemia)。(3)之前Nonambulatory事件发生。(iv)昏迷(格拉斯哥昏迷评分(GCS≤8)。(v)低血糖(血糖更易/ l p < 2.5)。(vi)患者怀孕或母乳喂养。(七)收缩压小于140毫米汞柱。

有限的排除标准将导致generalisable流线型的试验结果(从而提供外部效度)。

2.5。护理人员培训

感兴趣的医护人员为复合NHS信托出席训练工作的背景、资格评估,同意过程和研究相关程序。试验文件夹包含试验协议、表单和文档维护所有的12个参与救护站。审判招聘始于2010年2月28日训练有素的医护人员从10救护站;进一步50医护人员在审判期间被训练来提高招聘率。进行重复培训的医护人员感到需要更新他们的知识关于审判。所有护理人员信息的网站——审判http://www.right-trial.org/。常规通讯试验状态和重要试验相关信息发送到所有训练有素的医护人员。

2.6。筛选、招聘和同意

这次审判是活跃在正常工作时间从周一到周五。小时,审判过程中医护人员接触医院的研究人员如果有潜在的病人,和招聘是允许如果医院研究人员在现场,可用,并能够执行审判相关的程序。周末招聘从0700年到1500小时还允许从2011年3月根据医院研究人员的可用性。

2.6.1。在救护车上

上下文中的“999”呼吁疑似中风,快速得分> 1,和评估资格,口头同意由训练有素的医护人员在送往医院之前的设置。潜在的病人医护人员接洽参加研究解释了试验病人通过读取一个页面信息表。表包含信息研究的目的,他们已经找到原因,如果他们参加会发生什么。试验研究护理人员然后问简单的问题来评估如果病人理解审判,也就是说,如果他们有能力给同意。这些问题涉及“你的诊断是什么”(答案:中风),“有什么问题你的血压”(答案:高),和“治疗”(答案:一个补丁)(G福特,个人沟通)。如果病人理解试验细节和同意参与这项研究,他们被要求签署一份同意书。

对病人缺乏能力,他们的亲戚,如果存在,提供proxy-consent。如果病人不能提供同意,没有相对的存在,研究护理人员给proxy-consent代表病人的第一部分试验提供了第二个护理人员或救护技术员充当证人同意过程和副署表单。最初的同意,从病人,相对的,或护理人员,涵盖了在救护车(包括第一剂量的治疗和管理血压测量)包括进入医院。

2.6.2。在医院

一旦病人到达医院,医院的研究者探讨了试验,提供了一个完整的患者信息表,并回答任何问题。如果病人不能写(例如,在优势手的存在弱点,共济失调,或运动障碍),见证了口头同意可能记录在同意书。如果病人没有能力(例如,在语言障碍的情况下,混乱,或减少意识级别),proxy-consent寻求的是相对的。充分告知书面同意从每个患者在24小时内得到最初的同意,也就是说,在接下来的治疗剂量。如果没有获得同意在24小时内,试验干预保留24小时后但是血压读数,直到获得同意。

2.7。随机

每个护理人员携带一个或两个编号的不透明的密封信封在一个透明的塑料蓝色文件夹。信封包含试验文件(稍后描述)和第二个不透明信封包含一个纱布敷料,有或没有一个GTN补丁(5毫克);这个内部/第二信封只有打开如果知情同意。研究护理人员不知道或能够猜出治疗分配之前打开不透明信封。这个过程简单随机化,没有分层或最小化。

2.8。研究干预

2.8.1发布。临床实验的药品(IMP)

研究干预是皮肤三硝酸甘油酯(GTN)补丁(5毫克)或没有(控制)。GTN给出的形式Nitro-Dur 0.2毫克/小时(先灵葆雅有限公司)补丁放在后面或者肩膀。使用标准NHS供应。因为没有公司愿意制造GTN补丁提供安慰剂补丁,这个审判是开放性。GTN补丁是一个纱布敷料覆盖。同样,病人随机对照组有纱布敷料放在一个相似的职位提供致盲的治疗病人。

GTN补丁分发由诺丁汉市医院药房。送往医院之前的使用,小鬼分发编号试验信封密封在一个塑料透明文件夹包含纱布敷料有或没有GTN补丁和试验文件(救护信息表、同意书、救护车基线(CRF)病例报告形式,纳入和排除标准表,和noninclusion形式(完成病人检查但不包括在试验))。审判信封都存储在药橱的参与救护站。每个研究护理人员携带一个或两个信封在签约后值班记录表。的信封被救护站的转变(如鸦片和心脏溶栓)并返回的转变。

在医院里,六个纱布敷料有或没有GTN补丁为每个随机分发的药店数量和保存在急性卒中单元对医院临床试验药物安全使用。这些都是记录批号和有效期,当他们是给病人。

2.8.2。试验治疗和疗法

试验用纱布敷料治疗,有或没有皮肤GTN补丁(5毫克),对6天的日常管理(总计7个治疗)。治疗上的“最佳指导医院护理”,包括溶栓(AIS)后适当的和多通道二级预防。研究药物可能停止如果病人撤回同意,由于安全原因,或者不可接受的不良事件发展。所有之前的治疗可能会继续谨慎的治疗医生。

2.9。研究措施和跟踪(表1)

外围血压测量使用半自动的机器执行;设备不同在救护车上同时使用一个欧姆龙705 CP或705 CP II在医院(17]。所有措施在复制直接继承。在医院中心血压和主动脉合规执行利用脉搏波分析(PWA)系统(Sphygmocor,悉尼,澳大利亚)16,17]。血液样本是在基线(EDTA和凝结的)和3±1天(EDTA和凝结的/血清)。血清和EDTA样品在冷冻前离心机和本地存储在冰箱−80摄氏度。

2.10。违反协议

违反协议是一个偏离试验协议,包括病人外包含/排除标准试验,而显著偏离协议可能影响试验。违反是下面列出的列表。(1)男性病人≤40年(减少招聘non-stroke病人的机会,女病人≤55年(避免潜在的怀孕和分娩患者)。(2)随机从出现症状> 4小时。(3)在随机快速得分< 2。(4)收缩压小于140毫米汞柱在随机(这两个读数)。(5)GCS≤8在随机化。(6)未能取得患者同意或代理同意参与指定的协议。(7)随机后病人转移到nontrial网站。(8)病人nonambulatory症状出现前。(9)病人怀孕或哺乳。(10)GTN明确的必要性。(11)禁忌GTN使用。(12)在随机血糖< 2.5。(13)病人参与的随机化或在3个月的另一种药物的临床试验。(14)病人不接受第一个随机治疗。(15)医院同意继续参与医院不是在24小时内得到承认。

2.11。嵌套的定性研究

我们系统地研究的经验、认知和挑战的立意抽样14日报道医护人员参与的临近,自愿的,招聘,和随机试验病人试验;协作处理的研究人员一个ultra-acute中风试验;并对未来的研究。半结构式访谈正在由s . Ankolekar转录逐字,分析使用主题内容分析。

2.12。药物警戒

评估所有不良事件的严重性和因果关系治疗SA。严重不良事件(SAE)为每个单独的SAE完成形式,定义使用标准定义和协调中心。所有的节约都是由首席调查员(PB)。SAE的感觉是属于疑似意想不到的严重不良反应的定义(SUSAR),加快报告是英国药品和健康管理机构(MHRA)和研究伦理委员会。

2.13。Nontrial病人

笔记和救护车报表41连续的病人承认通过救护车服务2011年9月至2012年1月,直接到诺丁汉城市医院卒中单元而不是加入了正确的研究和临床特征的匹配正确的学习合格标准,正在进行比较试验中治疗和之间的传输时间和转移到医院医护人员的更广泛的群体。

2.14。结果测量

2.14.1。主

比较之间的收缩压在2小时后随机GTN没有GTN组。

这一结果被选中,因为它代表试验可行性和干预的总和,也就是说,识别的能力,招募,随机选择,治疗与GTN或控制,并使测量在救护车ultra-acute认为中风患者设置,并把他们移交给医院工作人员。2小时时间反映了时间为GTN峰值效应。

2.14.2。二次

治疗组之间的比较。

血液动力学的影响
(我)英国石油(BP)、心率和其衍生品(脉压、平均动脉压、峰值压力槽压力,压力变化,和速度的压力产品)1 - 7在天。(2)中央BP和主动脉合规天1和3。

功能和临床结果的措施治疗期间(7天)
(我)中风损伤(斯堪的纳维亚卒中量表,瑞士23),选择结果将用于补充数据从正在进行的以挪士试验还使用瑞士中风严重性。)(2)神经功能恶化(减少SSS评分> 5点之间的第一天和第七天)。(3)递归。(iv)症状性颅内事件(出血和质量效应)。(v)颅内出血的。

医院事件
(我)放电的性格。(2)住院的长度。

90天(最终跟踪)
(我)Dependency-modified兰金规模(夫人)24]。(2)残疾(Barthel指数)25]。(3)认知(迷你精神状态检查)26]。(iv)情绪(郑氏忧郁指数,ZDI) [27]。(v)生活质量(EuroQOL) [28]。

安全的结果
(我)死亡、依赖和神经恶化在第七天。(2)死亡在90天。(3)在第七天头痛、低血压、高血压。(iv)严重不良事件。

救护车审判物流
(我)每月招聘速度。

比例的患者。(我)随机:病人的筛选。(2)治疗根据协议:所有随机。(3)原因不是入学(排除标准和拒绝同意)。(iv)最终的诊断AIS、PICH或短暂性缺血性发作:所有随机。

计时。试验的患者
(我)时间从发作到随机化。(2)从随机到医院的时间到来。(3)从发作到医院的时间到来。

对比试验和nontrial病人。(我)从发作到由医护人员到达现场的强音。(2)时间从医护人员到达现场发作住院的到来。(3)从发作到医院的时间到来。

血液样本
(我)代理标记的有效性(例如,血清s - 100蛋白(29日])。

3所示。统计设计和分析

3.1。随机

治疗分配试验信封使用可变块大小进行简单的随机平均分配活性与对照组之间计划共有80名患者。

3.2。基础垫层

这项研究是单盲。在这个实验中没有安慰剂治疗。试验处理将被应用在一个网站,是不容易看到病人(例如,上背部)。着装将改变每天盲目的患者,治疗分配。

偏差将减少使用多个策略:分配隐藏;患者致盲GTN(纱布敷料在补丁);测量和跟踪治疗失明的任务;排除病人参加其他临床试验;意向处理分析与调整nonrandomised治疗(溶栓)。

3.3。样本大小的计算

使用数据从我们以前的临床试验与GTN急性中风,和假定α(意义)= 5%,功率(1测试版)= 90%,差异SBP在2小时14 (SD 14)毫米汞柱,和随机1:1 GTN:控制,需要样本大小为80。这个样本容量应该足够提供令人信服的证据的效用和执行ambulance-based试验相关问题,包括中风的诊断和额外的时间研究,评估GTN在英国石油公司的影响。它应该是可行的招收80名患者在18个月(> 1病人/周)。

3.4。统计分析

数据将列表和描述为数字频率(%),中位数(四分位范围),或意味着(标准差)。数据为每个治疗组(GTN与没有GTN)将由意向处理相比。未经调整的比较将使用卡方检验(或确切概率法数据与小计数),Mann-WhitneyU测试(有序分类数据,例如,[夫人30.)与连续性和校正)和学生的关系t测试(连续的数据,例如,SBP)。比较2小时的收缩压(主要结果)治疗组之间也将调整基线SBP,年龄,和严重性(SSS)(使用ANCOVA);比较90年夫人的日调整会在年龄、严重性、中风类型和溶栓(使用多元回归)(31日,32]。

4所示。审判管理,开展

4.1。道德和临床治理

依法审判正在进行的道德原则都源于赫尔辛基宣言(1996年),良好的临床实践的原则(GCP)和英国卫生部卫生和社会保健研究治理框架(2005)。MHRA的审判已经批准(参考03057/0033/001 - 0001年2月16日,2009年),诺丁汉研究伦理Committee-2(参考09 / H0408/5, 08年4月,2009),研发部门在东米德兰兹救护车服务(2009年9月18日)和NUH(参考08 sr003, 2009年9月30日)。审判是由诺丁汉大学(参考RIS 08022/30592, 2009年1月12日)。

4.2。服务和用户参与

诺丁汉中风患者论坛讨论和试验支持(2006年1月11日)和成员觉得他们会愿意参加如果影响进一步的中风。审判已经提交,和支持,mtv大奖。

4.3。记录和数据保护

调查员(s . Ankolekar)和本地站点药剂师的维护记录研究药物输送。每个参与者分配试验身份号码,在随机分配,使用情况报表(CRF)和其他试验文件、数据库和电子。所有试验人员和调查人员努力保护试验的参与者的权利隐私和知情同意并遵守数据保护法案,1998年。CRFs安全地举行,一个锁着的房间里,锁柜或内阁。

4.4。审判行为和审计

试验进行试验主文件的审核。条目对crf对源数据验证了检验。样本控(10%)定期检查验证的所有条目。除了随后捕捉试验数据库上的数据将审计。需要修正这些将受到一个完整的审计跟踪和理由。

试验状态
2010年2月开始招募病人。七十八医护人员在12救护站在试用期培训招募病人。审判后关闭了招聘2011年12月41患者招募和最终的跟踪是在2012年3月。提交的结果将在2012年晚些时候出版。

5。讨论

与溶栓溶栓的疗效,唯一授权治疗AIS,是与时间有关的最有效的如果在3小时内(2]。假定的neuroprotectant试验,例如,镁和nxy - 059,没有普遍。这可能是因为这些药物不工作;然而相对较长的时间窗口包含可能造成[6或12小时4,33]。随机对照试验管理等急性中风的生理干扰血糖和血压还没有显示任何好处,但是他们对招聘有长时间窗口(34,35]。因此,它是可能的神经保护和生理管理也可能与时间有关,这些将是有效的,如果给定的几个小时内,与溶栓(2]。与干预改变止血,治疗,正确的生理干扰可能开始之前病人到达医院前神经影像。然而,没有数据的实用性,物流、诊断准确性,和同意执行试验的问题在英国救护车环境ultra-acute中风患者。这与美国ultra-acute镁据报道在一个很小的管理控制研究[4];移动的大型FAST-Mag试验正在进行和德国中风单元减少治疗时间在急性中风患者(7]。

正确的研究是基于评估的可行性做救护车中风试验在英国。我们的代理同意由医护人员是小说的过程,没有之前使用。虽然这可能不是标准的做法,它是至关重要的,包括患者的临床症状,包括那些患有严重中风,语言障碍,或减少意识;的确是这样的病人的权利提供超急性治疗。然而,为了确保同意过程的有效性,这类病人只能招募提供另一个护理人员或技术人员充当证人同意手术。

正确的审判还将提供重要的信息在ultra-acute GTN对血流动力学变量的影响中风。这项研究,包括嵌套的定性工作,将通知试验设计为未来更大的随机对照试验评估干预措施纠正生理紊乱和神经保护的功效在ultra-acute中风。多中心试验的皮肤GTN ultra-acute中风已经在设计中,正确的结果。

缩写

AIS:	急性缺血性中风
英国石油公司:	血压
CBF:	脑血流量
教育津贴:	东米德兰兹救护车服务
CRF:	病例报告形式
以挪士:	一氧化氮在中风的功效
快速:	脸手臂语音测试
FAST-MAG:	现场管理中风therapy-magnesium 3期临床试验
质量:	良好的临床实践
INTERACT-2:	急性脑出血trial-2密集的血压降低
小鬼:	临床实验的药品
MHRA:	药品和卫生监督管理机构
夫人:	改良rankin规模
国民健康保险制度:	国家卫生服务
努哈:	诺丁汉大学医院
PICH:	原发性颅内出血
正确的:	快速干预在高血压中风三硝酸甘油酯
GTN:	三硝酸甘油酯
SAE:	严重不良事件
SUSAR:	突然意想不到的严重不良反应
瑞士:	斯堪的纳维亚卒中量表
ZDI:	郑氏忧郁指数。

利益冲突

p . m . w .浴的首席调查员以挪士审判。没有其他ofinterests冲突。

作者的贡献

美国Ankolekar起草论文,导致写作研究的协议,获得研究批准,设计报表,和培训的医护人员。g . Sare和c Geeganage帮助写作初始研究协议,并获得批准。m·富勒导致医护人员的培训。l·斯托克斯:斯普里格,r·帕里a . n . Siriwardena p . m . w .浴造成了研究设计和评论的草稿纸。PB的首席调查员。

确认

作者感谢mtv大奖的医护人员,患者参与研究的权利。中风研究护士的中风,诺丁汉大学收集数据,顾问中风市立医院的医生促进审判,希拉霍奇森和罗西·罗伯茨从临床试验在诺丁汉城市医院药房药房的帮助安排。权利是由诺丁汉大学医院NHS信托R和D泵启动竞争,和中风的部门。美国Ankolekar由英国医学研究理事会(格兰特G0501797)。p . m . w .浴是中风协会中风的医学教授。

引用

1. j·l .节省“时间就是brain-quantified”,中风,37卷,不。1,第266 - 263页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. k·r·李·e·Bluhmki r·冯·Kummer领军et al .,“时间与静脉溶栓治疗中风和结果:出口信贷机构的更新汇总分析,亚特兰蒂斯,研究所,和绰号试验,”《柳叶刀》,卷375,不。9727年,第1703 - 1695页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 耿j . Schofer j . Buttner g . et al .,“在急性心肌梗死院前溶栓,美国心脏病学杂志》,卷66,不。20日,第1433 - 1429页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 静脉镁功效在中风(图像)的研究人员,“镁对急性中风(静脉镁剂功效在中风试验):随机对照试验,”《柳叶刀》,第363卷,第439页,2004年。视图:谷歌学术搜索
5. j·l .节省c . Kidwell m . Eckstein和美国斯达克曼,“送往医院之前的神经保护治疗急性中风:现场管理的结果中风Therapy-Magnesium (FAST-MAG)试点试验,”中风,35卷,不。5,pp. e106-e108, 2004年。视图:谷歌学术搜索
6. m . Ebinger m . Rozanski c Waldschmidt et al .,“PHANTOM-S:送往医院之前的急性神经疗法在中风patients-study和优化医疗,”国际期刊的中风,7卷,不。4、348 - 353年,2012页。视图:谷歌学术搜索
7. 美国沃尔特,p . Kostopoulos a·哈斯et al .,“中风患者的诊断和治疗在移动卒中单元对在医院:一个随机对照试验,”《柳叶刀神经病学,11卷,不。5,397 - 404年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. Meairs和n . Wahlgren“总结中风的研究重点,”欧盟委员会(European Commission)中风研讨会布鲁塞尔,比利时,2005年。视图:谷歌学术搜索
9. j . Leonardi-Bee p . m . w .浴,s·j·菲利普斯和p·a·g·Sandercock”血压和临床结果在国际中风试验中,“中风,33卷,不。5,1315 - 1320年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m . Willmot j . Leonardi-Bee, p . m . w .浴”高血压急性中风和随后的结果系统回顾,“高血压,43卷,不。1 - 24岁),2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. n .斯普里格l . j .灰色,p . m .浴et al .,”之间的关系和其他基线血压和血液动力学的测量结果在急性缺血性中风:TAIST试验的数据,”高血压杂志》,24卷,不。7,1413 - 1417年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c . Geeganage和p . m .浴”干预故意改变血压在急性中风,”Cochrane系统评价的数据库,没有。4篇文章CD000039 2008。视图:谷歌学术搜索
13. e . c . Sandset p . m . w .浴g .两et al .,”的血管紧张素受体阻滞剂坎地沙坦治疗急性中风(SCAST):一项随机,安慰剂对照,双盲试验中,“《柳叶刀》,卷377,不。9767年,第750 - 741页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 以挪士试验调查,”三硝酸甘油酯与控制,并持续与前暂时停止降压治疗,在急性中风:原理和设计的一氧化氮在中风的功效(以挪士)试验(ISRCTN99414122)”国际期刊的中风,1卷,不。4、245 - 249年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. p . m . w .浴,r . Pathansali r . Iddenden和f . j .浴”的影响皮肤三硝酸甘油酯,一氧化氮供体,在急性中风的血压和血小板功能,“脑血管疾病,11卷,不。3、265 - 272年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. p·拉希德,韦弗,j . Leonardi-Bee f .浴,s .弗莱彻和p .浴”的影响皮肤三硝酸甘油酯,一氧化氮供体,在血压、脑和心脏血流动力学,和血浆一氧化氮水平在急性中风,”中风和脑血管疾病杂志》上,12卷,不。3、143 - 151年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m . Willmot a . Ghadami l . j .灰色和p . m . w .浴”的影响皮肤三硝酸甘油酯,一氧化氮供体,全身血液动力学和脑灌注在急性中风,”人类高血压杂志》,19卷,第847 - 824页,2006年。视图:谷歌学术搜索
18. m . Willmot l .灰色,c·吉布森,s .墨菲和p . m . w .浴”,系统回顾一氧化氮的捐赠者和精氨酸在实验中风;对梗死体积和脑血流量的影响。”一氧化氮,12卷,不。3、141 - 149年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s . Ferlito m .加莉娜·g·m . Pitari和a·比安奇,“血浆一氧化氮水平在慢性和急性脑血管疾病患者,”Panminerva》,40卷,不。1,51-54,1998页。视图:谷歌学术搜索
20. p·a·拉希德a Whitehurst n .劳森和p . m . w .浴”血浆一氧化氮(硝酸盐或亚硝酸盐)水平在急性中风和严重程度和结果的关系,“中风和脑血管疾病杂志》上,12卷,不。2、82 - 87年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . Harbison a . Massey l . Barnett d·霍奇和g·a·福特,“快速救护协议对急性中风,”《柳叶刀》,卷353,不。9168,1935年,页1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . m .和c·麦卡利斯特s . j . Louw et al .,“急救护理人员之间的协议,physician-recorded神经迹象脸手臂语言测试(快)在急性中风患者,”中风,35卷,不。6,1355 - 1359年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. p . m . w .浴、大肠Lindenstrom和g两“Tinzaparin在急性缺血性中风(TAIST):一个随机aspirin-controlled试验,”《柳叶刀》,卷358,不。9283年,第710 - 702页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. Kawachi, g·a·科迪兹·m·j·斯坦福et al .,“戒烟和减少女性患中风的风险,”美国医学协会杂志》上,卷269,不。2、232 - 236年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d·t·韦德,测量在神经康复英国牛津,牛津大学出版社,1992年。
26. p·d·谢林,p . m .浴k·r·利兹et al .,“评估额外的端点在急性stroke-what试验时,在哪里,在谁?”国际期刊的中风,7卷,不。3、227 - 230年,2012页。视图:谷歌学术搜索
27. w·w·郑氏,“自我评估抑郁量表”,普通精神病学文献》12卷,第70 - 63页,1965年。视图:谷歌学术搜索
28. Euroqol集团“EuroQol-a新设施测量与健康有关的生活质量,”卫生政策,16卷,不。3、199 - 208年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. h·d·Abraha r·j·巴特沃斯p . m . w .浴w s Wassif, j·加斯威特和r·a·舍伍德“血清s - 100蛋白在急性中风临床结果的关系,“《临床生物化学,34卷,不。4、366 - 370年,1997页。视图:谷歌学术搜索
30. 中风的优化分析试验(干燥窑)的合作,“我们能改善中风试验的统计分析?“中风试验结果的统计分析功能中风,38卷,不。6,1911 - 1915年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 中风的优化分析试验(干燥窑)合作,“应中风试验调整功能基线预后因素的结果吗?中风的优化分析试验(干燥窑)合作,“中风,40卷,不。3、888 - 894年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. f . Barzi中村k, t·h·兰姆et al .,“吸烟、血压和心血管疾病在亚太地区,“中风,39卷,不。6,1694 - 1702年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. a . Shuaib k·r·李,p .赖登et al .,“nxy - 059治疗急性缺血性中风,”《新英格兰医学杂志》上,卷357,不。6,562 - 571年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c . s .灰色,a·j·希尔德雷思则表示p . a . Sandercock et al .,“Glucose-potassium-insulin注入在中风后高血糖症的管理:英国葡萄糖胰岛素在中风试验(GIST-UK)”《柳叶刀神经病学》第六卷,没有。5,397 - 406年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m·霍夫曼,“更高的卒中后皮质功能缺陷:从专门的认知分析1000例中风注册中心,“Neurorehabilitation和神经修复,15卷,不。2、113 - 127年,2001页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2012 Sandeep Ankolekar et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。