发现急性干预,减少早期脑损伤和改善结果急性中风后主要的重要性和被证明是具有挑战性的。不可逆的脑损伤后开始在第一分钟小时中风(
完成的一项研究(现场管理中风therapy-magnesium 3期临床试验(FASTMag)试点)救护车的可行性评估政府静脉镁剂()中起到潜在的
高血压(BP > 140/90毫米汞柱)是常见的在AIS和PICH,和独立与一个贫穷的结果
我们已经开发出使用皮肤GTN(5毫克/天,一氧化氮供体)在急性中风降低BP三个飞行员/二期随机对照试验(
我们正在评估执行的可行性ambulance-based试验ultra-acute中风患者,对未来的一个关键问题测试潜在的干预措施针对神经保护和生理控制,通过执行一个随机对照试验比较GTN而没有GTN。GTN相关数据将进一步提供安全数据开发皮肤GTN ultra-acute中风的治疗方式。
的主要目的是评估使用救护车服务从业者的可行性评估和提供治疗中风后的ultra-acute设置中风。
评估GTN使用ultra-acute中风的影响安全、临床、功能、和血液动力学的结果。
报告的比例随机最终诊断为缺血性中风患者原发性颅内出血,或短暂性缺血性发作。
评估研究护理人员采取的额外的时间研究住院前相关手续。
报告的经验、认知和挑战立意取样的医护人员参与的临近,自愿的,招聘,随机试验病人试验。
评估患者的比例随机根据协议和治疗。
评估患者接受护理人员的特点包含正确的研究。
比例的患者接受的护理人员包括在这项研究。
报告失败的常见原因,学习合格标准。
评估的特点,疑似急性中风患者承认研究网站。
的疑似中风患者比例满足合格标准研究。
报告失败的常见原因,学习合格标准。
评估的安全性和耐受性GTN在疑似ultra-acute中风。
血压比较外围的差异,中央血压、心率、及其衍生物病人随机GTN或没有GTN之间。
比较GTN之间的差异和没有GTN死亡、残疾、依赖、情绪、认知、和生活质量。
权利是一个ambulance-based,前瞻性开放标签、单盲,单一城市,盲法评估结果(图的随机对照试验
试验流程图。
这项研究是由诺丁汉大学的合作与东米德兰兹救护车服务NHS信托(复合)和诺丁汉大学医院NHS信托(NUH)。只有病人被运送到了NUH信任医院(诺丁汉城市医院,诺丁汉女王医疗中心),它提供了服务大约250万诺丁汉和周边社区的居民,有资格获得招聘。研究复合训练医护人员从12救护车站在诺丁汉参与这项研究。
成人疑似中风患者提供训练有素的医护人员和研究实现以下研究招聘标准是合格的。
成年男性患者> 40年(减少假阳性中风的机会),女性患者> 55岁(排除可能怀孕的患者)。
护理人员的评估中风的基础上积极“脸手臂语音测试”(FAST) 2或3分(
事件
收缩压
同意从病人、近亲或护理人员。
病人被运送到正确的审判地点。
定需要GTN(如并发心绞痛)。
明确禁忌症为GTN(例如,脱水,hypovolaemia)。
之前Nonambulatory事件发生。
昏迷(格拉斯哥昏迷评分(GCS≤8)。
低血糖(血糖更易/ l p < 2.5)。
患者怀孕或母乳喂养。
收缩压小于140毫米汞柱。
有限的排除标准将导致generalisable流线型的试验结果(从而提供外部效度)。
感兴趣的医护人员为复合NHS信托出席训练工作的背景、资格评估,同意过程和研究相关程序。试验文件夹包含试验协议、表单和文档维护所有的12个参与救护站。审判招聘始于2010年2月28日训练有素的医护人员从10救护站;进一步50医护人员在审判期间被训练来提高招聘率。进行重复培训的医护人员感到需要更新他们的知识关于审判。所有护理人员信息的网站——审判
这次审判是活跃在正常工作时间从周一到周五。小时,审判过程中医护人员接触医院的研究人员如果有潜在的病人,和招聘是允许如果医院研究人员在现场,可用,并能够执行审判相关的程序。周末招聘从0700年到1500小时还允许从2011年3月根据医院研究人员的可用性。
上下文中的“999”呼吁疑似中风,快速得分> 1,和评估资格,口头同意由训练有素的医护人员在送往医院之前的设置。潜在的病人医护人员接洽参加研究解释了试验病人通过读取一个页面信息表。表包含信息研究的目的,他们已经找到原因,如果他们参加会发生什么。试验研究护理人员然后问简单的问题来评估如果病人理解审判,也就是说,如果他们有能力给同意。这些问题涉及“你的诊断是什么”(答案:中风),“有什么问题你的血压”(答案:高),和“治疗”(答案:一个补丁)(G福特,个人沟通)。如果病人理解试验细节和同意参与这项研究,他们被要求签署一份同意书。
对病人缺乏能力,他们的亲戚,如果存在,提供proxy-consent。如果病人不能提供同意,没有相对的存在,研究护理人员给proxy-consent代表病人的第一部分试验提供了第二个护理人员或救护技术员充当证人同意过程和副署表单。最初的同意,从病人,相对的,或护理人员,涵盖了在救护车(包括第一剂量的治疗和管理血压测量)包括进入医院。
一旦病人到达医院,医院的研究者探讨了试验,提供了一个完整的患者信息表,并回答任何问题。如果病人不能写(例如,在优势手的存在弱点,共济失调,或运动障碍),见证了口头同意可能记录在同意书。如果病人没有能力(例如,在语言障碍的情况下,混乱,或减少意识级别),proxy-consent寻求的是相对的。充分告知书面同意从每个患者在24小时内得到最初的同意,也就是说,在接下来的治疗剂量。如果没有获得同意在24小时内,试验干预保留24小时后但是血压读数,直到获得同意。
每个护理人员携带一个或两个编号的不透明的密封信封在一个透明的塑料蓝色文件夹。信封包含试验文件(稍后描述)和第二个不透明信封包含一个纱布敷料,有或没有一个GTN补丁(5毫克);这个内部/第二信封只有打开如果知情同意。研究护理人员不知道或能够猜出治疗分配之前打开不透明信封。这个过程简单随机化,没有分层或最小化。
研究干预是皮肤三硝酸甘油酯(GTN)补丁(5毫克)或没有(控制)。GTN给出的形式Nitro-Dur 0.2毫克/小时(先灵葆雅有限公司)补丁放在后面或者肩膀。使用标准NHS供应。因为没有公司愿意制造GTN补丁提供安慰剂补丁,这个审判是开放性。GTN补丁是一个纱布敷料覆盖。同样,病人随机对照组有纱布敷料放在一个相似的职位提供致盲的治疗病人。
GTN补丁分发由诺丁汉市医院药房。送往医院之前的使用,小鬼分发编号试验信封密封在一个塑料透明文件夹包含纱布敷料有或没有GTN补丁和试验文件(救护信息表、同意书、救护车基线(CRF)病例报告形式,纳入和排除标准表,和noninclusion形式(完成病人检查但不包括在试验))。审判信封都存储在药橱的参与救护站。每个研究护理人员携带一个或两个信封在签约后值班记录表。的信封被救护站的转变(如鸦片和心脏溶栓)并返回的转变。
在医院里,六个纱布敷料有或没有GTN补丁为每个随机分发的药店数量和保存在急性卒中单元对医院临床试验药物安全使用。这些都是记录批号和有效期,当他们是给病人。
试验用纱布敷料治疗,有或没有皮肤GTN补丁(5毫克),对6天的日常管理(总计7个治疗)。治疗上的“最佳指导医院护理”,包括溶栓(AIS)后适当的和多通道二级预防。研究药物可能停止如果病人撤回同意,由于安全原因,或者不可接受的不良事件发展。所有之前的治疗可能会继续谨慎的治疗医生。
研究措施。
| 事件和时间(天) | 1 | 3±1 | 7±1 | 出院 | 90±7 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机 | + | ||||
| 知情同意 | + | ||||
| 英国石油(BP)和心率 | + | + | + | ||
| 斯堪的纳维亚卒中量表(障碍) | + | + | |||
| 脉搏波分析 | + | + | |||
| 严重不良事件 | + | + | + | ||
| 诊断 | + | ||||
| 性格 | + | + | |||
| 血清s - 100蛋白 | + | + | |||
| 改良rankin规模 | + | + | |||
| Barthel指数 | + | ||||
| 迷你精神状态检查 | + | ||||
| EuroQOL | + | ||||
| 郑氏忧郁量表 | + |
*英国石油(BP)和心率评估日常直到第七天。
外围血压测量使用半自动的机器执行;设备不同在救护车上同时使用一个欧姆龙705 CP或705 CP II在医院(
违反协议是一个偏离试验协议,包括病人外包含/排除标准试验,而显著偏离协议可能影响试验。违反是下面列出的列表。
男性病人≤40年(减少招聘non-stroke病人的机会,女病人≤55年(避免潜在的怀孕和分娩患者)。
随机从出现症状> 4小时。
在随机快速得分< 2。
收缩压小于140毫米汞柱在随机(这两个读数)。
GCS≤8在随机化。
未能取得患者同意或代理同意参与指定的协议。
随机后病人转移到nontrial网站。
病人nonambulatory症状出现前。
病人怀孕或哺乳。
GTN明确的必要性。
禁忌GTN使用。
在随机血糖< 2.5。
病人参与的随机化或在3个月的另一种药物的临床试验。
病人不接受第一个随机治疗。
医院同意继续参与医院不是在24小时内得到承认。
我们系统地研究的经验、认知和挑战的立意抽样14日报道医护人员参与的临近,自愿的,招聘,和随机试验病人试验;协作处理的研究人员一个ultra-acute中风试验;并对未来的研究。半结构式访谈正在由s . Ankolekar转录逐字,分析使用主题内容分析。
评估所有不良事件的严重性和因果关系治疗SA。严重不良事件(SAE)为每个单独的SAE完成形式,定义使用标准定义和协调中心。所有的节约都是由首席调查员(PB)。SAE的感觉是属于疑似意想不到的严重不良反应的定义(SUSAR),加快报告是英国药品和健康管理机构(MHRA)和研究伦理委员会。
笔记和救护车报表41连续的病人承认通过救护车服务2011年9月至2012年1月,直接到诺丁汉城市医院卒中单元而不是加入了正确的研究和临床特征的匹配正确的学习合格标准,正在进行比较试验中治疗和之间的传输时间和转移到医院医护人员的更广泛的群体。
比较之间的收缩压在2小时后随机GTN没有GTN组。
这一结果被选中,因为它代表试验可行性和干预的总和,也就是说,识别的能力,招募,随机选择,治疗与GTN或控制,并使测量在救护车ultra-acute认为中风患者设置,并把他们移交给医院工作人员。2小时时间反映了时间为GTN峰值效应。
治疗组之间的比较。
英国石油(BP)、心率和其衍生品(脉压、平均动脉压、峰值压力槽压力,压力变化,和速度的压力产品)1 - 7在天。
中央BP和主动脉合规天1和3。
中风损伤(斯堪的纳维亚卒中量表,瑞士
神经功能恶化(减少SSS评分> 5点之间的第一天和第七天)。
递归。
症状性颅内事件(出血和质量效应)。
颅内出血的。
放电的性格。
住院的长度。
Dependency-modified兰金规模(夫人)
残疾(Barthel指数)
认知(迷你精神状态检查)
情绪(郑氏忧郁指数,ZDI) [
生活质量(EuroQOL) [
死亡、依赖和神经恶化在第七天。
死亡在90天。
在第七天头痛、低血压、高血压。
严重不良事件。
每月招聘速度。
比例的患者。
随机:病人的筛选。
治疗根据协议:所有随机。
原因不是入学(排除标准和拒绝同意)。
最终的诊断AIS、PICH或短暂性缺血性发作:所有随机。
时间从发作到随机化。
从随机到医院的时间到来。
从发作到医院的时间到来。
对比试验和nontrial病人。
从发作到由医护人员到达现场的强音。
时间从医护人员到达现场发作住院的到来。
从发作到医院的时间到来。
代理标记的有效性(例如,血清s - 100蛋白(
治疗分配试验信封使用可变块大小进行简单的随机平均分配活性与对照组之间计划共有80名患者。
这项研究是单盲。在这个实验中没有安慰剂治疗。试验处理将被应用在一个网站,是不容易看到病人(例如,上背部)。着装将改变每天盲目的患者,治疗分配。
偏差将减少使用多个策略:分配隐藏;患者致盲GTN(纱布敷料在补丁);测量和跟踪治疗失明的任务;排除病人参加其他临床试验;意向处理分析与调整nonrandomised治疗(溶栓)。
使用数据从我们以前的临床试验与GTN急性中风,和假定α(意义)= 5%,功率(1测试版)= 90%,差异SBP在2小时14 (SD 14)毫米汞柱,和随机1:1 GTN:控制,需要样本大小为80。这个样本容量应该足够提供令人信服的证据的效用和执行ambulance-based试验相关问题,包括中风的诊断和额外的时间研究,评估GTN在英国石油公司的影响。它应该是可行的招收80名患者在18个月(> 1病人/周)。
数据将列表和描述为数字频率(%),中位数(四分位范围),或意味着(标准差)。数据为每个治疗组(GTN与没有GTN)将由意向处理相比。未经调整的比较将使用卡方检验(或确切概率法数据与小计数),Mann-Whitney
依法审判正在进行的道德原则都源于赫尔辛基宣言(1996年),良好的临床实践的原则(GCP)和英国卫生部卫生和社会保健研究治理框架(2005)。MHRA的审判已经批准(参考03057/0033/001 - 0001年2月16日,2009年),诺丁汉研究伦理Committee-2(参考09 / H0408/5, 08年4月,2009),研发部门在东米德兰兹救护车服务(2009年9月18日)和NUH(参考08 sr003, 2009年9月30日)。审判是由诺丁汉大学(参考RIS 08022/30592, 2009年1月12日)。
诺丁汉中风患者论坛讨论和试验支持(2006年1月11日)和成员觉得他们会愿意参加如果影响进一步的中风。审判已经提交,和支持,mtv大奖。
调查员(s . Ankolekar)和本地站点药剂师的维护记录研究药物输送。每个参与者分配试验身份号码,在随机分配,使用情况报表(CRF)和其他试验文件、数据库和电子。所有试验人员和调查人员努力保护试验的参与者的权利隐私和知情同意并遵守数据保护法案,1998年。CRFs安全地举行,一个锁着的房间里,锁柜或内阁。
试验进行试验主文件的审核。条目对crf对源数据验证了检验。样本控(10%)定期检查验证的所有条目。除了随后捕捉试验数据库上的数据将审计。需要修正这些将受到一个完整的审计跟踪和理由。
2010年2月开始招募病人。七十八医护人员在12救护站在试用期培训招募病人。审判后关闭了招聘2011年12月41患者招募和最终的跟踪是在2012年3月。提交的结果将在2012年晚些时候出版。
与溶栓溶栓的疗效,唯一授权治疗AIS,是与时间有关的最有效的如果在3小时内(
正确的研究是基于评估的可行性做救护车中风试验在英国。我们的代理同意由医护人员是小说的过程,没有之前使用。虽然这可能不是标准的做法,它是至关重要的,包括患者的临床症状,包括那些患有严重中风,语言障碍,或减少意识;的确是这样的病人的权利提供超急性治疗。然而,为了确保同意过程的有效性,这类病人只能招募提供另一个护理人员或技术人员充当证人同意手术。
正确的审判还将提供重要的信息在ultra-acute GTN对血流动力学变量的影响中风。这项研究,包括嵌套的定性工作,将通知试验设计为未来更大的随机对照试验评估干预措施纠正生理紊乱和神经保护的功效在ultra-acute中风。多中心试验的皮肤GTN ultra-acute中风已经在设计中,正确的结果。
急性缺血性中风
血压
脑血流量
东米德兰兹救护车服务
病例报告形式
一氧化氮在中风的功效
脸手臂语音测试
现场管理中风therapy-magnesium 3期临床试验
良好的临床实践
急性脑出血trial-2密集的血压降低
临床实验的药品
药品和卫生监督管理机构
改良rankin规模
国家卫生服务
诺丁汉大学医院
原发性颅内出血
快速干预在高血压中风三硝酸甘油酯
三硝酸甘油酯
严重不良事件
突然意想不到的严重不良反应
斯堪的纳维亚卒中量表
郑氏忧郁指数。
p . m . w .浴的首席调查员以挪士审判。没有其他ofinterests冲突。
美国Ankolekar起草论文,导致写作研究的协议,获得研究批准,设计报表,和培训的医护人员。g . Sare和c Geeganage帮助写作初始研究协议,并获得批准。m·富勒导致医护人员的培训。l·斯托克斯:斯普里格,r·帕里a . n . Siriwardena p . m . w .浴造成了研究设计和评论的草稿纸。PB的首席调查员。
作者感谢mtv大奖的医护人员,患者参与研究的权利。中风研究护士的中风,诺丁汉大学收集数据,顾问中风市立医院的医生促进审判,希拉霍奇森和罗西·罗伯茨从临床试验在诺丁汉城市医院药房药房的帮助安排。权利是由诺丁汉大学医院NHS信托R和D泵启动竞争,和中风的部门。美国Ankolekar由英国医学研究理事会(格兰特G0501797)。p . m . w .浴是中风协会中风的医学教授。