研究快感缺乏之间的关联和减少延迟在中等至严重抑郁症患者REM睡眠

文摘

快感缺乏是重度抑郁症的核心症状和潜在的特征标记(MDD)。快速眼动睡眠的重要性延迟(REML)作为生物标记的抑郁此前和反复研究。本文的目的是分析快感缺乏之间的关系和REML在中等至严重抑郁症患者。缩短贝克抑郁量表(BDI-13)被选为评估抑郁症状,其中,更特别,缺乏快感的症状。双向ANCOVA用于统计分析。明显缺乏快感症状之间的联系和REML被发现在睡眠周期的数量(NCy)和不加入了抑郁的严重程度。我们的研究结果表明,REML可能是一个有用的变量来区分一些诊断抑郁症的亚型与快感缺乏有关。

1。介绍

重度抑郁症(MDD)与无效的比例增加,发病率和死亡率。世界卫生组织已经将它作为世界上最繁重的疾病(1]。

在第五版,MDD的诊断包括至少一个下面的两个核心症状:情绪低落或快感缺乏称为失去兴趣或乐趣在日常活动。

它已被克拉克和华生的理论三方模型快感缺乏的抑郁和焦虑抑郁的一个具体表现(2]。

根据贷款,快感缺乏的症状表现为一个潜在的固有特征的标志MDD (3]。

一些作者已经证明了快感缺乏特异性的情绪障碍相比,焦虑障碍(4和相比,精神分裂症5]。

福西特等人支持的观点快感缺乏是一个定性因素的“endogenomorphic”或“忧郁”亚型的抑郁(6]。

抑郁亚型的概念,几年来,被弗莱彻等人的支持(7]。他们的工作也使快感缺乏的中心位置在搜索这些亚型的界定。

干扰睡眠是抑郁症患者报告的90% (8]。

之前的研究表明,一些睡眠脑电图特征可能代表一个生物标志物的MDD (9]。

回顾文献,我们发现很少有研究分析了睡眠结构和特定的抑郁症状之间的联系。

Baglioni等人已经表明,不同的快速眼动睡眠改变可以区分具体症状精神障碍(10]。

快速眼动睡眠的延迟(REML)被认为是睡眠参数的一个主要目标。它被定义为睡眠开始之间的时间和第一快速眼动睡眠周期。

REML以来吸引了广泛的精神病学研究考虑缩短价值之间的关系,建立了诊断严重的MDD的充足和福斯特在1972年(11]。

REML被认为是最具体的定量生物标记区分抑郁患者与健康受试者,也从其他精神疾病所示的荟萃分析Benca et al。12项目等人),最近的一项研究比较了双相情感障碍特征患者轻度躁狂的单极抑郁患者(13]。

甚至有人认为缩短REML分类抑郁症的可能是一个线索。事实上,快速眼动睡眠障碍已显示与MDD严重性和持续时间(呈正相关11,14,15]。

这篇论文的目的是测试假设,第一次,中等至严重抑郁的主题呈现高快感缺乏有缩短REML相对中等至严重抑郁的主题呈现较低的快感缺乏。

两个抑郁组的比较会考虑潜在的混杂变量和值得注意的是,性别、年龄、抑郁严重程度,和数量的周期。

2。材料和方法

2.1。数据库、包含和排除标准

伊拉斯谟医院的伦理委员会给了我们一个良好的舆论在这项研究中(协议P2015/236,布鲁塞尔,2015年5月19日)。

我们的睡眠实验室数据库包含3511例年龄超过18年经过一整夜的多导睡眠图在2003年和2014年之间在回答睡觉投诉。

这个样例排除患有嗜睡症和精神分裂症,以及那些吸毒或酗酒史。

低通气指数阈值设定严格以上每分钟4和1510名被试的样品,因为这个值被排除在证据充分的睡眠低通气综合征对睡眠结构的影响和碎片16]。

所有受试者被要求完成缩短贝克抑郁量表(BDI-13),一个可靠的和有效的测量抑郁症状(17]。只有1666科目正确填充BDI-13,因此被纳入研究。

作为我们的工作是基于寄存器的一项研究中,患者治疗无法控制,因为这些数据是不可用。

阿尔法的克伦巴赫BDI-13是0.88意味着interitem相关性为0.37。阿尔法克伦巴赫的快感缺乏内部氧化物(项目D、H和K)的BDI-13 0.64意味着interitem相关性为0.38。BDI-11阿尔法克伦巴赫(没有项目D, H,和K)是0.85意味着interitem相关性为0.37。

2.2。睡眠记录和评分

多导睡眠图记录了19-channel数字测谎仪(Brainnet™, MEDATEC,布鲁塞尔,比利时)。两眼电图(小城镇),三个测量(Fz-Ax、Cz-Ax和Oz-Ax Ax乳突引用),一个颏下的肌电图(EMG)和心电图描记的活动(EGC)记录。氧合血红蛋白饱和度测量使用脉搏血氧测量(Biox 3740™, OHMEDA,路易斯维尔有限公司)。Oro-nasal气流与热敏电阻检测(无穷™,Sleepmate技术,作幌子,VA)。胸和腹部呼吸运动记录与压电传感器(Resp-EZ™, Sleepmate技术,作幌子,VA)。腿部运动检测与脚踝压电运动应变仪(移动图像™,Sleepmate技术,作幌子,VA)。

消除低频文物、漂移和偏移量,以下时间常数设置Brainnet测谎仪:0.3年代的脑电图和1小城镇。在抽样之前,信号通过抗锯齿模拟滤波器过滤,截止频率的35赫兹。所有通道都采样在200赫兹。

呼吸声音录制了一个麦克风(MKE™,森海塞尔,Wedemark,德国)插入一个听诊器固定在喉。声音在2000赫兹和纠正声音采样信封还在50 Hz采样。这种技术可以让声音的视觉显示强度,通过耳机EEG-synchronised音频回放。

12日Brainnet测谎仪样本信号位并将结果数据发送给一个以太网网络,通过Netbios协议。收购程序了(恩底弥翁1993 - 2017,睡眠实验室,Erasme医院)在EDF读取和存储数据文件格式(18]。为后续分析,脑电图是储存在100赫兹,小城镇在50 Hz, 200 Hz的心电图。为了避免混淆,适当的低通滤波器应用在二次抽样。

所有后续分析,如舞台上的决心,光谱计算,和心率分析,进行了抽样数据,避免阶段和其他计算之间的同步问题。

录音是由专门的技术人员来确定视觉上取得不同的睡眠阶段分类Rechtschaffen和羽衣甘蓝(interjudge协议得分的85%)19]。

2.3。研究设计

我们决定专注于中等至高抑郁患者(见图1)。

因此,1225名受试者被排除在样本BDI-13因为他们的得分低于7。

我们不得不删除5科目,因为他们缺乏快速眼动睡眠。

快感缺乏被评为使用低端BDI的快感缺乏利用维纳et al。20.]。BDI包括3项的短形式的原始版本,可用于速度快感缺乏:项目# D(缺乏满意),项目# H(感兴趣的社会退缩或损失)和项目# K(工作抑制)。

剩下的中等高度抑郁受试者分为两组根据他们缺乏快感得分:17个学科组1(缺乏快感,(D + H + K) > = 7)和419年学科组2 (nonanhedonic, (D + H + K) < 7)。

2.4。统计数据

正态分布的变量根据集团大小是使用Kolmogorov-Smirnov测试评估。分配我们的因变量(REML)在我们的样例并不是正态分布,因此修改log10转换。

双向ANCOVA(参数检验)是用于统计分析。

组比较显示显著差异的周期(NCy)和BDI-10分数(没有D、H和K项目),这些变量被用作反是;在我们的模型中。

年龄是控制作为另一个协变量和性别作为一个主要因素。事实上,根据雷诺兹et al .,重要的演示了年龄和性别影响REML其他睡眠变量(21]。

IBM SPSS统计软件用于所有分析版本23。

3所示。结果

双向ANCOVA REML和性别比较的结果在我们的两组同时引入NCy, BDI-10分数,和年龄不显示显著差异(F (5429) = 69.91;p < 0.005),较低的价值缺乏快感。

见表1。

4所示。讨论

本研究的结果表明,缩短REML明显与缺乏快感在中等至高抑郁症状患者控制NCy和抑郁症状的严重程度。

一些以往的研究忽略了控制偏差与REML有关,我们工作的力量驻留在调整我们的因变量(REML)性别、年龄、抑郁严重程度,和周期的数量。

在健康受试者的研究,Le Bon等人表现出强烈的逆相关性NCy REML,建议NCy睡眠变量时应作为协变量添加连接到周期进行了研究[22]。

在MDD门诊进一步出版,Le Bon等人显示相同的负相关,表明REML缩短,MDD和其他精神疾病,将意味着更多的周期(23]。

关于MDD病人,Merica等人先前报道更多的睡眠周期相比,控制(24]。我们的实验是符合这些先前的结果。

快感缺乏的两个核心症状的抑郁和高度与抑郁发作的严重程度。快感缺乏的存在被发现的一个危险因素预测严重疾病在MDD中(25]。

玻璃市等人研究表明睡眠脑电图之间的关系变量扰动和抑郁症的核心功能(26]。

初步工作在这一领域已经确定,其他内源性抑郁症的症状,无处不在的快感缺乏与减少REML [27]。

此外,无法体验快乐可以诱导动物的慢性压力疗法导致减少蔗糖消耗,相当于一个征兆快感缺乏根据维尔纳(28,29日]。这种慢性温和应激抑郁动物模型被证实之后,由不同的作者是Gronli et al。30.]。

一些在动物身上进行的实验研究报道睡眠障碍之间的关联,包括缩短REML,减少蔗糖摄入量(31日- - - - - -34]。

这些发现支持我们现在的结果。

有趣的是,一项研究实现对老鼠把我们的注意力引到一个特定的鼠标表型之间的相关性(无奈)和睡眠模式的改变也快感缺乏35]。这表明未来的潜在的基因型检测方面的兴趣容易分辨和更一般的抑郁症状。

我们意识到我们的研究可能会有一些限制。

首先,误差的可能来源是我们无法详尽经过我们所有的精神药物。这个主要的数据中没有可用的寄存器。它不仅仅是合理的,它可能会影响睡眠缩短BDI-13变量和响应。

事实上,在2015年的回顾,Torterolo等人强调含血清素的的含义,gaba ergic, MCHergic (melatonin-concentrating激素)系统在快速眼动睡眠(36]。此外,施密特等人表明,分数在BDI-II和血清的妇幼保健水平显著降低(抗抑郁的治疗37]。然而,我们可以考虑我们的数据库作为随机样本代表关于最终治疗由于大量的科目。

不可避免地,一个问题出现在设置除了快感缺乏合法性可疑物品从其他BDI-13物品。乔伊纳等人已经在先前的研究和使用这种方法表示,分辨次生氧化皮,虽然不被认可,可以为我们提供一个初始的快感缺乏观察抑郁症患者(5]。

令人惊讶的是,在MDD中REML值患者高于我们的预期,出现在同一范围的文献考虑正常REML (38,39]。

不利因素对我们的方法是,两组有显著不平衡(N1 = 17和N2 = 419)。然而,我们所知,快感缺乏和REML由NCy控制之间的关系还没有被调查在MDD中病人。必须进行进一步的研究来更好的形式化这些变量之间的关系。

荟萃分析,Benca之前和他的同事提出的问题分析抑郁症的亚型(12]。根据他们的说法,缩短REML能否会在特定的子组患者的特定症状簇必须确定。这是在良好的协议与我们的研究结果支持的想法可能临床二分法分离缺乏快感和nonanhedonic萧条。

因此,进一步的研究需要关注这一主题,需要执行的快感缺乏规模评估我们目前的结果是否可以支持。

所示的临床评估201340),快速眼动睡眠失调在抑郁症已经被证明是有价值的和健壮的临床和研究视角,因此更值得探索。

我们的研究设计利用REML作为连续变量来分析其快感缺乏连接。进一步的研究可以考虑研究REML和分辨症状之间的关系在抑郁症患者通过切断REML变量在预先确定的阈值更精确地确定REML的持续时间缩短。

5。结论

本文强调了显著缩短REML之间的联系和快感缺乏的主要症状的病人患有中度到重度的MDD时年龄、性别、睡眠周期的数量,和MDD的严重程度考虑在内。

我们的工作让我们得出这样的结论:理解关系构成特定的核心症状的抑郁和睡眠变量可能是决定性的诊断标准的提高和更准确的界定抑郁亚型。

数据可用性

数据库用于支持本研究的发现受到伊拉斯谟医院的伦理委员会为了保护病人的隐私。数据可从Nizet劳瑞博士和恩马修(精神病学和睡眠实验室,伊拉斯谟医院)为研究人员符合标准访问机密数据。

信息披露

这项研究没有得到具体的从任何资助机构在公共大,商业,或非营利部门。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者都导致了收集的数据,讨论结果,批准了手稿。

确认

作者要感谢海因博士马修(精神病学和睡眠实验室,伊拉斯谟医院)为他宝贵的数据库,使我们的研究成为可能。

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