系统生物学遗传方法确定5 -羟色胺通路作为一个可能的目标,阻塞性睡眠呼吸暂停:文献检索结果审查

文摘

基本原理。整体有效性现有基因诊断的生物标志物的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)仍不清楚。这一系统的基因研究的目的是确定“小说”生物标志物使用系统生物学方法的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。方法。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的候选基因提取PubMed、MEDLINE、Embase数据库搜索引擎和DisGeNET。基因本体论(去)分析和候选基因进行了优先级使用Enrichr工具。十大通路的基因被提取并用于创新路径分析。结果。总的来说,我们已经确定了153个基因。与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关的十大通路包括(i) 5 -羟色胺受体相互作用,(2)在癌症通路,(iii) AGE-RAGE信号在糖尿病(iv)传染病、羟色胺突触(v), (vi)炎症性肠病,(七)HIF-1信号通路,PI3-AKT信号通路(八)(九)调节脂肪细胞的脂解作用,和风湿性关节炎(x)。去除重叠基因后,我们已经确定了23个候选基因,其中> 30%的基因与5 -羟色胺通路中的基因有关。其中4 5 -羟色胺受体SLC6A4、HTR2C HTR2A, HTR1B与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症密切相关。结论。这初步报告确定了几个与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,还描述了相关的潜在候选基因可能的调节机制。

1。介绍

根据疾病控制和预防中心,现在睡眠障碍构成公共卫生流行。国家健康的睡眠意识项目估计,至少有2500万美国成年人是受2014年的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的根本病理生理学和生理机制是多因素疾病,可能个人之间相差很大,不清楚2]。据估计,多数的睡眠呼吸暂停患者确诊3)越来越多的证据支持一个阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和肥胖之间的联系4)、高血压(5),代谢综合征(6),2型糖尿病(T2DM)病人体内(7)和心血管死亡率(8),精神疾病的风险增加9),和交通事故和职业(10]。鉴于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的潜在的严重后果,及时诊断和识别,风险分层和适当的治疗是至关重要的11]。

实验室多导睡眠图(PSG)是“黄金标准”测试的诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(12]。然而,PSG是资源密集型和繁琐的,需要病人过夜观察在外国(医院)环境。尽管家庭睡眠监测装置克服这些问题,他们不太准确,容易技术故障,不能捕获其他形式的睡眠障碍,而低估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度(13]。最近,有几种基于睡眠的心理问卷筛选个体在低到高阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险。然而,缺乏高质量的证据从大规模流行病学研究阻碍他们的适用性在临床实践中12]。另外,问卷不允许可靠的区分不同表型的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症;也就是说,他们无法确定那些容易代谢,心血管,神经阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响。同时,基于睡眠问卷可能不适合普通人群,因为他们包括嗜睡,不是所有的病人有关的问题,即使是那些有严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,报告困倦。例如,威斯康星州睡眠队列研究发现,只有37%的患者严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(低通气指数(AHI)评分≥30事件/ h)都知道白天嗜睡(相关的问题14]。

血液生物标志物可能提供替代方法筛选和识别个体患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险和相关的结果。生物标志物是定义为一个特征,可以客观地测量和评价指标的正常生物过程,致病过程,治疗或药物反应。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的情况下,候选生物标志物应该用于以下:诊断,评估疾病负担和严重程度,并评估对治疗的反应。一些流行病学研究表明循环利钠肽(BNP)水平或N-terminal-pro-BNP [15),瘦素、c反应蛋白(CRP)16,17),肿瘤坏死因子α(18],vaspin [19],饥饿激素[20.)和白细胞介素- 6 (17)与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。确保诊断准确性,生物标志物应该收益率高敏感性和特异性识别高危个体发展中阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。这样的诊断性能限制PSG的必要性,一个昂贵的和艰苦的形态,至少在某些病人。其他方面应该包括低成本和设施的使用,以及同时评价多个致病途径的能力。然而,目前的知识为阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是有限的生物标记数据收集技术,疾病的复杂性,和潜在的混杂因素。

先进的计算方法和实验组学方法,允许同时分析多维数据如DNA、RNA、蛋白质在一个单一的分析了这些系统生物学方法可行的生物标志物发现(21]。系统生物学是一门科学的学科,努力量化的所有分子的元素生物系统来评估他们的交互和集成信息图形化网络模型(21]。因此,本报告的目的是(a)识别“小说”生化标记和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的相关通路使用系统生物学方法,(b)评估选定的候选基因的关联与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症并存状况,和(c)研究潜在的候选基因在生物网络的交互上下文。

2。方法

2.1。文献挖掘和识别的候选基因

文献检索是在PubMed、MEDLINE和Embase搜索引擎研究发表“基因多态性和生物标志物”使用术语“阻塞性睡眠呼吸暂停,”或“阻塞性睡眠呼吸暂停,”或“阻塞性睡眠呼吸暂停综合症”或“阻塞性睡眠呼吸暂停综合症”或“阻塞性睡眠呼吸暂停综合症”或“低”或“睡眠呼吸暂停综合症”或“睡眠呼吸暂停,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,阻塞性或“阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,”或“睡眠呼吸暂停综合征,阻塞性”或“睡眠呼吸暂停综合症,上呼吸道阻力,”或“上呼吸道阻力睡眠呼吸暂停综合症”对阻塞性睡眠呼吸暂停(网状®ID: D020181)。此外,我们查询DisGeNET数据库(http://www.disgenet.org/web/DisGeNET/menu)[22]从四个存储库集成信息(搜索词:uml: C0520679阻塞性睡眠呼吸暂停综合症):(a)在线孟德尔遗传在人(人类),(b) UniProt / SwissProt (UniProt), (c)药物基因组学知识库(网页)和(d)比较Toxicogenomics数据库(CTD)。可以通过访问DisGeNET Cytoscape 2.8.3,复杂网络分析平台。识别基因然后评估以验证真实性和去除冗余。未知功能的基因被排除在分析(< 5%)。

2.2。基因片段的浓缩和候选基因分析优先级

基因本体论分析使用ToppGene套件(23]。ToppGene套件用于(i)基因列表功能浓缩,(ii)候选基因优先使用功能注释或网络分析,和(3)识别和优先级小说interactome疾病候选基因。优先级和基因疾病途径浓缩进行了分析使用Enrichr (http://amp.pharm.mssm.edu/Enrichr/)[24,25]。Enrichr是一个综合网络和移动软件应用程序,包括新的基因片段库,另一种方法对丰富,和各种交互式可视化方法显示浓缩结果使用JavaScript库和数据驱动的文件(D3)。Enrichr实现三种方法计算浓缩:第一种方法是一个标准的Fisher精确检验;第二种方法是基于直觉Fisher精确校正检验分析,生成一个偏离预期的等级的分数;第三种方法(我们用来分析)是两者的结合使用Fisher精确检验和价值计算分数。这个分析中,我们使用了基因本体分析的第三种方法。

2.3。网络分析的创新路径分析(异丙醇)

最后,入围基因提交独创性通路分析(IPA 4.0、聪明才智系统公司。https://www.ingenuity.com/)映射到规范的途径和识别上游监管机构使用一组标准:基因和内源性化学物质,直接和间接交互,最大分子/网络,网络/分析,人类作为选择的物种,和所有组织和主细胞。由此产生的网络中基于提供的褶皱变化Cuffdiff作为每个基因log2(褶皱变化)。获得的值对应于确切概率法,分子内的零假设根据机会网络连接。

3所示。结果:候选基因识别

文献描述的搜索条件的采矿方法导致2200摘要。在仔细检查摘要我们有550个基因与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和从我们入围153个基因(删除冗余、重复、未知函数,等等),为进一步分析。统计分析过多通路基因的名单显示28规范化路径映射与置信水平(通过ToppGene套件) (调整的错误发现率(罗斯福))。排名前十的途径和相应的基因显示Enrichr工具给出了数据1(一)和1 (b)。这包括(i) 5 -羟色胺受体相互作用,(2)在癌症通路,(iii) AGE-RAGE信号在糖尿病(iv)传染病、羟色胺突触(v), (vi)炎症性肠病,(七)HIF-1信号通路,PI3-AKT信号通路(八)(九)调节脂肪细胞的脂解作用,和风湿性关节炎(x)。合并后的所有途径,“23”独特的基因仍为核心分析(盒子1)。一组独特的基因与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症显示最大并存状况与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(图2),如焦虑症( ),肥胖( ),强迫症( )、血脂异常( ),社交焦虑障碍( ),2型糖尿病( )、血压( )、饮食失调( )、抑郁( ),代谢综合征( )(图3)。在23基因识别,9(36.0%)基因是参与5 -羟色胺受体介导的通路。因此,对于后续的网络分析我们只集中在5 -羟色胺通路。

网络分析的图3显示选定的候选基因的聪明才智通路分析及其相应的分子相互作用。重要网络协会包括(a)碳水化合物代谢、小分子生物化学、和心理障碍;(b)行为、细胞信号传导、神经系统疾病;和(c)药物代谢,内分泌系统发育和功能和脂质代谢。在IPA算法生成的预测合并网络,四个5 -羟色胺受体,HTR1B, SLC6A4, HTR2A,和HTR2C发现潜在候选人规范阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。我们的候选基因的表达可以调制主要由3分子:5-hydroxy色胺(HTR1B SLC6A4), PRL (HTR2A和HTR2C), HSP90AB1 (SL6CA4)。这些基因的重要监管机构是胰岛素( )、褪黑激素( ),糖皮质激素( ),锂( )和RAB1A ( )。

4所示。讨论

现有生物标志物的整体有效性的诊断阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)仍不清楚。虽然现有的发病和炎症标记物似乎有一个良好的潜力成为一个好的生物标志物识别阻塞性睡眠呼吸暂停综合症不是特定的疾病。在这项研究中,我们已经完成了基因挖掘分析,发现23个候选基因可能与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。功能富集分析表明这些基因直接参与上述生物过程(图2阻塞性睡眠呼吸暂停综合症),这是高度相关的。几个途径发现在我们的研究中已经讨论了许多作者不确定的证据(26- - - - - -33之前)以及他们参与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机制。例如,Diefenbach et al。34]显示Lys198Asn EDN1变体基因型之间的正相关和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。然而,等离子体水平的EDN1并不与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度有关。

疾病通路分析表明,选择的候选基因也与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关的并存状况如焦虑症、肥胖和血脂异常。为随后的分析,我们只关注5 -羟色胺通路,因为多数5 -羟色胺基因组成这个途径。血清素激活的系统的功能障碍一直怀疑睡眠紊乱和呼吸系统疾病35,36]。5作为神经递质和神经调质在人类中枢神经系统(CNS)。5 -羟色胺通路影响进食、睡眠、焦虑、性行为和情绪37]。大约有2%的人体血清素存储在中枢神经系统(CNS)和身体的其他部位的5 -羟色胺在肠道和外围地存储,它是一个外围激素,影响血管收缩,肠道蠕动,主要止血,肝脏修复、T-cell-mediated免疫系统的控制(38]。动物研究提供的证据表明,外围和中心5 -及其受体参与睡眠调节(39]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的缺氧和换气过度特点可以模仿和诱导恐慌症可能扰乱5 -羟色胺通路介质。最近,5 -系统已被证明是参与生理调节(40),葡萄糖和脂类代谢,脂肪细胞的分化41,42]。血清素激活的神经元产生重大影响的睡眠/清醒周期由于多个连接整个皮层,基底前脑,大脑边缘系统和脑干区域。5 -系统功能主要是促进觉醒和抑制快速眼动(REM)睡眠。最近的发现表明血清素激活的连接影响许多中枢神经系统流程,这个系统和功能障碍可能与呼吸等病理阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(43]。血清素被认为是导致其影响通过这些膜结合受体(44]。在我们的分析中,我们已经确定4受体:SLC6A4, , ,和这与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。

全基因组关联研究证明了5-HTR协会2 a / c多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。此外,通过调节血清素激活的反应的强度和持续时间,SLC6A4(即。,5-HTT) is pivotal to the fine-tuning of brain serotonergic neurotransmission and of the peripheral actions of 5-HT [45]。

5。结论

很明显,有一个错综复杂的网络交互的基因调节睡眠和错乱导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。在这个初步报告中,我们发现23小说生物标记特别是从5 -羟色胺通路可能与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。因此,我们证明了网络级分析潜在的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症候选基因和合理的监管机制。有限的证据的临床试验显示,5 -影响睡眠时呼吸控制有着至关重要的作用。5 -作为一个强有力的中央通气兴奋剂和服务保持上呼吸道开放和维护通过化学感受器eucapnia属性。相对减少5 -可能导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发展和恶化。进一步的生物实验是必要的研究外周5 -的作用及其受体在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机制。

信息披露

部分本研究提出了第13届世界大会的胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病(WCIRDC),洛杉矶,加利福尼亚,2015年11月19日—21日。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Ram Jagannathan导致概念化的假设,选择基因,分析数据,解释结果,写手稿,审查/编辑稿件。阿齐兹Seixas解释结果,写的手稿,手稿和审查/编辑;大卫•St-Jules 4月罗杰斯,陆胡锦涛回顾/编辑手稿;Girardin jean - louis和玛丽安舍夫契克了讨论和审查/编辑稿件。

确认

玛丽安舍夫契克支持NIH-K24-NR012226 NIH-R01DK100492。

引用

1. p·e·邦德,t .年轻,j·h·巴·m·Palta e·w·哈根和k . m . Hla增加睡眠呼吸障碍的患病率在成人中,“美国流行病学杂志》上,卷177,不。9日,第1014 - 1006页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d·j·埃克特和a . Malhotra”成人阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的病理生理学”,美国胸腔学会学报》上,5卷,不。2、144 - 153年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. t .年轻,l·埃文斯、l·芬恩和m . Palta“睡眠呼吸暂停综合征的临床诊断比例估计在中年男性和女性,”睡眠,20卷,不。9日,第706 - 705页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a·r·施瓦茨s p·帕蒂尔a . m .之际,诉Polotsky h·施奈德和p·l·史密斯,“肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停:致病机制和治疗方法,“美国胸腔学会学报》上,5卷,不。2、185 - 192年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·m·马林a . Agusti i·维拉尔et al .,“治疗和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停之间的联系和高血压的风险,”《美国医学协会杂志》上,卷307,不。20日,第2176 - 2169页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 徐,y Wan, m .徐et al .,“阻塞性睡眠呼吸暂停之间的关系和代谢综合征:系统回顾和荟萃分析,“BMC肺药,15卷,不。1,第105条,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. x, y Bi,问:张先生,f .锅“阻塞性睡眠呼吸暂停和2型糖尿病的风险:一个荟萃分析的前瞻性群组研究,“Respirology,18卷,不。1,第146 - 140页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. x, y欧阳,z . Wang g .赵l . Liu和y Bi,“阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管疾病和全因死亡率的风险:一个荟萃分析的前瞻性群组研究,“国际心脏病学杂志,卷169,不。3、207 - 214年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . Sharafkhaneh n . Giray p·理查森,t .年轻,和m . Hirshkowitz”精神障碍和睡眠呼吸暂停协会有一大群人,“睡眠,28卷,不。11日,第1411 - 1405页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. s . Garbarino o .囊内,a .桑娜g . l . Mancardi和n . Magnavita”工人的职业事故风险与阻塞性睡眠呼吸暂停:系统回顾和荟萃分析,“睡眠,39卷,不。6,1211 - 1218年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. l·e·科斯塔c . h . g . Uchoa r·r·哈蒙l . a . Bortolotto g . Lorenzi-Filho和l·f·德尔格”潜在underdiagnosis阻塞性睡眠呼吸暂停的心脏病门诊,”心,卷101,不。16,1288 - 1292年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . Qaseem·达拉斯·d·k·欧文斯,m·斯达克戈尔。c . Holty和p . Shekelle成人诊断阻塞性睡眠呼吸暂停:从美国医师学会临床实践指南,”内科医学年鉴,卷161,不。3、210 - 220年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m·艾哈迈德·n·p·帕特尔,罗森,“便携式监视器在阻塞性睡眠呼吸暂停的诊断,“胸部,卷132,不。5,1672 - 1677年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t .年轻,l·芬恩,p·e·邦德et al .,“睡眠障碍性呼吸和死亡率:名18后续的威斯康辛州睡眠队列,“睡眠没有,卷。31日。8,1071 - 1078年,2008页。视图:谷歌学术搜索
15. m . Ljunggren B林达尔j . Theorell-Haglow和e·林德伯格“阻塞性睡眠呼吸暂停之间的联系和B型利钠肽水平升高的以社区为基础的样本的女性,”睡眠,35卷,不。11日,第1527 - 1521页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . s . m . Shamsuzzaman m . Winnicki p Lanfranchi et al .,“阻塞性睡眠呼吸暂停患者c反应蛋白升高,”循环,卷105,不。21日,第2464 - 2462页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t . Yokoe k . Minoguchi h .松尾et al .,”c反应蛋白水平升高和白细胞介素- 6在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者减少鼻持续气道正压,“循环,卷107,不。8,1129 - 1134年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l·d·d·格扎尔Serpero, l . Kheirandish-Gozal o . s . Capdevila a . Khalyfa r . Tauman,“早上睡眠措施和血浆TNF -α水平与睡眠呼吸紊乱,孩子”睡眠,33卷,不。3、319 - 325年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m . Kiskac m . Zorlu m . e . Akkoyunlu et al .,“Vaspin lipocalin-2水平严重obsructive睡眠呼吸暂停,”胸疾病杂志》第六卷,没有。6,720 - 725年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a . Ursavas y . o . Ilcol n . Nalci m . Karadag加以定位,完成和大肠“胃饥饿素、瘦素、脂联素、抵抗素水平在睡眠呼吸暂停综合症:肥胖的作用,“胸医学年鉴,5卷,不。3、161 - 165年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l .罩j·r·希斯·m·e·菲尔普斯和林,“系统生物学和新技术使预测和预防医学,”科学,卷306,不。5696年,第643 - 640页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·皮尼罗,n . Queralt-Rosinach。布拉沃et al .,“DisGeNET:发现平台动力学探索人类疾病的基因,”数据库文章ID bav028卷。2015年,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j . Chen e·e·巴尔德b . j . Aronow和a·g·Jegga”ToppGene套件基因富集分析和候选基因的优先级列表,“核酸的研究,37卷,不。2,W305-W311, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c . m . e . y . Chen, y口et al .,“Enrichr:交互式和协作HTML5基因富集分析工具列表,“BMC生物信息学第128条,卷。14日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . v . Kuleshov m·r·琼斯,公元Rouillard et al .,“Enrichr:一个全面的基因集富集分析web server 2016更新”核酸的研究,44卷,不。W1, W90-W97, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 罗滕伯格v . s .,“快速眼动睡眠功能和脑单胺规定:一个应用程序的搜索活动的概念,“睡眠和睡眠障碍:Neuropsychopharmacological方法,27-35,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. e . k .堰和a . Olschewski”作用的离子通道在急性和慢性缺氧的肺血管的反应,”心血管研究,卷71,不。4、630 - 641年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. w·吴,z, t . Tang j .吴f . Liu和l .顾“5-HTR2A白介素多态性和阻塞性睡眠低通气综合征,”生物医学报告,4卷,不。2、203 - 208年,2016页。视图:谷歌学术搜索
29. s . c . Veasey“5 -羟色胺受体激动剂和拮抗剂在阻塞性睡眠呼吸暂停:治疗潜力,”美国呼吸医学杂志》上,卷2,不。1、21、2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 中情局Harsch, p . c . Konturek Koebnick et al .,“阻塞性睡眠呼吸暂停患者瘦素和胃促生长素水平:CPAP治疗,效果”欧洲呼吸杂志,22卷,不。2、251 - 257年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. k . Karkoulias d . Lykouras f . Sampsonas et al .,“endothelin-1在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和肺动脉高血压:发病机理和endothelin-1拮抗剂,”当前药物化学,17卷,不。11日,第1066 - 1059页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. h .徐j .关h .易et al .,“低密度脂蛋白胆固醇升高是独立与阻塞性睡眠呼吸暂停:证据从一个大规模的横断面研究,“睡眠与呼吸= Schlaf & Atmung,20卷,不。2、627 - 634年,2016页。视图:谷歌学术搜索
33. a . e . Mirrakhimov和a . m .阿里”的病理学阻塞性睡眠Apnea-Related血脂异常:专注于肝脏,”ISRN心脏病学687069卷,2013篇文章ID, 5页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k . Diefenbach k .克雷奇默美国鲍尔et al .,“Endothelin-1基因变体Lys198Asn阻塞性睡眠呼吸暂停和血浆内皮素水平,”心脏病学,卷112,不。1,第68 - 62页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . Sood h . Liu, j·l·莫里森和r·l·霍纳”作用的内源性5 -羟色胺调节genioglossus肌肉活动在清醒和睡眠的老鼠,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷172,不。10日,1338 - 1347年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m . Yilmaz y . a . Bayazit, t·et al .,”协会羟色胺转运体基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,”喉镜,卷115,不。5,832 - 836年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 即Lucki”的光谱行为受到5 -羟色胺的影响,“生物精神病学,44卷,不。3、151 - 162年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 渡边h . m . t .玫瑰,和h麻生太郎”周边5 -羟色胺葡萄糖和脂质代谢的作用,“当前舆论Lipidology,22卷,不。3、186 - 191年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. d . w . Carleij和m . Rachilovacki”周边5 -羟色胺在中央睡眠呼吸暂停症老鼠的规定,“胸部,卷115,不。5,1397 - 1401年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c . m . Ciarleglio h·e·s . Resuehr d·g·麦克马洪,“5 -羟色胺和生理系统的相互作用:先天与后天在节奏和蓝调,”神经科学分裂到8 - 16个,卷,197,页2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 渡边h . d .赤坂h .小笠原et al .,“周边5 -羟色胺提高脂类代谢,加速胆汁酸营业额,”内分泌学,卷151,不。10日,4776 - 4786年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. e . Hajduch f . Rencurel a . Balendran h·巴蒂,c·p·唐斯和h s Hundal“血清素(5 -羟色胺),小说的监管机构在大鼠骨骼肌葡萄糖运输,”生物化学杂志,卷274,不。19日,13563 - 13568年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. g·b·理查森,“血清素激活的神经元二氧化碳传感器,保持体内平衡pH值,“神经系统科学自然评论,5卷,不。6,449 - 461年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. d·霍耶,j.p. Hannon和g·r·马丁“5 -受体分子,药理和功能多样性,”药理生物化学和行为,卷71,不。4、533 - 554年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. K.-P。Lesch d . Bengel a嗨et al .,”协会焦虑性特征与羟色胺转运体基因多态性的监管区域,”科学,卷274,不。5292年,第1531 - 1527页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2017 Ram Jagannathan et al。这是一个开放的访问分布在条知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。