睡眠障碍总经理肝硬化

文摘

睡眠障碍,尤其是白天嗜睡和失眠,常见问题报告的病人患有肝硬化。睡眠不好的负面影响病人的生活质量和认知功能,增加死亡率。尽管睡眠障碍可以是肝性脑病的早期信号(他),许多病人没有他仍然抱怨睡眠质量差。这些障碍的病理生理学不是完全理解,而是被认为是与受损的肝褪黑激素代谢有关。本文概述了临床医生的常见并发症导致肝病患者睡眠不好,主要是不宁腿综合症和阻塞性睡眠呼吸暂停。它讨论了造成这些患者的药物治疗方案,如光线疗法的使用和组胺H1受体阻滞剂。

1。介绍

肝硬化患者报告明显比健康人睡眠障碍(1- - - - - -3]。常见的投诉关于睡眠持续时间入睡(长睡眠延迟),缩短睡眠时间,白天嗜睡(嗜睡)、睡眠质量差,经常夜间醒来(3- - - - - -6]。病例对照研究报告,失眠和白天嗜睡是最常报道的问题。失眠患者肝硬化从26%变化到42%,不到10%的对照组的健康个体通常经验失眠(7]。最近的研究甚至显示定量证据肝硬化患者的睡眠障碍,而控制相比,减少了快速眼动睡眠多导睡眠描记术(4]。

肝性脑病(他)分为公开或秘密他根据最近发表的指南(8]。秘密,他是一个新学期,是由患者分组最小的他和西汉文标准(通车)年级我他在一起。他最小的患者经常出现,行为正常,需要专业的心理测试来检测潜在的他。出于这个原因,他们往往诊断,不从早期干预中获益。估计他年级患者西汉文标准(通车)年级我不同的医生之间往往是主观的,他们往往不同意他的严重性。临床上明显的他,2 - 4年级通车,现在分为公开他和通常不需要专门的测试。希望这些新分类的秘密和公开的他将导致更标准化的方法对这些病人,在他们的分类和管理。

秘密他估计影响多达80%的补偿或失代偿肝硬化患者(9]。一个贫穷的生活质量(QOL),包括睡眠障碍,是一种常见的投诉在这些病人10),以及更频繁和伤害,机动车事故,减少生存11]。因为特定的管理指导原则8),重要的是找出影响人与秘密分开他和治疗肝硬化患者没有折磨他的另一个障碍。虽然传统心理测试仍然是常用的,但这些传统(即paper-pencil测试。,Psychometric Hepatic Encephalopathy Score, PHES) are more efficiently applied by a trained psychologist, are time consuming, and, in some cases, have associated proprietary costs with their use. Conversely, the availability of free, downloadable tools (apps) such as the Inhibitory Control Test (ICT) or the Encephalapp (i.e., Stroop test) has allowed inexpensive, rapid, simple screening methods with high sensitivity and specificity to be administered by the clinician without the need for trained personnel [12- - - - - -14]。

尽管干扰睡眠节律是一种隐蔽的肝性脑病的早期症状,发现没有相关性睡眠障碍的程度与肝性脑病的存在。然而,有可能是一个白天嗜睡和他(的发展之间的关系7]。原发性胆汁性肝硬化,日间极度嗜睡已表现出恶化的症状疲劳(6),进而增加死亡率,尤其是心脏死亡(15- - - - - -17]。此外,睡眠障碍对患者的生活质量造成重大损失(18- - - - - -20.和可能产生的认知功能丧失21)或抑郁(22]。更好的生活质量已被证明会降低死亡率的独立MELD评分(20.]。

2。材料和方法

互联网数据基地使用PubMed和谷歌学者。下面的搜索字词的使用:睡眠障碍肝硬化。55引用的信息是这个评论文章中引用。

3所示。回顾文献和讨论

3.1。病理生理学

干扰睡眠-觉醒周期在肝硬化的病理生理学原因还不是很清楚。早期的研究表明,患有肝硬化有更高的褪黑激素水平在一天夜里和褪黑激素峰值延迟性(23]。这种干扰在褪黑激素相关延迟睡眠发作(24]。褪黑激素响应光似乎也减少肝硬化(25),可能是由于肝损伤代谢褪黑激素。然而,这些褪黑激素模型目前只关联弱症状并不能完全解释证据确凿的肝硬化患者的睡眠质量差。

3.2。常见的并发症

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是更常见的在肝硬化患者(26,27]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者有over-4-times更高的肝硬化发病率比一般人群(26]。此外,白天嗜睡的使用问卷调查没有发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和肝硬化患者症状差异仅与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者(28]。因此,它表明并发阻塞性睡眠呼吸暂停患者肝硬化时通常应考虑抱怨疲劳和睡眠障碍。巴贾杰等人在一个小样本大小17个病人的研究发现改进后在执行功能CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,这是又一个独立的预测伴随肝硬化(29日]。因为它是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个越来越明显独立的肝损伤的危险因素(30.- - - - - -33),睡眠呼吸暂停综合症的早期检测和治疗开始发挥关键作用在肝硬化的管理。不宁腿综合症是更常见的在肝硬化患者和睡眠障碍比一般人34),尽管证据尚不清楚是否疲劳和睡眠障碍的治疗的原因(35,36]。

瘙痒是另一种常见的慢性淤胆型肝病的症状。因此,瘙痒的治疗可能改善睡眠障碍相关的肝硬化。安慰剂对照研究[37]表明,环丙甲羟二羟吗啡酮不仅提高了白天瘙痒但也减少睡眠障碍评估视觉模拟评分相比安慰剂组(与在血管的变化分数())。因此,控制瘙痒可能是另一个重要的目标管理的肝硬化患者抱怨睡眠障碍。

3.3。非药物治疗则

对这些病人的治疗方案可分为非药物和药物选择。因为有证据表明肝硬化患者的生理放松管制和延迟褪黑激素反应如前所述,相似之处可以吸引到睡眠相位后移症候群(dsp),有相似的病理生理学(38,39]。光线疗法已被证明是有效的在需求方(24,38]。很少研究观察的有效性管理亮光在早上为了同步白天褪黑激素水平在肝硬化病人,减少白天嗜睡(40]。一个小12肝硬化患者的随机对照试验显示没有明显的有益影响,如果有的话,管理明亮的光线疗法的睡眠发作,质量,和白天嗜睡40]。支持性证据光线疗法是一种有效的治疗睡眠障碍主要依赖于病例报告(41]。

晚上吃零食的肝硬化患者是一个潜在的干预推迟sarcopenia [42,43),利用合成时间在白天。患者应该被建议在胃酸倒流和潜在恶化的潜在风险增加任何既存的睡眠障碍(42- - - - - -44]。晚上吃零食的适当的计划分配至少1 - 2小时后吃之前,仰卧时将有助于防止这种并发症。晚上吃零食也被证明是更普遍的非酒精性脂肪肝(非酒精性脂肪肝病),与白天嗜睡和胰岛素抵抗显著相关(45]。然而,没有研究直接看问题是否晚上吃零食直接与肝硬化的白天嗜睡。

3.4。药物治疗

一些药物已经试过了。35的双盲随机安慰剂对照试验患者活检证实肝硬化已经表明,25 mg羟嗪为期10天的疗程后,30%的安慰剂治疗组的65%增加了睡眠效率大于30% ()[46]。睡眠效率被定义为在床上睡觉的目的除以总时间睡觉和起床时间的差异。还有减少夜间活动(定义的不同的睡觉和起床时间)hydroxyzine-treated患者相比安慰剂(−36% + 16%,)。没有显著差异在两组之间的总白天活动和白天嗜睡的研究没有解决这个问题。然而,视觉评估分数的学科分级在吓唬他们的睡眠质量从1到10 40%改善hydroxyzine-treated组与安慰剂组的0% ()。需要注意的是,短时间的审判,只有10天,没有假设可能的长期利益的组胺H1受体阻滞剂。尽管一个病人停止羟嗪在肝性脑病的发展(他),目前尚不清楚在他们的报告中这一事件是否可以坚定地认为他这小剂量羟嗪与其他原因。

乳果糖是一种有效治疗肝性脑病。一项随机对照试验显示3个月后显著改善主观反应睡眠/休息类别的SIP(疾病影响剖面)问卷用乳果糖治疗肝性脑病患者比那些没有()[47]。重要的是要注意,这些改进最小的肝性脑病患者所示,并不适用于所有肝硬化患者。

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性肝病的病人通常报告疲劳作为疾病的一部分(48)和一些研究药理干预这些症状。在中国人民银行与氟伏沙明治疗疲劳(49),氟西汀(50),联合51),和其他一些药物已经失败。然而,最近的一项研究莫达非尼显示出减少31日间嗜睡的42个病人被给予三天团的药物(52]。另一项研究莫达非尼看着改善日间嗜睡的中国人民银行通过行之有效的埃普沃思嗜睡量表;它表明,预处理ESS跌至治疗后()[53]。也许莫达非尼可以有效对抗白天嗜睡肝硬化的其他原因。

4所示。结论

睡眠障碍是肝硬化的一个常见问题。然而,适当的管理这些衰弱症状很少一直在研究深度和仍然是一个重要的未知关心病人。一个合理的方法来了解肝硬化患者抱怨睡眠质量不佳或白天嗜睡是首先排除他的存在,如西汉文标准1级或最小(秘密)。其次,阻塞性睡眠呼吸暂停常常是肝硬化的并发症,其表现或贡献白天嗜睡几乎是无法区分的肝硬化相关的白天嗜睡。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是有效管理和研究,如果他们有其他相关并发症如不宁腿综合症,治疗这些并发症只能帮助解决病人的睡眠障碍。

一个没有得到充分利用,造成睡眠障碍的方法是光疗法。缺乏毒性和“自然”的方法可能会吸引大部分肝硬化患者,经常遭受“药丸负担,”有多种药物。应验证其效用更大的研究。但低剂量羟嗪等抗组胺药,虽然看起来非常有前途,必须小心使用诱发肝性脑病的危险,在短期内,这些患者需要密切监控,直到验证安全。乳果糖可能会对睡眠质量记录一些好处,必须详细研究。最后,兴奋剂的使用莫达非尼是有效打击白天嗜睡的原发性胆汁性肝硬化(PBC),或者它可能是有用的,如果应用于其他条件导致肝硬化。药物治疗仍然是有限的范围和有效性,及其应用仍然在个案基础上在肝硬化患者睡眠障碍。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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