SCIENTIFICA Scientifica 2090 - 908 x Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/6576812 6576812 评论文章 睡眠障碍总经理肝硬化 赵 荀 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 3446 - 4116 黄 菲利普 1 沃格尔 沃尔夫冈 胃肠病学和肝脏病学 皇家维多利亚医院 麦吉尔大学 1001大道Decarie 蒙特利尔 质量控制 加拿大 H4A 3 j - 1 mcgill.ca 2016年 3 5 2016年 2016年 31日 12 2015年 04 04 2016年 3 5 2016年 2016年 版权©2016赵荀,菲利普王。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

睡眠障碍,尤其是白天嗜睡和失眠,常见问题报告的病人患有肝硬化。睡眠不好的负面影响病人的生活质量和认知功能,增加死亡率。尽管睡眠障碍可以是肝性脑病的早期信号(他),许多病人没有他仍然抱怨睡眠质量差。这些障碍的病理生理学不是完全理解,而是被认为是与受损的肝褪黑激素代谢有关。本文概述了临床医生的常见并发症导致肝病患者睡眠不好,主要是不宁腿综合症和阻塞性睡眠呼吸暂停。它讨论了造成这些患者的药物治疗方案,如光线疗法的使用和组胺H1受体阻滞剂。

 1。介绍

肝硬化患者报告明显比健康人睡眠障碍( 1- - - - - - 3]。常见的投诉关于睡眠持续时间入睡(长睡眠延迟),缩短睡眠时间,白天嗜睡(嗜睡)、睡眠质量差,经常夜间醒来( 3- - - - - - 6]。病例对照研究报告,失眠和白天嗜睡是最常报道的问题。失眠患者肝硬化从26%变化到42%,不到10%的对照组的健康个体通常经验失眠( 7]。最近的研究甚至显示定量证据肝硬化患者的睡眠障碍,而控制相比,减少了快速眼动睡眠多导睡眠描记术( 4]。

肝性脑病(他)分为公开或秘密他根据最近发表的指南( 8]。秘密,他是一个新学期,是由患者分组最小的他和西汉文标准(通车)年级我他在一起。他最小的患者经常出现,行为正常,需要专业的心理测试来检测潜在的他。出于这个原因,他们往往诊断,不从早期干预中获益。估计他年级患者西汉文标准(通车)年级我不同的医生之间往往是主观的,他们往往不同意他的严重性。临床上明显的他,2 - 4年级通车,现在分为公开他和通常不需要专门的测试。希望这些新分类的秘密和公开的他将导致更标准化的方法对这些病人,在他们的分类和管理。

秘密他估计影响多达80%的补偿或失代偿肝硬化患者( 9]。一个贫穷的生活质量(QOL),包括睡眠障碍,是一种常见的投诉在这些病人 10),以及更频繁和伤害,机动车事故,减少生存 11]。因为特定的管理指导原则 8),重要的是找出影响人与秘密分开他和治疗肝硬化患者没有折磨他的另一个障碍。虽然传统心理测试仍然是常用的,但这些传统(即paper-pencil测试。,Psychometric Hepatic Encephalopathy Score, PHES) are more efficiently applied by a trained psychologist, are time consuming, and, in some cases, have associated proprietary costs with their use. Conversely, the availability of free, downloadable tools (apps) such as the Inhibitory Control Test (ICT) or the Encephalapp (i.e., Stroop test) has allowed inexpensive, rapid, simple screening methods with high sensitivity and specificity to be administered by the clinician without the need for trained personnel [ 12- - - - - - 14]。

尽管干扰睡眠节律是一种隐蔽的肝性脑病的早期症状,发现没有相关性睡眠障碍的程度与肝性脑病的存在。然而,有可能是一个白天嗜睡和他(的发展之间的关系 7]。原发性胆汁性肝硬化,日间极度嗜睡已表现出恶化的症状疲劳( 6),进而增加死亡率,尤其是心脏死亡( 15- - - - - - 17]。此外,睡眠障碍对患者的生活质量造成重大损失( 18- - - - - - 20.和可能产生的认知功能丧失 21)或抑郁( 22]。更好的生活质量已被证明会降低死亡率的独立MELD评分( 20.]。

 2。材料和方法

互联网数据基地使用PubMed和谷歌学者。下面的搜索字词的使用:睡眠障碍肝硬化。55引用的信息是这个评论文章中引用。

 3所示。回顾文献和讨论 3.1。病理生理学

干扰睡眠-觉醒周期在肝硬化的病理生理学原因还不是很清楚。早期的研究表明,患有肝硬化有更高的褪黑激素水平在一天夜里和褪黑激素峰值延迟性( 23]。这种干扰在褪黑激素相关延迟睡眠发作( 24]。褪黑激素响应光似乎也减少肝硬化( 25),可能是由于肝损伤代谢褪黑激素。然而,这些褪黑激素模型目前只关联弱症状并不能完全解释证据确凿的肝硬化患者的睡眠质量差。

 3.2。常见的并发症

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是更常见的在肝硬化患者( 26, 27]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者有over-4-times更高的肝硬化发病率比一般人群( 26]。此外,白天嗜睡的使用问卷调查没有发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和肝硬化患者症状差异仅与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者( 28]。因此,它表明并发阻塞性睡眠呼吸暂停患者肝硬化时通常应考虑抱怨疲劳和睡眠障碍。巴贾杰等人在一个小样本大小17个病人的研究发现改进后在执行功能CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,这是又一个独立的预测伴随肝硬化( 29日]。因为它是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个越来越明显 独立的肝损伤的危险因素( 30.- - - - - - 33),睡眠呼吸暂停综合症的早期检测和治疗开始发挥关键作用在肝硬化的管理。不宁腿综合症是更常见的在肝硬化患者和睡眠障碍比一般人 34),尽管证据尚不清楚是否疲劳和睡眠障碍的治疗的原因( 35, 36]。

瘙痒是另一种常见的慢性淤胆型肝病的症状。因此,瘙痒的治疗可能改善睡眠障碍相关的肝硬化。安慰剂对照研究[ 37]表明,环丙甲羟二羟吗啡酮不仅提高了白天瘙痒但也减少睡眠障碍评估视觉模拟评分相比安慰剂组( 42 ± 9 与 22 ± 16 在血管的变化分数( p < 0.004 ))。因此,控制瘙痒可能是另一个重要的目标管理的肝硬化患者抱怨睡眠障碍。

 3.3。非药物治疗则

对这些病人的治疗方案可分为非药物和药物选择。因为有证据表明肝硬化患者的生理放松管制和延迟褪黑激素反应如前所述,相似之处可以吸引到睡眠相位后移症候群(dsp),有相似的病理生理学( 38, 39]。光线疗法已被证明是有效的在需求方( 24, 38]。很少研究观察的有效性管理亮光在早上为了同步白天褪黑激素水平在肝硬化病人,减少白天嗜睡( 40]。一个小12肝硬化患者的随机对照试验显示没有明显的有益影响,如果有的话,管理明亮的光线疗法的睡眠发作,质量,和白天嗜睡 40]。支持性证据光线疗法是一种有效的治疗睡眠障碍主要依赖于病例报告( 41]。

晚上吃零食的肝硬化患者是一个潜在的干预推迟sarcopenia [ 42, 43),利用合成时间在白天。患者应该被建议在胃酸倒流和潜在恶化的潜在风险增加任何既存的睡眠障碍( 42- - - - - - 44]。晚上吃零食的适当的计划分配至少1 - 2小时后吃之前,仰卧时将有助于防止这种并发症。晚上吃零食也被证明是更普遍的非酒精性脂肪肝(非酒精性脂肪肝病),与白天嗜睡和胰岛素抵抗显著相关( 45]。然而,没有研究直接看问题是否晚上吃零食直接与肝硬化的白天嗜睡。

 3.4。药物治疗

一些药物已经试过了。35的双盲随机安慰剂对照试验患者活检证实肝硬化已经表明,25 mg羟嗪为期10天的疗程后,30%的安慰剂治疗组的65%增加了睡眠效率大于30% ( p < 0.04 )[ 46]。睡眠效率被定义为在床上睡觉的目的除以总时间睡觉和起床时间的差异。还有减少夜间活动(定义的不同的睡觉和起床时间)hydroxyzine-treated患者相比安慰剂(−36% + 16%, p < 0.015 )。没有显著差异在两组之间的总白天活动和白天嗜睡的研究没有解决这个问题。然而,视觉评估分数的学科分级在吓唬他们的睡眠质量从1到10 40%改善hydroxyzine-treated组与安慰剂组的0% ( p < 0.04 )。需要注意的是,短时间的审判,只有10天,没有假设可能的长期利益的组胺H1受体阻滞剂。尽管一个病人停止羟嗪在肝性脑病的发展(他),目前尚不清楚在他们的报告中这一事件是否可以坚定地认为他这小剂量羟嗪与其他原因。

乳果糖是一种有效治疗肝性脑病。一项随机对照试验显示3个月后显著改善主观反应睡眠/休息类别的SIP(疾病影响剖面)问卷用乳果糖治疗肝性脑病患者比那些没有( p < 0.013 )[ 47]。重要的是要注意,这些改进最小的肝性脑病患者所示,并不适用于所有肝硬化患者。

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性肝病的病人通常报告疲劳作为疾病的一部分( 48)和一些研究药理干预这些症状。在中国人民银行与氟伏沙明治疗疲劳( 49),氟西汀( 50),联合 51),和其他一些药物已经失败。然而,最近的一项研究莫达非尼显示出减少31日间嗜睡的42个病人被给予三天团的药物( 52]。另一项研究莫达非尼看着改善日间嗜睡的中国人民银行通过行之有效的埃普沃思嗜睡量表;它表明,预处理ESS 15 ± 3所示。3 跌至 8 ± 6 治疗后( p < 0.0005 )[ 53]。也许莫达非尼可以有效对抗白天嗜睡肝硬化的其他原因。

 4所示。结论

睡眠障碍是肝硬化的一个常见问题。然而,适当的管理这些衰弱症状很少一直在研究深度和仍然是一个重要的未知关心病人。一个合理的方法来了解肝硬化患者抱怨睡眠质量不佳或白天嗜睡是首先排除他的存在,如西汉文标准1级或最小(秘密)。其次,阻塞性睡眠呼吸暂停常常是肝硬化的并发症,其表现或贡献白天嗜睡几乎是无法区分的肝硬化相关的白天嗜睡。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是有效管理和研究,如果他们有其他相关并发症如不宁腿综合症,治疗这些并发症只能帮助解决病人的睡眠障碍。

一个没有得到充分利用,造成睡眠障碍的方法是光疗法。缺乏毒性和“自然”的方法可能会吸引大部分肝硬化患者,经常遭受“药丸负担,”有多种药物。应验证其效用更大的研究。但低剂量羟嗪等抗组胺药,虽然看起来非常有前途,必须小心使用诱发肝性脑病的危险,在短期内,这些患者需要密切监控,直到验证安全。乳果糖可能会对睡眠质量记录一些好处,必须详细研究。最后,兴奋剂的使用莫达非尼是有效打击白天嗜睡的原发性胆汁性肝硬化(PBC),或者它可能是有用的,如果应用于其他条件导致肝硬化。药物治疗仍然是有限的范围和有效性,及其应用仍然在个案基础上在肝硬化患者睡眠障碍。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

 科尔多瓦 J。 卡布瑞拉 J。 Lataif l 佩内夫 P。 Zee P。 布莱 a . T。 睡眠障碍的高发肝硬化 肝脏病学 1998年 27 2 339年 345年 10.1002 / hep.510270204 2 - s2.0 - 0031937860 哈姆丹 a.j。 艾尔Enezi 一个。 安瓦尔 一个。 阿卜杜拉 A.-H。 Baharoon 年代。 Aljumah 一个。 Shimemeri 一个。 阿卜杜拉 K。 肝硬化患者普遍失眠和睡眠模式 杂志的昼夜节律 2014年 12,第二条 10.5334 / jcr.aa 德克鲁兹 年代。 Espiritu j . r . D。 Zeidler M。 王 t·S。 睡眠障碍的慢性肝脏疾病 研讨会在呼吸道和危重病医学 2012年 33 1 26 35 10.1055 / s - 0032 - 1301732 2 - s2.0 - 84862813128 特奥多罗 诉V。 初级 m·a·B。 Lucchesi l . M。 Cavignolli D。 梅洛 m . T。 近藤 M。 Tufik 年代。 睡眠呼吸障碍方面在肝硬化:病例对照研究 世界胃肠病学杂志》上 2013年 19 22 3433年 3438年 10.3748 / wjg.v19.i22.3433 2 - s2.0 - 84879037445 Mostacci B。 Ferlisi M。 Baldi Antognini 一个。 央行 C。 Morelli C。 Mondini 年代。 Cirignotta F。 睡眠障碍,肝硬化患者白天嗜睡:病例对照研究 神经系统科学 2008年 29日 4 237年 240年 10.1007 / s10072 - 008 - 0973 - 7 2 - s2.0 - 53149152605 牛顿 j·L。 吉布森 g . J。 汤姆林森 M。 威尔顿 K。 琼斯 D。 疲劳在原发性胆汁性肝硬化与白天过度嗜睡 肝脏病学 2006年 44 1 91年 98年 10.1002 / hep.21230 2 - s2.0 - 33745910873 德·鲁伊 M。 希夫 年代。 Aprile D。 天使 P。 Bombonato G。 Bolognesi M。 Sacerdoti D。 Gatta 一个。 默克尔 C。 医生 P。 Montagnese 年代。 日间极度嗜睡和肝性脑病:它值得一问 大脑代谢疾病 2013年 28 2 245年 248年 10.1007 / s11011 - 012 - 9360 - 4 2 - s2.0 - 84878013291 Vilstrup H。 医生 P。 巴贾杰 J。 科尔多瓦 J。 Ferenci P。 马伦 k·D。 Weissenborn K。 黄 P。 在慢性肝病肝性脑病:2014年实践指南由美国肝病研究协会和欧洲肝脏研究协会 肝脏病学 2014年 60 2 715年 735年 10.1002 / hep.27210 2 - s2.0 - 84904749223 Poordad F。 滋养药理学和治疗,2006年 Groeneweg M。 Quero j . C。 De Bruijn 我。 哈特曼 i . j . C。 Essink-Bot >。 跳 w·c·J。 Schalm s W。 亚临床肝性脑病不利于日常的功能 肝脏病学 1998年 28 1 45 49 10.1002 / hep.510280108 2 - s2.0 - 0031834155 斯图尔特 c。 Malinchoc M。 金 w·R。 Kamath p S。 肝性脑病的预测终末期肝病患者的生存期 肝移植 2007年 13 10 1366年 1371年 10.1002 / lt.21129 2 - s2.0 - 35449004862 巴贾杰 j·S。 查克 l R。 Heuman d . M。 福克斯 M。 英镑 r·K。 Sanyal a·J。 普里 P。 西迪基 m . S。 Stravitz是 r·T。 Bouneva 我。 Luketic V。 高贵的 N。 白色的 m B。 环球 P。 Unser 一个。 韦德 j·B。 stroop智能手机应用程序是一个短的和有效的方法来筛选最小的肝性脑病 肝脏病学 2013年 58 3 1122年 1132年 10.1002 / hep.26309 2 - s2.0 - 84883235783 巴贾杰 j·S。 Heuman d . M。 英镑 r·K。 Sanyal a·J。 西迪基 M。 马瑟 年代。 Luketic V。 Stravitz是 r·T。 福克斯 M。 查克 l R。 Gilles H。 白色的 m B。 Unser 一个。 Hovermale J。 疫苗和免疫全球联盟 E。 高贵的 n。 韦德 j·B。 验证encephalapp、分享服务stroop测试,秘密肝性脑病的诊断 临床胃肠病学和肝脏病学 2015年 13 10 1828年 1835年 10.1016 / j.cgh.2014.05.011 2 - s2.0 - 84941744396 Allampati 年代。 Duarte-Rojo 一个。 查克 l R。 Patidar k·R。 白色的 m B。 Klair j·S。 约翰 B。 Heuman d . M。 韦德 j·B。 Flud C。 奥谢 R。 疫苗和免疫全球联盟 大肠。 Unser 答:B。 巴贾杰 j·S。 使用斯特鲁encephalapp最小的肝性脑病的诊断:多中心总部,norm-based研究 美国胃肠病学杂志》上 2016年 111年 1 78年 86年 10.1038 / ajg.2015.377 琼斯 d·e·J。 Bhala N。 伯特 J。 戈德布拉特 J。 王子 M。 牛顿 j·L。 四年跟踪疲劳的地理定义原发性胆汁性肝硬化患者群体 肠道 2006年 55 4 536年 541年 10.1136 / gut.2005.080317 2 - s2.0 - 33645112628 牛顿 j·L。 疲劳在原发性胆汁性肝硬化 诊所在肝脏疾病 2008年 12 2 367年 383年 10.1016 / j.cld.2008.02.010 2 - s2.0 - 43049118609 阿巴斯 G。 约根森 r。 Lindor k·D。 疲劳在原发性胆汁性肝硬化 自然评论胃肠病学和肝脏病学 2010年 7 6 313年 319年 10.1038 / nrgastro.2010.62 2 - s2.0 - 77953291172 Montagnese 年代。 Nsemi l . M。 Cazzagon N。 Facchini 年代。 科斯塔 l Bergasa n V。 医生 P。 Floreani 一个。 原发性胆汁性肝硬化患者的睡眠概要文件 肝脏国际 2013年 33 2 203年 209年 10.1111 / liv.12026 2 - s2.0 - 84872161207 Samanta J。 Dhiman r·K。 Khatri 一个。 Thumburu K·K。 格罗弗 年代。 Duseja 一个。 乔拉 Y。 相关性睡眠障碍的程度和质量和水平的神经精神障碍患者的肝硬化 大脑代谢疾病 2013年 28 2 249年 259年 10.1007 / s11011 - 013 - 9393 - 3 2 - s2.0 - 84878016122 坎瓦尔 F。 Gralnek i M。 海斯 r D。 Zeringue 一个。 Durazo F。 挂ydF4y2Ba 美国B。 萨博 年代。 丸 R。 明镜 b·m·R。 健康相关的生活质量预测晚期慢性肝病患者的死亡率 临床胃肠病学和肝脏病学 2009年 7 7 793年 799年 10.1016 / j.cgh.2009.03.013 2 - s2.0 - 67649381635 斯图尔特 c。 钻 R。 恩德斯 f·t·B。 Felmlee-Devine D。 史密斯 g . E。 睡眠质量差的影响肝硬化患者的认知功能 临床睡眠医学杂志》上 2014年 10 1 21 26 10.5664 / jcsm.3350 2 - s2.0 - 84892644460 比安奇 G。 Marchesini G。 Nicolino F。 Graziani R。 他一向 D。 Loguercio C。 阿比亚蒂 R。 Zoli M。 肝硬化患者的心理状态和抑郁 消化系统和肝脏疾病 2005年 37 8 593年 600年 10.1016 / j.dld.2005.01.020 2 - s2.0 - 33644613765 Steindl p E。 芬恩 B。 Bendok B。 Rothke 年代。 Zee p C。 布莱 a . T。 破坏昼夜节律的等离子体褪黑激素在肝硬化 内科医学年鉴 1995年 123年 4 274年 277年 10.7326 / 0003-4819-123-4-199508150-00005 2 - s2.0 - 0029088321 Montagnese 年代。 米德尔顿 B。 摩尼 a。R。 弧拱 d . J。 摩根 m . Y。 在肝硬化患者睡眠和昼夜节律异常:睡眠相位后移症候群的特点? 大脑代谢疾病 2009年 24 3 427年 439年 10.1007 / s11011 - 009 - 9146 - 5 2 - s2.0 - 70350007211 Montagnese 年代。 米德尔顿 B。 摩尼 a。R。 弧拱 d . J。 摩根 m . Y。 起源和肝硬化患者的生理异常的后果 美国胃肠病学杂志》上 2010年 105年 8 1773年 1781年 10.1038 / ajg.2010.86 2 - s2.0 - 77955427290 周 苏耿赋。 梁 W.-M。 王 C.-B。 吴 T.-N。 挂 L.-W。 阻塞性睡眠呼吸暂停与肝脏疾病:以人群为基础的队列研究 睡眠医学 2015年 16 8 955年 960年 10.1016 / j.sleep.2015.02.542 2 - s2.0 - 84942983751 AlEnezi 一个。 BaHammam 一个。 Aljumah 一个。 Baharoon 年代。 阿卜杜 一个。 AL-Jahdali H。 肝硬化患者高危的阻塞性睡眠呼吸暂停和日间极度嗜睡 C72。睡眠和睡眠障碍性呼吸在其他医学疾病 2012年5月 旧金山,加州,美国 Kappus m·R。 Leszczyszyn d . J。 摩西 l 拉曼 年代。 Heuman d . M。 巴贾杰 j·S。 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对睡眠结构的影响在肝硬化 临床睡眠医学杂志》上 2013年 9 3 247年 251年 10.5664 / jcsm.2488 2 - s2.0 - 84875086734 巴贾杰 j·S。 查克 l R。 Leszczyszyn D。 泰勒 美国一个。 Heuman d . M。 拉曼 年代。 英镑 r·K。 西迪基 m . S。 Stravitz是 r·T。 Sanyal a·J。 普里 P。 Luketic V。 马瑟 年代。 福克斯 M。 白色的 m B。 高贵的 n。 Unser 答:B。 韦德 j·B。 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对睡眠质量的影响,认知,在肝硬化患者和驾驶性能 临床胃肠病学和肝脏病学 2015年 13 2 390年 397年 10.1016 / j.cgh.2014.08.028 2 - s2.0 - 84927611755 Tanne F。 Gagnadoux F。 Chazouilleres O。 百合花纹的 B。 Wendum D。 Lasnier E。 Lebeau B。 Poupon R。 Serfaty l 慢性肝损伤在阻塞性睡眠呼吸暂停 肝脏病学 2005年 41 6 1290年 1296年 10.1002 / hep.20725 2 - s2.0 - 20044378321 马苏之后 G。 Cassader M。 好利获得 C。 罗西娜 F。 卡伯恩 G。 甘比诺 R。 阻塞性睡眠呼吸暂停症协会的存在和非酒精脂肪肝疾病的严重程度。系统回顾和荟萃分析 肥胖评论 2013年 14 5 417年 431年 10.1111 / obr.12020 2 - s2.0 - 84876473298 Sookoian 年代。 Pirola c·J。 阻塞性睡眠呼吸暂停与脂肪肝和肝酶异常:一个荟萃分析 肥胖手术 2013年 23 11 1815年 1825年 10.1007 / s11695 - 013 - 0981 - 4 2 - s2.0 - 84885484560 Jouet P。 萨贝德 人类。 美拉德 D。 Msika 年代。 Mechler C。 勒杜 年代。 Harnois F。 棺材 B。 阻塞性睡眠呼吸暂停之间的关系和病态肥胖患者的肝脏异常:一种前瞻性研究 肥胖手术 2007年 17 4 478年 485年 10.1007 / s11695 - 007 - 9085 - 3 2 - s2.0 - 34249800116 弗朗哥 r。 Ashwathnarayan R。 Deshpandee 一个。 诺克斯 J。 丹尼尔 J。 伊斯特伍德 D。 弗朗哥 J。 Saeian K。 不宁腿综合症症状的高患病率在肝病肝脏病学理论实践 临床睡眠医学杂志》上 2008年 4 1 45 49 2 - s2.0 - 43549110946 安德森 K。 琼斯 d·e·J。 威尔顿 K。 牛顿 j·L。 不宁腿综合症是一种睡眠障碍和疲劳的治疗原因原发性胆汁性肝硬化 肝脏国际 2013年 33 2 239年 243年 10.1111 / liv.12035 2 - s2.0 - 84872168877 AlEnezi 一个。 BaHammam 一个。 ALjumah 一个。 Baharoon 年代。 阿卜杜 一个。 谢里夫 M . M。 AL-Jahdali H。 不宁腿综合症的肝硬化患者的症状 美国呼吸和重症监护医学杂志》上 2012年 185年 A5028 Wolfhagen f·h·J。 Sternieri E。 跳 w·c·J。 维托 G。 Bertolotti M。 范Buuren h·R。 那曲酮口服治疗淤胆型瘙痒:一项双盲、安慰剂对照研究 胃肠病学 1997年 113年 4 1264年 1269年 10.1053 / gast.1997.v113.pm9322521 2 - s2.0 - 0030876502 Weitzman e . D。 泽斯 c。 科尔曼 r·M。 Spielman a·J。 齐默尔曼 j . C。 疯狂的 W。 理查森 G。 Pollak c·P。 睡眠相位后移症候群:生物钟紊乱影响失眠 普通精神病学文献 1981年 38 7 737年 746年 10.1001 / archpsyc.1981.01780320017001 2 - s2.0 - 0019521983 Nagtegaal j·E。 Laurant m·W。 Kerkhof g。 史密特 m·G。 范德梅尔先生 y G。 Coenen a . m . L。 褪黑激素对睡眠相位后移综合症患者的生活质量 身心研究杂志》 2000年 48 1 45 50 10.1016 / s0022 - 3999 (99) 00075 - 6 2 - s2.0 - 0034049395 德·鲁伊 M。 米德尔顿 B。 Sticca 一个。 Gatta 一个。 医生 P。 弧拱 d . J。 Montagnese 年代。 在住院病人睡眠和昼夜节律失代偿肝硬化:光线疗法的效果 神经化学研究 2014年 40 2 284年 292年 10.1007 / s11064 - 014 - 1414 - z 2 - s2.0 - 84939888825 德·鲁伊 M。 Gaiani 年代。 米德尔顿 B。 弧拱 d . J。 希夫 年代。 Gatta 一个。 默克尔 C。 医生 P。 Montagnese 年代。 肝硬化患者明亮的时间和延迟睡眠习惯:一个案例报告光线疗法的有益作用 美国胃肠病学杂志》上 2011年 106年 11 2048年 2049年 10.1038 / ajg.2011.239 2 - s2.0 - 80655149513 钱 c, D。 麦卡洛 a·J。 Dasarathy 年代。 晚上吃零食:在肝硬化利用合成的机会 胃肠病学和肝脏病学杂志》上 2012年 27 3 430年 441年 10.1111 / j.1440-1746.2011.06951.x 2 - s2.0 - 84857347318 Koreeda C。 晚上吃零食、支链氨基酸和肝硬化 支链氨基酸在临床营养 2015年 1 纽约,纽约,美国 施普林格 169年 179年 Piesman M。 黄 我。 Maydonovitch C。 黄 r·k·H。 夜间回流事件后管理的标准化。时间有关系吗? 美国胃肠病学杂志》上 2007年 102年 10 2128年 2134年 10.1111 / j.1572-0241.2007.01348.x 2 - s2.0 - 34848891489 Bernsmeier C。 Weisskopf d . M。 Pflueger m . O。 Mosimann J。 坎帕纳 B。 泰拉恰诺 l Beglinger C。 海姆 m . H。 Cajochen C。 Syn W。 睡眠中断和白天嗜睡关联与疾病严重程度和在非酒精脂肪肝胰岛素抵抗:与健康对照组比较 《公共科学图书馆•综合》 2015年 10 11 e0143293 10.1371 / journal.pone.0143293 Spahr l Coeytaux 一个。 Giostra E。 Hadengue 一个。 Annoni 人类。 在肝硬化患者组胺H1受体阻断剂羟嗪改善睡眠和最小的肝性脑病:随机对照试验的审判 美国胃肠病学杂志》上 2007年 102年 4 744年 753年 10.1111 / j.1572-0241.2006.01028.x 2 - s2.0 - 33947662570 普拉萨德 年代。 Dhiman r·K。 Duseja 一个。 乔拉 y K。 沙玛 一个。 阿加瓦尔 R。 乳果糖改善认知功能和健康相关的生活质量最小的肝性脑病的肝硬化患者 肝脏病学 2007年 45 3 549年 559年 10.1002 / hep.21533 2 - s2.0 - 33947392621 Cauch-Dudek K。 修道院 年代。 斯图尔特 d E。 Heathcote e . J。 疲劳在原发性胆汁性肝硬化 肠道 1998年 43 5 705年 710年 10.1136 / gut.43.5.705 2 - s2.0 - 0031797111 “Borg p C。 范操作系统 E。 Van Den Broek W·W。 汉森 b E。 范Buuren h·R。 氟伏沙明疲劳的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎:一个随机对照试验(ISRCTN88246634) BMC胃肠病学 2004年 4 1、第十三条 10.1186 / 1471 - 230 x - 4 - 13所示 2 - s2.0 - 10444261805 Talwalkar j . A。 Donlinger J·J。 Gossard 答:一个。 Keach j . C。 约根森 r。 一楼 j . C。 Lindor k·D。 氟西汀治疗原发性胆汁性肝硬化的疲劳:一项随机、双盲对照试验 消化道疾病与科学 2006年 51 11 1985年 1991年 10.1007 / s10620 - 006 - 9397 - 5 2 - s2.0 - 33751534527 Theal J·J。 Toosi m . N。 Girlan l Heslegrave r . J。 休伊特 下午。 Burak k W。 斯温 M。 汤姆林森 g。 Heathcote e . J。 联合控制的随机交叉试验的患者原发性胆汁性肝硬化和疲劳 肝脏病学 2005年 41 6 1305年 1312年 10.1002 / hep.20698 2 - s2.0 - 20044375206 氮化镓 我美国。 de Jongh M。 卡普兰 M . M。 莫达非尼治疗虚弱疲劳在原发性胆汁性肝硬化:临床经验 消化道疾病与科学 2009年 54 10 2242年 2246年 10.1007 / s10620 - 008 - 0613 - 3 2 - s2.0 - 70149094079 琼斯 d·e·J。 牛顿 j·L。 一个开放的研究莫达非尼治疗原发性胆汁性肝硬化的白天困倦和疲劳 滋养药理学和治疗 2007年 25 4 471年 476年 10.1111 / j.1365-2036.2006.03223.x 2 - s2.0 - 33846597969