的角色在动脉粥样化形成Intraplaque维生素D系统

文摘

维生素D已被证明在一些生理途径发挥关键活动不涉及钙/磷体内平衡。无处不在的分布的维生素D受体表达在多种人类和小鼠组织强烈支持这些“模”活动的研究维生素D。另一方面,最近发现的维生素的表达式也D-related酶(如人体内25 -羟维生素D 1α羟化酶分解酶1,25-dihydroxyvitamin D-24-hydroxylase)在一些组织认为维生素D系统显示比以前更复杂,它可能在组织通过自分泌和旁分泌途径。这个更新模型内的维生素D轴周组织尤其在动脉粥样硬化病理生理学研究。本文旨在更新本地维生素D在动脉粥样硬化斑块的作用,提供一个概览的细胞内和细胞间的相互作用机制。此外,临床研究结果的潜在因果关系缺乏维生素D和动脉粥样化形成进行了分析和讨论。

1。介绍

发现在1900年代初以来,维生素D的作用是有限的钙/磷通过主导行动肾脏内稳态,肠,和骨1]。相反,最近几十年的证据已经表明,维生素D可能发挥重要作用在许多其他代谢途径,称为“模效应”(2]。因此,维生素D在癌症(目前正在调查3),自身免疫性疾病(4)、感染(5),和神经系统(6)和心血管疾病(简历)。大量的观察性研究表明,维生素D缺乏与广泛的CV风险因素(7),以及贫穷的简历结果(8),但最近发现介入审判已经削弱了这个最初的热情更持怀疑态度的观点。最终,勃兰登堡正确地说:“应该有更少的有说服力的观测数据关联,但更令人信服的介入导致维生素D的领域”(9]。当然,文学的关键分析揭示了一些局限性尤其是研究设计,但也较新的见解对维生素D在外围组织的当地活动之间的冲突的结果可以解释介入和观察性研究。在这项新的研究方法中,人体内25 -羟维生素d 1α羟化酶(CYP27B1)是新兴的主要监管者extrarenal维生素D系统随着分解酶1,25-dihydroxyvitamin D-24-hydroxylase (CYP24A1)和维生素D受体(VDR)。本文的目的是更新现有的证据关于维生素D的作用在动脉粥样硬化的病理生理学和建议未来调查的一个关键基础。

2。维生素D信号

维生素D的可用性在很大程度上是依赖阳光暴露(80%以上的需求)。在皮肤,紫外线b (UVB)辐射诱发的转换7-dehydrocholesterol维生素D的不活跃的前体,通过光合作用反应进化7.5亿多年前(10]。随后,25-hydroxylation人体内25 -羟维生素D在肝脏生成[25 (OH)维生素D或calcidiol] [11),这是生物活性但用作标记的维生素D的状态,因为稳定,很大程度上循环,容易量化。Calcidiol变得活跃后转换为1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)₂维生素D或骨化三醇)通过CYP27B1的行动发生,病原反应酶(12]。因此,CYP27B1活动严格监管与反馈控制机制(至少在肾脏)涉及甲状旁腺激素(素、降钙素,1,25 (OH)₂维生素D本身(13],CYP24A1(维生素D的分解代谢的酶)14]。生物反应1,25 (OH)₂维生素D是由VDR, dna结合转录因子核受体超家族的成员。VDR激活需要绑定两个1,25 (OH)₂维生素D和维生素a X受体(RXR之一α,β,或γ)。只有在这heterodimeric VDR复杂形式认识到维生素D反应元件(VDRE),重复序列的六聚体6基因启动子区域的目标。此外,由于VDR可能调节3%到5%的人类基因组,变构的影响,VDRE位置和表观遗传修饰的DNA和组蛋白调节VDR活动在不同的细胞类型(15]。额外的特性所示VDR(以及整个核受体超科)是能够绑定多个亲脂性的配体,从而放大了维生素D信号活动。有趣的是,一个核外的表达VDR(在细胞表面膜和线粒体)是最近发现的16,17)和显示触发nongenomic快速反应(18]。

与基因组反应(一般几个小时,直到天完全体现),这些快速nongenomic反应生成在较短的时间内(1 - 2 45分钟)。已经认识到对其他甾体激素(19- - - - - -21),质膜小凹参与维生素D-induced快速响应。小窝内局部lipid-rafts(质膜的microdomains富含胆固醇和鞘脂类),可能促进胞内反应瓶形的膜内陷(22]。VDR被发现小窝密切本地化(23[],还建议的功能研究24]。VDR-caveolae复杂可能激活几个下游细胞内的信号级联激酶、磷酸酶,以及离子通道调节基因表达,与经典相声维生素D基因组的影响(25]。

最近的这些见解,最终一起绑定多个亲脂性的配体(功能共享整个核受体超科),进一步增加了复杂性,维生素D信号通路。

3所示。维生素D系统和动脉粥样硬化:临床结果

急性缺血性动脉粥样硬化的并发症是全世界死亡率和发病率的主要原因26]。到目前为止,人们普遍认为动脉粥样硬化斑块的发展是由慢性低度炎症过程发生在动脉壁内,周边器官,体循环(27]。内皮功能障碍是动脉粥样化形成很小的一步,特别是在网站的特点是扰乱了层流。这一病理生理事件促进皮下累积的低密度脂蛋白(检测)28]。subintimal空间内的动脉壁,检测(无论是本地形式或修改由氧化应激引发炎症和血管细胞产生几个循环白细胞介质吸引居民,包括单核细胞(29日),中性粒细胞(30.),淋巴细胞(31日]。这种慢性炎症过程负责动脉粥样硬化斑块结构(包括坏死脂质核心和纤维帽),促进斑块不稳定(32]。一些观察性研究和人类最近的荟萃分析表明,循环25 (OH)维生素D是负相关性较差的简历结果(8,33,34]。然而,第一个随机临床试验提供了更令人沮丧的结果(34,35]。此外,还研究调查血清维生素D和动脉粥样硬化斑块之间的潜在关系的脆弱性提供模棱两可的结果。例如,研究专注于颈动脉内膜中层厚度(cIMT’),一个公认的生物标志物的亚临床动脉粥样硬化与广泛的CV风险因素和心血管疾病36),显示一个潜在的维生素D缺乏和动脉粥样化形成之间的关系(表1)。Deleskog和同事,在纵向评价3430名患者在高心血管风险但没有普遍的疾病,未能显示增加了测量过程中缺乏维生素D的患者相比,该集团有足够的维生素D (37]。另一方面,之间的重要关联低维生素D水平和广泛的CV风险因素在这个队列并不能证明任何潜在的维生素D和临床动脉粥样硬化的结果之间的联系。这些最新发现是依照以前的观察性研究。Targher等人的研究小组和刘等人证明维生素D水平和测量之间的负相关程度(38,39]。在终末期肾病患者的一组中,只有Kraśniak和他的同事们40)显示一个线性逆相关性25 (OH)维生素D和测量。另一方面,布莱士的病例对照研究等。41和藏的横断面分析和同事42未能证明任何协会。同样,在两组观察的艾滋病病毒感染者,缺乏维生素D是显示与测量严重程度(43,44]。然而,这些结果并不证实了最近的一次大的简单大小横断面研究[45]。此外,最近的研究(招收社区健康受试者)未能证明任何维生素D缺乏和测量之间的关系。然而,尽管这些研究注册有一大群人的病人,他们设计有严重的局限性。例如,地理和季节差异在阳光下暴露可能会影响维生素D状况评估,以及非洲的种族和年龄。此外,大量简单的大小对维生素D的研究被证明低估其他混杂因素,包括患者的体力活动和饮食习惯的差异,这可能大大影响结果(46- - - - - -53]。报道在表2动脉粥样化形成的另一个简历代理参数(冠状动脉钙化(CAC)分数)已经被用于调查潜在的直接联系低维生素D水平和动脉粥样硬化斑块增加负担。增加血管钙化以前与维生素D缺乏相关实验和临床研究(54]。特别是,所提供的最重要的临床结果的子群分析研究样本量大,入学。Mehrotra等人报道存在显著负相关关系缺乏维生素D和CAC(患病率和分数)在糖尿病肾病患者55]。另一方面,最近的一项研究藏et al。42),从朝鲜的一个横断面分析纵向研究对健康和衰老没有证实这些结果和未能证明任何关系(51]。根据,附加的横断面分析提供了相互矛盾的结果40,46),而维生素缺乏的预测值对冠状动脉钙化是由纵向研究等台面(动脉粥样硬化多种族研究)(RR 1.38 (95% CI 1.00 - -1.52);)[56),以及一大群I型糖尿病患者(RR 6.5 (95% CI 1.1 - -40.2);)[57]。


作者	一年	研究设计 (样本)	国家 (民族) 年龄	相关 (25 (OH) D的低范围)	发现

布莱士et al。41]	2006年	病例对照 (40 ESRD患者和40匹配的健康对照组)	德国 (白人) 平均23.6岁	没有 (线性关系)	CCA-IMT在两组之间没有差异。本研究未能关联25 (OH) D和测量。
Targher et al。38]	2006年	病例对照 (390 TDM2病人和390名健康对照组)	意大利 (白人) 50 - 65年	是的 (< 37.5 nmol / L)	25 (OH) D水平低独立预测CCA-IMT ()。
Kraśniak et al。40]	2007年	横截面 (在血液透析73例)	波兰 (白人) 25 - 75年	是的 (线性关系)	研究显示一个线性逆相关性25 (OH) D CCA-IMT单变量分析()。
Michos et al。46]	2009年	横截面阿米什(650人)	美国 (白人) 分层	没有 (我四分位数< 18.1 nmol / L)	研究未能检测到一个25 (OH) D和测量之间的联系。
Pilz et al。47]	2009年	前瞻性观察性从Hoorn研究(614课题)	荷兰 (白人) 平均68.5岁	没有 (不提供)	这种事后分析未能检测到一个25 (OH) D和测量之间的联系。
Reis et al。48]	2009年	横截面从牧场Bernardo研究老年人(654)	美国 (白人) 55 - 96岁	是的 (我四分位数< 32.0 nmol / L)	在这项研究中,25 (OH) D与几何平均内部测量(为= 0.02)但不是CCA-IMT趋势。而不是1,25 (OH)₂D或甲状旁腺素不与IMT。
Hajas et al。58]	2011年	横截面 (125女性MCTD患者)	匈牙利 (白人) 平均53.6	是的 (线性关系)	研究报告显著线性逆25 (OH) D和测量之间的联系()。
Richart et al。49]	2011年	横截面 (FLEMENGHO研究的542名女性)	比利时 (白人) 分层	没有 (线性关系)	测量与甲状旁腺素/ 25 (OH) D比率(25 (OH) D),而不是独自一人。
崔et al。43]	2011年	横截面 (139感染艾滋病毒的科目)	美国 (白人和非洲裔美国人) 意思是45年	是的(< 37.5 nmol / L)	调整分析,25 (OH) D不足与高意味着测量水平()。
罗斯et al。44]	2011年	病例对照 (149感染艾滋病毒的科目)	美国 (白人和非洲裔美国人) 没有提供	是的 (不提供)	在调整分析,25 (OH) D不足的风险增加CCA-IMT(或10.62 (95% CI 1.37 - -82.34);)。
预期等。59]	2011年	横截面 (452名儿童和青少年)	意大利 (白人) 分层	没有 (我tertile < 42.5 nmol / L)	这种事后分析未能检测到一个25 (OH) D和测量之间的联系。
Carrelli et al。50]	2011年	横截面从曼哈顿北部研究(203课题)	美国 (白人和非洲裔美国人) 50 - 93年	是的 (线性关系)	多元回归分析显示,一个独立的逆相关的25 (OH) D与测量()以及总斑块厚度()。
Shikuma et al。45]	2012年	横截面 (1003感染艾滋病毒从HAHC-CVD科目)	美国 (白人和其他种族) 意思是52年	没有 (我tertile < 25 nmol / L)	这群没有任何相关性25 (OH) D和测量。
Lim et al。51]	2012年	横截面从KLoSHA(921课题)	韩国 (亚洲) 意思是76	没有 (< 37.5 nmol / L)	本研究未能证明25 (OH) D之间的相关性和测量。
刘等人。39]	2012年	横截面 (300 TDM2患者)	中国 (亚洲) 没有提供	是的(< 26.17 nmol / L)	25 (OH) D水平较低与测量具有负相关性(在多变量分析(< 0.05)趋势也)。类似的结果观察比较,没有颈动脉粥样硬化患者)。
诺克斯et al。52]	2012年	横截面 (从pSoBid研究625名健康受试者)	英国 (不提供) 35 - 64	没有 (线性关系)	没有证据表明增加25 (OH) D的协会与斑块的存在或测量的风险在整个集团在单变量或调整模型。
藏et al。42]	2012年	横截面糖尿病肾病患者(151)	中国 (亚洲) 没有提供	没有 (< 37.5 nmol / L)	本研究未能证明25 (OH) D之间的相关性和测量。
Oz et al。60]	2013年	横截面 (222接受冠状动脉造影的患者)	土耳其 (土耳其) 分层	是的 (< 75 nmol / L)	缺乏维生素D组与测量显示一个独立和负相关()
Blondon et al。53]	2013年	横向和纵向从多民族动脉粥样硬化的研究(3251课题)	我们 (白人,非洲裔美国人、亚洲,拉美裔) 意思是60年	没有 (< 50 nmol / L)	在多变量分析25 (OH) D未能与测量在横向和纵向的分析。
Kiani et al。61年]	2013年	纵向观察从圈(154名患者)	我们 (白人,非洲裔美国人,和其他人) 分层意思是46年	没有 (< 52.5 nmol / L)	2年的随访后,本研究未能证明25 (OH) D之间的相关性和测量。
Sypniewska et al。62年]	2014年	横截面 (98高血压患者)	波兰 (白人) 42-58年	是的 (< 52.5 nmol / L)	在这一群人,25 (OH) D与测量呈负相关()。
Deleskog et al。37]	2013年	纵向观察 (3430例高CV风险)	欧洲 (不提供) 意思是64年	没有 (< 25 nmol / L)	25 (OH) D与简历相关的风险因素,但不是测量进展后30个月的随访。

ESRD:终末期肾病;CCA-IMT:颈总动脉内膜中层厚度;测量:颈动脉内膜中层厚度;TDM2: 2型糖尿病;甲状旁腺素:甲状旁腺激素;MCTD:混合结缔组织病;FLEMENGHO:佛兰德的研究环境,基因和健康结果;艾滋病毒:人类免疫缺陷病毒;或:优势比;置信区间:信心间隔; HAHC-CVD: Hawaii aging with HIV-cardiovascular; KLoSHA: Korean Longitudinal Study on Health and Aging; pSoBid: psychological, social and biological determinants of ill health; LAPS: Lupus Atherosclerosis Prevention Study; and CV: cardiovascular.


作者	一年	研究设计 (样本)	国家 (民族) 年龄	相关 (25 (OH) D的低范围)	发现

Kraśniak et al。40]	2007年	横截面 (在血液透析73例)	波兰 (白人) 25 - 75年	是的 (线性关系)	研究显示一个线性相关性25 (OH) D和CAC ()。
Mehrotra et al。55]	2008年	横截面 (NHANES III 146例糖尿病肾病患者形式)	美国 (白人,非洲裔美国人,西班牙裔) 分层	是的 (< 37.5 nmol / L)	在25 (OH) D缺乏组,有更高的CAC患病率()和分数()。
Michos et al。46]	2009年	横截面阿米什(650人)	美国 (白人) 分层	没有 (我四分位数< 75 nmol / L)	研究未能检测到一个25 (OH) D和CAC之间的联系。
De Boer et al。56]	2009年	纵向观察 (从台面1370例)	美国 (白人,非洲裔美国人,西班牙裔) 分层	是的 (< 37.5 nmol / L)	经过3年的随访,缺乏维生素D组的发病率增加了CAC多变量分析(RR 1.38 (95% CI 1.00 - -1.52);)。
年轻的et al。57]	2011年	纵向观察 (374 TDM1患者)	美国 (白人) 意思是39年	是的 (< 50 nmol / L)	经过3年的随访,25 (OH) D缺乏有关发病率较高的CAC多变量分析(RR 6.5 (95% CI 1.1 - -40.2);)。
Shikuma et al。45]	2012年	横截面 (1003感染艾滋病毒从HAHC-CVD科目)	美国 (白人和其他种族) 意思是52年	是的 (我tertile < 25 nmol / L)	较低的25 (OH) D的风险略高CAC (RR 1.02;没有线性相关性25 (OH) D和CAC得分。
Lim et al。51]	2012年	横截面从KLoSHA(921课题)	韩国 (亚洲) 意思是76	没有 (< 37.5 nmol / L)	本研究未能证明25 (OH) D和CAC评分之间的相关性。
藏et al。42]	2012年	横截面糖尿病肾病患者(151)	中国 (亚洲) 没有提供	没有 (< 37.5 nmol / L)	CAC并不与25 (OH) D但只有1,25 (OH)₂D3 ()。

CAC:冠状动脉钙化;NHANES III:第三次全国健康和营养检查调查;台面:多民族动脉粥样硬化的研究;RR:相对风险;置信区间:置信区间;TDM1: 1型糖尿病;艾滋病毒:人类免疫缺陷病毒;与HIV-Cardiovascular HAHC-CVD:夏威夷老化;和KLoSHA:韩国在健康和老龄化纵向研究。

另一方面,缺乏维生素D和动脉粥样硬化之间的关系越强已经证明评估内皮功能障碍特别是流量介导扩张(FMD)测试(表3)。重要的是,内皮功能障碍不仅是未来心血管事件的预测因子(63年),但也是一个非常早期的动脉粥样化形成的标志(也前血管造影或超声波的证据(动脉粥样硬化斑块64年])。大量的横断面研究表明维生素D水平显著和逆相关性和内皮功能障碍(评估手足口病的超声评估测试(60,65年- - - - - -69年)或测量脉搏波速度(62年,67年,70年]),独立于其他混杂参数。此外,维生素D缺乏与内皮功能障碍之间的关系也被确认调查潜在的生化标记,如白介素(IL) 665年)和循环内皮祖细胞(66年]。有趣的是,最近的一个研究Karohl和同事调查了潜在的相关性25 (OH)维生素D和冠状流储备(CFR)评估[(13)N] ammonia-positron发射断层扫描在无症状的中年男性双胞胎。低维生素D水平在双胞胎病死率也有显著相关性,进一步支持维生素D作为一个关键的角色球员内皮功能(71年]。


作者	一年	研究设计 (样本)	国家 (民族) 年龄	相关 (25 (OH) D的低范围)	发现

雅布伦斯基等。65年]	2011年	横截面 (75例)	美国 (白人、拉美裔和亚洲) 50 - 79年	是的 (< 50 nmol / L)	臂手足口病较低的维生素d缺乏集团(),显示线性相关与25 (OH) D ()。此外,25 (OH) D呈显著负相关,il - 6 ()和CYP27B1 ()。
姚et al。66年]	2011年	横截面 73 (280 TDM2和匹配的健康受试者)	香港 (不提供) 分层	是的 (< 50 nmol / L)	维生素d缺乏组显示低臂手足口病()。此外,有显著线性相关性低25 (OH) D水平和CD133 + / KDR + EPC ()。
艾尔Mheid et Al。67年]	2011年	横截面 (554健康受试者)	美国 (非裔美国人和西班牙裔白种人) 意思是47年	是的 (线性关系)	25 (OH) D是独立与臂手足口病()和采集()。
Chitalia et al。68年]	2012年	横截面 (50 CKD患者)	英国 (不提供) 15 - 85岁	是的 (线性关系)	本研究显示25 (OH) D之间的线性相关性和臂手足口病()。
Syal et al。69年]	2012年	横截面 (100接受冠状动脉造影的患者)	印度 (印度) 意思是56年	是的 (< 50 nmol / L)	25 (OH) D是独立与臂手足口病()。
Karohl et al。71年]	2013年	横截面 (368名士兵从越战注册表)	美国 (白人93.5%) 意思是55年	是的 (< 75 nmol / L)	与宠物(CFR评估¹³N]氨是低维生素d缺乏性集团()。
Oz et al。60]	2013年	横截面 (222接受冠状动脉造影的患者)	土耳其 (土耳其) 分层	是的 (< 75 nmol / L)	维生素D缺乏症患者冠状动脉慢流(RR 3.5 (95% CI 1.1 - -10.5);)。此外,25 (OH) D缺乏相关的独立与手足口病()
Kuloglu et al。70年]	2013年	横截面 (133高血压患者)	土耳其 (白人) 意思是62年	是的 (不可用)	在这群25 (OH) D与采集呈显著相关(;)
Sypniewska et al。62年]	2014年	横截面 (98高血压患者)	波兰 (白人) 42-58年	是的 (< 52.5 nmol / L)	在这群25 (OH) D与采集呈显著相关(;)

手足口病:血流介导扩张;IL:白介素;CYP27B1:人体内25 -羟维生素d 1 -α羟化酶;TDM2: 2型糖尿病;采集:脉搏波速度;CKD:慢性肾脏疾病;CFR:冠状流储备。

不幸的是,尽管观察研究支持潜在因果维生素D缺乏和动脉粥样化形成之间的关系,随机临床试验迄今未能证明补充(表的有利影响4)。虽然不同的治疗方法补充维生素D显示为有效提高血浆的25 (OH)维生素D的浓度,对CAC是模糊的影响。然而,这些结果所提供的主要是子群分析设计的大型随机临床试验来评估这主要结果72年,73年]。类似的结果所提供的治疗内皮功能针对维生素D的补充。事实上,在随机的临床试验(类似的样本大小)显示,短期补充维生素D没有明显改善内皮功能障碍和几乎相反的结果用不同的方法被发现74年- - - - - -80年]。


作者	一年	研究设计 (样本)	国家 (民族) 年龄	干预 (后续)	发现

冠状动脉钙化
曼森et al。72年]	2010年	前瞻性随机双盲安慰剂对照试验从WHI-CACS绝经后妇女(750)	美国 (白人,非洲美国人,西班牙裔和亚洲) 50-59年	钙500毫克×2 /天或500毫克钙+ 25 (OH) D 5g每日两次或安慰剂 (7年)	随访后,CAC测量两组中均有类似的也在多变量分析。
拉吉et al。73年]	2011年	前瞻性随机双盲对照试验从推进审判(360名患者在血液透析)	美国 (白人,非洲美国人,西班牙裔和亚洲) 意思是61年	Cinecalcet(30 - 180毫克/天)+活性维生素D和维生素D (20周后滴定和32周的随访)	52周后,治疗cinecalcet显著减缓血管钙化()

内皮功能障碍
Sudgen et al。74年]	2008年	前瞻性随机双盲对照试验 (34 TDM2患者)	英国 (不提供) 意思是64年	维生素d2负荷剂量100.000 U或安慰剂 (8周)	维生素D补充提高手足口病(),除了降低收缩压()和增加血清25 (OH) D水平()
Tarcin et al。75年]	2009年	纵向介入 (23个学科25 (OH) D < 75 nmol / L)	土耳其 (不提供) 分层	维生素d2负荷剂量300.000 U /月×3剂量 (3个月)	治疗显著提高手足口病()
Witham et al。76年]	2010年	前瞻性随机双盲安慰剂对照试验 (61 TDM2患者)	英国 (不提供) 分层	维生素d2负荷剂量100.000或200.000 U或安慰剂 (8 - 16周)	补充显著提高血清25 (OH) D水平但未能提高手足口病。
Shab-Bidar et al。77年]	2011年	前瞻性随机双盲对照试验 (100 TDM2患者)	伊朗 (不提供) 29日- 67年	强化与Ca的饮食^{+ +}170毫克/或Ca^{+ +}170毫克+ 25 (OH) D 12.5g一天两次 (12周)	通过调整endothelin-1(补充改善内皮功能评估)和MMP-9 ()分析。
Witham et al。78年]	2012年	前瞻性随机双盲安慰剂对照试验 (34 TDM2患者)	英国 (不提供) 分层	维生素d2负荷剂量100.000或安慰剂 (8 - 16周)	补充显著提高手足口病在8周(),但不是在16周。
斯特里克et al。79年]	2012年	前瞻性随机双盲安慰剂对照试验 (76患者垫)	瑞士 (白人) 分层	维生素d2负荷剂量100.000或安慰剂 (1个月)	补充显著提高血清25 (OH) D水平但未能改善动脉硬化。
姚et al。80年]	2013年	前瞻性随机双盲安慰剂对照试验 (100 TDM2患者25 (OH) D < 75 nmol / L)	香港 (不提供) 意思是65年	25 (OH) D 125μ克/天或安慰剂 (12周)	补充显著提高血清25 (OH) D Ca^{+ +}除了减少甲状旁腺素浓度。然而,研究未能改善血管功能评估手足口病循环内皮祖细胞和采集。

WHI-CACS:冠状动脉钙妇女健康倡议的研究;CAC:冠状动脉钙化;提前:研究探讨Cinacalcet +低剂量维生素D在慢性肾脏疾病患者血管钙化接受血液透析;TDM2: 2型糖尿病;手足口病:流量介导的扩张;垫:外周动脉疾病;内皮祖细胞:内皮祖细胞;和采集:脉搏波速度。

4所示。维生素D的Intraplaque病理生理活动轴

最近的研究表明,维生素D的当地活动的自分泌/旁分泌机制。证据支持这个新的范式包括发现的表达CYP27B1(维生素D合成病原反应酶)以及VDR在多个组织和器官(81年]。在这方面,亚当斯和Hewison提议,这些新发现的维生素D的生物学特性是那些过去的更古老,也被发现在单细胞生物体和物种缺乏骨骼钙化(82年]。第一个extrarenal维生素D的识别系统可以追溯到超过25年前,研究维生素D代谢在怀孕后(83年和结节病肉芽肿性疾病84年]。之后,一些研究和基因敲除小鼠已经证明CYP27B1的表达在一些其他组织,包括皮肤(85年)、前列腺癌(86年),大脑87年),胰腺(88年),脂肪组织(89年),骨骼肌(90年,心91年),结肠(92年),和肿瘤组织(93年]。2012年,Schnatz和同事首先认出了VDR的动脉粥样硬化斑块内的表达绝经前猕猴(94年),还观察到一个有趣的逆相关性血小板负担和血清25 (OH)维生素D水平(95年]。VDR表达式是否可能抑制斑块进展或促进动脉粥样硬化漏洞尚未阐明。然而,这些结果可能表明,维生素D的地方激活可能参与动脉粥样硬化的病理生理学虽然VDR源的识别还没有被调查。

4.1。维生素D轴和先天免疫

先天免疫,尤其是单核细胞的子集,传统上被认为是动脉粥样硬化的主要演员。整个维生素D系统(包括羟化酶CYP27A1 [96年,97年]和CYP27B1 [98年]以及VDR [99年)和维生素D分解酶24-hydroxylase [CYP24A1] [97年)所示是表达单核细胞/巨噬细胞。从观察到VDR删除加速LDL受体基因敲除(LDLR的血管硬化^−−/)小鼠,Szeto和同事发现LDLR^−−//船舶^−−/在LDLR骨髓移植^−−/接受者老鼠强烈促进动脉粥样化形成,从而指出单核细胞的关键作用为主要目标的保护管理对动脉粥样化形成维生素D (One hundred.]。然而,这个领域的一项重大突破以前的观察,VDR-driven基因表达调节同时激活的巨噬细胞通过toll样受体(TLR) 4101年- - - - - -103年],TLR1/2 [104年],TLR coreceptor CD14 [105年]。此外,VDR是目标基因的其他细胞内途径(如由IL-15,参与单核细胞分化的巨噬细胞(106年])和T细胞因子lymphocyte-released干扰素(IFN)γ(103年)和il - 4 (107年]。有趣的是,当地的超表达1,25 (OH)₂维生素D是显示促进炎症反应增强抗菌肽的转录(安培β-defensin 2和抗菌肽)[108年)和刺激自体吞噬在动脉粥样硬化(109年,110年通过反馈机制[]111年]。另一方面,缺乏维生素D与一个pro-atherogenic单核细胞表型(从M1, M2亚型)的特点是增加了NF -κB活动和TLR表达式以及增强内质网压力和增加粘附分子的表达和促炎细胞因子(110年,112年,113年]。相反,维生素D的激活信号提高了巨噬细胞对脂质过载。表达下调CD36的表达和清道夫受体(SR) a1, 1,25 (OH)₂维生素D的吸收减少氧化和乙酰化检测,然后泡沫细胞的形成(114年,115年]。此外,1,25 (OH)₂维生素D降低胆甾醇酯形成和提升从巨噬细胞胆固醇流出除了压制他们的迁移趋化因子受体表达下调CCR2 (116年]。

另一方面,与动脉粥样硬化的发生中性粒细胞的作用相关的疾病已经长时间未知,甚至因为很难被认可他们的短寿命和塑料和动态属性(117年]。同样,直到最近,CYP27B1被发现在中性粒细胞(118年),而VDR表达式已经发现[119年]。类似于单核细胞,增加表达的VDR和CYP27B1可能激活中性粒细胞的反馈机制,减少促炎的合成分子,如CXCL8 [119年),巨噬细胞炎性蛋白(MIP) 1β,il - 1β和血管内皮生长因子。

4.2。维生素D轴和适应性免疫

通过他们的抗原呈递细胞,树突状细胞(dc)是必不可少的先天和适应性免疫系统的功能(120年]。DCs很大程度上是公认的健康的动脉在墙上,但它们在动脉粥样化形成中的作用仍不清楚121年]。据Gautier和他的同事们,在LDLR apoptosis-resistant DCs的移植^−−/收件人老鼠未能加速斑块进展,尽管这个实验模型展出proatherogenic模式特点是增加t细胞激活(转向proatherogenic Th1表型)和循环氧化低密度脂蛋白抗体水平上升(oxLDL) [122年]。相反,降低动脉粥样硬化负担直接与降低直流招聘(观察到小鼠缺乏CXC3R1 CCL2,和CCR5123年- - - - - -125年])。DCs是维生素D的主要来源,因为他们既定的表达高水平的CYP27B1,增强后的TLR刺激(包括TLR4 [126年]和TLR1/2 [106年,127年])。通过自分泌循环,1,25 (OH)₂维生素D是显示抑制DC分化/激活诱导分化的回归DCs向更加成熟阶段(128年]。额外的影响1,25 (OH)₂维生素D对DCs包括损伤细胞趋化作用[128年),抑制促炎细胞因子(例如,il - 1和肿瘤坏死因子-α)。此外,1,25 (OH)₂维生素D可能促进更多的耐受性表型的DCs减少二班的表达MHC分子,CD40, CD80和CD86 [129年,130年]。

另一方面,动脉粥样硬化引起的负担的回归1,25 (OH)₂维生素D可能发生也通过直接影响T细胞(131年- - - - - -133年),这是符合证据支持作为T-cell-driven动脉粥样硬化疾病的几行(134年]。针对在CD4超过102个基因⁺T细胞,1,25 (OH)₂维生素D-VDR信号可能重要的是调节t细胞活动,特别是辅助(Th)极化,扭曲的促炎的表现型Th1和Th17(通过抑制干扰素-γ,2,IL-17)抗炎Th2表型(通过促进il - 4和IL-5基因转录)135年]。此外,最近的一项研究通过Yadav和他的同事们展示了一个缺乏维生素D增加CD4之间的联系⁺CD28⁺早期计算(136年)(proatherogenic t细胞亚型)(137年]。

有趣的是,发现FOXP3转录后是直接针对VDR [138年),还有一些有益的维生素D可能涉及监管t细胞(Treg)亚型139年- - - - - -141年),被描述减少动脉粥样硬化(131年- - - - - -133年]。

总的来说,局部施加的免疫调节活性维生素D系统适应性免疫系统不仅依赖于一个自分泌环(除了DCs, CYP27B1已经承认在T细胞(142年])尤其是在旁分泌作用受不同细胞类型之间的一个复杂的相声(例如合并后的刺激与CD40 / CD40配体和细胞因子是最强的诱导物CYP27B1合成在DCs (143年])。

4.3。潜在的维生素D之间的交互和其他内分泌途径

动脉粥样化形成的分子和细胞机制和atheroprogression涉及upregulation几个神经激素的调节。最著名的激素轴之一是肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)。特别是通过血管紧张素ⅱ,老城是增加血管伤提高氧化stress-mediated通路和系统性炎症反应(144年]。此外,当地的血管活性老城还提出了检测血管紧张素转换酶的表达在动脉粥样硬化病变(145年]。维生素D是一个著名的老城的负面调节器(146年,147年),这个特性正成为潜在途径可能参与血管损伤的预防。通过删除VDR在LDLr基因⁻/⁻老鼠,Szeto和同事首先表明,抑制动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞VDR信号也抑制了老城[One hundred.]。进一步研究Ish-Shalom和同事和翁和同事最近支持这些发现在老鼠148年,149年]。此外,发现纤维母细胞生长因子(FGF) 23 /克罗索轴也扩大了潜在作用的维生素D在内分泌信号在动脉粥样硬化的发病机制。FGF23显示作为counterregulatory荷尔蒙的维生素D,抑制肾和extrarenal合成CYP27B1以及加强CYP24A1分解酶的表达。FGF23也是一个公认的危险因素心血管疾病和心血管死亡率(150年,151年]。此外,证据也直接参与促进动脉粥样硬化的患者保留肾功能也证明(152年]。尽管FGF23和维生素D的分子机制仍需要澄清(153年),最近的病理生理学研究表明潜在的这些介质两相的心血管影响动脉粥样化形成与慢性肾脏疾病(154年]。

5。结论

在过去的几十年里,简历上的科学辩论的影响维生素D系统和与其相关联的潜在的CV风险不足提出有争议的结果(155年]。即使从第一个随机临床试验的结果令人沮丧,这些研究并没有被认为是决定性的,由于限制在研究设计和管理不同的化合物。可怜的分层按年龄、种族、地理位置,体育活动,和阳光照射是主要的混杂因素,除了小样本群体的大小。此外,当前的定义最优维生素D水平在人类bone-driven而不是从心血管评估的观点。此外,不同的化合物用于补充维生素D(包括活动形式的维生素D和直接VDR受体激动剂)可能会影响这些结果的可靠性。

另一方面,本地激活维生素D系统的贡献在动脉粥样硬化斑块尚未适当调查。因此,基础研究和临床试验都需要更好地阐明与动脉粥样硬化的发生和病理生理作用的维生素D治疗心血管疾病。

利益冲突

没有利益冲突声明。

承认

这项工作是由瑞士国家科学基金会(没有。32003 b_134963/1)博士Fabrizio Montecucco。

引用

维生素D, t·b·希顿””生物化学杂志,16卷,不。6,800 - 808年,1922页。视图:谷歌学术搜索
维生素D, D . Bikle”Nonclassic行动”临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。1,保险,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . v . Krishnan D·l·特朗普c·s·约翰逊·D·费尔德曼,“维生素D在癌症预防和治疗的作用,“北美的内分泌和新陈代谢诊所,39卷,不。2、401 - 418年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . l . Ritterhouse s r·克罗t . b . Niewold et al .,“缺乏维生素D会增加自身免疫反应在健康个体和系统性红斑狼疮患者,”风湿性疾病上,卷70,不。9日,第1574 - 1569页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . f . Gunville下午Mourani, a . a .金德”的角色,在感染的预防和治疗维生素D,“炎症和过敏药物靶点,12卷,不。4、239 - 245年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . Balion l·e·格里菲斯l . Strifler et al .,“维生素D,认知,和痴呆:系统回顾和荟萃分析,“神经学,卷79,不。13日,1397 - 1405年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·帕克,o .几声D·达顿et al .,”水平的维生素D和代谢疾病障碍:系统回顾和荟萃分析,“matuitas,卷65,不。3、225 - 236年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y l . Wang歌,j·e·曼森et al .,“循环25-hydroxy-vitamin D和心血管疾病的风险:一个荟萃分析的前瞻性研究,“循环,5卷,不。6,819 - 829年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
v . m .勃兰登堡、m . g . Vervloet和n .马克思”的维生素D在心血管疾病中的作用:从目前的证据未来的视角,“动脉粥样硬化,卷225,不。2、253 - 263年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·f·Holick“进化生物学和病理学的维生素D,”营养科学和维生素学杂志》上,第83 - 79页,1992年。视图:谷歌学术搜索
j·g·朱j . t . Ochalek m·考夫曼g·琼斯,和h f . Deluca”CYP2R1是主要的,但不是独家,人体内25 -羟维生素D贡献者生产体内,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷110,不。39岁,15650 - 15655年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
舒斯特尔,“细胞色素P450维生素D信号系统是至关重要的球员,”Biochimica et Biophysica学报,卷1814,不。1,第199 - 186页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Murayama k . Takeyama s Kitanaka et al .,“肾人体内25 -羟维生素D3的正面和负面的规定1α羟化酶基因的甲状旁腺激素、降钙素和1α25 (OH) 2 d3完整的动物,”内分泌学,卷140,不。5,2224 - 2231年,1999页。视图:谷歌学术搜索
r .乏味,d .亿康先达和m . Hewison”,人体内25 -羟维生素D3-1的表情α羟化酶在肾元:肾维生素D代谢的新见解。”目前看来在肾脏学和高血压,9卷,不。1,17-22,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . r . Haussler g·k·维特菲尔德,即金子et al .,“维生素D作用的分子机制,钙化组织国际,卷92,不。2、77 - 98年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Nemere, m . c . Dormanen m·w·哈蒙德w·h·冈和a·w·诺曼”具体结合蛋白1的识别α,25-dihydroxyvitamin D3小鸡肠上皮的基底外侧膜transcaltachia和关系,“《生物化学》杂志上,卷269,不。38岁,23750 - 23756年,1994页。视图:谷歌学术搜索
诉冈萨雷斯帕尔多、r·博兰和a·r·德·博兰“维生素D受体水平和绑定在老年大鼠肠道亚细胞分数降低,”Biogerontology,9卷,不。2、109 - 118年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·r·Haussler p . w . Jurutka m . Mizwicki和a·w·诺曼”维生素D受体(VDR)介导的行为1α25 (OH) 2维生素D3:基因组和non-genomic机制。”最佳实践和研究,25卷,不。4、543 - 559年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·b·鲁茨m . Jamnongjit w·杨,d .质的a·吉尔和s r·哈姆”基因的选择性调制和nongenomic雄激素反应通过雄激素受体配体,“分子内分泌学,17卷,不。6,1106 - 1116年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·r·莱文“集成核外和核行动的雌激素,”分子内分泌学,19卷,不。8,1951 - 1959年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . e . Callera瑜珈,a . m . Briones et al .,“血管炎性反应由醛固酮介导通过c - src贩卖那些高胆固醇microdomains: PDGFR的作用,“心血管研究,卷91,不。4、720 - 731年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . t . Mizwicki和a·w·诺曼sterol-vitamin维生素D D受体合奏模型提供了独特的见解基因组和快速反应信号,”科学的信号,卷2,不。75年,文章re4, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . a . Huhtakangas c·j·奥利维拉j . e .主教l . p . Zanello和a·w·诺曼”维生素D受体存在于caveolae-enriched等离子体膜结合1α25 (OH) 2-vitamin D3体内和体外,”分子内分泌学,18卷,不。11日,第2671 - 2660页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c .博世和i r·纳比”CAVEOLIN-1:角色在细胞信号,”实验医学和生物学的发展卷。729年,29-50,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . w . Jurutka p·D·汤普森·g·k·惠特菲尔德et al .,“分子和功能的比较1、25-dihydroxyvitamin D3和小说维生素D受体配体,石胆酸,细胞色素P450 3 a4激活转录,”细胞生物化学杂志》上,卷94,不。5,917 - 943年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Dahlof“心血管疾病风险因素:流行病学和风险评估,“美国心脏病学杂志》上,卷105,不。1、补充3 a-9a, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . j . Woollard“动脉粥样硬化的免疫学方面,”临床科学,卷125,不。5,221 - 235年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·哈恩和m·a·施瓦兹“转导在血管生理学和动脉粥样化形成,”自然评论分子细胞生物学,10卷,不。1,53 - 62年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . k . Swirski m . j . Pittet m·f·科瑞撤et al .,“单核细胞在小鼠动脉粥样化形成积累进步和疾病程度成正比,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。27日,10340 - 10345年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Rotzius s tham o . Soehnlein et al .,“独特的中性粒细胞浸润在ApoE - / -小鼠损伤的肩膀,“美国病理学杂志》上,卷177,不。1,第500 - 493页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·普罗富莫b . Buttari l . Saso r . Capoano b . Salvati和r . Rigano”T淋巴细胞autoreactivity炎症机制调节动脉粥样硬化,”科学世界日报ID 157534条,卷。2012年,9页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·斯托尔和m . Bendszus炎症和动脉粥样硬化:新颖见解斑块的形成和不稳定,”中风,37卷,不。7,1923 - 1932年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Zittermann s Iodice s Pilz w·b·格兰特,诉Bagnardi和s .甘迪尼”维生素D缺乏和死亡率风险一般人群:前瞻性群组研究的荟萃分析,“美国临床营养学杂志》上,卷95,不。1,第100 - 91页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
i r·里德和m·j·博兰”,缺乏维生素D在心血管疾病中的作用。”心,卷98,不。8,609 - 614年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国科尔,p . Tsang诉Aggarwal m . l . Melamed v . s .斯,“维生素D状态和心血管事件的风险:通过系统回顾和荟萃分析的经验教训,”心脏病在审查,19卷,不。4、192 - 201年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·鲍尔,美国影片,a . Teynor r·埃贝尔说,a . a . Mahabadi和a . Schmidt-Trucksass“颈动脉内膜中层厚度作为亚临床动脉粥样硬化的生物标记,”瑞士医学周刊上文章ID w13705卷。142年,2012年。视图:谷歌学术搜索
a . Deleskog o . Piksasova a对峙et al .,“亚临床动脉动脉粥样硬化血清人体内25 -羟维生素D浓度”,动脉硬化、血栓和血管生物学,33卷,不。11日,第2638 - 2633页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . Targher l .名导r . Padovani et al .,“人体内25 -羟维生素D3血清浓度和颈动脉内膜中层厚度在2型糖尿病患者,”临床内分泌学,卷65,不。5,593 - 597年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·j·x Liu, r·f·布鲁里溃疡,w . j .吴h .沈和x j . Wang“血清人体内25 -羟维生素D浓度负相关在2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度,“中华新雪关必应,40卷,不。2、115 - 119年,2012页。视图:谷歌学术搜索
a . Kraśniak m . Drozdz m . Pasowicz et al .,”因素在维持血液透析患者血管钙化和动脉粥样硬化,”肾脏透析移植,22卷,不。2、515 - 521年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
布莱士,美国威斯纳,j . c . et al .,“动脉和心脏疾病在年轻的成年人与儿童终末期肾disease-impact的钙和维生素D治疗,”肾脏透析移植,21卷,不。7,1906 - 1914年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .藏p .傅y .问:黄et al .,“维生素D缺乏和颈动脉内膜中层厚度和冠状动脉钙化在糖尿病肾病患者,”四川达雪雪宝易雪禁令,43卷,不。3,页420 - 424,450,2012。视图:谷歌学术搜索
ai崔,j . c .罗k·穆里根et al .,”协会的维生素D不足与颈动脉内膜中层厚度在感染艾滋病毒的人,”临床感染疾病,52卷,不。7,941 - 944年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·c·罗斯·贾德,m . Kumari et al .,“维生素D与颈动脉内膜中层厚度和免疫重建hiv阳性个体,”抗病毒治疗,16卷,不。4、555 - 563年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . m . Shikuma t .濑户,c . y .梁et al .,“维生素D水平和动脉功能障碍在艾滋病的标志,”艾滋病研究和人类逆转录病毒,28卷,不。8,793 - 797年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . D . Michos e·a·Streeten k . Ryan et al .,“血清不与亚临床血管疾病的25 -羟基维生素D浓度或c反应蛋白在旧秩序阿米什人”钙化组织国际,卷84,不。3、195 - 202年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Pilz r·m·a·亨利·m·b·Snijder et al .,“人体内25 -羟维生素D与颈动脉内膜中层厚度无关在年长的男性和女性,”钙化组织国际,卷84,不。5,423 - 424年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·p·里斯·D·冯·Muhlen e . D . Michos et al .,“血清维生素D、甲状旁腺激素水平和颈动脉粥样硬化,”动脉粥样硬化,卷207,不。2、585 - 590年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . Richart l . Thijs t Nawrot et al .,“代谢综合征和颈动脉内膜中层厚度与甲状旁腺激素25-OH-D3比一般人群,“美国高血压杂志》上,24卷,不。1,第109 - 102页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . l . Carrelli m·D·沃克·h·劳et al .,“维生素D缺乏与亚临床动脉粥样硬化:曼哈顿北部的研究中,“中风,42卷,不。8,2240 - 2245年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s . Lim h . Shin j . Kim et al .,“维生素D不足与显著的冠状动脉狭窄社区老年群体:朝鲜对健康和老龄化纵向研究”临床内分泌和代谢杂志》上,卷97,不。1,第178 - 169页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国诺克斯,p .威尔士诉Bezlyak et al .,“剥夺组浓度较低,但不是媒体与颈动脉内膜厚度或斑块:从pSoBid结果,“动脉粥样硬化,卷223,不。2、437 - 441年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . m . Blondon m (goldman Sachs) n Hoofnagle et al .,“人体内25 -羟维生素D和甲状旁腺激素并不与颈动脉内膜中层厚度或斑块在动脉粥样硬化的多民族研究,“动脉硬化、血栓和血管生物学,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Zittermann s s Schleithoff, r . Koerfer“维生素D和血管钙化,”当前舆论Lipidology,18卷,不。1,41-46,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . Mehrotra D . Kermah m . Budoff et al .,“维生素缺乏D在慢性肾脏疾病,”临床美国肾脏病学会杂志》上,3卷,不。4、1144 - 1151年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
i . h . de Boer Kestenbaum, a . b . Shoben e . D . Michos m . j . Sarnak斯兹考伟克和D s .,“反向的25 -羟基维生素D浓度与冠状动脉硬化的风险,”美国肾脏病学会杂志》上,20卷,不。8,1805 - 1812年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k .年轻,j . k . Snell-Bergeon Naik r . g . et al .,“维生素D缺乏和冠状动脉钙化与1型糖尿病的受试者,”糖尿病护理,34卷,不。2、454 - 458年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Hajas j .桑德尔l . Csathy et al .,“在大量MCTD人口维生素D不足。”自身免疫的评论,10卷,不。6,317 - 324年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .太平洋c . Anania j·f·奥斯本et al .,“低25 (OH) D3水平与总肥胖、代谢综合征,在白人儿童和青少年和高血压,”欧洲内分泌学杂志,卷165,不。4、603 - 611年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Oz, a . y . Cizgici h . Oflaz et al .,“影响维生素D不足的心外膜冠状动脉流速和内皮功能,“冠状动脉疾病,24卷,不。5,392 - 397年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . n . Kiani h .方l . s . Magder和m·佩特里“维生素D缺乏不预测冠状动脉的钙,颈动脉内膜中层厚度和高敏c反应蛋白在系统性红斑狼疮,”风湿病学,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . Sypniewska j . Pollak p Strozecki et al .,“人体内25 -羟维生素D,生物标志物内皮功能障碍和亚临床器官损伤的成年人高血压、”美国高血压杂志》上,27卷,不。1,第121 - 114页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y Inaba j·a·陈,s·r·伯格曼“预测未来的心血管结果肱动脉血流介导的血管舒张:一个荟萃分析,“国际心血管成像杂志》上,26卷,不。6,631 - 640年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Charakida马西,t·f·路舍j . j . p . Kastelein和j·e·Deanfield”评估动脉粥样硬化:血流介导扩张的作用,“欧洲心脏杂志》上没有,卷。31日。23日,第2861 - 2854页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·l·雅布隆斯基,m . Chonchol g·l·皮尔斯a·e·沃克和D . r .海豹,“人体内25 -羟维生素D缺乏与炎症有关的血管内皮功能障碍与在中年和老年人,“高血压卷,57号1,第69 - 63页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . h . y . f .姚黄懿慧Chan姚et al .,“维生素D缺乏与损耗的循环内皮祖细胞和内皮功能障碍在2型糖尿病患者,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷96,不。5,E830-E835, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
i . Al Mheid r·帕特尔j·默罗et Al .,“维生素D状态与动脉硬化和血管功能障碍有关健康的人类,”美国心脏病学会杂志》上,卷。58岁的没有。2、186 - 192年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Chitalia a . Recio-Mayoral j . c . Kaski D·巴纳吉,“维生素D缺乏和non-dialysis慢性肾病患者的内皮功能障碍,”动脉粥样硬化,卷220,不。1,第268 - 265页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . Syal a·卡普尔大肠Bhatia et al .,“缺乏维生素D,冠状动脉疾病和内皮功能障碍:观察从印度患者的冠状动脉血管造影研究,“侵入性心脏病学杂志上,24卷,不。8,385 - 389年,2012页。视图:谷歌学术搜索
o . Kuloglu m . Gur t·克朗et al .,“血清人体内25 -羟维生素D水平与动脉硬化有关,左心室肥大,和炎症在新诊断高血压,”医学杂志》上的调查,卷61,不。6,989 - 994年,2013页。视图:谷歌学术搜索
c . Karohl诉Vaccarino,大肠Veledar et al .,“维生素D状况和冠状流储备衡量正电子发射断层扫描:孪生兄弟控制研究中,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷98,不。1,第397 - 389页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·e·曼森·m·a·埃里森·j·j·卡尔et al .,“补充钙和维生素D和冠状动脉钙化在妇女健康倡议,“更年期,17卷,不。4、683 - 691年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p .拉吉,通用有理,p .美国托雷斯et al .,“进步研究:一项随机研究来评估cinacalcet +低剂量的维生素D的影响在血透患者中血管钙化,”肾脏透析移植,26卷,不。4、1327 - 1339年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·a·瑟顿,j·戴维斯,m . D . Witham公元Morris和a·D·斯特拉瑟斯,“维生素D改善2型糖尿病患者内皮功能和低维生素D水平,”糖尿病药物,25卷,不。3、320 - 325年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o . Tarcin D . g .•b . Ozben et al .,“维生素D缺乏和替换对内皮功能的影响在无症状的主题,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。10日,4023 - 4030年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . d . Witham f . j .鸽子m . Dryburgh j·a·瑟顿,公元Morris和a·d·斯特拉瑟斯”的影响,不同剂量的维生素D3对2型糖尿病患者的血管健康的标志:一个随机对照试验,”Diabetologia,53卷,不。10日,2112 - 2119年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Shab-Bidar t·r·Neyestani a Djazayery et al .,“经常食用维生素d加强型酸奶喝的(Doogh)改善内皮与2型糖尿病受试者的生物标记:一项随机双盲临床试验,”BMC医学第125条,卷。9日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·D·Witham f . j .鸽子j·a·瑟顿,a·s·多尼和a·D·斯特拉瑟斯,“维生素D的效果替代标记血管健康的中风患者随机对照试验,”营养、代谢和心血管疾病,22卷,不。10日,864 - 870年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·斯特里克,f·t·Bianda s Guidicelli-Nicolosi c . Limoni g·科鲁奇,“单一的影响,口服,大剂量维生素D补充外周动脉疾病患者的内皮功能:随机对照试验研究,“欧洲杂志的血管和血管内手术,44卷,不。3、307 - 312年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . f .姚,k h .姚,c . w . Siu et al .,“随机对照试验的补充维生素D在2型糖尿病患者内皮功能,“动脉粥样硬化,卷227,不。1,第146 - 140页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
D . k .熊猫D .苗族m . l . Tremblay et al .,人体内25 -羟维生素D的“靶向消融1α羟化酶酶:证据骨骼、生殖、免疫功能障碍,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷98,不。13日,7498 - 7503年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·s·亚当斯和m . Hewison“人体内25 -羟维生素D-1-hydroxylase Extrarenal表达式,”生物化学和生物物理学的档案,卷523,不。1,第102 - 95页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·k·格雷·g·e·莱斯特和r . s .,“证据为肾1α羟基化的人体内25 -羟维生素D3怀孕。”科学,卷204,不。4399年,第1313 - 1311页,1979年。视图:谷歌学术搜索
g·l·巴伯j·w·科伯恩,e . Slatopolsky a·w·诺曼·r·l·霍斯特,“血钙过多的anephric病人结节病:证据extrarenal代1,25-dihydroxyvitamin D,“《新英格兰医学杂志》上,卷305,不。8,440 - 443年,1981页。视图:谷歌学术搜索
j·n·弗拉纳根,l . w . Whitlatch t . c . Chen等人“提高1α与人体内25 -羟维生素d 1羟化酶的活动α羟化酶基因在人类角质细胞培养和小鼠皮肤,”皮肤病学研究杂志》上,卷116,不。6,910 - 914年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·w·t·c·陈l . Wang Whitlatch, j·n·弗拉纳根,人体内25 -羟维生素d 1前列腺和m . f . Holick。α羟化酶及其在前列腺癌的含义。”细胞生物化学杂志》上,卷88,不。2、315 - 322年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
D . w·埃勒镇,美国史密斯,r . Kinobe m . Hewison和j·j·麦格拉思“维生素D受体的分布和1α羟化酶在人类大脑。”化学神经解剖学杂志卷,29号1、21 - 30,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r .乏味,d·马尔科维奇,c, e .山et al .,人体内25 -羟维生素D3-1”的表达α羟化酶在胰腺胰岛,”类固醇生物化学与分子生物学》杂志上卷,89 - 90,121 - 125年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·李·m·e·伯恩e . Chang et al .,”1α在脂肪细胞,25-Dihydroxyvitamin D羟化酶类固醇生物化学与分子生物学》杂志上,卷112,不。1 - 3、122 - 126年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . Srikuea x张o . k . Park-Sarge和k·a·艾瑟,“VDR和CYP27B1表示在C2C12细胞和骨骼肌再生:潜在的成肌细胞增殖抑制作用,”美国Physiology-Cell生理学杂志》上,卷303,不。4、396 - 405年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
陈,D·j·格伦·w·倪et al .,“维生素D受体表达增加心脏肥厚性,”高血压,52卷,不。6,1106 - 1112年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Lagishetty r . f .春:问:刘,t . s . Lisse j·s·亚当斯和m . Hewison”1α羟化酶和先天免疫反应在结肠细胞系,人体内25 -羟维生素D”类固醇生物化学与分子生物学》杂志上,卷121,不。1 - 2、228 - 233年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . j . k . Townsend k . n . Evans坎贝尔,k . w . Colston j·s·亚当斯和m . Hewison”,人体内25 -羟维生素d 1生物行为的肾α羟化酶和影响化学预防和治疗。”类固醇生物化学与分子生物学》杂志上,卷97,不。1 - 2、103 - 109年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . f . Schnatz m . Nudy D·m·奥沙利文et al .,“维生素D受体的量化与动脉粥样硬化,冠状动脉及其协会”matuitas,卷73,不。2、143 - 147年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . f . Schnatz m . Nudy D·m·奥沙利文et al .,“维生素D受体的量化与动脉粥样硬化,冠状动脉及其协会”matuitas,19卷,不。9日,第973 - 967页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
杰塞普,c·m·奎因w . l . Kritharides j . Wong和a·j·布朗”,表达和调控的固醇27 (CYP27A1)在人类巨噬细胞:RXR和PPAR的角色γ配体”,生物化学杂志,卷385,不。3、823 - 830年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·戈特弗里德·m·Rehli j·哈恩,大肠叫喊,r .,而m·克鲁兹,“Monocyte-derived细胞表达CYP27A1及其活性代谢物,维生素D3转化为“生物化学和生物物理研究通信,卷349,不。1,第213 - 209页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·s·亚当斯,t . g . Beeker t . Hongo村和t·l·克莱门斯”组成型表达的维生素D 1-hydroxylase myelomonocytic细胞系:一个模型为研究1,25-dihydroxyvitamin D生产体外,”骨和矿物质研究杂志》上,5卷,不。12日,第1269 - 1265页,1990年。视图:谷歌学术搜索
d . m . Provvedini c, d . Tsoukas l . j . Deftos和s . c . Manolagas”1、人类白细胞25-dihydroxyvitamin D3受体”科学,卷221,不。4616年,第1183 - 1181页,1983年。视图:谷歌学术搜索
f . l . Szeto c·a·里尔登D Yoon et al .,“维生素D受体信号的抑制动脉粥样硬化小鼠”,分子内分泌学,26卷,不。7,1091 - 1101年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·n·埃文斯,h·泰勒,d .亿康先达et al .,“增加人体内25 -羟维生素d 1的表达α羟化酶在无性细胞瘤:小说形式的恶性肿瘤的体液血钙过多,”美国病理学杂志》上,卷165,不。3、807 - 813年,2004页。视图:谷歌学术搜索
k·n·埃文斯,l .阮j . Chan et al .,“人体内25 -羟维生素D3和1,25-dihydroxyvitamin D 3由人类蜕膜细胞,细胞因子生产”生物的繁殖,卷75,不。6,816 - 822年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Stoffels l . Overbergh a . Giulietti l . Verlinden r .清汤和c·马蒂厄”25-hydroxyvitamin-D3-1的免疫调节α羟化酶在人类单核细胞。”骨和矿物质研究杂志》上,21卷,不。1,37-47,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . t . Liu s轮h·李et al .,“toll样受体触发的维生素D-mediated人类抗菌反应,”科学,卷311,不。5768年,第1773 - 1770页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f·奥伯格、j .它和k·尼尔森,“功能性维生素D3和视黄酸之间的对立的监管CD14和CD23表达在u - 937细胞,单核细胞的分化”免疫学杂志,卷150,不。8日,第1部分,3487 - 3495年,1993页。视图:谷歌学术搜索
s . r . Krutzik m . Hewison p·t·刘et al .,“IL-15链接TLR2/1-induced巨噬细胞分化的维生素D-dependent抗菌通路,”免疫学杂志,卷181,不。10日,7115 - 7120年,2008页。视图:谷歌学术搜索
r·k . Edfeldt p t . Liu Chun et al .,”t细胞细胞因子不同控制人类单核细胞抗菌反应通过调节维生素D代谢,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。52岁,22593 - 22598年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f·p·t·t . Wang Nestel,诉Bourdeau et al .,“前沿:1、25-dihydroxyvitamin D3直接诱导物的抗菌肽基因的表达,”免疫学杂志,卷173,不。5,2909 - 2912年,2004页。视图:谷歌学术搜索
h . m . j . m .的趣事,d . m . Shin李et al .,“维生素D3诱发自噬在人类单核细胞/巨噬细胞通过抗菌肽,”细胞宿主和微生物》第六卷,没有。3、231 - 243年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Devaraj j . m . Yun c . r . Duncan-Staley i Jialal,“低维生素d水平与促炎在1型糖尿病患者有或没有微血管并发症,”美国临床病理学杂志》上,卷135,不。3、429 - 433年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .稳住j . Bose j . Ehrchen et al .,”1α,25-dihydroxyvitamin D3的有力抑制干扰素γ介导巨噬细胞激活。”血,卷106,不。13日,4351 - 4358年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Giulietti e . van Etten l . Overbergh k . Stoffels r .清汤和c·马蒂厄”,从2型糖尿病患者单核细胞有促炎概要文件。1,25-dihydroxyvitamin D3作为抗炎。”糖尿病的研究和临床实践,卷77,不。1,47-57,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·e·里克•j .哦,j·e·斯普拉格et al .,“维生素D抑制内质网应激促进antiatherogenic单核/巨噬细胞的表型在2型糖尿病患者,”《生物化学》杂志上,卷287,不。46岁,38482 - 38494年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .哦,翁,s·k·费尔顿et al .,“1,25 (Oh) 2维生素D抑制泡沫细胞形成和抑制巨噬细胞胆固醇吸收在2型糖尿病患者,”循环,卷120,不。8,687 - 698年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·e·里克•j .哦,c . Bernal-Mizrachi“维生素D调节巨噬细胞胆固醇代谢在糖尿病。”类固醇生物化学与分子生物学》杂志上,卷121,不。1 - 2、430 - 433年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·e·里克•j .哦,c . Bernal-Mizrachi”1,25 (Oh) 2维生素D抑制巨噬细胞迁移和逆转动脉胆固醇代谢在2型糖尿病患者,”类固醇生物化学与分子生物学》杂志上卷,136年,第312 - 309页,2013年。视图:谷歌学术搜索
f .痈,a . Nencioni f·马赫,n . Vuilleumier和f . Montecucco“病理生理中性粒细胞在急性心肌梗死中的作用。”血栓和止血法,卷110,不。3、501 - 514年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
D·赫希f·e·阿切尔m . Joshi-Kale a . m . Vetrano b·温伯格,“抗炎反应维生素D在新生儿中性粒细胞减少,”炎症介质ID 598345条,卷。2011年,7页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k .高桥y Nakayama h . Horiuchi et al .,“人类中性粒细胞信使RNA的维生素D受体表达和应对1α,25-dihydroxyvitamin D3。”免疫药理学和Immunotoxicology,24卷,不。3、335 - 347年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . f .以至于和b . j . Masten树突细胞:免疫健康和疾病的监管机构,”生理上的评论,卷82,不。1,第130 - 97页,2002。视图:谷歌学术搜索
a . Niessner和c·m·韦安德一道“树突状细胞在动脉粥样硬化疾病,”临床免疫学,卷134,不。1,25-32,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . l . Gautier t . Huby f . Saint-Charles et al .,“传统树突状细胞免疫之间的十字路口在动脉粥样硬化和胆固醇体内平衡,”循环,卷119,不。17日,第2375 - 2367页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
高c . Combadiere s Potteaux j . et al .,“减少动脉粥样硬化病变形成CX3CR1 /载脂蛋白E基因敲除小鼠两倍,”循环,卷107,不。7,1009 - 1016年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . a . p . Liu, j·a·斯宾塞et al .,“缺CX3CR1损害树突细胞积聚在动脉内膜和降低动脉粥样硬化负担,”动脉硬化、血栓和血管生物学,28卷,不。2、243 - 250年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . Combadiere s Potteaux m . Rodero et al .,“联合抑制CCL2, CX3CR1 CCR5废除Ly6Chi Ly6Clo单核细胞增多症和hypercholesterolemic几乎消除了动脉粥样硬化小鼠,”循环,卷117,不。13日,1649 - 1657年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Fritsche k . Mondal a . Ehrnsperger r . Andreesen m·克鲁兹,“调节浓度D3-1α羟化酶和生产的1α,25-dihydroxyvitamin D3由人类树突细胞。”血,卷102,不。9日,第3316 - 3314页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
刘j·s·亚当斯,美国任,p . t . et al .,“维生素D-directed变阻器调节单核细胞抗菌反应,”免疫学杂志,卷182,不。7,4289 - 4295年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . c . Gauzzi c . Purificato k Donato et al .,”1的抑制效应α,25-dihydroxyvitamin D3 I型IFN-mediated单核细胞分化为树突状细胞:功能活动和趋化性障碍”,免疫学杂志,卷174,不。1,第276 - 270页,2005。视图:谷歌学术搜索
c . Almerighi a . Sinistro a . Cavazza c . Ciaprini g .罗基和a . Bergamini”1α,25-dihydroxyvitamin D3抑制CD40L-induced人类单核细胞,促炎症和免疫调节活动”细胞因子,45卷,不。3、190 - 197年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·e·巴特尔斯c . l . Hvas j . Agnholt j . f . Dahlerup r·阿格尔,“人体树突状细胞抗原表达和趋化性是由内在25-hydroxy维生素D活化,抑制”国际免疫药理学,10卷,不。8,922 - 928年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Sochorova诉Budinsky d Rožkova et al .,“Paricalcitol (19-nor-1 25-dihydroxyvitamin D2)和骨化三醇(1,25-dihydroxyvitamin D3)对树突细胞起到强有力的免疫调节作用和抑制诱导抗原T细胞,”临床免疫学,卷133,不。1,第77 - 69页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .武田t山下式:佐佐木et al .,“口服活性形式的维生素D3(骨化三醇)降低动脉粥样硬化小鼠诱导调节性t细胞和未成熟树突状细胞耐受性功能,“动脉硬化、血栓和血管生物学,30卷,不。12日,第2503 - 2495页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y v Bobryshev”,维生素D3抑制免疫反应在动脉粥样硬化,影响调节性T细胞和树突状细胞功能,“动脉硬化、血栓和血管生物学,30卷,不。12日,第2319 - 2317页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p•利比a·h·里奇曼·g·k·汉森,“免疫效应机制与动脉粥样硬化:从老鼠到人类,”免疫力,38卷,不。6,1092 - 1104年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b•D•马洪a . Wittke诉韦弗和m . T . Cantorna“维生素D的目标取决于CD4 + T细胞的分化和激活状态,”细胞生物化学杂志》上,卷89,不。5,922 - 932年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . k . Yadav, Banerjee D, a . Lal诉Jha,“缺乏维生素D, CD4 + CD28null细胞,加速动脉粥样硬化在慢性肾脏疾病中,“肾脏学,17卷,不。6,575 - 581年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . Liuzzo l . m . Biasucci g . Trotta et al .,“不寻常的CD4 + CD28null T淋巴细胞和复发的急性冠状动脉事件,“美国心脏病学会杂志》上,50卷,不。15日,第1458 - 1450页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . s . w . Kang s h . Kim Lee et al .,”1, 25-dihyroxyvitamin D3促进FOXP3表达通过绑定维生素D反应元素守恒的非编码序列的地区,”免疫学杂志,卷188,不。11日,第5282 - 5276页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·s·钱伯斯,a . m . Nanzer D·f·理查兹et al .,“血清25-dihydroxyvitamin D水平与CD4 (+) Foxp3 (+) t细胞数量在中度/重度哮喘,”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷130,不。2、542 - 544年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Maalmi a·贝雷大肠Tangour et al .,“缺乏维生素D的影响免疫T细胞在哮喘儿童:一项病例对照研究中,“哮喘和变态反应杂志》上5卷,11-19,2012页。视图:谷歌学术搜索
美国爆炸,l·勃兰特T .苯菲尔和j·e·延森”1的变化,人体内25 -羟维生素D 25-dihydroxyvitamin D和与成熟相关的调节性T淋巴细胞在慢性胰腺炎患者:一项随机对照试验,”胰腺第41卷。。8,1213 - 1218年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Correale m . c . Ysrraelit和m . i Gaitn”在多发性硬化免疫调节作用的维生素D,”大脑,卷132,不。5,1146 - 1160年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·e·杰弗里a . m .木头,o·s·库雷希et al .,“人体内25 -羟维生素D的可用性(3)apc控制之间的平衡监管和炎症性T细胞反应,”免疫学杂志,卷189,不。11日,第5164 - 5155页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Sata和d .福田”关键作用肾素-血管紧张素系统在动脉粥样硬化的发病机制,“医学杂志》上的调查卷,57号1 - 2,目前消费量,2010页。视图:谷歌学术搜索
f .饮食,r·e·普拉特·g·j·贝瑞,n . Momose g·h·吉本斯和v . j . Dzau”积累的增加组织ACE在人类动脉粥样硬化冠状动脉疾病,”循环,卷94,不。11日,第2767 - 2756页,1996年。视图:谷歌学术搜索
j . y . c . Li, m, z . Chen和l .曹、刘树群”1,25-dihydroxyvitamin D3 -内分泌肾素-血管紧张素系统的监管机构,”临床研究杂志,卷110,不。2、229 - 238年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w .元,w·潘,j .香港et al .,”1, 25-Dihydroxyvitamin D3抑制肾素基因转录通过阻断环腺苷酸反应的活性元素肾素基因启动子,“《生物化学》杂志上,卷282,不。41岁,29821 - 29830年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Ish-Shalom j .袋m . Vechoropoulos et al .,“低剂量骨化三醇降低主动脉肾素、血压和动脉粥样硬化在apoe-null老鼠,”《动脉粥样硬化和血栓形成,19卷,不。5,422 - 434年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
翁,j·e·斯普拉格j .哦,et al .,“维生素D缺乏诱发高血压和加速动脉粥样硬化的老鼠,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。1,文章ID e54625, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . h .第九r·卡茨b . r . Kestenbaum et al .,“纤维母细胞生长factor-23和死亡、心脏衰竭和心血管事件名年龄人:CHS(心血管健康研究),“美国心脏病学会杂志》上,60卷,不。3、200 - 207年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . l . Negri“成纤维细胞生长因子23:对心血管疾病和死亡率在慢性肾脏疾病中,“国际泌尿外科和肾脏学,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·马赛:Joki、k .日本雪松和m . Moroi”FGF-23的潜在作用的初步研究在疑似冠心病患者冠状动脉钙化,”动脉粥样硬化,卷226,不。1,第233 - 228页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s . Razzaque d·思达拉t .田口,r . St-Arnaud和b . Lanske“过早老化这样表型在成纤维细胞生长因子23零老鼠是一个维生素D-mediated的过程,”美国实验生物学学会联合会杂志,20卷,不。6,720 - 722年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Hu宣,b . Hu l . Lu j . Wang黄懿慧秦,“纤维母细胞生长factor-23有助于解释的两相的心血管影响维生素D在慢性肾脏疾病中,“国际生物科学杂志》上,8卷,不。5,663 - 671年,2012页。视图:谷歌学术搜索
m . j .空地,“维生素D:健康的灵丹妙药还是假先知?”营养卷,29号1,37-41,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

Scientifica

文摘