的示意图表示PCSK9-mediated LDLR退化过程。(a)在细胞表面中性pH值,LDLR可以采取一个开放的扩展构象和结合低密度脂蛋白主要通过低密度脂蛋白的L4和L5域重复。endosomal pH值较低,LDLR采用封闭形式释放的低密度脂蛋白,允许其回收到细胞表面。(b)循环PCSK9结合LDLR,抑制EFG-B——它的灵活性螺旋桨接口。核内体的低pH值提高PCSK9 / LDLR亲和力,防止复杂的离解和构象变化导致溶酶体LDLR退化。可能的交互PCSK9的c端域(CTD) endosomal pH值也被描述加强两个蛋白质之间的绑定。