文摘
迅速增加的流行病学过渡,在全球超过65岁的人口比例从2010年的11%到2050年的22%和2100年的32%,代表了一种对公共卫生挑战。越来越多的老人multimorbidities并处理大量的药物。在先进的时代,许多药物的药代学和药效学的改变。此外,药物治疗可能是复杂困难获得药物或与药物治疗依从性和持久性。安全有效的药物治疗仍然是老年医学的最大挑战之一。在本文中,提出了老年药理学的主要原则。
1。介绍
内的全球人口,年龄在65岁及以上的迅速增加在上个世纪,预计进一步增加(图1)。全球人口超过65岁的比例从2010年的11%增加到2050年的22%和2100年的32%1,2]。在西欧的比例高于80岁将从2010年的4%增加到2050年的10%。
(一)
(b)
(c)
(d)
世界人口的老龄化是多种因素的结果:安装下水道和改善饮用水、改善食品质量和保存的食物,更好的住房,教育,更多的关注身体状况,和医学科学的发展3]。预防和治疗传染病和麻醉学的心血管疾病和发展药品和工艺,在他人,贡献大大增加寿命。流行病学过渡在死亡的主要原因,从传染病和非传染性慢性病急性疾病和退化性疾病发生。发达国家在北美、欧洲和西太平洋已经接受了这种转变,和其他国家处于不同的发展阶段。流行病学过渡,加上越来越多的老年人,代表了一种对公共卫生挑战。越来越多的老人multimorbidities和处理五个药物或更多。在先进的时代,许多药物的药代学和药效学的改变。此外,药物治疗可能是复杂困难获得药物或遵守药物方案。安全有效的药物治疗仍然是老年医学的最大挑战之一。在本文中,提出了老年药理学的原则。
2。与年龄相关的药物动力学的变化
随着年龄和体重的变化,因为一些药物动力学的变化出现在许多老年人。尤其是体积分布和肾清除率的变化的临床重要性(4]。
2.1。药物的吸收
药代动力学研究老化对药物吸收的影响提供了相互矛盾的结果。几项研究没有显示年龄差异在不同药物的吸收率(5]。然而,其他研究显示吸收的增加,例如,左旋多巴。药物被被动扩散吸收有低品位的证据与年龄相关的变化。一般不需要适应的剂量,因为衰老过程。
2.2。初步的新陈代谢和生物利用度
有一个初步的减少与年龄的新陈代谢。这可能是由于肝脏质量和减少,高间隙药物,间接减少血液流动。药物的生物利用度进行广泛的初步的新陈代谢阿片类药物和胃复安等,可以显著增加。对这些药物低剂量建议开始。相比之下,一些高活性化合物的初步的激活,如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂卡托普利和培,可能较慢或减少(6]。然而,这不是临床相关的由于长期使用。
2.3。药物在体内的分布
随着年龄的增长身体成分发生明显变化,如全身的比例在逐步减少水和瘦体重。这导致了一个相对增加身体脂肪。亲水药物往往有较小的体积分布(V)导致更高的血清水平老年人(如庆大霉素、地高辛、锂和茶碱)。结果可能是负荷剂量应低于年轻人。减少v为水溶性药物往往会被更大的平衡减少肾清除率(CL),与一个较小的影响消除半衰期()。相比之下,亲脂性的药物(如苯二氮卓类、吗啡和胺碘酮)的水溶性较低所以他们V随着年龄的增加。的主要效应增加V是一个延长半衰期。增加V和已经观察到的药物如安定、硫喷妥钠和利多卡因。结果是老病人可能产生长期的影响,停止治疗后不良反应4]。
2.4。蛋白结合
酸性化合物(如安定、苯妥英、华法林、乙酰水杨酸)主要是白蛋白结合而基本药物(如利多卡因、普萘洛尔)绑定到alpha -酸性糖蛋白。虽然没有实质性的与年龄相关的变化这两种蛋白质的浓度已经观察到,白蛋白通常是减少营养不良的人,精神萎顿,或急性疾病而alpha -酸性糖蛋白在急性疾病增加。决定了药物作用的主要因素是免费的(未绑定)浓度的药物。理论上虽然血浆蛋白结合的变化可能导致药物的相互作用或药物高度蛋白结合的生理效应,其临床意义是有限的药物(13]。然而,对于一些药物,例如苯妥英、药物效应可能会增强,更可以看到ADR白蛋白浓度较低(14]。
2.5。药物间隙
2.5.1。肝
由肝脏药物清除取决于肝脏代谢药物的能力从血液通过器官(肝提取比例)和肝血流量。药物可以分为三组根据他们的萃取率(E):高(E> 0.7,如右旋丙氧芬、利多卡因、哌替啶、和普萘洛尔)、中级(E0.3 - -0.7,如阿司匹林、可待因、吗啡、三唑仑)和低萃取率(E< 0.3,如卡马西平、安定、苯妥英、茶碱,和华法令阻凝剂)。当E高,间隙由血液流动的态势。当E低,血液流动的变化产生小间隙的变化。因此,减少肝脏血流量与衰老主要影响药物的间隙高萃取率。更重要的是减少肝脏体积高达30%成人年龄。这导致减少类似的间隙大小(15]。几项研究已经显示显著降低老年性间隙第一期的许多药物代谢途径在肝脏。这些包括氧化、还原等反应。细胞色素P总额450 -代谢酶(CYP)是减少患者超过70岁(约30%16]。相比之下,第二阶段路径(例如,glucuronidation)似乎并没有显著影响(15]。然而,总的来说,减少肝间隙不是不需要的临床相关性和减少剂量。
2.5.2。肾脏
年龄相关性肾小球滤过率减少影响间隙等许多药物的水溶性抗生素、利尿剂、地高辛、水溶性β-阻断剂锂,非甾体类抗炎药物,和新的抗凝药物如dabigatran和rivaroxaban。这样减少肾排泄的临床重要性依赖于可能的毒性的药物。氨基糖苷类抗生素等药物治疗指数窄、地高辛、锂可能会产生严重的负面影响,如果他们积累仅略高于预期。老年患者的血清肌酐可能在参考范围内,当肾功能明显减弱。肌酐清除率或估计肾小球滤过率Cockcroft Gault或修改的饮食在肾脏疾病(MDRD)方程可能是有益的。然而这些方法尚未验证在虚弱的老年病人,因此每个人都应该小心当使用这些方程(17- - - - - -19]。
3所示。与年龄相关的药效学变化
药物敏感性的研究需要药物在血浆浓度的测量,以及测量药物的效果。药效学是由受体浓度的药物,药物受体相互作用(受体数量的变化,受体亲和力,第二信使的反应,和细胞反应),和自我平衡的调节。一些数据是可用的药效学差异非常老的人20.]。一些重要的药效与年龄相关的变化见表1。
3.1。抗凝血剂
大量的研究表明,流血事件的频率与华法林抗凝治疗和反应随着年龄的增加(20.,21]。有证据表明一个更大的抑制合成维生素K-dependent激活凝血因子与华法林的血浆浓度与年轻患者相比,老年。如果维生素K-antagonists (VKAs)仔细监测,治疗年龄本身并不是一个禁忌,在意大利学习非常古老,VKA有可接受的低利率的流血事件(22]。关于新抗凝血剂,dabigatran rivaroxaban apixaban,开处方者应该意识到控制试验和日常实践之间的差异,尤其是有关药物不良事件(面)。如果规定老年人,应该使用适当的剂量(23]。
3.2。心血管药物
3.2.1之上。钙通道阻滞剂
尽管老年人不太敏感的维拉帕米对心脏传导的影响,老年人确实显示更大的血压和心率下降在回应一个给定的剂量维拉帕米(20.]。这可能是解释为增加敏感性负性肌力和vasodilatating维拉帕米的影响,以及减少压力感受器的敏感性。地尔硫卓还显示与年龄相关的代谢的变化,但这些变化并没有影响血压和心率反应(24]。地尔硫卓的政府公关的喷丸引起更大的延长间隔(变导作用)的年轻人比老年人(4]。
Dihydropyridines最初有更大的影响在老年人的血压,可能由于老年性减少压力感受性反应。更大的效应可能瞬态和消失在大约3个月20.]。
3.2.2。乙型阻断剂
减少β肾上腺素能受体功能是在先进的年龄。这两个β受体激动剂,β随着年龄的增长拮抗剂显示减少反应(20.]。这是次要的受损β受体受体功能由于变异的确认,修改绑定关联的鸟嘌呤核苷酸亚基(以上。差别),或受体对这些受体的总数似乎保持但postreceptor事件改变了,因为细胞内环境的改变。的响应性α随着年龄的-adrenoreceptors保存。
3.3。中枢神经System-Active药物
许多药物影响中枢神经系统(CNS)导致老年人反应过大。老年患者抗精神病药物特别容易受到不利影响,如锥体束外的运动障碍,心律失常和体位性低血压。代理使用抗胆碱能作用还可以损害患者的认知和定位胆碱能赤字如阿尔茨海默氏症。先进的年龄也增加苯二氮平类药物对中枢神经系统的影响。姿势影响是增加,病人更容易失去平衡后三唑仑管理(25]。咪达唑仑的镇静效果与常规给予更强剂量(26]。增加的确切机制负责对这些药物的敏感性与衰老是未知的。然而,药物可能随着年龄的更容易进入中枢神经系统。例如,功能活动22射流泵的血脑屏障是减少老化27]。报道苯二氮卓类的差异可能是由于中枢神经系统药物分布的差异。
麻醉药物普遍显示老年人的敏感性增加。例如,异丙酚的敏感性随着年龄的增加(28]。神经肌肉阻滞剂没有显示增加灵敏度,低剂量的要求主要是由于改变了药物动力学(28]。阿片类药物的敏感性增加约50%老年人(29日,30.]。
4所示。变异对药物的反应
老年人显示相当大的变化对药物的反应,以及有利影响,负面影响(31日]。患者可能受益于抗精神病药物对谵妄和行为以及心理上的痴呆症状。许多其他抗精神病药物没有显示获益,但确实有不利影响32]。大约一半的患者氟哌啶醇出现锥体束外的运动干扰,独立于每日剂量或血清氟哌啶醇浓度33]。改变遗传因素是不存在。另一个例子是变量响应在抗凝血剂。VKAs与不良结果的一个重要风险导致住院老年人。年龄,体重,和基因型的药代动力学(CYP2C9)和药效学(VKORC1)决定因素约占60%的变异在华法林剂量需求(33- - - - - -35]。药物反应是多因子的变化和器官功能的变化的结果,身体成分,postreceptor响应,稳态储备和共病疾病(36,37]。同时,遗传因素可能起到了重要的作用。弱点越来越被认为是一个表型predicitve老年人的不良健康结果(38]。炎症相关的弱点有可能大大改变药物转运和代谢酶表达导致药物间隙变化(39]。基因表达的变化涉及到一个非常小的比例的基因(40]。总之,在对药物的反应不太可能有强烈的pharmacogenic组件(31日]。
5。药物在老年病人使用
老年病人常常患有一些慢性疾病,因此比其他年龄段的人使用更多的药物。与衰老相关的生理储备减少可以进一步减少急性或慢性疾病和药物的影响。在大多数发达国家,大约2/3的人口≥65年处方和场外(OTC)的药物。在任何给定的时间,平均老人使用4 - 5处方药和两个OTC药物和填充其余处方一年(4]。虚弱的老年病人使用经常超过五种不同的药物。荷兰养老院居民收到至少7 - 8不同的药物。平均数量的药物在进入老年部门使用被发现十(8]。上面这些患者使用的意思是两个OTC药品。使用的药物类型随设置。护理之家居民使用抗精神病药和镇静催眠药最常见,其次是利尿剂,降压药药物止痛剂,心脏药物和抗生素。精神药物的规定~疗养院的病人和65% ~ 55%的居家护理的患者;养老院接收≥3 ~ 7%的患者并发精神药物。社区患者使用镇痛药、利尿剂、心血管药物,通常和镇静剂。老年人使用OTC药物治疗小投诉,如疼痛、便秘、感冒和胃肠道症状(41]。最常用的在线旅行社、扑热息痛、非甾体抗炎药、抗组胺药和药物等胃投诉H2受体拮抗剂和protonpump抑制剂。在一些国家还可以使用他汀类药物和服用ppi抑制剂作为OTC药物。有人担心OTC药品的安全性,特别是老年患者。特别是,镇静剂可能会增加跌倒的风险。多种药物的使用增加了药物之间的相互作用和不良反应的风险。不同程度的肝和肾功能损害和潜在的更大的镇静剂药效老人可以OTC药品,即使低剂量,有害的。Cebollero-Santamaria et al。42)表明一个消化性溃疡出血与81%的84患者中使用非甾体抗炎药,95%的人买他们的非甾体抗炎药作为非处方药。推荐剂量的场外非甾体抗炎药的使用有一个相对好的安全性与处方非甾体抗炎药。然而病人可能需要更高更长一段没有gastroprotective药物剂量与严重的胃肠毒性结果(43]。许多老年人使用OTC药物改善睡眠。这种使用没有检查的风险(41]。老年人并不总是意识到药品不良反应(adr)由场外造成的受体拮抗剂,如困惑,和场外他汀类药物,如肝脏和骨骼肌的毒性。
文档的OTC药品的医疗记录并不常见。只有5%的OTC药物,患者住院期间及之前,使用的药物图表记录(44]。问老年患者,特别是那些承认医院,为OTC药物的使用是很重要的防止double-prescription和临床相关的药物之间的相互作用。不仅非甾体抗炎药和抗组胺药可能导致这些交互,而且作为圣约翰草草药药物。圣约翰草是用来治疗抑郁症状。在表2总结了临床重要的交互圣约翰草(7]。OTC药物的增加可用性显然有好处。不过,开处方者必须始终密切关注伴随OTC药物的使用,以减少药物不良反应。
6。复方用药与适当的处方
许多药物老年病人受益。一些可以拯救生命的(即。,antibiotics and thrombolytic therapy). Oral hypoglycemic agents can improve independence and quality of life while controlling chronic disease. Antihypertensive drugs and influenza vaccines can help prevent or decrease morbidity. Analgesics and antidepressants can control debilitating symptoms. Therefore, appropriateness, that is whether the potential benefits outweigh the potential risks, should guide therapy. Polypharmacy is often defined as the concurrent use of five or more different drugs. The main reasons for polypharmacy are longer life expectancy, multimorbidity and the implementation of evidence-based guidelines [45]。然而,复方用药也有重要的负面影响。复方用药不当会导致不必要的和通常可预防的临床相关的药物之间和药的相互作用以及药物不良反应(adr)。一年期的发病率可能不适当的药物使用虚弱的老人被发现42岁1%46]。大约有12%的老年患者在医院承认因为美国存托凭证(47]。据估计,超过一半的这些药物不良反应是可以预防的21,48,49]。多种药物使用本身未必是不可取的。这个词合适的处方地址两药物使用不当的问题以及不适当的不使用药物(或处理不足)。综合老年评估和治疗评估是有效的方法来优化复方用药,应包括不当使用和处理不足(12,45]。已经证明药剂师和如今可能发挥重要作用优化复方用药在老年50,51]。
7所示。药物治疗评估
药物评估是一个重要的过程管理慢性疾病患者。药物和解进程旨在减少药物错误,由四个步骤(52]。第一步是验证,目前使用的药物是组装。第二步是澄清和评价:每个药物(包括制定和剂量)检查是否合适。第三步是和解:新处方药物的比较旧的文档修改。最后一步是传播,更新列表被传递至下一个保健提供者。药物和解减少43%的病人药物不良事件(面),这是由于住院处方变化分为错误,但没有减少面引起的所有入学处方变化(53]。
开发了几个方法来评估药物的适当性规定的老年病人,和方法可分为隐式和显式方法(54,55]。在一个隐式方法中,从患者的医学知识和信息是用来确定适当的治疗。验证的例子,隐含的筛查工具是药物适当性指数和处方优化方法(12,56]。这些方法是病人个体化和提供机会进行一个完整的和灵活的评估个人的药物治疗。因为隐式方法取决于患者信息,他们能够检测nonspecified问题。然而,这些方法往往费时,依赖于老年药物治疗的临床判断和知识因素,医生之间可能会有所不同。这可能缺乏知识不太相关的明确的方法。这些更严格的筛查工具基于文献综述或专家共识,并指定不恰当的药物组合和禁忌症。不恰当的药物以一致的方式能被探测到。这些工具的结构可以把他们容易融入软件包,它们可以作为所谓的“临床规则。”最著名的显式检测工具是最近更新的啤酒药品清单,列出药物要避免或调整老年人口总体上或在特定的情况下的发病率57]。基于啤酒类似列表列表已经开发在法国,加拿大和挪威(58- - - - - -60]。其他的例子明确筛查工具开始(筛查工具提醒医生正确的治疗)和阻止(老年人筛查工具的处方),这是定义系统——医学审查工具(61年- - - - - -63年]。明确的筛查工具有一些缺点。例如,死板的方式会导致假阳性信号,因为个别患者特征或偏好不纳入考量药物一般来说可能是不合适的,但适合一个特定的病人。也可能出现假阴性信号,因为nonspecified问题不被这些方法。时间效益和药物监测等因素不考虑。Underprescribing,这意味着一种疾病是没有根据指导治疗,通常不能检测到这些显式的筛选工具(除了一开始筛查工具,旨在检测Underprescribing [61年])。
处方优化方法(POM)涵盖了所有方面适当的处方,由六个问题[12]。(1)患者使用的药物是真的?患者依从性的程度是什么?(2)哪些药物,病人使用,造成不利影响?(3)哪些药物对病人是必要的吗?处理不足的存在吗?(4)哪些药物是没有必要的或不当?(5)有临床相关的交互吗?(6)适当剂量和剂量的频率?
7.1。结构化的历史来提高药物在老年人
药物和解的第一步是看药物病人使用,包括场外药物(64年]。通常,药物列表是由病人的非结构化面试。可以使用各种资源,如字母通过引用医生、药物瓶,或社区药店上市。这些来源本身已被证明是完全准确(65年]。为医生提供一个方法,药物的历史,最近结构化历史服用的药物使用(垫片、表3)开发。垫片显示差异几乎所有病人的用药史。实际临床后果发生在的五个病人,几乎一半的这些差异造成的后果是关于非处方的OTC药物。垫片有可能避免这些问题,因此是一个成功的药物和解进程的第一步(8]。要注意的是,味道干扰会影响依从性本身作为衰老过程的一部分,或药物引起的味觉障碍(66年,67年]。
改善老年人的用药依从性,结合教育和行为策略应该总是使用(68年]。
药物的疗效和安全性在很大程度上取决于依从性。依从性的定义是,一个人的行为,采取药物治疗,饮食后,和/或执行生活方式变化,符合建议同意医疗保健提供者(69年]。可怜的坚持治疗老年人慢性疾病是一种常见的问题(70年]。第一个文章指着依附于1957年出版的缺乏;只有50%的病人,他们规定tuberculostatics,尿液中的药物(71年]。Cochrane综述报道50%的不依从的病人使用药物为慢性疾病(72年]。坚持降压药和他汀类药物治疗往往是更低。一年内的降压药50%的患者已经停止使用这些药物73年]。老年病人的依从性,服用他汀类药物,3个月后60%,6个月后,43%和26%,此前5年(74年]。
不依从的后果是相当大的,包括住院(33 - 60%的药物相关住院)和高死亡率(21,75年]。即使使用安慰剂,高依从性有一个3.5的时间对降低死亡率的影响超过整体活跃与坎地沙坦治疗慢性心力衰竭(76年]。这一发现表明,高为服药依从性,与高依从性相关的生活方式的建议。
患者不依从的识别是非常重要的。总结在表导致可怜的依从性的因素4(9]。
系统回顾药物依从性障碍的老年人的危险因子显示疾病相关知识,健康知识和认知功能,与毒品有关的因素,如不良反应和复方用药70年]。老年人愿意服药预防心血管疾病对其不利影响(高度敏感77年]。也因素patient-provider关系和后勤问题获得药物识别(70年]。
一般实践不依从通常被在药柜在家里。另一种方法利用药店补充记录比较分发数量的剂量和剂量规定的数量。一个非常有用的起点是问病人和家庭对他们遇到的问题与药物疗法。病人不应该归咎于可怜的依从性。筛选病人依从性的工具是短暂的药物问卷(78年]。其他检测方法的不依从生理标记,如低心率与β受体阻断剂的使用,或生化测量血浆血管紧张素转换酶等血液或尿液化验监测ACEI的依从性。
提高药物依从性的几种方法已经被证明。最有效的方法是多级针对几个因素与几个干预措施。然而有效的干预措施通常是复杂的和不适合的日常实践。自我管理教育的药物疗法效果有限。一个简单而非常有效的方法是减少剂量的频率。找到最好的坚持与剂量每天一次的频率(79%),与b.i.d减少到69%。,65% t.i。d和51%与我。d (79年]。
将病人的角度整合到治疗方案被认为是非常重要的。处方行为的变化从一个家长式的单向风格对提高药物依从性的一致性(80年]。
7.2。药品不良反应
药物不良事件(面)发病率和死亡率的一个重要原因是在老年患者21,48,49]。养老院和虚弱的老年病人似乎很高的医疗风险。埃兹的风险指数,而不是线性相关药品的数量。超过80%的出去,导致录取或发生在医院都是A型性格,也就是说,他们是剂量相关,可预测的,并可能可以避免。抗生素、抗凝血剂、地高辛、利尿剂,那些代理,非甾体类抗炎药和抗肿瘤的药物,主要是负责型药物不良反应。B型药物不良反应(特殊反应)不太常见,但可以与严重的毒性有关。几种药物引起运动障碍和落在老人81年,82年]。adr的发生是一个近似的线性关系,药物用8的数量,增加6%为每个额外的药物发现药物不良反应的风险(83年]。表5显示的是老年人中常见的药品不良反应。药物和解减少43%正面的入学处方的变化分为错误造成的53]。重要的是要让病人对药品不良反应,如果是这样,看选择。当药物也有类似的疗效/安全概要文件应规定最便宜的选择。
7.3。处理不足
下一步是分析病人的问题和疾病,以确定哪些药物。是很重要的识别表示药物失踪。不合适的处方处理不足是一种常见的原因。它已经表明,处理不足在老年病人频繁,尽管许多药物的使用(84年- - - - - -86年]。最常见的处理不足的领域从文献中提取,并展示在表6。Choudhury et al。87年)认为,医生的经验与华法林的患者可能会导致流血事件underprescription其他患者华法林。
Kuzuya et al。88年]表明,复方用药的发生率在脆弱社区老年人低是最古老的成员(> 85岁)因未充分利用的药物为慢性疾病。在一项研究明确复方用药和underprescription被发现之间的关系(86年]。underprescription的概率显著增加药物的数量。
看来,全科医生(GPs)和专家都不愿意开更多的药物老虚弱患者目前复方用药(如药物治疗方案的复杂性,对adr的恐惧,互动,和依从性差)。一些医学问题的研究表明,所谓treatment-risk悖论或风险处理不匹配存在意味着患者并发症的风险最高最低概率接受推荐的药物治疗(89年,90年]。临床实践指南的应用(论文认定)老年患者的护理与几个共病疾病可能有不良影响,可能有理由不去处理所有的问题。此外,受益的证据CPG缺乏应用程序在老年病人患有疾病。博伊德等。91年)估计,如果相关论文认定是跟着一个假想的病人就规定12的药物。然而,处理不足可能对患者有害。在优化复方用药,注意应该指向不仅过度治疗,还可能的处理不足。目的是加强适当的处方,患者共病的疾病。在做决定,开处方者应该考虑剩下的寿命,保健和药物的潜在益处的目标(92年]。Leliveld-van de Heuvel等人的研究表明,全科医生经常有理由不开一些药所建议的指南(93年]。
7.4。不恰当的药物
药品通常是基于指南的迹象。然而,即使有迹象表明药物根据指导方针,它是可能的,在特定的情况下可以丢弃的指导方针。老年人time-until-benefit和寿命是需要考虑的重要因素92年]。年龄本身是没有理由去忽略药物治疗。检查禁忌药物提供了一个列表(表7)。不必要的重复与其他药物应该寻找(48,60,61年)以及方法减少药物不良事件在老年患者94年,95年]。
7.5。药物的相互作用
虽然大约10%的普通人群一个处方药物,联合治疗的发生率是最大的老年人,女性,在那些最近住院了。超过65岁的患者使用平均四个处方药物。药品应该prescribable在一起。重要的是看看临床重要的药物之间和药相互作用[12]。
的列表在老年患者常见的药物相互作用见表8。
应该建议患者不要喝葡萄柚汁或注意药物不良反应是否使用下列药物:抗心律失常的药物:奎尼丁。组胺拮抗剂:阿司咪唑、Terfenadine。苯二氮卓类:阿普唑仑,安定,咪达唑仑、三唑仑。钙通道阻滞剂:地尔硫卓、非洛地平、硝苯地平、维拉帕米,Lercanidipine Nitrendipine。艾滋病毒药物:Indinavir,奈非那韦,例如Saquinavir。激素:雌二醇,氢化可的松,孕酮、睾酮。免疫调节剂:环孢霉素,他克莫司。大环内酯物抗生素:Claritromycin和红霉素。他汀类药物:阿托伐他汀,辛伐他汀。其他:阿立哌唑,丁螺环酮、地塞米松、多西他赛,Domperidone,芬太尼,氟哌啶醇,伊立替康,普萘洛尔、利培酮、氟替卡松加沙美特罗,它莫西芬,紫杉醇、长春新碱、唑吡坦。
临床相关的交互与圣约翰草见下表2。
7.6。频率调整剂量和/或剂量
考虑如果规定的剂量仍是正确的。在老年患者血清肌酐可能在参考范围内,当肾功能明显减弱。Cockcroft Gault和/或修改的饮食在肾脏疾病(MDRD)方程可能有利于更好的估计的肾小球滤过率药物清除以肾为主。然而,人们担心这些方法的有效性在虚弱的老人。药物的剂量应调整列表的肾功能下降提出了表9。
这个问题也让医生知道的可能性减少剂量的频率,或结合药物结合薄片为了提高依从性。
坚持以几种不同的方式可以增加,但大多数证据的每日剂量的数量(72年]。
最近,复方用药优化方法(POM)已经被纳入在荷兰复方用药指南。POM已经成为,步骤1和2中,结构化的工具来减少不恰当的复方用药(条)。加沙地带包括五个步骤:(1)结构化历史服用的药物,例如根据垫片(8]。(2)Pharmacotherapeutic处理不足的分析组成的分析,使用药物的有效性,不再表示药物,药物不良反应,临床相关的相互作用,必须正确规定的剂量,药物的使用问题。(3)建立一个pharmacotherapeutical治疗计划,由医生和药剂师。(4)与病人讨论pharmacotherapeutical计划和做出明确的决定。(5)监控计划的后果和在必要时进行调整。
8。结论
老年人有更高的疾病负担与年轻人相比,他们消费总额的近一半的药物支出。因为药物动力学和药效学变化的老化,增加药物不良反应的风险有一个老年人需要更多的临床和观察性研究。代表名额不足的老年患者在临床试验中还报道,可能发生的原因很多,但主要因素被认为是排除由于并存状况,伴随药物的使用,和脆弱的健康(96年- - - - - -98年]。然而,即使是最好的preauthorization研究不能回答所有的问题。因此,postauthorization研究和方法检查临床实践生成的信息是必要的。这是认可也由食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)。EMA的对人用药品委员会(CHMP)建立了一个老年专家小组,提供科学建议与老年人有关的问题。一个欧洲Geriatic医学策略是在2011年推出。信息是可用的http://www.ema.europa.eu/。在荷兰专业知识中心药物治疗在老人提出改善尽可能有效和安全的药物治疗(http://www.ephor.eu)。足够的信息是至关重要的优化patient-individualized吸毒。需要多方面的方法改善指导处方的证据基础。带的使用方法可能有助于优化复方用药的处方。具体gerontopharmacology教育需要教学生和处方,如何优化复方用药和处方适当药物治疗老人(99年]。