文摘

介绍。退行性椎间盘疾病是一个慢性下腰痛的常见原因。外科手术是一种侵入性治疗与高成本有关。越来越多的兴趣在再生医学微创但是直接盘治疗慢性discogenic下腰痛。客观的。评估临床改善主要discogenic下腰痛与intradiscal注射自体骨髓抽出物集中(BMAC)。研究设计。前瞻性群组研究。设置。单身,multiphysician中心。病人。32个成年病人接受intradiscal注入自体BMAC治疗主要discogenic下腰痛。干预措施。Intradiscal注入自体BMAC。主要结果测量。主要结果测量是视觉模拟背部疼痛量表(脉管背部疼痛)。二次结果措施包括ODI,脉管腿部疼痛,和EQ-5D-5L分数。结果比较从基线到1年。结果。男性32例(56.3%),平均年龄为45.9岁了,给92年的治疗水平。意思是脉管背部和腿部疼痛分数从5.4提高到3.0 ( )和2.8到1.3 ( ),分别。意味着ODI评分从33.5下降到21.1 ( ),和EQ-5D-5L分数从0.69提高到0.78 ( )。使用建立MCID值,59.4%在脉管背部疼痛临床显著改善,43.8%脉管腿部疼痛,和ODI评分的56.3%。结论。Intradiscal注入自体BMAC显著提高下腰痛,残疾和生活质量一年。这项研究表明,intradiscal BMAC有潜力成为一个有效的非手术治疗慢性discogenic下腰痛。

1。介绍

慢性下腰痛是残疾的主要原因之一,在美国和世界各地,导致医疗保健支出数百亿美元的(1- - - - - -3]。退行性椎间盘疾病(DDD)已经研究的很透彻,慢性下腰痛的主要病因之一(4]。椎间盘相对无血管,导致一个愈合不良环境退化(倾向5- - - - - -7]。手术治疗往往是医学上适合DDD症状患者非手术治疗失败。尽管临床有效,手术比非手术治疗侵袭性和更大的风险(8]。越来越多的兴趣在再生医学领域,包括注射骨髓抽取intradiscal微创治疗下腰痛(2,9]。这直接治疗受损和痛苦的光盘提供了一个独特的优势(1)传统的非手术选项有间接影响的光盘和(2)的手术方式,虽然有直接影响,可以减少腰椎的活动范围和邻近节段退变。

再生医学利用身体的细胞促进愈合的伤害。骨髓抽出物集中(BMAC)已被证明含有大量的间充质干细胞(MSC)和生长因子(10,11]。如动物模型和其他骨科应用程序所示,msc多能干细胞可以分化成细胞类型,包括软骨组织(2,12- - - - - -15]。椎间盘的结构设计(内髓核和外环纤维化)使得非手术BMAC注入一个有前途的兼职管理discogenic低背部疼痛。有一个缺乏文献报告的临床有效性intradiscal BMAC注射。本研究的目的是探讨潜在的临床改善慢性discogenic下腰痛与注射自体BMAC退行性腰椎盘通过分析验证病人报告结果的措施(舞会)一年。主要的分析将在下腰痛评估变化从基线到1年;二次分析将评估腿部疼痛、残疾等级,和生活质量分数从基线到1年。

2。方法

所有使用PubMed文学进行了搜索。

2.1。病人选择和临床协议

这是一个IRB批准前瞻性群组研究multiphysician脊柱实践。成人患者(> 18年)诊断为原发性discogenic下腰痛,经历intradiscal注入自体BMAC从2017年到2019年,和舞会在1年内完成合格的列入。患者被排除在外,如果他们(1)有一个活跃的感染,(2)在化疗,(3)被诊断出患有骨髓增殖性疾病,(4)积极使用尼古丁,(5)怀孕,(6)不完整的毕业舞会。所有患者签署知情同意和前注意隐私的实践过程。

Discogenic腰痛是临床诊断可通过历史,体检,和成像,然后使用腰椎椎间盘造影术证实诊断。主观和客观的临床评价,discogram BMAC过程进行同样的每个病人的医生。在罕见情况下腰椎椎间盘造影术不可用的时候,疼痛挑衅在盘初增压BMAC过程是利用代理确认痛苦的发电机。

主观,病人描述的下腰痛与长期定位更加弯曲,起重、和/或坐。那些下肢投诉称这些小而下腰痛的主要症状。客观评价,神经系统检查正常或稳定的前6个月保守治疗。所有患者接受站腰椎前后的、横向弯曲和扩展x射线和腰椎MRI BMAC前检查程序的一部分。发现明显的不稳定等,急性骨折或主要畸形被排除在x射线。Modic变化和Pfirrmann从腰椎MRI评分得到,等发现严重狭窄,感染,肿瘤被排除。

在腰椎椎间盘造影术,阀瓣疼痛挑衅被确认在阀瓣增压每盘水平,对比染料注入体积分析还测量了每注射,使用动态透视和染料模式评估在每个注入。随后,病人的疼痛水平之前,报道discogram期间,疼痛(整合或nonconcordant)的质量,数量的染料毫升盘接受,和染料模式记录每个注入每盘水平。在这项研究中,整合疼痛定义为通常的下腰痛的繁殖基线。

所有患者接受了至少6个月的保守治疗之前考虑BMAC注入。这包括修改的组合活动,运动,物理治疗,按摩疗法,针灸,类固醇注射,药物(包括非甾体抗炎药、非阿片类止痛药,肌肉休闲者,neurolytics,和阿片类药物)。所有BMAC程序进行门诊设施。

2.2。程序协议

根据与静脉注射工和芬太尼有意识的镇静,皮下注射局部麻醉之前从每个病人的骨髓愿望后髂嵴后利用荧光镜的指导而标准的无菌技术。10毫升吸引使用卷针和重新定位之间画出每Hernigou等人建议的技术进行总共60毫升或120毫升的数量取决于水平(接受治疗16]。每个注射器吸入的离心机通过麦哲伦自体集中系统(是生物制剂,某些MA),收集和集中被记录。集中的体积范围从8到10毫升。荧光镜的指导下,BMAC注入每个症状性退行性椎间盘基于接受卷在之前的内容和触觉,从1到6毫升每盘的平均水平。这些步骤都完成集中在一个单一的过程中没有修改。

2.3。Postprocedure协议

按照机构的postprocedure协议,所有患者指示避免高强度活动2周,开始物理治疗过程,大约2周后,避免非甾体抗炎药用于6周。对乙酰氨基酚是推荐使用所需的手术后的疼痛,除非另有禁忌。阿片类镇痛药的处方,提供基于个别病人的需要。

2.4。数据收集和分析

基本的人口是来自电子医疗记录和数据采集系统。问卷包括视觉模拟量表(血管),背部和腿部疼痛得以残疾指数(ODI)和EQ-5D-5L管理基线和1年期postprocedure确定结果背痛、腿疼痛、残疾,分别和生活质量。大量的吸气骨髓和注射BMAC单独测量和记录的过程。Preprocedural核磁共振成像是通过该机构的图像存档和通信系统(PACS)和审核2奖学金训练有素的脊柱外科医生。每个水平是影响评估Modic变化和分配一个原始Pfirrmann年级(17,18]。Postprocedure MRI只是如果表示基于临床症状的表现。当可用时,postprocedural综述了核磁共振成像pre-preprocedural核磁共振成像使用相同的方法。

统计分析使用IBM SPSS 27.0 V(纽约阿蒙克市)。提出了连续变量均值和标准差和分类变量计数和百分比。舞会的比较分数从基线到12个月使用成对进行 - - - - - -测试;是水平的意义 。

3所示。结果

3.1。基线特征

男性32例(56.3%),平均年龄的 年,平均BMI (公斤/米2,意味着Charlson发病率指数(CCI)得分为0.8±1.0,包括(表1)。平均而言,疼痛持续时间 个月。大部分患者(84.4%)接受了preprocedural内容其中100%表现出整合背痛至少一盘水平。所有病人没有6个月的非手术治疗,15例(45.0%)患者手术前服用抗炎药物。意味着preprocedural脉管背部和腿部疼痛分数 和 ,分别在一个清廉的规模。意味着preprocedural ODI与EQ-5D-5L 和 ,分别(表2)。

表1
病人的特点。
表2
Preprocedural细节。
3.2。程序和成像

光盘的总数是92治疗每个病人和范围从1到6的水平模式的3水平接受治疗;最治疗水平L4/5(29.3%)和L5 / S1 (30.4%)。没有程序上的并发症(表3)。所有患者preprocedural MRI扫描。平均有62.5%的患者Modic 1型或2变化每级(40.2%)和93.8%的Pfirrmann年级3或更高(90.2%每级)。Postprocedural核磁共振成像得到13日(40.6%)患者,其中69.2% Pfirrmann年级没有可测量的变化。三个病人恶化,和一个改进Pfirrmann等级(表4)。图1演示了一个preprocedural MRI,从腰发荧光图象,在BMAC注入荧光图象。

表3
过程的细节。
表4
盘的评估。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
图1
MRI显示盘干燥在L5 / S1(一个);在L5 / S1椎间盘造影术显示异常染料模式(引发了整合低背部疼痛)和普通染料在L4/5模式(没有痛苦的挑衅)(b);intradiscal BMAC注入在L5 / S1 (c)。
3.3。结果

意味着脉管背部疼痛分数下降了2.4点( )从pre - 1年期postprocedure。脉管腿部疼痛分数下降了1.5点( )(图2)。有12.4分的减少意味着ODI评分( )(图3)。意味着EQ-5D-5L提高了0.09分( )(图4)。总体而言,59.4%的患者达到临床显著改善脉管背痛、脉管腿疼痛,43.8%和56.3% ODI评分/建立最低临床重要的区别(MCID值(表)5)[19]。


图2
柱状图对比的意思是脉管分数在基线和1年:(左)和腿(右)。

图3
条形图比较意味着ODI评分基线和1年。

图4
条形图比较意味着EQ-5D-5L分数在基线和1年。
表5
临床上重要的1年的结果。

没有并发症报道有关注射在为期一年的随访。三个病人(9.4%)继续融合手术水平以前对待BMAC由于持续疼痛平均164.5天注射(表6)。

表6
Postprocedure手术细节。

4所示。讨论

这项研究的结果显示血管显著改善背痛、脉管腿部疼痛,ODI, EQ-5D-5L为期一年的随访患者的基线值相比intradiscal注入自体BMAC discogenic低背部疼痛。临床上,显著改善超过建立MCID值脉管背部疼痛(59.4%),脉管腿部疼痛(43.8%),和ODI(56.3%)被发现19]。尽管一群相对年轻和健康的非吸烟者,患者的基线舞会表明中度残疾(20.]。

改善脉管腿分数意想不到的,但一旦先前文献报道[13]。而准确的原因是未知的,这可能是由于阀瓣结构或形态改善BMAC注入导致的抗炎效应降低神经过敏,以前一直认为的间充质干细胞(21,22]。

早期系统化和全面审查发现有有限的研究描述验证病人报告结果措施后intradiscal BMAC注入和证据的总体质量很低(4,23]。然而,最近的评论显示,有越来越多的文献,包括随机对照试验(相关的),它描述改善病人报告结果由于intradiscal BMAC注入(24]。

虽然早期研究表明,intradiscal BMAC注入不改善腰痛,后来的研究取得了可喜的成果(13,25,26]。回顾性研究沃尔夫等人在一群33病人intradiscal BMAC注射证明改善腰痛基于数字评定量表,ODI, SF-26分数。所有三个结果提高了超过30%的患者至少50% (27]。

最引人注目的前瞻性数据使用标准化的结果测量这个话题所发表的一系列论文Pettine等人在一群26日患者。这些论文发表与随访时间1,2,3,5年(28- - - - - -31日]。12个月的随访中,他们报道平均降低脉管背部疼痛得分46.1分(在0 - 100范围内)和ODI评分31.5分(28]。我们的研究也证明减少血管背痛和ODI评分在BMAC注射后12个月,所有患者平均减少2.4(规模清廉)和12.4点,分别。在Pettine等的研究中,病人没有至少提高25% 6个月随访都有资格在痛苦的回注的影响水平。这与我们的研究,患者只注射一次。

在另一个前瞻性研究,Elabd等人评估病人报告结果使用的比例总体改善规模(0 - 100%)4 - 6年之后自体intradiscal缺氧培养BMAC五病人注射。他们发现改进范围从10到90%,平均提高55%。所有5例报道,强度提高,和4 5例报道,流动性也改善(32]。

在一个随机对照试验,诺等人评估24患者随机分成两组,接受同种异体BMAC测试组和对照组接受安慰剂的渗透与麻醉的脊椎旁的肌肉组织。值得注意的是,本研究利用同种异体BMAC利用自体BMAC与我们的研究。Patient-reported结果收集使用血管疼痛量表,ODI, SF-12生活质量问卷加上MRI探索整个6后续访问超过12个月。患者在治疗手臂显示28%的显著改善与他们的血管评分( )相对于对照组并没有表现出显著改善这一类。此外,量化Pfirrmann分级显示一个小但显著改善治疗患者在发现相反的对照组MRI在1年33]。

同样在文献中,核磁共振成像检查之前和之后BMAC结果不同从椎间盘形态学变化适度改善椎间盘高度(26,28]。分析了核磁共振成像在我们群使用原始Pfirrmann分类系统和Modic终板变化(17,18]。大多数成绩Pfirrmann 3 - 5 postprocedural preprocedural(93.8%和100%)和Modic 1 - 2变化postprocedural preprocedural(62.5%和69.2%)。比较和postprocedure核磁共振成像,69.2%没有可衡量的变化Pfirrmann年级,三个(23.1%)病人恶化,和一个(7.7%)提高Pfirrmann等级。这表明更重要应该放在舞会的评估病人对治疗的反应,而不是核磁共振的发现。

核磁共振分析已经完成作为评估的一部分,其他再生的临床疗效治疗下腰痛的选择,如富含血小板血浆(PRP)。52周的随访,穆雷等的intradiscal PRP releasate组临床显著改善血管和ODI评分从基线( 和 ,分别)。核磁共振分析在52周,Pfirrmann没有变化或修改Pfirrmann评分分数与基线相比,类似于本研究的发现(34]。

Intradiscal BMAC注入是微创手术;然而,手术治疗可以作为下一个选项如果BMAC注入未能充分改善症状。有有限的数据报道选择接受手术的患者的数量在intradiscal BMAC注入。1年随访期间内的这项研究中,3例(9.4%)患者选择进行融合手术由于持续疼痛的影响水平。在类似研究Pettine et al .,当选为2例(7.7%)患者有手术,1年随访31日]。

4.1。优势和局限性

美国矫形外科医师学会发表报告标准研究与富含血小板血浆和间充质干细胞由于之前不一致结果报告来帮助指导今后的治疗。这项研究符合AAOS报告标准的88%,是一个引人注目的除了当前文献[34]。

本研究的局限性包括小样本大小和随访时间有限。虽然我们能够报告统计改进舞会,这些分数超过一年的长期变化是未知的。随访期和进一步的研究需要更大的样本量。进一步的前瞻性随机研究比较群组是必要的进一步评估BMAC的功效。这项研究的结果可以作为前体更大的试验。作者打算探讨这个话题进一步增大样本量,更长时间的随访中,并深入subanalyses更好地考虑潜在的混杂因素。

我们没有注入一个标准化的BMAC每级。注射量是基于体积每盘接受,范围从1到6毫升每级。因此,我们不能得出任何结论对注入量之间的任何影响和对疼痛的影响。BMAC不是培养或分析;没有结论可以对每个病人的干细胞浓度相对BMAC。未来的研究规范的这一部分的方法可以减少任何可能的临床过程中的误差来源,进一步阐明微生物送气音的特点和临床结果之间的关系。

5。结论

这项研究表明,自体intradiscal BMAC注入有潜在的临床改善discogenic低背部疼痛一年同时减少伤残率以及提高生活质量得分。这个再生医学过程提供了一个直接和有前途的兼职传统非手术治疗慢性discogenic下腰痛。

数据可用性

对数据的访问限制是由于病人隐私实践。

伦理批准

本研究通过一个集中的IRB。这项研究是按照1964年赫尔辛基宣言,进行修改,其他等价的道德标准。

所有研究对象或其合法授权代表签署书面知情同意,包括在注意隐私的实践,研究手术前登记和公布。

的利益冲突

海因斯博士报告个人费用来自美敦力公司,个人从Globus医疗费用,个人从Spineart费用,和个人费用从Innovasis外提交的工作。博士好个人费用从Stryker / K2M报道,美敦力公司的个人费用,从Augmedics个人费用,和个人费用从NSite外提交的工作。Stryker Jazini博士是一个顾问,美敦力公司,外Innovasis,提交工作。没有其他的利益冲突声明为剩下的作者。

确认

特别感谢将利亚卡伦博士统计指导。