文摘
初级纤毛是高度保守的microtubule-based细胞器,项目从细胞表面细胞外环境和在mechanosensation扮演重要角色,转导、细胞极性维护和行为在器官发育和病理变化。Intraflagellar传输(IFT)蛋白质对纤毛的形成和功能至关重要。骨骼系统由骨骼和结缔组织,包括软骨,肌腱,韧带,提供支持,稳定,运动身体。技术已经取得了很大的进步近几十年来初级纤毛和骨骼疾病。越来越多的证据表明,骨骼系统与纤毛细胞缺陷会导致许多人类疾病。此外,删除特定的纤毛蛋白在骨骼组织与不同的Cre老鼠导致不同的畸形,这表明初级纤毛参与骨骼疾病的发展。此外,初级纤毛的完整是至关重要的间充质干细胞成骨/ chondrogenic感应,视为一个有前途的骨骼疾病的临床干预的目标。在这次审查中,我们总结了初级纤毛和纤毛蛋白的作用在骨骼疾病的发病机制,包括骨质疏松、骨软骨瘤,骨关节炎、椎间盘变性,脊柱脊柱侧凸,和其他cilium-related骨骼疾病,并强调了他们的有前途的治疗方法,包括使用间充质干细胞。我们审查试图提供证据为初级纤毛作为一个有前途的骨骼疾病的临床干预的目标。
1。介绍
初级纤毛是高度保守的microtubule-based细胞器,项目从细胞的表面到细胞外环境中,扮演了一个重要的角色在mechanosensation,转导,和极性维护在器官发育和病理变化,包括骨骼系统(1,2]。纤毛的组装和功能需要有效intraflagellar运输纤毛(IFT),这是一个双向的运输由IFT蛋白复合物和IFT汽车。界面张力蛋白复合物分为复杂和复杂的B (3]。在初级纤毛,在囊泡膜的货物被贩卖的纤毛基地Bardet-Biedl综合症(BBSome)外套复杂(4]。BBS IFT基因或基因突变可引起纤毛缺陷或损失。初级纤毛有复杂的函数包括Hedgehog信号转导和和化学或机械信号转导。纤毛的作用在刺猬信号转导Huangfu等人于2003年被发现,和流程已经完善5]。没有配体,修补(Ptch)防止易位平和质膜(Smo)。microtubule-associated复杂促进Gli到其抑制因子的处理形式。通路的激活,Smo等离子体膜,和Sufu-Gli复杂associates Smo的carboxy-terminal尾巴,导致Gli的释放和促进Gli进入激活表单的处理(6]。
骨骼系统由骨头,软骨,椎间盘(试管),肌腱,韧带,提供支持,稳定,运动身体。骨骼系统暴露于各种机械载荷和机械转导功能作为主要系统在我们的身体。初级纤毛被认为是化学或mechanosensor和信号通路传导中心。因此,相信纤毛有至关重要的作用在骨骼的功能。在过去几年中,新兴的研究报道,细胞纤毛在骨骼系统缺陷能导致许多人类疾病,包括骨关节炎(OA)和椎间盘变性(类),病变,另一幅作品《年轻的综合症,脊髓脊柱侧凸7- - - - - -11]。此外,初级纤毛是众所周知的在成骨/ chondrogenic发挥重要作用诱导间充质干细胞(msc),被认为是一种很有前途的骨骼疾病的临床干预的目标。新方法治疗骨质疏松症、OA和其他骨骼疾病都集中在促进骨或软骨形成通过成骨细胞和软骨细胞的目标和他们的祖细胞或msc。在这里,我们回顾了现有文献对初级纤毛和他们的角色骨骼疾病和有前景的治疗方法,包括msc。
2。初级纤毛和纤毛蛋白骨骼疾病
2.1。初级纤毛和骨质疏松症和骨折愈合
骨质疏松症是一种最常见的慢性骨骼病理疾病以骨量减少,给病人一个巨大的经济负担和世界各地的类股12]。作为一个精美mechanosensitive器官,机械刺激不足被认为是骨质疏松症的主要原因。初级纤毛感官细胞器扮演重要的角色在细胞外的化学和机械信号翻译成细胞反应,被认为是与骨骼发育和骨质疏松症密切相关。初级纤毛在骨骼发育的重要作用和模式已经被建立1,13,14)(表1)。同时,淘汰赛的许多cilium-related基因缺陷导致纤毛据报道引起鼠长骨或脊椎骨质疏松表型,包括IFT80 IFT88,驱动蛋白家族成员3 (Kif3a), Evc, Pkd1, IFT40 [11,15- - - - - -21]。
新方法治疗骨质疏松症的关注促进成骨诱导msc、和初级纤毛被报道对msc的成骨分化是必要的(22]。科里根等。23)发现氯化锂和fenoldopam可以利用增强ciliogenesis msc和fenoldopam是一个可行的ciliotherapeutic选择提高msc的骨和潜在治疗骨质疏松症。然而,在成骨细胞和骨细胞纤毛如何改变了骨质疏松症在很大程度上是未知的。进一步的研究来确定初级纤毛和骨质疏松症之间的关系需要调查。
骨折愈合是一个复杂的生物过程,有一些相似性与骨骼发育特征。最近,刘等人。24)发现,软骨细胞利用条件删除IFT80 tamoxifen-inducible Col2-CreER老鼠导致低密度/多孔编织骨组织相比,控制在骨折愈合。机械化IFT80删除可以下调TGF -β信号通路通过抑制TGF -的表达β我和TGF -βR和磷酸化的Smad2/3骨折愈伤组织。Chinipardaz et al。25)报道,成骨细胞纤毛由糖尿病引起的损失导致有缺陷的糖尿病患者骨折愈合通过体外实验糖尿病和Osx-cre; IFT80fl / fl小鼠模型。所有这些表明,纤毛在骨折愈合十分重要。
2.2。初级纤毛和骨或软骨肿瘤
骨或软骨肿瘤是人类最常见的一种主要骨骼病变,他们从良性病变,如内生软骨瘤和骨软骨瘤,恶性软骨肉瘤(26]。内生软骨瘤和骨软骨瘤是最常见的良性骨肿瘤,和他们总是发展时期的骨骼生长位置毗邻生长板(26,27]。内生软骨瘤内metaphyseal骨骼的一部分。骨软骨瘤表现为扩展的骨头和软骨metaphyseal地区长骨头,软骨上限。骨或软骨肿瘤的发展总是结合持续活跃的刺猬(Hh)信号。初级纤毛的中心是Hh信号转导;因此,纤毛和骨软骨瘤和内生软骨瘤之间的关系进行调查。骨软骨瘤、原发性纤毛发病率是正常的,但纤毛取向显著破坏与控制(28]。纤毛组织是至关重要的细胞的极性,杂乱无章的纤毛取向在大多数细胞的骨软骨瘤可能导致的损失细胞极性和安排在生长板(29日]。据报道,然而,纤毛内生软骨瘤的发病率变化在不同的研究28]。何鸿燊et al。30.)报告说,只有13.4%的细胞纤毛在内生软骨瘤组织,大大减少与控制关节软骨(图1)。最近,我们发现纤毛发病率和纤毛长度可比人类内生软骨瘤细胞之间和控制关节软骨细胞,但纤毛方向很大程度上改变(31日]。不同的样本资源可能导致不同样本的变化,和纤毛功能更人性化内生软骨瘤样本在未来需要被识别。软骨肉瘤是一种软骨恶性肿瘤起源与攻击行为。在人类和小鼠软骨肉瘤,纤毛的肿瘤发生率与正常关节软骨(软骨细胞是大大下降30.]。软骨肉瘤的部分地区被认为来源于良性肿瘤与P53突变(相结合26]。从骨软骨瘤、软骨肉瘤发病率急剧下降纤毛转型建议纤毛细胞的比例可以作为有用的标记来区分良性和恶性肿瘤。
刺猬(Hh)浓度分布梯度对正常软骨细胞增殖和分化至关重要。然而,Hh梯度中断,显示均匀模式内生软骨瘤或骨软骨瘤31日]。生长板(Col2 Hh信号激活α在老鼠身上1-Gli2中鼠标)导致内生软骨瘤。类似于Col2α1-Gli2鼠标,IFT88部分突变体还开发了内生软骨瘤生长板。有趣的是,激活Hh信号(Gli2-overexpressed)缺IFT88鼠标会导致更多的内生软骨瘤。纤毛的中断Gli2-overexpressed鼠标导致更多的内生软骨瘤,表明纤毛可以抑制Hh信号激活在这些条件下(30.]。一些研究[32,33]表明,Hh信号对骨肿瘤的生长至关重要,过程;损失主要cilium-disrupted Hh信号可以抑制肿瘤生长或过程。然而,我们发现,印度刺猬(本次)消融aggrecan-positive enchondroma-like产生祖细胞组织生长板附近的老鼠,并抚平受体激动剂可以显著降低内生软骨瘤发病率Ihh-knockout鼠标(31日]。一致,初级纤毛的双和对立的角色和Hh信号也被发现在发展成神经管细胞瘤(34]。纤毛和Hh信号是如何参与骨肿瘤需要调查的深入发展和进步。
Ciliogenesis和伸长过程中需要协调的微管装配和蛋白质改性。组蛋白脱乙酰酶6 (HDAC6),作为一种特殊的HDAC家族的成员,起着至关重要的作用在微管脱乙酰作用[35]。香等。35)报道,显著降低纤毛异常表达和表达HDAC6存在于人类软骨肉瘤组织,并针对抑制HDAC6可以显著抑制软骨肉瘤细胞增殖和入侵。潜在的机制可能影响通过极光A-HDAC6 ciliogenesis级联。虽然这些体外数据HDAC抑制在软骨肉瘤的治疗效果是有前途的,来自临床试验的数据是令人沮丧的病人36]。是否HDAC抑制或其他药物针对纤毛或cilium-related信号是有效的治疗软骨肉瘤在未来仍有待证明(37]。
骨的骨巨细胞瘤,通常出现在长骨松果体在年轻的成年人,在当地是一个激进的原发性骨肿瘤增殖单核基质细胞组成,许多巨噬细胞活性,和大osteoclast-like多核巨细胞。Castiella et al。38]发现单核基质细胞的骨巨细胞瘤骨目前初级纤毛和Hh信号通路被激活这些细胞。他们推测初级纤毛可能发挥重要作用在骨巨细胞瘤的骨肿瘤发生和可以作为一个潜在的治疗目标。
2.3。初级纤毛和办公自动化
OA关节是一种最普遍的疾病全球先进的年龄和残疾的主要原因。OA患者通常遭受许多恼人的并发症,负面影响他们的生活质量。在病理生理学,OA的特点是关节软骨的退行性变和软骨细胞死亡率升高39]。机械过载异常被发现的一个主要贡献OA的发病和进展。初级纤毛,已发现生物力学的关键信号转导,许多研究都与OA的最后几年。初级纤毛被发现出现在正常的关节软骨和OA组织,和纤毛发病率和长度显著增加表面侵蚀阐明人类OA关节软骨与正常的人类(40)(图2)。面向此外,纤毛细胞的长轴平行的咬合面在正常关节软骨,但他们是面向中心的异常细胞集群在骨关节炎细胞(40]。尿黑酸尿(鲔)是一种遗传性疾病造成酶的缺乏homogentisate 1, 2-dioxygenase特点是软骨退化严重,类似于观察OA。然而,索普et al。41]发现纤毛长度显著减少鲔关节软骨细胞与健康对照组相比。所有这些建议初级纤毛OA是密切相关的,但纤毛如何改变和功能在这个过程尚不清楚。
了解纤毛功能在关节软骨和办公自动化的发展,不同cilium-related基因被删除基因在小鼠模型(表编辑技术2)。删除IFT88软骨导致几个OA表型的表达水平增加退化标记,包括MMP13、胶原类型X, Adamts5, Runx2 [8]。同样,Bardet-Biedl综合征1 (Bbs1) Bbs2,或Bbs6基因突变小鼠模型开发OA-like软骨异常包括蛋白多糖损失,小表面纤维性颤动,标志着软骨萎缩,增加MMP13表达式(42,43]。此外,IFT88删除内侧半月板手术后的不稳定被发现增加了OARSI分数软骨损伤的老鼠(43]。所有这些研究表明初级纤毛并防止其退化软骨发展至关重要。
(il - 1)是最重要的一个OA形成和过程中炎症介质。什么时候和骑士44)发现,il - 1可以拉长软骨细胞纤毛通过PKA-dependent机制。此外,纤毛损失可以显著减弱IL-1-induced炎症反应和缓解办公自动化的发展。有趣的是,纤毛伸长对il - 1要求低氧诱导因子2的积累α(HIF-2α在纤毛。一致,杨et al。45报道称,调节HIF-2α通过调解有助于OA发展初级纤毛的损失。机械刺激被报道在许多组织抗炎。最近,傅et al。46)报道,机械负荷可以抑制软骨细胞炎症诱导il - 1β通过HDAC6-dependent调制的微管蛋白导致纤毛在OA拆卸。最近,傅et al。47)透露,osmotic-sensitive离子通道瞬时受体电位草酸4 (TRPV4)的关键蛋白质转导,本地化的纤毛等离子体膜。机械、渗透或制药激活TRPV4充当抗炎剂在OA通过调节HDAC6-dependent纤毛微管蛋白的调制。这些结果提供的证据表明,初级纤毛参与炎症过程,它可能是一个重要的目标治疗炎症性疾病,如办公自动化。
Galectin 3 (Gal3)被发现在纤毛本地化基地,和它的缺失导致纤毛异常与中断相关上皮细胞极性。最近,Hafsia等人报道,删除Gal3鼠标可以开发早期OA的发病和加重关节引起OA通过线粒体凋亡[48]。
2.4。初级纤毛和类
类出现在超过90%的人口年龄超过50年(49]。当前可用的治疗方法只提供缓解疼痛症状(50- - - - - -53),而这些措施不能减速或防止椎间盘退变的进展(试管)。理解类的确切病因和找到解决病因是治疗这种疾病的关键。各种风险因素,如不正常的机械负荷、老化,和吸烟被视为重要的因素导致类(54]。在这些因素中,机械负荷异常被认为是主要因素。虽然确切的机制异常机械载荷影响细胞行为试管仍未知,以前的研究显示,初级纤毛细胞mechanosensation和转导期间扮演了关键的角色。在过去的几年里,一些学者试图研究试管的纤毛和在试管中找到初级纤毛的存在。的试管由髓核(NP),纤维环(AF)和终板软骨(EP)。唐纳利et al。55)第一次试图利用多光子显微镜检测鼠试管中的纤毛在房颤,发现阳性染色。郑et al。56]研究了初级纤毛在老鼠和人类NP细胞体外48 h后血清饥饿。他们深入地发现甲状旁腺素1受体(PTH1R)表达在初级纤毛的老鼠和人类NP细胞和基因敲除PTH1R或纤毛NP细胞导致重要的类和钝岁光盘的甲状旁腺激素对衰减的影响。
最近,我们小心翼翼地报道,初级纤毛出现在鼠标试管和cilia-GFP ARL13B-mCherry; Centrin2-GFP纤毛双重reporter-expressing转基因小鼠模型(57,58]。通过这两种小鼠模型,我们发现初级纤毛长度是0.5 -15μNP和0.5 - -3.5米μ房颤m。有33.62%的NP细胞和36.1%的房颤细胞纤毛的老鼠的第三和第四腰椎试管(图3)。NP来源于胚胎的节点和脊索在开发过程中。Leftward-directed流体,在胚胎生产节点纤毛运动,被认为是必不可少的左右轴决心在老鼠身上。一致,在我们之前的研究(58),约2%的纤毛与不规则运动被确定在鼠标NP。然而,纤毛运动类型不同于顺时针运动纤毛细胞在胚胎脊索/节点(59]。有趣的是,ARL13B-mCherry; Centrin2-GFP小鼠模型,我们发现房颤的纤毛组织良好和导向:初级纤毛总是投射AF内两侧的细胞(NP)附近,他们的长轴平行的细胞(58]。进一步研究初级纤毛的功能在试管中,我们穿过IFT80fl / fl小鼠Col2a1-creERT老鼠和Col1a2-creERT损害初级纤毛在试管。结果,我们发现删除IFT80会导致类的早发性表型,特点是混乱和减少生长板,EP,内部AF (IAF),更少的紧凑和显著降低凝胶状NP矩阵,与薄紊乱外AF(白痴),放松,和断开连接的纤维排列。所有这些表明,试管的维护的主要纤毛是必不可少的发展(57]。
据报道,在试管NP可以适应他们生理上高渗的微环境和调节渗透调节通过激活T细胞的核转录因子5 (NFAT5),一个tonicity-responsive enhancer-binding蛋白质。作为osmosensor在自然世界中,纤毛是否有助于NP细胞osmoadaptive反应在试管仍未知。崔et al。60]发现初级纤毛在NP细胞可以改变他们的长度,以应对渗透刺激。然而,当沉默IFT88或Kif3a损害主要ciliogenesis并不影响高渗的upregulation TonEBP,然后他们得出的结论是,初级纤毛在NP没有参与TonEBP-dependent osmoadaptive响应。
此外,我们发现初级纤毛在NP在衰老和降低受伤的诱导类和修理期间显著增加,表明初级纤毛对试管修复或再生至关重要(57]。因此,促进房颤和NP ciliogenesis祖细胞可能是一种有前途的治疗目标类。
2.5。初级纤毛和特发性脊柱侧凸(是)
脊柱侧凸表现为脊柱异常三维弯曲,约10%的脊柱侧凸是特发性(61年]。总是天生是一个正常的脊柱,异常曲率在青春期会明显增长,和被排除诊断先天性缺陷和其它原因造成的异常脊柱弯曲,如椎间盘或椎发育缺陷或其他症状。
很大程度上是未知的确切病因由于其表型和遗传异质性。相信遗传,褪黑素,生物力学因素的肌肉骨骼系统发挥重要作用的发生和进展。在这些因素中,遗传相关性已经被许多学者做研究。尽管许多全基因组关联研究(GWAS)发现一些潜在位点突变,没有清晰和明确的生物机制到目前为止已经出现。如今,越来越多的学者认为是一个复杂的遗传变异的结果加上生物力学因素影响个体的行为模式。作为一个器官,身体的主力,生物力学的贡献是由研究人员也是有价值的。机械负荷可以改变初级纤毛发病率、长度和方向的软骨细胞和纤毛方向被证明是影响增长方向生长板(57]。无组织的生长板也报道的基本病理变化之一是(62年,63年]。此外,一些人类ciliopathies表现为骨骼疾病,如窒息性胸营养不良综合症(64年]。有趣的是,这一事实令人窒息胸加上营养不良综合征患者脊柱侧弯会让人认为是ciliopathy的遗传结构可能涉及纤毛功能(64年]。
Grimes et al。10]表明,蛋白质酪氨酸kinase-7 ptk7斑马鱼突变体,一个忠实的遗传模型,展品室管膜细胞纤毛发展和脑脊液流动缺陷。转基因重新Ptk7的能动的纤毛血统防止脊柱侧凸Ptk7突变体。Oliazadeh et al。65年]发现初级纤毛明显拉长在骨细胞的患者。这些是骨细胞差异表达成骨的因素和mechanosensitive信号基因机械刺激,而控制。此外,许多脊柱侧凸协会基因(66年,67年),例如,TBX6 [68年,69年,LBX1 GPR126 [70年],PAX1 [71年- - - - - -73年],POC5 [74年],KIF6 [75年],PTK7 [76年,77年],FGF3 [78年- - - - - -80年],SHP2 [81年,82年],IFT88 [64年,83年],IFT20 [83年],Arl13b [83年],Yap [83年),发现到目前为止(表与纤毛相关函数3)。因此,初级纤毛是重要的发展。monocilia,鼠标的腹侧表面节点上,扮演着重要的角色在决定人类的左右对称。此外,右胸的高患病率是表示可能的关系是和初级纤毛。主任等。67年)认为应该左节点流morphogens-which影响心脏的前兆,大血管,和内脏来创建“递给不对称”-延长异常基因/环境因素左中胚层的脊椎和肋骨的前身,非对称骨骼异常可能印。这种异常可能导致相对左肋椎的physeal繁茂,触发正确的胸和异常上肢长度不对称。巧合的是,主任等人发现,50%的患者右位心曲线凸向右,因为它显示在原发性纤毛运动障碍(67年]。Schlosser et al。84年)发现脊柱侧弯的患病率( )和重大脊髓不对称(柯布5 - 10度)8 - 23%,分别在198年原发性纤毛运动障碍患者。进一步发现胸部曲线的凸性主要是正确的在正常器官解剖学和左侧内脏逆位患者totalis后的脊柱侧凸分析16原发性纤毛运动障碍患者。我们发现大约10%的老鼠在我们的纤毛发达脊柱侧凸gene-knockout小鼠模型,甚至所有的基因敲除小鼠加上极度缩小笼(未出版)。虽然也报道,胸腔异常发展可能导致进步胸脊柱侧凸(85年),只有大约10%的老鼠相同的基因分型开发脊柱侧凸表明环境因素或其他因素可能导致脊柱侧凸。这将是有趣的生物学和环境因素调查纤毛的作用在未来的特发性脊柱侧凸进展。
2.6。初级纤毛和肌腱疾病
肌腱扮演重要角色在转移我们的力量从肌肉到骨头。慢性跟腱附着点病变是一种肌腱损伤和疾病,这是非常普遍,但到目前为止几乎没有治疗方法。在正常条件下腱熊动态拉伸机械加载。作为一个机械敏感的细胞器,初级纤毛被发现存在于肌腱。初级纤毛在质询中观察到64%的tenocytes Sprague-Dawley老鼠,他们与胶原纤维和长轴平行的肌腱(86年]。
方等。87年]发现肌腱enthesis细胞的纤毛发病率显著增加旧产后一周内从4.6%到29.7%之间在两周内,它下降到12.1%,13周大。然而,他们发现了一个低水平的ciliogenesis鼠标产后阶段中肌腱细胞研究。进一步了解初级纤毛在肌腱发展的角色,IFT88fl / fl老鼠是交叉与Scx-cre鼠标删除IFT88 Scx-expressing细胞。因此,IFT88-knockout小鼠的生长慢,它显示显著降低身体重量比控制。肌腱entheses降低了结构属性(最大力量和刚度)和材料属性(应力和弹性模量)大幅增加较小的横截面区域在肌腱entheses 13-week-old IFT88-knockout老鼠,这是一个重要的功能病变(88年]。考虑到物理加载腱形成的一个重要驱动力或enthesis病态,初级纤毛可以承诺目标的mechanosensitivity可能调整,防止病变的进展。然而,纤毛如何改变在跟腱附着点病变在很大程度上仍然是未知数。进一步研究在未来纤毛病变应进行调查。
2.7。初级纤毛和其他骨骼疾病
纤毛基因突变会影响骨骼发育,导致一组罕见的遗传性软骨发育异常疾病。所有纤毛软骨发育异常的特点是发展骨架缺陷,主要影响四肢、肋骨、脊柱和颅面骨骼。它们可以分为不同组的严重程度,临床表型和潜在的遗传缺陷。
2.7.1。Short-Rib-Polydactyly综合症
这是一群围产期致命的骨骼发育异常,表现为严重的胸腔缩小导致肺发育不全,四肢短,多指趾畸形。它是由NEK1 DYNC2H1,其他基因突变89年]。
2.7.2。Oral-Facial-Digital综合症
Oral-facial-digital综合征的特点是可通过预处理和postaxial手和脚,胫骨发育不全,口腔和面部的缺陷。TCTN3的突变可能导致高达50%的所有情况下(90年]。
2.7.3。窒息性胸萎缩症
窒息性胸萎缩症(另一幅作品《年轻的综合症)的特点是一个变量的肋骨缩短,典型的骨盆配置三叉戟髋臼的屋顶,和髋臼的热刺和很少展品多指趾畸形。窒息性胸萎缩症通常是由突变引起DYNC2H1, IFT40和IFT807,91年]。
第2.7.4。Mainzer-Saldino综合症
Mainzer-Saldino综合征的特点是锥形的松果体,视网膜疾病,肾功能的恶化。一个狭窄的胸腔,颅缝早闭,肝脏介入可以在某些情况下。诱发突变IFT140已确定在这种疾病92年]。
2.7.5。Cranial-Ectodermal发育不良
Cranial-ectodermal发育不全是一种结合长头症由于颅缝早闭的sutura sagittalis,内眦赘皮,很薄,稀疏,生长缓慢的头发,牙齿畸形,指过短,排骨。Cranial-ectodermal发育异常是诱发突变的基因异构IFT122, IFT43, WDR19, WDR35 [93年]。
2.7.6。Ellis-van Creveld综合症
Ellis-van Creveld综合征(EVC)的特点是acromelic侏儒症,多指趾畸形手的发育异常的指甲、牙齿异常和心脏缺陷。Biallelic诱发突变EVC1和已确定EVC2突变EVC1占75%,突变EVC2占25%的情况下94年]。
2.7.7。Weyers Acrofacial Dysostosis
Weyers acrofacial dysostosis (Curry-Hall综合征)的特点是温和的表型的多指趾畸形,牙齿异常,无营养指甲。显性突变EVC1和EVC2被发现导致Weyers acrofacial dysostosis [95年]。
3所示。结论
众多研究显示不同的功能和结构之间的关系主要纤毛和生理以及病理方面的骨骼系统。在这次审查中,我们提供了洞察初级纤毛的作用在骨骼疾病和显示证据表明初级纤毛可能有前途的骨头和软骨肿瘤临床干预的目标,OA,类,脊柱侧弯,骨质疏松症,cilium-related骨骼疾病。
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的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
XL和ZL搜索文献,收集的数据,准备最初手稿。所有的合作者参与修订的审核。新华社记者李郭和歌曲同样这项工作做出了贡献。
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这项工作是由上海航行计划支持(21 yf1436400)和中国国家自然科学基金(82102608)X.L.和山东省自然科学基金(没有。ZR2021QH077) Z.L.