证据的患者血液中的干细胞动员胰腺炎:一个潜在的与疾病严重程度的关系gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

越来越多的研究表明各种人群的潜在参与骨骨髓来源干细胞(bmsc)在组织修复。然而,bmsc的动员外周血(PB)在急性和慢性胰腺炎(美联社和CP)没有被调查。共有78名患者被分为美联社,CP和健康对照组。使用流式细胞仪,我们发现VSELs,内皮祖细胞,CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs的PB动员美联社和CP患者。有趣的是,据美联社和CP患者表现出更低的绝对数量的循环msc PB与健康人相比。SC动员PB是AP患者明显多于CP和中度/重度患者比轻度美联社AP。使用ELISA,我们发现在HGF浓度显著增高患者的PB美联社和SDF1gydF4y2BaαgydF4y2Ba在PB的CP患者。我们指出SDF1之间显著正相关gydF4y2BaαgydF4y2Ba浓度和CD133的动员人口gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs美联社和C5a和动员VSELs中度/重度美联社人口。因此,骨骨髓来源SCs可能发挥作用在胰腺组织的再生美联社和CP和动员VSELs PB取决于美联社的严重程度。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

骨髓(BM)是一个复杂的器官,包含许多不同的干细胞(SC)的人群,如造血干细胞(hsc)和nonhematopoietic干细胞,包括内皮祖细胞(epc),间充质干细胞(msc) /基质细胞,multipotential成年祖细胞,多能干细胞(已经)和组织承诺干细胞(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。BM-derived nonhematopoietic细胞从大英博物馆(调动)释放到外周血(PB)在组织损伤gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。BM-derived干细胞(BMSC)动员的现象描述的PB以前不同的炎症性疾病和疾病相关的组织损伤和再生过程伴随,例如,皮肤烧伤(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),脓毒症(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),感染性休克(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba),克罗恩病(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),腿缺血(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba),心肌梗死(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba),或中风(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。bmsc被假定作为医护人员,“从大英博物馆迁移到PB,随后到炎症部位,它们可能造成组织愈合和再生的过程中gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。此时,不同人群的bmsc PB的循环过程中胰腺疾病在人类只是检查我们组患者的胰腺导管腺癌(PDAC) [gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。不同数量的循环现象的bmsc的血患有胰腺炎性疾病尚未研究。胰腺癌生成,伴着被怀疑宪法中发挥关键作用的肿瘤微环境(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。bmsc可能分化成多种细胞类型,形成肿瘤基质的关键元素,但不能分化成细胞癌上皮的期间观察胃癌(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。此外,bmsc可能与肿瘤细胞相互作用和其他元素的肿瘤微环境,支持血管增生、纤维化和免疫抑制和维持肿瘤生长和扩散gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

考虑到病理生理学,胰腺炎症性疾病是有趣的观点的受伤组织的再生过程。急性胰腺炎(AP)是一种虚伪的疾病;轻/中度美联社(MAP)是一个通常是自限性疾病,预后良好,而严重的美联社(SAP)代表炎症过程的一个例子与过度生产的细胞因子导致器官衰竭,需要重症监护,病人死亡。尽管预后尺度和一些生化标记允许对疾病严重程度的预测,仍是一个需要可靠和可行的临床标记预测严重疾病。美联社报道相比,慢性胰腺炎(CP)是一个过程不可逆转的形态变化有关腺,大大增加患胰腺癌的风险开发和可视为癌变前的条件(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

此外,再生的胰腺外分泌和内分泌的部分仍然是一个科学辩论的领域(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

实验研究在动物模型表明,bmsc发挥重要作用在胰腺组织再生,和移植的bmsc美联社会导致临床改善过程中导致胰腺组织愈合(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。这表明bmsc可用于治疗AP,特别是严重的美联社,在未来gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在当前的研究中,我们分析了选择bmsc的数量,包括肝星状细胞、内皮祖细胞、msc、和已经被如很小的类似胚胎干细胞(VSELs)、PB的病人从美联社(轻度或中度/重度)或CP,随后相关循环bmsc的绝对数量选择化学引诱物的浓度。实验让我们来验证BMSC动员胰腺疾病的现象是否只对癌症患者特点,呈现在我们先前的研究[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba),还发生在AP或CP。我们还发现动员的过程中一些细胞的数量与疾病严重程度。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。患者和血液样本gydF4y2Ba

这项研究是生命伦理委员会批准的波美拉尼亚的医科大学在什切青市,波兰(批准号:KB-0012/43/12)。当前研究住院病人的胃肠病学什切青市的波美拉尼亚的医科大学,波兰,2013年- 2018年。PB(~ 30毫升)样本收集的前臂静脉26 CP患者,26 AP患者(gydF4y2Ba 与温和的美联社(地图)和gydF4y2Ba 中度/重度美联社(SAP)),和26名健康对照组住院后24 - 72小时内收到信息从医生和批准后的知情同意的形式。美联社和细分成地图和SAP的诊断是基于标准提出在亚特兰大2012年修订的分类(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。我们建立了诊断CP基于以下的存在典型的形态学特征在胰腺:钙化,胰管扩张,胰管石头,囊肿和lobularity蜂窝出现在超声波,内镜超声或腹部电脑断层CP的典型症状,患者和慢性酒精滥用的历史。gydF4y2Ba

PB样本离心机(370×gydF4y2BaggydF4y2Ba,10分钟)分离血清。血清样本冷冻和储存在-80°C,直到进一步的评估选择增长/抑制因子和免疫调节分子的浓度。红细胞被从低浓度铅样品使用1 x溶解溶液(BD制药溶解缓冲区,BD生物科学Pharmingen)。总有核细胞(跨国公司)洗杜尔贝科的磷酸缓冲盐(DPBS w / o CagydF4y2Ba^{2 +gydF4y2Ba}和毫克gydF4y2Ba^{2 +gydF4y2Ba};HyClone,通用电气医疗集团生命科学)。PB-derived跨国公司在染色resuspended缓冲区(DPBS补充2%胎牛血清的边后卫,默克公司)和immunolabeled抗体特定VSELs,肝星状细胞,内皮祖细胞,msc。的表型分析干细胞数量表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

2.2。流式细胞术gydF4y2Ba

循环VSELs和肝星状细胞是确定PB-derived immunofluorescent染色后跨国公司对CD45 (PE、克隆:HI30, BD生物科学),造血谱系标记(“林”),CD133/1 (APC,克隆:AC133 Miltenyi研究),和CD34 (APC,克隆:581,BD生物科学)。FITC-conjugated小鼠造血血统反人类的标记(包括“林”)以下抗体:anti-CD2(克隆:战- 2.10),anti-CD3(克隆:UCHT1) anti-CD14(克隆:MgydF4y2BaφgydF4y2BaP9), anti-CD16(克隆:3八国集团),anti-CD19(克隆:HIB19) anti-CD24(克隆:ML5) anti-CD56(克隆:NCAM16.2) anti-CD66b(克隆:G10F5)和anti-CD235a(克隆:GA-R2;所有抗体BD生物科学)。内皮祖细胞和CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs被确定与单克隆抗体染色后CD45 (FITC,克隆:HI30, BD生物科学),CD133/1 (PE、克隆:AC133)和CD31 (PE、克隆:WM59 BioLegend)。我们使用以下标签抗体msc: anti-CD45 (FITC,克隆:HI30) anti-CD105 (PE、克隆:43 a3, BioLegend),和anti-Stro-1 (Alx647,克隆:STRO-1 BioLegend)。跨国公司在抗体孵育30分钟在冰上和洗DPBS (w / o CagydF4y2Ba^{2 +gydF4y2Ba}和毫克gydF4y2Ba^{2 +gydF4y2Ba}HyClone)。随后,细胞被固定为2%多聚甲醛溶液(Avantor性能材料波兰S.A.)在室温下15分钟,洗DPBS (w / o CagydF4y2Ba^{2 +gydF4y2Ba}和毫克gydF4y2Ba^{2 +gydF4y2Ba}HyClone)。在分析之前,细胞被沾染了赫斯特33342 (2gydF4y2BaμgydF4y2Bag / mL,默克公司)来区分有核细胞和细胞碎片和分析了光敏电阻二流式细胞术(正)。绝对数量的循环干细胞是PB的计算每毫升。gydF4y2Ba

2.3。ELISAgydF4y2Ba

2.3.1。测定血清中CXCL12 / SDF-1浓度gydF4y2Ba

人类CXCL12 / SDF-1免疫测定ELISA试剂盒(研发系统)是用来确定血清CXCL12 / SDF-1α浓度。的决定是根据制造商提供的指导方针。CXCL12 / SDF-1α浓度计算从先前准备板标准曲线为每个单独的基于连续稀释的标准解决方案包括在商业工具。想象的吸光度测量标在450 nm(珀金埃尔默)。gydF4y2Ba

2.3.2。测定血清HGF浓度gydF4y2Ba

人类胶质瘤免疫测定ELISA试剂盒(研发系统)被用来确定血清HGF浓度。的决定是根据制造商提供的指导方针。HGF浓度计算从先前准备板标准曲线为每个单独的基于连续稀释的标准解决方案包括在商业工具。想象的吸光度测量标在450 nm(珀金埃尔默)。gydF4y2Ba

2.3.3。测定血清中C3a-desArg和C5a-desArg浓度gydF4y2Ba

确定C3adesArg的血清浓度和C5a-desArg,我们使用了人类C3a酶联免疫试剂盒和人类ca5的酶联免疫试剂盒II (BD OptEIA™)。这些包包含板井涂有单克隆抗体特定人类C3a-desArg C5a-desArg,分别。的决定是根据制造商提供的指导方针。C3a-desArg的浓度和C5a-desArg从先前准备板标准曲线计算为每个单独的基于串行冻干的稀释标准溶液包含在每一个商业工具。想象的吸光度测量标在450 nm(珀金埃尔默)。gydF4y2Ba

2.3.4。测定血清中MAC的浓度gydF4y2Ba

人类C5b-9 ELISA集(BD OptEIA™)被用来确定血清MAC浓度。的决定是根据制造商提供的指导方针。MAC浓度从先前准备的标准曲线计算为每个单独的基于连续稀释的标准解决方案包括在商业工具。想象的吸光度测量标在450 nm(珀金埃尔默)。gydF4y2Ba

2.4。反相高效液相色谱法(rp)gydF4y2Ba

血清和内部标准C17-S1P(两代情极性脂质)在这个实验中被带到房间温度。血浆/血清(100gydF4y2BaμgydF4y2BaL)和30gydF4y2BaμgydF4y2BaL在甲醇合成C17-S1P标准(MetOH): 10毫米K2HPO4 (9: 1、v / v;pH值7.2)被添加到玻璃管。混合物含有C17-S1P和C18-S1P是在相同条件下准备的。样本涡和1 M氯化钠添加到获得1毫升。随后,1毫升MetOH, 300毫升的浓盐酸和2毫升氯仿的补充道。每一步之前是用涡混合。样本混合在试管中旋转20分钟和离心机在3500转2分钟20°C。较低的有机相撤出,转移到一个新管。上层是reextracted通过添加2毫升氯仿混合在试管中旋转10分钟,并再次离心法。较低的有机相包含S1P结合前面的底层。 The samples were then dried in a vacuum centrifuge (RVC 2–25 CD) at 45°C for 45–60 min. The dried extracts were stored at −80°C until analysis.

在测量之前,提取被带到房间温度和溶解在130gydF4y2BaμgydF4y2BaL甲醇和20gydF4y2BaμgydF4y2BaL orthophthalaldehyde (OPA)。同时,组成的混合物准备30gydF4y2BaμgydF4y2BaC17-S1P 30gydF4y2BaμgydF4y2BaL C18-S1P,和940年gydF4y2BaμgydF4y2BaL MetOH: K2HPO4 (9: 1, v / v;pH值7.2),600年gydF4y2BaμgydF4y2BaL被转移到一个新的样品管,和75年gydF4y2BaμgydF4y2BaL (OPA补充道。所有样品在室温下用OPA孵化了20分钟在一个黑暗的房间,然后在6000转离心10分钟20°C。上层清液被转移到一个新的样品管和20gydF4y2BaμgydF4y2BaL(10毫米K2HPO4缓冲区(pH值7.2)补充道。离心后,混合物立即被转移到一个干净的瓶子里。缓冲样本孵化在4°C为10分钟然后再离心机(6000 rpm, 20°C, 10分钟)。离心后,产物被转移到一个干净的瓶子里,得到上清液。色谱数据使用惠普Chemstation软件开发(美国安捷伦)。一个C18-ARII Cosmosil 5 -gydF4y2BaμgydF4y2Bam C18-ARII列(150×4.6)5 - 25°CgydF4y2BaμgydF4y2Bam C18-ARII precolumn(10×4.6,水)被用于反相分离。一个权力平等主义的方法与流动相组成的10毫米K2HPO4 (pH值5.5)和甲醇(15:85,v / v)使用。样品(50gydF4y2BaμgydF4y2BaL)注射在列每30分钟1毫升/分钟的流量。检测S1P衍生品是340纳米波长激发和发射455海里。S1P浓度的基础上计算了内标峰面积的C17——S1P。gydF4y2Ba

2.5。统计分析gydF4y2Ba

分析定量变量的分布明显不同于正态分布(Shapiro-Wilk测试),非参数测试使用,较低的中位数(Q1)和上层(Q3)四分位数描述性统计。的Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba比较组间变量执行测试。参数之间的相关性评估使用斯皮尔曼等级相关系数(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba使用Statistica 13软件执行统计分析。被定义为的重要性水平gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba热图是使用OriginLab生成软件。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。分析患者的临床和生化特征gydF4y2Ba

我们没有观察到任何重大差异组患者进入研究当我们性别和年龄相比,而身体质量指数(BMI)显著低于CP患者比其他组的患者。白细胞计数(WBC)在美联社和CP患者明显高于健康对照组相比。一般临床特点的比较分析组提出了表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.2。分析PB的BMSC人群传播gydF4y2Ba

流式细胞仪显示显著更高的循环已经被绝对数字,比如VSELs(标识为林gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD45gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD34gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba分组人口,VSELs PB中“2”)所有组的AP患者(gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba包括地图(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和SAP (gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba以及CP (gydF4y2Ba )gydF4y2Ba与对照组相比。有趣的是,循环的数量VSELs(标识为VSELs“2”分组人口)是更大的在AP比在CP (gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba表明急性炎症的影响这些SCs的动员过程(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。循环VSELs的数量(VSELs“2”)在SAP也显著高于在地图(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba略有增加的其他循环人口总数的bmsc,如内皮祖细胞“2”,肝星状细胞“1”,肝星状细胞“2”,CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs,还指出在AP患者相比,控制个人(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。此外,我们观察到的绝对数量的增加循环内皮祖细胞(标识为内皮祖细胞“2”)和msc(标识为msc“2”)在CP组,与循环CD133的数量的增加gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs CP相比,控制个人,虽然并没有显著的差异(数字gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和gydF4y2Ba3gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。显著降低循环CD45的数量gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ STRO-1gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba/ CD105gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}(msc“3”,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和CD45gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD90gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba/ CD29gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba(msc“4”,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在美联社(图观察mscgydF4y2Ba3gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。我们还观察到一个轻微的下降但无意义的其他MSC亚种群的数量(包括MSC“1”和MSC“2”)和其他nonhematopoietic BMSC人口(VSELs“1”和内皮祖细胞“1”)AP患者与健康对照组相比。相比之下,在CP患者中,我们观察到的绝对数量减少循环MSC亚种群(MSC“1”, MSC“3”,和MSC“4”)和其他BMSC人口(VSELs“1”,内皮祖细胞“1”,肝星状细胞“1”,和肝星状细胞“2”),尽管没有意义指出(数字gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。地图的病人也有显著降低CD45的数量gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD90gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba/ CD29gydF4y2Ba^+gydF4y2Bamsc (msc“4”,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba控制相比,而SAP患者表现出循环CD45的数量减少gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ Stro-1gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba/ CD105gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}msc (msc“3”,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba而控制(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。除了数量的显著增加循环VSELs“2”细胞,轻微但无意义的增加数量的VSELs“1”,肝星状细胞“1”,肝星状细胞“2”,内皮祖细胞“1”,和msc“4”细胞在SAP患者的PB地图相比,患者(数字gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

总结最突出的结果,增加数量的循环VSELs“2”在美联社和CP患者观察到,这与减少数量的循环msc“1”, msc“3”, msc“4”细胞AP和CP与健康人相比。此外,在SAP,循环VSELs总数增加,肝星状细胞,内皮祖细胞“1”,和msc“4”观察PB相比地图。gydF4y2Ba

3.3。血清浓度Chemoattractive因素及其可能参与动员bmsc的铅gydF4y2Ba

在下一阶段,我们选择化学引诱物分子的浓度分析病人的血清加入当前的研究,相关的细胞内不同的BMSC人口的绝对数量在PB循环。我们测量一个重要SDF1高程gydF4y2BaαgydF4y2Ba(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在CP患者的血清和HGF (gydF4y2Ba )gydF4y2Ba的血清AP患者与健康对照组(图和地图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。补充组件的最低浓度C3a蛋白测定在美联社(包括地图和SAP)患者中,CP患者和浓度略低于健康对照组(图gydF4y2Ba5gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。ca5的血清中蛋白质的浓度降低AP患者与健康对照组相比。MAC复杂的血清浓度升高AP患者,特别是在地图,而其他组的患者。此外,更为集中的S1P中检测出地图,但仍在一个类似的其他组的患者(图gydF4y2Ba5gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

我们的分析证明了正面和负面的浓度之间的相关性分析chemoattractive因素和循环BMSC亚种群(数据gydF4y2Ba6gydF4y2Ba和gydF4y2Ba7gydF4y2Ba和补充表gydF4y2BaS1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaS4gydF4y2Ba)。在AP患者中,我们观察到SDF1浓度之间的正相关性gydF4y2BaαgydF4y2Ba和CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSC (CD45gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD31gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba)动员(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Baca5的浓度和肝星状细胞“2”动员(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Baca5的浓度和msc“4”动员(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaMAC的浓度和msc动员“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba和消极的浓度之间的相关性HGF和msc动员“4”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaS1P的浓度和VSELs“1”动员(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Baca5的浓度和msc动员“3”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(图gydF4y2Ba6(一)gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS1gydF4y2Ba)。在CP患者中,我们观察到阳性ca5的浓度之间的相关性和msc“1”动员(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaMAC和msc“3”动员的浓度(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaHGF的浓度和内皮祖细胞动员“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba和ca5的浓度之间的负相关性(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba或HGF (gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和内皮祖细胞“1”动员,HGF和肝星状细胞的浓度“1”动员(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(图gydF4y2Ba6 (b)gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS2gydF4y2Ba)。更积极的化学引诱物浓度之间的相关性和动员BMSC的人口比美联社CP患者中观察到病人(图gydF4y2Ba6gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS1gydF4y2Ba和gydF4y2BaS2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在地图的病人,我们观察到积极ca5的浓度之间的相关性和肝星状细胞动员“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaMAC和msc“1”动员的浓度(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba的浓度HGF和内皮祖细胞动员“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaHGF和msc“3”动员的浓度(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaC3a的浓度(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba或C5a (gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和VSELs“1”动员、ca5的浓度和msc动员“4”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba和消极的S1P的浓度之间的相关性和VSELs“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Bamsc“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Bamsc“4”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba或CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSC (gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员和HGF和肝星状细胞的浓度“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Bamsc“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Bamsc“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba或msc“4”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员(图gydF4y2Ba7(一)gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS3gydF4y2Ba)。在SAP患者中,我们观察到积极ca5的浓度之间的相关性和VSELs动员“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaHGF和msc“1”动员的浓度(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba和SDF1的浓度gydF4y2BaαgydF4y2Ba和CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSC(右gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba或VSELs“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员,负C3a的浓度之间的相关性和VSELs“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba肝星状细胞“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba肝星状细胞“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Bamsc“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba或内皮祖细胞“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员;SDF1的浓度gydF4y2BaαgydF4y2Ba和肝星状细胞“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba或内皮祖细胞“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员;的浓度MAC和VSELs“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba肝星状细胞“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba或肝星状细胞“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员;S1P的浓度和VSELs“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba或CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSC (gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员;HGF的浓度和VSELs“1”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2BaVSELs“2”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba或msc“4”(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba动员(图gydF4y2Ba7 (b)gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

此外,我们观察到一些倾向一般白细胞之间的正相关性和循环bmsc的绝对数字美联社(甚至更明显对于大多数人口在SAP)和CP(图gydF4y2Ba6gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS1gydF4y2Ba和gydF4y2BaS2gydF4y2Ba)。之间的正相关年龄和循环bmsc的绝对数量在CP患者(观察数据gydF4y2Ba6gydF4y2Ba和gydF4y2Ba7gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaS4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

总之,结果表明,某种人群的bmsc,如VSELs“2”,内皮祖细胞“2”,和CD133gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs,调动患者的PB AP或CP。有趣的是,据美联社和CP患者绝对数量较低的msc (msc“1”、“3”和“4”)在PB与健康对照组相比。PB SC动员的现象是SAP患者明显多于地图(VSELs而言,肝星状细胞,msc“4”,和内皮祖细胞“1”亚种群)和AP患者比CP (VSELs而言,肝星状细胞,内皮祖细胞“2”,和msc“1”动员)。我们发现一些先天免疫chemoattractive因素显著增加铅的AP患者(即。HGF)和CP(即。,SDF1gydF4y2BaαgydF4y2Ba)。我们还指出C5a浓度之间的正相关和动员人口VSELs“2”美联社和SAP,这个分子和动员肝星状细胞之间的“2”人口和SDF1之间gydF4y2BaαgydF4y2Ba和动员CD133人口gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs美联社。在地图患者中,以下显著正相关性观察:ca5的浓度和动员人口之间的肝星状细胞“2”和HGF浓度和内皮祖细胞的数量“1”和msc“3”以及MAC浓度和msc“1”人口。一般来说,更积极的浓度之间的相关性chemoattractive因素和选择数量的动员bmsc对CP病人被观察到。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

我们的研究清楚地表明,PB的SC动员存在于美联社或CP患者,尽管它是在SAP中更加突出。各种独立研究表明,几个bmsc的数量,包括VSELs动员患者不同的炎症性疾病和疾病的PB与组织损伤和再生gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。多个临床试验使用bmsc的结果强烈建议他们重要的角色在组织愈合和再生的过程中(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。这些观察导致进一步的应用综合治疗一些疾病,包括全身和局部治疗炎症性肠病(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)或神经系统和心脏疾病(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。BMSC动员和它在组织中的作用的现象也是评估在一些肿瘤疾病,包括动物研究胃癌(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,在胰腺癌患者gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们所知,没有数据的循环水平不同种群的bmsc PB的胰腺癌患者炎性疾病,这现象在人类尚未研究。此外,胰腺再生的问题是活泼的科学文献中讨论,重点是内分泌胰腺胰岛再生和它的意义治疗糖尿病(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。金龟子等人发现,成熟gydF4y2BaβgydF4y2Ba肽保留重要的增殖潜力,他们的自复制能力而不是SCs分化过程中起主要作用gydF4y2BaβgydF4y2Ba细胞补充(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。这与其他的研究在动物模型的美联社移植bmsc的人口(主要是msc)导致减少胰淀粉酶和炎性细胞因子,以及减少胰腺水肿、坏死,肠道粘膜的修复,改善pancreatitis-associated肺损伤过程中(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。此外,在streptozocin-induced胰腺损伤的小鼠模型,移植细胞BM-derived道外分泌(导管上皮细胞)和内分泌(小岛网站)胰腺产生胰岛素生产(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。bmsc分化成胰腺星状细胞,复杂的胰腺微环境中的关键球员,也指出在美联社和CP (gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。越来越多的证据表明,VSELs也扮演了一定的角色在胰腺修复(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。的存在的细胞表达VSEL特征在不同小鼠器官,包括胰腺,被其他研究者报道gydF4y2Ba41gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。Abouzaripour等人表明,在体外实验糖尿病老鼠,VSELs,尾静脉接种,迁移到胰腺和有助于改善血糖和体重增加gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。Bhartiya等人报道数量的增加小鼠VSELs(小型林gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD45gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/本来就gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba细胞)后的残留胰腺胰切除术(gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。自己的观察和独特的生物细胞涂片中发现胰腺组织的性质导致Bhartiya等人得出以下结论的作用在胰腺内分泌和外分泌生物学和再生VSELs: VSELs动员在胰腺切除术,分化成胰腺祖细胞,并可能再生胰岛细胞和腺泡的细胞(gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。然而,它已经表明,2型糖尿病发生的减少gydF4y2BaβgydF4y2Ba细胞功能,可能导致一个与年龄相关的利基妥协,不允许VSELs维持正常的体内平衡(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。我们的观察显示胰腺炎症的bmsc的动员过程障碍可能阐明bmsc的可能作用在胰腺再生的过程。有趣的是,这一现象的SC动员PB比地图和SAP患者明显比CP患者美联社。它应该强调SAP地图相比,明显高于有关器官衰竭的风险,需要重症监护,病人死亡。预测的疾病入院时为临床医生是不容易的。有一些预后尺度和生化标记允许临床疾病严重程度的预测gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba),但他们缺乏特异性,灵敏度有限,和复杂性使他们很难在日常临床实践中应用。因此,仍然是一个需要可靠和可行的标记允许SAP的预测,考虑的数字VSELs SAP患者明显高于在地图,他们作为预测的功能严重疾病的过程似乎是一个有趣的方向,为进一步研究[gydF4y2Ba45gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

炎症过程的强度,使用白细胞,这是通常用于临床实践,从大英博物馆和自然细胞的动员与炎症反应有关,是自然的但不是唯一的解释现象的动员。gydF4y2Ba

我们通常观察白细胞之间的正相关性和绝对数量不同的BMSC人口在美联社,CP, SAP和显著的正相关性的绝对数量和白细胞的动员亚种群之间在美联社(包括SAP)和CP VSELs。实验数据还表明,其他先天免疫参与SC迁移的过程(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。因此,我们的目的是检查他们对SCs动员美联社和CP的影响。根据公布的数据,SDF1gydF4y2BaαgydF4y2Ba蛋白质在SCs chemoattraction中扮演着关键角色(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba),而gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba研究表明SDF1增加gydF4y2BaαgydF4y2Ba表达胰腺发炎和证实的bmsc移植胰腺与SDF1呈正相关gydF4y2BaαgydF4y2Ba浓度(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。其他的研究也表明,SDF1gydF4y2BaαgydF4y2Ba/ CXCR4轴BMSC动员中发挥着重要作用在其他炎症性疾病,如心肌缺血(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba),脑缺血(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba),伤口愈合gydF4y2Ba49gydF4y2Ba),或者美联社gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。在美联社的鼠模型,海拔SDF1锣等人报道gydF4y2BaαgydF4y2Ba在受伤的胰腺和BMSC移植胰腺实质(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。与这个协议,我们发现SDF1的浓度gydF4y2BaαgydF4y2Ba在CP患者蛋白明显升高,轻微的高程图中观察到病人。此外,SDF1gydF4y2BaαgydF4y2Ba和CD133浓度呈正相关gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba在AP患者和CD133 SCs动员gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs和VSELs族群动员在SAP患者。然而,在CP相比,SDF1之间的相关性gydF4y2BaαgydF4y2Ba浓度和循环bmsc的绝对数量是负面或AP患者(不含CD133漠不关心gydF4y2Ba^+gydF4y2BaSCs, VSELs“2”,内皮祖细胞“2”)。胰腺癌病人我们之前的研究表明,重要的动员VSELs胰腺癌患者与高浓度的补体级联蛋白(C5a和C5b-9 /膜攻击复杂)、S1P而msc积极与HGF水平升高(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。这是符合我们的研究显示,C5a可能参与动员VSELs (CD45gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}林/gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD34gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba在SAP和AP患者),但不是在CP患者。之间有趣的是,我们观察到相反的负相关性C5a浓度和动员的BMSC的数量(例如,内皮祖细胞“2”和msc“3”)在AP患者,以及C5a浓度和循环BMSC的多数人口(除了内皮祖细胞“2”,msc“1”,和msc“4”)在CP患者。同样,S1P浓度之间的负相关性和多数的bmsc AP患者的观察,而这些相关性是阳性几乎所有人口的bmsc CP患者。gydF4y2Ba

这些关系表明,这取决于类型的疾病(急性和慢性),其他机制可能构成BMSC动员的过程。这可以解释为细胞因子的调节作用和美联社有关重要高程PB和组织中细胞因子的浓度(通常称为“细胞因子风暴”)(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。这个过程类似于脓毒症的病理生理学;因此,也就不足为奇了,一些循环bmsc的数量(包括CD45gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}林/gydF4y2Ba^{- - - - - -gydF4y2Ba}/ CD34gydF4y2Ba^+gydF4y2BaVSELs)之前被发现在PB升高患者脓毒症(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。考虑上述情况,我们必须强调发挥宽容作用严重的炎症免疫调节因素。以前,我们的团队表明,升高白细胞介素、肿瘤坏死因子-的浓度gydF4y2BaαgydF4y2BaPB的胰腺癌患者循环BM-derived msc的数量(显著相关gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。令人惊讶的是,相比我们之前观察有关的问题PB的BMSC循环炎症和肿瘤疾病的病人,我们的数据显示,所有分析msc人口的绝对数量在AP患者中,大多数的这些亚种群在CP患者比对照组下降。人口数量减少的循环现象的msc可以解释他们的快速迁移从大英博物馆网站的炎症。描述的定向迁移之前silica-induced肺纤维化大鼠模型,静脉注射的注射BM-derived msc迁移到肺部受伤,导致肺纤维化的衰减gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。此外,研究表明,荧光信号来自移植细胞随着时间下降;道细胞的荧光强度最高6 h后注入和大幅减少第三天(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba),这表明采血的时候会极大地影响结果。在最近的研究中,从患者血液收集之间的第一和住院的第三天,这可能不是与动员和移植细胞的水平。此外,最近的证据表明,在小鼠模型中钠taurocholate-induced SAP、静脉管理BM-derived msc抑制坏死,胰腺损伤的修复,并且减少了系统性炎症反应(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。重要的是要强调,CD90的存在在MSC表面(标识为MSC在当前的研究中“4”群)与高生长和再生潜能,而MSC具有Stro-1抗原(也MSC“4”),被认为是一个标记的MSC多能——能够产生集落形成单位和多种间充质血统和负责免疫抑制效果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。CD105的标志被认为是一个msc连同他们的能力对脂肪形成的差异化,成骨,chondrogenic血统(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba];因此,我们发现亚种群的细胞(MSC“1”或MSC“2”)会议还MSC的标准识别。考虑上述这些细胞的特性和显著降低循环msc“3”和msc AP患者的亚种群“4”,也就不足为奇了msc表面抗原Stro-1和CD105表达可能是加入了受损组织和胰腺再生中发挥作用。这些观察结果也表明,各种亚种群的msc具有截然不同的特性和响应性分子信号可能出现在BM,这需要进一步研究。gydF4y2Ba

数量减少的循环内皮祖细胞中观察到我们的研究在每个子群的AP患者不能被解释为老年或共存的疾病。瓦萨号等人报道,反向循环内皮祖细胞的数量和他们的迁徙能力与冠状动脉疾病和高血压gydF4y2Ba57gydF4y2Ba],而Valgimigli等人表明,循环内皮祖细胞的数量减少的病人患有严重心脏衰竭(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。有趣的是,年轻的老鼠BM移植从旧动物展览受损的新血管化角膜micropocket受伤后,表明老化的过程表现为受损的新血管形成可能与功能失调有关内皮祖细胞和血管发生缺陷gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在最近的研究中,类似于其他的研究中,我们提到的重要高程HGF浓度、PB的AP患者,这可能作为趋化因子msc或可以msc分泌促gydF4y2Ba60gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。有趣的是,HGF可能升高临床和预后价值,允许预测的严重形式的美联社(gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。在我们的研究中我们可以观察到一些积极的HGF和SCs浓度之间的相关性。然而,在与以前的观测,HGF水平更高轻度美联社比较严重;因此,我们无法证实其效用程度的标志。gydF4y2Ba

5。结论gydF4y2Ba

不同人群的骨髓细胞,包括bmsc的PB动员美联社和CP患者。结果表明,一些bmsc的数量可能会扮演一个角色在胰腺炎胰腺修复,可能有助于预测严重疾病的临床过程。先天免疫分子参与动员的过程,并根据疾病类型的课程,其他的先天免疫机制可能在BMSC动员中发挥作用。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

数据在补充文件的信息。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

K。D和T。年代导致临床概念;K。年代的统计分析;K。D, A。Ł-M, T。年代,E。Z-S导致了写作的手稿; A.Ł-M and E. Z-S contributed to the flow cytometry; M.B and B.D contributed to the ELISA analysis; KD and T.S contributed to the patient enrollment and samples collection; and K.S., A.Ł-M, and K.D contributed to the graphs and figures. All authors have read and agreed to the published version of the manuscript.

确认gydF4y2Ba

这项研究是由波兰科技部授予的高等教育(402 423038)分配给TS。这项工作得到了POIG.01.01.02-00-109/09,科技部的资助高等教育在波兰。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

表S1。循环bmsc的数量和浓度之间的相关性chemoattractive因素或一般患者的急性胰腺炎(AP)患者的特征。内皮祖细胞:内皮祖细胞。肝星状细胞:造血干细胞。msc:间充质干/基质细胞。SCs:干细胞。VSELs:很小的类似胚胎干细胞。斯皮尔曼等级相关系数与相应的gydF4y2Ba值了。表S2。循环bmsc的数量和浓度之间的相关性chemoattractive因素或一般患者的慢性胰腺炎(CP)患者的特征。内皮祖细胞:内皮祖细胞。肝星状细胞:造血干细胞。msc:间充质干/基质细胞。SCs:干细胞。VSELs:很小的类似胚胎干细胞。斯皮尔曼等级相关系数与相应的gydF4y2Ba值了。表S3。循环bmsc的数量和浓度之间的相关性chemoattractive因素或一般轻微的急性胰腺炎病人的特点(MAP)的病人。内皮祖细胞:内皮祖细胞。肝星状细胞:造血干细胞。msc:间充质干/基质细胞。SCs:干细胞。VSELs:很小的类似胚胎干细胞。斯皮尔曼等级相关系数与相应的假定值。表S4。 The correlation between circulating populations of BMSC and concentration of chemoattractive factors general patients’ characteristics in moderate/severe acute pancreatitis patients. EPCs: endothelial progenitor cells. HSCs: hematopoietic stem cells. MSCs: mesenchymal stem/stromal cells. SCs: stem cells. VSELs: very small embryonic-like stem cells. Spearman rank correlation coefficients with corresponding值了。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba补充材料gydF4y2Ba)gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

1. m . Kucia r . Reca, v r·贾拉b .黎明,j .联手,和m z联手,“骨髓作为异构nonhematopoietic干细胞的数量,“gydF4y2Ba白血病gydF4y2Ba,19卷,不。7,1118 - 1127年,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
2. 美国j·莫里森和d . t . Scadden骨髓造血干细胞利基,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba,卷505,不。7483年,第334 - 327页,2014年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
3. m . Kucia w . Wojakowski r . Reca et al .,“骨骨髓来源的迁移non-hematopoietic tissue-committed干细胞调控SDF-1 -, -,胶质瘤和LIF-dependent方式,“gydF4y2BaArchivum immunologiae et therapiae experimentalisgydF4y2Ba,54卷,不。2、121 - 135年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
4. j . Drukała e . Paczkowska m . Kucia et al .,“干细胞,包括人口的很小的类似胚胎干细胞动员到外周血的病人皮肤烧伤后,“gydF4y2Ba干细胞的评论gydF4y2Ba,8卷,不。1,第194 - 184页,2012。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
5. t . Skirecki Zielinska-Borkowska, m . Zlotorowicz j . Kawiak g .软管,“动员造血干细胞亚种群和nonhematopoietic败血症:初步报告,“gydF4y2Ba急救护理gydF4y2Ba,16卷,不。S1, 1 - 189、2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
6. t . Skirecki m . Mikaszewska-Sokolewicz m . Godlewska et al .,“动员干细胞和祖细胞在感染性休克患者中,“gydF4y2Ba科学报告gydF4y2Ba9卷,1 - 10,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
7. w·Marlicz e . Zuba-Surma m . Kucia w . Blogowski t . Starzynska和m z联手,“各种类型的干细胞,包括人口的很小的胚胎干细胞——比如,动员到外周血在克罗恩病的患者,”gydF4y2Ba炎症性肠病gydF4y2Ba,18卷,不。9日,第1722 - 1711页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
8. c . l . Guerin et al .,“从非常小的类似胚胎干细胞的腿重要动脉缺血患者:vasculogenic潜在的证据,”gydF4y2BaThromb HaemostgydF4y2Ba,卷113,不。5,94 - 1084年,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
9. w . Wojakowski Landmesser, r . Bachowski t . Jadczyk和m . Tendera”动员干细胞和祖细胞在心血管疾病中,“gydF4y2Ba白血病gydF4y2Ba,26卷,不。1,23-33,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
10. e . Paczkowska m . Kucia d Koziarska et al .,“临床证据表明很小的类似胚胎干细胞动员到外周血中风后的病人,”gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba,40卷,不。4、1237 - 1244年,2009页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
11. w . m z联手,c . h . Kim Wojakowski, a . Janowska-Wieczorek m . Kucia和j .联手,“先天免疫干细胞动员、协调器”gydF4y2Ba白血病gydF4y2Ba,24卷,不。10日,1667 - 1675年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
12. t . Starzyńska k . Dąbkowski w . Błogowski et al .,”一个加强系统性贩卖骨骨髓来源干细胞/祖细胞在胰腺癌患者,”gydF4y2Ba细胞和分子医学杂志》上gydF4y2Ba,17卷,不。6,792 - 799年,2013页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
13. c·j·斯佳丽”贡献骨髓衍生细胞的胰腺肿瘤微环境,”gydF4y2Ba前沿生理学gydF4y2Ba卷,4 p。56岁,2013年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
14. j·霍顿,c . Stoicov s野村et al .,“胃癌起源于骨骨髓来源的细胞,”gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba卷,306年,第1571 - 1568页,2004年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
15. c·瓦伦而言,p .德布斯f . Mazurier et al .,“幽门螺杆菌感染新兵骨骨髓来源的细胞参与胃preneoplasia在老鼠中,“gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba,卷142,不。2、281 - 291年,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
16. k . Dabkowski b Bogacka、m . Tarnowski和t . Starzynska“胰腺癌微环境,”gydF4y2Ba波兰语merkuriusz lekarski:器官Polskiego Towarzystwa LekarskiegogydF4y2Ba第41卷。。246年,第302 - 296页,2016年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
17. j . Luttges和g . Kloppel胰脏癌的癌前条件。”gydF4y2Ba杂志Hepato——Biliary-Pancreatic手术gydF4y2Ba,7卷,不。6,568 - 574年,2000页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
18. 问:周和d·a·梅尔顿“胰腺再生,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba,卷557,不。7705年,第358 - 351页,2018年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
19. k·h·荣格,美国美国歌曲,t . et al。”来源于克隆的人类骨骼间充质干细胞抑制炎症和降低急性胰腺炎大鼠,”gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba,卷140,不。3、998 - 1008页。e4, 2011年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
20. j .龚h·b·孟j .华et al .,“SDF-1 / CXCR4轴调节移植的骨髓间充质干细胞的迁移对胰腺与急性胰腺炎大鼠,”gydF4y2Ba分子医学报告gydF4y2Ba,9卷,不。5,1575 - 1582年,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
21. x x h .涂,j . x的歌,j .雪et al .,“骨骨髓来源间充质干细胞在大鼠重症急性胰腺炎模型,”gydF4y2Ba世界胃肠病学杂志》上gydF4y2Ba,18卷,不。18日,第2279 - 2270页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
22. d Bhartiya h·帕特尔,“很小的类似胚胎干细胞参与胰腺再生及其障碍随着年龄的增长可能会导致糖尿病和癌症,”gydF4y2Ba干细胞研究与治疗gydF4y2Ba》第六卷,1 - 7,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
23. k . Dabkowski a . Labedz-Maslowska大肠Zuba-Surma, t . Starzynska”角色的骨髓衍生干细胞在胰腺炎症疾病,”gydF4y2Ba波兰语merkuriusz lekarski:器官Polskiego Towarzystwa LekarskiegogydF4y2Ba,42卷,不。250年,第141 - 137页,2017年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
24. m·g·萨尔,”亚特兰大2012年修订的急性胰腺炎分类”gydF4y2BaPolskie Archiwum Medycyny WewnetrznejgydF4y2Ba,卷123,不。3、118 - 124年,2013页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
25. m·r·阿夫扎尔a . Samanta z . i沙et al .,“成人骨髓细胞治疗缺血性心脏病:随机对照试验的证据和观点,“gydF4y2Ba循环研究gydF4y2Ba,卷117,不。6,558 - 575年,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
26. w·Pawlukowska b . Baumert m . Gołąb-Janowska et al .,“清晰度ALS患者复苏后lineage-negative辅助细胞疗法——初步报告,“gydF4y2Ba国际医学科学杂志》上gydF4y2Ba,17卷,不。13日,第1927条,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
27. p . Martinez-Montiel载体、g . j . Gomez-Gomez和ai弗洛雷斯,“用干细胞治疗炎症性肠病”,gydF4y2Ba世界胃肠病学杂志》上gydF4y2Ba,20卷,不。5,1211 - 1227年,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
28. a . Sobuśb . Baumert w . Pawlukowska et al .,“体液的影响反复lineage-negative干细胞/祖细胞政府在ALS患者发音功能,“gydF4y2Ba干细胞国际gydF4y2Ba卷。2020年,13页,2020。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
29. s . Bonner-Weir a . Inada s Yatoh et al .,“分化转移胰腺导管细胞内分泌gydF4y2BaβgydF4y2Ba肽”,gydF4y2Ba生化社会事务gydF4y2Ba,36卷,不。3、353 - 356年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
30. y金龟子,j·布朗,o . i马丁内斯和d·a·梅尔顿“成人胰岛细胞形成的自复制而不是干细胞分化,“gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba,卷429,不。6987年,41-46,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
31. t . k . l . Wang Ming, t·j·魏、胰腺和r·魏。gydF4y2BaβgydF4y2Ba细胞再生引起临床和临床前药物,”gydF4y2Ba世界干细胞》杂志上gydF4y2Ba第64条,卷。13日,2021年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
32. r . Khatri s f•佩特里,t·林恩“移植促进胰岛再生,”gydF4y2Ba干细胞研究与治疗gydF4y2Ba》12卷,页1 - 14,2021。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
33. 马丁·m·d·赫斯l . Li et al .,“骨骨髓来源干细胞发起胰腺再生,”gydF4y2Ba自然生物技术gydF4y2Ba,21卷,不。7,763 - 770年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
34. d . Bhartiya和s . a .穆罕默德”干细胞最终将转化为糖尿病的治疗诊所吗?”gydF4y2Ba干细胞研究与治疗gydF4y2Ba,11卷,不。1、1 - 4,2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
35. x h·l . Wang, p .赵j . x的歌,和z d .邹”保护作用的移植骨骨髓来源间充质干细胞在老鼠pancreatitis-associated肺损伤,”gydF4y2Ba分子医学报告gydF4y2Ba》第六卷,没有。2、287 - 292年,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
36. m . v .利润率,j·s·威尔逊,A . Lugea和s . j . Pandol”一个主演的角色胰腺癌的星状细胞微环境,”gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba,卷144,不。6,1210 - 1219年,2013页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
37. m . Abouzaripour Ragerdi沙尼,p . Pasbakhsh和n . Atlasy“静脉移植的非常小的胚胎干细胞治疗糖尿病,”gydF4y2Ba阿维森纳医学生物技术杂志》上gydF4y2Ba7卷,22-31,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
38. 黄y . m . Kucia l·r·侯赛因et al .,“骨髓移植暂时改善胰腺功能在体外糖尿病:潜在的参与VSEL cells1,”gydF4y2Ba移植gydF4y2Ba,卷89,不。6,677 - 685年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
39. d . Bhartiya a . Mundekar诉Mahale, h·帕特尔,“很小的类似胚胎干细胞参与小鼠胰腺再生post-pancreatectomy,”gydF4y2Ba干细胞研究与治疗gydF4y2Ba,5卷,不。5、1 - 12,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
40. x高,l .歌曲,k .沈h . Wang w·牛x秦,“促进胰岛移植的骨髓细胞修复糖尿病老鼠,”gydF4y2Ba生物化学和生物物理研究通信gydF4y2Ba,卷371,不。1,第137 - 132页,2008。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
41. m z联手,e . k . Zuba-Surma j .联手,d . m . Shin和m . Kucia”非常小的类似胚胎干细胞在成人器官(VSEL)和他们的潜在作用在复兴组织和长寿,“gydF4y2Ba实验老年学gydF4y2Ba,43卷,不。11日,第1017 - 1009页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
42. m z联手,b . Machaliński r . Czajka e . Zuba-Surma Poziomkowska-Gesicka, d . Słowik-Zyłka,“生理和病理的后果存在的种系干细胞在成人组织,”gydF4y2BaGinekologia波兰gydF4y2Ba,卷80,不。12日,第941 - 935页,2009年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
43. e . k . Zuba高瑟在m . Kucia w·吴et al .,“很小的类似胚胎干细胞是存在于成年小鼠器官:ImageStream-based形态分析和分布研究,“gydF4y2Ba血细胞计数。:《国际社会分析细胞学gydF4y2Ba,卷73,不。12日,第1127 - 1116页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
44. m . Lipiński a . Rydzewska-Rosołowska a Rydzewski, g . Rydzewska“尿中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin作为早期预测疾病的严重程度和死亡率在急性胰腺炎,”gydF4y2Ba胰腺gydF4y2Ba,44卷,不。3、448 - 452年,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
45. k·卡普尔和p .美国银行,“早期急性胰腺炎的预后评估:一个持续的挑战,”gydF4y2BaJOP:胰腺杂志》上gydF4y2Ba,14卷,不。2、109 - 111年,2013页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
46. d . Koziełs Głuszek j . Matykiewicz p . Lewitowicz和z . Drozdzak”比较分析选择的尺度在急性胰腺炎预后评估,”gydF4y2Ba加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上gydF4y2Ba卷,29号6,299 - 303年,2015页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
47. 瞿m . j . Yu, z, d, d . Li,问:阮”SDF-1 / CXCR4-mediated移植骨髓基质细胞的迁移对地区的心脏心肌梗死PI3K / Akt激活,“gydF4y2Ba心血管药理学杂志》上gydF4y2Ba,55卷,不。5,496 - 505年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
48. 邓y, y, g .问:周”SDF-1alpha / CXCR4-mediated迁移系统移植骨髓基质细胞对缺血性脑损伤大鼠模型中,“gydF4y2Ba大脑研究gydF4y2Ba卷,1195年,第112 - 104页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
49. x徐,f·朱,m . Zhang et al .,“基质细胞衍生因子- 1提高伤口愈合通过招募骨骨髓来源间充质干细胞伤口面积,促进新血管形成,”gydF4y2Ba细胞、组织、器官gydF4y2Ba,卷197,不。2、103 - 113年,2013页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
50. m·巴蒂亚·m·布雷迪s Shokuhi美国圣诞节,j . p . Neoptolemos和j·斯莱文“炎症介质在急性胰腺炎,”gydF4y2Ba《华尔街日报》的病理gydF4y2Ba卷,190年,第125 - 117页,2000年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
51. t . Tsaganos e . j . Giamarellos-Bourboulis s Kollias et al .,“祖hemopoetic动力学干细胞在脓毒症:相关性和病人生存?”gydF4y2Ba《BMC传染病》杂志gydF4y2Ba》第六卷,1 - 7,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
52. w·Błogowski a . Deskur m . Budkowska et al .,“选择在胰腺癌患者细胞因子:初步报告,“gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Bae97613条,卷。9日,2014年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
53. d . g . x Li, y Wang Liang z朱,和l .田”有针对性的骨髓间充质干细胞的迁移抑制硅-诱导大鼠肺纤维化,”gydF4y2Ba干细胞研究与治疗gydF4y2Ba卷。9日,1-13,2018页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
54. g .歌曲,z .妈,刘et al .,“骨骨髓来源间充质干细胞抑制necroptosis改善重症急性胰腺炎的老鼠,”gydF4y2Ba分子和细胞生物化学gydF4y2Ba卷。459年,7-19,2019页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
55. h .董,y, z . Wang, y,“保护骨骨髓来源间充质干细胞对胰岛素分泌的影响和炎症治疗重症急性胰腺炎的老鼠,”gydF4y2Ba移植程序gydF4y2Ba52卷,第344 - 333页,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
56. m . Maleki f . Gharbanvand m . r . Behvarz m . Ejtemaei和e . Ghadirkhomi”比较的间充质干细胞标记多个人类成体干细胞,”gydF4y2Ba国际干细胞杂志》上gydF4y2Ba,7卷,不。2、118 - 126年,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
57. m·瓦萨号s Fichtlscherer a Aicher et al .,“反向循环内皮祖细胞的数量和迁徙活动与冠状动脉疾病的危险因素,”gydF4y2Ba循环研究gydF4y2Ba2001年,卷89,pp. e1-e7。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
58. m . Valgimigli g . m . Rigolin a Fucili et al .,“CD34 +和内皮祖细胞在不同程度的充血性心力衰竭患者,”gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba,卷110,不。10日,1209 - 1212年,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
59. y石见h .此外,t . Asahara”内皮祖细胞:过去,艺术,和未来,“gydF4y2Ba细胞和分子医学杂志》上gydF4y2Ba,8卷,不。4、488 - 497年,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
60. h·孟f·魏、y周et al .,“超表达肝细胞生长因子的牙髓干细胞改善牛皮癣通过减少炎症反应的严重程度,”gydF4y2Ba干细胞与发展gydF4y2Ba,30卷,不。17日,第889 - 876页,2021年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
61. j·范·德·坎普,w . Jahnen-Dechent b . Rath r . Knuechel和s·诺伊斯,“肝细胞生长factor-loaded生物材料为间充质干细胞招聘,“gydF4y2Ba干细胞国际gydF4y2BaID 892065条,卷。2013年,9页,2013。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
62. f . Di西皮奥,a . e . Sprio a Folino et al .,“受伤的心肌细胞促进牙髓间充质干细胞归巢,”gydF4y2BaBiochimica et Biophysica学报gydF4y2Ba,卷1840,不。7,2152 - 2161年,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
63. Nieminen a, m . Maksimow p Mentula et al .,“循环细胞因子在预测重症急性胰腺炎的发展,“gydF4y2Ba急救护理gydF4y2Ba18卷,1 - 10,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

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