文摘
的发展和再生骨由机械信号严格监管。多种细胞类型,包括成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、间充质干细胞(msc),以及最近发现的骨骼干细胞(精原细胞),负责高效的骨骼发育和损伤修复。环境中的免疫细胞与骨细胞维持体内平衡和促进骨再生。调查这些细胞感知和响应的机制在骨基本机械信号最佳临床干预骨损伤愈合。讨论了运动项目对骨折愈合的影响在动物模型和人类患者,这令人鼓舞的是表明,精心设计的运动处方可以提高骨折愈合在装修阶段的结果。然而,额外的临床追踪和日期仍需要积累的普遍应用运动处方来提高骨折愈合。
1。介绍
骨架的感官和响应机械信号,同时保持组织内稳态(1]。机械力量参与调节骨骼发育的过程中,影响多种细胞的修复、再生的骨头。它能够完全恢复没有疤痕的形成,骨再生的机制吸引了科学家和临床医生的注意。三个阶段在骨修复、炎症阶段,扩散阶段和装修阶段,涉及多种细胞类型,包括中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成骨细胞、破骨细胞、间充质干细胞,骨骼干细胞(2]。我们审查这些组件是如何修复过程中受到机械刺激。除了机械调节的分子机制在骨修复和再生,体内研究调查介绍了运动对骨折修复的影响。动物模型的结果表明,机械刺激在重构阶段显著提高愈伤组织的形成,最终促进骨折修复。我们还讨论临床研究,调查了运动对髋部骨折恢复的影响。虽然一些研究显示运动组和对照组之间没有差异,一些发现,患者获得更好的物理性能和运动组的生活质量。需要更多的临床数据和分析增加的流行运动处方更好的恢复骨折患者。总之,我们描述的机械调节骨骨骼发育期间,修复和再生,以及运动对骨折修复的影响。
2。Homeostasic维护骨
体内的骨头可以根据其形状分为四种类型:长骨头,骨头,短平的骨头,不规则骨。骨骼与特定形状和解剖位置函数来支持身体的姿势和运动,保护内脏和造血系统,并保持平衡的矿物质和分泌细胞因子,生长因子,和其他因素来执行相互监管与身体的其他部位。
在长骨头,空心轴的中心部分长骨骨干,在密集的皮质骨和骨髓(图占主导地位1(一))。结束的长骨头,生长板上方的松果体是主要由骨小梁网由一层透明软骨。松果体和骨干,生长板下面的地区被称为干骨后端(3]。平坦的骨头,头骨和肋骨等拥有一层海绵骨和两层密质骨。
(一)
(b)
皮质骨被骨膜和骨内膜骨腔内外的(4]。与他们的具体位置和丰富的细胞类型,连接纤维组织,骨膜、骨内膜已被证明参与骨再生(5和造血干细胞群保存6]。
骨内稳态的维护主要是依赖于成骨造骨细胞之间的平衡和微破骨细胞。其他类型的细胞骨架包括骨细胞和软骨细胞。成熟的成骨细胞,间充质干细胞(msc)和骨骼干细胞(精原细胞)是必要的。第一个发现骨髓,骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)多功能基质细胞分化为成骨细胞的能力,软骨细胞、脂肪细胞。msc表达特定的标记,包括CD73 CD90、CD105 [7]。除了骨髓msc还可以隔离在其他网站,包括骨膜和骨密质(8]。在最近的十年中,精原细胞被发现在生长板和骨膜、骨再生的作用将在下一节中讨论。骨膜干细胞的缺乏会导致产后受损骨骼的生长(9]。两个干细胞数量之间的关系框架还没有清楚地阐述了超出了限制的理解完整的细胞组成。相比之下,msc,骨髓中发现(10),精原细胞通过细胞表面标记排序组合相对新细胞群的特征,属性和功能需要进一步的研究。
3所示。骨骼发育和组织修复过程
3.1。骨骼的发展
随着身体的脚手架,骨架的发展需要协调动员不同的细胞来自多个胚芽层。神经嵴细胞来源于神经外胚层引起颅面骨骼和软骨的一部分前头骨。后头骨的形成依赖于从prechordal中胚层细胞。近轴中胚层(体节)负责中轴骨的形成,而侧板中胚层细胞发展为四肢的骨骼(11]。两个过程有不同的细胞转换,膜内的成骨和软骨内成骨,调解最终全身骨骼成熟。膜内的骨化在平坦的骨骼的发展,包括颅骨、下颌骨、上颌骨、和锁骨,直接冷凝的间充质细胞分化为成骨细胞和骨细胞。另一方面,软骨内骨化包括软骨原基的形成,中间的间充质细胞分化为软骨细胞,周围形成的软骨膜软骨细胞分类讨论未来的骨头从其他周围组织。软骨膜软骨细胞的肥大是紧随其后的入侵血管,使招聘的osteoprogenitors和cartilage-absorptive细胞。然后,骨髓腔,也称初级骨化中心和骨小梁和造血的细胞内出现。初级骨化中心的持续扩张后,次级骨化中心,导致epiphysial增长板块的发展,在日益增长的骨头的末端形成(12]。必不可少的伸长长骨头,软骨细胞的生长板是一个复杂的地区在不同的州(13]。靠近,骺软骨细胞的静止区作为扩散池中软骨细胞的增殖区。对骨干,软骨细胞停止增殖成为肥厚性。这些细胞进行细胞凋亡,而其他细胞成为成骨细胞(14]。
3.2。机械刺激骨骼发育
肌肉骨骼系统的正常发育需要精确的协调骨和骨骼肌。除了细胞分化成osteolinage细胞正常发育所需的骨骼肌也骨头、关节功能的发生。为正确的肌肉骨骼肌肉力量是必不可少的。异常的肌肉的瘫痪小鼠胚胎的形成阻碍了发展影响骨的生长板的长度和增生的软骨细胞的数量。关节融合在小鼠胚胎肌肉收缩时发现缺陷(15]。在成年期,骨内稳态的调节机械刺激更明显。机械负载动态影响骨的众多方面,包括骨小梁和皮质骨的厚度(1,16]。mechanosensitive通道蛋白的发现Piezo1部分解释的机制机械刺激调节骨形成。
机械负荷对骨的影响并不局限于骨细胞。由于骨骼的谱系细胞是造血系统的细胞,它是合理的假设对骨的谱系细胞的机械负荷影响造血细胞数量。急性运动和长期运动训练的影响造血干细胞(HSC)生存,动员和其他特征讨论了造血干细胞移植(之前和之后17,18]。RNA单细胞测序的快速发展(scRNA-seq)技术和血细胞计数允许的细化说明反应的骨微环境,包括造血细胞和免疫细胞,机械刺激(19]。
3.3。骨折修复和再生
骨折是一个频繁的受伤发生在肌肉骨骼系统。一些患者接受延迟修复和骨折不愈合,严重影响工作能力和生活质量。调查的骨修复和再生的机制可能为最佳的治疗提供更多的方法和更有效的修复。在骨折的发生过程中,破裂的血管和软组织直接导致骨折愈合的第一阶段的起始,炎症阶段(20.]。纤维蛋白原转化为纤维蛋白促进血肿的形成,流通和居民的免疫细胞被损伤的信号。招聘后中性粒细胞(21),巨噬细胞入侵到损伤部位进行人口过渡,从而改变的状态从促炎与抗炎治疗组织通过改变巨噬细胞分泌的细胞因子(22]。精确的时间和空间调节免疫细胞行为,包括移民和极化,是高效的骨折修复所必需的(23]。然后,存在断裂网站激活适应性免疫的淋巴细胞对骨折愈合24]。除了免疫细胞,发现了其他更多的环境细胞调节骨再生的过程。例如,雪旺细胞被证明通过相声与促进下颌修复骨骼干细胞(25]。
经过激活和招聘的msc和精原细胞和成骨的祖细胞的发展,快速造骨细胞的分化和增殖第二阶段开始,扩散阶段。在这个阶段,愈伤组织形成血肿变成更支架之间破碎的目的。通过软骨内骨化和膜内的骨化,软骨的形成愈伤组织的新形成的骨单位完成工会骨骨折(图1 (b))。
除了免疫细胞和成骨和bone-absorbing细胞,内皮细胞,调节血管生成和血管生成是必不可少的在骨再生。新鲜血液形成的两个过程,血管生成和血管生成,包括开发新血管有或没有一个先前存在的血管组件(26]。是否这两个过程导致骨折愈合还是其中一个占主导地位的修复仍然是一个悬而未决的问题。然而,毫无疑问,活跃在受伤部位发生血管形成。血管形成在骨折修复为血肿或愈伤组织提供氧气、营养物质,和细胞参与愈合过程,如msc。此外,免疫细胞和msc分泌生长因子,包括血管内皮生长因子(VEGF),促进新血管的形成,也推动修复。三种亚型的VEGF, A、B和C,形成人类,形成调节内皮细胞的细胞行为绑定到他们的受体,VEGFR1和VEGFR227]。内皮细胞的分化和增殖是增强VEGF,也激活了招聘和管形成内皮祖细胞的能力。完整的崩溃骨骼和血液供应系统的破坏导致perifracture组织的坏死和血肿和相邻的组织缺氧。通过修改低氧诱导因子的表达α(HIFα),这是被发现成骨细胞的氧气水平和骨生成和血管生成(28]。在成骨细胞VEGF的表达overexpressing HIF1α调节,而长骨头密度和高度血管化。当HIF1α是缺乏成骨细胞,反向表型更薄和更少的血管长骨头被观察到。这项研究显示,正确调节血管新生骨形成和体内平衡的维护是至关重要的。这一事实从造骨细胞生长因子影响血液vessel-forming内皮细胞的行为强调的重要性,在组织修复细胞的相互作用。当正常血液供应无法满足,病理情况下存在(29日]。异常患者远端动脉波面临骨折不愈合的风险更高。受损的血管生长的愈伤组织在开放骨折不愈合的风险增加,更多的组织坏死和减少抗感染(30.]。吸烟和有趣的是,在观察到的相关性增加骨折的风险,这是假设吸烟阻碍血管化在骨折愈合站点通过尼古丁的作用,从而导致延迟矿化和未修理的骨折(31日]。虽然公共卫生数据显示,吸烟患者胫骨骨折不愈合的速度高于在公众32),更多的证据,包括机械的研究,是必要的。
作为抗骨再生的决定性因素之一,血管化是一个目标应用程序的组织工程骨修复改进。VEGF和材料的结合为骨再生增强血液渗透和骨矿物质密度增加体内骨缺损模型(33,34]。
健壮的骨生成后在增殖阶段,骨骼的形状不同于之前受伤,这就是为什么需要破骨细胞开始装修阶段。被受体激活核因子κB配体- (RANKL)表达骨细胞,破骨细胞前体产生成熟的破骨细胞,在多余的骨的吸收功能(35]。正确的进步这些保证骨头愈合阶段可以修复受伤的形式没有疤痕的形成。
3.4。干细胞在骨再生
考虑到有效的干细胞多向分化能力和诱人的临床应用前景,探索干细胞特定的组织并没有阻止自首次发现的造血干细胞(36]。在过去的十年中,人类和小鼠骨骼干细胞和祖细胞的数量及其层次结构已确定,结合特定的细胞表面标记(37,38]。细胞表面标记组合从单细胞RNA-seq决心根据信息,检查骨骼组织细胞。验证了种群的分化潜能通过体外分化和肾胶囊注射实验。骨骼干细胞的定义并不局限于一个单一的表面标记组合;其他常见的分子标记,如Ctsk [39]和Gremlin1 [40)被发现标志着一个特定的干细胞数量。鉴于骨组织细胞的多样性,不同地区的发展被认为是依赖于骨骼干细胞/祖细胞的相应位置,来自天堂的证据已经证明了跟踪实验。在各个部分中,生长板(41和骨膜42)收到了特别关注,因为它们的重要性对骨骼生长和再生。
自骨骼干细胞的鉴定,他们的参与和作用在骨骼发育,再生,老化和骨疾病已经逐步推出。Gli1发现识别细胞的人口居住在生长板产生成骨细胞在骨骼发育和骨折修复(43]。通过利用血统追踪和细胞谱系分析,甲状旁腺与荷尔蒙相关的蛋白质——(PTHrP)表达在其他区软骨细胞的生长板被确定为人口的骨骼干细胞表达骨骼干细胞表面标记和引起肥厚性软骨细胞的生长板(44]。同样的研究指出,印度刺猬(本次)信号是参与这个生长板的保护骨骼干细胞群。小鼠精原细胞识别通过immunophenotype (CD45−TER119−Tie2−AlphaV +你的−6 c3−CD105 +)被发现扩大因为骨折修复过程的启动和调节骨形成在治疗(45]。SSC人口的细胞标记Ctsk证明参加通过膜内的骨折骨形成骨化(39]。转录组分析骨膜SSC区分它与其他骨骼干细胞数量,调节骨形成通过软骨内骨化,这表明SSC人群的复杂性和多样性及其功能通路的骨头。在另一项研究中,SSC人口在骨膜,mx₁和标记αSMA是证明负责代的骨膜成骨细胞。快速观察这些骨损伤的细胞迁移网站,由CCL5及其CCR3和CCR5受体46]。的发现机制调节细胞的迁移行为启示了精原细胞在骨再生的动员。
此外,骨髓是一个复杂的环境,精心调节骨细胞和造血细胞相互作用发生。不断创新的方法来描述组织的细胞群,不难想象,更多的标记将提出在未来的调查。例如,空间单细胞转录组的发明,这增加了单细胞转录组的空间信息,大大加深了理解的组织发展和再生(47]。该尖端技术的应用可以提供新的信息和概念对骨骼干细胞。
4所示。机械刺激的作用在骨修复和再生
4.1。在骨修复机械刺激
除了解决炎症,一个稳定的供应所需的生长因子和适当的机械刺激骨折愈合所需的从一开始修复过程(图2(一个))。
(一)
(b)
后骨折,骨折的固定,保证正常愈伤组织形成和最终的骨化。它提出了刚性固定在膜内的主要结果骨化,而灵活的固定引起的软骨内骨化过程。显然,固定的机械应变空间影响骨形成时尚和速度在很大程度上。在扩散和持久的重构阶段,与适当的机械刺激强度和频率有利于增加骨折的骨形成。从根本上讲,机械固定和装载在骨再生的影响是由于细胞的反应函数过程中,它们之间的细胞外环境和转导。通过三个阶段的机械信号,信号转导,和响应阶段,机械刺激影响正常的形状和受伤的骨头。调查不同类型的细胞的机制应对机械信号,各种体外系统被用来模拟机械刺激。振荡流体,剪切应力、流体脉冲压缩和拉伸以不同强度和频率决定细胞的反应,探索利用相关分子和信号通路。
4.2。机械调节细胞的骨头
住在缺损,骨细胞构造一个微妙的网络相互通信和功能mechanosensors [48]。的应力、应变和剪切流体应力对骨细胞传输机械信号。机械传感中蛋白质,Connexin43 (Cx43)已经吸引了相当大的关注,因为它允许形成骨细胞间的缝隙连接和传输信号,作为hemichannel蛋白(49]。Cx43表达的增加和物质交换被发现在骨细胞剪切流体应力刺激。从结构上看,据报道,应用剪切应力对骨细胞的树突一边结果在开放hemichannels细胞。此外,其他mechanosensitive蛋白质,包括瞬时受体电位草酸4 (TRPV4) [50)和Piezo1,被发现在成骨细胞调节机械刺激感觉,骨细胞,和许多其他细胞。TRPV4和Piezo1都是钙离子通道,调解extracellular-intracellular通过大量钙离子信号转导。Wnt /β连环蛋白通路和细胞外信号调节激酶(ERK)通路已经被证明是调解机械在骨细胞信号转导51]。在反应阶段,多种因素产生的刺激骨细胞骨的力学环境适应性作出贡献。生产中PGE2的骨细胞,这是由Cox2,加速骨形成(52]。然而,sclerostin的表达,一种抑制剂对抗Wnt信号的骨形成,减少振荡流体压力。
多样的生物物理信号调节的间充质干细胞的血统的承诺,机械力是必不可少的骨内稳态的维护(53]。结论细胞外基质的硬度衬底指导细胞培养间充质干细胞谱系规范材料的应用提供了理论依据生物工程在组织修复54]。更严厉的细胞外环境诱导成骨细胞的分化,而软底物导致脂肪细胞和神经细胞的发展。RhoA /摇滚信号(55)和YAP /小胡子信号(56)一直在研究间充质干细胞的机械调节。虽然细胞群参与识别和再生骨骼干细胞的研究在过去的十年中,机械刺激如何调节细胞的细胞行为是一个重要的问题,仍然需要进一步调查。
4.3。机械刺激,血管化骨修复
的机械调节血管化也表明机械刺激在骨再生的重要性。在骨骼生长,活跃的血管化是必要的。机械负荷前四肢的老鼠增加骨膜的血管化(57]。最近的一项研究报道,机械力,与体重增加有关青春期,年底把高度的分化血管生成血管亚型,H型血管,进入静止型L内皮。血管阻碍了骨骼的生长的变换(58]。在一只老鼠大骨缺损模型使用兼容的固定板,允许转让机械载荷或僵硬固定,早期的机械负荷抑制血管侵犯和骨形成,而后期(僵硬固定4周后)机械负荷显著刺激血管重建和骨再生(59]。这项研究强调了mechanosensitivity的血管网络;证据表明,血管网络的响应机械力显著影响骨骼生长和再生。鉴于骨血管化的重要性,研究人员试图解决体育锻炼在骨生成和血管生成的关系。小鼠和大鼠进行了跑步机训练明显血液循环量比久坐不动的对照组(60]。另一项研究也证明了血管化的适应机械刺激。老鼠进行跑步锻炼2周有大量的胫骨近端血管干骨后端和高表达VEGF受体信使rna (61年]。
虽然工作调查的影响运动在全球形成血管显示运动增加了循环内皮祖细胞和血管生成因素,具体研究血管生成的反应在人类骨仍然缺乏体育锻炼。新技术,允许noninvasion监测患者的血管生成可能提供必要的临床资料,了解机械负荷调节血管新生和骨生成62年]。
5。体育锻炼对骨修复的影响
尽管再研究是重要的分子机制的阐明机械调节骨再生过程中,体内研究利用各种骨损伤和再生模型是必要的,以验证该机理和评估的临床影响干扰来源于机械的研究。此外,因为它不仅仅是单个细胞的行为和细胞相声和交互,一个体内研究将扩大我们的视野的综合理解的骨修复和再生的过程。最近,环境的细胞,如免疫细胞,内皮细胞,和周,已经认识到与组织细胞合作促进组织修复(63年- - - - - -66年]。
在使用大鼠骨折模型的一项研究中,股骨骨折是机械刺激每周3次7天18 postinjury之间。他们发现,断断续续的拉伸应变刺激骨折愈合过程中促进软骨形成和最好对骨折修复的影响比压缩应变或缺乏刺激,这是控制(67年]。在另一项研究用老鼠,大约6毫米的缺陷是腿节中创建的。受伤后,骨头被硬盘子或兼容的严格固定板,允许压缩加载。由microcomputed断层扫描检查修理,机械测试和组织学显示加载显著增加人类骨形成protein-2——(rhBMP-2)诱导再生骨体积(68年]。同样,股骨缺损的老鼠被发现不愈合没有BMP2完成了修复效率。机械负荷增强BMP2的有效性在促进骨再生(69年]。使用时间流逝体内成像,这一研究表明,循环机械载荷显著增加的体积缺陷骨的矿化愈伤组织在装修阶段,这与Wnt信号的规定(70年]。
上述研究评估使用的机械刺激对骨折愈合的影响特定的动物模型和手术方法,更重要的是,定制设计的机械刺激。不同的刺激方法可能导致不同甚至相反的结论(71年]。虽然机械刺激实现了机器导致改善愈伤组织属性和治疗效率,测试研究运动对骨折愈合的影响在老鼠模型中未能发现任何运动组和对照组之间的显著差异与稳定骨折固定(72年]。可能调整后的运动项目或损伤方法会导致不同的结果。因此,它是明智的学习的具体实验参数评估基础研究的临床意义。此外,手术造成骨骼损伤和机械刺激方法要求更有效的统一和可靠通信的研究成就。
的令人鼓舞的结果显示上述基础研究基于动物模型,机械刺激似乎在重构可以有利于人类骨折愈合(图2 (b))。一个精心设计和调整运动处方可以受益患者肌肉骨骼问题。关于临床运动对骨损伤修复和再生的影响,研究结果我们可以审查目前的应用主要是关注在骨折恢复锻炼,特别是对于人口与骨形成能力受损,如年龄、绝经期女性。骨折治疗对于大多数年轻患者比老年患者因为容易更旺盛的骨形成能力。体育活动受伤之前通常返回到正常水平(73年]。
在巴尔的摩臀部的研究经验,65岁以上的女性接受了髋部骨折是谁招募参与家庭postfracture锻炼计划,其中包括力量和有氧组件和预期病人每周锻炼5天。尽管这项研究没有确定运动改善了髋部骨折愈合这些虚弱的老年妇女,调查显示,家庭锻炼计划的力量和有氧训练为老年患者髋部骨折后是可行的(74年]。在随机对照研究中涉及26个经验丰富老年人髋部骨折,患者运动组短期leg-strengthening运动安排的物理治疗师,而对照组收到皮下电神经刺激和心理意象。运动干预是施加10周的每周两次。通过测量包括下肢肌肉等长力量生产,通常和步态速度快,和修改后的物理性能测试等,研究得出的结论是,短期高强度锻炼提高了强度、步行能力、运动系统功能的病人相比,对照组髋部骨折后1年(75年]。与33名绝经后妇女参与的研究3个月的负重和阻力训练表明运动显著增加的成骨的标记pro-collagen 1型氨基端肽(P1NP)和循环成骨细胞和改善生活质量76年]。对于老年髋部骨折患者,12个月家庭锻炼干预也显示改善功能和物理性能的受试者相比,对照组接受常规治疗的患者。
然而,实际情况可能比因果关系复杂,体育锻炼疗法改善骨折病人的性能。也有检查报告没有明显影响体育锻炼在骨折康复训练。在一项研究中,控制招募了32和38干预志愿者65岁或以上的老人,刚刚经历了髋部骨折,干预组接受监督高强度运动训练8周的每周两次。通过评估包括一个重复(1 rm)最大肌肉力量测试评估,6分钟步行试验、定时的去测试,功能达到测试,观察步态分析,他们没有发现显著差异之间的控制和干预组。另一个随机对照试验招募了124名患者接受手术修复髋部骨折,给干预组十二个月,高强度进步的阻力训练(77年]。通过评估死亡率、养老院招生基本和工具性日常生活活动(ADLs)和辅助设备利用率,他们得出结论,高强度举重运动训练降低死亡的风险,养老院招生的髋部骨折患者在干预组。此外,基本ADLs拒绝少和辅助设备的使用是减少干预组与对照组。在这个研究中,运动显著施加积极影响受试者的髋部骨折的康复。从提供的评估结果,似乎锻炼与特定强度持续很长一段时间可以提高骨折患者的生活质量。建议即使对于老年人,接受治疗的骨折,骨折后适当的运动训练可以推荐而不是长期不活动。上面的两个例子表明,它仍然是不可行的直接比较不同的临床试验的结果,因为行使协议和评价方法利用可以相当不同。一项研究评估的影响负重和运动对髋部骨折康复nonweight-bearing招募了80名患有相关髋部骨折的住院病人。受试者分为两组接受负重或nonweight-bearing运动规定两周的理疗师。力量、平衡、步态和功能性能进行评估的两组。 There was little difference in the improvements after receiving the two forms of exercise therapy. In this specific trial, it seems that weight bearing is not a key factor that influences the effectiveness of exercise. However, the exercise time in this case was relatively short compared with other trials that lasted for 1 year or longer. Thus, it is difficult to conclude if weight-bearing exercise lasting for a longer time would result in different outcomes.
尽管这些临床研究的局限性决定运动对骨折愈合的影响,结果表明,适当的运动处方由专业物理治疗师可以有效地改善患者的运动功能和生活质量。运动发挥的监督和跟踪运动后的数据是重要的,以帮助临床医生来优化运动项目对骨折患者(78年]。
6。结论
在这次审查中,我们讨论了监管的骨骼发育和再生机械信号和骨细胞的转导。作为最研究细胞,骨细胞和间充质干细胞机械信号和响应和影响骨形成健康的平衡和病理情况。如何的机械响应新发现的骨骼干细胞影响骨再生是探讨一个有趣的问题。分子和细胞调查描述的基本信号通路参与骨的机械调节,而研究直接使用动物模型研究了机械负荷对骨折愈合的影响。目前的证据表明,机械负荷是阳性更好和更快的骨再生愈伤组织属性。涉及老年骨折病人的临床试验显示,治疗和运动系统功能的改善。改善骨组织的机械调节的理解和临床数据对运动干预影响骨折愈合需要开发有效的骨折治疗。
的利益冲突
作者指出,没有利益冲突的报告。
确认
科学和技术支持的工作是河南省(没有的项目。172102310548)。