文摘

软骨再生对临床医生因为无血管,仍然是一个挑战去神经,承载,滑膜运动,缺乏内源性修复细胞。我们建造了一个多层骨软骨仿生支架和检查其使用兔骨软骨缺损模型的修复能力。软骨阶段和界面层的支架是由冷冻干燥,而骨阶段的支架是由高温烧结。三相骨软骨仿生支架是由加入羟基磷灰石(HAp)和蚕丝蛋白(SF)类支架采用反复冻融法。不同组的支架被植入兔骨软骨缺损模型,及其修复能力评估使用成像和组织学分析。软骨相的界面层支架的孔隙大小 ,分别。所有生成的支架展出一个蜂窝状多孔结构。polydopamine - (PDA)修改支架释放血小板源生长因子(PDGF)连续4周,达到累积释放 滑膜间充质干细胞(smsc)坚持所有的支架,但表现出最强的扩散能力HSPP (HAp-Silk-PDA-PDGF)组。后scaffold-induced chondrogenic分化,smsc产生软骨细胞细胞外基质(ECM)。在在活的有机体内实验,HSPP组表现出明显高于总组织形态学评分,取得了软骨再生在早期阶段和更好修复过程与其他组相比 )。组织学分析显示,实验组的新的软骨组织有一个更好的形状,几乎充满了缺陷区域,而支架几乎完全退化。新的软骨有效融合与周围正常的软骨,和大量的软骨细胞ECM成立。科幻/ HAp三层骨软骨仿生支架表现出良好的孔隙大小、孔隙度、和药物缓释性能。它展示了良好的体外生物相容性和鼓励体内骨软骨缺损修复效果的网站,从而将使骨软骨损伤的修复和再生。

1。介绍

由于多孔性低和缺乏多血管和神经支配,受损的关节透明软骨往往不能自发地自我修复(1),容易进一步退化时受到锻炼和负载,导致疼痛和功能障碍(2]。关节软骨损伤可分为两种类型:partial-thickness损伤和全层损伤。临床实践的最具挑战性的方面是全层软骨损伤的修复3]。所有可用的临床治疗方法存在的问题,如二次伤害和捐助的局限性,以及难以实现长期稳定疗效由于无法再生的透明软骨(4,5]。关节软骨、软骨下骨和骨一起构成一个完整的功能单位,展示解剖梯度和生理特性,而在解剖结构密切相关。特别是生物力学特性、代谢特点、和物质运输功能不同从一个地区到另一个地方。因此,研究仿生近年来组织工程支架拥有先进的显著。除了为种子细胞提供一个框架遵循,增殖,分化,支架也能作为一个载体生长因子的释放。此外,他们还可以提供一个机械稳定的环境来促进组织再生(6- - - - - -8]。科幻小说是一种天然高分子材料,适合用作组织工程支架。科幻小说的结构类似于正常组织的胶原蛋白。与此同时,它还具有良好的生物相容性、力学性能,和一定程度的生物降解性,使得它再生研究的热点9]。偶然是一种磷酸钙矿物,得到了广泛的关注,因为相似的化学成分和晶体结构的天然骨矿物质。它已经成功地用于临床骨修复,产生了令人满意的治疗结果10]。

分化成软骨的能力是研究人员所使用的主要标准为种子细胞的选择和他们的可靠来源,也是考虑的一个重要因素。最近的研究表明,smsc可以有效地增殖并分化成软骨和存在大量周围滑膜关节,这使得它容易获得(3,11]。在组织工程中,生长因子是至关重要的监管控制增殖率的因素,迁移方向,和分化潜能的细胞。存储在血小板PDGF是一个基本的蛋白质α粒子。与软骨损伤、凝血机制有助于形成许多在受伤部位血栓,含有血小板丰富的PDGF [12]。然而,由于炎症巨噬细胞的迁移也合成大量的PDGF促进附近剩余的软骨细胞的增殖和分化,实现当地的再生和修复软骨(13]。

许多先前的研究需要提前培养细胞在支架,受损的多个操作。脱细胞支架的研究可以通过一个操作,以避免植入两级伤害和受伤的网站的招聘干细胞原位修复。结构、孔隙度和孔隙大小范围的支架材料进行扫描电子显微镜(SEM)。PDA是用于提高活动组织表面的材料,增加PDGF对支架材料的加载和实现持续释放。细胞支架材料的生物性能也检查了。此外,支架植入兔骨软骨缺损模型,骨软骨损伤修复的影响评估使用影像学和组织学指标。读我们的研究表明,组织工程支架可以构造和生长因子在周围的脚手架可以招募smsc网站促进软骨修复软骨损伤。

2。材料和方法

2.1。建设和表征的科幻/ HAp三相支架(14]
2.1.1。建设

科幻小说从茧的解决方案b .森(RudongXinsilu有限公司,江苏,中国)准备使用以下方法。科幻小说中添加0.5% Na2有限公司3解决方案,煮1 h,溶解在9.3 mol / L溴化锂溶液(美国马Strem化工有限公司)。重复与超纯水透析与乙二醇进行集中准备科幻不同浓度的解决方案。HAp粉(阿拉丁、上海、中国)添加到5%科幻的解决方案和烧结3 h;这是注入模具直径4毫米,10毫米的长度,放置在冰箱在-80°C一夜之间,和冷冻干燥获得脚手架。支架放入马弗炉,和温度提高到90°C 1.5°C / min,然后为40分钟200°C,之后进一步上升到1250°C在2°C /分钟,和烧结温度为4 h。5%的科幻的解决方案是添加到模具,然后放在冰箱里一夜之间在-20°C。20%的科幻的解决方案是预热到45°C和扔进前面的模具,并放置在冰箱里一夜之间在-80°C。随后,HAp支架样品浸泡在科幻的解决方案是预热到45°C和放入模具,然后在-80°C冷冻过夜。科幻/ HAp三层骨软骨仿生支架是通过冷冻干燥(α1 e2 LD +,基督,德国)。在甲醇浸泡30分钟后,科幻小说的结构改变和不溶性科幻/ HAp三层骨软骨仿生支架得到如图1

2.1.2。扫描电镜的观察支架结构

脚手架样本切2 - 3毫米厚度和坚持的导电胶样品阶段。扫描电镜样本然后喷洒用金离子溅射涂布机的观察。分析孔隙大小的脚手架使用NanoMeasurer执行。脚手架使用液体替代方法计算孔隙度。

2.2。负载和释放PDGF在支架上

上面的仿生支架是沉浸在2毫克/毫升多巴胺溶液和动摇在20°C瓶24 h。脚手架是超声清洗和去离子的水(DI)和干一夜之间在真空中。脚手架被紫外线消毒( )在使用前照射4 h。在本研究的实验设计,PDGF(美国Peprotech)只有加载cartilage-phase科幻脚手架。因此,只有纯科幻支架组(SP)和PDA-modified科幻支架组(SP-PDA)被认为是在这个研究的一部分。在体外PDGF释放曲线用ELISA测定。

2.3。评价支架上的细胞的生物学行为
2.3.1。细胞增殖

支架首次被放置在96 -孔板根据组。辐照灭菌后,1毫升细胞悬液(共有 )滴到脚手架和培养在5%的公司吗2孵化器在37°C完全培养基。每组细胞的增殖率在不同的时间点(1、3、5、7 d)测量使用CCK-8方法,和相应的扩散曲线被绘制。

2.3.2。细胞迁移

一个24-well Transwell板被选中,150年μL细胞悬液添加到参议院,和700年μ无血清培养系统L是添加到众议院。饥饿24小时后,根据添加组件,下室被设置为纯科幻支架组(SF)、PDA-modified科幻支架组(sp 2) PDA-modified PDGF-loaded科幻支架组(SPP), 50 ng / mL PDGF-supplemented DMEM组(DMEM + PDGF),和5% FBS-supplemented DMEM组(DMEM +的边后卫)。隔夜孵化后,参议院被取出,内表面刮几次使用棉签。只有那些细胞通过参议院和附着在细胞膜外的一面被保留。细胞数与结晶紫染色后在荧光显微镜下。

2.3.3。球文化

球文化被用来诱导smsc成软骨的分化。P3 smsc调整 和1毫升细胞悬液离心获得SMSC附聚物。护理是接管过程中避免吹团聚体;他们轻轻地转移到一个超滤离心管,和不同组仿生支架被放置在内室颗粒感应文化。在不同的组测量颗粒的直径。石蜡包埋后,阿尔新蓝,甲苯胺蓝染色法应用于分析ECM在球团矿的具体表达式。在这部分的研究中,只有sp 2组(PDA-modified科幻支架)和小型组(PDA-modified和PDGF-loaded科幻脚手架)被认为是。

2.3.4。细胞骨架染色

Transwell文化来诱导软骨形成、细胞骨架和核细胞免疫荧光染色的可视化表达和安排每组的细胞骨架蛋白。

2.4。建设兔骨软骨缺损模型和三相支架的植入

新西兰白兔购买来自苏州大学实验动物中心(苏州、中国)。动物进行了处理和手术按照批准的协议在苏州大学第一附属医院伦理委员会。4毫米直径环钻被用来构造一个骨软骨缺损(直径4毫米和5毫米深度)在滑车兔膝关节的一部分,在植入支架。以下组设置:正常,空白,HSF, HSP-1, HSP-2, HSPP列在表中1

2.4.1。核磁共振成像

我们进行了核磁共振成像(MRI)检查在6、12、24周后手术。我们使用1.5 T通用标记磁共振成像仪(标记HDe;GE)执行常规扫描矢状的t2加权图像(凹陷3 d SPGR脂肪坐序列)兔膝关节和得分根据MOCART MRI评价标准。

2.4.2。染色

样本收获根据设定时间点和评估基于国际软骨修复社会(icr)分数。连续治疗之后,他,马森,番红精O /快速绿色染色,以及免疫组织化学染色aggrecan, Col-I, Col-II,进行了部分分析软骨再生状态和特定的ECM表达式。

2.5。统计数据

所有样品都测试一式三份(除非表示),和值被表示为 GraphPad棱镜(GraphPad软件有限公司;美国)是用于统计分析和策划。Biohistochemical分析和基因表达分析进行使用单向方差分析和图基的测试。成对使用一个独立样本进行组间比较 - - - - - -测试。 表示组之间的统计上的显著差异。

3所示。结果与讨论

3.1。骨软骨仿生支架的制备及表征

考虑到组织的部分正常兔膝关节,组织工程支架的要求适合不同的细胞生长,我们选择了科幻的浓度根据电子显微镜下的孔隙大小分布和孔隙度。我们最终选择软骨的科幻5%解决方案阶段,而20%的科幻的解决方案被选为界面层的工作浓度。所构造的支架大约是直径4毫米和5毫米高,符合临界缺陷在文献中报道的尺寸(15]。

脚手架,圆柱形,分为三层沿其长轴。软骨层的高度是1毫米,界面层1毫米,和软骨下骨,骨阶段如图约3毫米1 (c)1 (d)。软骨阶段的孔隙大小是在60 - 177的范围μ米,接口层27 - 171μ96 - 845 m,骨头阶段μm如图2。有趣的是,每一层的孔隙大小分布通常被制服。然而,软骨内孔隙大小阶段,界面层,和骨头相不一致,密切模仿正常解剖结构。我们还发现,每个实验组没有明显的孔隙度变化比空白组( ),这是保持在大约45%。

3.2。加载和PDGF的释放

脚手架的PDA修改后,统一的表面涂层发达,导致gray-black外观像数据3(一个)3 (b)。根据最低有效浓度,50 ng PDGF稀释到100年μL的解决方案,然后放到物理吸附组和PDA组。在这个实验中,我们只加载PDGF的科幻支架软骨阶段;因此,只有HSP-1和HSPP组织调查。

因为PDGF的物理吸附,我们观察到52.5%的破裂释放HSP-1组第一天。第三天,释放达到67.74%,而28天,累计释放达到大约73.41%。相比之下,我们观察到没有破裂释放PDGF HSPP组的第一天;相反,在这项研究中,只有12.53% PDGF被释放了。然而,第七天,逐渐释放达到52.07%,而28天,累计释放达到71.74%,如图3 (c)

3.3。评价支架上的细胞的生物学行为
3.3.1。细胞粘附和增殖实验

对于这个实验,我们播种P3 smsc到每组支架和扫描电镜显微镜下观察到的细胞在设定的时间点。我们观察到PDGF-loaded sp 1、SPP和DMEM + PDGF组所有证明细胞的总含量明显增加,表明PDGF对细胞增殖有明显的促进作用( )。在所有组中,SPP组表现出最显著增加细胞的数量,如图4( )。

3.3.2。迁移实验

这个实验我们用Transwell文化板块。我们把所有支架样品在众议院和播种smsc在参议院。coculture 24 h后,细胞渗透膜后坚持外部可视化用结晶紫和荧光染色。五个视觉领域被选为细胞计数和策划。结果在图5表明,5%的边后卫最强的迁移促进作用( ),和简单的DMEM + PDGF组仅次于血清组,但与SPP组相比无显著差异,表明发布的PDGF脚手架可能达到50 ng / mL的有效工作浓度。有科幻组和sp 2组之间无显著差异( ),表明PDA不能促进smsc的迁移。

3.3.3。Chondrogenic分化

我们进行颗粒文化实验使用sp 2和SPP组比较differentiation-promoting PDGF的影响。后14 d的文化,我们在石蜡嵌入支架样品,使用阿尔新蓝和甲苯胺蓝染色的部分。我们观察到的颗粒体积SPP组略大于sp 2组,和颗粒包裹在大量的透明的ECM如图6(一)6 (b)。在图的观察部分6 (c)揭示了SPP组显示染色明显优于sp 2组( ),表明颗粒含有大量的蛋白聚糖,透明质酸,上皮酸粘蛋白。

3.3.4。细胞骨架染色

我们也Transwell板用于细胞培养。我们把每组的支架在参议院,而细胞被播种在众议院。7 d后,细胞的数量在SPP组显著高于sp 2组(P< 0.05),进一步展示了促进PDGF对细胞增殖的影响。通过染色细胞骨架,此外,它从一个短而宽的形状变成一个长梭形。我们进一步发现SPP组的细胞表现出更多的取向,及其骨架蛋白之后更定期安排,倾向于保险丝如图6 (d)。这一发现就像ECM的有序安排软骨的表面层,比如Col-II。

3.4。骨软骨的作用三层仿生支架在软骨修复兔骨软骨缺损模型

评价支架装载PDGF的效果,作为移植促进软骨形成在活的有机体内骨软骨缺损手术,我们创建了一个直径4毫米和5毫米深度的用环钻股骨髁。随后,我们植入支架组的缺陷区域,如图7

3.4.1。MRI检查脚手架的样本

T2的矢状扫描阶段允许更直观可视化的缺陷,便于更好的分析重建的骨软骨组织。被发现含有高信号,通过分析核磁共振的结果,在骨软骨缺损区空白组在6、12或24周,建议缺乏胶原蛋白填充在当地的缺陷区域。相比之下,水样馅料在T2阶段观察到。相比之下,其他组显示不同程度的修复,在当地生产cartilage-like组织表面,包括但不限于纤维软骨和透明软骨,如图8(一个)。我们也注意到,HSPP组几乎没有在12周高信号,表明成功的局部组织修复。我们进一步观察到24周的MRI图像就像一个正常的膝关节,表明再生和修复组织HSPP组与正常关节软骨。有趣的是,在这项研究中,弛豫时间也明显短于其他实验团体如图8 (b)( )。

3.4.2。总值Neocartilage形态学评分

我们得分的总形态形成neocartilage根据视觉icr发表的组织学评估量表。执行的支架治疗组明显优于空白组,是否在12或24周,如图9(一个)( )。这些研究结果表明,当骨软骨损伤发生时,需要相应的干预措施,可有效改善骨软骨修复的程度。在这项研究中,甚至空白支架组的得分显著高于空白组,如图9 (b)( ),表明多孔支架的填充为细胞提供了一个良好的成长环境。此外,HSPP组表现出最好的软骨修复效果随着更多PDGF早期发布招募smsc周围骨软骨仿生支架。

3.4.3。染色的支架样品

在12和24周样本收获。串行处理之后,我们执行),马森,番红精O /快速绿色染色图10Col-I以及免疫组织化学染色,Col-II, aggrecan图11。使用这些不同的染色方法,我们研究了软骨的再生,ECM的分泌,cartilage-specific蛋白质的正常表达。

我们观察到大的空洞和缺陷仍可见染色后的空白样品。这些龋齿是由一些纤维细胞,覆盖不到50%的区域。我们还发现,软骨下骨部分充满了密质骨和纤维组织,导致损失的正常软骨细胞的基本结构。然而,我们观察到没有软骨细胞周围腔隙,ECM相对较少。免疫组织化学分析表明显著Col-I修复组织的形成,而这两个cartilage-specific Col-II和aggrecan缺席( )。

HSF组,我们的染色结果显示大量填充缺陷样品。缺陷区域充满了大量的新形成的纤维组织( ),略厚比周围正常的软骨。只有少数表面裂纹可见表面上,和红色染料染色是负面的。相比之下,我们观察到阳性染色交界处新组织与周围正常的软骨,表明趋势的形成新的软骨交界处。我们的免疫组织化学结果表明,修复组织主要是由Col-I,表现出相对较高的强度,而缺乏表情的cartilage-specific Col-II aggrecan。

HSP-1和HSP-2组织,修复组织占50%以上,50%以上的支架材料降解。我们还观察到一个双边部分融合在正常软骨修复组织,而充满了透明cartilage-like修复组织缺损区域。此外,红色染料O染色低积极软骨区附近和lacuna-like结构明显在再生组织。虽然细胞分散,仍有许多成纤维细胞出现在中央区域的修复组织。根据我们的免疫组织化学结果,修复组织表达Col-I展出,Col-II, aggrecan。

我们进一步观察软骨修复的性能优良HSPP集团表现出大量的特定ECM形成( )。后来,PDGF的持续作用下,smsc分化成软骨,分泌大量特定ECM ( )。在12周,我们观察到的完美填充新组织,而支架已经降解了50%以上。此外,新的软骨,这是一个光滑的透明cartilage-like组织,类似于周围的软骨厚度。24周,我们检测到缺陷几乎充满了新的软骨,脚手架是几乎完全退化。软骨下骨正常松质骨,而新的软骨正常透明软骨,与周围正常软骨融合。番红精O染色是积极和免疫组织化学显示Col-II的高表达和aggrecan修复组织。我们只检测到表达Col-I接口层。这些发现表明smsc成软骨分化,形成相当大的cartilage-specific ECM。

4所示。讨论

由于其独特的解剖结构和没有神经,血管,淋巴系统,关节透明软骨接收从滑液的大部分营养。因此,关节软骨的自我修复能力有限,一旦损坏(1,3]。因为独特的软骨解剖,研究人员学习概念的骨软骨单位和设计支架与多层结构软骨修复(6- - - - - -8]。根据·亨泽尔,生长因子是有效促进迁移smsc部分受损的软骨修复(16]。如果发生全层骨软骨损伤,骨软骨单位应该修好了。许等人证明了有效的修复全层骨软骨损伤和毛重和组织学评估分数。他们发现,在实验组表现出良好的修复效果,软骨下骨和骨重建,进一步证实骨软骨的定义单元(3]。在这项研究中,一个科幻/ HAp三层骨软骨仿生支架构建成功。支架表面与PDA然后装满PDGF修改。smsc周围内生多能干细胞,招募到损害站点和诱导分化成软骨,实现一步组织工程骨软骨损伤的修复。

科幻/ HAp三层骨软骨仿生支架构造海绵状多孔结构,在这项研究中表现出孔隙度在40%以上。三层的孔隙大小分布通常是统一的;然而,三层之间的孔隙大小是不一致的。孔隙大小的软骨阶段主要是在100 - 130年μ米的范围内。根据先前的研究,这直径更有利于软骨细胞的生长,细胞粘附提供一个理想的环境。一个合适的孔隙大小也有利于细胞的分化成软骨(17,18]。界面层的孔隙大小主要是在75 - 100年μm范围相对较小,因此不利于细胞的增长和通道。在某种程度上,这一层可能会阻止血液循环的髓腔和骨髓腔细胞,以及一些营养分子的运输和代谢产物(1]。最后,孔隙大小的骨阶段主要是在350 - 600年μ米的范围内。之前已经报道过了,在这个范围内孔隙大小是有利于成骨细胞的粘附和分化,多孔HAp支架和成骨的能力也被广泛证实在许多研究[19,20.]。

实现PDGF的加载和持续释放,PDA受雇在这项研究中修改支架表面。多巴胺含有大量的酚羟基和氨基集团,它是一个好的平台,因此可以用于嫁接反应(21,22]。王等人证实,通过固定纳米复合材料表面的self-polymerizing PDA、涂料附着力和干细胞的有效推广,传播和ECM的分泌是进一步加强23]。在体外释放实验中执行这项研究证明了PDA-modified骨软骨仿生支架防止破裂释放,允许PDGF不断释放3周,达到71.74%的累积释放。因此,我们证明了有效的加载和持续释放支架中的生长因子,促进了smsc向软骨的分化和ECM的合成。

干细胞动员被广泛认为是一种很有前途的方法来治疗骨科疾病,特别是当使用内源性干细胞,它们更容易获得(4,24,25]。滑膜是疏松结缔组织内层的关节囊。这个组织的胚胎起源的软骨,是其表面抗原的表达和分化潜力(26]。如果软骨损害发生时,再生和修复信号生成;这些信号触发smsc的迁移到缺陷站点完成修复过程(13]。此外,smsc有快速增殖率和分化能力控制,导致他们成为最受欢迎的种子细胞在组织工程软骨修复的研究[27]。存储在血小板PDGF是一个基本的蛋白质α粒子。骨软骨损伤发生时,当地的损害网站的发展很多血块,富含PDGF。同时,巨噬细胞迁移,以应对当地损害合成大量的PDGF促进其余附近的软骨细胞的增殖和分化,完成本地软骨再生和修复(12,28,29日]。的αβ表面受体存在smsc允许PDGF-AB施加强大的招聘效果。此外,国产PDGF诱导smsc外围滑膜中迁移到受损区域和增殖12]。许多研究也表明,PDGF的作用下,smsc分化成软骨,分泌大量的软骨细胞水平ECM安排类似软骨的表面层,维持软骨细胞表型,并完成骨软骨修复(13]。生成的ECM的安排展览的优势锁定水分,提高抗拉强度,分发节点荷载,促进关节运动。因此,它影响形成,生长、修复、再生的软骨30.]。

最终的评价标准是在活的有机体内软骨修复的效果。在这项研究中,我们的核磁共振结果显示,空白组缺乏胶原蛋白填充缺损区,而其他组显示不同程度的修复。HSPP组显示几乎没有缺陷面积在12周高信号。在24周,其MRI图像是几乎相同的正常膝关节,特别是软骨缺损填充,修复组织的融合与周围正常的软骨,软骨信号强度,修复组织的内部结构。HSPP组得分显著高于其他实验组( ),表明其有前途的软骨修复的效果。Trattnig等人也用T2定量映射到评估关节软骨修复的效果,它可以显示软骨功能和更准确的评估预后[31日]。观察术后总样本的血液痂和炎症在本地显示巨噬细胞能合成和分泌PDGF损坏。然而,由于低浓度,周围smsc的早期招聘是很困难的。相反,附近的成纤维细胞和骨髓间充质干细胞(bmsc)髓腔会占据受损的网站先发制人。因此,当骨软骨损伤超过临界缺陷,很难治愈自己的损失,和纤维组织形成。面向三维多孔支架的结构由刘等人是修复骨软骨缺损的有效方法,进一步突出脚手架填充的意义(32]。在24周,观察无显著差异之间的修复和周围正常软骨HSPP组( )。两个组织表现出一个红色的透明cartilage-like结构,表现出良好的光泽和弹性,显示没有明显的界限,分离和展示良好的修复和再生的能力。组织学分析表明,高浓度的PDGF的相对较早版本招聘了许多smsc受损的网站,在那里,他们分化成软骨,连续刺激下分泌大量特定ECM PDGF ( )。因此,HSPP集团展示了完美的新组织填充在12周,而在24周,缺损区几乎是由新软骨支架是几乎完全退化。软骨下骨形成是正常松质骨,而新的软骨,hyaline-like,融合与周围正常的软骨,表现出积极的番红精O染色。最后,免疫组织化学分析表明Col-II的高表达和aggrecan修复组织和大量cartilage-specific ECM的形成。

5。结论

三层骨软骨仿生支架由科幻和HAp骨软骨组织工程的要求。在支架治疗PDA允许加载和可持续生长因子的释放。此外,脚手架表现出较高的生物相容性和促进了附着力,smsc增殖,迁移,分化为软骨。在活的有机体内实验表明,三层科幻/ HAp骨软骨支架有效填充骨软骨缺陷,提供了一个3 d环境对细胞粘附和增殖,并可能招募周围smsc迁移到损伤网站和分化成软骨,从而有效地提高骨软骨缺损的修复。

数据可用性

在当前的研究中使用的数据集是可从相应的作者合理请求通过电子邮件。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

元罗和小东曹了同样的工作。

确认

这项工作是支持的苏州科技开发项目(批准号SYSD2018040)。