Microfragmented脂肪组织注入(MFAT)可能是一个解决方案全膝关节置换的配给:前瞻性,性别偏见减轻,重现分析两年

文摘

背景。膝骨关节炎(高雅)是残疾的一个重要原因在全球老龄化。膝关节置换手术已被证明能改善功能和生活质量。获得这种干预可以有限的原因包括保健配给,缺乏医疗条件在严峻的环境中,而最近,由于停止选择性骨科护理由于COVID大流行。推荐为膝关节置换手术通常是引导病人的牛津膝盖得分(书)。最近的治疗方法包括治疗microfragmented脂肪组织(MFAT)已成为替代在这样的病人减轻疼痛,改善功能。方法。我们发现所有患者高雅Kellgren-Lawrence 3和4级患者在我们的数据集的一个注入MFAT和出版书阈值对转诊申请唯一分离成3组根据他们的功能障碍。220例男性(95,125)与高雅均拥有一MFAT注入。函数(书)和生活质量(EuroQol-5)和24个月后治疗前比较。结果。MFAT注入提供了显著改善的生活质量(EQ-5D) 24个月患者39个或更少的基准书(值:< 0.001)以及那些书的27个或更少的人被认为适合膝盖替换(价值:< 0.001)。结论。MFAT注入改善患者的生活质量高雅的人被认为适合膝盖替换。MFAT发病率低的选择生物治疗,可以延迟合适患者全膝关节置换的必要性。

1。介绍

膝骨关节炎(高雅)已经被评为第十一届最高贡献全球残疾患病率为3.8%(95%的不确定性区间(UI) 3.6%到4.1%)(1]。在日益老龄化的人口肥胖率上升,高雅将影响世界人口的15.7%,到2032年,全球代表残疾的一个重要原因,(2]。

自2015年以来,超过100000个膝关节置换执行在英国每年(3]。这个过程可以提高生活质量和成本有效4]。很好的指导建议病人的转诊二级护理如果noninterventional意味着未能缓解疼痛的高雅(5]。设置的二级护理,共享决策是一个整形外科医生和病人之间进行平衡风险和收益的关节成形术。许多临床调试组织开始使用牛津膝盖得分(书)作为筛查工具,选择患者转诊(6]。虽然这种方法背后的证据仍然疲弱,很可能会继续下去,成为完善解决的许多批评反对[7]。最近的一项研究已经验证了模型链接个人的术前牛津得分的概率有意义的改善关节成形术后,决定设置不同的影响和不同术前评分作为转诊到二级护理(阈值8,9]。通过设置一个阈值的31分书,他们估计,≥70%的机会改善患者会被识别。25 - 36分的阈值将确定80%和50%的患者有意义的改进的机会,分别是(8]。然而,通过限制访问膝关节置换手术这些的书< 27日约有10%会否认过程(10]。

最近,新疗法已成为一个可能的替代膝盖替代缓解高雅的痛苦(11- - - - - -15]。我们已经创建了一个模型基于数据从治疗膝OA microfragmented脂肪组织(MFAT) [11),允许个人谁可以受益于这种治疗的识别有意义的改善≥7在书中16在1和2年。这可能导致疼痛的缓解高雅和推迟唯一的必要性,从而提供一个替代的唯一选择的病人。在这项研究中,我们报告的改善生活质量(EQ-5D)根据数量的变量治疗前(基线)MFAT关节内注射。

我们假设没有检测到改善生活质量在2年之后一个注入MFAT治疗的高雅。

2。方法

这项研究是按照的原则进行良好的临床实践(NIHR)和综合医学委员会(GMC)准则研究,患者同意研究,和未来的出版,以及坚持按照《赫尔辛基宣言》。

2.1。病人和公众参与

这项研究是在私人执业环境进行。病人参与者没有参与设计,行为,或计划的分析。

2.1.1。数据集

从2017年到2019年,我们对344年患者膝盖Kellgren-Lawrence 3和4年级高雅(150名女性和194名男性)来到我们的诊所MFAT单一注射。综述了所有患者的整形外科医生和被告知所有可能的选择治疗他们的高雅包括保守的方法以及一些物质包括类固醇注射,透明质酸,富血小板血浆,microfragmented脂肪组织。他们也有手术选择详细包括截骨术和部分和在适当的地方全膝关节置换。

知情同意后,他们得到了注射MFAT如果他们满足下列标准:病因学的高雅确认为特发性没有变形大于十度的内翻或外翻,和高雅的x射线和/或MRI诊断。排除标准包括最近受伤(< 3个月)症状的膝盖,感染性关节疾病、恶性肿瘤、怀孕、抗凝或血小板减少症、凝血障碍和intraarticular类固醇注射执行在过去三个月。

结果测量使用牛津膝关节评分(书)函数和EuroQol-5维度(EQ-5D)的生活质量。所有患者在治疗之前完成这些调查问卷,在三个月,六个月,一年,两年之后的治疗。的分析报告包括24个月的数据。

书[17)由12个问题得分0 - 4 0被严重的妥协和4是没有妥协,包括膝盖的疼痛和功能(补充文件1)。最好的结果是48分,最差的分数可能是0。这是一个验证评分功能的测量结果在接受膝关节置换术的患者。

EQ-5D [18,19)是一种标准化的工具开发的EuroQol集团为了测量健康相关的生活质量在一个广泛的医疗条件。五个维度测量在被申请人:移动性,自我保健,平时活动,疼痛,焦虑/抑郁。分数是1 - 1,1是关联到一个更好的生活质量而1相反。

其他参数,记录包括性别、年龄时操作,和BMI(公斤/米²)。

2.1.2。书阈值的设置

我们设置了上限阈值分析的书> 39。这已被证明是上限的术前临床评分,患者仍然可以有一个有意义的受益于膝关节置换术(8]。

我们设置了第二阈值分析。通过设置阈值提供唯一的一个 ,约10%的人将受益于这种干预会错过。这10%的所有那些将受益 (10]。

我们设置第三阈值点,患者有≥70%的机会改善膝盖替换(8]。在这个分析中,我们可以评估可能的受益MFAT关节内注射的患者很有可能有一个改善后唯一(10]。

这些阈值是利用组病人分成3组。生活质量的变化为每个队列(EQ-5D)评估。

2.1.3。性别分析

所有的分析进行了分别对男性和女性人群我们注意到不同MFAT注入男人和女人之间的响应(11]。

2.1.4。其他参数

我们也报告功能的变化分数(书)在上述三个军团以及基线年龄,KL成绩3和4,BMI。

2.1.5节讨论。统计分析

通过研究设计,已选定的,而不是随机配对样本;因此,我们不认为一个高斯分布。因此,分数的变化分析了利用非参数配对样本Wilcoxon测试来评估统计学意义的变化EQ-5D分数在24个月之前和之后的治疗。出于同样的原因,总结统计报告中位数和四分位范围(差)。

汇总统计,统计分析和统计显著性测试是可再生的开放获取R统计软件(版本4.0.0或更高;R函数Wilcox测试)。所有数据从数据自动生成了开放获取R统计软件(版本4.0.0或更高;库ggpubr和PairedData)。

2.2。收获脂肪组织和注射MFAT

这种技术曾被描述的方法(20.]。这种注射进行案件过程在镇静的一天。收获的脂肪组织,17 g钝套管连接到一个Luer-lock 60毫升注射器通过小切口插入下腹部的皮下脂肪层使注入50毫升整除的150 - 200毫升克莱因无菌溶液(利多卡因、肾上腺素和0.9%氯化钠)。13 g钝套管连接到一个Vaclock 20毫升注射器用于手工收获约50毫升脂肪组织。

lipoaspirate加工使用一次性设备(Lipogems®系统)脂肪机械碎片,去除杂质(例如,血液和碎片)和过滤器产品超过20分钟。最终的解决方案包含大约33%的周代表约每毫升MFAT 1:从原始脂肪组织100个细胞是干细胞(21]相比只有1:100000年,当时来自骨髓(22]。使用超声指导,6 - 8毫升的MFAT然后直接注入膝关节的suprapatellar袋,只是近端髌骨。

3所示。结果

共有220名患者(95名女性和125名男性)治疗与单个注入MFAT高雅。这翻译成344膝盖治疗,124例有膝盖和96年就有一方(表处理1)。


性别	病人	总膝盖	两国	单边	三年级	4级

女	95年	150年	55	40	46	104年
男性	125年	194年	69年	56	67年	127年
总	220年	344年	124年	96年	113年	231年

缺失值的数据集在图所示1。Missingness是指一个变量值没有被记录,因为患者失访。数据点失踪在25%的情况下是由于患者失访。

图1

Missingness的地图数据 - - - - - -轴:结果变量:Kellgren-Lawrence高雅品位(OA年级),病因学的高雅,性别、年龄时的过程,身体质量指数(BMI)、牛津膝关节评分(书)功能,EQ-5D在术前基线的生活质量和3至6个月和两年的随访。 - - - - - -轴:数据点缺失(21%)由于患者失访(白色)。

3.1。生活质量(EQ-5D)在每一层的功能结果(书)

分层后的患者根据他们的基准书,在基线和2年postprocedure EQ-5D比较。女性和男性的数据分别进行了分析。

图2和表2演示EQ-5D箱线图和列表数据,分别为9女,31岁男性患者大于39的书。虽然有一种普遍的趋势改善EQ-5D分数,这不是统计学意义( 对于女性和男性患者)在治疗后2年。

图2

EQ-5D分数在基线和所有那些有2年随访。男性和女性的数据分别绘制。 - - - - - -轴:EQ-5D生活质量评分术前基线和两年的随访。 - - - - - -轴:EQ-5D生活质量评分值;箱线图显示 - - - - - -估计:离群值绘制作为单独的点在2年随访。完整的数据列在下表中1。连接线路:启发式同一病人的变化轨迹的可视化EQ-5D术前基线之间的生活质量评分值函数和两年的随访;策划与R(版本4.0.0或更高;库ggpubr和PairedData)。资料来源:作者的数据和可再生的和开放获取统计软件统计分析R(4.0.0或更高版本)。


	女		男性

书	> 39

	9		31日

期	术前	2年	术前	2年

最小值	0.6910	0.6910	0.6910	0.6200

1日曲	0.6910	0.7682	0.7270	0.6910

中位数	0.7600	0.8455	0.76	0.7960

的意思是	0.7907	0.8455	0.8021	0.8231

第三曲	0.7960	0.9227	0.8480	1.0000

马克斯	1.0000	1.0000	1.0000	1.0000

价值	0.9		0.9

图3和表3是EQ-5D箱线图和列表数据,分别为53名女性和81名男性患者,书大于27但小于或等于39。这组有高度显著改善他们的生活质量( 雄性和雌性)在治疗后2年。

图3

EQ-5D分数在基线和所有那些有2年随访。男性和女性的数据分别绘制。 - - - - - -轴:EQ-5D生活质量评分术前基线和两年的随访。 - - - - - -轴:EQ-5D生活质量评分值;箱线图显示 - - - - - -估计:离群值绘制作为单独的点在2年随访。完整的数据列在下表中2。连接线路:启发式同一病人的变化轨迹的可视化EQ-5D术前基线之间的生活质量评分值函数和两年的随访;策划与R(版本4.0.0或更高;库ggpubr和PairedData)。资料来源:作者的数据和可再生的和开放获取统计软件统计分析R(4.0.0或更高版本)。


	女		男性

书	> 27≤39

	53		81年

期	术前	2年	术前	2年

最小值	0.0550	-0.0770	0.1590	0.5160

1日曲	0.6200	0.6910	0.6910	0.7180

中位数	0.6910	0.7600	0.6910	0.7780

的意思是	0.6204	0.7327	0.7013	0.7967

第三曲	0.6910	0.8980	0.7600	0.9123

马克斯	0.8830	1.0000	1.0000	1.0000

价值	0.00031		0.01

图4和表4是EQ-5D箱线图和列表数据,分别对84名女性和77名男性患者和小于或等于27的书。这组有高度显著改善他们的生活质量( 女性和男性)在治疗后2年。

图4

EQ-5D分数在基线和所有那些有2年随访。男性和女性的数据分别绘制。 - - - - - -轴:EQ-5D生活质量评分术前基线和两年的随访。 - - - - - -轴:EQ-5D生活质量评分值;箱线图显示 - - - - - -估计:离群值绘制作为单独的点在2年随访。完整的数据列在下表中3。连接线路:启发式同一病人的变化轨迹的可视化EQ-5D术前基线之间的生活质量评分值函数和两年的随访;策划与R(版本4.0.0或更高;库ggpubr和PairedData)。资料来源:作者的数据和可再生的和开放获取统计软件统计分析R(4.0.0或更高版本)。


	女		男性

书	≤27

	84年		77年

期	术前	2年	术前	2年

最小值	-0.2390	-0.2390	-0.3190	0.0550

1日曲	0.0880	0.6200	0.1590	0.6910

中位数	0.5870	0.7270	0.5870	0.7270

的意思是	0.4222	0.6425	0.3391	0.6897

第三曲	0.6200	0.7960	0.6910	0.7600

马克斯	0.8120	1.0000	0.8140	1.0000

价值	0.00021		< 0.0001

3.2。功能结果(书)

应用阈值的数据后,变化的趋势在书已经绘制(图5)和表(表5)。

图5

病人按书分组在基线和随访书3、6、12、24个月。 - - - - - -轴:时间点与治疗:治疗前基线(0)3、6、12、24个月后治疗。 - - - - - -轴:书是指为每个组。绿色(d1):基线。黄色(d2): 。红色(d3):基线。


性别	书的时期	数	的意思是	中位数	SD	数据

女	0	9	42.6	42.0	2.5	d1
女	1	9	39.8	41.0	6.5	d1
女	2	9	40.4	39.0	5.9	d1
女	3	9	40.9	41.0	4.7	d1
女	4	9	38.8	38.5	3所示。9	d1
男性	0	31日	42.5	42.0	2.4	d1
男性	1	31日	40.8	41.0	5.2	d1
男性	2	31日	40.6	43.0	7.0	d1
男性	3	31日	41.7	44.0	6.5	d1
男性	4	31日	38.9	43.0	9.9	d1
女	0	53	32.6	32.0	3所示。5	d2
女	1	53	36.0	37.0	6.7	d2
女	2	53	38.0	38.5	5.7	d2
女	3	53	37.6	36.5	7.0	d2
女	4	53	37.6	38.0	7.6	d2
男性	0	81年	34.1	34.0	3所示。5	d2
男性	1	81年	37.0	39.0	6.4	d2
男性	2	81年	37.0	37.0	6.3	d2
男性	3	81年	35.3	37.0	8.7	d2
男性	4	81年	37.3	37.0	8.8	d2
女	0	84年	19.9	20.5	5.0	d3
女	1	84年	28.6	28.0	9.9	d3
女	2	84年	27.7	28.0	10.8	d3
女	3	84年	31.8	32.0	10.6	d3
女	4	84年	31.8	33.0	11.1	d3
男性	0	77年	21.0	22.0	5.4	d3
男性	1	77年	30.1	27.5	9.3	d3
男性	2	77年	29.7	30.0	8.7	d3
男性	3	77年	31.9	32.0	9.6	d3
男性	4	77年	31.8	30.0	10.2	d3

书期间:0-baseline, 1 - 3个月接受,2 - 6个月接受,3 - 12个月接受,4-24个月接受。数:每组患者的数量。意思是,中位数,和SD(标准差)。数据:d1-baseline书> 39,d2-baseline ,d3-baseline 。

九个雌性基线有一个完整的数据集。这一组的平均书是42.6(标准差2.5)。在2年,书是38.8(标准差3.9)。31的男性基线有一个完整的数据集。这一组的平均书是42.5(标准差2.4)。在2年,书是38.9(标准差9.9)。

53女性有一个基线 7 数据集和一个竞争。这组平均基准书为32.6(标准差3.5)。2年,这个改进的书37.6(标准差7.6)。八十一年男性一个基线和一个完整的数据集。这组平均基准书为34.1(标准差3.5)。2年,这个改进的书37.3(标准差8.8)。

八十四名女性有一个基准一个完整的数据集。这组在基线的意思是书是19.9(标准差5.1)。在2年,这个改进32 (11.1 SD)的书。七十七年男性一个基线一个完整的数据集。这组在基线书中值为21.0(标准差5.4)。2年,这个改进的书31.8(标准差10.2)。

3.2.1之上。年龄

我们分组病人分成3岁组包括那些75岁及以上,65到75年之间,那些65年和年轻。改进的趋势被认为在所有年龄组。成绩的总结如图6和表6。

图6

患者按年龄分组治疗时间(基线)随访书3、6、12、24个月。 - - - - - -轴:时间点与治疗:治疗前基线(0)3、6、12、24个月后治疗。 - - - - - -轴:书是指为每个组。格林:治疗时间≤65岁。黄色:年龄时治疗。红色:年龄治疗≥75。


性别	书的时期	数	的意思是	中位数	SD	数据

女	0	41	24.9	24.5	7.0	d1
女	1	41	31.0	32.5	9.6	d1
女	2	41	31.0	33.0	9.0	d1
女	3	41	33.4	34.0	9.7	d1
女	4	41	31.5	34.0	10.9	d1
男性	0	35	30.2	31.5	8.2	d1
男性	1	35	32.4	35.0	7.4	d1
男性	2	35	32.6	32.5	7.3	d1
男性	3	35	31.7	30.0	9.1	d1
男性	4	35	32.2	35.0	10.7	d1
女	0	48	25.0	24.0	10.3	d2
女	1	48	29.3	29.0	10.4	d2
女	2	48	29.8	32.5	11.0	d2
女	3	48	36.5	36.0	7.8	d2
女	4	48	37.8	40.0	9.4	d2
男性	0	64年	29.6	29.0	8.2	d2
男性	1	64年	35.4	37.0	8.7	d2
男性	2	64年	35.1	37.0	8.1	d2
男性	3	64年	35.5	37.0	8.8	d2
男性	4	64年	34.1	36.0	10.6	d2
女	0	61年	27.4	28.0	7.9	d3
女	1	61年	34.4	35.0	8.5	d3
女	2	61年	34.1	37.5	11.0	d3
女	3	61年	35.1	37.0	10.0	d3
女	4	61年	35.4	36.0	8.1	d3
男性	0	95年	30.5	32.0	10.2	d3
男性	1	95年	35.7	38.0	8.8	d3
男性	2	95年	34.5	37.0	9.6	d3
男性	3	95年	37.1	39.5	9.3	d3
男性	4	95年	38.4	39.5	8.0	d3

书期间:0-baseline, 1 - 3个月接受,2 - 6个月接受,3 - 12个月接受,4-24个月接受。数:每组患者的数量。意思是,中位数,和SD(标准差)。数据:d1-age时治疗≥75,d2-age时治疗 ,d3-age治疗时间≤65。

41岁以上的女性有75。这组的意思是书是24.9 (7.0 SD)基线。10.9提高至31.5 (SD) 2年。有35的男性超过75年龄段基线的意思是书30.2(标准差8.2)在基线改善在2年32.2 10.7 (SD)。

48岁的女性有65到75的意思是书25.0(标准差10.3)在基线继续提高到37.8(标准差9.4)在2年。有64 65至75岁的男性平均书29.6(标准差8.2)在基线继续提高在2年34.1 10.6 (SD)。

在在65年有61名女性年龄平均27.4 7.9 (SD)的书。他们改进意味着书35.4(标准差8.1)2年。有95岁的男性低于65的意思是书30.5(标准差10.2)在基线。8.0提高至38.4 (SD) 2年。

3.2.2。高雅品位

患者分组在膝关节照片中为高雅的严重性。我们分析的数据Kellgren-Lawrence成绩分别3和4。摘要数据绘制在图7和列在表7。响应的模式非常类似在性别和年级在12个月内接受但有恶化雌性三年级12到24个月和类似的恶化4级OA的男性。


性别	书的时期	数	的意思是	中位数	SD	数据

女	0	104年	25.7	25.5	7.5	d1
女	1	104年	32.2	32.0	9.3	d1
女	2	104年	32.2	33.5	9.3	d1
女	3	104年	34.0	34.0	9.1	d1
女	4	104年	36.7	38.0	7.1	d1
男性	0	127年	29.5	29.0	8.4	d1
男性	1	127年	34.7	37.0	8.5	d1
男性	2	127年	33.7	33.0	8.2	d1
男性	3	127年	34.5	37.0	10.1	d1
男性	4	127年	32.5	34.0	10.6	d1
女	0	46	26.3	24.5	10.5	d2
女	1	46	31.5	34.0	10.3	d2
女	2	46	31.0	35.0	13.0	d2
女	3	46	37.1	40.0	9.7	d2
女	4	46	32.5	36.0	12.3	d2
男性	0	67年	31.3	33.0	10.6	d2
男性	1	67年	35.6	38.0	8.8	d2
男性	2	67年	36.1	38.5	9.6	d2
男性	3	67年	37.7	37.0	6.8	d2
男性	4	67年	40.9	42.0	4.6	d2

书期间:0-baseline, 1 - 3个月接受,2 - 6个月接受,3 - 12个月接受,4-24个月接受。数:每组患者的数量。意思是,中位数,和SD(标准差)。数据:d1-KL OA 4级的时候治疗,d2-KL OA三年级时治疗。

3.3。身体质量指数

分析患者根据他们的BMI总结在图8和表8。

图8

患者按BMI在时间分组治疗(基线)随访书3、6、12、24个月。 - - - - - -轴:时间点与治疗:治疗前基线(0)3、6、12、24个月后治疗。 - - - - - -轴:书是指为每个组。红色:肥胖( )。黄色:超重 )。绿色:健康的体重( )


性别	书的时期	数	的意思是	中位数	SD	数据

女	0	43	23.5	23.0	7.3	d1
女	1	43	31.0	30.0	10.2	d1
女	2	43	32.0	33.5	10.8	d1
女	3	43	33.9	33.0	8.7	d1
女	4	43	33.2	38.5	11.1	d1
男性	0	53	26.9	27.0	10.5	d1
男性	1	53	33.0	34.0	9.3	d1
男性	2	53	32.8	33.0	10.2	d1
男性	3	53	32.5	34.5	11.1	d1
男性	4	53	31.5	30.0	10.5	d1
女	0	42	25.2	26.5	8.7	d2
女	1	42	31.9	35.0	10.8	d2
女	2	42	32.0	35.0	9.6	d2
女	3	42	32.9	34.0	11.3	d2
女	4	42	39.4	40.0	5.8	d2
男性	0	67年	31.1	32.0	8.0	d2
男性	1	67年	34.3	36.0	7.9	d2
男性	2	67年	35.4	37.0	7.5	d2
男性	3	67年	35.2	36.0	8.7	d2
男性	4	67年	35.6	36.5	8.0	d2
女	0	45	30.7	30.5	8.3	d3
女	1	45	33.0	33.0	9.3	d3
女	2	45	34.6	36.0	8.8	d3
女	3	45	39.0	41.0	6.7	d3
女	4	45	38.6	37.0	5.4	d3
男性	0	53	32.1	32.0	9.0	d3
男性	1	53	36.5	38.0	8.2	d3
男性	2	53	34.5	34.0	8.7	d3
男性	3	53	37.1	38.0	8.1	d3
男性	4	53	32.6	36.5	12.4	d3

书期间:0-baseline, 1 - 3个月接受,2 - 6个月接受,3 - 12个月接受,4-24个月接受。数:每组患者的数量。意思是,中位数,和SD(标准差)。数据:d1-obese ( ),d2-overweight ( ),d3-healthy体重( )。

3.4。并发症

表9演示了这个病人的并发症观察队列。这个小组中最常见的并发症是关节肿胀和疼痛,发生在48(14%)的膝盖。在大多数情况下,这是缓解与标准术后镇痛只有14(4%)需要修改标准的术后镇痛患者对排放规定。


并发症	不。分,(%)	偏离标准的术后护理,(%)

关节肿胀和疼痛	48 (14)	14 (4)
收获网站出血	9 (4)	6 (2.7)
疼痛在收获的网站	14日(6)	2 (0.9)
联合冲刷	1 (0.5)	1 (0.5)

的9收获网站出血,患者6需要更多穿衣变化和早期审查我们的整形外科医生。所有继续解决没有进一步在最后的随访结果。

14个病人疼痛的收获地点通常超过预期,两个需要修改的术后镇痛。所有继续解决没有进一步在最后的随访结果。

一个病人有严重反应注射需要关节的关节镜没有用。没有确定微生物在长期的文化和感染原因是排除。这不是确切的原因确认为病人失访。

4所示。讨论

我们报告一个基于先前发表的工作(阈值模型10)识别患者高雅谁可能会受益于使用MFAT来改善他们的生活质量。这可能提供另一种治疗对于那些无法访问膝关节置换手术。组的患者,我们报告这是更严重的等级的高雅(KL 3和4)谁会适合膝关节置换手术。我们发现,低于阈值显著改善的生活质量是与证明的书≤27有最大的利益。零假设,本研究MFAT不会导致显著改善生活质量和膝关节功能。根据我们的结果,我们可以拒绝零假设阈值组” ”和“ ”,接受备择假设,MFAT并导致显著改善膝关节功能和生活质量。我们无法拒绝零假设关于改变患者的生活质量。这包括在我们的数据只有一小群9女性和31岁男性。是不寻常的个人有严重高雅成像具有良好功能但偶尔差距成像和功能很认可(19]。

膝关节置换手术已被证明改善高雅患者的生活质量和成本效益(9]。然而,并不是所有可能从中受益,不幸的是20%的人接受TKA不满意结果(23,24)由于持续疼痛,再与2 - 3%经历改变一生的并发症。在我们的病人群体,数量非常低的不良事件记录。最常见的并发症是关节肿胀和疼痛,导致偏离标准344年14膝盖的术后镇痛治疗。我们的病人群的其它并发症包括收获网站出血,收获部位疼痛,一个反应注射。MFAT和最小安全的长期并发症率也反映在其他研究。36个临床试验的荟萃分析包括收获的间充质干细胞没有证据证实感染增加,急性毒性,或器官系统并发症25]。在另一项研究通过伯曼et al。26)涉及血管部分程序在1524名病人,没有并发症在98%的情况下。

我们的研究结果强调变量,如性别、年龄、体重指数也影响后产生的效益MFAT疗法。男人和女人之间的响应变化的结果。男性Kellgren-Lawrence三年级MFAT后(图疾病有更大的改进7)。改善是最大限度地男人在65年(图所示6)。女性同样的Kellgren-Lawrence三年级MFAT疾病表现出更少的反应在2年。女性,年龄是影响的主要影响变量的改善书MFAT后(图6),展示了女性几乎没有变化与BMI(图8)。这些性别差异可能是由于遗传、代谢和内分泌因素(20.]。

MFAT的另一个众所周知的问题是贫穷的结果和早期失效的风险更高的膝盖替换在年轻病人。对于50岁的病人,修订的终生风险(LTRR)是35%,相比之下,5%左右的LTRR病人70岁。有趣的是,女人有一个LTRR下降了约15% (27]。

由于COVID-19大流行,膝关节置换手术的数量已经大大减少了。这导致了人们记忆中最长的骨科手术的等待名单。恢复选择骨科手术还需要改变的例程和导致减少的能力(28]。

这项研究表明MFAT管理患者的利益在统计上显著的改善生活质量,最大的利益发生在患者的书≤27(图5)。我们的研究结果证实了其他研究人员,包括米兰球迷et al .(2021),展示了一个临床、功能和生活质量的重要性两年post-MFAT治疗老年患者在国际多中心研究中涉及Kellgren和劳伦斯2 - 4年级(29日]。莫那等人证明给MFAT或骨髓抽出物集中显著提高膝关节功能,痛苦,和患者的生活质量高雅,功效治疗之间没有统计上的显著差异(30.]。

4.1。优势和局限性

分析探讨了MFAT之前和之后的生活质量,考虑病人因素如年龄、性别、基线高雅严重程度和并发症,如高BMI。本研究的统计分析与自由开放软件可再生的,和它的结果是可复制的。我们也详细并发症观察到在我们的病人群体,虽然绝大多数相比非常小的选择:TKA。

这项研究的限制包括少量的患者群。部分原因是由于病人失访,如图所示的缺失数据(21%),missingness地图。

我们的后续只达到两年,在尽可能多的TKA患者随访时间更长。但要注意的是有效缓解疼痛和功能改进的相对较短的时期我们报告这是并列的低发病率MFAT注射过程。甚至可能有实用程序在重复注射“充值”的效果在那些症状在2年的回归。有必要为未来的调查来解决这个问题。

全膝关节置换术的替代品,可以减少高雅患者的疼痛和改善他们的功能和生活质量是重要的考虑在这些前所未有的时期。有越来越多的证据证明,生物制剂治疗疼痛的效用高雅(11- - - - - -14,27,28,31日]。为了正式评估MFAT治疗高雅的好处,需要进一步调查其影响随机控制试验。审判将需要适当的动力和提供所需的信息进行充分利用这种技术。详细的卫生经济分析可以建立在我们的医疗系统在治疗高雅的医疗设备。

5。结论

的内注入MFAT改善膝OA患者的生活质量。这个改善最为明显的一个基准 ,特别是女人。子类之间的变化以应对MFAT演示了可能是因为基因、激素、代谢因素时还应该考虑患者高雅。

阈值模型在这个分析报告支持使用MFAT作为替代对膝OA患者不能或不愿意接受置换手术。

数据可用性

额外的数据可用的电子邮件n.heidari@gmail.com。

附加分

文章总结。(我)本研究评估有利于生活质量和膝关节功能后注入microfragmented脂肪组织(MFAT)。(2)显著改善生活质量证明后MFAT注入。牛津(3)评估患者的膝关节评分(书)MFAT注入之前强调的阈值水平MFAT疗法是最有益的。患者基线书39或少了最伟大的改善生活质量与MFAT注入。(iv)本研究的优势:MFAT之前和之后的生活质量在这个分析,探索考虑患者年龄、性别、基线关节炎严重程度和并发症。(v)本研究的局限性:有少量的患者在某些群体,部分由于病人追踪损失。

的利益冲突

新罕布什尔州,A.N., and S.O. have participations in Medical Artificial Intelligence Companies which have received in the past and are likely to receive in the future private and public funding for predictive computational medicine, AI clinical trials, and precision medicine modeling in the field of regenerative medicine. The other authors declare no conflict of interest.

作者的贡献

概念化是由S.O.和新罕布什尔州的方法是由S.O.和新罕布什尔州软件被S.O.正式收购分析是由S.O.是由新罕布什尔州,公元和新罕布什尔州调查,A.N.,和A.W. Resources were acquired by A. W, T.B., and A.N. Data curation was performed by N.H. Writing and preparation of the original draft were done by T.B. and N.H. writing and review and editing were done by N.H., M. S, S.O., A.N., A.D., A.W., and T.B. Visualization was performed by T.B. and N.H. Supervision was done by N.H., S.O., and M.S. Project administration was performed by N.H. All authors have read and agreed to the published version of the manuscript.

确认

所以和NH负责偏差的算法和过程减缓。

补充材料

这个手稿有一个细节牛津膝关节评分系统的补充文件。这是一个工具用于确定膝关节炎的严重程度。分0-19可能表明严重的关节炎,可能需要手术治疗,为20 - 29分表明中度到严重的关节炎,得分- 39显示轻度至中度的关节炎,和40分或更多表明正常的膝关节。(补充材料)

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干细胞国际

利用干细胞从实验到临床骨科