将干细胞再生方法转化为临床治疗肌肉骨骼组织修复

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肌肉骨骼组织修复整形术仍是一个挑战。干细胞再生疗法被广泛研究了使用不同的方法,从干细胞及其衍生品的目标交付到先进制造业的组织移植。尽管一些研究支持干细胞肌肉骨骼组织修复的潜力,一些方法已经成功地翻译成诊所,在一定程度上归因于缺乏明确的标准护理在临床前和临床研究。这转译延迟还取决于内在变异性和复杂性的全球监管和法律框架。干细胞较为策略显著不同的性质取决于肌肉骨骼损伤恢复。虽然本地化干细胞组织工程方法在现场受伤的通过生物材料能够创建一个proregenerative环境,自由细胞或其衍生品的使用(检查参与组成分泌腺如、微泡和液)需要有限的操作和降低处理成本相对于组织工程。

这个特殊问题提出了最新进展的临床前和临床使用间充质干细胞(msc)或其衍生品(如骨髓抽出物集中,称为BMAC, secretome)更好地理解他们的治疗效果。

在这个特殊的问题,手稿,c . Centeno等人报道的随机对照试验结果在治疗的25例全层部分的冈上肌肌腱眼泪BMAC和血小板产品注射再生疗法。病人报告在24个月平均提高89%,持续功能增加,疼痛减少,和大多数眼泪的大小减少post-BMAC治疗,表明BMAC注射是安全的和有用的保守运动治疗肩袖撕裂的替代品。系统性的分析,美国Palombella等人评估目前的临床证据的效力来源于细胞的骨相关方法和骨支架治疗骨不愈合或不。具体来说,在审查中,作者表明,BMAC或BMAC /脚手架是主要的选择与骨骨髓来源基质细胞(bmsc)与一个成功的治疗治疗骨折不愈合中期随访(6 - 12个月)。对于细胞的临床翻译产品,需要建立严格的协议。在他们的工作,r·b·迪亚斯等人描述了制造GMP-grade BMSC符合巴西监管指南细胞用于人类。的确,在体外扩大bmsc早就提出了复杂骨损伤的治疗由于其固有的潜在的分化成多个骨骼细胞,血管生成调节炎症反应,和支持。

领域的肌肉骨骼组织修复,神经损伤是一个突出的临床问题。损害肌肉和神经纤维之间的联系,例如,会导致肌肉萎缩,也与一个已知的负面影响居民组织祖细胞的分化能力。审查,y王等人关注的作用机制、作用和可能的再生医学应用脂肪干细胞(对asc)疾病影响神经系统,整体显示这些细胞如何成为一个最重要的细胞工具在未来治疗神经疾病。

这期特刊也向读者介绍了基础研究针对识别的另一个来源的干细胞分化成肌肉骨骼组织潜力增强。h·e·Owston等人的研究评估多功能基质细胞的迁移和分化特性从临床访问人类骨膜bmsc相比,证明骨膜代表一个不断丰富的高度增殖的多功能基质细胞相比donor-matched bmsc具有类似骨软骨和低脂肪形成的潜在能力。在同一条线上,在他们在活的有机体内研究中,e·r·摩尔等人强调的重要性骨膜Prx1-expressing细胞导致机械诱导骨形成。有趣的是,作者能够展示主要纤毛是必要的一个完整的力学响应Prx1-expressing细胞,有助于增加知识的作用,仍然知之甚少,在骨细胞细胞器(重新)的一代。

潜在的相关性免疫调节治疗肌肉骨骼疾病的干细胞研究了m .乌拉•威佳诺等。作者提出了microfragmented脂肪组织(μ脂肪)作为一个方便的自体产品MSC-based疗法在临床的应用程序设置。特别是,他们展示了其功效支持组织愈合的肌腱发炎,突出其能力,以抵消分解和纤维化反应引起的促炎对肌腱细胞β(IL-1b)及提供见解的作用机制这种治疗方法治疗肌腱的障碍。

特刊广泛测试报告临床前研究干细胞疗法在动物模型的疗效及其相关性对人类在整形外科病理学。在他们的研究中,m . Bottagisio等人证明了未分化的bmsc的有益作用加载在脱细胞异种移植接受stretch-perfusion文化作为免疫调节武器减少肌腱断裂的炎症过程。本研究同事的优点在体外扩展和动态培养bmsc与新生物相关生物材料有可能促进肌腱重建。特别是,j .张等人解决一个重要的临床问题恢复受伤的肌肉骨骼组织,这是有关穷人内在治疗肌腱和韧带组织的潜力。作者调查了影响纤维母细胞生长因子2 - (FGF-2)转染人类羊膜msc (hAMSCs)播种人类非细胞羊膜支架tendon-to-bone愈合过程,使用在体外测试和一只兔子在活的有机体内模型。数据证明tendon-to-bone结的更好的治疗,比以前使用的生物材料。

动物模型也是一个有用的工具来研究细胞的命运/通过跟踪成像在骨科移植。原文由c Horstmeier等人调查在活的有机体内魔术角成像技术对asc跟踪标签与超顺磁性氧化铁(SPIO)粒子和歧视SPIO-induced文物从周围肌腱组织马数字屈肌肌腱。

总的来说,在这个研究课题,我们想强调的重要性验证干细胞方法的安全性和有效性,以及相关的临床前研究的发展,两者兼而有之在体外和在活的有机体内。此外,需要多学科的方法,以更好地阐明干细胞分化的机制,功能,和组织愈合。更重要的是,一个好的设计应该实现临床试验的干细胞疗法在骨科的最后确认。

的利益冲突

编辑们宣称他们没有利益冲突有关的出版这个特殊的问题。

确认

编辑感谢所有作者和评论者谁促成了这个特殊问题的研究课题和成功。我们要感谢编辑部的成员干细胞国际援助和促进这个问题,帮助在评估过程中。雷诺数是财政支持TTW Perspectief格兰特:威廉·亨特从荷兰国家重新审视组织NWO的集成格兰特(P15-23)和瑞士达沃斯AO-Foundation (ARI CRP OCD-Integrate)。公元前承认支持通过Ser经营户II项目,由欧盟委员会通过地平线2020研究和创新计划下玛丽Skłodowska-Curie行动(MSCA) COFUND方案和威尔士欧洲资金办公室(WEFO)在欧洲区域发展基金(ERDF)(663830年授予协议)。

阿里安娜b Lovati
米菲Corradetti
罗伯特·Narcisi

版权

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