一个更新的间充质干细胞治疗皮肤疾病的潜力

文摘

间充质干细胞或基质细胞(msc) nonhematopoietic产后干细胞自我更新,多功能分化,和强有力的免疫调节和抗炎功能,从而发挥重要作用在组织修复和再生。大量的临床和临床前研究展示了潜在的应用msc在组织炎症和免疫疾病的治疗,包括炎症性皮肤病。因此,了解msc的生物学和免疫学特性是重要的规范和优化MSC-based再生疗法。在本文中,我们强调机制MSC-mediated免疫调节和组织修复/再生和现在的最新发展MSC-based皮肤疾病的临床试验。

1。介绍

间充质干细胞(msc)代表一个独特的人口产后多功能干细胞存在于各种各样的成人,围产期,胎儿组织(1]。尽管msc的存在提出了Cohnheim大约150年前,他们肯定在骨髓和指定为骨髓基质干细胞(bmsc) Friedenstein在1970年代(2]。随后,进一步证明了msc免疫特权和具有强大的自我更新,多功能分化和免疫调节和抗炎功能(3]。由于msc的这些独特的性质,被广泛探讨作为一个潜在的细胞再生治疗大范围的疾病,如心肌梗死(4),炎症性肠病(5,癌症6)、青光眼(7),骨关节炎(8)、神经系统疾病(9,口腔颌面疾病(10]。皮肤失调引起的老化,各种类型的环境和遗传因素,创伤,和系统性疾病,如糖尿病和移植物抗宿主病(GVHD),代表全世界的一个主要公共卫生负担,严重影响病人的生活质量(11]。目前,有有限的治疗方法对这些皮肤疾病由于复杂的原因和我们有限的理解其发病机制(11]。在过去的十年中,MSC-based疗法作为一种新兴的小说范式用于治疗各种皮肤疾病(12]。在本文中,我们将讨论我们目前操作的功能和机制的理解以及潜在的应用msc治疗皮肤疾病。

2。对msc

msc可以很容易地从人类分离捐赠者和迅速扩大在体外没有失去他们的主要生物学特性(13]。到目前为止,已经从各种类型的组织分离msc,如骨髓(14),脂肪组织(14),骨骼肌(14),滑膜(15],牙髓[15),胎盘(15],脐带血[15),脐带(15],齿龈[16],羊膜[17),脐带沃顿的果冻18)和皮肤(14,15]。然而,大的变化存在于不同组织的质量和生物功能的MSC起源由于隔离和体外的微妙差异文化和扩张,缺乏一致的MSC识别标记。为了解决这个问题,间充质干细胞和组织委员会ISCT提出了最低限度的标准来定义人类msc: (a)塑料附着;(b)积极CD105的表达,CD73, CD90和缺乏造血细胞标记物的表达,例如,CD34、CD45, CD14或CD11b CD79a或CD19和HLA二类;和(c)分化能力为成骨细胞,脂肪细胞,体外(内层19,20.)(图1(一))。除了这些基本属性,msc具有强大的自我更新和免疫调节免疫特权/抗炎功能,但由于他们的表达高水平的HLA分子,没有表达HLA II级,和T细胞costimulatory分子B7-1 B7-2, CD40、CD40L [21),从而使msc可容忍的同种异体T细胞(22)和新鲜孤立的同种异体自然杀伤(NK)细胞(23)(图1 (b))。然而,HLA二类分子的表达可以诱导未分化的干扰素治疗- MSCγ或在MSC分化(21]。因此,自体和同种异体的msc可以用于细胞再生医学治疗。

3所示。免疫调节msc的属性

msc具有强大的免疫调节的影响各种先天和适应性免疫细胞(图1 (d))。在先天免疫细胞,msc不同的组织起源能够抑制促炎M1巨噬细胞的激活和促进巨噬细胞的极化对消炎M2表现型就是明证减少促炎细胞因子的生产,增加抗炎介质的分泌和增强efferocytosis凋亡细胞(24- - - - - -27]。最近的一项研究表明,MSC-mediated减少科学家趋化因子实现了通过提高p38 MAPK磷酸化的细胞内激活和抑制NF-kappaB p65磷酸化在巨噬细胞28]。NK细胞而言,msc改变其表型和抑制其增殖和细胞因子分泌可溶性的信息接触或通过中介因素,包括TGF -β1和PGE2 [23]。此外,msc调节树突细胞(dc)的功能通过多种模式的行动,如直接信息接触和旁分泌分泌各种可溶性的因素,例如,前列腺素E2 (PGE2) [29日,30.),导致表型的变化和抑制DC的成熟,因此,减少抗原表达能力(31日- - - - - -33),增加T细胞耐受(34]。关于肥大细胞,一些证据表明,msc抑制其增殖和degranulation-mediated激活(35- - - - - -37)通过PGE2的分泌(30.]。关于中性粒细胞,msc抑制细胞凋亡和呼吸爆发周期通过il - 6的分泌干扰素-α、g - csf和TGF -β(29日,38]。与此同时,msc抑制渗透,激活,和中性粒细胞趋化性就是明证减少分泌的趋化因子和促炎细胞因子,如C5a(角化细胞化学引诱物),MIP-2 fractalkine LTB4, IFN -γ,科学家趋化因子(39,40]。

在适应性免疫细胞,msc可以抑制T细胞免疫反应和扩散通过信息直接接触或通过分泌可溶性大面板的因素,如胶质瘤、TGF -β1、PGE2和被罩(23]。msc具有强力的抑制效果不同亚型的辅助T细胞的激活,如Th1和Th17,就是明证减少分泌的促炎细胞因子和趋化因子,如il - 1α,il - 1β干扰素-γCXCL9, TNF -α、CXCL10 IL-17 [41,42]。另一方面,msc可以促进Th2细胞的功能和调节性T细胞亚群)就是明证增加Th2和抗炎细胞因子的生产,例如,IL-3, IL-5, il - 10, IL-13, Th2趋化因子i - 309 (41,43- - - - - -45]。最后,msc显著抑制增殖和成熟B细胞通过分泌COX-2-dependent PGE2 [37]。

4所示。营养msc旁分泌的影响

越来越多的证据支持这一概念,msc对他们的治疗效果在不同病理面板的设置通过旁分泌分泌营养因素与多种生物功能(图1 (c))。一系列的因素由msc、如胶质瘤、TGF -β,PGE2,被罩,il - 10、TSG-6和人类白细胞antigen-G5参与MSC-mediated免疫抑制和抗炎功能(46]。值得注意的是,某些产生的促炎细胞因子激活免疫细胞,如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α,可以刺激免疫抑制介质的生产油和伊诺在msc /不,后来导致MSC-mediated免疫抑制和抗炎功能(5,47]。此外,一些由msc分泌的可溶性因子,如MIP-1 MCP-5,可能促进成纤维细胞的迁移48),角化细胞、内皮细胞和巨噬细胞(49),从而导致组织修复和再生。另一方面,一些由msc分泌营养因素,如表皮生长因子、IGF KGF, IGFBP-1, VEGF, proproliferative和对各种类型的宿主组织细胞凋亡影响如角质细胞、毛囊细胞,内皮细胞(49),而其他一些由msc分泌的因素,如基质金属蛋白酶,Ang-1, VEGF,丝氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶抑制剂,proangiogenesis, antifibrosis,和抗氧化功能,所有这些都有利于组织再生(25,50- - - - - -54]。综上所述,msc可以与各种类型的宿主细胞通过旁分泌分泌大量的生物活性可溶性因子,从而建立proregenerative微环境有利于组织再生和体内平衡。

5。MSC-Released细胞外囊泡

细胞释放细胞外囊泡(EVs)细胞间的沟通平台。电动汽车主要分类根据其直径,包括凋亡体(1 - 5μ米),微泡(MVs;500 - 1000 nm),液(30 - 200 nm)。电动汽车广泛分布于体液分泌细胞培养上清液,富含脂类,蛋白质,核酸和其他组件。液被释放后通过形成多泡与质膜融合的身体,虽然MVs公布的直接从质膜(脱落5)(图1 (c))。在以下文本,我们共同参考液和MVs作为电动汽车。

近年来,越来越多的证据表明,MSC-released EVs展览强有力的监管影响不同类型的细胞通过将生物活性成分转移到受体靶细胞。例如,MSC-EVs发挥抗炎免疫细胞对炎症的影响,如巨噬细胞M1、DCs、CD4 + Th1和Th17细胞,通过细胞间转移的免疫调节microrna和具有生物活性的蛋白质,从而使他们接受表型转换成抗炎M2巨噬细胞,监管DCs和亚群。另外,MSC-EVs可以通过促进生存,促进组织修复和再生增殖,细胞再生潜力的其他类型的居民。例如,温家宝et al。55]表明MSC-EVs抑制低氧诱导的心肌细胞凋亡破坏mir - 144转移到目标PTEN / AKT通路起着重要的作用在保护心肌细胞缺血/缺氧损害赔偿金。月亮et al。56]发现MSC-EVs显著减轻中风,可能通过促进神经发生和血管生成mir - 184的转移和mir - 210。燕et al。57)报道,MSC-EVs促进了肝细胞的复苏从氧化应激损伤到转移GPX1抑制氧化应激细胞凋亡。李等人。58]调查MSC-EVs缓解辐照(IR)诱导肺损伤,可能通过抑制内在和外在肺上皮细胞凋亡通路通过miR-21-5p的继电器。总的来说,这些发现表明,MSC-released EVs起到治疗作用在不同病理条件与所授予的MSC移植,因此作为潜在的产品游离再生治疗各种各样的疾病。

6。应用msc的皮肤疾病

由于强大的再生潜力和营养旁分泌作用,msc及其衍生产品成为有前途的治疗一系列的疾病,包括炎症性皮肤疾病(12]。通过搜索ClinicalTrials.gov数据库,67年临床试验MSC-based治疗皮肤疾病识别(表1),它是在下面详细描述。

6.1。白癜风

白癜风、斑秃(AA)是常见的慢性和复发性自身免疫性皮肤疾病的特点是皮肤上出现白点(白癜风)和秃头斑点在头皮上(AA),因为选择性破坏黑色素细胞(MC) [2,59,60]。最近,朱et al。60)发现,白癜风患者表现为高水平的PTEN表达,可能导致黑色素细胞的损伤。此外,它已被证明,msc可以促进细胞增殖、抑制氧化应激细胞凋亡在人类的靶向抑制黑色素细胞PTEN / PI3K / AKT通路,这可能导致msc对白癜风的治疗效果。在最近的一项研究中,23名白癜风患者治疗的移植自体黑色素细胞,这表明,自体黑色素细胞的移植效率可能预测perilesional CD8 + T细胞的渗透活动(61年]。同时,结果表明,真皮msc (dmsc)可以显著抑制skin-homing CD8 + T淋巴细胞的活性,表明dmsc可能与此同时应用于改善移植效率和自体黑色素细胞治疗白癜风的治疗效果61年]。

6.2。黑素瘤

黑色素瘤是最恶性皮肤癌,这一过程表现为一个线性变换发展正常的黑色素细胞通过各种前体病变并最终黑色素瘤(62年]。多项证据表明,msc可以作为细胞利用车辆通过交付IFN -抑制黑色素瘤的生长β在肿瘤微环境63年- - - - - -65年]。王等人。66年)报道,bmsc转导与pAd5-CMV-CYP2E1重组腺病毒可以作为一个中间载体促进杀死旁观者对黑色素瘤细胞体外的影响和抑制癌症细胞的生长通过激活5 - (3 3-dimethyl-1-triazeno) imidazole-4-carboxamide建立人类黑色素瘤的小鼠模型。此外,CM-FDMSC显示抑制黑素瘤A375细胞对肿瘤发生的影响通过促进细胞凋亡,可能通过干扰PI3K / AKT和增殖蛋白激酶(MAPK)信号通路,和降低bcl - 2 /伯灵顿比(67年]。尽管如此,一些研究表明,msc对黑色素瘤细胞具有保护作用。例如,ADSCs可以支持扩散和抑制黑色素瘤细胞的凋亡和响应,在体外细胞毒性药物。同时,ADSC-secreted可溶性因子,例如,VEGF, g - csf,和SDF-1alpha / CXCR4贡献协同促炎的肿瘤微环境的形成,从而促进肿瘤的生长(68年]。最近,一项研究表明,转基因小鼠ADSCs生产2青睐B16F10黑素瘤细胞增殖的免疫活性的皮下和肺部转移性黑色素瘤的小鼠模型69年]。

6.3。表皮松解大疱

造血细胞移植的成功使用(HCT)曾被证明治疗儿科患者患RDEB [70年,71年),一个棘手的基因突变引起的起泡的皮肤疾病的COL7A1基因释放的生产功能VII型胶原蛋白(C7)对皮肤的完整性至关重要72年,73年]。一些证据表明,msc增强疗效的HCT嫁接儿科RDEB一定程度上是由于其内在免疫调节,营养属性和恢复影响C7生产(71年,74年- - - - - -78年]。与此同时,组织危机因素,高机动组盒1 (HMGB1) [79年),Ccl27-Ccr10趋药性的轴(80年],SDF-1α/ CXCR4信号轴(72年)被证明能够促进骨髓间充质皮肤损伤内生的招聘,因此衰减的病理表皮松解大疱。几个临床试验表明,同种异体msc的皮内注射或静脉管理显示影响隐性瘠薄表皮松解治疗大疱(81年,82年]。目前,有八个注册临床试验MSC-based的表皮松解治疗大疱ClinicalTrials.gov(表中列出1)。

6.4。光老化

光老化是指皮肤老化与紫外线辐射(紫外线辐射)接触83年]。宋et al。84年- - - - - -87年]报道的成功使用msc和MSC-derived条件培养基(CM)改善皱纹,减少色素沉淀的photoaged皮肤在老鼠模型中通过刺激胶原蛋白的表达和TGF -β,增加皮肤厚度,降低MMP和il - 6表达(48,85年,87年- - - - - -89年]。此外,msc和MSC-CM可以减少UVB-induced凋亡细胞死亡,上调抗氧化反应元素(是),增加SOD和氧化酶活动,减弱的upregulation malonaldehyde [85年,89年,90年),所有这些都有利于封闭光老化过程。目前,有一个正在进行的临床试验在光老化MSC-based疗法(NCT01771679)。

6.5。牛皮癣

牛皮癣是一种T细胞介导炎症性自身免疫性疾病(91年),特点是Th1 / Th17之间的失衡和Th2细胞因子(92年]。Campanati et al。93年,94年]表明,msc与银屑病皮肤损伤表现出妥协能力抑制T细胞增殖和活化,这可能归因于他们减少分泌细胞因子的能力(94年,95年]。进一步的研究表明,银屑病的微环境可能通过msc促进促炎和angiogenetic因素的表达,从而导致银屑病皮肤损伤的发展(96年]。另一方面,msc可以减轻银屑病皮肤损伤,减少血管生成和促炎介质的地方92年,97年和抑制角质细胞的炎症反应98年)和DC-mediated CD4 + T细胞的活化和分化(99年]。msc银屑病患者皮肤损伤的可能促进角质细胞增殖和抑制细胞凋亡,这不仅导致异常增厚的表皮One hundred.),但也导致皮肤微脉管系统/血管生成通过增加EDIL3的表达,形成AMOT, ECM (101年]。早期临床研究表明银屑病患者移植后的安全性和耐受性自体msc (102年]。此外,Chen等人。103年记录,2例寻常型银屑病患者的治疗与UCB-MSCs导致4或5年的缓解。这些发现表明,取代了异常居民msc与自体msc银屑病皮肤损伤或同种异体msc从健康的捐赠者是值得进一步临床研究大规模开发安全有效的MSC-based治疗牛皮癣(104年]。目前,MSC-based上有9个临床试验治疗牛皮癣ClinicalTrials.gov(表中列出1)。

6.6。系统性自身免疫性疾病有关的皮肤表现

因其强有力的免疫抑制和抗炎特性,msc都进行了广泛的探索作为自身免疫性皮肤病有前途的治疗,如皮肌炎(DM)和斑秃(AA),以及各种系统性自身免疫性/ autoinflammatory疾病,如系统性硬化症(SSc)、系统性红斑狼疮(SLE)和移植物抗宿主病(GVHD)参与严重皮肤表现(AA) (105年- - - - - -113年]。许多临床试验的治疗效果进行评估msc治疗自身免疫性疾病有关的皮肤表现。例如,Guiducci et al。114年,115年)报道,静脉注入自体msc改善血管化,恢复血流,减少皮肤坏死SSc的病人。刘等人。116年)报道,系统性注入msc显著减轻系统性红斑狼疮的严重程度减少蛋白尿和hypocomplementemia就证明了这一点。此外,太阳et al。117年)报道,系统性红斑狼疮患者的疾病活动指数减少一半后6个月内系统注入的同种异体msc HLA-disparate家庭成员。移植物抗宿主病的患者,研究显示,HCT,连同系统注入msc myeloablation后,显著降低急性和慢性GVHD的发生率在6个月posttransplantation [118年]。此外,移植同种异体msc似乎是安全有效的治疗耐药DM患者(113年]。关于治疗AA,一些临床试验显示,政府的ADSC-CM或者ADSCs可以增加头发密度和厚度(119年]。目前,有七个临床试验MSC-based治疗系统性硬化症ClinicalTrials.gov(表中列出1)。

6.7。皮肤溃疡

msc在慢性皮肤溃疡的治疗效果,如褥疮、辐射皮肤溃疡,糖尿病皮肤溃疡,和麻风皮肤溃疡,评估在临床前研究和临床试验120年]。关于压疮的治疗,msc促进小鼠溃疡愈合可能由于减少氧化stress-mediated细胞凋亡,血管损害,ER应激(121年)和脂肪形成的诱导分化和再生的皮肤的底层架构(122年]。值得注意的是,最近的一项研究表明,移植msc未能促进溃疡愈合的压力,可能是因为他们的保留和边际分化能力过渡到组织细胞(123年]。关于糖尿病皮肤溃疡,同种异体移植的msc可以改善糖尿病皮肤溃疡的愈合,增加血管生成在糖尿病兔耳溃疡模型(124年]。与此同时,在糖尿病大鼠溃疡模型,肌内移植的bmsc显示增加生存能力和促进了VEGF的表达水平在伤口组织后期皮下移植相比bmsc [125年]。在放射性皮肤溃疡模型大鼠,MSC-CM加速伤口关闭和愈合,治疗可能通过促进血管生成和皮脂腺的再生(126年]。此外,msc在慢性皮肤溃疡的疗效已报告在一些临床研究(120年,127年]。例如,在一项研究2放射性皮肤溃疡,患者移植自体msc实现完整的上皮形成溃疡表面的(128年]。从力学上看,msc通过促进新血管形成促进放射性皮肤溃疡的愈合和reepithelization PI3K / AKT信号通路的激活(129年]。在另一项研究中有22个慢性足底溃疡患者在麻风,21例患者治疗后溃疡性的病变显示改善hAMMSC-CM [130年]。最后,在一个研究中,53方丹严重症状的患者II-IV糖尿病足溃疡和不同程度的下肢动脉异常,移植血管成形术后hUCB-MSCs增加新血管形成的陪同下完成或逐步愈合溃疡131年]。目前,有31个注册临床试验MSC-based治疗皮肤溃疡,其中26在糖尿病足溃疡的临床试验(表1)。

6.8。特应性皮炎

特应性皮炎(AD)是一个典型的异常T细胞介导免疫紊乱的特点是一个重要的Th2和Th1 / Th17之间的不平衡,特别是在早期阶段,而混合Th1 / Th2模式出现在慢性阶段(132年]。msc AD患者的皮肤显示面板的upregulation Th1 / Th17细胞因子,而Th2细胞因子表达下调,表明msc的失调也可能参与AD的发病机制(132年]。在接触过敏(CHS)模型小鼠,msc在脂肪组织(ADSCs)可能导致自我的变应性接触性皮炎(ACD)通过减少干扰素的表达γ而不是增加il - 10的表达(133年]。另一方面,治疗外源性ADSCs改善广告通过减少细胞因子和趋化因子的表达水平,如IL-5 MIP-1ss, MIP-2, CCL5, IL-17 [134年]。另一项研究表明,同种异体和同基因的克隆bmsc展出治疗对广告的影响,可能通过抑制T细胞和B细胞功能,降低血清IgE水平,抑制细胞渗透皮肤损伤和il - 4的表达在淋巴结和皮肤135年]。最近,它已被证明,MSC-derived EVs施加强有力的治疗效果在广告上老鼠就是明证病理症状的改善/临床评分,降低血清IgE水平和血液中嗜酸性粒细胞的数量,并降低肥大细胞浸润,CD86 +和CD206 +细胞,炎症细胞因子水平广告皮肤损伤(136年,137年]。的安全性和有效性的临床试验,hUCB-MSCs已经验证治疗严重过敏性皮肤炎(138年]。目前,有四个注册临床试验MSC-based治疗特应性皮炎ClinicalTrials.gov(表中列出1)。

6.9。皮肤创伤和烧伤

伤口愈合是一个复杂的过程,涉及多层次的综合各种细胞类型之间的交互和生物活性分子,而在这个过程中任何异常变化可能导致破坏伤口愈合,如异常疤痕形成(139年]。在过去的二十年里,msc不同组织的起源都进行了广泛的探索作为一个潜在的再生疗法促进正常和异常的皮肤伤口愈合通过多种模式的行动,如促进解决炎症,血管化,移民,和上皮细胞的增殖,矩阵重构,抑制细胞凋亡的139年,140年]。例如,移植自体msc导致皮肤伤口完全愈合的猪141年]。张等人表明,系统性管理人类gingiva-derived msc(业务)促进小鼠的全层皮肤伤口愈合通过促进reepithelialization,血管新生和再生M2巨噬细胞极化27]。在老鼠和兔子的皮肤创伤模型,异种移植msc还促进皮肤伤口愈合,但没有造成任何免疫反应(142年,143年]。此外,研究表明,皮内注射的应用msc在白化大鼠全层皮肤伤口愈合加速(144年]。在大鼠糖尿病皮肤创伤模型,移植msc可以生存,通过血管生成促进伤口愈合伤口145年]。在临床研究中,移植msc可以有效促进皮肤烧伤创面的愈合再生汗腺功能(146年]。临床试验也已进行了使用自体和同种异体骨髓msc来源于脂肪组织和治疗皮肤创伤和烧伤147年- - - - - -149年]。最近,检查参与组成分泌腺MSC,包括MSC-CM MSC-derived电动汽车,已经被证明可以促进皮肤伤口愈合通过多种功能,如调节成纤维细胞功能/矩阵重构和促进reepithelialization,血管生成,细胞增殖,分化再生的M2巨噬细胞(48,54,150年- - - - - -154年]。此外,msc移植结合不同类型的生物材料,如collagen-chitosan激光钻井非细胞真皮基质,微球,R120纳米纤维,石墨烯,蚕丝蛋白,PVA, PLGA,水凝胶,改善了当地的保留和移植msc的增殖和显示有前途的治疗对皮肤伤口愈合的影响155年- - - - - -163年]。

6.10。瘢痕疙瘩和疤痕

瘢痕疙瘩是皮肤病的特点是过度的胶原蛋白沉积到细胞外基质(ECM),而其发病机制在很大程度上仍是个未知数。一些证据隐含的潜在作用msc与异常的表型及其特殊炎症利基在瘢痕疙瘩发病机制(164年- - - - - -166年]。尽管仍然存在缺乏动物模型对人类瘢痕疙瘩,几个体外研究表明,人类msc不同的组织起源,如ADSCs bmsc, amnion-derived msc、胎儿皮肤msc、和人类沃顿商学院的果冻(脐带)msc、有明显的旁分泌抑制对扩散的影响,profibrotic表型,细胞外基质(ECM)的生产,和其他生物活性的成纤维细胞来源于人类瘢痕疙瘩和肥厚性疤痕167年- - - - - -174年]。兔耳皮肤创伤模型,移植自体msc显示预防效果等涉及多个潜在的肥厚性疤痕形成机制抑制成纤维细胞的增殖和转换成myofibroblasts;减少表达TGF -β1、I型和III型胶原蛋白和炎症反应;和decorin表达的增加175年- - - - - -177年]。最近的研究表明,应用MSC-derived液还可以防止疤痕形成通过横向转移的microrna抑制成纤维细胞分化成myofibroblasts [178年,179年]。耶茨et al。180年]表明cotransplantation msc与成纤维细胞可以规范化矩阵生产,因此衰减肥厚性疤痕。此外,bmsc转基因过度表现TGF -β3显示明显的效果,减少疤痕组织的形成在兔皮肤伤口模型(181年]。最近的临床试验进行评估antiscarring msc对剖腹产疤痕皮肤的影响或痤疮疤痕形成182年,183年]。

7所示。挑战和观点

到目前为止,越来越多的临床前和临床研究已经证实的有益作用MSC-based治疗广泛的疾病,包括各种自身免疫性疾病和炎症性皮肤。然而,有几个主要的挑战的临床翻译MSC-based再生疗法。的主要挑战之一可能是很大的msc的治疗效果差异由于其非均质性造成的各种内在和外在因素。本质上,不同的组织起源、年龄和健康状况(利基因素)会影响msc的属性和功能。非本质地、隔离、文化和体外扩张条件也会影响msc的性质和生物功能(184年]。因此,它将确定合适的捐赠者和组织的关键来源MSC和优化隔离和体外扩张条件,以获得可伸缩的MSC具有一致的数量和质量的产品。最近,微流体单细胞特性,一个新兴的技术,提供了显著的细胞识别和隔离策略最有效的治疗使用[185年]。在下游的应用过程中,许多因素如剂量,路线,时间,和细胞的频率交付可能会显著影响MSC-based疗法的治疗效果(185年]。另一个问题是msc的安全,特别是他们的致瘤的潜力,在长期的移植。到目前为止,仍然没有有效的方法跟进msc移植后体内命运和行为。最近,一个案例研究报道肿瘤形成的脊髓损伤患者局部移植后的成年嗅觉粘膜细胞(186年]。最近,一些研究已经描述了MSC治疗不同疾病的副作用,包括移植物抗宿主病和心脏,神经系统,和骨科疾病(187年]。

越来越多的证据表明,MSC-derived EVs表现出强大的免疫调节、抗炎和父母的msc和多效性的影响。最近,一些早期临床前和临床研究表明,MSC-EVs显示疗效在几个疾病模型,包括皮肤疾病(85年,119年,130年,136年,137年]。因此,MSC-EVs蕴含着巨大的承诺作为潜在的治疗游离产品开发可以避免面临的主要挑战的使用msc (188年]。

8。结论

在过去的二十年里,取得了很大的进展在msc描述行动的分子机制及其潜在应用再生治疗广泛的疾病,包括各种自身免疫性疾病和炎症性皮肤。到目前为止,越来越多的证据支持这一概念,msc对他们的治疗效果在不同病理设置通过多种方式检查参与组成分泌腺功能由他们的旁分泌含有大量的生物活性因子,包括细胞外囊泡(EVs)。然而,努力仍需要进一步研究msc的特定的细胞和分子机制的不同组织的起源及其衍生产品游离发挥他们对某些皮肤疾病的独特疗效。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

本研究支持由广东省自然科学基金(2019 a1515011713),“组类型”特别支持项目教育人才在大学(4 sg19221),研究基金会的广东医科大学博士学位人员(B2019038)和广东医科大学重点培养项目(GDMUZ2019001)。

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