文摘
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症状态,一种自身免疫性疾病,影响关节,和一种多因素疾病,结果从环境之间的相互作用,基因和个人和生活方式因素。本研究旨在评估姜黄素的影响,骨骨髓来源间充质干细胞(BM-MSCs),和他们共同在完全弗氏佐剂(CFA)诱导关节炎在男性和女性的白化病老鼠。参数包括关节的肿胀,血液指标的pro /抗氧化状态,细胞因子和组织病理学检查关节,睾丸和卵巢。RA诱导的单剂量皮下注射0.1毫升CFA的拦路贼的老鼠的后腿。关节炎大鼠服用姜黄素(b.wt. 100毫克/公斤/天)口服填喂法21天和/或治疗三周BM-MSCs静脉注射( 细胞/鼠/周)磷酸盐(PBS)。治疗与姜黄素和BM-MSCs单独或一起显著( )改进了适合作为氧化应激和非酶的酶促抗氧化剂在血清的雌性大鼠比那些男性。姜黄素和BM-MSCs显著( )改善了高架TNF -α水平和降低关节炎大鼠il - 10水平。此外,联合、睾丸和卵巢组织学变化显著的修改由于姜黄素和BM-MSCs治疗。因此,可以得出结论:姜黄素和BM-MSCs可以抗关节炎的功效以及保护作用可能是介导的睾丸和卵巢通过其抗炎和免疫调节潜力以及氧化应激调节效果。
1。介绍
类风湿性关节炎(RA)是最严重的破坏性炎症性关节炎。它是一种慢性自身免疫性疾病,通过它nonsuppurative增生的滑膜炎导致关节软骨和骨的破坏导致多个关节炎症。RA妇女比男性更常见(1,2]。疾病的严重程度不等人,从轻微的疼痛与关节损伤和严重的炎症刺激。风湿性关节炎也影响联合双(两只手,两只脚),能够影响小关节的手腕和手。许多关节如膝、肘、肩、脚和脚踝也可以随着时间的推移和畸形发生的影响。此外,其他器官如皮肤、眼睛,可以影响和肺,神经病变,可能出现贫血、疲劳、和心脏病(3]。虽然RA的病因尚不清楚,疾病易感性与遗传有关的某些等位基因类型的主要组织相容性复合体(MHC)二类基因(4]。
类风湿性关节炎的关节退行性变影响的机制包括直接细胞损伤细胞毒性CD8 +t细胞或其他细胞裂解。在另一方面,细胞因子的破坏性影响引发的CD4 +t细胞抗原目标,或由non-T-cells释放炎症介质(如肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)和白介素- 1 (IL)β(5]。此外,艾哈迈德(6]表明,细胞因子失衡的CD8 +和CD4 +Th1 / Th2 Th1细胞因子有致病性的优势的重要性。肿瘤坏死因子-α促炎Th1细胞因子,是一个关键的角色在风湿性关节炎的病理生理过程7,8]。主要释放激活炎症细胞包括巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞(9]。它有助于其他炎性细胞因子的刺激,包括白介素- 1 (IL)、6、8, 17 (7,10]。肿瘤坏死因子-α和其他促炎细胞因子可能增强破骨细胞的分化和激活进而诱发滑膜增生,血管生成,软骨侵蚀和骨损伤(11- - - - - -13]。另一方面,Th2细胞因子il - 4和il - 10有抗炎作用,和增加他们的结果在改善炎症和关节炎(14,15]。
活性氧(ROS)经常参与不同疾病的发病机制,包括类风湿性关节炎。ROS也发挥核心作用的上游和下游TNF -α和核factor-kappa (NF - BκB)通路,在炎症反应的中心。RA-related炎症与改变相关信号通路,导致炎性细胞因子水平升高的标记,脂质过氧化物和自由基。自然保护机制包括抗氧化酶和过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx),以及非酶的抗氧化,减少谷胱甘肽(GSH)。等保护机制的缺陷导致有毒的氧化自由基积累和顺向退行性变化(14,16]。由于副作用和毒性引起的抗关节炎的药物的使用,更多的重点放在发现更安全、更有效率,自然以替代药物与抗氧化活动(17- - - - - -19]。
姜黄素或diferuloylmethane多酚黄颜料来自姜黄(姜黄),据报道表现出许多活动包括抗氧化和消炎作用[20.,21]。姜黄素不溶于水和乙醚,但溶于乙醇、二甲亚砜、1%羧甲基纤维素,丙酮(20.,22]。事实上,姜黄素在溶液中主要存在于其烯醇的形式在姜黄素的自由基清除能力具有重要的作用[20.]。许多慢性疾病包括炎症性关节炎、肠道疾病、慢性前葡萄膜炎、胰腺炎,恶性肿瘤可能受益于姜黄素(20.]。姜黄素也已被证明能够降低许多促炎细胞因子及其释放介质,如一氧化氮合酶(NOS)、interleukin-8(引发),(il - 1)及TNF -α(21,22]。
间充质干细胞(MSC)人口主要居住在骨髓但可能存在于其他组织(如脂肪)和有能力multilineage分化和自我更新23]。在适当的刺激下,msc可以分化成三间充质血统:软骨细胞,脂肪细胞,成骨细胞(23]。实验还可以诱导msc分化成神经和肌原性的细胞(24]。多个出版物已经证实附着细胞(MSC)与各种组织满足最小条件对应于基本的MSC表型,如CD73的表情,CD90、CD105 [25]。然而,msc来自不同的组织也可以表达间充质,造血和内皮组织发育标记(26),他们还生产直接涉及免疫应答调节分子,与程序性死亡配体1 (PDL-1)和PDL-2抑制分子,costimulatory CD28分子,不同细胞因子数组(27]。因此,msc可以控制对这些分子的免疫反应。在活的有机体内,MSC免疫调节功能也被观察到;用msc治疗人类增强的同种异体移植的结果通过降低移植物抗宿主病(GVHD)和促进造血移植(28]。msc已经广泛应用于动物模型,以防止自身免疫复发lupus-pronounced老鼠(29日),促进实验性自身免疫性脑脊髓炎的改进(30.,加强改进CFA-induced关节炎大鼠(14,15]。由于MSC治疗成功的一些自身免疫性疾病的治疗在动物模型(30.)和人(28),当前研究的目的是研究骨骨髓来源间充质干细胞的潜力(BM-MSCs)单独或结合姜黄素在RA的治疗男性和女性的Wistar鼠。
2。材料和方法
2.1。化学物质
完全弗氏佐剂(CFA)(10毫升;每个1毫升的CFA含有1毫克结核分枝杆菌heat-killed干,0.85毫升石蜡油和0.15毫升mannide油酸酯)是获得Sigma-Aldrich化工有限公司(圣路易斯,密苏里州,美国)。姜黄素是来自Hedel-De汉AG)、德国。DMEM(杜尔贝科修改鹰的媒介),胰蛋白酶/ EDTA, penicillin-streptomycin解决方案,和胎牛血清(的边后卫)获得Lonza,比利时。碳酸氢钠是来自珞巴化学,印度。培养瓶和文化消费品从长葛Bio-One(德国)。其他试剂和使用的所有化学品的分析质量和纯度高。
2.2。完全培养基的制备
准备完整的培养基,10毫升的边后卫和1毫升penicillin-streptomycin解决方案增加了为每个准备根据太阳89毫升DMEM et al。31日和艾哈迈德et al。32]。
2.3。BM-MSC隔离和文化
隔离和文化BM-MSCs方法在这项研究中的应用是基于艾哈迈德的程序等。32]和Chaudhary Rath [33]。同时,培养细胞的可行性测试用台盼蓝染色(0.4%),它被发现的96 - 98%。
2.4。实验动物
在这项研究中使用的实验动物被随机繁殖48个成年男性,48个实验室白化病老鼠的雌性纯种菌株重110 - 150克。实验动物的动物是以往站,埃及组织生物制品和疫苗(VACSERA),以往,埃及开罗。塑料笼子里的动物举行了《连线》杂志封面和保持正常的实验室条件下的实验。动物没有使用抗生素治疗,杀虫剂,或维生素和喂养标准商业饮食(ATMID公司,吉萨金字塔,埃及)和自来水随意。依照建议,所有试验程序进行说明,道德和准则规定的动物保健和使用委员会,理学院,Beni-Suef大学埃及(伦理批准文号:BSU / FS / 2018/7)。
2.5。实验设计
实验动物(图1)被组织成16组(6动物为每个),8组包括雄性老鼠和其他8组包括雌性老鼠如下:(1)第1组:正常组,没有收到任何治疗或车辆。(2)第二组(对照组):老鼠在这个组卷相当于1% CMC (b.wt. 5毫升/公斤/天)车辆1每天口服填喂法和PBS(如车辆2)侧尾静脉每周三个星期。相同体积的磷酸盐溶液。(3)第三组:姜黄素组。老鼠每天补充与姜黄素口服填喂法。姜黄素溶解在1% CMC(羧甲基纤维素)为2%浓度和管理口头b.wt.(100毫克/公斤/天)34]。这一组也每周给予相同体积的PBS。(4)组4(间充质干细胞(msc)对照组):在这一组,老鼠每周收到注入msc ( )在PBS。这一组每天给予相同体积的1% CMC口服填喂法21天。(5)组5(关节炎对照组):老鼠皮下注射CFA(0.1毫升(0.1毫克)/公斤b.wt。单剂量)到一个脚垫的右后腿35)诱发风湿性关节炎。这组也给卷相当于1% CMC每日口服和PBS每周静脉注射。(6)组6(关节炎组用姜黄素治疗):老鼠注射CFA在5组和口服姜黄素在治疗组3。这个群体也是每周通过静脉注射给予相同体积的PBS。(7)集团7(关节炎组接受BM-MSCs):在这个组,老鼠注射了CFA像并行组5等尾静脉注入BM-MSCs组4。这一组每天给予相同体积的1% CMC口服填喂法21天。(8)组8(关节炎组与msc和姜黄素治疗):老鼠注射CFA(如组5)并行口服姜黄素组3和6和尾静脉注射BM-MSCs组4和7。
2.6。组织抽样
脚踝的周长每个老鼠的右后腿测量在实验结束时,和老鼠每组轻度麻醉下牺牲了。脚踝周长测量了包装在脚踝,棉线和包装线的长度是衡量的统治者。在3000 rpm 15分钟的离心血液,血清分离和明确nonhemolyzed上层的血清被迅速删除并保持在-20°C而被用于生化分析。组织病理学分析,爪子和后脚踝,睾丸和卵巢被移除,然后固定在neutral-buffered福尔马林(10%)。
2.7。爪子水肿程度
正确的后爪的周长在睑板垫是由使用一块棉线和包装它爪子的睑板垫肿胀率的指标和爪子水肿在不同的组。周长测量使用计统治者(18,36]。测量被佐剂诱导的21天。
2.8。氧化应激的标记
在血清中,硫代巴比土acid-reactive物质(TBARS)测量根据就et al。37)确定脂质过氧化(法律流程外包)。谷胱甘肽减少表单(谷胱甘肽)水平测定colorimetrically使用Ellman试剂无蛋白巯基含量(38]。此外,glutathione-S-transferase (GST)活动计算根据Habig et al。39)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活动是由使用凹地和Mishra[的方法40血清中。最后,超氧化物歧化酶(SOD)活性的比色法检测Nishikimi et al。41]。
2.9。检测血清TNF -α和il - 10水平
肿瘤坏死因子-α水平实验组和正常血清的测定用ELISA试剂盒购自一帆风顺系统,美国,根据制造商的说明42]。il - 10的水平是决定使用特定的ELISA试剂盒购自一帆风顺系统,美国,在实验组和对照组的血清。根据制造商的指示,il - 10的浓度测定用分光光度计在450海里。
2.10。组织准备工作
2.10.1。石蜡切片制备
后脚踝地区和爪子从雄性和雌性大鼠组织样本,睾丸和卵巢在neutral-buffered 10%福尔马林固定24 h (pH值6.8)。组织样本嵌入在石蜡脱水后,切割在4到5μ米,最后与苏木精和伊红染色的组织病理学分析(43]。
2.11。统计分析
双向方差分析(方差分析)44]伴随着单向方差分析使用SPSS / PC程序(20.0版本;SPSS,芝加哥,IL)和LSD事后测试被用来统计分析生化变量测量( 被认为是重要的)。双向方差分析应用于评估性别的影响,治疗,和性别/治疗交互。
3所示。结果
3.1。影响爪子水肿
右后腿周长,爪子地区CFA-injected动物的21天CFA注入和姜黄素和MSC治疗的结果,如表所示1和2。
CFA-induced关节炎的雄性和雌性大鼠表现出显著增加的后爪水肿天21与正常组相比。在雌性大鼠关节炎效果更严重比雄性老鼠。关节炎的组雄性和雌性大鼠与姜黄素治疗,msc,他们的组合显示值升高的重要改进爪子水肿和关节炎的动物和返回的值接近正常(表2)。
对于单向方差分析,一般组(之间的影响是非常重要的 )(表1在整个实验过程。
关于双向方差分析,发现治疗的影响,性别和treatment-gender交互是重要的 (表1)。
3.2。影响肿瘤坏死因子-α和血清炎性细胞因子il - 10水平
数据显示模式的变化血清TNF -α和il - 10水平在表中表示3,4,5,6。
显著升高血清TNF -α水平是注意到在CFA-induced关节炎大鼠与正常大鼠相比,关节炎效果更严重的雌性比雄性老鼠。CFA-injected老鼠服用姜黄素和/或msc表现出显著降低升高血清TNF -α级别与关节炎相比控制老鼠和与姜黄素-或相比MSC-treated关节炎组(表4)。对于单向方差分析,一般作用组之间血清TNF -α水平是非常重要的 )(表3在整个实验过程。关于双向方差分析,显示治疗的影响,性别,和treatment-gender交互非常非常重要 (表3)。
显著降低血清il - 10水平所示CFA-induced关节炎大鼠与正常大鼠相比后21天;减少在雌性比雄性大鼠更为明显。CFA-injected的治疗大鼠msc和/或姜黄素产生il - 10水平大幅上升后21天关节炎相比控制老鼠;有结合力的影响是最有效的(表6)。对于单向方差分析,一般作用组之间血清il - 10水平非常非常重要( )(表5在整个实验过程。关于双向normal-arthritis效应的方差分析,显示效果的治疗和treatment-gender交互非常非常重要( ),而性别只是重要的影响( )(表5)。
3.3。氧化应激的标记
数据显示,影响法律事务外包,血清中谷胱甘肽含量、抗氧化酶在表中表示7,8,9,10,11,12。
表12显示所有人群的法律流程外包和抗氧化参数的变化。法律流程外包的MDA水平,作为一个指标,表现出显著增加( )在雄性和雌性大鼠与正常组进行比较。CFA注射导致MDA水平增加雌性老鼠比雄性老鼠。另一方面,与姜黄素治疗,msc,两者的混合物诱导的潜在减少MDA升高在雄性和雌性大鼠。
关于双向方差分析。关节炎大鼠的MDA水平与姜黄素治疗,msc,和组合的影响,发现治疗和性别的影响是非常重要的( ),虽然gender-treatment交互的影响是不重要的( )(表7)。
非酶的抗氧化剂的水平、谷胱甘肽和抗氧化酶的活动包括销售税、GPx, SOD明显消耗CFA-induced关节炎的老鼠。另一方面,与姜黄素治疗,msc、诱导显著提高谷胱甘肽及其组合,销售税,GPx,在雄性和雌性大鼠SOD活动;姜黄素的影响,msc,他们或多或少类似的组合。
关于单向方差分析,CFA谷胱甘肽水平(表中造成显著影响8随着销售税(表)9),GPx(表10),SOD(表11)活动( )在雄性和雌性大鼠与正常组相比。
关于双向方差分析,在谷胱甘肽含量的情况下,注意到治疗的影响是非常重要的( ),和性别的影响显著( ),虽然gender-treatment交互的影响是不重要的( )(表8)。的销售税和GPx活动,注意到性别的影响,gender-treatment交互是重要的( ),和治疗的效果是非常重要的( )(表9)。最后,在草皮的情况下,这是显示性别的影响显著( ),和治疗严重的影响( ),虽然treatment-gender交互的影响是不重要的( )(表10)。
3.4。组织病理学结果
关节的组织学改变踝关节在不同组雄性和雌性大鼠中描述的数据2- - - - - -5。在正常大鼠,在滑膜骨表面覆盖一个缺乏软骨膜的关节软骨。的头两个铰接的骨头是封闭和加入了一个由两部分组成的关节囊,外部和内部的部分。外的部分是鞘的纤维组织(纤维囊),远远超出每个骨骼的关节软骨。内部分称为滑液膜和线纤维囊,反映在骨覆盖对关节软骨。因此,两个铰接骨头之间的关节腔,到处摆满了关节软骨和滑膜。滑膜是薄鞘的纤维结缔组织,密集的血液和淋巴的毛细血管网络。踝关节的雄性老鼠(数字2(一个)- - - - - -2 (d))和雌性老鼠(数字4(一)- - - - - -4 (e))从正常、CMC和姜黄素和MSC团体相结合,分别显示脚踝的正常组织学结构与正常阐明软骨、滑膜腔,海绵骨和骨髓。
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CFA-administered关节炎雄鼠软骨坏死,炎性细胞浸润在踝关节的章节中,软骨变性,血管翳形成(数字3(一个)和3 (b))。
CFA-administered关节炎雌性大鼠踝关节部分显示严重的软骨坏死与大量的炎性细胞浸润,软骨退化严重,侵蚀了松质骨(数字5(一个)和5 (b))。这表明,关节炎效果更严重的雌性大鼠比雄性老鼠。
CFA-administered雄性老鼠(数字4 (c)- - - - - -4 (e))和雌性老鼠(数字5 (c)- - - - - -5 (e))用姜黄素治疗,msc,姜黄素的混合物和间充质干细胞显示近正常断面结构的阐明软骨,滑膜腔,海绵骨和骨髓几乎与正常对照组相似。
控制正常大鼠的卵巢(数字6(一)- - - - - -6 (d))从正常、CMC、姜黄素、msc、分别显示正常形态。卵巢由两个截然不同的区域:一个包含大量的毛囊外皮层在成熟的不同阶段和一个内部中央髓质,并没有出现在这些组织部分。卵巢的表面覆盖着生殖上皮。它包含黄体和不同的原始卵泡包括初级卵泡和次级卵泡。次级卵泡包含一个卵母细胞周围支持两个或两个以上层颗粒细胞和卵泡腔充满酒卵泡,卵泡是被膜包围interna。成熟格拉夫氏毛囊上皮下。格拉夫氏囊由卵母细胞肿大,自由漂浮在酒folliculi包围清晰透明带,放射冠,定义良好的带颗粒,和紧凑的外壁folliculi。
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关节炎患者卵巢部分的组织病理学检查显示多个黄体在卵巢髓质结构,间质充血和浸润的单核细胞(数字7(一)和7 (b))。
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关节炎大鼠用姜黄素治疗的部分(图7 (c)),msc(图7 (d)),姜黄素和间充质干细胞(图7 (e)显示近正常结构。
睾丸的正常大鼠(数字8(一个)和8 (b)),CMC(图8 (c)),姜黄素(图8 (d)(图)和干细胞8 (e))显示正常精小管形态。每小管上皮细胞包括支持细胞和生殖细胞,展示了完整的精子形成过程(图8 (b))。塞尔托利氏细胞通常位于精小管的基底膜。Spermatogonia站在细精管的基膜。初级精母细胞立即高于他们,被他们大核有粗糙的染色质团和丰富的细胞质。由于快速分裂过程,次级精母细胞并没有在这些部分。因此,有小的,圆与圆的原子核在初级精母细胞,精子进行在一个漫长的蜕变成为公认的精子(图8 (b))。
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睾丸组织部分来自CFA-treated老鼠显示几个组织病理学变化显示在图9(一个)- - - - - -9 (c)。萎缩和灶性坏死胚细胞,精子发生的逮捕,拥堵明显观察到(图9(一个))。致密的原子核,间质水肿,损坏精上皮细胞和生殖细胞也看到(图9 (b))。细精管显示不规则变量大小和拥堵在细胞间隙(图9 (c))。睾丸与姜黄素治疗,msc, msc +姜黄素的混合物(数字9 (d)- - - - - -9 (f)),分别显示明显的正常细精管。精子发生的层是组织良好,小管恢复了日常的形状,精子在大多数小管被观察到。
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4所示。讨论
目前,干细胞疗法已被宣布为一个最重要的和有前途的治疗方法。这种疗法可以改善甚至扭转一些退化性疾病和替换和再生药物和RA具有广泛的应用前景。同时,使用植物成分在RA治疗已经吸引了许多研究者由于传统药物的副作用。
RA,最常见的一种慢性炎症性自身免疫性疾病,系统性炎症而著名,永久的滑膜炎,水肿和生产自身抗体(45]。因为他们的多能干细胞分化能力,使用msc细胞疗法是最常见的新技术在组织修复和再生14,15,32,46]。此外,msc治疗可能通过分泌关节和骨骼疾病的免疫调节物质和细胞间的相互作用导致凋亡,antifibrotic,免疫抑制和proangiogenic属性(47]。姜黄素、多酚黄颜料来自姜黄林,属于复合家庭curcuminoid。来自diferuloylmethane姜黄素,是一种重要的抗氧化剂已用作草药疗法和饮食因素在许多东欧国家。姜黄素也已被证明能够抑制许多促炎细胞因子和介质如il - 1、引发和一氧化氮合酶(48]。因此,姜黄素对炎症性疾病的有利影响是由于免疫功能的抑制t细胞,特别是Th1,起着关键作用的慢性炎症性疾病,如关节炎的发病机制(图10)[14,15,18,49]。
在目前的研究中,由于用msc及姜黄素治疗,增加右后腿踝关节周长的男性和女性的关节炎大鼠显著降低。这减少关节周长的脚踝代表肿胀率降低,可以减少由于水肿,炎症过程衰减,滑膜组织增生减少所展示的组织学结果在当前的研究中,规定由以前的出版物(22,50]。
血清TNF浓度-α和il - 10测定在当前的研究中阐明其潜在的抗炎作用机制的作用姜黄素和msc。肿瘤坏死因子-α在关节炎大鼠显著升高,血清促炎细胞因子和影响在雌性比雄性大鼠关节炎更加恶化。的血清il - 10水平抗炎细胞因子在关节炎大鼠耗尽,也在雌性比雄性大鼠关节炎更加恶化。因此,这些细胞因子的变化确保Th1细胞因子在Th2细胞因子(图占主导地位10)。此前的许多作者支持这个证据(22,51]。
在目前的研究中,大量的组织病理学变化的骨头,在关节炎大鼠卵巢和睾丸组织注意到。的踝关节CFA-administered关节炎大鼠表现出有害的组织学变化包括坏死、侵蚀阐明软骨,血管翳形成(52]。这些组织病理学的改变可能是由于氧化应激增加;抗氧化防御系统抑制;海拔在促炎和炎性细胞因子由增加il - 1表示β、il - 6和COX-1 mRNA表达;和抗炎细胞因子由损耗降低il - 4 mRNA的表达。踝关节组织架构的改善由于治疗关节炎大鼠msc和姜黄素可能是由于他们清除脂质过氧化物和自由基的能力,提高抗氧化防御系统,抑制炎症状态。msc能够抑制osteoclast-mediated骨吸收,导致骨骼退化通过诱导T和减少osteoclastogenesis的炎性细胞因子的发展援助。已经证明osteoclastogenesis是抑制通过msc osteoprotegerin生产或使用与破骨细胞前体的交互通过CD200 / CD200受体相互作用[53]。盖瑞et al。54]表明,MSC注入胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠预防骨质流失通过减少骨髓破骨细胞前体,但机制尚不清楚。
抗氧化剂是化合物可以延迟、抑制或避免氧化的化合物,捕捉自由基,减少氧化应激。身体有一个有效的机制来预防和中和free-radical-caused损害。这是通过一群内源性抗氧化酶SOD和CAT和非酶的抗氧化剂,谷胱甘肽。氧化应激导致细胞功能管制导致不同病理条件下,当生产活性氧和抗氧化防御失去平衡(55]。在类风湿性关节炎,氧自由基与组织损伤介质。自由基的参与研究各种炎症条件,如滑膜炎和风湿性关节炎。在目前的研究中,结果显示显著的脂质过氧化增加和减少在抗氧化酶谷胱甘肽在雄性和雌性大鼠关节炎。多酚具有保护细胞不受氧化应激的能力。然而,可能有抗氧化剂多酚化合物/ prooxidant属性,根据源和自由基的浓度(56]。姜黄素和msc显示明显降低的法律流程外包与关节炎组相比。重要的抗氧化酶水平正常化(销售税、GPx和SOD)、谷胱甘肽促进了强有力的抗关节炎的姜黄素与MSC组合活动。关节炎大鼠用姜黄素治疗显示出显著增加谷胱甘肽,销售税,GPx, SOD水平相比,关节炎的控制。在这项研究中,它是确定政府在关节炎大鼠msc +姜黄素明显减毒的改变法律事务外包,SOD、GPx,销售税,谷胱甘肽。法律流程外包是显著降低在与姜黄素和msc治疗关节炎大鼠关节炎控制相比,在所有值约回到了正常水平。
本研究中所示,关节炎的雌性老鼠的卵巢组织多个黄体在卵巢髓质结构,间质充血,和单核细胞浸润。根据Kim和布恩(57在倒数第二阶段),卵巢的卵泡发育,FasL存在于颗粒细胞和可能引起细胞凋亡的信号闭锁过程中颗粒细胞。
在目前的研究中,睾丸的变化包括胚细胞坏死、致密的原子核,间质水肿、萎缩,空泡形成,血管堵塞可能是由于增加了自由基和海拔的炎性细胞因子。在体外精小管文化的研究显示,干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α引起生殖细胞凋亡通过Fas-FasL系统(58- - - - - -60]。在相同的方面,竞争对手等。61年)也报道,il - 6诱导生殖细胞凋亡。
控制免疫细胞和炎性细胞因子参与了RA将msc。b细胞和淋巴细胞的激活和增殖抑制msc通过细胞因子分泌(旁分泌作用),也有信息直接接触效应(62年,63年];因此,他们对卵巢和睾丸组织损害有保护作用引起风湿性关节炎。
姜黄素可以改善睾丸和卵巢组织的破坏,因为清除脂质过氧化物和自由基的能力,增强抗氧化防御系统,和抑制炎症状态,这是由于CFA升高诱发关节炎。
5。结论
总之,目前的研究表明,CFA诱导氧化应激和脚踝,卵巢和睾丸损伤。姜黄素和BM-MSCs单独或组合管理提供了潜在的保护活动对氧化应激变化关节炎性细胞浸润,改善了CFA的组织病理学影响雄性和雌性大鼠;有结合力的影响更强大的雄性和雌性大鼠关节炎。因此,我们建议使用间充质干细胞和姜黄素由于其抗氧化和消炎作用在组织病理学改变和改善的作用。然而,临床研究需要评估这种组合之前批准的有效性和安全性的应用在人类治疗。
缩写
| CFA: | 完全弗氏佐剂 |
| BM-MSCs: | 骨骨髓来源间充质干细胞 |
| 类风湿性关节炎: | 类风湿性关节炎 |
| PBS: | 磷酸盐 |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子-α |
| IL: | 白介素 |
| MHC: | 主要组织相容性复合体 |
| Th: | 辅助T |
| ROS: | 活性氧 |
| NF -κB: | 核factor-kappa B |
| 猫: | 过氧化氢酶 |
| SOD: | 超氧化物歧化酶 |
| GPx: | 谷胱甘肽过氧化物酶 |
| 谷胱甘肽: | 减少谷胱甘肽 |
| 号: | 一氧化氮合酶 |
| 肝星状细胞: | 造血干细胞 |
| PDL: | 程序性死亡配体 |
| 移植物抗宿主病: | 移植物抗宿主病 |
| 的边后卫: | 胎牛血清 |
| DMEM: | 杜尔贝科修改鹰的媒介 |
| 旅客: | 克 |
| CMC: | 羧甲基纤维素 |
| 转: | 轮每分钟 |
| TBARS: | 硫代巴比土acid-reactive物质 |
| 法律流程外包: | 脂质过氧化作用 |
| 销售税: | Glutathione-S-transferase |
| 方差分析: | 方差分析 |
| H: | 小时 |
| 信使rna: | 信使核糖核酸 |
| 情报局: | 胶原诱导的关节炎 |
| 干扰素-γ: | 干扰素-γ。 |
数据可用性
原始数据支持了本文的结论将由相应的作者在合理的请求。
伦理批准
依照建议,所有试验程序进行说明,道德和准则规定的动物保健和使用委员会,理学院,Beni-Suef大学埃及(伦理批准文号:BSU / FS / 2018/7)。
同意
不适用。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
基本分析,纳米,马的构思和设计实验。RHA进行实验和分析数据。蓝玉,BHE和OMA提供实验技术支持和协助完成在不同阶段学习。RHA起草了手稿。基本分析,纳米,马定稿。所有作者都同意手稿的内容。所有作者阅读和批准最终的手稿。
确认
作者承认塔伊夫大学的支持,塔伊夫,沙特阿拉伯(塔伊夫大学的研究人员支持项目数量:TURSP-2020/127)。