表皮干细胞在伤口愈合和再生

文摘

皮肤干细胞分布在表皮的基底层和皮肤毛囊细胞来源很重要发展,新陈代谢,和损伤修复。目前,已经取得了伟大的进展研究表皮干细胞在细胞和分子水平。据报道,干细胞移植促进皮肤愈合,内皮细胞转换和血管形成。当地的干细胞也可以转化为角化细胞,皮脂腺和其他肤质组织。然而,表皮干细胞的作用机制对伤口愈合和再生完全不清楚。本文旨在简要总结表皮干细胞的生物学特性及其临床应用在伤口愈合和组织再生。进一步讨论了作用机理和在未来的发展方向。

1。介绍

强皮肤的修复和再生能力紧密相关的干细胞的存在。目前,还没达成共识关于类型、密度以及皮肤干细胞的功能。然而,事实证明,皮肤干细胞(主要是表皮干细胞(EpiSCs)和毛囊干细胞)分布在表皮的基底层和毛囊隆起的重要来源细胞再生,修复皮肤的新陈代谢,伤口。毛囊干细胞不仅可以参与毛囊的形态发生,但也发挥了至关重要的作用在伤口愈合1,2]。一般来说,越是在伤口表面残留皮肤干细胞,愈合速度越快,疤痕形成。例如,头皮通常是用作皮肤捐赠站点在临床实践中,因为它包含大量的干细胞可以再生和修复。深的伤口,愈合后瘢痕增生不可避免地发生的损失大部分的皮肤干细胞(3]。正常人体皮肤与multilineage各种干细胞的分化潜能。从理论上讲,任何伤口可以依靠皮肤干细胞实现生理愈合。然而,对于深伤口发生在皮肤附属物,剩余不能进行正常皮肤干细胞分化和完整的解剖结构和功能的皮肤修复根据预排程序的途径;结果,治疗过程可能失控,最终形成疤痕组织没有头发和汗腺(3,4]。这表明伤口愈合的结果不仅是有关皮肤干细胞的数量也是他们分化行为。

干细胞被发现有显著的功效在动物实验和临床研究的许多疾病由于multilineage分化潜力,抗炎,旁分泌和其他生物功能5]。近年来,各种类型的应用干细胞治疗的伤口已经被许多学者越来越多的赞赏。全身或局部植入的干细胞在难治性伤口表面的动物可以促进伤口愈合(6- - - - - -8),移植的干细胞有可能分化成角化细胞,皮脂腺和其他皮肤附属物(9]。伤口愈合的过程是与细胞之间的相互作用有关,复杂的调节细胞外基质,杂项旁分泌的因素。干细胞治疗的影响伤口愈合;然而,EpiSCs在伤口愈合的作用机制了解甚少(10]。目前的审查的目的是进一步研究EpiSCs及其临床应用的特点,机制,长相伤口愈合和组织再生。

2。EpiSCs的特点

2.1。EpiSCs的概念

EpiSCs主要位于基底层和毛囊表皮隆起与丰富的血液供给组织。他们是一个潜力无限增殖的细胞群,可以实现自我更新通过对称或不对称分裂,不断生产功能性细胞维持表皮的体内平衡。未分化的细胞形态,EpiSCs特征:细胞体积相对较小,大细胞核与细胞质较少,核胞质荧光比率高,细胞内RNA含量低,越来越不成熟的细胞器,在组织结构和相对稳定的位置(11]。1981年,Bickenbach [12)第一次使用氚化胸腺嘧啶核苷酸(3 h-tdr),发现一个标记的细胞群的保留时间2年鼠标基底层细胞,后来确诊为EpiSC。EpiSC的分工模式主要是不对称的。每次干细胞分裂,产生两个子细胞。人干细胞本身的特点,而另一个区分为瞬态放大细胞(tac)。后者分三到五倍形成终末分化细胞(TDCs) [13,14]。

2.2。EpiSCs的特点

EpiSCs成体干细胞具有三个典型特征:(1)较强的自我更新能力,(2)慢骑自行车,和(3)粘附表皮的基底膜。EpiSCs主要遵守基底膜通过整合素的表达,这是至关重要的维持稳定的基底层和同样重要的建立皮肤附属物的空间分布13]。

2.3。EpiSCs来源

EpiSCs可能的来源如下:(1)存储在表皮基底层和丰富的血液供给组织;(2)在毛囊干细胞,这是EpiSCs的仓库;(3)扭转生产从分化细胞;(4)间充质细胞的再生成EpiSCs;(5)胚胎干细胞的诱导分化;(6)造血干细胞的迁移或其他组织干细胞的皮肤组织血液循环某些因素的刺激下,该横向分化成EpiSCs由于干细胞的可塑性。

2.4。EpiSCs的标志

尽管EpiSCs自我更新和multilineage分化潜力,仍应大力EpiSCs的有效分离。的特定标记EpiSCs他们分离的关键,文化,和识别。现在许多标记用于识别EpiSCs,但没有发现可以单独标记EpiSCs在单细胞水平。如今,更常用的特定标记识别EpiSCs包括细胞表面糖蛋白(如整合素)、角蛋白和核蛋白质p63。

2.4.1。整合素

整合素是一种糖蛋白家族位于细胞膜表面的受体,它集成了细胞骨架和细胞外基质通过调节细胞和细胞外基质之间的附着力。此外,它还参与细胞间粘附[15]。作为一种重要的类型的粘附分子,整合素涉及许多重要的病理生理过程中扮演着重要角色在细胞分裂、分化、细胞凋亡、炎症反应、组织修复、肿瘤侵袭和转移。整合素包含一个α子单元和一个β亚基;不同的α和β子单元形成各种不同的整合蛋白。

其中,整合素的组成β1亚基中扮演一个重要的角色在EpiSCs到基底膜的附着力。EpiSCs坚持主要通过整合素的表达,基底膜和EpiSCs皮肤基底层坚持基底膜和细胞外基质表面整合素。因此,EpiSCs是最高的细胞整合素的表达水平。基底层细胞的增殖和分化过程中,表面整合素的表达逐渐下调,直到它消失,细胞逐渐迁移到表面的皮肤和最终的角质化和脱落。研究已经证明(16- - - - - -18减少)β1整合素表达刺激毛囊干细胞离开干细胞池和向上迁移分化细胞(19,20.]。此外,一些研究人员发现,一氧化氮(NO)可以调解的规定β1整合素的表达,影响通过cGMP EpiSCs增殖和分化的信号通路,然后参与伤口愈合的过程(21]。考虑到β1整合素的表面高度表达EpiSCs tac, TDCs较低或无表达β1整合素的抗体β1整合素可用于识别EpiSCs和tac。虽然表面的表达水平β1整合素EpiSCs tac的两倍以上,它仍然是不可能区分EpiSCs和tac的阳性表达强度的差异β光学显微镜下1整合素。然而,如果激光共焦显微镜用于观察的单层细胞,流式细胞仪和fluorescence-activated细胞分离结合在一起使用时,积极的表达强度的差异β1整合素之间的两个细胞可以识别,从而达到识别EpiSCs和tac (22,23]。最近的研究发现,长非编码RNA (lncRNA)附近的表达式β1整合素是由β1整合素和表皮生长因子(EGF)信号通路基因表达的差别,对这些标志的变换EpiSCs从增殖与分化24]。

相比之下,高表达α6-integrin和低表达转铁蛋白受体(α6-bright / CD71-dim)被广泛公认的方法识别EpiSCs日期(25,26]。的α6-integrin外侧表面上存在的基底细胞通过细胞坚持基底膜。α6 bricd71dim细胞体内相对固定,但这些细胞群长期高增殖能力(27]。研究人员发现这些细胞角化细胞的小鼠,发现他们类似于上皮干细胞特征:小细胞群高核胞质比(26,28]。此外,他们发现这些细胞角化细胞的比例是1.4%29日]。此外,α6 bricd71dim细胞也被发现在人类皮肤。他们是小核胞质比高的细胞群,仍然能够产生大量的细胞群10天后在体外文化。与此同时,α6 bricd71dim细胞可以诱导分化产生多层和厚的表皮组织,α6 bricd71bri细胞分化成薄的皮肤组织紊乱分层(30.]。

2.4.2。角蛋白

角蛋白是一种重要的表皮细胞的结构蛋白。表皮细胞的不同程度的分化可以用来表达角蛋白的不同特点,可用于识别EpiSCs tac, TDCs [31日]。EpiSCs主要表达角蛋白15和19 (CK15和CK19);tac表达角蛋白5和14 (CK5和CK14);和TDCs表达角蛋白1和10 (CK1和CK10)。一些学者[32,33)进行双标记实验,表明细胞与积极CK19的表达有以下特点:(1)细胞用积极CK19的表达(3 h) label-retaining干细胞的细胞与慢周期特征,(2)的表达β1整合素细胞用积极CK19的表达也是积极的,表明CK19可以用作EpiSCs(一个特定的标志34,35]。莱尔et al。36]发现EpiSCs CK15毛囊隆起显示高表达,在EpiSCs分化的过程,减少CK15表达发生早于CK19表达的减少。大概CK15-negative CK19-positive细胞可能是“早期”tac,因此使用CK15结合CK19识别EpiSCs是更有意义的37,38]。此外,最近的研究表明,目标抑制CK15表达能促进mir - 184的表达,从而抑制EpiSCs的扩散,促进分化(39]。Julin et al。40)发现EpiSCs转变成TDCs和表达CK10在生理和病理条件下。因此,CK10特征蛋白质的表皮细胞和高度的显著区别。使用CK10作为EpiSCs消极分子标记和tac的重要性排序和识别EpiSCs。

2.4.3。核蛋白质p63

核蛋白质p63是同源基因转录因子p53,及其结构和功能类似于p53。至少6的p63蛋白亚型的存在,这些分为两类基于转录激活(TA): TA亚型(TA-p63α,TA-p63β,TA-p63γ)和N-TA亚型(ΔN-p63α,ΔN-p63β,ΔN-p63γ)[21]。TA亚型和p53在激活是相似的特定目标基因的转录诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,而N-TA亚型无法激活转录(41]。核蛋白p63是广泛和有选择地表达各种各样的人体组织,特别是在增生的上皮组织(42]。研究表明p63皮肤发展的一个重要的角色,维护一个未分化的干细胞,干细胞增殖(43]。研究人员使用免疫荧光证实p63作为EpiSCs[标记的使用44]。佩莱格里尼et al。45]也证明,在分子水平上,核蛋白质p63 EpiSCs和特异表达可以用来区分EpiSCs和tac。此外,研究人员最近推出了组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)的概念,表明积极的表达HDAC p63和消极的表达可能是一种有效的新方法对于识别EpiSCs [46]。

3所示。EpiSCs增殖和分化及其调控机理与伤口修复的关系

尽管深入研究关于表型特征、功能和角色EpiSCs、增殖和分化的具体调控机制仍知之甚少。干细胞的微环境,也被称为“干细胞利基市场,”中发挥着关键作用在调节迁移,增殖,分化的干细胞,这种效应是通过多个交织的网络系统信号通路(47]。其中,无翼/集成(Wnt)和Notch信号通路是干细胞“利基市场”的重要组成部分,发挥着重要的作用在皮肤发展和伤口修复(48- - - - - -50]。当皮肤受损,影响干细胞分化的微环境,如修复细胞的数量的变化,细胞因子的浓度,细胞外基质(ECM)成分,导致监管网络的激活,包括Wnt和Notch信号通路在伤口组织(51]。因此,伤口EpiSCs的分化与增殖诱导,最终导致伤口愈合或疤痕形成。然而,如何增殖和分化的信号通路调节EpiSCs及其与伤口修复和疤痕形成尚不清楚。

3.1。监管的影响Wnt信号通路在EpiSCs的分化

Wnt信号蛋白是一种分泌的糖蛋白,在维持代谢体内平衡中起着重要的作用[52]。它可以调节增殖、分化和迁移相关的细胞(53,54]。目前,相关研究表明,Wnt信号蛋白质到达靶细胞主要通过扩散和主动运输和跨膜受体结合卷曲的蛋白质家族(Frz)或低密度脂蛋白受体相关蛋白家族表面上的靶细胞,导致第二信使的积累β连环蛋白在细胞质中,从而激活下游组件[的级联反应55]。规范Wnt通路中的关键开关是细胞质蛋白质β连环蛋白。它是一个重要的绑定伙伴各种钙粘蛋白的胞质尾,如钙粘蛋白粘附连接。而信号池的半衰期β连环蛋白在分钟的顺序,adherens连接池是非常稳定的。破坏其稳定性控制的复杂(54]。当Wnt信号“,”第二信使β连环蛋白磷酸化后绑定到多元蛋白质复杂(包括APC、轴蛋白和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β),然后ubiquitinated和退化。GSK-3βserine-threonine蛋白激酶,参与调节的稳定性β连环蛋白和破坏中起着关键作用复杂56]。绑定Wnt蛋白质的跨膜受体GSK-3块β介导的磷酸化β连环蛋白,导致的积累β连环蛋白在细胞质中。随后,它进入细胞核与t细胞因子/淋巴增强因子(TCF /中位数)转录因子家族成员,激活靶基因的转录(原癌基因,细胞周期蛋白D1等等),因此激活信号通路(49]。

最近的研究表明,Wnt信号通路密切相关的皮肤伤口修复和疤痕形成。EpiSC扩散有限时β连环蛋白表达是专门表达下调(57- - - - - -59]。进一步研究表明活动的抑制Wnt信号通路的DKK1也可以反向的过度增殖EpiSCs [60,61年]。相反,研究人员发现,高表达的Wnt信号通路存在于表皮细胞在胚胎时期(62年]。同时,细胞有高表达的Wnt信号通路在皮肤基底层的细胞周期缓慢的特点。他们可以形成瞬态祖细胞最终分化成其他细胞,而细胞低表达Wnt信号通路上的基底部分没有提到的能力(63年]。高水平的Wnt信号可以诱导干细胞发展成结构的头发和皮脂腺,而阻塞Wnt信号导致EpiSCs分化的表皮(64年]。在皮肤创伤的修复,Wnt /β连环蛋白信号通路被激活,伤口表面由复层上皮覆盖。此外,形成简单的附属物,如毛囊和皮脂腺,可以观察到。没有炎症细胞的聚集和许多胶原的沉积发生在修复后的真皮。因此,激活Wnt /β连环蛋白信号通路可以显著提高皮肤愈合的质量(65年]。因此,假设Wnt /的变化β连环蛋白信号通路的重要分子机制之一可能是异常的伤口愈合,疤痕形成深皮肤损伤,和信号通路的干预调节EpiSCs的分化可能提高治疗质量。

3.2。监管的影响等级分化的信号通路EpiSCs

Notch信号通路是一个进化高度保守的信号通路,它存在于信号转导系统决定细胞命运的各种组织(66年,67年]。这一信号通路包括切口受体蛋白质(Notch1-4),切口配体相邻细胞的蛋白质(Jag1 Jag2,等等),和dna结合蛋白(68年]。当细胞外切口与配体结合域,乳沟的切口受体蛋白质经历三个步骤后酶解过程涉及γ分泌酶,释放的活性形式切口胞内域研究所,然后进入细胞核绑定到CSL (CBF1,抑制无毛,Lag-1), dna结合蛋白,激活靶基因的表达(69年]。已知目标基因主要包括毛和增强剂的分离(他)和荷尔蒙替代疗法/爬虫,其中他目标基因所表达的蛋白转录抑制因子(70年]。连续Notch信号通路的激活可以上调HES1基因的转录,从而抑制目标基因的转录71年]。后者是参与调节或加强与其他信号通路调节细胞增殖、分化、迁移和细胞凋亡72年]。切口受体必须由蛋白酶水解和裂解γ分泌酶释放胞内域,从而激活信号通路。4,6-diamidino-2-phenylindoleindole(榫眼),作为一个Notch信号通路阻断剂,能具体地阻碍的作用γ分泌酶,从而防止切口的激活(73年]。

诺信号通路中起着决定性的作用在调节增殖和定向分化的多能干细胞(已经)74年]。切口受体与其配体结合后使成锯齿状蛋白质,干细胞可以维护nondifferentiated潜力multilineage分化增殖,Notch信号的活动受到抑制时,干细胞是容易分化成TDCs [74年,75年]。进一步研究表明,缺口受体和配体表皮组织中大量表达,发挥监管作用。与此同时,进化保守Notch通路是广泛应用于哺乳动物的胚胎发育和成熟的组织来决定细胞命运和调节中发挥着关键作用表皮组织细胞的增殖和分化72年,76年]。研究已经证明,Notch1广泛表达(77年]虽然EpiSCs主要分布在表皮的基底层。此外,Jag1专门敲门后,基底层细胞失去增殖能力和分化异常(76年,78年]。然而,较低的具体表达式Hes1导致皮肤EpiSCs扩散有限,阻碍上皮形成过程。因此,皮肤屏障功能损伤和异常头发发展发生79年,80年]。的一个解释是,Notch信号通路可以调节干细胞粘附;后者影响生物微环境(“利基”)的干细胞。因此,干细胞接收不同的信号和自我更新或者区分不同的血统81年]。值得注意的是,Jag1,切口的首次确认配体受体在哺乳动物中,表达整个皮肤层。它起着重要的作用在调节EpiSCs的分化82年,83年]。最近的研究发现,Jag1介导切口的“对话”和Wnt信号在皮肤组织,从而调节EpiSC增殖和分化,扮演一个角色在伤口愈合,疤痕形成。然而,具体机制尚不清楚,需要进一步的研究。

3.3。调控小分子核糖核酸EpiSCs和伤口愈合的影响

小分子核糖核酸(microrna)小分子rna调节互补的信使rna的表达。在细胞核,pri-miRNA加工成茎环结构pre-miRNA 70 - 100元(pre-miRNA)核糖核酸酶III酶Drosha,由exportin-5随后运送到细胞质和加工成21 - 23-nt通过另一个成熟的microrna的核糖核酸酶III酶小礼帽。其作用机理如下:成熟的microrna的碱基对的3 - - - - - -终端翻译区(UTR) mRNA的目标,形成一个RNA-induced沉默复杂,从而消极调节相关靶基因的表达(84年,85年]。事实上,可以参与一个microrna的数百个基因的规定,当一个基因可以由多个microrna [86年]。因此,microrna基因表达的调控是关键因素,起着关键的作用在许多生物过程,包括细胞增殖和分化85年,87年]。

近年来,microrna的角色发展的表皮组织和成人皮肤干细胞的体内平衡的维护也吸引了越来越多的关注(88年- - - - - -90年]。具体几个microrna的表达已经检测到在不同表皮组织组件的老鼠91年]。例如,mir - 200 (a、b和c), mir - 141, mir - 429, miR-19b,和miR-20表示在整个层表皮组织,而mir - 199家族的表达只能检测到毛囊(90年,91年]。希尔德布兰德等人发现mir - 203的表达,miR-23b, mir - 95, mir - 210, mir - 224, miR-26a, mir - 200 a, miR-27b, mir - 328是调节在差异化的角化细胞,而mir - 376 a的表达下降(92年),表明上述的参与调节microrna在表皮细胞的分化。mir - 203扮演了一个角色在维持皮肤组织的形态和角化细胞的分化抑制p63,导致损失的表达式EpiSCs和过早分化的特点(93年- - - - - -95年]。然而,在伤口愈合,mir - 203的超表达可以最终导致EpiSCs的数量,减少皮肤屏障缺陷,等等。mir - 203的表达下调的急性皮肤伤口,伤口边缘,p63是调节的表达。然而,mir - 203的表达调节在慢性伤口96年,97年]。此外,相关的研究也发现mir - 125 b的一个重要的监管作用的生物活性EpiSCs;增加mir - 125 b的表达能促进EpiSCs维持他们的特征,而mir - 125 b的表达降低的子细胞EpiSCs [98年]。此外,不受控制的表达mir - 125 b是一个重要的原因银屑病表皮细胞的过度增殖情况。

越来越多的证据表明,microrna是稳定存在于体液,包括唾液、尿液、乳汁,和血,并参与循环液(99年]。这些液可以防止microrna降解和稳定。通过液microrna传输信息,这被认为是第三细胞间信号传导通路,另外两个一样重要途径:细胞contact-dependent信号转导和可溶性molecular-mediated传导One hundred.- - - - - -102年]。例如,液由角化细胞可以分泌作用于黑色素细胞调控黑色素形成(One hundred.]。Mistry等人发现,一些外来体亚基在表皮祖细胞大量表达,从而维护相关细胞的增殖和抑制过早分化的细胞(103年]。上述研究无疑为研究提供新的见解和方向的规定EpiSCs microrna。

3.4。监管lncRNA EpiSCs和伤口愈合的影响

在最近的二十年里,相关的研究已经显示重要的监管角色的许多非编码rna (ncRNAs)在细胞生理和病理33]。lncRNA是一个包含众多ncRNA超过200个核苷酸多样ncRNA分子(82年]。它已被证明通过多种机制来调节基因的表达来控制成人组织的动态平衡和疾病的发展104年,105年]。在此期间,相关蛋白质、RNA和基因组DNA需要协同调节基因的表达。与此同时,鉴于其表达差异在不同的细胞和不同信号刺激下,lncRNA起着决定性的作用在调节细胞命运106年,107年]。最近的研究报告监管lncRNA对皮肤的角化细胞和表皮细胞的功能(108年]。异常高表达lncRNA银屑病皮肤被检测观察lncRNA表达在正常和病变皮肤,表明这些lncRNAs可能与疾病的基本病机(109年,110年]。此外,有趣的是,这些差异表达lncRNAs显示同步与基因表达调节表皮分化,可能相关的(39]。

此外,许多研究已经发现的微分表达式lncRNAs early-passage与late-passage真皮乳头,后者失去体内诱导头发生长的能力。总共有1683 lncRNAs显示调节表达式,表达式1773 lncRNAs减少early-passage真皮乳头的价格相比late-passage真皮乳头(111年]。同样,在皮肤老化的研究,151年lncRNAs被发现之间的差异表达年轻和衰老皮肤(112年]。尽管大多数上述研究关注于许多lncRNAs的微分表达式,这些差异表达lncRNAs实际上是与表皮细胞的增殖和分化113年]。

的antidifferentiated lncRNA (ANCR)异常高表达表皮祖细胞和分化期间表达下调114年]。的具体淘汰赛ANCR逐渐导致增加转录因子的表达,促进分化,如Grainyhead-like 3 (GRHL3),锌指蛋白750 (ZNF750),正监管域1 (PRDM1),和Kruppel-like因子4 (KLF4),从而导致过早分化的表皮115年,116年]。相比之下,在表皮分化,lncRNA的表达(TINCR),导致终端分化,异常升高(115年]。TINCR调节表皮分化通过绑定Staufen 1组成复杂,增加了稳定的mrna促进分化(如KRT80、乘加、MAFB) (115年]。

研究结果表明,差异表达lncRNAs参与调节表皮细胞增殖和分化的调控相关转录因子或增加相关的mrna的稳定性。这证实lncRNA监管EpiSCs的生物活性。

4所示。临床应用EpiSCs

早在1984年,学者报告首次使用培养的表皮细胞表(CES)治疗严重烧伤和成功挽救两名患者的生命117年]。目前,全球已达成共识,移植CES广泛烧伤患者可以增加他们的存活率118年因为CES富含EpiSCs,增殖和分化后移植到伤口,从而实现表皮组织再生(119年]。此外,在慢性创伤,表皮组织的再生困难是由于少数EpiSCs在当地组织和他们的损耗在连续的血液循环120年),这无疑加剧了伤口。因此,接种EpiSCs培养的载体矩阵兼容ECM在慢性伤口不仅有效地增加EpiSCs的数量,而且提供了必要的矩阵组件修复伤口。此外,EpiSCs位于毛囊的外鞘的膨胀不仅可以迁移到表皮也分化成汗腺细胞(参与汗腺的形成)和头发基质细胞(参与头发再生)。EpiSCs一些学者用于治疗严重皮肤灼伤,表明伤口皮肤修复后结构的汗腺和毛囊组织。无疤治疗是通过组织再生在上述组织缺陷,这无疑是一个重要的研究方向。

目前,再生医学的关注是由于缺乏捐献器官,它可以产生替代组织和生物兼容的结构。EpiSCs可以作为重要的细胞替代和修复上皮组织来源。因此,他们有重要临床价值其他上皮组织的再生治疗。事实上,EpiSCs分离后从身体组织和远离他们的内在生物微环境,他们表现出的能力远远超出了正常状态,已证明了能够分化成三个胚胎胚芽层注入EpiSCs后小鼠胚胎(121年]。

表皮松解大疱(EB)是一种严重的皮肤病引起的突变的基因参与调节基底上皮细胞的粘附基底层。研究人员进行了相应的慢病毒转换EpiSCs的手掌,插入到大腿,EB患者在laminin-5基因突变(122年]。一年后,这是临床上观察到移植地区laminin-5合成仍在正常水平,和粘附能力的表皮细胞移植区域也正常,表明EpiSCs对EB和稳定的白癜风治疗效果(123年,124年]。

白癜风是一种疾病引起的黑色素细胞的损失,而白癜风是指稳定阶段当这种疾病进入一个长期的休息时间。早在1992年,研究者们试图移植培养角质细胞和黑色素细胞来治疗白癜风稳定(124年]。最近的一些研究报道EpiSCs获得CES的使用和组合治疗黑色素细胞(125年,126年]。研究表明,CES在同一病人的联合治疗是类似传统治疗的疗效[127年];CES治疗后,移植与皮肤有很好的连接在收件人地区,好的配色,没有疤痕(126年]。此外,一些学者最近发现使用CES就可以治疗局限性白癜风患者(128年]。

缘的干细胞缺乏(LSCD)是一种疾病造成的损害或损失缘的干细胞维持角膜上皮组织的体内平衡。最近的研究发现了许多相似性角膜和皮肤的上皮组织,包括典型的复层上皮的形态和表达p63。相关报道显示,在动物模型中,EpiSCs的移植治疗LSCD治愈率为80% (129年]。这可以归因于转化EpiSCs一定程度的可塑性和再生能力,可再生成的角膜上皮和明确的角膜LSCD动物模型。

EpiSCs伤口修复长期以来被认为是种子细胞和他们的角色在许多实验室研究已经确认在伤口修复。然而,临床试验报告EpiSCs伤口修复的缺乏。在与一些代谢疾病相关的表皮损伤,EpiSCs作为基因治疗的载体用于纠正先天性皮肤损伤通过基因改造。目前,临床研究EpiSCs可用的应用程序在临床试验的官方网站(http://clinicaltrials/gov/)。使用“表皮干细胞”作为关键字,搜索两个正在进行的临床研究,这两种应用帕拉塞尔苏斯医科大学皮肤病研究所在奥地利,除了安全性和有效性的评价研究自体移植的患者培养和转基因ESC表皮交界表皮松解大疱和隐性瘠薄表皮松解大疱。虽然试验仅在初始阶段,临床转换EpiSCs的可行性和应用程序被确认。目前,组织工程EpiSCs作为潜在的治疗,但是他们的长期疗效及相关临床试验还需要进一步调查。实验室的成功应用表明各临床EpiSCs场景的应用前景。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Ronghua杨和王论的贡献同样这项工作。

确认

这项工作得到了国家自然科学基金(格兰特数字81671935、81671935、81772136和81871566),佛山市的基础(批准号2017 ag100181 fs0aa - kj218 - 1301 - 0034),广东省科技计划项目(批准号2017 a040405026),和广州科技项目基金(批准号2018 - 0402 - sf - 0686)。

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