组织工程方法搪瓷,象牙质和纸浆再生:一个更新

文摘

干细胞/祖细胞未分化细胞的特点是他们的专属能力自我更新和multilineage分化潜能。近年来,研究人员和调查研究采用干细胞/祖细胞疗法的前景在再生医学,尤其是干细胞/祖细胞来自口腔组织。在这种背景下,失去了牙齿的再生组织包括牙釉质、牙本质,牙和牙髓干细胞/祖细胞疗法至关重要的目标。现在回顾阐述了不同来源的干细胞/祖细胞和他们的潜在临床应用再生牙釉质,象牙质,牙齿牙髓的组织。

1。介绍

龋齿在全球范围内被认为是最普遍的细菌引起的疾病,导致牙釉质和牙本质的破坏。如果不加治疗,这种破坏主要会导致不可逆转的牙髓的组织损伤(1]。目前,经典的治疗涉及删除受影响的牙齿组织及其后续替代人工填充材料,具有不同的物理和功能特性(1]。由于各种负面影响恢复技术和固有缺陷的修复材料,理想的解决方案来取代有缺陷的牙齿结构可以通过生物恢复/再生失去牙齿组织。的发展等新的替代治疗方法目前被认为是牙科治疗研究的一个重要目标。

间充质干细胞/祖细胞(msc)非专门化的plastic-adherent细胞自我更新能力和multilineage分化(2)为多个细胞谱系(3]。他们被孤立的从各种牙齿组织,包括牙髓干细胞(DPSCs)干细胞/祖细胞从人类分离纸浆脱落乳牙(流)、牙周韧带(PDLSCs)干细胞/祖细胞,干细胞/祖细胞顶端乳头(SCAP)、肺泡bone-proper-derived干细胞/祖细胞(AB-MSCs),牙龈间充质干细胞/祖细胞(业务),和牙科毛囊干细胞/祖细胞(DFSCs) [4,5]。干/祖细胞来源于口腔表达几间叶细胞标记,包括CD29、CD73, CD90、CD105,以及胚胎标记,如Sox2 Nanog, Oct4 [6),但缺乏造血标记物的表达,包括CD34、CD45、HLA-DR。依靠他们显著的增殖能力和分化潜能,这些干细胞/祖细胞被认为是很有前途的发展未来的治疗方法再生牙釉质,牙本质,牙和牙髓的组织(7]。

2。组织工程三

组织工程是一个跨学科的领域,应用工程和生命科学的原理对生物替代品的发展可以恢复,维护,或改善组织和器官功能(8]。组织工程的概念依赖于就业的三合会干/祖细胞,支架和生长因子(8,9)生物组织再生功能。支架必须用一个合适的选择实现细胞和信号分子发起组建一个新的牙齿组织,同质化与周围组织(10- - - - - -12]。

大量的干细胞来源已确定在组织再生中发挥重要作用。干细胞是胚胎或成体干细胞(13]。胚胎干细胞是未成熟,未分化的细胞来源于囊胚的内细胞团14,15),经过不断的自我更新和分化的能力。成人干细胞/祖细胞未分化的细胞,可以分化成特定类型的组织(3]。他们保持组织的完整性驻留在诸如血液、皮肤、骨、牙髓(16]。

支架可以天然聚合物(如胶原蛋白、壳聚糖、海藻酸和透明质酸)或合成材料(如聚乙醇酸、聚乳酸和聚丙醇聚乙醇酸)聚乳酸纤维和生物活性陶瓷,每个类别都有其优点和局限性在使用17]。支架可以用作细胞支持工具,在体外细胞培养时,他们一起移植前体内产生的矩阵。支架可以进一步使用生长因子/药物输送工具,吸引体内细胞支架网站对新组织的形成18]。在这种背景下,支架结构支持和运输增长因素至关重要,DNA,生物活性蛋白,细胞以及提供物理信号重要的生物修复/再生过程(19,20.]。除了这些以外,地形、建筑、和支架的组成可以互动和影响细胞反应和随后的组织形成18]。是很重要的支架来模拟天然细胞外基质的组织所取代21,22]。优化设计为牙科组织再生应实现机械完整性和功能并帮助细胞粘附和分化。

作为第三重要的因素在组织工程三,生长因子对再生过程被认为是至关重要的。他们通常释放细胞和直接向细胞表面受体通过与邻近的细胞外基质。绑定特定cell-membrane-linked的生长因子受体激活各种机制和途径参与细胞迁移等组织工程,生存、粘附、增殖,增长,分化成所需的细胞类型(23- - - - - -27]。特别是,骨形成蛋白- 2 (BMP)显示诱导牙髓干细胞/祖细胞的分化成成(23]。也证明了BMP-4调和人类胚胎干细胞的分化口腔上皮与牙齿形成的能力(28]。此外,转化生长因子-β(TGF -β)促进odontoblast-like细胞的分化和刺激牙髓干细胞细胞矿化(23]。一般来说,这些增长factor-mediated细胞反应是至关重要的,伤口愈合,修复/再生过程中血管生成(26]。

3所示。搪瓷再生

3.1。牙釉质结构和釉质发生

搪瓷,人体最坚硬的组织,是一个高度有组织的牙齿组织,覆盖在牙冠外层。它具有独特的机械和结构性能29日- - - - - -32),依靠其高羟磷灰石内容,磷灰石晶体的排列成釉质棱镜,最后,这些棱镜的对齐的尖桩篱栅出现在组织物理弹性高、硬度大(33- - - - - -37]。enamel-forming细胞,造釉细胞是专门从内部细胞上皮细胞分化的釉质器(38]。他们表现出两极分化和伸长与明显的高尔基体和内质网形成和分泌搪瓷蛋白质和磷和钙离子涌入形成釉质矩阵(39,40]。釉质蛋白所必需的釉质的形成,与amelogenin ameloblastin, enamelin被观察到的三种主要的蛋白质在发展中牙齿(41]。最近,这个列表被amelotin修订和牙原性的ameloblast-associated蛋白质(ODAM),观察在联接的上皮和釉质发生在成熟阶段(42- - - - - -45]。一旦形成釉质矩阵,造釉细胞重吸收水和降低搪瓷釉质发生的蛋白质在成熟阶段39,40]。最后,他们接受细胞凋亡和成熟的搪瓷成为非细胞。因此,一旦受损,不像其他biomineralized硬组织如象牙质和骨,牙釉质本身不能再生(37,46]。因此,摧毁了搪瓷主要取决于修复愈合,如果在非细胞,补充矿质表面软化缺陷(47]。

恢复搪瓷缺陷由于龋齿、创伤,或其他人,人工材料制造类似于它的硬度(48]。不幸的是,大多数现有的材料不具备相同的机械、物理和审美属性丢失的组织(49]。尽管迫切需要再生牙釉质,牙釉质组织工程正面临许多困难(50- - - - - -53),包括复杂的转译后的蛋白质晶体生长所需的修改(54)和独特的造釉细胞运动的重演组织中羟磷灰石晶体在搪瓷棱镜(55]。尽管这些试验和研究,到目前为止,不存在方案可行的细胞体内搪瓷组织工程(37]。的主要挑战是产生一个人工釉质与自然牙釉质的棱镜和interprismatic模式相似,有适当的剖析,可以代替失去enamel-forming细胞(56]。

3.2。细胞

enamel-forming细胞丢失后牙齿发育,替代细胞来源需要实现一个基于手机的再生。在这种背景下,nondental epithelium-derived人类细胞,包括牙龈上皮细胞(57),诱导多能干细胞(万能)58),而人类角化细胞干细胞(hKSCs) [59,60)提出了分化成enamel-forming造釉细胞结合鼠标或人类胚胎时牙齿间质。不过,只有一小部分的外植体在subrenal文化展示了牙釉质的形成(60]。胚胎干细胞/祖细胞也同样证明了口腔外胚层分化成和口腔上皮细胞,使用变量浓度的BMP-4 [61年]。口腔上皮细胞形成,与小鼠胚胎牙齿间质和混合移植到肾胶囊30天,随后生成牙结构,包括牙本质,牙釉质,incisor-like外观(28]。同样,人类角化细胞干细胞胚胎小鼠牙间质结合时,声波刺猬(嘘),纤维母细胞生长因子8 - (Fgf8)浸泡琼脂糖珠作为重建牙细菌(62年)和移植到小鼠肾胶囊,证明与搪瓷沉积成釉细胞的分化。鼠标诱导多能干细胞表现出分化成ameloblast-like细胞,使用上皮休息Malassez cell-conditioned中型和gelatin-coated盘子,高表达amelogenin, ameloblastin,角蛋白14 (63年]。

同样,Hertwig上皮根鞘(她的)和上皮休息Malassez (ERM)细胞展现非凡的能力产生釉质基质蛋白(64年]。她滞留在牙骨质细胞产生amelogenin、ameloblastin amelotin, ODAM [45]。她发现主要培养/ ERM细胞拥有原始干细胞/祖细胞群展品胚胎干细胞和上皮标记(57,65年]。前任vivo-expanded ERM展出两骨髓间充质干细胞/祖细胞-(热休克蛋白- 90 b, CD44和CD29)和上皮细胞标记(上皮膜蛋白1、cytokeratin-8和钙粘蛋白)证明他们的干细胞/祖细胞样的属性66年]。ERM细胞系进一步成功来自人类牙周膜用于未来的研究(67年]。ERM细胞与牙髓细胞分化成cocultured时产生enamel-like ameloblast-like细胞和组织(68年]。不灭的牙原性的上皮细胞分离ERM stem-cell-related基因表达和生成的钙化病灶当移植到免疫缺陷小鼠69年]。

牙原性的上皮干细胞(OEpSCs)首次观察到不断增长的啮齿动物门齿。它们起源于上皮,相互地交流与间充质来源的间充质干细胞/祖细胞(70年),有能力生成所有牙齿的上皮组织,包括enamel-forming成釉细胞的层(71年- - - - - -73年]。在产后生活,OEpSCs确定上皮休息的Malassez (ERM)通常存在不完整的根附近结束;交界上皮(我)环绕脖子上的牙齿;降低牙釉质上皮(REE)覆盖新喷发的牙齿;牙板(DL)及其残余,称为细胞serre休息,retromolar地区;和残余的DL引带绳(GC),发现以上任何喷发牙(74年]。各种基因在OEpSCs认可,包括体重指数、Sox2,狂吠,ABCG2, Lgr5就,Oct3/4, Gli1, Lrig1 [72年,73年,75年- - - - - -78年]。这是证明Sox2 +牙原性的上皮干细胞能够产生牙齿。摘要上皮干细胞利基被证明是由Fgf10 [79年,80年]。

3.3。支架和可降解材料

成功文化有图案的搪瓷器官,发现一个合适的三维支架,如胶原蛋白海绵结合支线例如NIH 3 t3细胞小鼠成纤维细胞应该在场81年- - - - - -83年)支持和补偿epithelial-mesenchymal交互发生在牙齿形成早期(84年]。胶原海绵支架和凝胶被证明有助于细胞依附,增殖,分化以及形成的钙化组织(85年]。主要搪瓷器官细胞馈线上培养的细胞表达了许多釉质蛋白激肽释放酶4,ameloblastin, amelogenin,基质金属蛋白酶(MMP) 2083年]。搪瓷器官上皮(EOE)细胞结合牙髓细胞在支架生产搪瓷amelogenin表达式在高大的釉质和牙本质表面上发现的柱状上皮细胞48]。三维多层宏观仿生coculture系统,利用壳聚糖和I型胶原蛋白是同样地播种mesenchymal-derived牙髓干细胞和HAT-7口腔上皮细胞模拟epithelial-mesenchymal交互。该系统启用的coculture上皮和间充质细胞,和两个细胞类型在不同方向的运动和Ca存款观察(86年]。

仍然是非常有限的,可用的信息,极大的不同来区分每个特定支架的特点及其对可能影响干细胞/祖细胞介导搪瓷再生结果(87年]。

3.4。信号分子在釉质发生

提出了各种信号分子参与epithelial-mesenchymal交互发生在牙发生,包括纤维母细胞生长因子(Fgf)声波刺猬(嘘),无翼(Wnt),骨形态发生蛋白(BMP)和转化生长因子β(TGF -β)[88年,89年]。苯丙酸诺龙、BMP和Fgf信号在上皮干细胞利基市场调节在小鼠切牙釉质沉积(90年]。参与造釉细胞感应包括TGF -间充质信号β1、BMP-4和BMP-2 [91年,92年]。嘘信号保留了干细胞利基在摩尔颈环(93年]。FAK-YAP-mTOR信号保持干细胞增殖和分化之间的平衡对造釉细胞谱系(94年]。BMP信号被证明是至关重要的造釉细胞分化[91年和釉质的形成95年]。Ectodysplasin (Eda),一个信号中发现中小搪瓷结和于基板的外胚层的附属物,被认为是外胚层器官发育的关键调节器,包括重要的分子信号通路如嘘和Fgf20 [96年]。此外,嘘发现上皮细胞层媒介支持成釉细胞的分化和成熟97年,98年]。其他上皮细胞信号分子调节造釉细胞Wnt3, TGF -β1——卵泡抑素——过多,Eda。造釉细胞也表达转录因子如Msx2和Sp6在釉质发生重要作用[99年]。调节这些分子可以帮助生成造釉细胞谱系前体像牙原性的上皮干细胞/祖细胞可用于搪瓷再生方法(6)(表1和图1)。

4所示。牙本质再生

4.1。牙本质结构和牙质生成

pulp-dentin复杂embryonically源自神经嵴ectomesenchyme [One hundred.]。成分化在贝尔的牙齿发育阶段后期,和他们的主要功能是分泌牙本质细胞外基质(ECM)组件,紧随其后的是他们的矿化,生成主牙质,主要大部分circumpulpal牙质矩阵,并完成根的形成。二级牙质放下一生中作为一个生理过程,而三级牙质pulp-dentin界面的生成响应环境刺激。三级牙质可能是反动(结构类似于生理牙质)或修复(不清、主要atubular结构,细胞被困在矩阵)。每种类型来自两个不同的细胞的数量,原始postmitotic成和新生成的细胞来源于纸浆(牙髓干细胞/祖细胞(DPSCs)),分别为(101年,102年]。

4.2。细胞

除了搪瓷再生的尝试,干细胞/祖细胞组织工程仍然是一个有前途的形态功能牙质再生(103年- - - - - -105年]。lineage-tracing研究证明,在修复成新生成的牙质生成在牙齿从血管周的细胞了α光滑的肌肉肌动蛋白(αSMA)表达式。此外,它是证明的后代αSMA +人口几乎参与生理牙质沉积(106年]。Coimplantation msc和ECs纸浆加速愈合的一个完整的牙本质桥形成(107年]。猪自体牙髓干细胞/祖细胞(sDPSCs)转移通过水凝胶和移植到一个迷你猪根模型表明,血管pulp-like组织和一层新沉积的牙质(修复牙本质)沉积沿着运河墙壁创建牙质bridge-like结构(108年]。进一步的体内研究表明,生成的细胞则成pulp-like组织与功能能够生产管状dentin-like结构(109年]。体外研究表明,利用流结合不同盖髓材料刺激增殖,迁移,odontogenic-like表型分化的细胞(110年]。

4.3。支架和可降解材料

一些成功的体外研究测试变量生物材料促进牙本质再生。生物膜由一种壳聚糖/胶原蛋白矩阵嵌入与铝酸钙微粒子证明诱导HDPCs成odontoblast-like细胞的分化,大量的沉积矿化矩阵(111年]。培养DPSCs到human-treated牙质(hTD)再生dentin-like组织(112年,113年]。同样,纤维蛋白证明加强pulp-like组织代以及成牙质细胞分化,与牙本质涎蛋白表达(114年]。

试图利用一种可生物降解的胶原海绵作为分子MTA的运载工具或其他实验GSK3小分子抑制剂晋升三级牙质深陷牙齿病变,形成以下实验诱导(牙髓暴露115年]。陶瓷支架,如钙磷酸盐(Ca / P)和生物活性玻璃或玻璃陶瓷,进一步测试。Ca / P支架含有磷酸三钙(TCP)或羟基磷灰石(HA),特别是与矿化有关的矩阵的牙齿116年]。氢氧化钙,三氧化矿物聚合(MTA),据报道Biodentine援助在三级牙质的形成117年]。另一个体外研究测试三个覆盖材料,即三氧化矿物骨料(MTA)、氢氧化钙(CH)和Biodentine (BD),并证明这些材料生物相容性,可以刺激细胞增殖,迁移和分化剥离(110年]。Nanofibrous海绵微球(NF-SMS) Nanofibrous微球(NF-MS)没有孔隙结构,与传统固体微球(S-MS)纳米纤维和孔隙结构进一步检测牙本质再生。可生物降解和生物相容性保利(L-lactic酸)block-poly(赖氨酸)制成NF-SMS连通孔隙,增强HDPSCs的增殖和牙原性的分化。NF-SMS提供优越dentin-like组织形成相比NF-MS或S-MS矿化的显著水平(118年]。

生物打印应用程序结合牙齿干细胞/祖细胞采用3 d生物制造和再生的临床方法牙科组织当前建议替代经典牙科修复。使用bioinks启用与精确的合成支架,可再生的微体系结构。小说dentin-derived细胞外基质(ECM)混合cell-laden水凝胶bioinks,海藻酸和牙本质基质蛋白的合成和显示高印刷适性特征在不同浓度和细胞生存。此外,这些混合水凝胶表现出的能力和酸溶性嵌入牙质分子,增强牙原性的分化scap有效工程pulp-dentin复杂(119年]。

4.4。信号分子

如前所述,BMP-2控制odontoblastic牙髓干细胞的分化和转化生长因子-β(TGF -β)可以刺激odontoblast-like细胞分化和DPSC-mediated矿化23]。同时,血小板源生长因子(PDGFBB)和dentin-derived生长因子(eDMP)证明加强HDPSC核扩散和odontoblastic分化,产生dentin-like矿化组织(120年,121年]。g - csf增强干细胞/祖细胞的增殖和迁移活动与牙质再生(122年]。据报道,组蛋白脱甲基酶,赖氨酸demethylase 1 (KDM1A),可以调节牙原性的msc的定向分化形成KDM1A和PLOD2 (procollagene-lysine2 oxoglutarate5-dioxygenase2)蛋白质复杂。据报道,KDM1A SCAP监管机制的动态骨的/ dentinogenic分化显示更加多样化的结果,应用体外体内。然而,在KDM1A抑制的最终结果,它促进了骨的/牙质生成体内(123年]。此外,H2S证明援助DPSCs的分化和牙本质形成体外和体内通过Ca^{2 +}体内平衡和Ca^{2 +}GSK3涌入/β/(糖原合成酶激酶3β)β连环蛋白级联反应。另外,很明显β在牙本质形成[连环蛋白信号传导中扮演至关重要的角色124年]。

辛伐他汀(SIM),一般药物用于治疗高脂血症,据报道,进一步加强牙原性的分化,促进矿化组织形成和新创牙质形成(125年,126年]。SIM结合犬DPSCs增强冠髓再生以及牙本质再生有效和迅速小猎犬狗。小分子抑制剂的糖原合成酶激酶3 (GSK3)用于临床试验治疗神经系统疾病,如阿尔茨海默氏症刺激修复性牙本质的形成,破坏的自然生成的新牙本质网站(115年,127年]。Smaphorin 3 (Sema 3)及其受体Nrp1,通常表示在大鼠牙髓组织和人类DPSCs,被认为是强有力的因素能够诱导分化DPSCs成成。Sema3A应用牙髓暴露网站本质在老鼠模型中诱导有效的修复重建,促进一个odontoblastic层的形成,牙小管,前期牙质[128年)(表2和图2)。

5。牙髓的组织再生

5.1。牙髓的组织结构

牙髓是软组织位于中心的牙齿,象牙质包围。纸浆的主要功能是形成;它产生成牙质形式。成是最独特的浆细胞。它们形成一层外围和合成矩阵,象牙质成为矿化和形式。正如前面所讨论的那样,pulp-dentin复杂embryonically源自神经嵴ectomesenchyme构成生理上和功能上一个单元,提供牙齿内稳态的重要功能One hundred.]。

支配的牙髓血管丰富,结缔组织组成的异质细胞群,其中干细胞/祖细胞是预期不断补充成形成二、三级/修缮的牙质整个成年生活(101年,102年,129年,130年]。间充质干细胞/祖细胞移植到endodontically治疗牙根试图再生受损牙齿pulp-dentin复杂(131年]。尽管大多数研究的干细胞/祖细胞修复再生牙髓学/使用动物模型,首次人体临床数据是可用的。

5.2。细胞

Coimplementation msc诱导的内皮细胞牙髓组织再生的加速度/治疗和牙本质桥形成upregulation proangiogenic因素和一起成立一个更有组织的牙科pulp-like组织和一个厚牙质桥(107年,131年- - - - - -133年]。猪落叶髓干细胞/祖细胞(PDPSCs)移植修复前磨牙髓室顶缺陷猪显示16周后他们再生dentin-like结构和几乎完全修复髓室顶缺陷(134年]。MDPSC(动员了牙髓干细胞)移植到pulpectomized牙齿与g - csf导致纸浆/牙质再生是明显的电浆测试,磁共振成像,锥束ct (135年]。移植自体HDPSCs(人类牙髓干细胞)、血管再生、内向,和牙科患者牙髓的组织26根长度完成和顶端孔关闭。跟进患者植入HDPSCs 24个月没有展示任何不良事件(136年]。DPSCs(牙髓干细胞)隔绝一个发炎第三磨牙被提取,然后培养接种后在另一个牙齿相同的病人显示正常后根尖周的区域使用锥束ct(3年随访137年]。因此干细胞/祖细胞移植是一种很有前途的潜在牙质/纸浆复杂的再生。

5.3。支架和可降解材料

支架带有适当的生长和分化因子是非常重要的成功的牙髓的组织再生(132年]。这些支架应该模仿自然牙髓的微环境,提供必要的结构性信号,粘附分子,为导航和孔隙大小,分化和细胞表型转换,通过允许cell-matrix,和[的相互作用138年]。不同的支架被用于不同的矿化等研究β磷酸三钙载体/支架[134年),注射胶原蛋白(122年,139年,140年)和hydrogel-chitosan运营商(141年),明胶海绵(126年]。富含血小板纤维蛋白(脉冲),离心机从病人的血液样本,提出自然牙髓的组织再生的支架。根管内部的编码脉冲引入允许细胞迁移,细胞因子包络,而缓慢持续释放细胞因子如血小板源生长因子、转化生长因子β1,纤维母细胞生长因子,和血管内皮生长因子7 - 28天,14天达到峰值水平(142年]。另外,它还提供了一个强大的公司架构和一个特定的三维分布的血小板和白细胞137年]。小说移植cell-sheet DPSCs的碎片和脉冲重复频率组成的颗粒被证明再生pulp-dentin-like组织在根管,在裸小鼠皮下注射和狗的根源。它诱导良好的再生pulp-like组织紧凑,和非凡的沉积再生牙质沿着intracanal墙在8周观察术后(143年]。不过,载体的特点的影响/支架移植的干细胞/祖细胞再生结果目前只有部分阐明(87年]。

5.4。信号分子

类似于牙釉质和牙本质的形成,细胞因子或信号分子参与纸浆动员内源性细胞再生通过他们的能力和调节干细胞/祖细胞的增殖和分化(144年]。信号分子并将其添加到已使用的脚手架增殖,分化,和生存的干细胞/祖细胞,在牙髓再生信号与潜在的重要角色。几项研究表明,许多细胞因子和生长因子参与促进趋化作用,干细胞/祖细胞的增殖和分化在根管导致代新组织(145年- - - - - -147年]。移植自体牙髓处理与生长因子(血管内皮生长因子2 (VEGF-2),碱性纤维母细胞生长因子(bFGF),血小板源生长因子(PDGF),神经生长因子(神经生长因子)和骨形态形成protein-7 (BMP-7))嵌入在壳聚糖水凝胶支架是用于再生纸浆和dentin-like组织坏死不成熟的恒牙的根尖牙周炎在狗141年获得了良好的成效。g - csf结合DPSCs演示了牙髓的组织再生、血管化、神经再生(148年]。基本成纤维细胞生长因子(bFGF)被证明是一种有效的导航/纸浆再生疗法的迁移因素的影响类似于g - csf (138年]。动员牙髓干细胞和粒细胞集落刺激因子(g - csf)和胶原蛋白移植到成熟pulpectomized狗的牙齿完全充满了根管与大血管和pulp-like组织继发性牙本质的形成。然而,核磁共振检查暗示可能再生牙质undermineralized [149年]。另一项研究显示,干细胞因子(SCF)可以加速细胞归巢的成熟pulp-dentin复杂的人类未成熟的牙齿,以及扩散和odonto /成骨分化[150年]。然而,理想的星座的增长/分化因素功能牙髓的再生仍很大程度上是未知的(表2和图3)。

6。结论

干细胞/祖细胞组织工程和生物打印是有前途的方法来保护活力,恢复牙齿组织的完整性。许多的尝试被证明非常有前途,报道在不同的体外研究中,动物实验和人体试验很少。尽管该生物材料和技术可以承诺未来牙科组织再生,仍存在的复杂性和多细胞相互作用自然牙齿结构代表伟大目前尚未解决的挑战。有一套清晰的公认的隔离和表征标记的干细胞/祖细胞和血清和任何动物制品的发展培养细胞扩张的媒体进一步重大障碍之前考虑干细胞/祖细胞移植治疗常规临床应用。最后,移植干细胞/祖的副作用应该清楚调查,成为临床治疗现实之前恢复牙医。

缩写

BMP-4/2/7:	成骨protein-4/2/7
Fgf8:	纤维母细胞生长factor-8
嘘:	声波刺猬
HGECs:	人牙龈上皮细胞
bmc:	骨髓细胞
EDECs:	胚胎口腔上皮细胞
则:	诱导多能干细胞
为:	人类胚胎干细胞
ERM:	上皮休息Malassez
肯尼迪:	角化细胞的干细胞
MTA:	三氧化矿物骨料
CH:	氢氧化钙
双相障碍:	Biodentine
TDM:	治疗牙本质矩阵
NF-SMS:	Nanofibrous海绵微球
hTD:	Human-treated牙质
NF-MS:	Nanofibrous微球
βtcp:	β磷酸三钙
流:	乳牙干细胞从人类剥落了
SCAP:	干细胞从顶端的乳头
HDPSCs:	人牙髓干细胞
DPSCs:	牙髓干细胞
MDPSCs:	动员牙髓干细胞
msc:	间充质干细胞
ESCs:	内皮干细胞
PDPSCs:	猪牙髓干细胞
sDPSCs:	猪牙髓干细胞
g - csf:	粒细胞集落刺激因子
L-PRF:	Leucocyte-platelet-rich纤维蛋白
VEGF-2:	血管内皮生长因子2
bFGF:	碱性纤维母细胞生长因子
PDGF:	血小板源生长因子
神经生长因子:	神经生长因子。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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