膝盖头:颅神经嵴细胞有前途的候选人为人类软骨修复

文摘

一系列大的治疗程序可用来治疗软骨疾病引起的外伤或炎性疾病。大多数是入侵,可能导致治疗失败或骨关节炎的发展由于重复大量的软骨损伤手术。尽管鼓励早期细胞疗法的试验结果,利用收集的软骨细胞在关节镜手术,这些方法有严重的缺点,包括与细胞收获相关的发病率和低预测临床结果。为了克服这些限制,成体干细胞来源于骨髓,随后从其他组织现在视为首选来源细胞软骨再生。此外,随着新证据表明细胞来源的选择是最重要的一个因素成功的细胞疗法,越来越有兴趣在神经嵴细胞研究和临床社区。神经嵴细胞,如鼻软骨细胞和口服干细胞展览位于属性似乎特别有前途的软骨修复。在这里,我们审查的细胞类型目前用于软骨细胞疗法,包括关节软骨细胞和间充质干细胞,然后突出最近的发展使用神经嵴干细胞软骨细胞和口腔修复软骨损伤。

1。介绍

软骨组织的组成人体的许多结构如鼻子、关节盘、关节滑液。在后者,透明软骨的四肢骨骼可以防止它们揉在一起,以确保关节的灵活性和分发软骨下骨的生物力学的力量。关节盘由一个更严格的软骨组织,纤维软骨,与密集的组织内的胶原纤维软骨矩阵,赋予他们减震性能。几个结构,主要在外耳和喉,包含一个不同的、非常灵活的类型的软骨组成的大量弹性纤维(1]。

关节软骨的承载特性是它执行相关的活动和它的位置在体内。透明软骨是一个包含一个特定类型细胞外基质(ECM)富含蛋白聚糖(尤其是aggrecan)和胶原蛋白(主要是二型,而且类型V, VI,第九,X,十一,十二,和十四)。线性聚合物硫酸角质素,硫酸软骨素,羧基和硫酸粘多糖,携带负电荷,赋予高亲水性,从而导致关节软骨的粘弹性性质(2]。软骨细胞占关节软骨的总量的2%。他们生产不同关节的软骨基质和维持体内平衡区。每个区(表面或“薄splendens”,中间地带,深区,和钙化层)有一个特定的分子组成和组织架构。变更的区域(例如,通过损伤)可能会导致关节软骨的退化。的影响取决于伤害的严重程度和深度。由于缺乏血管(3),表面和partial-thickness缺陷不引起纤维蛋白凝块的形成。缺陷诱发炎症,软骨细胞增殖和基质合成,但这些修复过程不能恢复软骨的表面。此外,在neomatrix、胶原网络紊乱和蛋白聚糖的量较低,有利于水化的矩阵(3- - - - - -6]。所有这些方面的软骨愈合导致刚度降低,增加传播力的软骨下骨。当一个缺陷扩展整个软骨软骨下骨,血凝块首先填补缺陷区域和内源性干细胞被激活。肉芽组织由纤维软骨,展品少有效替代机械和生物属性比透明软骨。

关节软骨缺陷产生从急性创伤或慢性炎症性疾病,如骨关节炎(OA)是禁用的健康问题,影响全球年轻和年老的人。这些缺陷与疼痛和关节的灵活性,影响生活质量,包括物理,社会和经济福利。病变涉及关节面和光盘可能是由不同病因引起的。很多缺陷是由创伤和影响年轻人;在这样的患者,治疗的目的是保护关节和其功能的完整性(7]。关键尺寸的缺陷或禁用病变,侵入性的终极治疗包括手术取代假肢的关节面或关节成形术。在美国,每年300000多关节成形术程序执行替换的股骨头髋部关节(1]。据估计,到2050年,近350万名初次全膝关节置换和600000的初次全髋置换将每年在美国(8]。这些假肢的有限寿命使其只适合老年患者,不适合年轻人。这种强调小说的必要性,有效治疗策略软骨缺陷,尤其是年轻人,避免大量的软骨损伤或重复髋关节置换手术。

面对所有的困难和失败手术,周围的细胞治疗软骨修复开始概念在过去的二十年。一些有前途的早期结果表明,细胞治疗后可能会很快适应软骨再生,随之而来的困难阻碍了这种方法。一个重要的限制被发现细胞来源。事实上,它现在清楚的是,细胞承诺的过程,分化、放大和免疫调节在很大程度上与植入细胞的起源(9- - - - - -11]。后,首先检查不同的细胞来源目前用于软骨修复(图1),我们专注于神经嵴细胞,探讨其结构和功能特性和关节畸形的治疗应用。

2。Mesoderm-Derived细胞软骨修复

2.1。中胚层的软骨细胞

自体软骨细胞移植(ACI)在1994年首次用于临床试验由Brittberg et al .,谁将自体关节软骨细胞移植到16岁患者的股骨头和髌骨的7人,实现优秀的好的结果在大多数情况下(14的16患者股骨头治疗)。移植导致neocartilage的形成,与透明软骨出现在11日的16个股骨头移植和1 7膝盖骨的情况下(12]。然而,尽管鼓励早期结果,关节软骨细胞的使用有很多缺点,包括发病率与细胞收获和低预测临床结果(13]。

小说中软骨细胞的来源包括肋(14,耳15),和鼻软骨16](发达),最近报道,同种异体的软骨细胞没有关节疾病的历史(17]。Matrix-assisted自体软骨细胞移植(MACT)是另一个紧急细胞治疗。它被介绍给改善ACI过程,由移植软骨细胞在生物材料支架。这些混合生物材料固定到软骨纤维蛋白胶的缺陷。这种策略显示良好的长期临床结果中期治疗膝关节软骨(18]。许多临床试验已经进行,方法最近被美国食品和药物管理局批准(19]。ACI + MACT方法的主要缺点是,它是一个两步过程。因此,它需要两个外科网站(20.]。此外,移植软骨细胞的数量及其有限的增殖能力不足可能是软骨再生的限制因素(使用支架促进细胞植入的问题并不在本文进一步讨论)。

同样重要的是要考虑的不可预知性的chondrogenic势移植细胞,这可能是更多的问题当nonchondrocytes用于软骨细胞疗法。实际上,当移植在活的有机体内收获后或当讲究的在体外在单层膜,细胞去分化表达呈表型,这可能会导致降低II型胶原和蛋白多糖合成21]。此外,培养软骨细胞的质量极大地影响细胞疗法的结果(22]。同样,微环境中的基因表达谱的软骨损伤似乎ACI后早期结果的影响因素。的确,炎性细胞因子白介素1的表达升高β(il - 1β)和血管内皮生长因子受体1 (FLT-1)与早期graft-related不利影响(23]。此外,il - 1β表达与消极的长期临床结果(24]。使用关节软骨细胞的局限性促使搜索新的细胞来源,和成人干细胞来源于骨髓25]很快被认为是一个不错的选择26]。

2.2。中胚层间充质干细胞

间充质干细胞(msc)是于1968年首次报道Friedenstein et al .,他观察到的一小部分附着细胞从骨髓抽出物能够自我更新并显示克隆形成能力。这些细胞随后被证明能够在合适的条件下的分化为成骨细胞的细胞,脂肪细胞或软骨细胞(25,27]。在骨,msc是造血干细胞微环境的重要组成部分,因为他们参与造血细胞营业额(28- - - - - -30.]。最初发现于骨髓,这些细胞也可以独立于其他组织(脂肪组织、滑膜、脐带,等等)。他们已经本地化特别是在血管(周),他们参与组织内稳态和疗愈伤后调制的贡献其他细胞参与炎症/维修响应(28,31日]。目前,msc是最常用的人类再生医学治疗和干细胞。此外,他们的接受能力chondrogenic分化使得他们一个有前途的细胞类型修复软骨缺损的26]。

中胚层msc被引入软骨再生疗法结合生物材料矩阵和chondrogenic分化启动和严格监管的增长因素,主要从TGF -β总科(32]。许多动物和临床研究已经在过去的17年里进行的。Wakitani等人(2002年33)是第一个手术植入骨头来源于MSC (BM-MSC)嵌入在胶原凝胶在骨关节炎的膝盖。他们观察到关节镜和组织学评分相比,控制病人组。它们的使用是安全并显示临床改善和满意的磁共振成像(MRI)和宏观结果。然而,组织学结果仍有争议20.,34]。

BM-MSCs保持软骨再生医学中最常用的细胞类型。在软骨再生的使用得到许多支持在活的有机体内和临床研究34,35]。BM-MSCs至少是一样有效的自体软骨细胞的软骨再生(35]。

然而,由于造成的疼痛BM-MSC收获,其他来源的探讨MSC。脂肪干细胞(AD-MSCs) MSC的另一个方便的类型,因为它们可以很容易地分离出人类脂肪组织过度抽脂。他们使用chondrogenic分化主要是基于隔离后的基质血管分数(SVF)酶消化的脂肪组织。他们在人类临床试验用于关节软骨再生(36]。尽管他们丰富和唾手可得,AD-MSCs chondrogenic潜力低于BM-MSC [37),尤其是当细胞收获从老年患者38]。

从其他来源msc最近被孤立和显示在合适的条件下chondrogenic分化潜力高。滑膜membrane-derived间充质干细胞(SD-MSCs)显示更高比BM-MSC chondrogenic潜力在体外(39]。在活的有机体内,滑膜空间是营养物质的主要来源和气体交换的网站(通过滑液)和滑膜产生prechondrocytes产生干细胞参与软骨修复轻微外伤后(40]。漫画家关谷神奇等人将SD-MSC移植到10股骨髁部的症状单一软骨病变患者和3年的随访后满意的结果40]。

外周血干细胞(PBSC),从简单的静脉分离样本,也同样被用于软骨再生在人类患者,首先看到等人(2011年41]。在另一个人类临床试验,同一作者PBSC引入膝盖软骨的病变采用软骨下钻孔和鼓励组织学结果,neocartilage组织的形成(42]。

沃顿商学院的果冻干细胞(WJSC)也被建议作为一个替代BM-MSC和AD-MSC [43]。他们的优势包括无痛收获从人类脐带、高产的干细胞,multilineage潜力。缺乏伦理问题相比,胚胎干细胞(ESC)让他们一个有前途的治疗软骨缺损的工具。在体外,他们展示一个更好的表达chondrogenic differentiation-related基因(SOX9、Col2A1、能和COMP)比BM-MSC [43]。他们也被用于在一个激进的多发性硬化症患者静脉输液,后续的有利结果经过四年(44]。总之,大多数长期临床数据与BM-MSC的使用。像软骨细胞获得MACT ACI技术,BM-MSCs很难获得和他们的收获与发病率的风险有关。AD-MSCs chondrogenic潜力较低SD-MSC相比,PBSC, WJSC。

与收集相关的困难BM-MSC捐助者以及他们在体外属性(增殖,chondrogenic分化)使他们对软骨修复的吸引力比过去少。诱导一个标准化的功能的一个重要缺点neocartilage使用MSC的中胚层起源问题的差异chondrogenic潜在与MSC的来源,指出了Mehlhorn et al。45]。事实上,软骨基质被发现不同AD-MSC和BM-MSC移植。此外,病人的变化也影响MSC软骨再生的结果,特别是在老年患者,MSC的chondrogenic潜力降低。维护的软骨细胞表型分化MSC移植后是另一个挑战,因为胶原蛋白II型表达式可能取而代之的是胶原蛋白I型,导致纤维软骨生产而不是功能透明cartilage-like组织(43,46]。

此外,这些msc不停留在prehypertrophic阶段,但继续分化成为软骨修复的肥厚性,因此更少的功能,不像prehypertrophic软骨细胞(32]。事实上,功能性软骨细胞外层的关节软骨(表面、过渡和径向)停止分化和保持prehypertrophic表型。他们继续增殖和修复软骨基质。相比之下,在悬浮培养软骨细胞内层的关节软骨或软骨基质的中心停止增殖,继续分化成为扩大(肥厚性)细胞,产生大量的X型胶原与骨化在后期47]。细胞治疗与外科手术植入的丰富大量的MSC被发现适合年轻患者和骨关节炎的早期阶段,导致功能hyaline-like软骨组织修复。然而,软骨修复潜力的不可预测性其他条件的广泛使用MSC(仍是一个障碍34]。

的验证在体外形式的chondrogenic MSC分化仍然是一个主要问题,限制了在这一领域的临床研究。绕过MSC的缺点,新的MSC与神经嵴来源胚胎起源,特别是来自人类orofacial组织,可以提供一个高度可用的替代MSC。这些缺点使得研究者和临床医生寻求其他细胞来源用于软骨再生。

3所示。神经嵴细胞代替Mesoderm-Derived软骨修复

3.1。起源和神经嵴细胞的命运

在胚胎阶段称为神经胚形成,神经嵴细胞位于神经板和神经外胚层之间,形成了一个准“第四胚层”(48]。在原肠胚形成,线索进行规范。在这个阶段,特定的标记如Snail2(弹头)SOX9、SOX10或FoxD3表达。神经嵴细胞保持在这个位置,背,在神经管的形成。此后,他们失去了接触外胚层的细胞周围这一过程被称为分层。然后,epithelial-mesenchymal过渡(EMT)期间,他们获得间质表型和迁移。

根据他们的初始位置,神经嵴细胞在不同的地区,引起特定细胞衍生品。几种类型的神经嵴组织可以区分影响目的地根据初步细分,如颅神经嵴。

颅神经嵴细胞或有非凡的多能性,它生成的各种各样的组织就证明了这一点。颅神经嵴细胞产生两个ectodermal-like类型(如神经细胞、雪旺细胞,黑色素细胞)和间叶细胞衍生品(例如,成骨细胞和脂肪细胞)。这种理解的“放大multipotency”成立在体外通过研究这些细胞克隆级别(49,50]。

在成年期,postmigratory神经嵴细胞通常获得分化表型(例如,软骨细胞、成骨细胞、成纤维细胞和神经细胞)。然而,大多数口腔组织包含神经嵴干细胞,并可诱导分化成神经或间充质衍生品(51- - - - - -54]。这些细胞可以重新创建不同的细胞谱系在活的有机体内。因此,它是牙周韧带的证明干细胞有能力改革在活的有机体内各种必要的牙周组织结构,即牙骨质和牙周韧带55]。当将皮下移植到免疫缺陷小鼠,形成肿瘤干细胞来源于口腔黏膜组成的两个胚芽layer-derived组织(52]。此外,结果表明,从牙科卵泡细胞,当注入胚泡,可以集成到胚胎的内部质量(56]。因此,干细胞已从许多孤立的颅面结构(图1(b)),包括面部皮肤的毛囊(SKP) [57],牙髓[58脱落的乳牙(棚)59),恒牙(DPSC),顶端乳头(SCAP),牙科卵泡(DFSC) [60),牙周韧带(PDLSC) [55),牙龈结缔组织(GSC) [61年]。干细胞也最近发现在上颌窦的膜62年]。

3.2。神经嵴软骨细胞:鼻软骨细胞

在神经嵴细胞,那些最常用于软骨修复软骨细胞,尤其是鼻软骨细胞(图2)。鼻软骨提供一个可访问的软骨细胞相比,关节软骨。体外鼻软骨细胞可以扩展,在培养皿中,在那里他们获得成纤维细胞的增殖率高的表型(16,63年),优于关节或肋软骨(软骨细胞来自于64年,65年]。放大后,细胞可能redifferentiated成软骨细胞产生特定的软骨基质蛋白通过3 d技术,如研究文化。

由于可访问性和体外扩张的潜力,他们被评估在活的有机体内等面部应用鼻中隔重建(66年),以及整形应用程序。在后者,工程软骨作为本土一样出现软骨的结构适应性机械负荷(67年]。移植细胞直接参加neocartilage形成(68年]。此外,这些异位移植的特点是环境因素的集成,通过神经嵴软骨细胞的可塑性(69年]。

鼻软骨细胞在临床试验中测试过至少两个不同的临床适应症。第一个涉及鼻切除后修复的非黑素瘤皮肤癌的翅状的小叶70年]。五个病人登记和接受自体软骨结构。这些都是由porcine-derived胶原蛋白I型和III型的扩大细胞被播种。一年后,软骨组织学分析显示可取的嫁接改造成纤维肌性的脂肪组织对应于这个网站的本地组织(70年]。另一个试验包括嫁接异位为膝关节软骨构建再生。在这种情况下,软骨构建鼻尖小叶就像那些用于修复。十个病人登记和随访24个月71年]。MRI在6到24个月表现,揭示了结构接近本机软骨。此外,患者舒适度改善手术后24个月。这两个试验证实了可塑性的细胞来源于鼻软骨及其潜力的软骨修复。

耳软骨膜组织是一个额外的新来源的干细胞/祖细胞(72年,73年]。显示这些细胞增殖率高于软骨细胞和产生更多的重量比BM-MSC移植软骨组织在活的有机体内(73年]。它们也可以用于弹性软骨再生和整形手术74年]。

综上所述,这些结果表明使用的兴趣增长神经嵴软骨修复软骨细胞。关节软骨细胞相比,鼻软骨细胞显示chondrogenic潜力高于关节软骨细胞在关节软骨缺损在山羊模型(69年]。有趣的是,Hox基因代码,指示3 d人体的组织移植期间修改计划。的确,神经嵴细胞Hox-negative在自然环境;然而,当移植到中层的环境(关节软骨缺损),这些细胞成为Hox-positive。这种转换是由信息接触,不溶性因素69年]。以前有成骨的祖细胞实验指出类似的Hox基因表达的变化,也显示,开关在表达式是不可逆的75年]。这些数据强烈支持的集成共享环境因素通过不同的神经嵴细胞线。然而,由于他们最近,仍然局限在组织工程中的应用,使用鼻软骨细胞需要进一步评估,包括在临床研究中,才能被认为有效。

3.3。神经嵴间充质干细胞从口腔组织

成人口腔组织神经嵴来源的间充质干细胞(NC-MSCs)。因此,他们可能会替代鼻软骨细胞和软骨再生中胚层MSC。他们隔离需要侵入性程序,如拔牙或牙髓室环钻术。牙龈干细胞(GSC)隔离仍然是微创,因为组织是由一个简单的收获活检在局部麻醉的情况下没有牙齿脱落或疤痕形成(图3)。

描述了几个技术分离干细胞口腔组织样本。最常见的是生长的细胞附着塑胶瓶(单层)。在这种情况下,异质的细胞迁移的活检。当足够多的细胞,细胞分离和播种限制稀释选择细胞克隆细胞的潜力。改进这种方法,面板的表面标记是最近提议。然而,使用的标记(CD29、CD44、CD73 CD90、CD105、CD106, CD146,和Stro-1)无法选择干细胞数量(76年]。另一种方法是与一系列酶消化样品,获得一个容易稀释人口。这种方法可以缩短时间和消除文化胰蛋白酶化的一步。然而,和前面的方法一样,获得的人口仍然是异构的。

最近,悬浮培养方法已经开发出来。最初用于培养的神经干细胞,这个方法已经转置NC-MSC,包括那些来自口腔组织:DPSC, PDLSC, GSC [77年- - - - - -80年]。除了这些口腔来源,这种文化方法使用尤其是SKP [81年)和postmigratory NC-MSC存在于骨髓(82年]。在这些条件下,细胞无血清培养系统的不依从菜肴与EGF、FGF补充。在这种环境下,细胞形成neurospheres称为微球,表现出神经嵴的标志和神经前体细胞(巢蛋白,β3-tubulin) [83年]。目前还不能确定是否这种增长的方法选择一个前体或指导细胞谱系。聚合和维护这些neurospheres需要通过缝隙连接细胞接触(联接蛋白43),和连接由钙粘蛋白的蛋白质(76年,84年]。

除了这种能力形成neurospheres NC-MSCs显示属性,区分BM-MSC AD-MSC。他们表达特定的标记,如巢蛋白和转录因子如Snail1 SOX10或Twist1 [85年]。此外,NC-MSCs节目非常有趣的属性在体外。例如,DPSCs显示更高的增殖率(86年倍增时间)有显著低于BM-MSC [87年]。DPSC的增殖率高于PDLSC [88年),而gsc的增长速度和产生更多的CFU-F PDLSC [89年]。这些数据很重要,因为软骨组织再生的临床应用需要大量的细胞。

3.4。神经嵴软骨修复口腔间充质干细胞

一些研究调查了chondrogenic口服干细胞的潜力,包括DPSC。似乎DPSC缺失或低的自然chondrogenic潜力(90年]。然而,一项研究显示,人口(SP)的副作用DPSC(孤立的流式细胞仪根据它们的DNA的能力不绑定赫斯特33342年)有能力分化成软骨细胞在体外(91年]。此外,DPSC可以区分如果暴露在补充化学线索如TGF -β3、如果cocultured肋软骨细胞(92年,93年]。

PDLSC和GSC, chondrogenic分化潜力已经证明。例如,GSC成长为micromasses可以分化成软骨细胞表达SOX9, COL2A1等特定的标记。过程模仿那些参与本地软骨形成或复制实验用ESC或诱导多能干细胞(iPSC)被发现参与(94年]。微观分析显示胶原纤维相互平行和微球表面,以及在早期凋亡细胞分化,本机软骨的特点。此外,在这些文化条件下,细胞在外围分化成滑膜细胞表达的特定标记cadherin-11 (CAD-11) [94年]。当受到缺氧条件下,这些滑膜细胞分化成prehypertrophic软骨细胞等表达特定的标记COL10(基因和蛋白质),本次事件,MMP-13。然而,尽管中补充了β甘油磷酸盐,没有观察到ECM的矿化94年]。这与BM-MSC的行为,这些文化条件下产生矿化矩阵。

其他研究相比PDLSC chondrogenic GSC的潜力在体外和在活的有机体内。下在体外条件,PDLSCs展览更高chondrogenic能力GSC相比,特点是能合成的增加和COL2A1 [89年]。增加成骨的潜力也被观察到。然而,当培养基与促炎的分子(TNF -补充α和il - 1β),GSC之间的差异和PDLSC倾向于减少在体外和在活的有机体内(89年]。虽然这些促炎条件测试只有在成骨的媒介,这些结果支持GSC的潜在的免疫调节特性,给他们一个优势在临床应用的背景下。改善chondrogenic潜在的干细胞,分化协议使用一些媒体和/或支持测试。其中包括壳聚糖(95年),海藻酸凝胶支持耦合arginine-glycine-aspartic酸(RGD) [96年)、胶原蛋白II型和透明质酸混合,或小肠粘膜下表97年,98年]。协议和表中描述了这些研究的主要结果1。

总的来说,这些结果表明,NC-MSCs变量chondrogenic潜力。此外,这些数据获得在体外实验。因此,动物实验是必要的评估软骨环境中这些细胞的行为。

除了chondrogenic NC-MSCs证明在许多研究的潜力,他们的抗炎特性也有前途的治疗软骨病理学。事实上,炎症中发挥着关键作用在骨关节炎等关节病理99年]。在这方面,gsc特别感兴趣,因为它们具有抗炎作用的先天和适应性免疫系统,证明了在几个细胞疗法协议(One hundred.- - - - - -102年]。基于这些免疫调节特性,研究了这些细胞的影响在模型中诱导关节炎的老鼠。在这个协议,一群接受静脉输液治疗的GSC与一群真皮成纤维细胞与对照组没有治疗。GSC-treated组显示减少疾病的严重程度与其他组相比,包括减少滑膜炎症,血管翳形成,软骨和骨破坏。这些组织学改变与增加CD4 + t - reg CD39 + FoxP3 +细胞,抑制促炎细胞因子的合成IL-17和干扰素-γ(103年]。

其他策略获得神经嵴细胞看好。例如,神经crest-like细胞从人类iPSC已经选定,放大在中包含FGF2和SB431542 (TGF -的抑制剂β苯丙酸诺龙/节点路径)。在这种情况下,这些细胞表达以下膜标记:PDGFRα、CD271 CD73。使用SB431542 FGF2还维护SOX9的表达和CD271虽然减少所需N-cadherin和SOX10神经神经嵴细胞的分化。这些细胞分化仍至少TGF - 16通道,需要刺激β间充质凝结前激活软骨细胞分化。微球首先分化为软骨细胞,然后将皮下移植到老鼠时,表现出ECM的矿化。在这最后阶段的分化,小鼠细胞也是人类细胞参与矩阵矿化,表明宿主细胞直接参与终端分化(104年]。在另一项研究中使用类似的方法获取NC-MSC iPSC的细胞能够分化在体外成软骨细胞。然而,当这些微球在软骨下骨移植的缺陷,他们未能恢复软骨和骨,与BM-MSCs被用作一个积极的控制(105年]。

4所示。结论

在细胞疗法,干细胞的来源是至关重要的。细胞属性与胚胎学起源为临床应用产生重大影响。相比mesoderm-derived细胞,神经嵴细胞更容易收获,放大在体外,表现出更稳定的分化为软骨细胞。此外,由于其固有的特性,他们从环境线索集成高可塑性。然而,尽管在体外,在活的有机体内,一些人体试验,对特定的生物方面的神经嵴细胞。到目前为止,大部分的程序用于选择、放大,分化的细胞已经从那些用于复制中胚层细胞。探索软骨细胞分化的神经嵴细胞的特异性可以提高实际的协议,从而导致其他来源的干细胞的发展和更好的治疗结果。此外,神经嵴细胞的异构chondrogenic潜力,因此需要一个合适的选择的细胞来源。事实上,一些资源展览chondrogenic分化(即潜力有限或没有。DPSC)。额外的限制使用神经嵴细胞捐献者变异影响细胞收获的质量。实际上,对于任何细胞自体移植,属性的细胞扩增、分化潜能,和应对环境因素部分依赖于捐赠。后者为细胞疗法方面仍然是一个重大的挑战,但它正在积极调查。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Ihsene Taihi和阿里·约瑟夫的贡献同样这项工作。

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