的新兴角色GC-MSCs胃癌微环境:从肿瘤肿瘤免疫

文摘

间充质干细胞(msc)已经宣布不仅参与伤口修复,而且影响肿瘤恶化。肿瘤相关msc、直接存在于肿瘤微环境,发挥重要作用在肿瘤起始,进步和发展。和不同tumor-derived msc有自己的独特的特点。在本文中,我们主要描述和讨论最新进展在我们理解的新兴角色胃cancer-derived MSC-like细胞(GC-MSCs)在调节胃癌进展和发展,以及GC-MSCs之间的双向影响和免疫细胞的肿瘤微环境。此外,我们还讨论GC-MSCs的潜在生物标志物和治疗作用。预计新和深度洞察GC-MSCs和底层的功能机制将促进小说,并承诺对胃癌的治疗策略。

1。介绍

间充质干细胞(msc),称为间充质基质细胞,第一次被发现是在在1960年代和确认为猪骨髓间质成纤维细胞殖民地(1]。然后,他们被发现存在于大多数组织和发挥显著重要角色在几种类型的疾病,包括炎症、组织再生治疗和器官损伤疾病(2- - - - - -11]。msc具有可塑性的特性,这意味着他们不仅可以加强组织愈合,促进免疫反应但也有抑制功能,根据它们所在的组织的病理生理状态(12,13]。最近,msc被发现影响肿瘤进展和功能作为肿瘤的主要监管机构的命运(9,14- - - - - -17]。和msc源自不同的肿瘤类型可以影响肿瘤恶化通过不同的机制。肿瘤相关msc (TA-MSCs)从卵巢癌或多发性骨髓瘤据报道通过分泌一些生长因子或促进肿瘤的生长液(18,19]。在人结直肠癌异种移植模型中,TA-MSCs可能促进肿瘤血管生成的il - 6和endothelin-1-dependent方式,而战乱国家和正常成纤维细胞(不20.]。此外,TA-MSCs乳腺癌活性增强,入侵能力,和转移的肿瘤细胞CCL5 / CCR5信号轴(21]。所以,TA-MSCs在不同肿瘤类型鲜明独特。

肿瘤微环境(时差)是复杂的微环境由不同的细胞类型包括肿瘤细胞、内皮细胞、基质细胞,免疫细胞(22,23]。肿瘤被认为是伤口不愈合(24据报道,msc具有免疫抑制功能(25]。最近,许多研究已经证明,msc可以影响T细胞的表型和功能包括调节CD4细胞⁺T细胞的迁移和分化26),调节辅助T 17 /调节性T平衡[27),和控制记忆T细胞反应(28]。msc还参与免疫调节功能的B细胞,树突状细胞,巨噬细胞,myeloid-derived抑制细胞(MDSCs) [29日- - - - - -32]。所以,这是很容易理解的msc与免疫细胞和其他细胞碰头。此外,msc已报告影响肿瘤恶化通过调节免疫细胞在不同肿瘤类型(33- - - - - -36]。然而,研究肿瘤免疫作用的TA-MSCs仍在初级阶段。胃癌,全球癌症相关死亡的主要原因,是高度关注37- - - - - -41]。新兴的证据表明,肿瘤微环境细胞包括巨噬细胞、T细胞和成纤维细胞在GC扮演关键角色发展和预后42- - - - - -45]。在本文中,我们主要是细节和讨论当前进展的理解的重要作用胃cancer-derived MSC-like (GC-MSCs)在胃癌细胞(GC)进展。我们将从如何精心GC-MSCs与肿瘤细胞相互作用的免疫细胞和他们的互动如何影响肿瘤恶化,这对胃癌免疫治疗非常有意义。

2。GC-MSCs

2.1。GC-MSCs的起源

Studeny等人在2004年发现,从骨髓msc (BM-MSCs)可以招募肿瘤msc(静脉注射后46),这对后来MSC-associated研究奠定了基础。2012年,任正非等人进一步证实intrabone injection-derived绿色荧光蛋白(GFP)⁺BM-MSCs可以积极招募肿瘤(47]。令人惊讶的是,他们还证明了tumor-resident msc是来自BM-MSCs,揭示BMMSCs也许TA-MSCs的前兆。2014年,任正非等人继续证明lymphoma-resident msc赋予了BM-MSCs肿瘤促进属性(48),这表明TA-MSCs可能BM-MSCs转移到TA-MSCs扩大它们的数量。补充,mir - 155 - 5 - p抑制被证明促进BM-MSC过渡到GC-MSC针对NF -κB p65, 2016年(49]。总之,BM-MSCs GC-MSCs的主要来源,这大大地GC进展的关键。

2.2。隔离和特点

GC-MSCs, 2008年的主要成分GC的身上,被曹首先发现并分离了et al。50]。可能镀后15天,GC-MSCs开始建立殖民地,长和纺锤状单细胞,类似成纤维细胞的形态。GC-MSCs也正常的染色体数量能保持msc在细胞周期进程的形状和结构。此外,GC细胞相反,GC-MSCs未能形成肿瘤移植到裸鼠的时候,表明GC-MSCs正常细胞,但不是肿瘤细胞的一个子集。GC-MSCs表达干细胞相关基因包括Oct-4, CD44, CD73, Nanog,观察和nucleostemin但不利于造血标记如CD34和特定的内皮细胞抗原呈阴性,CD31。它有能力自我更新和分化为骨细胞或组织,这是类似于BM-MSCs。

到目前为止,生物学特性和功能的统一标准TA-MSCs是罕见的。在不同的肿瘤类型,TA-MSCs证明不同BM-MSCs明显不同的新特点。在人类卵巢癌,TA-MSCs分泌明显更多的骨形成蛋白,为维持干细胞分化是不可或缺的,比BM-MSCs [18]。在多发性骨髓瘤,与BM-MSCs相比,miR-15a TA-MSCs表达低水平、肿瘤抑制微rna (microRNA) [19]。在胃癌,曹操等人证明了比BM-MSCs GC-MSCs有更高的增殖潜能,赋予GC-MSCs更快的自我更新能力,符合高表达PCNA在GC-MSCs (PCNA表达BM-MSCs大多是负面的)(50]。

2010年,许等人发现和孤立的人类胃癌相邻非癌变tissue-derived msc (hGCN-MSCs),这是搭配GC-MSCs [51]。hGCN-MSCs和GC-MSCs是一样的在典型的呈外观,并联hBM-MSCs。此外,hGCN-MSCs和GC-MSCs都积极CD29、CD44, CD90、CD105,但消极CD14、CD31、CD34、CD45, msc的表面特征。然而,它们之间存在的差异。累积人口GC-MSCs hGCN-MSCs和BM-MSCs翻一番。与hGCN-MSCs相比,GC-MSCs显示较低的迁移能力和CD44的表达,这是一个重要的粘附分子负责细胞迁移或入侵52]。

3所示。GC-MSCs和肿瘤

下面的部分将详细GC-MSCs和胃癌环境之间的相互作用,在肿瘤的发展中起着显著的重要作用。

3.1。GC-MSC分泌分子和肿瘤进展

黄等人发现从GC-MSC-conditioned PDGF-DD介质(CM)可以促进肿瘤细胞的增殖和迁移在体外和在活的有机体内通过磷酸化PDGFR -β在国网公司- 7901细胞(53]。并针对PDGF-DD / PDGFR -βGC-MSCs与肿瘤细胞相互作用可能为胃癌的治疗提供了一个新策略。然而,无论是分子或信号通路在GC-MSCs或其他细胞微环境调节的分泌PDGF-DD仍未知,需要进一步调查。此外,另一个惊人的高分泌的促炎细胞因子GC-MSCs, interleukin-8(引发),据报道,增强扩散,迁移,和GC proangiogenesis能力的细胞部分通过调节一种蛋白激酶的激活或Erk1/2通路,也参与免疫调节我们将阐明以下肿瘤免疫部分(54]。要么推倒PDGF-DD GC-MSCs或添加anti-IL-8抗体hGC-MSCs逆转肿瘤的促进作用在体外和在活的有机体内。然而,信号通路是否PDGF-DD和引发参与交叉连接需要调查。太阳等人也证明GC-MSC-derived IL-15 GC可以促进细胞迁移和epithelial-mesenchymal过渡(EMT)通过调节STAT3在GC细胞(55]。最重要的是,GC-MSCs可以分泌一些分子促进肿瘤进展。

3.2。GC-MSC分子表达和肿瘤进展

microrna,短的非编码rna,调节转录后的基因表达,作为癌基因或抑癌参与肿瘤恶化[56- - - - - -58]。microrna的角色在TA-MSCs吸引了越来越多的关注,这是肿瘤恶化的关键(59- - - - - -61年]。王等人首先发现mir - 214, mir - 221, mir - 222相比,GC-MSCs和胃癌组织调节GC-MSCs和相邻的非癌变组织(62年]。此外,他们还发现mir - 221抑制GC-MSCs可以明显抑制GC细胞的增殖和迁移。从力学上看,GC-MSC-CM-derived外来体携带mir - 221可以交付给GC细胞增强mir - 221在GC细胞中表达,而调节GC细胞的增殖和迁移能力。此外,GC-MSCs mir - 374,从N-methyl-N被孤立 - - - - - -nitro-N-nitrosoguanidine——(MNNG)诱导胃癌从胃炎大鼠实验模型,规范他们的增殖和迁移能力,这对胃致癌作用至关重要(63年]。朱等人不仅发现mir - 155 - 5 - p抑制可以调节BM-MSC的过渡到GC-MSC-like细胞获得GC-MSC-like表型和功能也证明,mir - 155 - 5 - p在GC-MSCs抑制过度增长,迁移和入侵GC在体外和在活的有机体内(49]。这些结果表明,microrna GC-MSCs GC进展和发展非常重要。

除了microrna的之外,其他分子表达GC-MSCs也可以调节GC进展。我们已经证明,YAP表达GC-MSCs GC可以影响经济增长和发展在体外和体内。然而,[描述的详细机制并不64年]。是否YAP调节分子分泌GC-MSC-CM或调节其他微环境细胞影响GC进展和下游信号通路在GC细胞仍需要进一步研究。

最重要的是,分子GC-MSCs分泌和表达可以通过不同的机制来影响GC进展。

4所示。GC-MSCs和肿瘤免疫

越来越多的证据表明,TA-MSCs可能影响肿瘤恶化通过双向互动与先天和适应性免疫系统(34,47,65年,66年]。在这里,我们强调GC-MSCs和免疫细胞或分子之间的相互作用,以及它们如何影响肿瘤恶化,这对GC免疫疗法是非常有趣和有意义的。

4.1。GC-MSCs和先天免疫

TA-MSCs已报告招募先天免疫细胞,巨噬细胞,尤其是中性粒细胞和与之交互提高抗炎条件,从而促进肿瘤进展(23,67年- - - - - -70年]。基于研究到目前为止,很少有甚至没有研究GC-MSCs与巨噬细胞相互作用或myeloid-derived抑制细胞(MDSCs)。在这里,我们主要是阐明GC-MSCs之间的通信和中性粒细胞。朱等人首先证明GC-MSCs之间的双向互动和中性粒细胞GC中存在的环境,这可能影响GC进展(71年]。他们得出的结论是,GC-MSC-CM明显促使中性粒细胞的趋化性和倾斜向激活状态。此外,GC-MSC-CM也可能抑制中性粒细胞的自发凋亡。尽管GC-MSC-primed中性粒细胞对GC没有功能细胞增殖,促进GC的迁移和血管生成细胞,并可能诱发GCN-MSCs到战乱国家的过渡。TA-MSCs据报道有能力分化成αsma⁺战乱国家(72年,73年]。以及是否GC-MSC-primed中性粒细胞能够诱导GC-MSCs战乱国家,也有一个肿瘤促进作用,需要进一步调查。从力学上看,GC-MSC-CM-derived il - 6的STAT3-ERK1/2信号级联激活介导的中性粒细胞,调节上述GC-MSCs和中性粒细胞之间的沟通,和他们的影响的promigratory和proangiogenicity GC细胞。这些结果显示GC-MSCs之间的双向交互的重要性和先天免疫,可明显影响肿瘤恶化。

4.2。GC-MSCs和适应性免疫

证据表明msc对适应性免疫系统产生免疫抑制作用,从而提高肿瘤的生长(74年- - - - - -76年]。TA-MSCs的关键组件是时间和比BM-MSCs直接相互作用的研究msc、免疫细胞、肿瘤细胞、细胞和其他环境。王等人发现GC-MSC-CM可以明显逆转的抑制性影响外周血单核细胞(PBMCs) GC的增长在活的有机体内,但不在体外(77年]。和GC-MSC-CM-educated PBMCs可以显著提高细胞的迁移和EMT GC在体外和肝转移在活的有机体内。此外,GC-MSC-CM抑制Treg / Th17平衡PBMCs通过抑制Th17细胞增殖和诱导Treg分化。机械化、太阳等人进一步证明GC-MSC-derived IL-15增加亚通过激活STAT5 CD4细胞⁺GC T细胞,增强细胞迁移(55]。出人意料地,他们发现IL-15还在亚群提升PD-1表达式,这是值得进一步调查(55]。有趣的是,GC-MSC-derived引发免疫检查点,可以调节PD-L1 GC细胞通过STAT3 / mTOR-c-Myc信号轴(78年]。它也保护GC CD8细胞的细胞毒性效应⁺T细胞通过上调PD-L1 GC细胞(78年]。如上所示,GC-MSCs可以调节适应性免疫细胞的功能,从而影响肿瘤恶化。许等人证明了GC-MSCs是塑料,可以修改表型和免疫调节能力的自适应免疫细胞(79年]。CD4⁺T细胞可以教育GC-MSCs PD-L1 upregulation,提升GC细胞迁移和GC增长在活的有机体内通过PD-1 /哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)轴信号而不影响细胞凋亡和增殖的GC细胞在体外(79年]。总之,GC-MSCs之间的双向互动和自适应系统细胞GC进展造成太大影响,这可能为免疫治疗提供了新方法。

5。生物标志物和治疗

新兴的研究已经阐明的诊断和预后潜力tumoral microrna在GC [80年,81年]。放松管制的microrna的水平进行了调查在几个活检标本和临床诊断生物标记作为体液(82年,83年]。,而很少有研究表明在TA-MSCs microrna的诊断和预后价值。王等人发现mir - 214循环水平和mir - 221和mir - 222 GC-MSC GC-MSC组水平明显高于相关GCN-MSC集团,这是符合GC之间的微分表达水平组织和非癌变胃组织(62年]。他们也证明了相关性,分别mir - 221和mir - 222之间的高水平和广泛的淋巴结转移,mir - 214和mir - 222高水平和意义,mir - 221和mir - 222高水平和TNM阶段,和mir - 214高水平和静脉入侵62年]。除了microrna的之外,其他分子从GC-MSCs有潜力作为生物标志物。的升高血清IL-15也主要来源于GC-MSCs,被证明是在GC与淋巴结转移显著相关,但不与其他临床病理的参数(55]。总而言之,GC-MSCs也有诊断和预后的价值,为临床治疗至关重要。

GC-MSC-associated疗法的研究很少,这意味着需要更多的努力在这个领域。黄等人发现一种化合物,命名为姜黄素,抑制GC-MSC-mediated血管生成抑制NF -κB / VEGF信号轴,这意味着一种新的治疗方法为GC进展通过针对GC-MSC-driven血管生成(84年]。有趣的是,我们也看出低3级,3 - - - - - -diindolylmethane GC(暗)明显增强细胞增殖和迁移通过激活wnt4信号而高水平明显抑制GC增长,它们提供了一个新战略,昏暗的在临床应用的最佳浓度。同时,暗GC-MSCs的功能的影响需要进一步研究[85年]。

总之,GC-MSCs可以在GC进展的重要生物标志物和治疗作用,为肿瘤治疗提供潜在的新药。

6。的讨论和观点

多样的msc不断被发掘的潜在能力,从其在protumor至关重要作用,抗肿瘤进展最近几个小说MSC-mediated疗法(73年,86年- - - - - -90年]。TA-MSCs碰头的关键组成部分,被越来越多的研究有关。他们与微环境细胞比其他MSC类型更直接,所以它是有意义的进一步深入调查TA-MSCs的函数。肿瘤免疫力会明显影响肿瘤的命运。更容易结合诊所和有更好的临床应用价值,这是一个幸福的肿瘤治疗(91年- - - - - -95年]。所以TA-MSCs之间的相关性和肿瘤免疫需要给予更多的关注和研究,这是有前途的,可能为肿瘤免疫治疗提供一个蓝图。在本文中,我们主要阐明的重要和不可或缺的作用GC-MSCs GC进展从肿瘤肿瘤免疫力,具有潜在的治疗价值(数字1和2、表1)。在上述GC-associated发人深省的研究,我们将在这里讨论。PD-1 PD-L1一对,领先的免疫途径检查站碰头,发挥免疫抑制作用通过抑制T细胞的功能和肿瘤浸润淋巴细胞,由于促进肿瘤进展(96年,97年]。由于角色GC-MSC-derived引发和CD4细胞的功能⁺T cell-primed GC-MSCs与PD-L1 upregulation我们已经描述了54,78年,79年),我们推测PD-L1表达GC-MSCs可能影响引发分泌以及调节GC进展,最近我们正在调查。GC-MSC-CM, CD4⁺T cell-primed GC-MSC-CM GC-MSC-primed中性粒细胞,没有对GC细胞在体外的增殖的影响,但它们体内促进GC增长(71年,79年),提醒潜在的微环境细胞或工作机制。是否proangiogenic GC-MSCs只适用的角色在活的有机体内需要进一步研究[98年]。此外,GC-MSCs和其他免疫细胞之间的相互作用包括B细胞、巨噬细胞、NK细胞和MDSCs需要进一步研究更有价值的深入探索GC和免疫系统之间的关系和有效的临床免疫治疗。

的利益冲突

所有作者没有与这篇文章相关的利益冲突。

作者的贡献

Zhaoji锅和一轻田的贡献同样这个手稿。

确认

我们要感谢汇钱教授和实验室江苏省医学重点实验室,医学院的江苏大学、镇江,江苏、p . r .中国,本文对他们的贡献。这项研究是财务支持的特殊江苏省青年科学家基金(批准号QNRC2016379)、徐州中心医院和信义人民医院。

引用

1. a . j . Friedenstein r·k·Chailakhjan, k . s . Lalykina”在单层成纤维细胞殖民地文化的发展豚鼠骨髓和脾脏细胞,”细胞和组织动力学,3卷,不。4、393 - 403年,1970页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a .乌切利对l . Moretta作品,诉皮斯托亚,“间充质干细胞在健康和疾病,”自然评论。免疫学,8卷,不。9日,第736 - 726页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 郑胜耀Min, a·德赛z杨et al .,“不同的人类从转录不同的间叶细胞祖细胞,脂肪细胞亚型的发展”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷116,不。36岁,17970 - 17979年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m·e·贝尔纳多和w·e·Fibbe间充质基质细胞:传感器和转换器的炎症,”细胞干细胞,13卷,不。4、392 - 402年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . m . Haikal n . f . Abdeltawab l·a·拉希德t . i Abd el-Galil h·a·Elmalt m·a·阿明,”联合治疗间充质基质细胞和interleukin-4变弱类风湿性关节炎在胶原诱导小鼠模型中,“细胞,8卷,不。8,823年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 张,y, a .龚et al。“HucMSC exosome-delivered 14-3-3ζ协调自控YAP Wnt通过调制响应的皮肤再生期间,“干细胞,34卷,不。10日,2485 - 2500年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. k, l·邓p . Chen等人“重复鞘内同种异体骨髓的安全性和可行性,派生间充质基质细胞在神经系统疾病患者,”干细胞国际卷,2019篇文章ID 8421281, 15页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . Carvello a .迪•莱特纳,山本t, p . g . Kotze和卢卡雷利,“间充质干细胞为肛周的克罗恩病。”细胞,8卷,不。7,764年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . m .岭、f·j·苏利文和s . a .格林”间充质干细胞:癌症恶化的关键球员,”分子癌症,16卷,不。1,p。31日2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k .勒布朗Rasmusson, b .桑德博格et al .,“治疗严重急性移植物抗宿主病同一性间充质干细胞,与第三方”《柳叶刀》,卷363,不。9419年,第1441 - 1439页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 李x, y汉,y, y汉、f . Chang和j .叮“间充质干细胞再生医学,”细胞,8卷,不。8,886年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 胡锦涛m . s . m . r .重组、h·p·洛伦兹·m·t·Longaker特区Wan,“间充质基质细胞和皮肤伤口愈合:全面审查的背景、角色,和治疗的潜力,”干细胞国际ID 6901983条,卷。2018年,13页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. w x y . Wang Chen曹,y,“可塑性的间充质干细胞免疫调节:病理和治疗的影响,“自然免疫学,15卷,不。11日,第1016 - 1009页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. b . m . Beckermann g . Kallifatidis a . et al。”VEGF表达间充质干细胞有助于血管生成在胰脏癌,”英国癌症杂志》,卷99,不。4、622 - 631年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a . De Boeck p . Pauwels k Hensen et al .,“骨骨髓来源间充质干细胞调节通过旁分泌促进结直肠癌发展1 / HER3信号,”肠道,卷62,不。4、550 - 560年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Timaner k . k .蔡,y震动,“间充质干细胞在癌症的多方面作用,”在癌症生物学研讨会,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. c .丢掉了y杨,r·哈斯“MSC与肿瘤细胞相互作用,”细胞通讯和信号:CCS,14卷,不。1,p。20日,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. k·麦克莱恩,y锣,y崔et al .,“人类卵巢carcinoma-associated间充质干细胞调节癌症干细胞和肿瘤发生通过改变BMP生产,”《临床研究杂志》上,卷121,不。8,3206 - 3219年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a . m . Roccaro焦点在于,p . Maiso et al .,“BM间充质基质细胞衍生液促进多发性骨髓瘤进展,”《临床研究杂志》上,卷123,不。4、1542 - 1555年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. w·h·黄m . c . Chang k . s .蔡m . c .挂h·l·陈,s . c .挂“间充质干细胞促进肿瘤生长和血管生成在老鼠身上,“致癌基因,32卷,不。37岁,4343 - 4354年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . e . Karnoub a b, a . p .签证官et al .,“间充质干细胞在肿瘤间质促进乳腺癌转移,”自然,卷449,不。7162年,第563 - 557页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g·达奇和d·j·卓别林”微环境控制基因的表达:对肿瘤血管生成、发展、和转移,”在放射肿瘤学研讨会,8卷,不。3、208 - 216年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d . f .鹌鹑和j·a·乔伊斯“微环境调控肿瘤进展和转移,”自然医学,19卷,不。11日,第1437 - 1423页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h·f·德沃夏克,“肿瘤:伤口不愈合。相似性肿瘤基质生成和伤口的愈合速度。”《新英格兰医学杂志》上,卷315,不。26日,第1659 - 1650页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·p·德·米格尔,s . Fuentes-Julian a Blazquez-Martinez et al .,“间充质干细胞的免疫抑制特性:进步和应用,“当前分子医学,12卷,不。5,574 - 591年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 岑,p . Wang z谢et al .,“自噬增强了间充质干细胞细胞CD4⁺通过CXCL8 T细胞迁移和分化,TGF -β1,“干细胞研究与治疗,10卷,不。1,p。265年,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. k . Tumangelova-Yuzeir e . Naydenov大肠Ivanova-Todorova et al .,“间充质干细胞和培养来自多形性成胶质细胞瘤增加亚群,表达下调Th17,和诱导的耐受性monocyte-derived细胞表型,”干细胞国际卷,2019篇文章ID 6904638, 15页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. n . Luque-Campos r . a . Contreras-Lopez m·穆Paredes-Martinez et al .,“间充质干细胞改善类风湿性关节炎进展通过控制记忆T细胞反应,”免疫学前沿,10卷,p。798年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 陈x, c . Cai d徐et al .,“人类间充质干细胞cell-treated CD23的监管⁺CD43⁺B细胞减轻肠道炎症。”开展,9卷,不。16,4633 - 4647年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. T . Ghosh s Barik a Bhuniya et al .,“与肿瘤有关间充质干细胞抑制幼稚T细胞扩张通过阻断半胱氨酸出口从树突细胞,”国际癌症杂志》上,卷139,不。9日,第2081 - 2068页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. t·林j . Pajarinen y Kohno et al .,“训练小鼠间充质干细胞对巨噬细胞有抗炎作用,对t细胞增殖,但有缺陷的监管”美国实验生物学学会联合会杂志,33卷,不。3、4203 - 4211年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. h·j·李,j . h . Ko, h·j·宋et al .,“间充质干细胞/基质细胞防止通过CCL2-dependent招募myeloid-derived抑制自身免疫细胞,”免疫学杂志,卷194,不。8,3634 - 3645年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. r . j .唐、沈、x y赵et al .,“间充质干细胞细胞调整Treg细胞抑制colitis-associated结直肠癌,”干细胞研究与治疗》第六卷,没有。1,p。71年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. s . a . Patel j·r·迈耶s . j .希腊k·e·科克兰·m·布莱恩和p . Rameshwar间充质干细胞通过调节性T细胞保护乳腺癌细胞:间充质干细胞的作用TGF -β”,免疫学杂志,卷184,不。10日,5885 - 5894年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 杨y、x张林f . et al .,“双特异性CD3-HAC由E1A-engineered间充质基质细胞对转移性乳腺癌通过阻断PD-L1和激活T细胞,”血液学和肿瘤学杂志》上,12卷,不。1,p。2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. f·利奥塔、诉Querci g . Mannelli et al .,“间充质干细胞纯度在头颈鳞状细胞癌,与肿瘤的大小和抑制t细胞增殖,”英国癌症杂志》,卷112,不。4、745 - 754年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j . r . Li江,h·史,h .黔张x,和w·徐”CircRNA:胃癌的后起之秀,”细胞和分子生命科学,2019年,页1 - 20。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. x z盾,z . r .赵,y, y . p . Lu, p . Liu和l .张“LncRNA col1a1 - 014是通过调节CXCL12-CXCR4参与胃癌的发展轴,“胃癌,1-13,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. c, h,吴x et al .,“ROS-mediated失活的PI3K / AKT通路参与antigastric癌症的影响硫氧还蛋白reductase-1抑制剂chaetocin,”细胞死亡和疾病,10卷,不。11,809年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. y (f·张,t . Zhang et al .,“LDLRAD2过度预测预后不良,促进转移通过激活Wnt /β在胃癌连环蛋白/ EMT信号级联老化(奥尔巴尼纽约),11卷,不。20日,第8968 - 8951页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 悦,c .歌曲,杨l . et al .,“METTL3-mediated N6-methyladenosine修改epithelial-mesenchymal过渡和转移的胃癌是至关重要的,”分子癌症,18卷,不。1,p。142年,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. t·李,李b, a . Sara et al .,”对接蛋白1促进炎性巨噬细胞在胃癌信号,”Oncoimmunology,8卷,不。11篇文章e1649961 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 问:周,吴x, x王et al .,“肿瘤细胞之间的相互交互和激活成纤维细胞由TNF -α/ IL-33 ST2L信号促进胃癌转移,”致癌基因,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. f·李,y太阳,j .黄w . Xu j . Liu CD4 / CD8和z元。⁺T细胞,直流子集,Foxp 3,语言表达是胃癌预后的预测指标,”癌症医学,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. c .郭c . y . Chen h . r . Lo et al .,“幽门螺旋杆菌诱发IL-33生产和招募四白脂质筏加剧炎症,”细胞,8卷,不。10日,第1290条,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m . Studeny f·c·马里尼j·l·Dembinski et al .,“间充质干细胞:潜在的肿瘤间质前体和靶向抗癌药物的载体,“美国国家癌症研究所杂志》上,卷96,不。21日,第1603 - 1593页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 王赵任,x, y et al .,“tumor-educated CCR2-dependent招募巨噬细胞间充质基质细胞促进肿瘤发展和由TNF模仿α”,细胞干细胞,11卷,不。6,812 - 824年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. g . Ren y . Liu x赵et al .,“肿瘤居民间充质基质细胞赋予天真的基质细胞与肿瘤促进属性,“致癌基因,33卷,不。30日,第4020 - 4016页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. f·m·朱m . Wang杨et al ., " mir - 155 - 5 - p抑制促进骨髓间充质干细胞的转变胃癌组织派生MSC-like细胞通过NF -κB p65激活。”Oncotarget,7卷,不。13日,16567 - 16580年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. h·曹w·徐黔h . et al .,“间充质干细胞的细胞来源于人类胃癌组织,”癌症的信,卷274,不。1,第71 - 61页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 王张x, x, s . et al .,“隔离和比较的间充质干细胞细胞人类胃癌和相邻癌变组织,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷137,不。3、495 - 504年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. h .低角、l·谢尔曼·a·里奇”从粘附分子CD44:表明监管机构”,自然评论。分子细胞生物学,4卷,不。1,33-45,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 杨黄f . m . Wang t . et al .,“胃cancer-derived MSC-secreted PDGF-DD促进胃癌进展,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷140,不。11日,第1848 - 1835页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. 杨w·李,y, j . et al .,“胃cancer-derived间充质干细胞提示胃癌进展通过分泌interleukin-8,”实验和临床癌症研究杂志》上,34卷,不。1,52页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. b . l .太阳问:Wang Chen等人“人类胃癌间质干细胞IL15有助于肿瘤细胞通过upregulation epithelial-mesenchymal过渡亚群比例和PD-1 CD4的表达⁺T细胞”,干细胞与发展,27卷,不。17日,第1214 - 1203页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. m . Musumeci诉科波拉,a Addario et al .,“控制肿瘤微环境的相声miR-15a和miR-16前列腺癌,”致癌基因,30卷,不。41岁,4231 - 4242年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m . v .人工和c . m . Croce MicroRNA失调在癌症诊断、监测和治疗。全面审查。”EMBO分子医学,4卷,不。3、143 - 159年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. s . Volinia g . A . Calin c·g·刘et al .,“人类实体肿瘤的微rna表达签名定义了癌症基因目标,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。7,2257 - 2261年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. x l .严y l .贾l . Chen等人“肝细胞carcinoma-associated间充质干细胞促进肝癌进展:S100A4-miR155-SOCS1-MMP9轴的作用,“肝脏病学卷,57号6,2274 - 2286年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. 郑胜耀唱,c·h·廖惠普吴et al .,“失去let-7 MicroRNA在骨骨髓来源间充质干细胞移植il - 6引发活性基质对前列腺癌,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。8篇文章e71637 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. s . k . De Veirman j . Wang徐et al .,“感应mir - 146 a的多发性骨髓瘤细胞间充质基质细胞刺激pro-tumoral活动,“癌症的信,卷377,不。1,17-24,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 赵c . m . Wang,施h . et al .,“管制microrna在胃癌tissue-derived间充质干细胞:新颖的生物标志物和胃癌,机制”英国癌症杂志》,卷110,不。5,1199 - 1210年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. r .霁x张黔h . et al .,“mir - 374调和胃癌症相关的间充质干细胞的恶性转化在实验大鼠模型中,“肿瘤的报道,38卷,不。3、1473 - 1481年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. z, y, b . Zhang et al .,“狂吠声信号在胃cancer-derived间充质干细胞在癌症的发展过程中是至关重要的促进作用,“国际肿瘤学杂志,51卷,不。4、1055 - 1066年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 调查局Koh和y Kang”pro-metastatic骨骨髓来源的细胞的作用:关注msc和调节性T细胞,”EMBO报告,13卷,不。5,412 - 422年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. w·凌j . Zhang z元et al .,“间充质干细胞使用被罩在肿瘤微环境调节免疫力,”癌症研究,卷74,不。5,1576 - 1587年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. k . Yoshikawa s Mitsunaga t .木下光男et al .,“影响肿瘤相关巨噬细胞的浸润性导管癌胰腺头,”癌症科学,卷103,不。11日,第2020 - 2012页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. p . f . Yu, y, y y汉et al .,“TNFα激活间充质基质细胞促进乳腺癌转移通过招募CXCR2⁺中性粒细胞,”致癌基因,36卷,不。4、482 - 490年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. b z钱,j . Li h . Zhang et al .,“CCL2新兵炎症性单核细胞促进乳腺瘤转移”,自然,卷475,不。7355年,第225 - 222页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. s . k . Wculek和i Malanchi中性粒细胞肺殖民metastasis-initiating乳腺癌细胞的支持,“自然,卷528,不。7582年,第417 - 413页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 问:朱、张x l . Zhang et al .,“IL-6-STAT3轴调节之间的相互串扰cancer-derived间充质干细胞和中性粒细胞协同提示胃癌进展,”细胞死亡和疾病,5卷,不。6篇文章e1295 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . Quante s p图h .获利,et al .,”来源于myofibroblasts导致的骨间充质干细胞利基,促进肿瘤的生长,”癌症细胞,19卷,不。2、257 - 272年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. y史,l . Du, l·林和y . Wang“肿瘤间质干细胞/基质细胞:新兴的治疗目标,“自然评论。药物发现,16卷,不。1,35-52,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. r·林·h·马,z丁et al .,“骨骨髓来源间充质干细胞支持免疫抑制T细胞在胃癌的幽门螺杆菌模型扭曲,“干细胞与发展,22卷,不。21日,第2848 - 2836页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. j。j蒙特西诺斯,l . Mora-Garcia身边的h . Mayani et al .,“体外证据存在的间充质基质细胞在宫颈癌和他们的角色在保护癌细胞的细胞毒性T细胞活动,“干细胞与发展,22卷,不。18日,第2519 - 2508页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. m . de卢尔德Mora-Garcia, r . Garcia-Rocha o . Morales-Ramirez et al .,“间充质基质细胞来源于宫颈癌产生大量的腺苷抑制细胞毒性T淋巴细胞功能,“转化医学杂志》,14卷,不。1,p。302年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. b . m . Wang Chen x x太阳et al .,“胃癌tissue-derived间充质干细胞影响外周血单核细胞通过Treg中断/ Th17平衡促进胃癌进展,”实验细胞研究,卷361,不。1,19-29,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. b . l .太阳问:Wang Chen等人“胃癌间充质干细胞衍生引发诱发PD-L1表达在胃癌细胞通过STAT3 / mTOR-c-Myc信号轴,“细胞死亡和疾病,9卷,不。9,928年,页2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. 赵r·徐x, y赵et al .,“增强胃癌增长潜力的间充质干细胞来源于由CD4胃癌组织的教育⁺T细胞”,细胞增殖,51卷,不。2篇文章e12399 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. 张x, y, y, j .叮,k . Wu和d .粉丝,“生存预测胃癌的seven-microRNA签名,“肠道卷,59号5,579 - 585年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. t .建筑师,s . Volinia h .时候et al .,“关系microRNA表达与胃癌的进展和预后:微表情分析,“柳叶刀肿瘤学,11卷,不。2、136 - 146年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. c . r . Liu, z .胡锦涛et al .,“five-microRNA签名确认从全基因组血清microRNA表达分析作为指纹胃癌诊断,”欧洲癌症杂志卷,47号5,784 - 791年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. m . Tsujiura d市川s小松et al .,“循环microrna在胃癌症患者的血浆,”英国癌症杂志》,卷102,不。7,1174 - 1179年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 吴黄f . y .姚明,j . et al .,“姜黄素抑制胃cancer-derived间充质干细胞介导的血管生成通过调节NF -κB / VEGF信号。”美国转化研究杂志》上,9卷,不。12日,第5547 - 5538页,2017年。视图:谷歌学术搜索
85. 朱y, b, a .龚et al。”抗癌药物3 3-diindolylmethane激活4 Wnt信号增强胃癌细胞具备干细胞和肿瘤发生,”Oncotarget,7卷,不。13日,16311 - 16324年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. l·m·库克,j·s·弗莱尔:Nerlakanti et al .,“Betaglycan驱动间充质基质细胞成骨的程序和前列腺癌症骨生成,“致癌基因,38卷,不。44岁,6959 - 6969年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. r . j . Du a . Liu朱et al .,“干扰素-的不同的效果β和干扰素-γ在人类羊膜Fluid-Derived间充质干细胞的肿瘤抑制活动,“干细胞国际卷,2019篇文章ID 4592701, 15页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. r·m·休斯b·w·西蒙斯h .汗et al .,“Asporin限制间充质基质细胞分化,改变肿瘤微环境,和驱动转移性进展,”癌症研究,卷79,不。14日,第3650 - 3636页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. 崔门敏,h . y . Kim h·c·李,崔和c“干细胞源性间充质细胞外囊泡作为治疗和药物输送平台,“干细胞转化医学,8卷,不。9日,第886 - 880页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. l . Cortes-Dericks和d . Galetta间充质干细胞在肺癌的治疗潜力:福利、风险和挑战,”细胞肿瘤(多德雷赫特),42卷,不。6,727 - 738年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. m .小山,t·胡c . c . Pai et al .,“抑制exosomal PD-L1诱发系统性抗肿瘤免疫和记忆,”细胞,卷177,不。2,页414 - 427。e13, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. l . Gauthier a龙葵:Anceriz et al .,“多功能自然杀手细胞衔接器针对NKp46触发保护肿瘤免疫,”细胞,卷177,不。7,1701 - 1713页。e16天2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. j·j·t·尼尔x Li朱et al .,“瀑样肿瘤免疫微环境的建模,细胞,卷175,不。7,1972 - 1988页。e16天2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. w .盛,m . w .花t·h·阮et al .,“LSD1消融刺激抗肿瘤免疫力,使检查点封锁,“细胞,卷174,不。3、549 - 563页。e19, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. g . Dewson和j . Silke海象和木匠:复杂的监管在大肠癌肿瘤免疫,”细胞,卷174,不。1、14 - 16,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. y盾、问:太阳和x张“PD-1及其配体是重要的免疫检查站癌症,”Oncotarget,8卷,不。2、2171 - 2186年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. z, y田、曹c和g .妞妞”新兴YAP /小胡子在肿瘤免疫中的作用,“分子癌症研究,17卷,不。9日,第1786 - 1777页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. w·朱l .黄y李et al .,“间充质干细胞细胞分泌可溶性信号分子加强肿瘤生长,”细胞周期,10卷,不。18日,第3207 - 3198页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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