荟萃分析和证据基础的功效自体骨髓间充质干细胞在膝盖软骨修复:方法论的指导方针和质量评估

文摘

本研究的目的是审查所有发表的临床试验在自体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)修复膝关节软骨损伤的。我们在三个电子数据库进行全面搜索:PubMed、Medline通过奥维德,和网络的科学。进行了系统回顾根据棱镜协议的指导方针和Cochrane系统评价手册的干预措施。修改后的科尔曼方法学评分被用来评估纳入研究的质量。进行了荟萃分析来估计效果大小收到BM-MSCs后疼痛和功能变化。33个研究的724名患者平均年龄44.2年是合格的。包括50.7%的患者接受培养BM-MSCs膝盖软骨修复。有改善未成年人质量分数随着时间出版的正相关。荟萃分析显示更好的改进和统计学意义疼痛视觉模拟量表,IKDC函数,Tegner活动规模,Lysholm膝盖得分后管理noncultured BM-MSCs相比,治疗前评估。与此同时,有一个清晰的方法论的缺陷在大多数研究平均修改科尔曼方法得分(反水雷舰)的55。 BM-MSCs revealed a clinically relevant improvement in pain, function, and histological regeneration.

1。介绍

膝关节软骨退化的主要原因是改变功能和灵活性1]。不管软骨退化的原因(衰老、肥胖、创伤,重复的过度使用,或关节炎),自发的全层关节软骨损伤的治疗可能是由于软骨细胞的再生能力有限2]。如果不及时治疗,全层软骨缺陷最终会增加后续骨关节炎(OA)的风险相关的严重疼痛和活动受限(3]。膝OA人口占总数的80% OA基于全球疾病负担(GDB)研究与医疗费用大幅上升(每年4]。医疗费用委员会根据调查(议员),1995年和2005年之间,美国的年度支出估计付现成本,医疗保险成本,直接成本总额继发于骨关节炎为1855亿美元(5]。

软骨变性的管理建立在随之而来的几十年。治疗的选择范围从保守疗法恢复方法。这些治疗方法已经开发缓解症状(主要是疼痛)和改善功能和移动性,除了限制病变进展。保守治疗包括理疗措施或药物比如chondroprotective代理(如硫酸D-glucosamine、硫酸软骨素和diacerein)和关节内注射透明质酸6,7]。不幸的是,这些代理可以修复和治愈软骨缺陷;它只可能会缓解疼痛和相关部分改善膝关节功能(8]。几种手术方法已经执行了软骨修复,修复方法如微裂缝(9)和磨损或恢复方法如自体软骨细胞移植(ACI) [10)、自体骨软骨软骨转移(OAT) [11),或骨软骨同种异体移植物移植(亚奥理事会)12]。此外,全膝关节置换被认为是唯一严重的膝骨关节炎的治疗选择13]。

机械膝关节的灵活性需要保留关节软骨;这种保护也高度依赖程度的单个细胞和软骨细胞和整个组织的组织架构(14]。在过去的十年里,基于手机疗法和组织工程的方法被用来修复膝关节软骨缺陷。随着年龄增长,软骨下祖细胞数量减少(15];管理的自体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)被认为是一个新的有前途的替代治疗关节软骨再生(如果可能的话)。BM-MSCs的自我更新能力,他们可能分化成软骨细胞,和他们的有限的免疫原性,除了简单的来自多个源的可访问性,强调使用的可行性和有前途的潜在BM-MSCs膝盖软骨的再生缺陷(16- - - - - -18]。

不同的方法目前执行使用自体BM-MSCs膝盖软骨修复。直接内注入自体msc培养或noncultured技术被认为是一个简单的方法将细胞软骨缺陷。另一个有趣的方法特别是全层缺损是scaffold-cell复合恢复关节软骨的整体结构和生物力学特征(19]。最终,有严重的必要澄清在细胞操作执行的程序和方法来实现最佳的功能和组织学结果和确定BM-MSCs的使用是安全的,可行的,有效的膝盖软骨再生。我们所知,没有明确的指导方针,这部小说治疗的趋势。因此,本系统综述的目的是分析的方法和结果数据的临床试验使用BM-MSCs膝盖关节软骨变性的治疗选择。此外,我们的系统回顾和荟萃分析可能援助设置指南建议这个新的治疗方法。

2。材料与方法:协议和登记

我们系统地回顾了所有临床研究调查的使用骨髓msc在膝盖软骨修复。本文遵循棱镜(首选项报告系统评价和荟萃分析)的声明和实现质量检查表所Cochrane评论者的手册(20.]。

2.1。搜索策略

我们系统地寻找所有相关文章3在线数据库,PubMed,通过奥维德MEDLINE,科学和网络,根据指令中描述的“最优试验搜索策略”Cochrane评论者的手册。确保包含所有相关的研究,我们手动检索任何相关的临床研究包括引用的研究。布尔操作和关键字用于搜索“骨髓抽出物集中”或“骨髓送气音”和“膝盖。”条款也交叉如下:exp软骨,关节软骨炎/或exp /或骨软骨 。mp。或exp膝关节。我们延长了入选标准组试验研究,病例分析,案例报告如果治疗组收到msc并进行适当的临床设置。体外和体内的调查,使用动物实验被排除在分析之外。此外,我们也回顾了未发表的临床试验通过clinicalTrials.gov起草。

2.2。研究选择

入选标准是应用于所有全文文章选择英语,人体临床试验调查骨髓抽出物的使用膝盖软骨缺损的修复。不符合入选标准的研究被排除在外,和排斥的原因。研究提出了识别图的过程1。

2.3。数据收集和数据项

两个评论作者提取数据独立于包括研究自行设计表格。数据提取的内容包括研究设计类型、层次的证据,交货方法,病人的特征(年龄、数量和性别),除了骨髓吸入特性(性质、文化持续时间、分类标记,文化通过细胞剂量,和激活剂)和缺陷特征(病理学、病灶大小、和网站)。

2.4。证据级别

证据级别评级中引入美国的骨和关节手术的杂志在2003年被用于评估所有包括研究[21]。

2.5。包括研究的风险的偏见

方法论的偏见在4个随机对照试验评估了Cochrane协作风险评估工具的偏见Cochrane系统评价手册。下列事项被评估为“低风险”,“高风险”,或“不清楚风险”的偏见:(1)随机序列生成、(2)分配隐藏,(3)致盲的参与者和人员,(4)致盲的结果评估,(5)不完整的结果数据,(6)选择性报告处理。

2.6。科尔曼质量方法分析(修改方法得分(反水雷舰)]

两位作者独立审查和每个研究根据方法论标准得分。科尔曼方法已经被修改了今敏et al。22)包括先前建立的十个标准,给总分在0到100之间。反水雷舰的两部分,基于十年级cartilage-related研究标准:部分研究规模,意味着后续,许多不同的外科手术,类型的研究中,描述的外科手术,术后康复,包含主题的磁共振成像结果,包括受试者的组织学结果,和部分B-outcome标准,评估临床结果,过程和描述主题选择的过程。100分研究表明,很大程度上避免了混杂因素和偏见。的部分科尔曼方法得分的部分是基于CONSORT声明(随机对照试验),但被修改以允许其他试验设计。

2.7。荟萃分析

标准的整合方法被用来结合所有研究的结果提供足够的数据来获得整体效应值估计和相应的森林土地。科克伦的数据被用来评估异质性的研究,并发表偏倚评估使用漏斗情节和fail-save分析。所有计算都是使用5.3 RevMan软件进行。

2.8。统计方法

GraphPad棱镜(5.0.0版)被用来分析数据。描述性统计如平均值、标准偏差、范围,据报道,中位数和四分位范围。皮尔森相关系数是用于正态分布数据。意味着差异与它们相应的95%置信区间(CIs)生成连续的结果数据(膝盖疼痛视觉模拟量表、国际委员会文档功能,Tegner活动规模,和Lysholm膝关节评分),和值计算估计包括之间的异质性研究。在同质性( ),固定效应模型被用来估计的总体效果。包括研究中如果有显著的异质性,所使用的随机效应模型。使用5.3 RevMan软件进行荟萃分析。

3所示。结果

3.1。搜索结果和研究选择

使用前面提到的关键词,518从3在线获得相应的引文数据库(MEDLINE通过奥维德,PubMed和Web的科学)。选择过程最终BM-MSCs 33个临床试验,用于膝关节软骨损伤的修复。这33个研究包括4个随机对照试验,11例,7例报告除了7观察性队列研究,和2在每个类别的研究试点研究和第一阶段的临床试验。

3.2。参与者的特征

724名患者参加了33个临床试验。298的724个男性。包括所有的患者的平均年龄在33个试验是44.2年,从13到80岁。大部分实验招募的膝骨关节炎患者的严重性等级1 - 4 K-L规模或年级OA系统。OA和K-L等级1 - 2被认为是早期的办公自动化;等级3 - 4为高级办公自动化。12个研究和其他18个研究调查的愈合效果BM-MSCs早期OA和先进的办公自动化,分别。缺陷大小19所研究大范围从1.4厘米²到10厘米²。关于缺陷的网站,它是变量包括股骨髁、髌骨、胫骨高原和滑车。大多数病人有一个以前的清创术,关节镜检查,在接受BM-MSC植入前微裂缝。后续的持续时间是清楚地说明在31个研究;最短的时间是三个月案例报告由Centeno et al。23),平均随访时间最长的是75个月的病例系列由Wakitani et al。24)(表1)。

3.3。干预的特点

所有包括研究利用BM-MSC注入作为膝关节软骨修复的兼职。然而,临床试验中使用的程序变量根据两个参数:第一个参数是BM-MSCs使用的本质,培养或noncultured,第二个是交付(图的方法2)。368例16研究收到培养BM-MSCs而另一个研究使用noncultured BM-MSCs 355名患者。Centeno等人提供培养和noncultured BM-MSCs患者(23]。15的16个研究使用培养BM-MSCs提到了关于文化持续时间和段落的细节。培养的平均持续时间为9.5天,从7 - 35天。此外,大多数试验收集细胞早期的段落。段落的平均数是1.6章节1 p - 5 p的范围。骨髓的平均数量吸入收获从病人47毫升。Kasemkijwattana et al。25)和Wakitani et al。24只有10毫升)提取。然而,金等人报道骨髓120毫升的愿望。研究中使用BMAC,吸入的总量都集中到3 - 4毫升(26]。

七个研究少于1000万BM-MSCs植入。然而,超过2000万细胞在6个研究。一些没有具体说明细胞的数量。14(42%)的研究报道MSC标记排序细胞之前交付。CD90、CD29、CD44和CD105是用来检测CD34 msc, CD14、HLA-DR标记消除其他细胞内容。根据细胞传递的方法,研究分布在关节内注射(9研究),手术技术研究(9),和关节镜一步植入研究(15)(表2和3)。

3.4。结果评估的特点

有一个工具用于评估结果的差异patient-reported结果或措施评估医生。最常用的疼痛评估工具是疼痛视觉模拟量表(血管)研究(13),紧随其后的是三星疼痛研究(5)和WOMAC疼痛研究(4)。功能评估、国际膝盖文档委员会(IKDC)分数一般在8个研究报道,其次是Lysholm得分,Tegner活动规模,和三星相比,函数在七个,六个,分别和三个研究。大多数的医生使用放射性评估和第二关节镜作为治疗疗效的可靠措施。

3.5。证据级别

根据的证据级别包括研究,大部分的研究都是四(21)研究的水平,水平我(四个研究),II级(5研究),第三层次(2)研究的证据(表4)。

3.6。质量方法分析

有一个清晰的方法论的缺陷在大多数研究平均科尔曼方法论55分(25 th - 75, 45.5 - -63.5)。有低分数特别是在以下几点:(1)类型的研究,(2)的组织学结果,(3)研究大小,和(4)意味着后续的持续时间。科尔曼的每个标准的描述性统计方法得分表(表中描述5)。意思是科尔曼的分布和相关方法的研究对于证据级别,类型的治疗,和细胞离心和文化被描述在表4和数字3(一个),3 (b),3 (c)。发现方法学质量是否热门起来的时间,我们相关总科尔曼和出版年(图方法得分4)。有一个正相关( )。相关性无统计学意义( )。

3.7。偏见的风险

关于随机化和分配,所有4提到的相关随机序列生成短暂或细节,但分配隐藏Wakitani中描述不明确等。27和黄等。28]。几乎所有的4相关的性能和检测偏差。磨损的偏见,有丢失的报告数据Wakitani et al。27),Lamo-Espinosa et al。29日),和黄等。28]。不过,夏皮罗错过了一些数据。评论作者的判断每个偏差的风险项为每个包括研究中描述的人物5(一个)&5 (b)。

3.8。荟萃分析

3.8.1。疼痛视觉模拟量表(血管疼痛)收到BMAC后

九个研究[26,30.- - - - - -37]包括217病人报告说疼痛视觉模拟量表的数据之前和之后收到的一步法技术noncultured骨髓抽出物集中(BMAC)。有统计上显著的异质性的研究( , )。使用随机效应模型,结果结果表明政府后血管BM-MSCs明显比治疗前的意思 ,95%置信区间:3.19 - 5.58, ( )(图6(一))。

3.8.2。国际委员会膝盖文档(IKDC)在收到BMAC函数

八个研究[26,30.- - - - - -34,38,39]包括157病人报告说国际膝盖文档的数据委员会(IKDC)函数接收noncultured前后骨髓抽出物集中(BMAC)(一步法)。有统计上显著的异质性的研究( ; )。使用随机效应模型,结果结果表明IKDC函数后管理BM-MSCs明显比治疗前的意思 ,95%置信区间:34.45 - 47.05, ( )(图6 (b))。

3.8.3。在收到BMAC Tegner活动规模

六项研究[26,30.- - - - - -33,39]包括96 patients-provided Tegner活动规模之前和之后的数据接收noncultured骨髓抽出物集中(BMAC)(一步法)。有统计上显著的异质性的研究( ; )。使用随机效应模型,混合结果表明,BM-MSC治疗表现出更好的改善活动规模相比之前治疗的意思 ,95%置信区间:2.68 - 4.12, 与相关的 )(图6 (c))。

3.8.4。收到BMAC Lysholm膝盖分数

六项研究[26,30.- - - - - -33,39]包括96 patients-provided Lysholm膝关节评分之前和之后的数据接收noncultured骨髓抽出物集中(BMAC)(一步法)。有统计上显著的异质性的研究( ; )。使用随机效应模型,混合结果表明,BM-MSC治疗表现出更好的改善活动规模相比之前治疗的意思 ,95%置信区间:31.77 - 36.94, 与相关的 )(图6 (d))。

4所示。讨论

我们所知,这是最大的荟萃分析和系统评价包括33个临床试验的724名患者比较之前和之后他们的膝盖疼痛严重程度和功能接收BM-MSCs膝盖软骨再生。荟萃分析的最重要的发现是,noncultured骨髓抽出物集中管理(BMAC)可以显著减少疼痛和改善膝关节功能与治疗前的成绩相比,在几乎所有的评估研究26,30.- - - - - -33,39- - - - - -43]。

许多研究认为,本地和新鲜的直接使用或注射孤立自体骨髓抽出物都有自己的优势。吸入的异质成分将协同促进软骨再生。除了避免任何的排斥和风险的担忧对干细胞缺乏标准化的协议准备(44),包括大多数研究吸气整个数量的自体髂骨BM-MSCs从插入网站之一。Wakitani et al。27)和Centeno et al。23吸气量的一半从髂前上棘(),另一半从髂后上棘(psi)。然而,足立et al。45)吸入BM-MSCs从胫骨骨,而Wakitani et al。(×5×3毫升),布达et al。(5毫升×12倍),Wakitani et al。27)(10毫升×2次),Gigante et al。41](30毫升x 2次)吸气的一小部分细胞的方式从不同的网站。布达et al。38)解释说,这个不同的来源收集的主要目的是最大化的获取骨髓基质干细胞和稀释降低外周血。骨髓的细胞组成的吸入是异构只有0.001%的间充质干细胞导致许多研究人员采用培养BM-MSCs收获后产生足够数量的msc紧随其后的是积极的选择使用BM-MSC-specific注射细胞的表面标记确认身份(46]。

2008年,Centeno et al。23)报道,第一次,关节内注射自体msc扩大到膝盖会有效地再生膝盖软骨。他们的案件报告显示承诺改善血管疼痛评分和延展性除了软骨和半月板体积的增加核磁共振成像扫描。他们得出的结论是,病人的临床反应可能是由于地塞米松注射管理BM-MSC移植后,尽管注射剂量的地塞米松(10 ng / ml)大约是一百万倍低于临床使用。此外,Centeno等人无法确定如果再生组织是纤维软骨或真正的透明。2013年,奥罗斯科et al。47)克服了这个问题通过使用核磁共振T2映射定义再生组织的本质。这部小说后测试的有效性程序Centeno et al ., Davatchi et al。48]证明培养BM-MSC注射的安全性没有任何并发症和鼓励的初步研究结果报道四个病人抱怨中度到重度的双边膝关节OA的形式改善疼痛和功能。腔内注入BM-MSCs更满意的结果所示Emadedin et al。49),2012年,在六OA患者。对比MRI扫描基线和6个月接受显示软骨厚度的增加而延长对软骨下骨的再生组织在50%的患者中,除了一个规模相当大的减少水肿的补丁可能用msc的抗炎效应来解释。基于这些结果,他们建议BM-MSC注入将是有效的为6个月,第二次注射后可能需要。Emadedin et al。49声称他们的审判的结果是更好的比Davatchi et al。48),它可以归因于细胞注射的量。

第一个随机对照试验是在2013年由黄et al。28),包括56例分配到两组。cell-recipient组培养BM-MSCs和透明质酸注射3周后。这些病人都有了明显的改善临床分数或MOCART分数相比,那些只接受安慰剂和透明质酸注射。此外,完整的软骨覆盖报道在9个病人cell-recipient组。此外,在膝关节OA的高级等级,太阳系et al。50]获得优秀的临床和MRI定量结果测量关节内注射后无不良事件 的自体BM-MSCs扩大。Mehrabani et al。51)还演示了满意结果内注入约3600万BM-MSCs后12个月。他们报道显著改善血管疼痛评分和功能状态的膝盖。此外,再生软骨延长超过12周后所示的软骨下骨posttransplantation磁共振成像结果。Lamo-Espinosa et al。29日得出结论,单关节内注射 体外扩大自体BM-MSCs一起透明质酸是一种安全、可行的过程,结果为膝关节OA临床和功能改进。

另一方面,很少有研究调查他生BM-MSCs的功效。Vangsness et al。52)设计了一个随机、双盲对照试验研究的安全性和临床结果培养关节内注射、同种异体BM-MSCs无关的捐助者和不匹配的人类白细胞抗原的受体。他们分配三组患者的3种不同细胞剂量:A组(18例) 细胞;B组(18例) 细胞;两组收到2毫升hylanurate Na,白蛋白,并plasmalyate;和对照组无细胞成分也收到了他们部分内侧半月板切除术后10天。患者显示改善他们Lysholm分数和血管疼痛分数与基线值在所有组相比,和整个集团在2年随访比较重要。

来维持效果的一个关键问题,安全,具备干细胞BM-MSCs培养体外培养条件的性质和特点。包括大部分的研究,涉及培养BM-MSCs,使用中补充了牛血清细胞扩张(胎牛血清(的边后卫)[25,28,43,47,53,54),胎牛血清(FCS) [24,27),或HyClone牛血清(49,51])。使用牛血清的培养基有几个缺点。首先,它可能是负责高可变性,在相同的研究甚至段落之间。其次,它增加了异种的免疫反应和动物病原体的传播风险(55,56]。直观地说,一些包括研究转移到使用人类补充剂等病人的血清(45,57,58),或血小板溶解产物23,29日作为替代牛血清。已经证明,人类的补充剂是有效和安全的MSC增殖和维护他们的表型和功能59,60]。

尽管早期的随机对照试验的结果(35]的活动水平都有了明显的改善BMAC病人与基线相比,许多研究认为支架后可能需要再生的软骨和可以作为细胞载体。此外,一些支架等富含血小板纤维蛋白胶(PR-FG)包含chondrogenesis-induced可生物降解的优势和自体生长因子持续释放。此外,msc分化的能力和坚持支架进行了调查和证实2,17,61年]。2002年,Wakitani et al。27)提出了一个外科手术移植技术对胶原凝胶支架植入BM-MSCs骨膜皮瓣覆盖12个骨关节炎的膝盖后接受高胫骨截骨术(HTO)相比,病人HTO孤单。短期随访后,明显地改善了组织学与关节镜BM-MSC-implanted组的分数。然而,没有差别在两组之间的临床改善。Wakitani et al。27)表明,胶原蛋白凝胶可以作为软骨细胞的运载工具。Wakitani et al。24)治疗后的结果提出九5膝髌股关节软骨缺陷三个病人。他们使用BM-MSCs在胶原凝胶骨膜覆盖在一个案例中,滑膜另两种情况。临床改善报告的案例1 7个月后重返工作12个月,第二种情况在21个月,并在8个月情况3。同年,黑田et al。57]报道的结果内植入自体BM-MSCs焦软骨缺陷的临界尺寸(2 - 10厘米²)的内侧股骨髁负重区一名31岁的男子柔道运动员通过阻碍细胞合成胶原蛋白I型凝胶和骨膜皮瓣覆盖胫骨前表面的。他们的后续显示临床改善,患者手术后1年回到他以前的活动。2005年,足立et al。45)提出了一个病例报告的放射检查诊断为膝盖大骨软骨缺损21岁男子的并发症脓毒性关节炎。这个病人手术治疗与培养bmsc对羟磷灰石陶瓷支架。从这些再生组织活检显示软骨和骨再生,蛋白多糖含量不足。Haleem et al。43)展示了伟大的承诺结果5移植患者的自体培养骨髓msc在富含血小板纤维蛋白胶(PR-FG)支架在治疗全层软骨缺损,特别是大型缺陷(> 4厘米²)。他们阐明PR-FG成功固定缺陷和给他们一个合适的环境中培养细胞生产hyaline-like软骨矩阵。MRI显示完整的缺陷填充与光滑表面在三个病人。然而,不完整的再生中检测出两个病人。2011年,Kasemkijwattana et al。25)使用了一个3 d胶原蛋白支架与自体骨髓msc、播种和纤维蛋白胶固定在治疗的2例iii iv级icr软骨病变,经过30 - 31个月的随访,他们报道优秀的临床改善和关节镜评估证明缺陷填补好,合并到邻近的软骨。

最近,大多数的临床试验进行细胞移植与微创手术保留关节表面,鼓励早期恢复充分活动。许多研究人员建立了“一步法”的收获和植入BM-MSCs在相同的设置。调查人员使用这种技术转让(包括整个骨髓细胞池的网站病变在单个设置)假设它保留的再生潜能细胞不需要实验室阶段和允许执行BMAC移植所需的两个“一步”而不是ACI [22,38,40]。布达et al。38]研究了一步法技术的有效性是一个部分的软骨修复范式通过一系列案例的骨软骨病变患者20膝盖与相关的其他障碍。所有相关的精神障碍修复,有趣的是,活检显示软骨组织主要是II型和proteoglycan-rich矩阵。另一组(62年]报道阳性结果后注入noncultured BMAC清创后25例患者,相比他们25清创术。在随访期间,他们观察到的改善临床症状,缩短住院时间和BMAC注入后更好的生活质量。Gigante et al。41)设计了一个研究5膝盖软骨的病变症状的患者进行关节镜微裂缝和植入胶原蛋白I型支架植入骨髓浓缩为了增加氨的技术的结果。他们报道几乎正常的关节镜的外观,但透明cartilage-like组织被发现只有一个案例。一年后,同一组(42)执行一个新的关节镜一步技术“微裂缝和骨髓浓缩”(CMBMC)。他们建议可以执行这项技术在诊断关节镜检查和报告的能力CMBMC再生hyaline-like软骨病变大于2厘米²。

病人的年龄和可行性之间的关系BM-MSCs和连续的移植软骨再生的结果仍然是有争议的。然而,骨关节炎患者的退化过程导致缺乏msc软骨下BM-MSCs减少的数量和增殖能力随着年龄的增长和先进的办公自动化阶段(63年,64年]。一些研究人员仍然能够收获足够多的BM-MSCs在老年晚期骨关节炎患者65年,66年]。Haleem et al。43]的结论,他的年龄可能会影响研究结果scaffold-cell复合软骨修复过程,因为定性和定量差异修复组织细胞的代谢活动是年龄相关性(67年]。黄等人在2013年还记录,他们的治疗手臂达到改善临床分数,但在调整年龄、基准分数,和时间的评估,与msc显示关节内注射组比对照组。另一方面的观点,布达et al。38)报道,年龄,性别,和软骨病变的大小并不影响一步法技术的结果。Nejadnik et al。54)设计了一个观察性队列研究软骨修复用软骨细胞之间的比较(36例)和通过使用BMMSCs(36例)。临床结果没有明显影响患者的年龄BMMSC组,而45岁以下的患者得分显著优于ACI组患者年龄超过45年。米兰球迷et al。32,33,39]报道完全覆盖病变的磁共振成像与hyaline-like软骨在80%的病人。他们面对正常接近正常组织(透明cartilage-like组织)在组织学活检进行重新审视关节镜,除了重要的短期改善疼痛和功能评估患者年龄小于45年,单身,较小的病变。

5。为未来试验的建议和指导方针

我们的系统综述旨在研究所更一致和连贯的指南在临床研究评估报告所需的最小信息使用BM-MSCs膝盖软骨修复。除了这些指南将帮助研究人员提出试验的结果,它还将指导评论家和批判性评价的编辑BM-MSC研究证据级别的协议,有效性,和重复性和再现性的可能性。有必要整形研究团体将协作编辑和参与建立一些标准标准BM-MSC方法报告。一套准则为指定必要的信息应该在任何即将到来的临床试验研究的安全性和有效性BM-MSCs在膝盖软骨修复(图7)。

5.1。研究设计

值得注意的是,本节我们审查的目的是不仅要推荐的最小数据应该报道,而是提供一个框架BM-MSC临床研究应如何设计和说明。斯[68年和配偶69年]清单的项目必须遵循和报道通过观察和随机对照试验,分别。

5.2。病人的特点

大多数临床研究在这一领域提出了基本的人口统计信息包括病人。然而,额外的数据应该定期处理。首先,软骨缺损的病理和临床特点应充分注意到缺陷部位,大小,和评分系统,除了诊断方法的临床诊断缺陷是否证实了磁推理成像(MRI)。其次,有必要注意参与者的病史(如系统性并发症,以往任何药物相关的软骨修复,或任何外科手术之前,执行相关或无关的膝盖)。

5.3。BM-MSC特点

一些信息是常见的培养和noncultured细胞之间吸入,应报告等愿望的网站和体积。此外,细胞内吸入的总数应该算在注入和明确。在使用noncultured BM-MSCs,技术方法用于细胞离心分离和细胞表面标记或正面或负面的排序应该添加到信息。另一方面,其他一些细节培养BM-MSCs将重要的是必需的。建议报告的培养条件BM-MSCs已经暴露,培养基的类型和内容,文化持续时间以及文章的数量。

5.4。交付技术

有广泛共识的必要性报告交付技术的详细描述包括外科手术、暂停用于细胞注射,和清晰的提名的任何额外的代理结合细胞如地塞米松、PRP和脉冲重复频率。

5.5。术后

重要的是,未来的试验将尝试采用一致的最优评估和建立协议的结果。这也将有助于估计在大范围内明确的效果。完整的术后康复协议应注意的细节。现有文献和结果的异质性工具是具有挑战性的问题。首先,有一个大的变化结果测量用于临床,放射或组织学评估BM-MSC植入术后膝关节。在系统回顾执行的统计分析70年]得出的最可靠的措施用来跟踪开始下肢疼痛和功能。大部分的研究建议(1)西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛和(2)在活动过程中评估疼痛视觉模拟评分(血管)和步行疼痛评估。关于开始下肢功能,推荐使用下肢功能量表(lef)功能评估系统(FAS)测试,斯特拉特福德电池,和身体活动的限制(PAR)测试。从放射学干点,MRI是一个黄金标准选择确诊或遵循软骨再生BM-MSC注射后,在应用icr评分系统在第二关节镜活检收获看起来将是一个最佳的方法来检查neotissues的组织学。目前的研究并不是不受限制。首先,许多使用的包括研究BM-MSCswith其他外科手术或其他因素。因此,这可能限制BM-MSCs的准确评估作为一个孤立的疗法。其次,结果的可变性和异构性评估工具减少的能力来确定整个包括研究效果。

的兴趣的临床使用msc膝OA管理最近生长。然而,最佳剂量和细胞的来源,以及使用协作的,尚未建立。大型随机对照研究大量的病人。此外,长时间的临床、放射学、组织学后续需要更准确的调查MSC功效。因此,采用一种标准的方法和添加的细微差别矛盾为未来的实践是至关重要的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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