肌腱干细胞/祖细胞与细胞外基质相互作用和机械负荷

文摘

肌腱是独一无二的结缔组织,他们的生物学性质在很大程度上取决于tendon-specific干细胞,干细胞,周围的细胞外基质(ECM)肌腱机械负荷条件,它们之间的复杂的相互作用。本综述的目的是提供一个概览的最新进展在肌腱干细胞/祖细胞的识别和表征(TSPCs)和他们的交互与ECM和机械载荷。此外,这种相互作用的影响肌腱体内平衡的维护和肌腱的起始病理条件进行了讨论。此外,挑战TSPC力学生物学的进一步调查在体外和在活的有机体内概述了。最后,提出了未来的研究工作,其中包括使用特定的基因敲除模型和单细胞转录剖析,使广泛而深刻理解生理学和病理生理学的肌腱。

1。介绍

肌腱由传输专业组织,使关节运动从肌肉,骨骼肌肉的力量。他们是相对hypocellular组织是由细胞外基质(ECM)的主要胶原蛋白(1,2),以分层的方式组织。胶原蛋白分子组装成纤维形成纤维,纤维形成成簇,捆成束形成丛生的矩阵(FM)。Endotenon,也被称为维管束间的矩阵(IFM),占据了束束之间的空间和被epitenon覆盖一层paratenon形成整个肌腱单位(1,3]。此外,肌腱主要包含两种类型的细胞,tenocytes和肌腱干细胞/祖细胞(TSPCs)。在正常情况下,tenocytes负责维护肌腱内稳态,而TSPCs补充肌腱细胞进行自我更新和分化4,5]。跟腱还包含其他类型的细胞,如内皮细胞、滑膜肌腱鞘细胞,软骨细胞在少量的压力和插入网站(3,6]。

第一项研究中,孤立和TSPCs特征表明这些细胞群驻留在肌腱的(研究),包括调频和IFM (4]。这些细胞并非严格分类为“茎”细胞,因为它们显示异质性的生物学性质。相反,他们被归类为“干细胞/祖细胞的祖细胞的可能性,考虑是注定要经历对一个特定的谱系分化。事实上,虽然TSPCs拥有multidifferentiation潜力,它们可能包含可能专门分化成tenocytes的祖细胞。尽管TSPCs已经被分离出来并确定十多年前,缺乏进一步研究它们特定的标记构成挑战。此外,独特的数量已确定TSPCs地点以外的肌腱等适当的peritenon [7- - - - - -9),但它们的功能尚未定义。

分层肌腱结构优化其特定的功能。机械载荷放在肌腱腱细胞转变成生化信号,做出适当反应,调节新陈代谢的肌腱和其结构特性(10,11]。然而,机械过载会导致跟腱受伤,这是一种常见的临床问题影响了数百万人的生活质量(12,13]。一旦肌腱损伤的发生,一个连续的自然愈合过程被认为发生在三个阶段:炎症(炎症细胞的浸润),扩散(形成新细胞),和ECM重塑(肌腱的结构和形式的变化矩阵)(14]。

有两个类别的肌腱损伤:急性和慢性。急性跟腱损伤,无论是部分或完整的眼泪,结果突然腱断裂可能是自发的或直接造成的创伤。慢性跟腱损伤,通常被称为病变,一般认为由于重复机械重载肌腱,遗传素质,老年性变性(15- - - - - -17]。虽然疼痛和残疾的临床指标,病变的病理特征包括细胞外基质(ECM)的变化与胶原蛋白瓦解,蛋白聚糖沉积,新血管形成和钙化18,19]。提出了几种机制对于腱子病变衰退的发病机制,包括有或没有inflammation-mediated肌腱的变化(20.- - - - - -22]。

由于hypocellularity hypovascularity肌腱,肌腱的自然愈合能力相当有限(23,24]。此外,肌腱愈合导致疤痕组织的形成,表现为无组织的胶原蛋白矩阵,增加蛋白多糖和粘多糖含量,增加noncollagenous ECM (25- - - - - -27]。尽管经过多年的研究,恢复受损的肌腱组织正常结构和功能仍然是一个巨大的挑战在运动医学和整形手术。特别是tendinopathic肌腱对当前治疗效果欠佳的包括非甾体抗炎药、皮质类固醇和PRP注射,伴物理治疗和手术28]。尽管沉重缓慢的阻力(高铁)训练减少疼痛和改善胶原原纤维形态在少数患者(29日),高铁培训的有效性还有待验证与大型随机对照试验。总的来说,目前的治疗策略缓和由于有限对病变的细胞和分子机制的理解。开发新的有效的治疗选项需要一个深入的理解基本的肌腱生物,特别是,腱细胞的功能和他们的交互与ECM肌腱。

此外,肌腱是一个mechanoresponsive组织。因此,肌腱体内平衡不仅是维持细胞和ECM,也由机械载荷放在肌腱。TSPCs响应机械负荷,和一些研究结果表明,TSPCs腱子病变衰退很可能负责退行性的发展由于他们multidifferentiation潜力nontenocyte过度的机械负荷条件下表型(30.- - - - - -33]。考虑到新兴的角色TSPCs肌腱体内平衡和肌腱的病理条件的发展,及其潜在的应用在组织工程肌腱受伤,更深入的理解之间的交互TSPCs, ECM和机械负荷是至关重要的。在本文中,我们讨论了努力识别和描述TSPCs对肌腱的位置。我们还提供TSPCs之间的交互的概述,ECM和机械负荷,可能是重要的肌腱生物学和病理学的发展。最后,我们讨论的挑战在理解TSPC生物学和提供我们展望未来的研究方向。

2。肌腱细胞

肌腱细胞群的异类,他们确定了基于调频等解剖位置,IFM, paratenon,以及血管周的面积接近paratenon在肌腱(34]。仍然,几乎没有对这些细胞群表型差异的理解和具体标记来区分它们。跟腱的主要细胞类型是tenocytes,细长的纤维母细胞的纺锤形核主要发现在FM (35]。常用的标记tenocytes胶原蛋白类型我和三世和tenomodulin (TNMD) [36]。然而,值得注意的是,这个术语tenocyte文学可以有点“任意”,这意味着一些所谓tenocytes可能干细胞/祖细胞。

直到发现TSPCs tenocytes被认为是唯一的跟腱的主要细胞类型。追求成人干细胞的存在在肌腱始于两个以前的观测:(a)人类和小鼠肌腱发展纤维软骨骨化损伤和(b) tendon-derived永生化细胞系和人类tendon-derived拥有multidifferentiation功能“成纤维细胞”在体外(24,37,38]。不久,TSPCs于2007年首次发现在人类和小鼠(4]。TSPCs孤立的肌腱干细胞特色适当clonogenicity,多能——和自我更新可以再生后的肌腱组织在体外扩张和在活的有机体内移植(4]。此外,一个ECM-rich利基由实验和fibromodulin控制TSPCs[的自我更新和分化4]。不久,其他两组孤立和确定这种独特的肌腱干细胞群的兔子和老鼠和他们广泛的特点5,39]。在这些研究中,TSPC殖民地表现出大的细胞增殖和分化的差异可能是由于不同的物种,组织起源,和最初播种密度的文化。TSPCs的形状也不同物种之间、组织起源、细胞通道,和文化的融合40]。此外,成功的获得大量的TSPCs取决于动物的年龄/个人;岁肌腱组织至少70% TSPCs枯竭,他们增殖比年轻TSPCs慢得多,他们有更低的表达干细胞标记(41]。

TSPCs居民tenocytes相比具有不同的属性。他们在许多方面不同于tenocytes如形状、增殖和分化潜能,干细胞特异性标志物的表达(5]。兔子TSPCs更cobblestone-shaped大核,而tenocytes更细长,呈小核文化。总的来说,TSPCs也比tenocytes在文化增殖快得多5]。此外,multidifferentiation效力的能力允许TSPCs分化成tenocytes nontenocytes,包括脂肪细胞,软骨细胞,骨细胞(4,5,39]。而表达常用tendon-related标记包括胶原蛋白I型、胶原类型III, tenascin C, TNMD TSPCs在体外表达干细胞标记物,如Oct-4 SSEA-1/4和nucleostemin, tenocytes展览最小的表达这些标记(5]。

TSPCs和骨髓间充质干细胞(bmsc)共享许多相同的标记,但人类之间的表达模式是不相同的,老鼠,和老鼠4,41]。例如,人类和小鼠TSPCs缺乏CD18,但它是表达人类的bmsc,和人类和老鼠TSPCs不表达CD106,虽然表现在人类和小鼠bmsc [4,39,42,43]。此外,超过60%的老鼠TSPCs表达CD90.2而老鼠bmsc缺乏表达(4]。鼠标bmsc相比,老鼠TSPCs mRNA表达高水平的scleraxis (Scx),排版,SOX-9, Runx2。人类TSPCs也比人类表达更高水平的TNMD bmsc [4]。此外,老鼠TSPCs tenogenic mRNA表达升高,脂肪形成的,成骨的标记与鼠bmsc在基础水平44]。这些物种之间的差异可能表明TSPCs和bmsc代表不同发展阶段的一个共同的MSC的前任。最后,由于TSPCs往往分化成tendon-specific细胞(tenocytes) bmsc相比,而bmsc倾向于区分对成骨的血统(4,45],TSPCs可能是理想的细胞的组织工程肌腱受伤。

3所示。TSPCs的位置

在肌腱的确切位置TSPCs尚不清楚。IFM的建议基于几个观察位置。首先,开创性的研究,TSPCs后被孤立和肌腱的特点适当的脱腱鞘及周边paratenon可能排除血管细胞peritenon地区(4,5,39),表明IFM TSPCs的潜在来源。这个设想是加强观察,有形态和代谢IFM和调频之间的区别。IFM地区是高度细胞和血管,快速周转noncollagenous矩阵与FM相比,和细胞内IFM圆形细长tenocytes相比调频(图1)[46,47]。然而,肌腱愈合被认为源于细胞来自多个位置(48]。因此,可能TSPCs可能存在在每个地区肌腱和他们可能从一个地区到另一个不同,祖细胞的起源,祖细胞的数量,和分化潜力。事实上,TSPCs一直孤立peritenon /血管周的来源和他们的干细胞特性,如clonogenicity,多能——和表面标记表达式,就下定决心并与TSPCs从肌腱(表1)。

血管周的地区是一个重要的肌腱干细胞/祖细胞来源。完整的人类冈上肌肌腱细胞活检和血管周的细胞分离同一切片微血管的特点。结果表明,血管周的地区是肌腱前体细胞的来源7]。这些细胞表达古典干细胞标记musashi-1,巢蛋白,prominin-1 / CD133 CD29、CD44以及tendon-specific标记Scx Smad 8。他们还保持干细胞特征的文化。后来,另一项研究特征TSPCs peritenon和鼠标跟腱腱的[8]。细胞来源于peritenon少干细胞/祖细胞殖民地形式相对于那些从肌腱。分析TSPCs来自这两个地区的表面标记表明Sca1⁺(干细胞标记),CD90⁺,CD44⁺(纤维母细胞标记)(表1)。

祖细胞从肌腱适当和peritenon证明低比例的白细胞的细胞阳性,造血,和血管周的标记CD18, CD34, CD133,表明亚种群的祖细胞具有干细胞特性,纤维母细胞的特性,并从白细胞的小贡献,造血,或血管周的来源。TSPCs孤立的标志形象描述的肌腱适当的符合Bi et al。4]。腱的干细胞/祖细胞表达高水平的TNMD Scx,表明浓缩肌腱干细胞/祖细胞的来源。相比之下,peritenon演示细胞相对增加血管的表达(endomucin)和外膜细胞(CD133)相对于肌腱细胞适当的标记。然而,来自这两个地区的细胞能够形成原始播种时肌腱结构内的纤维蛋白凝胶。这些显示肌腱肌腱结构特征如胶原蛋白的表达类型我TNMD和胶原原纤维形成纤维沿长轴。一个特别的区别来自两个来源的祖细胞之间指出,当这些细胞被种植在成骨的媒体,只有祖细胞从肌腱适当的钙沉积在细胞层。这个特性可以提供一个解释的钙化和骨化,这是一个跟腱附着点病变的适当的典型特征。最近,转录组的分离小鼠跟腱适当,peritenon-derived祖细胞进行(49]。发现从肌腱的祖细胞不同于peritenon祖细胞的差异表达的基因,包括Scx,莫霍克,Thbs4, Wnt10α。腱内的不同类型的TSPCs适当和peritenon不同可能导致内在(肌腱的)和外在(epitenon和paratenon)肌腱修复机制。内在修复可能需要这些祖细胞,主要表达肌腱标记,而外在修复可能涉及这些干细胞来自血管周的区域。

了解肌腱干细胞/祖细胞的位置在肌腱修复肌腱和他们的角色,在活的有机体内TSPCs的身份和他们的角色在肌腱愈合使用IdU label-retaining方法研究大鼠(9]。结果表明,label-retaining细胞(荣誉奖)可以在肌腱确定得当,peritenon, tendon-bone结。大多数TSPCs隔绝肌腱本身的领头表明领头可能TSPCs隔绝肌腱组织。大部分的领头是嵌入式并行胶原纤维之间;然而,一些荣誉奖还发现在peritenon血管周的地区,这些领头CD146表达。孤立TSPCs也表达了CD146最初,但失去了它的表达式中在体外扩张,尽管他们仍然表示Nanog、Oct-4 SOX-2, nucleostemin。在肌腱损伤模型与一个窗口缺陷,领头迁移,扩散,激活tenogenesis在伤口9]。在另一项研究中,一个族群的细胞表现出干细胞的特征clonogenicity,多能——和自我更新能力推定地驻留在老鼠的血管周的起源peritenon已被确定(50]。这些细胞表达标记我(生成受体)、波形蛋白,SOX-10,蜗牛与神经嵴干细胞(成都市)一致。在肌腱损伤的事件,这些血管周的细胞可以从血管间隙空间迁移,并产生胶原和noncollagenous蛋白质修复受损ECM (51]。

单个细胞的分子分析来自肌腱巢蛋白的发现了一个不同的族群⁺细胞表达干细胞标记(CD146 CD105,等等)和tenolineage标记(Col我tenascin C等),可能TSPCs (52]。巢蛋白是一种IV型纤维蛋白表达各种各样的成人干细胞/祖细胞的数量,需要适当的自我更新(53- - - - - -55]。巢蛋白之间的表型差异的分析⁺TSPCs孤立在体外从人类跟腱腱正确显示更好的tenogenic潜力和自我更新能力和较大的比巢蛋白胶原原纤维直径^{- - - - - -}TSPCs(表1)。巢蛋白表达似乎是必不可少的tenogenesis TSPCs因为巢蛋白的表达了强烈的感应Scx和类似Mkx tendon-related标记基因弹性蛋白和胶原蛋白类型我和十四。然而,巢蛋白⁺和巢蛋白^{- - - - - -}TSPCs显示类似的倾向分化为骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和有类似的增殖潜力。巢蛋白击倒显著减少集落形成能力和造成的损失的典型形状TSPCs。巢蛋白击倒也损害肌腱修复和再生在老鼠模型中髌腱的缺陷。总的来说,这些数据表明,巢蛋白可能为TSPCs作为标记。这是由以前的研究显示,高水平的进一步加强巢蛋白表达TSPCs隔绝人类跟腱(56]。综上所述,这些研究确定TSPCs来源包括肌腱适当的(研究)和peritenon贡献对肌腱组织维护,愈合,或修理。

4所示。交互的TSPCs ECM和机械载荷

干细胞可以从他们的利基市场的信号。各种干细胞利基因素包括ECM和机械应力,以及氧张力,生长因子,细胞因子(4,40,57,58]。考虑周围丰富的ECM,主要的利基TSPCs接收信号可能来自那些ECM组件(如实验和fibromodulin [4]。ECM微环境可能在TSPC命运起着重要的作用,最终影响肌腱损伤发生时维修肌腱(4]。ECM的改变可能导致肌腱病理条件,但这是否改变了ECM的合成将直接影响TSPCs的命运仍然是未知的。

除了丰富的胶原蛋白,肌腱ECM包含少量的蛋白聚糖(后卫)2,35]。小富亮氨酸蛋白(SLRPs)是最丰富的后卫出现在肌腱和充当ECM的关键组件,以及函数作为胶原原纤维大会的组织者和管理者的ECM营业额(59,60]。Decorin和实验的主要SLRPs肌腱。SLRPs fibromodulin和lumican等也存在于肌腱。肌腱decorin /实验/ fibromodulin-deficient动物机械不如正常肌腱的野生型小鼠(61年,62年],肌腱中的胶原纤维变得杂乱没有实验和fibromodulin4]。腱lumican完整性受损,fibromodulin-deficient老鼠(63年]。变更的ECM成分变化的结构TSPC利基因此影响TSPCs的命运,从而导致肌腱畸形和骨化4]。实验和fibromodulin是两个关键SLRPs控制TSPCs的命运。这可能是介导的调节骨形态发生蛋白(BMP)的活动。TSPCs从实验和fibromodulin double-knockout老鼠繁殖更快,形成大殖民地,并形成骨突组织除了肌腱组织相比从野生型小鼠(WT)构成的肌腱组织(4]。敏感性的增加TSPCs BMP-2没有实验和fibromodulin可以改变机制TSPCs的命运。腱标记Scx和胶原蛋白的表达类型我是减少TSPCs从这些基因敲除小鼠细胞相比WT老鼠。因此,ECM的完整性是很重要的在维护TSPCs具备干细胞的的精确调节tenogenic分化TSPCs至关重要的积极成果的干细胞治疗肌腱受伤。

在肌腱,cell-ECM交互保持组织内稳态通过生成细胞信号,影响细胞增殖,分化、迁移、粘附[35]。另一方面,ECM在疾病进展中起着重要的作用。肌腱ECM被浓缩在生长因子和细胞因子,和ECM起着非常重要的作用在调节当地可用性生长因子在细胞水平上的64年]。ECM的结构和组成的变化可能会扰乱当地释放生长因子和细胞因子以及细胞形状的调制和信号级联影响细胞的命运。异常的ECM变化包括钙化、骨化和脂质和蛋白多糖积累在人体病变样本(很明显65年,66年]。异常分化的TSPCs nontenocytes(脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞)产生nontendinous组织,建议作为一个可能的机制发展的病变由于机械重载放在肌腱(30.,32,33]。

一个工程肌腱矩阵(ETM)脱细胞肌腱组织刺激兔TSPC具备干细胞增殖和更好的保存与塑料表面常用的文化相比,和植入ETM-TSPC复合促进肌腱组织的形成67年]。ECM组件和/或生长因子可能造成TSPCs这些属性,这是很重要的在受伤的肌腱组织工程应用的复合材料修复。类似的研究使用三种不同的脱细胞胶原基质组织(肌腱、骨骼和真皮)表明,tendon-derived脱细胞基质促进人类TSPCs腱表型和抑制骨生成,即使在成骨诱导条件下,尽管所有的三个矩阵支持细胞粘附和增殖68年]。bone-derived脱细胞矩阵强劲TSPCs诱导成骨分化,而真皮烹饪和胶原蛋白矩阵只诱导骨生成的中级水平。微分可以归因于不同的细胞反应的结构和地形,但类似的生物活性矩阵。细胞的形状和排列在三个矩阵也不同;在肌腱细胞采用一个细长的形状和排列矩阵,但不是真皮基质。这表明,除了作文,ECM地形线索很重要在调节干细胞的命运。这是支持的另一个研究表明,人类的文化TSPCs对齐的纳米纤维支架促进tenogenic承诺,但在一个随机的脚手架提高成骨分化(42]。与胚胎干细胞相比cell-mesenchymal基质细胞,TSPCs结合脱细胞基质也显示更多的改进结构和再生肌腱的生物力学特性在活的有机体内(69年]。简而言之,ECM组件提供利基信号TSPCs和扮演了一个重要的角色在决定他们的命运取决于ECM成分和地形的变化暗示。

精确的TSPCs的函数在活的有机体内尚未定义良好的,和比较研究tenocytes是罕见的。肌腱再生能力差如下证明质量低劣的组织损伤或慢性变性(70年,71年]。因此,可想而知,TSPCs可能无法单独功能恢复受损组织,尽管TSPCs促进功能性修复肌腱组织(72年- - - - - -77年]。

众所周知,机械载荷在肌腱发展发挥着重要作用,体内平衡,病理学,损伤愈合。这些力量转化为生化信号通过分子拥有转导功能激活和控制的关键细胞过程肌腱(11,78年]。正常的机械载荷对适当的肌腱开发和维护是必不可少的,因为这样的负载如温和的加载模式诱发细胞合成代谢适应的肌腱(78年- - - - - -80年]。另一方面,机械载荷引起病理异常条件(如病变)在肌腱腱细胞诱导主要分解反应(14,81年- - - - - -85年]。肌腱细胞应对机械载荷,通过各种机制调节ECM /通路使用双方都进行了广泛的调查在体外和在活的有机体内加载模型(例如,86年- - - - - -88年])。

TSPCs能改变肌腱ECM的反应修改加载环境。同时,multidifferentiation TSPCs允许他们的潜力不同应对改变机械载荷。例如,一个在体外研究表明,单轴循环机械拉伸的膝和阿基里斯TSPCs老鼠在温和的水平(4%伸长,0.5 Hz 12小时)增加增殖和胶原蛋白I型基因表达而不影响PPAR的基因表达γ(脂肪细胞的标志),胶原蛋白II型,SOX-9(标记为软骨细胞)和Runx2(骨细胞标志)30.]。同样,机械负荷的形式适度的跑步机上跑步老鼠增加TSPCs的扩散和TSPC-related细胞胶原蛋白的生产57]。

然而,机械拉伸的鼠标TSPCs过度水平(8%伸长)增加PPAR的基因表达γ、胶原蛋白II型、SOX-9 Runx2 [30.]。进一步的研究表明,4%的拉伸TSPCs增加tenocyte-related基因的表达(我和TNMD胶原蛋白),8%拉伸tenocyte和non-tenocyte-related基因的表达增加(LPL、SOX-9 Runx2)在TSPCs而不是tenocytes [33]。tenocyte和nontenocyte-related基因表达的增加8%以下延伸可能是由于一个事实,即TSPC人口是异构的,这意味着个人TSPC可能有不同的阈值水平应对机械负荷,因此,他们在他们的基因表达有不同的反应。当这项研究也获得了类似的调查结果在活的有机体内使用温和和密集的跑步机上运行应用低,多余的机械负荷,分别为(33]。尽管结果从细胞和组织水平提出了只有在基因表达水平,它可能表明,机械重载' TSPCs接受nontenocyte分化。进一步的研究是必要的链接TSPCs nontenogenic分化和病变的退行性变化。

同时,在另一项研究中,机械拉伸4%和8%(4小时0.5赫兹)增加BMP-2老鼠TSPCs在基因和蛋白质表达水平(31日]。BMP-2 TSPCs成骨分化的增加的高山活动和钙结节形成。成骨分化的观察与以前相比之下发现(4%30.,33),可能是由于不同的拉伸方案,物种差异和文化条件。BMP-2参与病变的发病机制一直建议之前基于观察报道,软骨细胞表型和异位骨化存在钙化病变和基于BMP-2蛋白的表达在这些网站89年- - - - - -92年]。此外,添加BMP-2人类文化TSPCs减少细胞增殖和诱导成骨分化93年]。BMP-2受体高表达和BMP-2-induced成骨分化的老鼠相比TSPCs bmsc已报告(94年]。综上所述,这些研究表明,激活BMP-2表达在TSPCs肌腱过度使用可能会提供一个可能的解释为异位钙化病变钙化。总的来说,数据显示,适度的机械载荷有利于维护肌腱体内平衡,但机械重载肌腱可能导致退行性变化,与TSPCs发挥了重要作用。

5。结论

TSPCs已确定在肌腱腱适当和peritenon可能有血管和nonvascular起源。然而,从不同位置导致肌腱TSPCs如何维护、修复、病变还有待更好的理解。这确实是一个具有挑战性的任务现在考虑到缺乏明确的遗传谱系追踪和特定标记TSPC身份,功能,和生物特性。为此,使用最先进的高级研究新方法,包括遗传模型、遗传谱系追踪,和单细胞转录分析识别TSPCs的异质性,需要进行。

TSPCs驻留在肌腱和不断受到机械负荷由于肌腱阿基里斯和膝等承载组织。因此,TSPCs的功能是由ECM成分、组织、和机械负荷。因此,进一步的调查是必要的理解TSPCs之间的串扰,ECM,和机械载荷,同时这些信号通路参与,所以肌腱生理学和病理生理学可以更好地理解。这些调查的结果肯定会帮助设计新的但有效的组织工程方法再生肌腱受伤腱子病变衰退以及发展新的治疗策略管理,普遍肌腱疾病常见运动和一般人群。

缩写

高山:	碱性磷酸酶
BMP-2:	骨形成protein-2
伴着:	骨髓间充质干细胞
我:上校	胶原蛋白I型
排版:	胶原蛋白寡聚基质蛋白
ECM:	细胞外基质
ETM:	工程肌腱矩阵
FM:	成束的矩阵
呕吐:	粘多糖
高铁:	沉重缓慢的阻力
IFM:	维管束间的矩阵
LPL:	脂蛋白脂肪酶
荣誉奖:	Label-retaining细胞
非甾体抗炎药:	非甾体类抗炎药
建设工作:	神经嵴干细胞
Oct-4:	Octamer-binding转录因子4
后卫:	蛋白聚糖
PPARγ:	过氧物酶体proliferator-activated受体γ
PRP:	富含血小板血浆
Runx2:	Runt-related转录因子2
Scx:	Scleraxis
SLRPs:	小富亮氨酸蛋白
Smad8:	母亲反对decapentaplegic同族体8
SOX-9:	决定性别的地区SRY
SSEA-1/4:	Stage-specific胚胎抗原1/4
Thbs4:	血小板反应蛋白4
TNMD:	Tenomodulin
TSPCs:	肌腱干细胞/祖细胞。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Chuanxin张和朱骏的贡献同样这个评论。

确认

这项工作是支持由中国国家自然科学基金(8170090144)和美国国立卫生研究院,美国(AR065949)。作者感谢博士霁准备了图解(图1)。

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