打击骨关节炎软骨通过振兴干细胞疗法:复习一下

文摘

膝骨关节炎(OA)是一种慢性退行性疾病,这可能是杰出的侵蚀关节软骨,疼痛、僵硬和捻发音。不仅aging-associated改变还高血糖等代谢因素、血脂异常、肥胖影响关节组织和可能引发或加剧OA。关节软骨的可怜的自愈能力由于有限的再生软骨细胞进一步的不利影响骨关节炎的微环境。传统和当前的手术治疗过程OA是有限的,无法扭转关节软骨的损伤。为了克服这些限制,细胞疗法目前正在用于修复和再生关节组织的结构和功能。这些疗法不仅取决于来源和类型的干细胞,还取决于环境条件,生长因子,和化学和机械刺激。最近,多能和各种多功能间充质干细胞用于治疗OA,由于他们对chondrogenic谱系分化潜能。另外,干细胞也补充了生长因子在骨关节炎软骨中获得更高的治疗反应。在这次审查中,我们总结了办公自动化(OA)病理生理学中干细胞疗法的现状,还强调了潜在的进一步的研究需要在再生医学领域。

1。介绍

骨关节炎(OA)是一种普遍衰弱的共同障碍表现为侵蚀关节软骨,过度僵硬疼痛,和捻发音1,2]。据联合国估计,到2050年,全世界将有1.3亿人受到OA,其中4000万将开发严重OA (3]。结果,一个巨大的经济压力将会实施的治疗和管理OA导致压力和降低生活质量1,4]。OA是列为中小学办公自动化;主要办公自动化与老化有关,而次要的OA是相关的疾病或其他因素(5]。此外,网络办公自动化(OA)软骨中胶原蛋白和蛋白多糖的降解导致损失的抗拉强度和剪切特性软骨(6]。有趣的是,尽管OA表现为关节软骨损失,它还包括所有组织的联合,特别是软骨下骨(5,7]除了衰老,增加水平的积累先进的糖化终端产品(年龄),氧化应激,伴随老化分泌表型很少报道与OA的发病机制相关的因素8]。OA减少治疗功效的高架衰老表型软骨在个体老龄化9,10),这可能是由于氧化损伤和端粒缩短10]。老化也严重影响细胞外基质(ECM)和蛋白聚糖合成OA软骨细胞的能力导致软骨变薄和降低水含量(11- - - - - -14]。不规则的合成和小内里含有的结构完整性破坏软骨老化和减少了软骨细胞的反应细胞因子(15]。

目前,意识、预防、诊断、和非药物和药物治疗是用来管理办公自动化。如果这些初始药物干预措施失败,制药干预如非甾体抗炎药、阿片类药物和手术治疗视为下一个级别(16]。然而,这些治疗方法的成功是有限的,由于相关并发症及其效率。此外,自体软骨细胞移植(ACI)是一种最首选治疗方法治疗OA软骨受损。不过,与收获相关的并发症软骨细胞不得不专注于其他细胞疗法(17]。最近在组织工程进展凸显了干细胞治疗的再生潜力的目的。multilineage潜能的干细胞,合适的支架,和适当的chondrogenic剂(化学和机械刺激)涉及再生受损软骨(18,19]。干细胞能无限的软骨细胞来源和预期控制医源性治疗ACI的影响(18]。间充质干细胞(MSC)为基础的治疗也成为替代关节置换假体,由于其长期效应(20.]。干细胞分化成成骨细胞的潜力,内层,脂肪细胞(21),如果刺激得当,可以再生软骨在活的有机体内和在体外太[17]。骨骨髓来源MSC (bmsc)和MSC来自其它来源的细胞,如滑膜脐带血,骨膜,外周血、脂肪组织和肌肉广泛被诱导分化成专门的组织和器官(22]。此外,软骨细胞和msc coculture制度追究软骨再生(17]。胚胎干细胞(ESCs)视为更好的软骨细胞来源;然而,伦理问题和其他安全相关的并发症也阻碍了利用这些细胞再生疗法(22]。因此,当前的研究更多关注于建立成人干细胞作为软骨再生治疗祖。干细胞疗法如重修的全关节面提供了各种机会,选择个性化的干细胞,模拟环境条件开发所需的表型,并增加在矩阵合成水平和速度,关节内的干细胞注射,外源性干细胞再生关节软骨的欺诈行为。然而,保留chondrogenic表型分化的干细胞,他们与当地组织的集成,并模仿自然体力构成挑战,采用干细胞治疗OA (18]。因此,在这篇文献回顾中,我们总结了办公自动化(OA)病理生理学中干细胞疗法的现状,还讨论了潜在的进一步的研究需要在再生医学领域。

2。软骨损伤和干细胞

aggrecan和胶原蛋白的正确平衡内容建立软骨内稳态和发展特征生化的结构分布的负载和流动性23]。相关的蛋白水解酶是合成,重组和修复结缔组织、软骨和任何伤害或遗传不协调与不规则的加载,通过提高蛋白水解活性促进代谢活动的不平衡,导致软骨退化(24,25]。软骨细胞表达这些蛋白质在各种刺激如机械应力下,氧化应激,生长因子响应和老化26]。软骨损伤导致解体和软骨退化,最终导致释放aggrecan片段,硫酸软骨素,硫酸角质,和II型胶原蛋白分解代谢和合成代谢等产品以及其他disintegrin,胶原酶基质金属蛋白酶13 (MMP-13),肿瘤坏死factor-inducible基因6蛋白(TSG-6),组织抑制剂metalloproteinases-1 (TIMP-1)和苯丙酸诺龙(27]。单克隆抗体也产生在身体样本中检测这些物质的存在如血清、尿液和关节炎患者滑膜液(28- - - - - -31日]。软骨是一种nonvascular组织和逃避会通过分泌抗血管新生血管化化合物(血小板反应蛋白- 1、chondromodulin-1和SPARC(分泌蛋白质酸性和富含半胱氨酸)),胶原蛋白II型派生的氨基端前肽(PIIBNP)和十八派生类型血管内皮抑制素(32]。随着这些因素,潮标和钙化的软骨的性质也抵制血管化的软骨33]。已经建立,受伤的软骨激酶激活,导致激活生长因子如纤维母细胞生长因子2 (FGF-2) [34,35和趋化因子和细胞因子的表达27]。FGF-2软骨的退化和保护中扮演着一个关键的角色根据其与FGF受体(FGFR) 1或FGFR-3,分别为(36]。分子信号通路如WNT和BMP已经报道了他们的角色在促进软骨修复(37]。据报道,在OA软骨再生是由矩阵合成和细胞生长,增加,软骨细胞团生成在中层和深层区域的软骨38,39]。然而,这些过程能力不足以完全再生受损软骨(40]。

Multilineage干细胞的潜力逐步利用再生软骨和提供其他相关的细胞治疗关节炎疾病。目前组织工程的发展进行了可行的模拟软骨合成的过程在活的有机体内和在体外。胚胎干细胞(ESCs),诱导多能干细胞(万能),间充质干细胞(msc),骨骨髓来源干细胞(bmsc),脂肪干细胞(ADSCs)和synovium-derived干细胞(smsc)已经广泛地探讨了再生软骨(图1)。在本文的进一步的部分,我们将讨论各种干细胞软骨再生治疗OA。

3所示。msc和软骨再生

由于multipotency和更少的问题关于伦理问题,成人msc是软骨再生的自然选择(图2)。骨髓、脂肪组织、外周血、脐血(UCB),滑膜,骨骼和心脏肌肉是众所周知的msc(来源41]。值得注意的是,低浓度的msc骨髓(BM)吸入它强制分离msc,主要是由聚蔗糖梯度离心和进一步扩大获得足够数量的快速复苏移植后受伤的42,43]。孤立的干细胞减少交叉污染的机会,增加干细胞疗法的疗效。然而,msc的隔离和扩张需要的专业知识,也使再生治疗昂贵。因此,如果跳过隔离和扩张的步骤,将节省大量的费用和时间提供细胞再生治疗少装备医院(44]。为了实现这一目标,BM的体积可能减少关闭离心机达到更高浓度的msc相比聚蔗糖梯度,这似乎是一个潜在的方法来提供即时干细胞疗法。此外,脂肪组织、滑液和沃顿商学院的果冻脐带是msc对软骨再生的潜在来源;然而,msc的来源取决于收集的可行性等因素,发展潜力,hypoimmunogenicity,建立程序(45]。这些msc CD73阳性,CD 90和105 CD细胞标记,而他们不表达造血标记,如CD11b CD14、CD19, CD34、CD45、HLA-DR [21,41]。此外,不同的研究进行了评估潜在的人类和动物msc再生软骨组织在体外(46)与降低免疫原性反应(47,48),从而使外源的MSC移植的可行性没有HLA匹配(49]。软骨细胞分化和软骨再生的其他方法包括coculturing msc与chondron或其他chondrogenesis-promoting细胞。Coculturing提供了更多的自然环境和生物力学应力促进软骨再生(50,51]。各种研究也建立了一个改进的软骨形成和ECM合成与软骨细胞(msc cocultured时52- - - - - -54]。

细胞接触、分泌的信号(生长因子、细胞因子等),和机械应力因素表明,促进软骨形成和增加ECM内容(55,56]。软骨细胞和msc比率为1:1和1:4被用来探索的优势发展coculture软骨功能(53,55,57]。然而,在一项研究中,人类的coculture infrapatellar pad-derived脂肪干细胞(IPF-ASCs)和chondrons无法促进chondrogenic分化(58]。bmsc和关节软骨细胞cocultured 1: 1的比例在不同的模型和在OA-induced老鼠注射;因此,减少血管化和肥大以及增加chondrogenic基因的表达被发现(59]。此外,在一个有趣的研究中,暂停coculture hMSCs和工厂使用,产生了三维总量增加4.74倍的软骨细胞,直到16天(60]。另一方面,缺氧和transactivation稳定的低氧诱导因子(HIF)也促进软骨形成(61年]。它也被报道,透明质酸(HA)的适当的浓度也促进软骨形成(62年]。此外,包括TGF -的因素β和胰岛素生长因子- 1 (IGF)已报告规范MSC增殖和软骨细胞分化,而BMP控制骨骼肌的发展(63年,64年]。综上所述,MSC-based OA治疗过程看起来有前途,也被各种临床研究(图所示3)。然而,一些障碍如控制的区别,MSC的描述,缺乏建立软骨形成阻碍进展的治疗程序MSC(开发65年]。

4所示。通过ADSCs振兴软骨

间质血管分数(SVF)的脂肪组织中含有干细胞,称为脂肪干细胞(ADSCs),有可能分化成软骨细胞、脂肪细胞,成骨细胞,细胞66年,67年]。目前,ADSCs视为一个有前途的软骨细胞的来源是由于易于收获,他们在脂肪组织,丰富和低发病率和副作用,以及非侵入性程序。各种研究已经涉及ADSC的意义在软骨再生治疗OA (68年- - - - - -71年]。具体来说,关节内和外科植入ADSCs结合生物材料进行了评估软骨再生的大小在OA-induced动物模型72年]。此外,自体富含血小板血浆等分泌生长因子诱导软骨再生的TGF -β、表皮生长因子(EGF)和纤维母细胞生长因子(FGF)促进干细胞的生长和分化,他们坚持软骨病变(73年]。在唐代的一个重要研究et al .,关节内注射皮下ADSCs被发现是更有效的比内脏ADSC OA的老鼠模型(69年]。ADSCs的旁分泌作用被认为是OA软骨再生的重要因素之一(74年]。此外,支架与ADSCs播种生长因子,刺激,压应力促进软骨体外再生。三维支架的胶原蛋白I型开发研究的影响PRP的分化和重组人胰岛素ADSCs成软骨细胞和骨细胞(68年]。研究表明,通过这种方法,它促进了ADSC-mediated细粒和骨生成和PRP / insulin-induced分化是IGF-1R信号的独立。在另一项研究中,据报道,黄原胶显著提高的chondrogenic潜力植入关节内的ADSC鼠OA模型(70年]。基于上述证据,ADSC看起来非常有前途的治疗治疗OA;然而,有限的知识分化机制和缺乏建立程序阻碍这种疗法利用临床的进展。ADSC-based治疗的安全问题已经解决在不同的临床试验(75年- - - - - -79年]。包括70年的一份报告系统的研究记录,约20%病人在同种异体细胞治疗后产生的抗体,和一例乳腺癌121例还发现(75年]。因此,尽管临床试验表明ADSCs在细胞治疗OA的潜力,还需要进一步的广泛的临床研究来识别潜在的风险。

5。振兴bmsc的软骨

来自骨髓msc (bmsc)足够有能力分化成组织如骨骼和软骨(80年,81年)和动员在膝关节软骨受伤的网站从而协助在OA软骨再生(82年]。在一个研究中,关节内的BMSC移植成功再生软骨受伤的兔子模型OA以及改善骨关节炎的症状在人类没有任何重大的副作用甚至在长期(83年]。这项研究表明内注入的可能性msc治疗受伤的关节组织包括前交叉韧带、半月板或软骨。因此,如果这种治疗方法是行之有效的,它可能是微创手术比传统手术。在一个非常有趣的研究中,海藻酸,fibrin-alginate (FA)、琼脂糖凝胶三维文化,和细胞颗粒系统,英足总水凝胶和细胞颗粒提升chondrogenic马bmsc的分化,而没有影响被发现在琼脂糖组(84年]。然而,足总似乎是一个更好的选择比颗粒文化系统,作为球团需要大量的软骨细胞。另一项研究建立了琼脂糖hydrogel-based模型软骨再生从人类存在的bmsc TGF -β3,在琼脂糖凝胶软骨形成的水平依赖于初始细胞密度(85年]。此外,人类BMSCs-derived scaffold-free cartilage-like表矩阵也发达的FGF-2及其功效被移植到一个OA鼠模型评估。这种方法虽然改善办公条件,细胞密度显著降低在12个月内(86年]。进一步说,在一份报告中由彭et al .,有限的扩散能力的主要bmsc被使他们克服了利用人类乳头状瘤病毒(HPV) 16 E6 / E7基因,显示增强chondrogenic潜力和长期生存在体外和在活的有机体内OA小鼠模型(87年]。最近的一项研究发现的促进和抑制作用BMSC-based miR-29b因素调节胶原蛋白表达和OA软骨再生模型(88年]。此外,chondrogenically影射bmsc也证明了促进软骨再生在缺氧OA的绵羊模型(89年]。然而,氧含量的影响不一致在体外软骨再生。另一方面,BMSC还显示增强软骨形成当播种chondrogenic纤维蛋白/透明质酸水凝胶机械强度提高了添加甲基丙酸烯酐。因此,它也可以被认为是一种很有前途的交付方法,在OA软骨再生疗法(90年]。此外,msc的关节内注射也可以应用通过微裂缝软骨和软骨下骨91年]。在临床试验中(I / II阶段),关节内注射bmsc OA患者显示出了极大的提高;然而,评估所有临床参数,需要临床III期研究(92年]。在人类伴着另一个临床研究,证明了最优水平的细胞剂量(2500万)提高了OA没有任何重大不利影响(93年]。然而,在高剂量,膝盖疼痛和肿胀是观察到的副作用,建议更多的临床研究必须建立在治疗OA人类bmsc的治疗作用。

6。smsc和软骨再生

smsc被认为是更有效的比ADSCs软骨细胞分化或bmsc [94年]。近年来,尽管只有一些人性化研究使用smsc进行ADSCs相比,BMSC治疗OA。smsc也从髋关节分离;然而,这些孤立的从膝关节显示更好的chondrogenic潜在95年]。这些msc也可以保存在4点完成人类血清或13°C没有显著影响他们的生存能力和chondrogenic潜力(96年]。在一个有趣的研究中,来自smsc液- 140年代促进软骨形成不影响ECM的质量(97年]。smsc隔绝OA患者也证明是一种有效的替代组织工程细胞来源construct-based治疗软骨的缺陷(98年]。此外,与il - 1 smsc的预处理β也增强了chondrogenic smsc的潜力99年]。

在大鼠膝关节OA的模型中,定期注射SMSC迁移到滑膜和留存的未分化SMSC属性与基因表达增加chondroprotective BMP-2和抗炎等基因,蛋白质TSG-6 [One hundred.]。这表明smsc不仅保留其MSC特征但也可能抑制OA的进步通过基因机械。此外,smsc已经证明能够提高纵向撕裂半月板修复在小型猪模型的无血管的地区(59]。2014年,Hatsushika等人进一步表明,关节内注射msc猪膝关节内侧半月板再生软骨切除(101年]。基于这些上述证据,可以得出结论,smsc的再生chondrogenic功能让他们细胞治疗OA的前沿。

7所示。Infrapatellar脂肪垫(奖学金)衍生干细胞软骨再生

膝盖关节周围extrasynovial脂肪组织被称为奖学金项目,它不仅提供能量,而且释放细胞因子/发病[102年]。奖学金被认为是替代自体干细胞的来源。msc与这些组织的膝关节优越chondrogenic属性比bmsc或ADSCs [103年]。IFP-MSCs的描述是基于细胞标记的存在如CD9、CD10, CD13、CD29、CD44, CD49e, CD59, CD105、CD106,存在104年]。这些细胞也能够区分trilineages (adipo,细粒和成骨的)(104年- - - - - -107年]。在最近的一项研究中,ADSCs分离人类suprapatellar和奖学金和分化成trilineage细胞。然而,对asc suprapatellar-derived被发现更有效减少OA症状,包括膝盖炎症和软骨变性在小鼠模型108年]。此外,IFP-MSCs已经证明高膨胀率相比,滑液——(SF) msc (109年]。然而,细胞可以利用治疗OA软骨损伤。此外,据报道,富含血小板血浆和透明质酸的酸洗奖学金脂肪细胞促进软骨形成和抑制adipocyte-mediated炎症(110年]。奖学金也是一个丰富的血管周的干细胞(已经)和体内平衡调节祖msc。IFP-PSCs维持他们的特点和附着生长属性即使多个扩张由于他们保持端粒的结构完整性的能力(111年]。有趣的是,已经被隔绝奖学金显示优越chondrogenic活动相比来自皮下脂肪组织。在另一项研究中,改进chondrogenic coculture效率的软骨细胞和IFP-MSCs壳聚糖/透明质酸纳米颗粒的存在了,这暗示coculture方法存在适当的刺激可以协助在骨关节炎的膝盖软骨再生(112年]。IFP-PSCs还可以设计通过操纵水凝胶的氧梯度和机械环境获得软骨结构上和功能上类似于一个自然(113年]。尽管IFP-derived干细胞似乎是未来的选择,还需要进一步的广泛的研究来证明其临床疗效对软骨再生治疗OA。

8。使用的ESCs再生的软骨

ESCs来自囊胚的内细胞团,可以无限扩大,三个胚胎生殖细胞分化成任何线路包括外胚层、内胚层、中胚层(114年]。ESCs的永恒的自我更新潜能是无限的干细胞来源和软骨再生的软骨细胞。然而,软骨ESCs的主要瓶颈利用矩阵是人类道德的复杂性和可怜的存活率ESCs瓦解后的细胞群(115年]。此外,ESCs的分化成软骨细胞和软骨的再生是复杂的,因为它需要复杂的微环境和三维结构和特定的信号转导116年]。开创性的研究中,麦基等人表明,在压应力下,ESCs结合聚二甲基硅氧烷(PDMS)脚手架提升chondrogenic标记的最初表达Sox9,能进一步增强胶原蛋白的表达2型(cartilage-specific标记)和减少Oct4(多能标记)。然而,它并没有促进肥厚性细胞分化[116年]。这个研究表明,一个合适的模型仍然需要建立ESC-mediated软骨形成。一个在体外研究拟胚体用于评估的ESCs的chondrogenic潜力和证明的ESCs可能发展成肥厚性和钙化的细胞(117年]。在另一项研究中,ESC还透露chondrogenic活动时刺激骨形成蛋白4 (BMP-4)。此外,软骨基质和II型胶原蛋白的积累是记录在转化生长因子的存在——(TGF)β3所示。(118年),这chondrogenic活动进一步提升了血小板源生长因子(PDGF - BB)。BMP-2与其他代数余子式的浓度越高,TGF -β1、胰岛素和抗坏血酸,也促进了chondrogenic ESC控制环境条件下的能力(119年]。转化生长因子-β1_,BMP-2,已报告BMP-4老鼠ESCs的诱导分化为软骨细胞(115年- - - - - -120年]。

此外,液已报告调解细胞干细胞和软骨细胞之间的沟通和理解这种交互发展中一个有效的协议是至关重要的再生软骨(121年]。液主要由msc分泌细胞外囊泡,并协助维持体内平衡,修复和再生,和组织功能122年]。在一个开创性的研究中,王等人隔离液的培养基ESC-MSCs在OA小鼠模型和评估其效果。本研究表明,液施加保护和再生effecst在受伤的软骨121年]。同样,不同的研究建立了chondroregenerative ESCs的潜力;然而,软骨基质的主要瓶颈利用ESCs再生是伦理问题涉及胚胎的破坏和人类ESCs解体后生存率差细胞群(115年,123年]。

9。和软骨再生的细胞则

万能ESCs的重编程体细胞相似,这似乎是一个有前途的替代ESCs [124年]。10月4日,原癌基因,Klf4, Nanog Esrrb, Lin28, Sox2一些转录因子已被用于重组这些体细胞(125年- - - - - -128年]。其他方法,如病毒转染和基因工程用于开发万能。向量特征和相关启动子基因传递至关重要因素万能干细胞分化成特定的细胞。Adenoviral、腺相关病毒、逆转录病毒和慢病毒载体被认为是适合的交付目标基因在细胞则129年]。此外,针对病人的体细胞的分化细胞则降低了风险大,免疫原性(130年,131年]。软骨形成在iPSC-derived胚胎诱导的小鼠通过使用生长因子如TGF -β3、transretinoic酸和BMP-2 [132年,133年]。另一项研究表明,人类万能(hiPSCs)分化成软骨细胞和表达II型胶原蛋白和aggrecan类似于软骨(134年]。朱等人从hiPSCs诱导胚胎体形成,这是进一步分化为软骨细胞,移植的OA老鼠再生软骨(135年]。他们还表明,msc源自诱导多能干细胞(iMSCs)能够分泌液优于液囊滑膜的msc (SMMSC)再生软骨在OA鼠(136年]。除此之外,都有和没有scaffold-based软骨再生方法探讨了微分hiPSCs成软骨细胞治疗软骨损伤(122年,137年- - - - - -142年]。利用有限不能再生的软骨的细胞则还在代理商的发现促进软骨形成或抑制软骨变性143年]。这些研究表明万能干细胞再生的巨大潜力在OA软骨。然而,转录因子的低效率和变化要求的主要限制在体细胞iPSC的一代。此外,未分化的iPSC污染分化msc造成致瘤性,这限制了使用heterogeneous-differentiated msc在细胞再生疗法144年]。此外,不受监管的表达Oct4,Sox2,Klf4,原癌基因发展细胞发育不良,锯齿状的结肠息肉和粘液癌,乳腺癌肿瘤和癌症(145年- - - - - -150年]。此外,临床应用有限由于缺乏一个合适的模型对大规模和万能的经济分化。

10。结论和未来前景

干细胞自我更新和multidifferentiation能力呈现,一个有吸引力的替代治疗骨关节炎的病理变化。考虑目前治疗的复杂性和效率长期、细胞再生疗法已广泛被探索治疗OA和证明一个有前途的未来。获得的msc与成年人在转化医学提供了一个相当大的治疗方法。干细胞的治疗效果也可以通过补充生长因子放大。治疗软骨修复的主要局限性之一是,他们采用自体的细胞,因此,仍然缺乏一个普遍的供体细胞的发展。

当前的可重复编程的方法诱导干细胞分化成软骨组织显得效率低下。进一步看来,转基因和基因编辑技术将帮助克服目前干细胞疗法的局限性。本地化的基因治疗药物提供了更有效和安全的OA复苏。重组腺相关病毒载体(rAAV)也作为基因载体提供原位基因序列促进软骨再生(151年]。各种动物模型研究和临床试验进行了开发一个全面有效的基因治疗方法,鼓励扩大临床试验发展基因转移技术原位再生软骨受伤(152年]。小分子核糖核酸(microrna)如miR-29a, mir - 140 - 3 - p, mir - 140 - 5 - p, mir - 145, mir - 146 a, miR146b, mir - 193 b, mir - 194, mir - 221, mir - 495已知参与干细胞成软骨细胞的分化;及其调控表达增强软骨形成,从而修复软骨损伤(153年,154年]。此外,基因编辑技术的发展,CRISPR / Cas 9似乎承诺调节软骨形成(155年]。该技术是利用干细胞发展的控制(il - 1)及肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子α-)介导的炎症反应(156年]。此外,三维支架的发展促进软骨组织结构类似于本机软骨提供有利的微环境和必要的机械刺激152年,157年]。最近的3 d打印技术的进步也将改善支架设计,这可能支持chondrocytic增长克服骨关节炎的症状(158年]。的注意,尽管多个最有效的干细胞,研究解决脚手架材料、基因的方法,和其他程序OA软骨再生的膝盖和严格的随机和盲法试验,与大样本大小和长期随访,需要达成共识。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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