液调节肿瘤细胞的转变在癌症干细胞体内平衡

文摘

在不同的生物模型系统中,液被认为是介质不同的细胞群之间的信息交流。液,细胞外囊泡,参与生理和病理过程的传输信号分子,如蛋白质,核酸,脂质。肿瘤的微环境由许多类型的细胞,包括癌症干细胞和间充质细胞。众所周知,这些细胞相互沟通,从而调节肿瘤的进展。最近的研究提供了证据表明,液调节肿瘤微环境的不同类型的细胞之间的相互作用,进一步了解这些细胞通过外来体信号交互。癌症干细胞是一种小型的异质细胞存在于肿瘤组织或癌症细胞系。这些细胞拥有具备干细胞表型具有自我更新能力和multipotential分化被认为是失败的原因的传统癌症治疗和肿瘤复发。然而,一个高度之间的动态平衡被发现癌症干细胞和癌症细胞,这表明,癌症干细胞是没有更多的特殊目标和阻止癌症干细胞和癌症细胞的转变似乎更重要的治疗策略。液,细胞之间的信息转换载体,在癌症干细胞调控癌细胞转化动态平衡和定位外来体信号衰减的癌症干细胞的形成,最终治愈癌症值得进一步研究。

1。介绍

液囊泡的30到100纳米大小的原始核内体。几乎所有细胞释放液或细胞外囊泡(EVs)和存在于所有的体液。液作为载体细胞之间的物质交换,调解信息交流,并参与身体的各种生理和病理过程。恶性肿瘤的异质性是一个重要的特性。癌症干细胞(二者)是一个族群的肿瘤细胞自我更新和分化潜能。二者的存在导致失败的传统治疗和肿瘤复发。然而,二者并不稳定,固定可靠的细胞群。在一个特定的微环境,一些具备干细胞分化癌干细胞(non-CSCs)可以重新通过去分化或重组。表型,二者的分化和non-CSCs处于动态平衡状态和去分化1]。细胞通讯和二者之间的物质交换和其他肿瘤细胞和肿瘤细胞微环境来维持体内平衡至关重要。液,作为载体,发挥着重要的作用在调节细胞通讯和肿瘤细胞之间的物质交换和其他细胞的肿瘤微环境;他们控制肿瘤生长、转移、耐药(运输肿瘤相关mrna, microrna和蛋白质),血管生成、免疫逃逸等流程。作为一种信息载体,液参与non-CSCs和二者之间的转换和维护的肿瘤干细胞体内平衡及其作用机制。液能否目标液及其信号通路来消除癌症干细胞可以进一步研究。为此,本文论述了生物起源的过程及其内容,肿瘤干细胞,肿瘤干细胞动态平衡及其影响因素、液的作用在维持癌症干细胞的表型,以及液和肿瘤的治疗。简要回顾研究进展提出为相关研究提供参考。

2。外来体生物起源

2.1。液的存在和内容排序

这个词首次提出了外来体有轨电车等。2在1980年代早期。这两种类型的囊泡直径40和500 - 1000 nm的5核苷酸酶活性电子显微镜观察到液,这是暗示,这些囊泡可能生理功能。后来的研究揭示了endosomal起源液(3),这些液能够携带多种信号分子(4- - - - - -6]。结果表明,液可能是细胞间通讯的重要介质。他们的研究的不断深化,初步了解生物过程的液。

Exosomal生源论是一个紧密有序的过程,涉及到多种细胞调节机制。首先,通过内吞作用细胞内化细胞外配体或蜂窝组件形成早期核内体。在早熟,核内体形式向内腔的囊泡(ILVs)内在的萌芽。选择性的过程封装蛋白质,核酸,脂质,等等,将早期核内体转换成多泡体(多功能车辆总线)7]。的一部分形成多泡体与溶酶体融合,退化,为细胞提供能量的物质和结构分子;另一部分是通过高尔基回收或释放到细胞外环境分泌细胞(5]。

外来体内容可以有选择地分为ILVs通过多种机制。endoprotein排序和传输设备(ESCRT)选择性地劈开ubiquitinated ILVs蛋白质。这个过程需要ESCRT-0的参与,我——,三世和VPS4 VTA1,阿历克斯/ PDCD6IP, TSG101 [8]。脂质如神经酰胺、胆固醇和four-transmembrane蛋白质总科,CD9、CD63,和研究还发现调解外来体蛋白质排序(9]。exosomal mrna的排序可能由Z-zipper结构的3utr,而microrna可能分为多功能车辆总线通过与risc复合物(10,11]。

2.2。释放和吸收液

多功能车辆总线成立后,他们就会迁移到质膜的边缘与质膜融合(PM)释放液的细胞。这个过程需要参与细胞骨架蛋白(肌动蛋白和微管),相关的分子马达(驱动蛋白和肌凝蛋白),分子开关(小gtpase),和融合机械(陷阱)。Rab蛋白质参与囊泡的萌芽和转移与细胞骨架的交互和负责调停多功能车辆总线的传输质膜(8]。不同类型的细胞有不同的Rab蛋白亚型参与调停多功能车辆总线向质膜的边缘。转移(12- - - - - -14]SNARE蛋白可以形成一个复杂的拍摄两膜之间和调解两个细胞器之间的膜融合。SNARE蛋白能促进多功能车辆总线与质膜的融合15]。分泌细胞外液可以被接收者细胞通过多种途径。首先,液与细胞表面受体结合通过特定的表面受体(16,17];然后通过内吞作用受体细胞内化的,内吞作用和吞噬作用,质膜融合(18,19内容),从而释放到细胞质的受体细胞,发挥其生物学功能。

3所示。外来体内容和功能

液分泌活细胞含有多种生物活性物质,和9769个蛋白质,2838 microrna, 1116发现了脂质(ExoCarta数据库)。液是高度可变的内容和依赖的起源细胞,但不同于他们。更重要的是,液可以运输这些生物活性物质相邻或远端细胞和产生相应的生物功能,从而改变受体细胞的生物学行为。

3.1。蛋白质

因为液起源于核内体,一些endosomal-associated蛋白液中无所不在地存在,包括膜运输和fusion-associated蛋白质(Rab-GTPase、膜联蛋白和热休克蛋白(休克),包括Hsp60、Hsp70,和一半),four-transmembrane交联蛋白(tetraspanins)(包括CD9、CD63、研究和CD82)和MVB-related蛋白质(阿历克斯和TSG101)(广泛用于识别液(4,20.])。采购也液携带特定的与肿瘤细胞相关的蛋白质。液释放的神经胶质瘤细胞(本研究)富含细胞因子,如VEGF-A semaphorin-3A, TGF -β(21),以及发布的“绿带运动”和肺癌细胞。EGFRvIII存在于细胞衍生的存在液(22]。HIF1α高度表达的鼻咽癌carcinoma-derived液(与肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成)和促进受体细胞迁移(23]。MT1基质金属蛋白酶液中包含来自纤维肉瘤和黑色素瘤细胞并激活MMP2的受体细胞,从而改变受体细胞的细胞外基质(24]。研究也显示,卵巢癌细胞来自液。液含有FasL和小径,可以诱导树突状细胞(dc)和(PBMCs)外周血单核细胞凋亡,导致免疫抑制和促进肿瘤进展(25]。有趣的是,液也含有细胞信号pathway-associated蛋白质,如Wnt蛋白质(26,27]和切口配体DLL4 [28),和蛋白质,调解信息交流,如白细胞介素(29日]。这些蛋白质发挥重要作用在肿瘤发展,维护和阻力。

3.2。核酸

随着新一代高通量测序等技术在生物学中的应用,大量的遗传物质存在于液。研究发现,液富含小非编码rna(包括microrna、核内小rna和snorna) (30.),也包含特定的信使RNA,但是只包含极低水平或检测不到18岁和28 s RNA (6]。线粒体DNA小片段的DNA序列甚至被发现在电动汽车(31日,32]。microrna是小非编码rna的20到25元长参与转录后的调控目标基因的信使rna序列。研究发现,microrna的排序进液的过程并不是随机的。液的类型和microrna的表达水平与他们的起源但是是不同的。Guduric-Fuchs et al。33]分析了microrna的表达水平在不同细胞系及其释放液和发现一些microrna(例如,mir - 150, mir - 142 - 3 - p,和mir - 451)被液优先考虑和选择;Ohshima et al。34]还发现let-7 microrna的家庭大量出现在胃癌细胞株AZ-P7a-derived液,但不是在其他肿瘤细胞的液。肿瘤细胞衍生液被发现含有肿瘤特异性microrna。转移性乳腺癌细胞的液富含mir - 200和可以提高nonmetastatic肿瘤细胞的转移能力35];GBM-derived EVs富含许多致瘤的microrna,包括miR-21, miR-23a, miR-30a, mir - 221和mir - 451。通过运输这些microrna, GBM-EVs可以改变非恶性的细胞的表型的微环境,促进肿瘤的进展。然而,肿瘤抑制microrna在肿瘤细胞液还发现,如miR-34、促进细胞凋亡、衰老和释放液中发现了乳腺癌、前列腺癌、大脑和膀胱癌细胞(36,37]。

长非编码RNA (LncRNA)是一种转录的RNA分子的长度超过200元。他们不编码蛋白质,但参与染色体修饰,信使RNA基因转录和翻译的形式RNA和蛋白质功能的规定(38]。基色et al。39)确定六LncRNAs MALAT1,热空气,lincRNA-p21 GAS5, TUG1, CCND1-ncRNA海拉和MCF-7细胞及其分泌液。发现有差异表达水平的这六个LncRNAs核液。Kogure et al。40]还发现一个新的极端保守的LncRNA (ucRNA) TUC339液的肝癌细胞。此外,环状RNA (circRNA) microrna的海绵函数还发现在肿瘤细胞的液,液的表达水平远远高于在源细胞(41]。信使rna由液丰富远低于microrna由源细胞,液及其表达水平也不同,在源细胞。研究发现,信使rna由液被翻译成蛋白质受体细胞,发挥其功能42]。

3.3。脂质

与蛋白质和核酸相比,脂质组成的液进行了研究。一般来说,电动汽车的脂质成分(包括液)股票共同特征的细胞来源。然而,一些研究也发现,不同类型的细胞外囊泡含有一些特殊的脂质。液富含鞘磷脂,磷脂酰丝氨酸(PS)、胆固醇和饱和脂肪酸(43]。它也被发现,神经节苷脂GM3和神经酰胺及其衍生物也浓缩在液44]。其中,鞘磷脂、胆固醇和GM3可以增强exosomal膜的刚度和稳定性(45]。然而,LBPA目前在液ILVs并不丰富。这个词(38]发现甘油二酯和鞘磷脂的内容来自骨髓msc是较高的,而神经酰胺的含量相对较低。的脂质和lipid-metabolizing酶液被发现参与的发生和释放液的分类内容。Trajkovic et al。46)发现抑制中性鞘磷脂酶的活性(nSMase)抑制剂或siRNAs释放液减少。Phuyal et al。47)发现E-thermic脂质含量的增加,在前列腺癌细胞不仅促进液的分泌,还改变了脂质和蛋白液的组成部分。液的内容由液不同的细胞,他们起源于两个物种和表达水平,表明exosomal内容有选择地分为ILVs。

4所示。癌症干细胞和可塑性

4.1。癌症干细胞模型

大量的实验研究表明,肿瘤组织由各种不同种类的肿瘤细胞,有一小群肿瘤细胞具有干细胞特征,即二者或起始细胞(CICs)。因为他们的自我更新能力,multidifferentiation潜力,和宽容radiochemotherapy,癌症干细胞被认为是肿瘤生长的根源,发展,和复发。最早的证据表明癌症干细胞的存在源于恶性白血病的研究。岛田et al。48]研究小鼠原发性淋巴瘤细胞,发现一小群细胞淋巴瘤细胞移植干细胞特性,能够形成群落种群在受体小鼠的脾脏。随后,汉堡和鲑鱼(49和阀盖和迪克50)也证实了一小部分癌症细胞在鼠标或人类原发性肿瘤组织有无限增殖能力通过软琼脂克隆。结果证实,他们有自我更新能力。主管恶性白血病细胞的存在为癌症干细胞假说提供了直接证据。随后,研究人员成功地孤立CD34 + CD38−[51],CD90−[52)表型白血病细胞的急性粒细胞白血病(AML)组织免疫荧光法和流式细胞术。细胞被发现只有这群形成AML NOD / SCID小鼠。哈吉et al。53使用相同的方法来隔离CD44⁺CD24⁻/低血统−癌细胞从乳腺癌组织和细胞的发现这群可以维持在NOD / SCID小鼠肿瘤形成。有一个强大的致瘤性。剩下的肿瘤细胞形成肿瘤,即使他们失败几次注射细胞的数量。此外,研究人员成功地分离和识别癌症干细胞从人类神经胶质瘤组织通过表面分子(CD133 CD44) [54,55),一边人口排序和肿瘤globulogenesis分析(56]。随后,癌症干细胞的存在还发现在一系列的实体肿瘤(57,58]。癌症干细胞假说认为,癌症干细胞是唯一的一小群细胞从肿瘤,促进肿瘤的生长。在过去的几十年,癌症干细胞被发现在血液和实体肿瘤。肿瘤干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,是radiochemotherapy耐药。癌症干细胞的干燥特性被认为是传统的肿瘤治疗失败的根本原因和肿瘤复发。因此,针对癌症干细胞可能是一个激进的肿瘤的新的有效方法。

4.2。癌症干细胞的可塑性

肿瘤干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,并且他们区分生产各种肿瘤细胞亚群增殖能力有限,可以区分或识别癌症干细胞。然而,最近的研究发现,癌症干细胞的分化nonstem肿瘤细胞(non-CSCs)可能并不总是单向不可逆过程如前所认可;相反,癌症干细胞表型可塑性,和一些分化肿瘤细胞可以从nonstem细胞状态转换到一个干细胞状态和非癌干细胞亚群细胞也可以转化成癌症干细胞(59,60]。

Vermeulen et al。61年]发现non-tumor-initiating细胞与结肠癌reexpress CSC标记coculture后成纤维细胞和恢复致瘤性,这表明具备干细胞的肿瘤细胞并不是不变的,可以调节。罗斯切et al。62年发现即使一个JARID1B-melanoma细胞可以产生多种异构子代细胞包括JARID1B +细胞(有癌症干细胞特征)。在神经胶质瘤的研究,还发现temozolomide-treated nondry GBM肉瘤细胞可以获得干细胞表型和效力63年]。在其他类型的肿瘤,它也表明,分化tumor-reducing肿瘤细胞可以通过各种方式恢复一个干细胞的表型(64年,65年]。上述研究结果表明,癌症干细胞可能不是一个静止的细胞群,但人口动态变化。一方面,癌症干细胞不断进行自我更新和分化产生nondrying肿瘤细胞。另一方面,肉瘤分化肿瘤细胞不断,获得的干细胞是干细胞维持动态平衡和肿瘤干细胞的肿瘤生长、复发。目前,监管机制的动态平衡的癌症干细胞是不清楚,但研究发现,一些因素可以引起nondrying肿瘤细胞为干细胞。

4.3。影响因素CSC的可塑性

4.3.1。癌症干细胞微环境

正常的干细胞(nsc)需要依靠特殊的干细胞利基市场维持干细胞特性,如自我更新和multilineage分化潜能(66年,67年]。同样,癌症干细胞还需要相同的特殊微环境癌症干细胞微环境(CSC利基)之间保持一个平衡自我更新和分化68年]。分子相声肿瘤干细胞及其微环境之间扮演着一个重要的角色在维持其干细胞表型和功能。间充质干细胞(msc)的癌症干细胞微环境的重要组成部分,可以分泌多种细胞因子,提供良好的微环境对癌症干细胞的生成。乳腺癌干细胞分泌il - 6,招募间充质干细胞,诱导他们CXCL7细胞因子的生产支持癌症干细胞表型(69年),il - 6也可以诱导分化肿瘤细胞转变成肿瘤干细胞表型(70年]。msc还可以上调mir - 199 a的表达水平与乳腺癌细胞通过直接接触,造成一系列的异常相关的小分子核糖核酸的表达,抑制FOXP2基因的表达,从而提高肿瘤细胞的干细胞特性(71年]。癌症干细胞和内皮细胞之间的交互也至关重要的维护癌症干细胞表型及其功能。内皮细胞在肿瘤微环境可以调节癌症干细胞的生物学行为通过与肿瘤细胞的直接作用或释放细胞因子(72年];血管内皮细胞可以激活神经胶质瘤干细胞分泌一氧化氮(NO)。诺信号通路促进肿瘤干细胞的自我更新和抑制其分化73年]。此外,肝细胞生长因子(HGF) [61年)和膜联蛋白A1 (74年)发布的癌症相关的成纤维细胞(战乱国家)可以恢复干细胞的分化肿瘤细胞表型。Santisteban et al。75年发现CD8 + T细胞可以促进epithelial-mesenchymal过渡(EMT)乳腺癌细胞的过程获得癌症干细胞的特点,包括高致瘤性和耐放疗和化疗。此外,在肿瘤微环境缺氧条件还可以诱导干细胞表型nondrying肿瘤细胞(76年,77年]。肿瘤干细胞微环境扩散是一个不可或缺的因素,分化,癌症干细胞的生存。微环境的相互作用促进了维护的动态平衡。

4.3.2。EMT及其转录因子

EMT是一种现象,上皮细胞transdifferentiate成间充质细胞和胚胎的形态发生发展是至关重要的(78年,79年]。更重要的是,EMT过程的激活密切相关的正常和维护干燥的肿瘤细胞。大量实验研究证实,EMT可以诱导肿瘤细胞的转变成癌症干细胞(80年,81年]。过度EMT-associated转录因子的蜗牛、扭曲或FOXC2不仅使乳腺癌细胞的表型转化,也增强了肿瘤血管球的形成,软琼脂单克隆,致瘤的潜力,使他们能够获得CD44high / CD24low(癌二者和乳腺上皮干细胞标记)抗原表型(82年,83年]。这表明EMT过程中发挥着重要作用癌症干细胞的过渡状态。在肿瘤细胞的研究表明,钙粘蛋白的抑制因子ZEB1, epithelial-mesenchymal过渡的关键调节器,能促进浸润性导管和小叶乳房癌的去分化抑制上皮细胞极性(84年]。讨价还价等。64年)也证实了EMT转录因子ZEB1可以调解nondry官腔乳腺癌细胞(CD44low)干细胞状态转换(CD44high)也发现,EMT诱导物及能有效促进基底nonstem细胞在乳腺癌干细胞样细胞转化为干细胞。此外,方舟子et al。85年发现另一个EMT转录因子,Twist2,促进乳腺癌干细胞的自我更新能力。超表达的Twist2可以增加乳腺癌细胞和乳腺上皮细胞的能力,形成殖民地,促进肿瘤的生长,增加CD44high / CD24low细胞亚群的数量和干细胞标记表达式。

此外,一些microrna [86年),由基质细胞分泌细胞因子和生长因子在肿瘤微环境87年)也可以诱导肿瘤细胞。EMT过程将分化肿瘤细胞转化为癌症干细胞。

4.3.3。改变转录因子

瞬态转录因子的表达重组,OCT3/4 SOX2,原癌基因,KLF4或OCT4 SOX2, NANOG, LIN28允许分化细胞重新获得干细胞特性。这些转录因子发挥关键作用在维持胚胎干细胞的自我更新(ESCs),通常肿瘤组织中高度表达,可以诱导肿瘤细胞的去分化获得干细胞表型。苏瓦et al。88年)确定几个neurodevelopmental-related转录因子(POU3F2, SOX2、SALL2 OLIG2),发现超表达的转录因子诱导重编程的GBM细胞分化成干细胞的“绿带运动”细胞。大岛渚et al。89年]发现转染OCT3/4、SOX2 KLF4转录因子提高了干燥的结肠癌细胞的表型;Zbinden et al。90年和队长等。91年)超表达的转录因子NANOG确认。它能诱导肿瘤干细胞的表型特征和移植癌症干细胞标记趋化因子受体CXCR4的表达水平,IGFBP5, CD133和AL-DH1。Downregulation NANOG表达抑制肿瘤细胞自我更新和致瘤性。它也被发现,改变转录因子OCT4和SOX2高度未分化癌中表达干细胞亚群和中扮演重要角色的维护阻止癌症干细胞表型。超表达OCT4可以诱导黑素瘤细胞的去分化,转化为干细胞的表型,收购形成肿瘤球的能力,增加耐药性,增加体内致瘤性(92年];村上et al。93年]还发现OCT4和SRY基因的超表达。它可以提高肝癌细胞的干细胞表型,而表达下调的表达水平OCT4将抑制肿瘤细胞的干细胞特性94年]。在神经胶质瘤(GBM)的研究,发现过度SOX2可以显著提高干细胞表型的“绿带运动”(95年),而沉默的表达SOX2 RNAi技术可以抑制GBM干细胞的增殖和禁用它们96年,97年]。在其他肿瘤,它也被发现,SOX2诱发肿瘤细胞去分化和赋予一个干细胞的表型(98年,99年]。上述结果表明,重组转录因子可以调节癌症干细胞的可塑性和发挥重要作用在癌症干细胞维持动态平衡。

5。液的作用在维持癌症干细胞的表型

正如上面提到的,分化nonstem肿瘤细胞和肿瘤干细胞可以变成对方,癌症干细胞的维持动态平衡。肿瘤细胞之间的“相声”,肿瘤干细胞及其微环境是一个重要的网站动态体内平衡和物质基础。液,作为生物活性物质的载体,调节多种细胞交流,并且它可以推测液可能调节癌症干细胞分化和肿瘤细胞去分化的运输stem-related-specific分子,从而维持肿瘤干细胞体内平衡。见表1获取详细信息。

5.1。液调节肿瘤细胞及其微环境之间的通信

物质交流和信号之间的通信癌症干细胞和肿瘤细胞和基质细胞在肿瘤微环境的维护是至关重要的癌症干细胞的动态平衡,而细胞外囊泡的释放和吸收(EVs)是一种重要的方法调节肿瘤细胞之间的信息交换和肿瘤细胞及其微环境之间One hundred.]。最近的研究发现,癌症相关的成纤维细胞(战乱国家)公布的液肿瘤微环境可以促进分化的肿瘤细胞的表型增强101年),可以调节肿瘤细胞的生存和增殖102年]。罗德里格斯et al。103年)还发现,乳腺癌干细胞的细胞所释放液富含干细胞——和转移相关信使rna可以促进受体细胞的致瘤潜能。

5.2。Exosome-Mediated干燥的途径

Wnt信号起着重要的作用在许多生物过程,如生长、发展,新陈代谢,和干细胞维护。Wnt通路的异常激活是肿瘤的发展密切相关104年)和自我更新和分化参与CSC的规定(105年- - - - - -107年]。最近的研究发现液可以调解的规定Wnt通路在受体细胞。在结直肠癌(CRC)的研究,它也被发现,液的成纤维细胞激活CRC的Wnt信号途径,允许CRC具有干细胞特性,包括球形红细胞症和致瘤性,并提高二者的比例在CRC (108年]。同样,液来源于间充质干细胞(msc)也可以促进乳腺癌细胞增殖通过激活Wnt信号通路(109年]。抵押品的外来体分泌细胞淋巴瘤可以运输Wnt信号通路在Wnt3a-activated受体细胞,调节侧群细胞和nonside人口细胞之间的转换(26];此外,研究还发现,胃癌细胞衍生液能促进肿瘤细胞增殖通过PI3K / Akt(图1)和MAPK / ERK信号通路(图2)[110年];液释放基质细胞可以激活Notch3信号通路在乳腺癌细胞,提高治疗乳腺肿瘤细胞的宽容。性(111年]。

5.3。液诱导EMT

EMT过程起着重要的作用在调节二者的自我更新和分化和细胞可以通过EMT过程获得干细胞表型。转化生长因子β(及)能够诱导EMT的发病,在最近的研究中发现肿瘤细胞衍生液囊。例如,慢性粒细胞白血病(CML)导出液富含TGF -β1、运输TGF -β1通过液,促进白血病细胞增殖、集落形成,肿瘤形成体内(112年]。公布的液结肠癌起始细胞运输cld7成低转移性细胞,诱导他们的EMT过程(113年]。

5.4。交通改变转录因子

异常改变转录因子的表达可以诱导non-CSCs二者,转换和液可以调节癌症干细胞的动态平衡运输这些转录因子或通过调节转录因子的表达水平的细胞。例如,液分泌preadipocytes促进早期乳腺癌的形成和肿瘤生长在体内通过运输转录因子SOX2和SOX9 [114年]。此外,microrna液中也扮演着重要的角色在调节肿瘤细胞增殖、自我更新和致瘤性。高表达的mir - 222在黑色素瘤细胞衍生液可以增加黑色素瘤细胞的恶性表型(115年];胃癌细胞可以有选择地封装Let-7 microrna进液,放回肿瘤微环境,从而促进胃癌的恶性表型和肿瘤的生长34]。其他致癌microrna (oncomiRs),如miR-21 [116年]和miR-34a [117年),也被发现在肿瘤细胞来源丰富的液囊。

6。针对液和肿瘤治疗

总之,exosome-mediated细胞通讯中扮演一个重要的角色在肿瘤发展和肿瘤干细胞体内平衡。因此,阻止外来体的生物起源,释放,易位,信号通路可能会成为另一个新tumor-targeted治疗。

6.1。抑制外来体生物起源

最近的研究发现,几个关键蛋白质参与液的发展,如ESCRT,参与形成的多功能车辆总线和ILVs9]。几个小时的研究发现,基因敲除,STAM1, TSG101可以减少外来体释放,抑制这些ESCRT组件可以改变泡属性和内容(118年]。除了生产液通过ESCRT-dependent通路,鞘脂类神经酰胺还调和液的生产和盐酸盐水合物(GW4869)可以诱导酸性鞘磷脂酶的失活(aSMase)。治疗的细胞变弱endosomal身体排序和生产(119年]。此外,tetraspanin可以调解生产多功能车辆总线,和表达的Tspan8老鼠的胰腺癌细胞可以改变的信使rna含量和蛋白质组成液(120年]。如果干扰或抑制four-transmembrane交联分子的表达,可以抑制胰腺癌细胞外分泌生物起源的。

6.2。抑制外来体释放

Rab27家族是一类小GTPase蛋白质发挥重要的监管作用释放液。Rab27a表达的抑制干扰RNA技术可以减少释放液从肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长和转移性克隆的形成(121年]。其他Rab蛋白质,如Rab11 Rab35,也可以削弱释放液通过抑制多功能车辆总线的绑定到质膜(12,13]。此外,一些脂类也被证明是参与调节释放液。二酰基甘油激酶α差别的研究发现,对这些包含Fas抑制释放液配体(122年]。释放大部分的细胞外液与细胞内钙的浓度^{2 +},增加细胞内钙的浓度^{2 +}可以刺激释放液,而抑制Na吗⁺/ Ca^{2 +}交换通道。代理二甲基阿米洛利(DMA)减毒的释放液由Ca升高引起的^{2 +}浓度(123年]。

6.3。抑制外来体吸收

细胞可以在细胞外环境中液进入细胞通过多种途径,包括内部受体介导内吞作用和直接与质膜融合,尽管液的细胞内化机制还不完全清楚。一些研究发现,摄取的tumor-derived EVs似乎与磷脂酰丝氨酸在其表面124年,125年]。其他的研究已经发现,电动汽车在GBM细胞可以通过肝素介导的蛋白聚糖(HSPGs)出现在收件人的细胞。与肝素治疗的细胞可能会干扰EVs受体细胞的绑定,从而抑制表型变化引起的电动汽车(126年,127年]。此外,通过表达下调的蛋白质参与内吞作用,如动力蛋白2 (19),吸收液的受体细胞也抑制。

总之,发生的抑制,释放和吸收液可以为肿瘤的治疗提供新的潜在目标。然而,问题是如何具体干扰这些通路的肿瘤细胞而不影响发生,正常细胞外分泌物的释放和吸收。因此,未来的研究应该寻找具体的策略和方法抑制发生,释放和吸收液的肿瘤细胞增强肿瘤细胞的特异性和定位。见表2获取详细信息。

7所示。总结与展望

癌症干细胞(二者)是一组肿瘤细胞具有干细胞的特性,可以推动增长和复发的肿瘤和抗多种当前的治疗。拟议的CSC假说将对临床治疗策略有重要影响。然而,越来越多的研究表明,二者是一群分化和肉瘤细胞动态平衡,这可以解释为什么一个抗癌或anti-CSC药物不能杀死所有肿瘤细胞或二者。液是由活细胞分泌的纳米囊泡外,可以调节基因表达和信号通路的受体细胞运输他们的内容,从而调节信息交流和参加各种流程non-CSCs和二者。Non-CSCs和二者可以互换,维护他们的动态平衡。液可以再生干细胞表型和将它们转换为二者调节受体细胞经历EMT或调节stem-related信号通路(例如,Wnt通路(图3(图),切口途径4)和Hedgehog途径(图5)和其他途径。他们参与non-CSCs和二者之间的相互转换,保持体内平衡。因此,我们推测,液可以作为监管机构的内稳态non-CSCs和二者之间的关系。一方面,液源自二者可以转移分子non-CSCs给他们干表型;另一方面,基质细胞在肿瘤细胞或肿瘤微环境也可以提高二者的形成,通过液促进肿瘤进展。液也可以作为信息载体保持non-CSCs和二者之间的动态平衡。一方面,液源自二者可以转移分子non-CSCs干,给他们一个干细胞表型;另一方面,肿瘤细胞或其他细胞的肿瘤微环境也可以发布或考虑。身体分泌促进二者的形成和肿瘤进展。

8。结论

总之,液作为信息载体和扮演不可或缺的角色在维持体内平衡non-CSCs和二者之间的关系。针对外来体生物合成的抑制或干扰形成,释放和吸收液和阻塞non-CSCs之间动态转换和体内平衡二者从而消除癌症干细胞和消灭肿瘤。

缩写

二者:	癌症干细胞
多功能车辆总线:	多泡体
ILVs:	腔的囊泡
ESCRT:	Endoprotein排序和传输设备
下午:	等离子体膜
热休克:	热休克蛋白
PBMCs:	外周血单核细胞
DCs:	树突细胞
CICs:	根据
国家安全委员会:	正常的干细胞
AML:	急性粒细胞白血病
msc:	间充质干细胞
战乱国家:	癌症相关成纤维细胞
HGF:	肝细胞生长因子
EMT:	Epithelial-mesenchymal过渡
电动汽车:	细胞外囊泡
儿童权利公约:	结肠直肠癌
及:	转化生长因子β
aSMase:	酸性鞘磷脂酶
HSPGs:	肝素蛋白聚糖。

的利益冲突

本研究中没有利益冲突。

作者的贡献

徐居家生活导致了设计研究方向和实现,稿件写作,和数据整理。凯里廖导致引用的集合,数据分析,和手稿写作。音译)周的主要运营商的临床操作,导致了论文的评审和修订,通信通讯作者,他负责编辑这篇文章。

引用

1. g .圆形炮塔和a·史密斯,“胚胎干细胞的性质,”细胞和发育生物学的年度审查,30卷,不。1,第675 - 647页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. e . g .有轨电车,c . j .清澈的j·诺曼·萨勒姆和海涅,“剥离膜ecto-enzymes micro-vesicles的形式,“Biochimica et Biophysica学报(BBA) -生物膜,卷645,不。1,第70 - 63页,1981。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. h·肖,c·拉瑟g . v . Shelke et al .,“肥大细胞液促进肺腺癌细胞增殖——KIT-stem细胞因子信号的作用,“细胞通讯和信号传导,12卷,不。1,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e . n . Garza-Trevino s . l . Said-Fernandez和h . g . Martinez-Rodriguez”理解治疗结肠癌干细胞和观点,“癌细胞国际,15卷,不。1,p。2, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Minata Nakano, d·加尼叶,j .爱你“细胞外囊泡在脑部肿瘤干细胞的生物学影响inter-cellular沟通、治疗和生物标志物的发展,“研讨会在细胞和发育生物学40卷,17-26,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . Mimeault s·k·巴特拉,“癌症干细胞/祖细胞的分子生物标志物与进程有关,转移,和治疗抵抗的癌症,”癌症流行病学,生物标记与预防》上,23卷,不。2、234 - 254年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . Bobrie m .科伦坡、g . Raposo和延伸,“外来体分泌:分子机制和角色在免疫反应中,“交通,12卷,不。12日,第1668 - 1659页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c .延伸m·奥斯托夫斯基和大肠Segura“膜囊泡作为免疫反应的输送机,”自然评论免疫学,9卷,不。8,581 - 593年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. l . Rajendran j·m·m·巴尔巴厘岛et al .,“新兴角色细胞外囊泡的神经系统,”《神经科学杂志》上,34卷,不。46岁,15482 - 15489年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a . s .阿保b, f·h·Sarkar“液在癌症发展、转移和耐药:一个全面的审查,”癌症转移的评论,32卷,不。3 - 4、623 - 642年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d . w .绿化、s . k .·r·徐r·j·辛普森和w·陈,“液和他们的角色在免疫调节和癌症,”研讨会在细胞和发育生物学40卷,第81 - 72页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 答:烹煮,c . m .音量控制器,m·t·达米亚尼和科伦坡,“Rab11促进多泡体的对接和融合calcium-dependent方式,“交通》第六卷,没有。2、131 - 143年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. c .许y Morohashi, s Yoshimura et al .,“监管TBC1D10A-C Rab35及其GTPase-activating外来体分泌的蛋白质,”《细胞生物学》杂志上,卷189,不。2、223 - 232年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m·奥斯托夫斯基n . b .•s Krumeich et al .,“Rab27a和Rab27b控制不同步骤的外来体分泌通路,”自然细胞生物学,12卷,不。1,19-30,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. l . Milane a·辛格g . Mattheolabakis m .苏雷什和m . m . Amiji“外来体介导肿瘤微环境中的通信。”《控释,卷219,不。2、278 - 294年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. h . Cai, k .钟情,s . Ferro-Novick”外套、绳索、rab,网罗共同调节细胞内的目的地的运输小泡,”细胞发育,12卷,不。5,671 - 682年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 诉Luga l ., a . m . Viloria-Petit et al .,“液调节基质动员自分泌Wnt-PCP信号在乳腺癌细胞迁移,”细胞,卷151,不。7,1542 - 1556年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 洛杉矶马尔卡希,r . c .粉红色和d·r·f·卡特“路线和细胞外囊吸收机制,”《细胞外囊泡,3卷,不。1,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d·冯·w·l·赵y y你们et al .,“通过吞噬细胞内化的液发生,”交通,11卷,不。5,675 - 687年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 答:海滩,h . g .张m z联手,和s . s .卡卡尔“液:生源论的概述,在卵巢癌的组成和作用,”卵巢癌研究期刊》的研究,7卷,不。1,p。2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. g . Andre-Gregoire和j . Gavard”吐出鬼:细胞外囊泡在胶质母细胞瘤,”细胞粘附和迁移,11卷,不。2、164 - 172年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k . Al-Nedawi b Meehan, j .失物et al .,“细胞间转移的致癌受体EGFRvIII微泡来自肿瘤细胞,”自然细胞生物学,10卷,不。5,619 - 624年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . Aga g . l . Bentz s Raffa et al .,“Exosomal HIF1α支持入侵潜力的鼻咽癌carcinoma-associated LMP1-positive液。”致癌基因,33卷,不。37岁,4613 - 4622年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j . Hakulinen l . Sankkila n . Sugiyama k . Lehti和j . Keski-Oja”分泌活性膜1型基质金属蛋白酶(MMP-14)到细胞外空间microvesicular液,”细胞生物化学杂志》上,卷105,不。5,1211 - 1218年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. p .彭、y燕和璟,“在卵巢癌患者的腹水液:起源和影响抗肿瘤免疫力,”肿瘤的报道,25卷,不。3、749 - 762年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. r·科赫m . Demant t·昂et al .,“Populational平衡通过exosome-mediated Wnt信号在弥漫型大b细胞淋巴瘤肿瘤恶化,”血,卷123,不。14日,第2198 - 2189页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . c .总值,Chaudhary v . k . Bartscherer和m·加利”积极Wnt液蛋白质分泌,”自然细胞生物学,14卷,不。10日,1036 - 1045年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. h·谢尔登•e . Heikamp h·特里et al .,“新Notch信号机制在远处内皮delta-like 4并入液,”血,卷116,不。13日,2385 - 2394年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. h .长谷川h·j·托马斯·k·斯库利和t . l .出生的“本机IL-32释放肠上皮细胞通过非经典的膜相关蛋白分泌途径,”细胞因子,53卷,不。1,第83 - 74页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. l . j . Zhang s . Li Li et al .,“外来体和exosomal microRNA:走私、排序和函数,“基因组学、蛋白质组学和生物信息学,13卷,不。1,17-24,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. l . Balaj r . Lessard戴l . et al .,“肿瘤微泡包含元素和放大致癌基因逆转录转座子序列,”自然通讯,卷2,不。1,p。180年,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a . Waldenstrom n . Genneback美国赫尔曼,g . Ronquist“心肌细胞微泡含有DNA / RNA和传递生物信息到目标细胞,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。4篇文章e34653 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . Guduric-Fuchs a·奥康纳b营地,c·l·奥尼尔r·j·梅迪纳和d·a·辛普森“选择性细胞外vesicle-mediated导出一组重叠的小分子核糖核酸的多种细胞类型,“BMC基因组学,13卷,不。1,p。357年,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k . Ohshima k .井上,藤原et al ., a“Let-7 microRNA家庭是有选择地通过液分泌到细胞外环境中转移性胃癌细胞系,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。10篇文章e13247 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 郭m . t . n . Le p位哈马尔c . et al .,”米尔- 200包含细胞外囊泡促进乳腺癌细胞转移,”《临床研究杂志》上,卷124,不。12日,第5128 - 5109页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 问:霁,x, m . Zhang et al .,“MicroRNA miR-34抑制人类胰腺癌肿瘤起源细胞。”《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。8篇文章e6816 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. x j . Li z . j . Ren, j·h·唐。”MicroRNA-34a:一个潜在的治疗目标在人类癌症。”细胞死亡和疾病,5卷,不。7篇文章e1327 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m .这个词“新兴lncRNAs在癌症中的作用,”自然医学,21卷,不。11日,第1261 - 1253页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 基色,e . Ozgur m·m·型号和n .推迟,“长非编码rna表达水平较低在液分泌细胞丰富,“细胞生物学国际,38卷,不。9日,第1079 - 1076页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. t . Kogure i . k .严w·l·林和t·帕特尔,“细胞外vesicle-mediated小说长非编码RNA TUC339:转移的细胞间信号传导机制在人类肝细胞癌,”基因与癌症,4卷,不。7 - 8,261 - 272年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. y,郑,c·鲍et al .,“环状RNA是丰富和稳定液:一个有前途的生物标志物对癌症诊断,”细胞研究,25卷,不。8,981 - 984年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h . Valadi英国埃克斯特龙,a . Bossios m . Sjostrand j·j·李,和j . o . Lotvall”Exosome-mediated转让mrna和小分子核糖核酸是一种新型的细胞之间的基因交换机制,“自然细胞生物学,9卷,不。6,654 - 659年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 略伦特,t . Skotland t Sylvanne et al .,“分子lipidomics液发布的曲泽前列腺癌细胞,”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学,卷1831,不。7,1302 - 1309年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. t . Skotland、k . Sandvig和略伦特,“脂质液:当前的知识和前进的方向,“脂质研究进展,卷66,不。1,30-41,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m . Zoller“液在癌症疾病”,分子生物学方法,卷1381,不。1,第149 - 111页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. k . Trajkovic c .许s Chiantia et al .,”神经酰胺触发出芽的外来体囊泡成多泡核内体,“科学,卷319,不。5867年,第1247 - 1244页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. s Phuyal t Skotland: p . Hessvik et al .,“醚脂质前体hexadecylglycerol刺激的释放和变化的复合液源自曲泽细胞,”生物化学杂志,卷290,不。7,4225 - 4237年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. h·什j . Chatten w·a·牛顿et al .,“病理neuroblastic肿瘤预后因素:定义ganglioneuroblastoma亚型和神经母细胞瘤的age-linked分类,“美国国家癌症研究所杂志》上,卷73,不。2、405 - 416年,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. a . w .汉堡和美国e .鲑鱼,“人类肿瘤干细胞的主要生物测定,”科学,卷197,不。4302年,第463 - 461页,1977年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. d阀盖和j·e·迪克“人类急性髓系白血病是组织为层次结构,源于原始造血细胞,”自然医学,3卷,不。7,730 - 737年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. a·布莱尔d e . Hogge l . e . Ailles p . m . Lansdorp h·j·萨瑟兰,“缺乏表达Thy-1 (CD90)对急性髓系白血病细胞长期体外和体内增殖能力,”血,卷89,不。9日,第3112 - 3104页,1997年。视图:谷歌学术搜索
52. s·k·辛格,c·霍金斯,即d·克拉克et al .,“人体脑部肿瘤启动细胞,鉴定”自然,卷432,不。7015年,第401 - 396页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. m·哈吉m . s . Wicha a . Benito-Hernandez s . j·莫里森和m·f·克拉克,“未来的遗传性乳腺癌细胞的识别,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。7,3983 - 3988年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. r . j .威尔逊c·d·托马斯·r·福克斯·b·罗伊和w·e·Kunin”空间模式物种分布揭示生物多样性的变化,“自然,卷432,不。7015年,第396 - 393页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 部门,a . m . Katz e·j·埃克斯特龙et al .,“Osteopontin-CD44信号在神经胶质瘤血管周的利基提高癌症干细胞表型和促进积极的肿瘤生长,”细胞干细胞,14卷,不。3、357 - 369年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. f .广域网,s, r .谢et al .,“neurosphere分析的实用性和局限性,CD133 immunophenotyping和侧人口分析神经胶质瘤干细胞研究,“大脑病理学,20卷,不。5,877 - 889年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. a . Eramo f . Lotti g . Sette et al .,“识别和致瘤的肺癌干细胞数量的扩张,“细胞死亡与分化,15卷,不。3、504 - 514年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j·a·麦基、大肠Piskounova和s·j·莫里森,“癌症干细胞:影响、异构性和不确定性,”癌症细胞,21卷,不。3、283 - 296年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. j . Hatina“癌症干细胞的动力,”赘生物卷,59号6,700 - 707年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. c .倪和j .黄”,动态调节癌症干细胞和临床的挑战,”肿瘤临床和转化,15卷,不。4、253 - 258年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. l . Vermeulen f . De Sousa E梅洛,m . van der Heijden et al .,“Wnt活动定义了结肠癌干细胞和受微环境,”自然细胞生物学,12卷,不。5,468 - 476年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. A·罗斯切m . Fukunaga-Kalabis e·c·施密特et al .,“暂时slow-cycling黑色素瘤细胞的不同族群需要连续的肿瘤生长,”细胞,卷141,不。4、583 - 594年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 郭g·李,b . Auffinger d . et al .,”神经胶质瘤细胞对神经胶质瘤干细胞样细胞的去分化治疗应激诱导信号在复发性“绿带运动”模型中,“分子癌症治疗,15卷,不。12日,第3076 - 3064页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. c . l .讨价还价,n . d . Marjanovic t·李et al .,“将染色质在ZEB1启动子使乳腺癌细胞可塑性和提高致瘤性,”细胞,卷154,不。1,第74 - 61页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 许他k, t . a .金玉米,“癌细胞周期失去和获得耐药高度致瘤的癌症干细胞的表型特征,“分子癌症治疗,10卷,不。6,938 - 948年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 美国j·莫里森和a·c·Spradling干细胞利基:机制,促进干细胞一生中维护,”细胞,卷132,不。4、598 - 611年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 中情局Shestopalov l . i .佐恩,“干细胞:正确的邻居,”自然,卷481,不。7382年,第455 - 453页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 诉以庚辰:香港,z . Werb“癌症干细胞利基:重要的是具备干细胞利基市场在调节肿瘤细胞呢?”细胞干细胞,16卷,不。3、225 - 238年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 刘,c . Ginestier s . j . Ou et al .,“乳腺癌干细胞是由间充质干细胞通过细胞因子网络,”癌症研究,卷71,不。2、614 - 624年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. g .谢问:姚明,y刘et al .,“IL-6-induced epithelial-mesenchymal转型促进乳腺癌干细胞样细胞的生成类似于mammosphere文化,”国际肿瘤学杂志,40卷,不。4、1171 - 1179年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. b . g . Cuiffo窄花边,g·w·贝尔et al .,“MSC-regulated microrna收敛转录因子FOXP2基因和促进乳腺癌转移,”细胞干细胞,15卷,不。6,762 - 774年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . Jinushi m .巴格达迪、美国千叶和h . Yoshiyama”调节肿瘤相关巨噬细胞的癌症干细胞活动”美国癌症研究杂志》上,卷2,不。5,529 - 539年,2012页。视图:谷歌学术搜索
73. n . t .小泽查尔斯m . Squatrito et al .,“血管周的一氧化氮激活notch信号,促进干细胞角色PDGF-induced神经胶质瘤细胞,”细胞干细胞》第六卷,没有。2、141 - 152年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. l . a . Geary k a .纳什h Adisetiyo et al .,“CAF-secreted膜联蛋白A1诱发前列腺癌细胞获得干细胞的特性,“分子癌症研究,12卷,不。4、607 - 621年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. m . Santisteban j . m . Reiman m . k . Asiedu et al .,“Immune-induced上皮间充质转变体内生成乳腺癌干细胞,”癌症研究,卷69,不。7,2887 - 2895年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. C.-P。吴》。杜,H.-L。龚et al .,“缺氧促进喉癌细胞系的干细胞样特性通过增加CD133 +干细胞分数,”国际肿瘤学杂志,44卷,不。5,1652 - 1660年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. 陆c, d . Samanta h . et al .,“缺氧诱发乳腺癌干细胞表型HIF-dependent和ALKBH5-mediated m⁶A-demethylation NANOG mRNA。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷113,不。14日,E2047-E2056, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. h .江t·陈,y, z z . Wang”Epithelial-mesenchymal过渡(EMT):一个生物过程的发展,干细胞分化,肿瘤发生,”细胞生理学杂志,卷232,不。12日,第3272 - 3261页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. d . c . Radisky和m . a . Labarge公司“Epithelial-mesenchymal过渡,干细胞表型。”细胞干细胞,卷2,不。6,511 - 512年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. o . Ayinde z . Wang和m·格里芬”组织转谷氨酰胺酶诱发epithelial-mesenchymal-transition和收购干细胞特征在结直肠癌细胞,”Oncotarget,8卷,不。12日,第20041 - 20025页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. t . Ishiwata“癌症干细胞和epithelial-mesenchymal转型:小说对癌症治疗目标,“病理学国际,卷66,不。11日,第608 - 601页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. s . a .摩尼w·郭m . j .廖et al .,“epithelial-mesenchymal转换生成细胞和干细胞的性质,“细胞,卷133,不。4、704 - 715年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. b . g . holly a . a . Tinnirello s . j .了et al .,“FOXC2链接epithelial-mesenchymal过渡和表达在乳腺癌干细胞属性,“癌症研究,卷73,不。6,1981 - 1992年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. k . Aigner b·丹皮尔l . Descovich et al .,“转录因子ZEB1 (δEF1压抑主监管机构)促进肿瘤细胞去分化的上皮细胞极性,”致癌基因,26卷,不。49岁,6979 - 6988年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. 刘x, y Cai, j . et al .,“Twist2有助于乳腺癌的进展通过促进一个epithelial-mesenchymal过渡和癌症干细胞样细胞自我更新,“致癌基因,30卷,不。47岁,4707 - 4720年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. s·m·a . Hosseini Rad m . Shanaki Bavarsad, e . Arefian k . Jaseb m . Shahjahani n .日本米酒,“小分子核糖核酸的作用在癌症干细胞具备干细胞,”肿瘤的评论,7卷,不。1,p。8日,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. b s y, y。, k . j .南和t . l .粉丝,“癌症干细胞利基:新型癌症治疗的目标,“癌症治疗的评论,39卷,不。3、290 - 296年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. m . l . e . Rheinbay苏瓦,s·m·吉莱斯皮et al .,“重建和重组tumor-propagating潜在恶性胶质瘤干细胞样细胞,”细胞,卷157,不。3、580 - 594年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. s . n .大岛渚y Yamada Nagayama et al .,“诱导结肠癌细胞的癌症干细胞属性定义的因素,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。7篇文章e101735 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. m . Zbinden a . Duquet a . Lorente-Trigos Ngwabyt、博尔赫斯,Altaba a·鲁伊斯,“NANOG调节神经胶质瘤干细胞和体内作用在跨职能的网络至关重要GLI1和p53,”在EMBO杂志卷,29号15日,第2674 - 2659页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. c·r·基特·m·Badeaux g .白菜et al .,“功能性证据表明,自我更新的基因NANOG调节人类肿瘤发展。”干细胞,27卷,不。5,993 - 1005年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. s·m·库马尔,s .刘陆h . et al .,“通过Oct4-mediated胚根端获得了癌症干细胞表型。”致癌基因没有,卷。31日。47岁,4898 - 4911年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. 村上,w . Ninomiya e . Sakamoto t .柴田h .秋山和f .田代,“对不起,OCT4收购所需的癌症干细胞的特性和潜在的分化治疗目标,“干细胞,33卷,不。9日,第2663 - 2652页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. l . j ., d . Wang沈et al .,“JMJD3抑制干细胞的特征的差别在乳腺癌细胞对这些Oct4 demethylase的独立活动,“Oncotarget,8卷,不。13日,21918 - 21929年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. w·s·歌,y·杨黄c . s . et al .,“Sox2,具备干细胞基因,调节肿瘤起源和耐药属性CD133-positive胶质母细胞瘤干细胞”中国医学协会杂志》上,卷79,不。10日,538 - 545年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. r·m·r·Gangemi f . Griffero d Marubbi et al .,“SOX2沉默在胶质母细胞瘤肿瘤起源细胞的原因停止核扩散和致瘤性的损失,”干细胞,27卷,不。1,40-48,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. d . Hagerstrand x, m . Bradic林德et al .,“识别肿瘤的SOX2-dependent子集,sphere-forming胶质母细胞瘤细胞具有明显的酪氨酸激酶抑制剂敏感性的资料,”Neuro-Oncology,13卷,不。11日,第1191 - 1178页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. s . Boumahdi g . Driessens g . Lapouge et al .,“SOX2控制肿瘤起始和鳞状细胞癌,癌症干细胞功能”自然,卷511,不。7508年,第250 - 246页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. m . Herreros-Villanueva j . s ., a Koenig et al .,“SOX2促进胰腺癌细胞去分化和给予干细胞的特性,“肿瘤形成,卷2,不。8条e61 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. j·m·皮特·g·获得,l . Zitvogel“细胞外囊泡:细胞间通讯和潜在的临床干预的大师,”《临床研究杂志》上,卷126,不。4、1139 - 1143年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. e . Donnarumma d Fiore m .软羊革et al .,“癌症相关成纤维细胞释放exosomal小分子核糖核酸,决定积极的表型在乳腺癌,”Oncotarget,8卷,不。12日,第19608 - 19592页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. k·e·理查兹,a . e . Zeleniak m·l·费舍尔j .吴l·e·利特和r·希尔”癌症相关的纤维母细胞液调节胰腺癌细胞的存活和增殖,”致癌基因,36卷,不。13日,1770 - 1778年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. m·罗德里格斯j·席尔瓦,Herrera a . et al .,“液浓缩在具备干细胞/ metastatic-related mrna促进乳腺癌的潜在致癌,”Oncotarget》第六卷,没有。38岁,40575 - 40587年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. a·克劳斯和w . Birchmeier Wnt信号及其对发展的影响和癌症,”自然评论癌症,8卷,不。5,387 - 398年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. 美国巴苏,g•哈斯和a .主席Ben-Ze”Wnt信号在癌症干细胞和结肠癌转移,”F1000Research,5卷,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. 王张x、y卢h . et al .,“Wnt信号调节肺癌干细胞具备干细胞及其抑制剂发挥抗癌作用SPC-A1肺癌细胞,”医学肿瘤学,32卷,不。4 p。95年,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. 穆克吉,m . Mazumdar s Chakraborty et al .,“姜黄素能抑制乳腺癌干细胞迁移放大粘附/β连环蛋白负反馈循环。”干细胞研究与治疗,5卷,不。5,116年,页2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. y, c .严μl . et al .,“Fibroblast-derived液有助于通过启动癌症干细胞在结直肠癌药物抗性,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。5篇文章e0125625 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. 王林r, s, r·c·赵“液从人脂肪间充质干细胞通过Wnt信号通路促进迁移在乳腺癌细胞模型中,“分子和细胞生物化学,卷383,不。1 - 2,13-20,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. j . Baran m . Baj-Krzyworzeka k Weglarczyk et al .,“循环肿瘤提取微泡在等离子体的胃癌患者,”癌症免疫学、免疫疗法卷,59号6,841 - 850年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. b . y . m . c . Boelens t . j . Wu Nabet et al .,“外来体从基质乳腺癌细胞调节治疗耐药性转移途径,”细胞,卷159,不。3、499 - 513年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. s . Raimondo l . Saieva c Corrado et al .,“慢性骨髓leukemia-derived液通过自分泌机制促进肿瘤生长,”细胞通讯和信号传导,13卷,不。1,p。8日,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. r·菲利普·s .嗨,w .μ,,的m . w .•巴克勒m . Zoller和f . Thuma”Claudin-7促进上皮-间充质转变人类结肠直肠癌,”Oncotarget》第六卷,没有。4、2046 - 2063年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. r . Gernapudi y姚明,y . Zhang et al .,“针对液从preadipocytes抑制preadipocyte在早期乳腺癌癌症干细胞信号,”乳腺癌研究和治疗,卷150,不。3、685 - 695年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. f . Felicetti a . De Feo说c Coscia et al .,“Exosome-mediated转让mir - 222足以增加肿瘤恶性黑色素瘤,”转化医学杂志》,14卷,不。1,56页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. y . j . r . j .廖Liu Shi, l . h .阴和y . p .聚氨酯“Exosome-shuttling microRNA-21促进细胞迁移和invasion-targeting PDCD4食道癌,”国际肿瘤学杂志,48卷,不。6,2567 - 2579年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. g ., a Felsani, i D 'Agnano,“信号exosomal小分子核糖核酸的癌症,”实验和临床癌症研究杂志》上,34卷,不。1,p。2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. m·科伦坡c项g . van Niel et al .,“ESCRT函数分析外来体生物起源、构成和分泌突出了细胞外囊泡的异质性,”《细胞科学,卷126,不。24日,第5565 - 5553页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. m .小野:小坂:Tominaga et al .,“液从骨髓间充质干细胞包含一个microRNA在转移性乳腺癌细胞,促进休眠”科学的信号,7卷,不。332年,文章ra63, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. j·k·李,s . r .公园b·k·荣格et al .,“液来源于间充质干细胞抑制血管生成,显示VEGF表达在乳腺癌细胞中,“《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。12篇文章e84256 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. y杨、a . Otte和r·哈斯“人类间充质基质/干细胞交换膜蛋白和改变功能与不同肿瘤细胞系,在互动”干细胞与发展,24卷,不。10日,1205 - 1222年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. h . Peinado m . Alečkovićs Lavotshkin et al .,“黑色素瘤液培养骨髓祖细胞向pro-metastatic表型通过满足,“自然医学,18卷,不。6,883 - 891年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. 托马斯杨y, z . y . Abd Elmageed r . et al .,“前列腺癌肿瘤的patient-derived脂肪干细胞重编程细胞相关液,”干细胞,32卷,不。4、983 - 997年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. r . Chowdhury j·p·韦伯,m·格尼·m·d·梅森z日式矿工鞋,和a·克莱顿”癌症液触发器间充质干细胞分化成pro-angiogenic和pro-invasive myofibroblasts,”Oncotarget》第六卷,没有。2、715 - 731年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. 诉Sundararajan p.h. Sarkar, t . s . Ramasamy“液的多功能作用在癌症进展:诊断和治疗意义,”肿瘤细胞第41卷。。3、223 - 252年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. t . c .峰值。p . p . Praharaj g·k Panigrahi et al .,“液由胎盘分泌的干细胞选择性地抑制侵略性前列腺癌细胞的生长,”生物化学和生物物理研究通信,卷499,不。4、1004 - 1010年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. m·p·Plebanek n·l·安杰洛尼大肠Vinokour et al .,“Pre-metastatic癌症液诱导免疫监视的巡逻单核细胞在转移性小众,“自然通讯,8卷,不。1,p。1319年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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