在产后心脏心脏干细胞:教训发展

文摘

哺乳动物心脏发展紧随其后的是产后减少细胞增殖和细胞更新的干细胞数量。更好的理解心肌微环境的发展变化发生在心脏成熟将信息关于成年再生的潜在的损失。我们重新评估成人心脏的有丝分裂潜力和报道成人心脏干细胞的数量,因为这是两个话题的争论。心脏早期细胞增殖能力由祖细胞和互惠的信号在发展了。成熟的核心架构和环境领域可以主机上可能更严格的祖细胞。移植问题观察心脏干细胞疗法试验中使用外源性干细胞可能表明缺乏支持干细胞利基市场,同时组织损伤了敌意对移植细胞微环境。由预处理培养干细胞移植可以改善和调节宿主细胞的微环境。这些潜在的领域进一步的研究将受益于一个更好地了解心脏祖与微环境相互作用的发展,可能会导致增强心脏利基支持干细胞移植治疗。

1。心脏细胞营业额:有丝分裂的潜在的损失

心脏以来一直关注最早的医学研究,然而,一些心脏细胞生物学的基础知识仍不确定的近一个世纪。干细胞的概念之前,一个问题是心脏如何维持其基本功能作为一个努力工作的器官在人类寿命。比较缺乏细胞分裂被早期组织学观察成人心中有丝分裂细胞的检测。分析DNA合成的啮齿动物心脏组织在随后的几十年表明,DNA合成速率非常低在正常心脏肌肉,稍微增加受伤成年人的心,而这是更高的开发期间,直到青春期(1]。心肌细胞停止分裂被发现在产后发生切换时从增生肥大在终端分化,和心脏的增长是通过细胞进一步扩大2]。在啮齿动物中,这是被增加的双核细胞产生的心肌细胞合成DNA没有完成细胞分裂(3]。人类心肌细胞,不经常逮捕了双核状态(26 - 60%)比啮齿动物细胞(90%),而不是显示增加单核多倍体在第一年的生活2- - - - - -4]。双核细胞被推测为代谢受益通过增加信使rna的转录5为代价),细胞更新。

几十年来,教,心脏是出生后在细胞数量限制,无法再生损伤后,通过细胞增大和适应增加的工作负载。研究使用标签和其他技术然而建议一些心肌细胞更新;这提出了平衡细胞丧失的速度通过细胞凋亡和呼吁重新评估心室细胞的终末分化状态在成年哺乳动物的心脏6,7]。报道心脏细胞更新率最高提高了几个组织替代每一生的前景,以及新的损伤后心肌细胞生成(8]。这导致了扩大范围的实验数据(9)和一个有用的修订的教条,但它是不容易理解的心脏衰竭,临床流行一种慢性病强调心脏再生能力的缺乏。然而,指出器官损伤包括纤维化甚至是不可逆转的器官细胞营业额高,表明这些单独的问题6]。这个领域更与使用方法的研究¹⁴在人类C同位素衰变测量。这估计心肌细胞DNA合成的速度在每年小于1%,成年后逐渐减少从童年4,10]。计算,不到一半的心肌细胞可能被替换在正常寿命(10]。有趣的是,在成人心脏,内皮细胞的细胞更新率(> 15%)和间充质细胞(< 4%)远高于心肌细胞(4]。心肌细胞的整体在细胞分裂被捕在哺乳动物出生后没有积极差别解释但与对这些细胞周期调控,以及中心体拆卸(3,11]。细胞分裂的可能性被认为更有可能被保留在单核的细胞或小细胞(5]。然而,在较低的脊椎动物,似乎有丝分裂器保存(11]。斑马鱼显示更高的再生潜力的器官包括心脏,对损伤的反应发现重新激活心肌细胞增殖的细胞去分化经历有限的子集(12- - - - - -14]。在哺乳动物中,心血管替代率低的确认和追溯到现有分化心肌细胞(15]。

提出了修订和辩论后,它在哺乳动物心肌细胞营业额发生在一个非常低的利率(16),这可能导致其结构维护。它通常不足以治愈心伤和疾病后,但条件或药物可能被识别,可以刺激细胞保留有丝分裂潜力(10]。这些细胞保持丰富的降低脊椎动物,但在哺乳动物中,这些细胞是基于罕见的心肌细胞有丝分裂或祖细胞和干细胞的存在在成人心脏利基。理解增殖细胞的命运的关键在成年人的心也被发现在其发展,积极支持细胞分裂时动态心脏微环境。

2。心发展:组装来自不同来源的祖细胞

心发展了增长过渡产生心脏管然后导致它的循环和分区,直到达到最终的全尺寸有房间的心脏结构(图1)。流程开始后不久胚胎原肠胚形成在一天胚胎6.5 (E6.5)鼠标的发展,中胚层之间形成时外胚层和内胚层中胚层进入原条。最早的心脏祖细胞是双边组细胞起源于中胚层和迁移和扩展前腹侧中线到心脏新月E7.5,称为第一或主心脏字段(17]。他们加入了第二组祖细胞从底层咽中胚层形成第二心脏领域(18]。E8,心脏新月细胞迁移到中线,合并的牙弓形成原始心管。这是跳动的心肌细胞排列着内皮心内膜细胞组成,由一个叫心脏的细胞外基质(ECM)果冻。心内膜细胞承诺被认为发生在迁移进入核心领域(19]。稍晚区分细胞从第二心脏领域增加心脏的两端管成为动脉和静脉的两极(18]。最初的心跳是流入地区发现的这颗心管,但随后的起搏细胞被认为源于正确的侧板中胚层(20.,21]。在这个阶段,心管已经作为一个复合机制[无阀的泵22]。循环快速增长和膨胀管从主心脏字段创建左心室细胞,和大多数的右心室流出道二次心脏细胞。由静脉E10.5波兰人推高了前方,背形成未来心房细胞组成的两个领域。开发完成的分隔作用钱伯斯和阀门从心内膜垫形成E15.5 [23]。在这段时间里,神经嵴来源的细胞迁移的背神经管和完整的分离流出大片。从extracardiac中胚层祖细胞,称为第三心脏,迁移到一个前心脏位置,他们形成一个瞬态结构,proepicardium。Proepicardial细胞生成心外膜逐渐覆盖心脏向顶峰(24,25]。血统追踪显示,proepicardial细胞也冠状血管细胞的来源(19]。心外膜之间的接口创建的利基,心肌,新生血管新兵迁移胎儿巨噬细胞卵黄囊的起源(26]。心脏成纤维细胞也被认为起源于细胞迁移的proepicardial机关或者从上皮间充质转变(EMT)阀形成(27]。重要的是,这表明早期的角色在器官形成中胚层祖细胞由proepicardial利基接管后心脏发展(24]。

3所示。发育信号环境:诱导细胞增殖和分化

周围微环境的信号指示的转录调节心脏的发展计划,分化(图的必要条件2)以及增殖。规范endoderm-produced心脏祖细胞诱导的骨形态发生蛋白(BMP)和由神经抑制Wnt信号(28]。Gata4和NKX2.5中央转录因子共同心脏祖细胞,而Tbx5和ISL1特定于心脏祖细胞的第一和第二心脏领域,分别为(29日,30.]。这些祖细胞主要分化成心肌细胞形成心肌也心内膜细胞形成内皮细胞,内皮细胞和血管平滑肌细胞形成血管。心肌细胞可以进一步专门为起搏细胞产生电脉冲和浦肯野细胞进行这些(20.,21]。其他祖细胞导致心脏成纤维细胞的结缔组织,心外膜细胞形成心脏的外层,周,居民免疫细胞(23]。这些细胞之间的信号进一步决定发展中心脏的形态发生(31日]。例如,在开发期间,胚胎心脏成纤维细胞通过ECM /促进心肌细胞增殖β1整合素信号。此外,调节心内膜释放1 (NRG-1)调节心肌细胞分化和增殖在心室小梁生长所必需的,以及NOTCH1 VEGFR-2, FGF信号(32]。反过来,心肌释放ANG-1分化和增殖所需的心内膜33]。心肌也释放TGF -βBMP, Wnt和Notch信号调节EMT在阀心内膜细胞的发展(31日]。传导细胞分化心肌细胞收缩的一个子集的反应包括endothelin-1旁分泌信号(34]。心外膜维甲酸(RA)激活FGF信号重要的扩散在紧凑的心肌和诱导下游Wnt信号促进增长EMT的冠状血管。反过来,从心肌信号调节心外膜的发展(31日,35]。

对心脏发育依赖的信号通路(28]表明,这些提供线索从最早的规范的祖细胞增殖和分化的心脏新月最后心腔形成。利基的交互通过可溶性旁分泌信号或身体接触发生通过整合蛋白和钙粘蛋白,是加上细胞质细胞核受体,这些信号转导,他们调节转录(36]。此外,心脏形态发生是由mechanoregulation从新生的循环,压力负荷和心肌收缩性(37,38]。这些信号转导通过各种细胞传感器响应流,压力,拉伸,韵律性(39]。由此产生的差异基因表达模式是支持和稳定传播通过表观遗传机制[新细胞谱系40]。心脏发育基因调控是由染色质重塑,组蛋白乙酰化和甲基化和DNA甲基化41- - - - - -45]。心脏不仅提供了一个早期的例子贡献器官形成的基因表达的表观遗传修饰词;有趣的是,它显示出部分发育组蛋白去乙酰酶抑制剂在成人疾病的复活(46- - - - - -49]。此外,chromatin-remodelling复杂缺失报告重新激活反应心脏压力(50,51]。然而,外部发展环境中,成人心肌细胞活化导致细胞生长而不是扩散(49]。同样,祖细胞的命运似乎受到来自发展中组织过渡到成熟的成人心脏的配置。

4所示。成人心脏微环境:封闭空间和信号功能

成年哺乳动物心脏组织有一个专门的架构,符合其基本收缩功能(图3)。心肌细胞的特点是窦房结和房室节点的一个子集的能力或浦肯野细胞产生动作电位和战胜自然;这些心脏起搏器的自动性细胞包括hyperpolarisation-activated和循环nucleotide-gated (HCN)通道(52,53]。心肌的收缩是由肌原纤维形成的观察,链中肌动蛋白丝与肌球蛋白丝交互,它的结构完整性至关重要(54]。左心室壁由层状螺旋心肌细胞单位安排,逐渐的螺旋角的变化从一个左撇子肌细胞外区域,通过环形区在中间部分,右手螺旋在墙的内部区域(55]。在高墙的部分,这些心肌细胞也显示连接径向扭曲的透壁的床单,不紧耦合的内侧壁左边ventriculum [56]。

一个三维的结缔组织包围和连接这些网络心肌床单,薄片,和细胞,通过细胞外胶原蛋白矩阵称为perimysial编织(56]。间质胶原蛋白是由心脏成纤维细胞,存在于类似的数字作为成人心脏的心肌细胞(57,58]。Cell-sorting测量表明,成纤维细胞的比例是特定的物种,和增加,它在胚胎心脏很低,但在后期胎儿和新生儿成长(59),反映出其增殖期更长。不过,也成纤维细胞停止分裂的心成熟后,虽然这被认为是由于一个静止状态的一个子集可以进入细胞周期59]。心脏成纤维细胞标记如discoidin域受体2 (DDR2)和波形蛋白可以区分这些细胞和心肌细胞表达α肌球蛋白重链(αmhc),心肌肌钙蛋白T (cTnT) HCN4, NKX2.5 [60]。然而,一些细胞标记没有发现存在于整个人口的心脏成纤维细胞单独或不特定的细胞类型(61年]。这种不同寻常的成纤维细胞的细胞类型可以通过连接素进行电信号通过gap-junctional相互耦合以及心肌细胞(61年,62年),显示其结构以及功能有助于心脏功能。

其他丰富的人心脏的内皮细胞,可以心内膜(心脏内壁)或血管(冠状动脉、静脉、毛细管和淋巴细胞)(19]。最近的方法表明,内皮细胞比其他主要细胞类型多,但他们只占体积小(58]。高密度心肌间质毛细血管的空间确保其他细胞氧气和营养的供应,以及通信通过旁分泌内皮细胞释放的因素包括一氧化氮、活性氧,endothelin-1,利钠肽,细胞因子(35]。成年人心脏心外膜形式的外层由结缔组织、脂肪组织,和周围的间皮,一层上皮细胞接触心包液(25]。除了冠状血管和神经,subepicardium利基市场环境依然宿主巨噬细胞和其他细胞类型确认的电子显微镜,包括未成熟心肌细胞(26,63年]。其中一些细胞类型间充质干细胞(MSC)特征或其他标记心中潜在的祖细胞(64年]。

总的来说,密集的建设成熟心肌嵌入纤维母细胞与内皮毛细管网矩阵,与心脏生理信号积分和收缩功能,让一些潜在的网站成人心脏干细胞cell-supporting利基市场。周围组织的松散连接subepicardial心脏仍然是一个单独的细分市场环境混合细胞类型包括潜在的祖细胞。这些都是被分化成多种细胞类型,包括心肌细胞(65年]。在心肌间质血管周围空间进一步高营养环境对居民和流动的细胞之间的相互作用。成年干细胞利基市场微观证据被报道在这样的位置在心房和顶点(6,66年]。

5。心脏疾病的微环境:压力信号和响应

心脏成纤维细胞增殖在病理刺激反应(57,59]。这些激活心脏成纤维细胞的来源最初认为包括居民细胞和循环祖细胞(57受伤的),迅速渗透到网站。最近的血统跟踪研究表明,响应主要涉及居民心脏成纤维细胞,尽管贡献从血管周围细胞和心外膜的细胞是有可能的61年,67年,68年]。ECM异常变化在损伤导致激活心脏成纤维细胞进行TGF -β全身和mechanoregulated分化myofibroblasts,表达αSMA、纤连蛋白、压力纤维,收缩活动。最终这个最初反应心脏损伤可以导致心脏重塑和慢性心力衰竭(69年]。更多意想不到的角色已经提出myofibroblasts调节凋亡吞没(70年]。

细胞分裂的先前存在心肌细胞低但增加心肌损伤的邻近地区,而这是减少有氧respiration-mediated氧化DNA损伤(15,71年]。心肌应力信号而且开关胎儿亚型基因编码的蛋白质(72年]。通常静止也心外膜细胞增殖形成epicardium-derived细胞(EPDCs)分化为间充质细胞;这些能否随后填充成人心肌是在争论中27]。一个重要的外在因素改变心脏利基是心肌梗死后的炎症反应发生。在缺血性阶段,梗塞的组织坏死和释放细胞因子引起的肿瘤坏死因子TNF -α。再灌注带来进一步的损害与招募中性粒细胞炎症反应,单核细胞,进一步的细胞因子,引发纤维母细胞增生和新生血管形成73年]。总值变化后心肌损伤和炎症导致增加myofibroblasts最初将修复,然后用更严格的ECM重塑心脏(74年]。这种适应性反应压倒其他祖细胞的活化或增殖细胞在整个非再生的环境。

6。居民心脏祖细胞:发现残余心脏发育能力

成人心脏祖人口的存在一直是许多研究的焦点(75年]。寻找心脏祖细胞的标准是,他们应该驻留在心脏作为一个自我更新的多功能细胞能够分化成心脏血统。表1总结报告的例子一边常住人口心脏细胞,ISL1 +祖细胞,c - kit +细胞,Sca1 +细胞,心外膜的祖细胞和间充质细胞。在这里,我们将重点关注的细胞更详细地进行了调查。

6.1。心脏c - kit +细胞

多功能,单独使用,自我更新的c - kit +细胞从骨髓中分离受伤一声称能够大规模再生心肌组织(82年]。居民c - kit +细胞在心脏也据报道,这种再生能力83年,84年在心脏修复),暗示的作用。心,发现这些细胞与支持细胞领域控制住c - kit +细胞的迁移和分化66年]。然而,其他研究小组报道,c - kit +细胞在成人没有成为心肌细胞(85年,86年),或者他们成为心肌细胞通过细胞融合与非常低的频率(87年),或c - kit +细胞确实能产生新的心肌细胞在衰老和受伤后,但在极少量(88年]。这生成一个辩论关于记者小鼠模型的可靠性和灵敏度89年,90年),这是证明一个内皮的老鼠心脏细胞表达c - kit,不符合其作为细胞的标志未提交(91年]。这个结果支持发现c - kit +细胞是很少能够去分化的内皮细胞心脏干细胞(88年,91年]。最近的血统追踪实验证实心肌细胞(∼0.03%)表达的一个小子集c - kit在成年人的心,除了更丰富的c - kit +心脏内皮命运(92年]。这项研究和其他人警告说,血统跟踪是基于二进制读出可能高估了瞬态的贡献或低表达,作为实际的心脏c - kit在心脏居民细胞群表达水平与成人心脏可能低。另一方面,c - kit +细胞遗传fate-mapping研究可能低估因素包括低效的Cre心脏干细胞重组酶活动和有害的后果c - kithaploinsufficiency产生的内源性基因操作的c - kit基因位点。这些技术上的限制导致了持续的辩论罕见的成人干细胞的数量,这证实了低丰度的心脏干细胞中c - kit +心肌细胞和非常低的水平c - kit表达式[93年]。然而,c - kit +在开发过程中识别心血管祖细胞能够分化成为主要的心脏血统,至少在新生儿阶段在哺乳动物中,一个重要的问题是他们的心脏肌原性的能力在很大程度上是迷失在成人(85年,94年]。

6.2。心外膜的祖细胞

在开发期间,epicardium-derived细胞能力著称的经历epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT),入侵的心脏和分化成其他细胞,如心脏成纤维细胞(27]。的一个子集的肿瘤1 Wt1(+)据报道,老鼠心外膜细胞分化成心肌细胞和融入心肌97年]。此外,多功能的人口Tbx18据报道,表达proepicardial祖细胞分化成心肌细胞,心脏成纤维细胞,冠状动脉平滑肌细胞29日]。这些遗传谱系追踪研究依赖于心外膜特异性的标记在开发期间,,他们的研究结果被报道已经复杂的检测这些标记在心肌98年,99年]。在成年小鼠,epicardium-derived祖细胞驻留在心外膜和提出了subepicardium居民成人心脏干细胞。刺激胚胎的reexpression心外膜的标记Wt1在这些细胞和胸腺素启动β4肽据报道,加强应对后续损伤,促进分化心肌细胞(65年]。然而,这种重组心外膜的心肌细胞胸腺素时没有被观察到β4治疗心肌损伤后管理,当这是测试的治疗模式One hundred.]。成人心外膜仍然是一个利基的祖细胞接受subepicardium EMT在心肌梗死和迁移,它们分化成myofibroblasts和平滑肌细胞(101年]。

6.3。心脏间质细胞

msc是成体干细胞,可以分离出许多组织和在此基础上可能居住在心脏102年]。然而,心脏msc没有明确区分特定的标记或形态,所以他们所定义的分歧来自其他细胞或分组与相关细胞类型基于共享标记(4,64年]。此外,msc是由自我更新和multipotency标准体外组织培养后,而他们的主要原位性质在许多器官仍在辩论103年]。成人心脏的周从心肌表达纯化MSC /基质细胞标记,但他们multipotency似乎限制(104年]。在心脏心肌细胞分化潜能被报道是有限的间充质细胞,这些被来自心肌或是否从subpericardium起源101年,104年]。在心肌梗死模型,这些细胞旁分泌的好处但是分化为间充质细胞,心肌细胞或内皮命运(101年]。成人cardiac-resident MSC-like干细胞与proepicardial起源被描述为克隆形成units-fibroblasts (CFU-Fs),血小板源生长因子受体α的表达(Pdgfrα)和Sca1(105年]。这些会产生许多细胞命运但主要心脏间质成纤维细胞。

成人心脏利基包含静止干细胞和祖细胞;其中一些可以恢复损伤,但现有的证据表明,这些细胞产生主要noncardiomyocyte细胞命运或导致心肌细胞营业额的低利率。成人心脏祖细胞能够分化成其他类型的细胞,如内皮细胞被认为是有利于组织通过prosurvival维护和再生和血管生成函数(79年]。在战略目标,心,外源性干细胞如MSC和重新编程细胞得到了相当大的关注作为一个访问和更丰富的干细胞来源。

7所示。心肌细胞重新编程:重建心脏发育的潜力

7.1。心肌细胞的多能干细胞

细胞中对心脏再生的替代方法是使用的心肌细胞体外推导获得的胚胎干细胞(ES)或诱导多能干细胞(iPS)细胞(106年]。类似于发展,在培养皿中多能干细胞分化阶段的中胚层,心脏中胚层,然后心脏祖,最后引起心肌细胞(图4),允许每个分化阶段的识别标记(107年]。ES在文化和“诱导多能性”细胞开始分化形成拟胚体(108年,109年当生活从培养基中删除(110年,111年]。分化过程是由转录因子的表达,概括体内分化的发展阶段110年)(图2)。cardiomyocyte-like的命运也发生直接在分化中含胎牛血清,不必要的氨基酸,beta-mercaptoethanol [108年,112年]。

生产的一个问题从fibroblast-derived iPS细胞用于细胞治疗心肌细胞的异质性血统,细胞的分化,导致各种各样的细胞除了心肌细胞和提高tumourigenicity担忧。抑制或激活特定信号通路,如治疗糖原合成酶激酶3抑制剂然后Wnt信号抑制剂(113年]或信号分子BMP4的优化水平,规范关键球员的心脏中胚层,改善心肌细胞诱导的效率从iPS细胞(28,114年]。另一个问题是,心脏谱系细胞成熟分化过程中体内而跳动频率和肌节组织增加。然而,心肌细胞文化从西文或“诱导多能性”细胞主要由不成熟细胞不同程度的sarcomeric组织和自发收缩不一致115年,116年]。Coculturing心肌细胞分化的胚胎干细胞与内皮细胞据报道,改善他们的成熟度和上调几个小分子核糖核酸,当转染可以复制的影响(117年]。这表明发展微环境可以协助指导多能干细胞形成心脏祖细胞和心肌细胞体内,体外。

7.2。心肌细胞Transdifferentiated体细胞

成人心肌细胞也可以通过其他体细胞的来源,如成纤维细胞(75年,106年]。细胞重编程结合成纤维细胞的去分化诱导多能干细胞(iPS)细胞定向分化为心肌细胞。分化转化是一个分化的细胞重新编程技术在不同的细胞谱系的直接转换,不经过一个多能阶段。这允许的生产,例如,神经元(118年),心肌细胞(119年),或内皮细胞120年]。体细胞的分化转移的临床优势是,他们可以来自病人,从而减少被拒绝的危险,尽管这样的治疗并不一定划算,有一些争论关于重新编程细胞的免疫原性(121年,122年]。

已经表明,分化转移重组发生没有通过一个ISL1 +心脏祖细胞阶段(119年]。这些细胞显示心肌细胞激活特定的基因,如阿诺定受体2(Ryr2),connexin43(Gja1)、cTnT和αmhc (119年]。三个心脏发育转录因子,Gata4,Mef2c,Tbx5满足心肌细胞体外诱导,也用于让心脏成纤维细胞心肌梗死后心肌细胞在小鼠体内,减少瘢痕组织(123年]。纤维母细胞转化为心肌细胞可以增加数倍的增加Hand2转录因子的鸡尾酒(124年]或提高Mef2c相对于表达Gata4和Tbx5(125年]。通过进一步细化,心肌细胞重编程实现特定的心肌细胞如浦肯野(126年)或起搏细胞(127年]。使用另一种分化转移协议三个“诱导多能性”因素,Oct4,Klf4,Sox2启动重组,然后直接cardiomyogenesis通过添加BMP4和抑制Janus激酶(JAK1) [128年,129年]。

8。干细胞移植心脏利基:干细胞疗法需要微环境

使用外源性同种异体干细胞注入策略集中在各种人群:骨骨髓来源的细胞包括msc、祖细胞数量,多能细胞,体外分化细胞。早期的报告表明,注射干细胞明显没有保留在心脏利基市场,然而,积极影响观察结果这些细胞的旁分泌信号。荟萃分析的干细胞疗法在小鼠模型表现出显著改善左心室射血分数(130年]。第一个报道动物研究发现道细胞(131年,132年];然而,心肌内的细胞注射后的移植率很低是常见的。改善心肌移植大鼠模型使用prosurvival鸡尾酒与基底膜基质133年),这表明同种异体干细胞微环境可以调制。

大量的临床试验已经证实的良好安全记录注入干细胞心肌梗死后患者。综合这些试验的调查得出一个总体温和的功效在改善心脏功能,与动物研究显示相当大的变化和差异,而长期效益仍不确定(134年- - - - - -138年]。例如,12个研究使用注射骨髓单核细胞,三指出改善左心室射血分数,而其他的研究没有记录病人的心脏参数的差异和这些注射心脏损伤后的最佳时机也仍不清楚135年]。大得多的BAMI随机对照试验可能更确凿的骨髓单核细胞(134年]。另一方面,msc immune-privileged,允许使用同种异体移植,他们也更均匀的人口特征(106年]。较小规模的研究评估同种异体骨髓MSC注射通常鼓励[139年- - - - - -141年]。总的来说,这些和其他的研究表明,心脏细胞疗法的好处可能取决于更多的纯化细胞群或更好的细胞重新编程,虽然没有共识关于最好的细胞类型的材料,这是还在进化(134年]。

此外,心脏干细胞疗法有很大收获提高细胞移植。细胞保留、长期移植和细胞生存一直持续的问题,据估计1%的供者细胞4周后幸存下来。低移植是由于初始冲刷和此后的敌意的炎性环境受伤组织,免疫排斥反应,或缺乏机械阻力的供者细胞(134年]。也有可能这些干细胞进行表观遗传变异在文化142年,143年]。策略对提高细胞预处理细胞生存的微环境的移植网站一直在鼓励,以及调制受伤的心脏微环境的网站(133年,134年]。这表明进一步调查潜在的成人心脏利基市场和更好的理解的过程发展祖细胞是由他们的心脏微环境可能导致心脏干细胞疗法更有效。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是由英国心脏基金会支持,生物技术和生物科学研究理事会和遗传学社会。作者感谢他们的同事有用的评论的手稿。

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