芳基烃受体与干细胞

从生化角度来看，芳香烃受体(AHR)是bHLH/PAS转录因子家族中高度保守、发育调控、配体激活的成员。AHR最初被发现是因为其最有效、最持久的配体2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(通常简称为“二恶英”)对人类和动物的毒性。AHR作为一个多蛋白复合物的组成部分存在于细胞质中，该复合物包含嗜免疫蛋白样蛋白XAP2/AIP/ARA9、23 kDa伴侣蛋白p23和两个HSP90分子。配体结合后，它易位到细胞核与hif -1 β(又称ARNT)形成异二聚体，共同激活基因转录。

后来的研究表明，二恶英也可作为内分泌干扰物[1]和作为致癌物质具有肿瘤促进特性和间接作用的化学诱导癌变的起始、进展和转移。流行病学研究将人类暴露于环境AHR配体与各种癌症发病率的增加联系起来[2，以及糖尿病和肥胖[3.]．虽然最近的研究集中在生理上气道高反应性相关配体可能表示在病变组织或积极的先天和适应性免疫,气道高反应性的生理相关性没有配体结合才充分重视研究显示一个链接来源的干细胞的各种组织(4]．此外，AHR在Boitano等人的研究中完全离开了毒理学研究的专门领域。5]通过促进造血干细胞的体外扩增，显示了该受体的药理潜力。

在这个特殊问题中，提出了原始报告以及彻底的评论，介绍了组织提供的不同上下文，并在干细胞中易于响应不同刺激，例如配体结合和氧化应激。此外，很明显，目前的生物技术方法在多个小区类型中提供了对AHR行为的更全面的理解，这是由于基因组编辑工具现在可以进行的。在全球范围内禁止多卤化农药使用和减少卷烟烟雾曝光，AHR研究会导致对干细胞操纵时代的毒性含义更加复杂的努力。

托马斯·a·Gasiewicz
Kameshwar p·辛格
范妮l . Casado

参考

1. R. J. Hutz, M. J. Carvan III, J. K. Larson等人，“熟悉的和新的生殖内分泌干扰物:外源性雌激素，二恶英和纳米颗粒，”内分泌学当前趋势，第7卷，111-122页，2014。视图:谷歌学术
2. M. Warner, P. Mocarelli, S. Samuels, L. Needham, P. Brambilla，和B. Eskenazi，“接触二恶英和癌症风险在七位妇女的健康研究，”环境健康展望第119卷，不。12页，1700-1705,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. Z. Aminov, R. Haase, R. Rej等，“在美洲土著人群中，糖尿病患病率与血清中多氯联苯(PCB)同族群和三种氯农药浓度的关系，”环境健康展望，卷。124，没有。9，pp。1376-1383,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. K. P. Singh, F. L. Casado, L. a . Opanashuk和T. a . Gasiewicz，“芳基烃受体在造血和其他干细胞/祖细胞群的调节中具有正常的功能，”生化药理学，第77卷，第2期。4, pp. 577-587, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. A. E. Boitano, J. Wang, R. Romeo等人，“芳基烃受体拮抗剂促进人造血干细胞的增殖，”科学第329卷，没有。5997, 1345-1348页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术

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