内皮祖细胞的使用肌肉骨骼和神经组织的再生

文摘

内皮祖细胞(epc)来源于骨髓和血液可以分化成内皮细胞,促进新血管形成。此外,内皮祖细胞修复是一个有前途的细胞来源的各种类型的血管组织和已经在动物实验和临床试验用于组织修复。在本文中,我们专注于内源性内皮祖细胞在组织修复和动力学的应用内皮祖细胞或干细胞种群包含内皮祖细胞组织再生的肌肉骨骼和神经组织包括骨骼,骨骼肌肉,韧带、脊髓和周围神经。内皮祖细胞可以从骨髓动员和招募受伤组织促进新血管形成和组织修复。此外,内皮祖细胞或干细胞数量含有内皮祖细胞通过分化促进新血管形成和组织修复内皮细胞或组织细胞,upregulation的生长因子,诱导和激活内源性干细胞。人类外周血CD34(+)细胞含有内皮祖细胞已被用于骨修复的临床试验。因此,内皮祖细胞是一个有前途的细胞源治疗肌肉骨骼和神经组织损伤。

1。介绍

大多数类型的组织,除了角膜,镜头,和软骨血管供给营养。此外,血管利基最近报道在体内平衡起到至关重要的作用,在开发过程中干细胞增殖和分化的体细胞和组织的再生1- - - - - -8]。因此,新血管形成不仅提供营养,还需要提高组织再生的环境。内皮祖细胞(EPC)已经被报告为一个有前途的促进新血管形成(细胞源9,10]。内皮祖细胞可以分化成内皮细胞,有助于肿瘤新血管的形成或缺血性疾病(11- - - - - -14]。另一方面,内皮祖细胞也通过释放proangiogenic增强血管生成因素,包括血管内皮生长因子(VEGF),而(Ang1),肝细胞生长因子(HGF),血小板源生长因子(PDGF)、单核细胞趋化蛋白- 1 (MCP),和巨噬细胞炎症蛋白- (MIP) 1 (15- - - - - -19]。内皮祖细胞移植已被用于治疗缺血性疾病在动物模型和临床试验(20.- - - - - -25]。内皮祖细胞也可以通过加速促进受损组织的修复新血管形成。在目前的研究中,我们审查的应用内皮祖细胞的修复肌肉骨骼和神经组织。

2。在组织修复内皮祖细胞的动员和招聘

循环内皮祖细胞的特点是原始的表达造血祖细胞标记、CD34、CD133和内皮标记、CD31, Flk-1 /插入域受体激酶(KDR) / VEGF receptor2 (VEGFR2)、血管内皮(VE)钙粘蛋白,Tie2 [26- - - - - -28]。EPC单核细胞的克隆形成单位分析了评估的质量和数量动员内皮祖细胞(29日]。

在骨折动物模型,增强来源于循环内皮祖细胞的动员骨和动员内皮祖细胞整合到骨折网站已经演示了利用细胞表面标记EPC (30.,31日]。Stromal-derived因子1 (SDF-1)和科学家趋化因子受体4 (CXCR4),这是一个为SDF-1受体,发挥重要作用的机理EPC招聘骨折愈合(32]。即使在人类,动员内皮祖细胞与骨相关报道(33]。在牵引成骨股骨或胫骨,CD34(+)或CD133 (+) / VEGFR2(+)细胞在外周血单核细胞表达水平的人口和EPC-mobilizing血浆中细胞因子包括VEGF和SDF-1尽管没有增加增加c反应蛋白(CRP)的表达水平。这些发现表明,EPC动员期间增强骨没有与炎症反应的关系。Lnk是一个适配器蛋白质和一个重要的抑制剂干细胞因子(SCF) cKit信号和促血小板生成素(TPO)信号在干细胞自我更新34- - - - - -36]。Lnk-deficient骨折模型小鼠显示加速血管生成,骨折愈合,重建通过增强骨髓内皮祖细胞的动员和招聘(37]。此外,小干扰rna转染Lnk提高形成血管内皮祖细胞的功能,提高骨折愈合(38]。因此,抑制Lnk可能提高骨折愈合治疗潜力。内皮祖细胞的动员和整合也被报道在脊髓损伤模型使用从Tie2 / lacZ转基因小鼠骨髓移植到野生型小鼠(39,40]。循环单核细胞的数量和EPC殖民地单核细胞形成的山峰在第三天脊髓损伤,受伤和EPC招募到损伤后脊髓在第七天明显增加。即使在人类脊髓损伤,CD34 (+) / CD133 (+) / VEGFR2(+)外周血内皮祖细胞是增加伤害(后7天内41]。

3所示。应用内皮祖细胞,肌肉骨骼组织再生

3.1。骨再生

静脉管理粒细胞集落刺激因子(g - csf)动员人体外周血CD34(+)细胞有助于提高新血管形成和骨折愈合的老鼠免疫缺损愈合的股骨骨折模型(42]。研究结果表明移植的直接贡献CD34(+)细胞血管生成和骨生成。当地政府G-CSF-mobilized人类外周血CD34(+)细胞atelocollagen支架断裂的网站还导致增强血管生成,增强血流恢复,改善大鼠股骨骨折愈合的骨折愈合模型(CD34(+)细胞移植后立即创建愈合的骨折)和不愈合模型(CD34(+)细胞在移植8周后愈合的骨折)的创建(43,44]。CD34(+)细胞的移植骨再生已经完成临床试验患者股骨和胫骨骨折不愈合45,46]。静脉管理G-CSF-mobilized人类外周血CD34(+)细胞也被用于免疫缺损鼠骨坏死模型(47]。在这个研究中,细胞抑制腐蚀后骨坏死的发展在股骨颈血管。骨髓单核细胞移植的包含CD34(+)细胞已被用于治疗特发性股骨头坏死的患者(48,49]。然而,CD34(+)人口是罕见的在单核细胞来源于骨髓或外周血50,51]。因此,扩展方法的内皮祖细胞CD34(+)开发(52]。在这种方法中,CD34(+)或CD133(+)细胞无血清培养系统中包含VEGF、干细胞因子(SCF)、白介素6 (IL), Flt3配体,促血小板生成素(TPO)。扩大文化增加CD34(+)或CD133(+)细胞保持EPC克隆形成的潜力。体外扩大CD34(+)细胞也显示潜力提高骨再生(53]。另一方面,内皮祖细胞从骨髓细胞培养也报道提高骨再生鼠节段性骨缺损模型(54,55]。

3.2。骨骼肌再生

肌肉组织再生EPC移植中经常报道引起的缺血性疾病模型(56- - - - - -60]。在骨骼肌损伤模型中,当地的移植G-CSF-mobilized人类外周血CD133(+)细胞增强了血管生成,减少纤维疤痕形成,改善骨骼肌修复在一个拥有大鼠骨骼肌损伤模型61年]。移植的直接贡献人类CD133(+)细胞血管性血友病因子(vWF)——积极的血管,肌间线蛋白或MyoD1-positive肌肉,Pax7-positive周皮细胞显示。然而,这些细胞与再生区域相比要少得多。VEGF的表达增加,转化生长因子- (TGF)β却降低了在再生组织CD133(+)细胞移植。因此,移植细胞的旁分泌作用可能是骨骼肌再生的主要机制后CD133(+)细胞移植。磁定位已经开发成一个新的细胞输送系统使用磁力[62年]。CD133(+)细胞是由magnetic-activated孤立的细胞分类(mac)。孤立的CD133(+)细胞用磁珠必定CD133标记抗体(63年]。这些CD133(+)细胞可以通过磁力吸引。磁靶向G-CSF-mobilized人类外周血CD133(+)细胞免疫缺损鼠骨骼肌损伤模型证明改善肌肉修复即使少量的CD133(+)细胞移植中使用(64年]。脂肪tissue-derived再生细胞(adrc)可以从收获孤立快速脂肪组织使用Celusion系统(美国圣地亚哥Cytori疗法)。自抗扰控制器是异质的,包含丰富的EPC的细胞群(CD31 + CD34 + CD45−CD90 + CD105−CD146 +) (65年]。人类自抗扰控制器的地方移植免疫缺损鼠骨骼肌损伤模型导致加速血管再生和肌肉再生(66年]。

3.3。韧带重建

牙周韧带(PDL)是一种纤维结缔组织位于牙根和牙槽骨之间。成纤维细胞的谱系PDL细胞组织具有EPC-like属性包括内皮细胞标记物的表达和血管系统的促进能力建设(67年- - - - - -69年]。CD34(+)细胞来源于人类破裂前交叉韧带(ACL)的膝盖也EPC-like属性和潜在的增强血管新生和骨生成70年]。G-CSF-mobilized人类外周血CD34(+)细胞与atelocollagen本地移植到一个拥有大鼠膝关节内侧副韧带损伤模型(71年]。CD34(+)细胞移植的增加VEGF的表达在受伤的韧带和促进血管化和韧带组织的修复。此外,联合移植的兔子韧带人类干细胞和脐带血液CD34(+)细胞改善韧带修复在鼠内侧副韧带损伤模型(72年]。

4所示。申请神经组织修复

4.1。脊髓再生

人类脐血CD34(+)细胞最初被使用作为一个EPC人口治疗脊髓损伤模型(73年]。在这个研究中,脊柱内的移植的影响脊髓修复的CD34(+)与人类的骨髓基质细胞移植(BMS)。CD34(+)细胞移植达到更大的改善脊髓损伤后的功能恢复与BMS相比,细胞移植。一些移植CD34(+)细胞表达胶质或神经细胞标记包括胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)或神经核抗原(NeuN)。然而,另一项研究使用人类CD34(+)脐血细胞移植对脊髓损伤模型表明,CD34(+)细胞存活在宿主脊髓移植后至少3周,但消失了5周。此外,移植细胞不阳性神经标记74年]。因此,移植CD34(+)细胞的分化成胶质或神经细胞可能不是一个脊髓修复的主要机制。静脉管理G-CSF-mobilized人类外周血CD133(+)细胞也可以提高功能恢复在一个拥有大鼠脊髓损伤模型75年]。在这个研究中,移植CD133(+)细胞在受伤部位直接导致了新血管形成。此外,CD133后SDF-1和趋化因子受体CXCR4的表达增加(+)细胞治疗。另一项研究也表明,SDF-1和趋化因子受体CXCR4的表达调节脊髓损伤后,连同相应的趋势内生CD133(+)细胞SDF-1表达式(76年]。趋化因子受体CXCR4(+)细胞的招聘,包括内源性神经祖细胞通过SDF-1-CXCR4轴,可能是脊髓修复的机制后,CD133(+)细胞治疗。另一方面,CD133(+)细胞来源于人类外周血或脐血是管理一个organotypic coculture系统组成的新生大鼠的脊髓和大脑皮层(77年,78年]。这个coculture系统允许评估移植细胞的旁分泌作用在脊髓轴突的生长(79年- - - - - -81年]。管理的CD133(+)细胞VEGF的表达水平增加,减少神经细胞凋亡,促进轴突生长从大脑皮层脊髓(77年,78年]。轴突的神经保护作用和改善微环境生长的upregulation VEGF表达的可能是一个关键机制CD133(+)细胞政府脊髓再生。体外扩大CD133(+)人类脐带血细胞也显示脊髓再生潜力(82年]。的体外扩张文化CD133(+)细胞的数量增加62.8±14.4倍。扩大CD133(+)细胞有潜在的EPC集落形成和改善新血管形成和脊髓修复类似于肉体的孤立CD133(+)细胞。的移植数量20倍的扩大CD133(+)细胞进一步促进血管生成,轴突的生长和功能恢复一个拥有大鼠脊髓损伤模型(82年]。静脉移植骨髓单核细胞的内皮祖细胞培养也增强脊髓损伤后的功能恢复83年]。培养内皮祖细胞的移植促进修复脊髓受伤的感应astrogliosis和血管调节。Astrogliosis脊髓损伤急性期的报道很重要对血脑屏障的修复和炎症的限制,导致减少脊髓损伤后继发变性(84年]。使用Jagged1敲除老鼠的一项研究显示,内皮祖细胞移植有助于astrogliosis,血管的监管,并通过激活脊髓再生Jagged1-Notch信号(83年]。Lnk的可拆卸的c - kit(+),本来(−),与血统标记(−)(KSL)骨髓干细胞群作为内皮祖细胞移植这些细胞的功能。Lnk^−−/KSL细胞形式增加数量的EPC Lnk的殖民地相比^{+ / +}KSL细胞。此外,静脉注射Lnk的政府^{+ / +}KSL细胞小鼠脊髓损伤模型促进血管生成,astrogliosis,轴突生长,并与Lnk损伤后功能恢复,^−−/KSL被更有效地诱导和促进这些再生事件(18]。在上述研究中,直接贡献的移植内皮祖细胞分化的神经细胞是非常小的。然而,EPC移植促进新血管形成和诱导内源性趋化因子受体CXCR4(+)细胞招聘或astrogliosis。激活内源性干细胞的神经与血管的利基市场的形成可能是一个通过EPC移植脊髓再生的主要机制。

4.2。周围神经再生

应用程序的第一份报告的内皮祖细胞修复周围神经的肌内注射内皮祖细胞培养从人类脐带血单核细胞在体外糖尿病下肢拥有大鼠(85年]。EPC移植改善神经传导速度,增强下肢的新血管形成。另一方面,周围神经再生促进G-CSF-mobilized移植的人类外周血CD133(+)细胞在免疫缺损的坐骨神经缺损模型大鼠(86年,87年]。在这些研究中,CD133(+)细胞嵌入atelocollagen凝胶被移植到一个硅胶管,被用来在坐骨神经桥15毫米的缺陷。移植的CD133(+)细胞促进新血管形成和再生的有髓神经纤维硅胶管。此外,复合肌肉动作电位从腿筋肌肉只观察CD133 (+) cell-treated老鼠后的电子刺激坐骨神经。此外,体外扩大CD133(+)细胞也显示潜在的促进周围神经再生的新孤立CD133(+)细胞。

5。结论

在肌肉骨骼和神经组织的修复包括骨头和脊髓,内皮祖细胞动员和招募受伤组织和促进新血管形成和组织修复。内皮祖细胞或干细胞群外生管理包含内皮祖细胞增强了新血管形成和组织修复。除了内皮祖细胞的直接贡献新血管形成和组织修复移植内皮祖细胞分化的内皮细胞或组织细胞,热带效应的形成来源于内皮祖细胞移植和组织修复的血管利基可能是重要的。从所有这些研究,结果表明,内皮祖细胞是一个有前途的细胞源治疗肌肉骨骼和神经组织损伤(图1)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢教授孝Asahara在东海大学,日本,他的支持他们的研究。

引用

1. 服部s . t . Avecilla k b Heissig et al .,“Chemokine-mediated交互与骨髓造血祖细胞血管利基为血栓形成是必需的,”自然医学,10卷,不。1,第71 - 64页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 问:沈,s . k . Goderie l .金et al .,“内皮细胞刺激神经干细胞的自我更新和扩大神经发生,”科学,卷304,不。5675年,第1340 - 1338页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j . j . Ohab弗莱明,A . Blesch和s·t·卡迈克尔,“卒中后神经发生的神经与血管的利基市场,”《神经科学杂志》上,26卷,不。50岁,13007 - 13016年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 张,j . Ge l .赵et al .,“宿主血管利基导致心肌内移植修复诱导的骨髓CD34 +祖细胞在梗塞的猪心,“干细胞,25卷,不。5,1195 - 1203年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. c .罗Celso h·e·弗莱明j·w·吴et al .,“买卖活体追踪个人认为造血干/祖细胞的利基市场,”自然,卷457,不。7225年,第96 - 92页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. s . c . Pitchford t Lodie, s·m·兰金”VEGFR1刺激巨核细胞的CXCR4-dependent易位血管,增强小鼠血小板生产”血,卷120,不。14日,第2795 - 2787页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b . s .叮,z曹,r . Lis et al .,“发散angiocrine信号从血管利基资产肝再生和纤维化,”自然,卷505,不。7481年,第102 - 97页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . p . Kusumbe s . k . Ramasamy t Itkin et al .,“年龄相关性调制的血管干细胞造血的利基市场,”自然,卷532,不。7599年,第384 - 380页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. t . Asahara t . Murohara a·沙利文et al .,“隔离的假定的祖内皮细胞血管生成。”科学,卷275,不。5302年,第967 - 964页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·m·伊斯内尔和t . Asahara产后新血管形成的血管生成和血管生成的治疗策略,”《临床研究杂志》上,卷103,不。9日,第1236 - 1231页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. t . Asahara h .此外,t .高桥et al .,“骨髓来源的内皮祖细胞负责产后在生理和病理血管生成新血管形成,”循环研究,卷85,不。3、221 - 228年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. p . Vajkoczy s .布卢姆m . Lamparter et al .,“多步的微血管招聘前vivo-expanded胚胎内皮祖细胞在肿瘤血管生成,“《实验医学杂志》上,卷197,不。12日,第1765 - 1755页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . 2 h . Nishimura a Iwakura et al .,“内皮祖细胞迅速招募心肌以及调节脑缺血预处理的保护作用通过“进口”一氧化氮合酶活动,“循环,卷111,不。9日,第1120 - 1114页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m . Marcola和c·e·罗德里格斯内皮祖细胞在肿瘤血管生成:墙上的另一块砖,“干细胞国际文章ID 832649卷,2015年,10页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 金,户珥j . c . h . Yoon h . s . et al .,”描述的两种类型的内皮祖细胞和他们的不同贡献neovasculogenesis,”动脉硬化、血栓和血管生物学,24卷,不。2、288 - 293年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . m . Orschell j·拉赫曼,j . Li)和k . l . 3月“外周血内皮祖细胞”来源于单核细胞/巨噬细胞和血管生成生长因子分泌,”循环,卷107,不。8,1164 - 1169年,2003页。视图:谷歌学术搜索
17. j·h·w·Suh k . l . Kim崔et al .,”c反应蛋白损害血管生成功能和减少的分泌arteriogenic chemo-cytokines人类内皮祖细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷321,不。1,第71 - 65页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 静香n, s m . Kwon c Alev et al .,“Lnk删除强化骨髓祖细胞的功能在促进新血管形成和astrogliosis脊髓损伤后,“干细胞,28卷,不。2、365 - 375年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. k . Jujo m . Ii, d . w .罗索多“内皮祖细胞在心肌梗塞的新血管形成,”分子和细胞心脏病学杂志》上,45卷,不。4、530 - 544年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 池田t . Murohara h . j .段et al .,“内皮前体细胞移植绳血液增加产后新血管形成,”《临床研究杂志》上,卷105,不。11日,第1536 - 1527页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a .川h . c . Gwon h . Iwaguro et al .,“体外的治疗潜力扩大了心肌缺血内皮祖细胞,”循环,卷103,不。5,634 - 637年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a .大谷k .友善f·j·奥特罗,p .舒密尔伊瓦尔特k Ewalt)和m·弗里德兰德”目标视网膜星形胶质细胞和骨骨髓来源干细胞可以促进或抑制视网膜血管生成,“自然医学,8卷,不。9日,第1010 - 1004页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j . h . m . j . d . i . Kim Kim (et al .,“血管生成促进了整个自体骨髓干细胞移植对血栓闭塞性脉管炎,”干细胞,24卷,不。5,1194 - 1200年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. r .田中,h。此外,美国加藤et al .,“自体G-CSF-mobilized外周血CD34 +细胞治疗糖尿病慢性愈合的溃疡患者,”细胞移植,23卷,不。2、167 - 179年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 片山a .川m:翰达岛et al .,“肌内移植G-CSF-mobilized CD34(+)细胞严重肢体缺血症患者:一个阶段I /活动花絮,多中心、单盲,剂量递增临床试验,”干细胞,27卷,不。11日,第2864 - 2857页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. t . Asahara t .高桥h . Masuda et al .,“VEGF有助于产后新血管形成动员骨骨髓来源的内皮祖细胞,”在EMBO杂志,18卷,不。14日,第3972 - 3964页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . Peichev a . j . Naiyer d·佩雷拉et al .,“表达VEGFR-2和AC133循环人类CD34(+)细胞识别功能内皮前体细胞,人口”血,卷95,不。3、952 - 958年,2000页。视图:谷歌学术搜索
28. g . j . Padfield o .发信息给鲍思高堂另m . l . Haeck et al .,“循环内皮祖细胞不受到急性全身炎症的影响,“美国生理学杂志》上。心脏和循环系统的生理,卷298,不。6,H2054-H2061, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. h .此外,c . Alev h . Akimaru et al .,“方法论的发展,单独分析来确定内皮祖细胞的潜力,”循环研究,卷109,不。1,20-37,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t . j . d . y . Lee曹,j . a . Kim et al .,“动员内皮祖细胞在骨折愈合和牵引成骨,”骨,42卷,不。5,932 - 941年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. t .松本y献出,a .川et al .,“裂缝诱导骨骨髓来源的内皮祖细胞的动员和合并骨愈合,”细胞生理学杂志,卷215,不。1,第242 - 234页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y Kawakami (m . Ii, t .松本et al .,“SDF-1 / Tie2-lineage细胞趋化因子受体CXCR4轴包括内皮祖细胞有利于骨折愈合,”骨和矿物质研究杂志》上,30卷,不。1,第105 - 95页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. t . j . d . y . Lee曹,h·r·李et al。”牵引成骨诱导内皮祖细胞动员没有炎症反应的男人,“骨,46卷,不。3、673 - 679年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 高木,h .盛田昭夫、y手冢和k . Takatsu”增强造血作用的造血祖细胞缺乏细胞内适配器蛋白质,Lnk,”实验医学杂志,卷195,不。2、151 - 160年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. j . Seita h . Ema j . Ooehara et al .,“Lnk负调节造血干细胞的自我更新修改thrombopoietin-mediated信号转导,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。7,2349 - 2354年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j . a . Bersenev c . Wu Balcerek, w .通“Lnk控制小鼠造血干细胞自我更新和静止与JAK2通过直接的相互作用,”《临床研究杂志》上,卷118,不。8,2832 - 2844年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. t .松本m . Ii, h .西村et al .,“Lnk-dependent SCF-cKit轴信号在骨折愈合,骨”《实验医学杂志》上,卷207,不。10日,2207 - 2223年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. y Kawakami (m . Ii, t .松本et al .,”一个小干扰RNA针对Lnk加速骨折愈合早期新血管形成,”实验室调查,卷93,不。9日,第1053 - 1036页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 振国,l .张问:江,和m . Chopp“骨骨髓来源的内皮祖细胞参与脑新血管形成在成年小鼠局灶性脑缺血后,“循环研究,卷90,不。3、284 - 288年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 静香n, s m . Kwon a .川et al .,“贡献骨骨髓来源的内皮祖细胞新血管形成和astrogliosis脊髓损伤后,“神经科学研究杂志,卷90,不。12日,第2292 - 2281页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. e . Paczkowska d . Roginska大肠Pius-Sadowska et al .,“证据proangiogenic细胞和体液系统响应在急性脊髓损伤的患者,”脊髓的医学杂志上,38卷,不。6,729 - 744年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. t .松本,a .川r .黑田et al .,“治疗性血管生成和骨生成的潜力被外周血cd34多细胞功能性骨愈合,”美国病理学杂志》上,卷169,不。4、1440 - 1457年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. y献出,t .松本,a .川et al .,”当地的粒细胞集落刺激factor-mobilized cd34多祖细胞使用bioscaffold unhealing骨折的形态,“干细胞,26卷,不。6,1395 - 1405年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. t·福井y献出,t .松本et al .,“优越的潜力比总单核细胞cd34多细胞治疗骨折不愈合的骨折后,“细胞移植,24卷,不。7,1379 - 1393年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. r·黑田t .松本m . Miwa et al .,”当地的移植G-CSF-mobilized CD34(+)细胞在胫骨骨折不愈合患者:一个案例报告,“细胞移植,20卷,不。9日,第1496 - 1491页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·黑田t .松本t Niikura et al .,”当地的粒细胞集落刺激factor-mobilized CD34 +细胞移植患者股骨和胫骨骨折不愈合:飞行员临床试验,”干细胞转化医学,3卷,不。1,第134 - 128页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. h . Terayama m .石川y Yasunaga et al .,“预防骨坏死的静脉管理人类周边血液cd34多细胞在老鼠骨坏死模型中,“组织工程和再生医学杂志》上,5卷,不。1,32-40,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 山崎裕t、y Yasunaga h . Terayama et al .,“骨髓单核细胞移植可以同时截骨术治疗骨坏死的双边股骨头,”医学科学监控,14卷,不。4,CS23-CS30, 2008页。视图:谷歌学术搜索
49. 山崎裕t、y Yasunaga m .石川t . Hamaki和m . Ochi说,“从骨髓单核细胞与多孔羟基磷灰石支架治疗股骨头骨坏死:一项初步研究中,“《骨与关节外科英国卷(伦敦),卷92,不。3、337 - 341年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. r . j .贝伦森r·g·安德鲁斯i Bensinger et al .,“抗原CD34 +骨髓细胞灌输致命辐照狒狒,”《临床研究杂志》上,卷81,不。3、951 - 955年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 锡耶纳,m . Bregni b·白兰度f . Ravagnani g . Bonadonna和a . m . Gianni”循环的外周血CD34 +造血干细胞高剂量cyclophosphamide-treated病人:增强通过静脉注射重组人集落刺激因子,”血,卷74,不。6,1905 - 1914年,1989页。视图:谷歌学术搜索
52. h .此外,h . Iwasaki a .川et al .,“无血清培养系统的发展质量和数量的控制文化内皮祖细胞克隆形成血管发生,”干细胞转化医学,1卷,不。2、160 - 171年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. y Kawakami (m . Ii c Alev et al .,”当地移植体外扩大骨骨髓来源的细胞cd34多加速骨折愈合,”细胞移植,21卷,不。12日,第2709 - 2689页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. k . Atesok r·李·d·j·斯图尔特和e·h·Schemitsch”内皮祖细胞促进骨折愈合的节段性骨缺损模型,”骨科研究期刊》的研究,28卷,不。8,1007 - 1014年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. r·李k . Atesok a Nauth et al .,“内皮祖细胞对骨折愈合:microcomputed断层和生物力学分析,“《骨科创伤,25卷,不。8,467 - 471年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a . a . Kocher m·d·舒斯特尔·m·j·索et al .,“缺血心肌的血管新生由人类从发病机制防止心肌细胞凋亡,减少重构,改善心脏功能,“自然医学,7卷,不。4、430 - 436年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 王k·a·杰克逊,s m . Majka h . et al .,“再生缺血性心肌和血管内皮的成体干细胞,”《临床研究杂志》上,卷107,不。11日,第1402 - 1395页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. m . Pesce, a . Orlandi m . g . Iachininoto et al .,“Myoendothelial人类脐带血液干细胞的分化缺血肢体组织,”循环研究,卷93,不。5,pp. e51-e62, 2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. 答:川,t . Tkebuchava j .山口et al .,“心肌内的的自体内皮祖细胞移植治疗心肌缺血的新血管形成,”循环,卷107,不。3、461 - 468年,2003页。视图:谷歌学术搜索
60. p . Madeddu c . Emanueli e·佩洛西et al .,“低剂量CD34 + KDR +细胞移植促进缺血性四肢血管和肌肉再生,”美国实验生物学学会联合会杂志,18卷,不。14日,第1739 - 1737页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m·施m .石川:龟井静香et al .,“加速大鼠骨骼肌再生的骨骼肌损伤模型由当地注入人类外围血液CD133-positive细胞,”干细胞,27卷,不。4、949 - 960年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. t .小林,m . Ochi s Yanada et al .,“一种新型细胞输送系统使用磁标记间充质干细胞和外部磁设备为临床软骨修复,”关节镜检查,24卷,不。1,第76 - 69页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. r . Handgretinger p·r·戈登·t·Leimig et al .,”生物学和CD133 +造血干细胞的可塑性,”纽约科学院上,卷996,不。1,第151 - 141页,2003。视图:谷歌学术搜索
64. 美国Ohkawa:龟井静香,静香g . et al .,“磁靶向人类外周血CD133 +细胞的骨骼肌再生,”组织工程部分C,方法,19卷,不。8,631 - 641年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 松原林k, y, y Masuda et al .,”表征的脂肪细胞tissue-derived孤立Celution系统,”Cytotherapy,10卷,不。4、417 - 426年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. r·森:龟井静香,大川et al .,美国“促进骨骼肌修复大鼠骨骼肌损伤模型由当地注入人类脂肪tissue-derived再生细胞,”组织工程和再生医学杂志》上,9卷,不。10日,1150 - 1160年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. m .高桥:大n Chosa et al .,“纤维母细胞生长factor-1-induced ERK1/2信号相互地调节扩散和平滑肌细胞分化ligament-derived内皮祖细胞样的细胞,”国际分子医学杂志》上卷,29号3、357 - 364年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m .吉田:大n Chosa et al .,“TGF-beta-operated平滑肌细胞的生长抑制和translineage承诺牙周ligament-derived内皮祖细胞通过Smad p38 MAPK-dependent信号,”国际生物科学杂志》上,8卷,不。7,1062 - 1074年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. h .木村:大n Chosa et al .,“EGF积极调节增殖和迁移和负调节牙周ligament-derived myofibroblast分化的内皮祖细胞通过MEK / ERK -和JNK-dependent信号,”细胞生理学和生物化学,32卷,不。4、899 - 914年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. y献出,t .松本,美国在线旅行社et al .,“治疗前交叉ligament-derived干细胞的潜力为前交叉韧带重建,”细胞移植,21卷,不。8,1651 - 1665年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. k . Tei t .松本y献出et al .,“政府的外周血cd34多细胞通过血管生成导致内侧副韧带愈合,”干细胞,26卷,不。3、819 - 830年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. 高d江,杨s, p . et al .,“综合效应的韧带干细胞和umbilical-cord-blood-derived CD34 +细胞在韧带愈合,”细胞和组织的研究,卷362,不。3、587 - 595年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. h . y z . m .赵h . j . Li刘et al .,“脊柱内的人类脐血CD34 +细胞移植后在成年大鼠脊髓半切损伤提高功能恢复,”细胞移植,13卷,不。2、113 - 122年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. y西m .幸田来未t Kamada et al .,“使用源自人类脐带血造血干细胞,促进恢复脊髓组织和在成年大鼠后肢功能恢复,”脊柱神经外科杂志》,5卷,不。5,424 - 433年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. h·佐佐木,m .石川:田中et al .,“管理人类周边血液CD133 +细胞加速功能恢复在大鼠脊髓损伤模型中,“脊柱(费拉pa 1976),34卷,不。3、249 - 254年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 美国Graumann m·f·里兹b . g . Rivero o·豪斯曼,“CD133表达对周和SDF-1和趋化因子受体CXCR4在脊髓损伤的关系,“当前神经与血管的研究,7卷,不。2、144 - 154年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. r .山本m .石川:田中et al .,“CD133 +细胞从人类外周血促进皮质脊髓的轴突再生,”Neuroreport,19卷,不。8,799 - 803年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. n .田中:龟井静香,t . Nakamae et al .,“从人类脐血CD133 +细胞减少新生大鼠大脑皮层损伤和促进轴突生长器官培养缺氧,”国际发展神经科学杂志》上,28卷,不。7,581 - 587年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. 龟井静香,y Oishi, n .田中o .石田y藤原,和m .人选,”神经祖细胞促进皮质脊髓轴突生长在organotypic共培养,“Neuroreport,15卷,不。17日,第2583 - 2579页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. 静香n, n .田中,y Oishi et al .,“NT-3 BDNF,神经生长因子释放神经祖细胞移植促进皮质脊髓轴突生长在organotypic cocultures,”脊柱(费拉pa 1976),32卷,不。12日,第1278 - 1272页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 静香n, n .田中,y Oishi et al .,“骨髓基质细胞促进皮质脊髓轴突增长通过体液因素的释放organotypic cocultures在新生儿的老鼠,”脊柱神经外科杂志》》第六卷,没有。5,412 - 419年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 静香n, s m . Kwon c Alev et al .,“体外扩大人类血液CD133 +细胞促进修复脊髓受伤,”神经科学杂志》上,卷328,不。1 - 2日,每周,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 静香n, s m . Kwon m .石川et al .,“内皮祖细胞通过Jagged1-dependent促进脊髓损伤后astrogliosis Notch信号,”杂志上的创伤卷,29号9日,第1769 - 1758页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 冈田克也,m .中村h . Katoh et al .,“条件消融Stat3或Socs3透露双重角色在脊髓损伤后的反应性星形胶质细胞,”自然医学,12卷,不。7,829 - 834年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. k . Naruse y石漠,大肠中岛美嘉et al .,“新血管形成治疗使用绳血液内皮祖细胞对糖尿病神经病变,“糖尿病,54卷,不。6,1823 - 1828年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. y木岛,m .石川t Sunagawa et al .,“周围神经移植后的再生CD133 +细胞来源于人类外周血,”神经外科杂志》,卷110,不。4、758 - 767年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. 大坪,m .石川:龟井静香et al .,“体外的治疗潜力扩大CD133 +细胞来源于人类外周血周围神经损伤,”神经外科杂志》,卷117,不。4、787 - 794年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2017 Naosuke龟井静香等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。