则:从板凳上临床床

---

诱导多能干细胞(iPSC)被承认为一个里程碑在干细胞生物学和再生医学领域,提供了一个很好的工具来解决基本的生物学问题关于生殖,再生,和(de)在遗传和表观遗传分化水平,和组织再生的宝贵的细胞来源,人类疾病模型和药物发现。此外,iPSC代与特定病人的体细胞拥有更大的潜力为自体细胞替代治疗和器官移植等。因此,吸引了大量的细胞则关注生成方法,重组机制,和治疗的应用。鉴于在iPSC的成就一代方法,机制,临床应用,它出版的意义是一个特殊的问题关注的话题万能(从实验室到临床床)。在这个特殊的问题,研究和评论文章收集,覆盖领域的进步iPSC生成策略,为重组分子机制,iPSC为人类疾病模型,细胞治疗,器官生成,和移植。

从最初的发现则十年前,重要一直努力发展与效率高和安全协议生成临床相关细胞采用多种(epi)遗传和生化方法。因此,一些协议已经实际显著提高万能干细胞生成的效率和安全水平的万能干细胞治疗应用。关于进步在iPSC代策略中,p .霁等人、解n和b .唐突出病毒脱毒技术近年来的进步从virus-mediated策略来激活在体细胞重编程因子沉默最后给角度与未来的发展方向如何进一步发展协议尤其是通过高通量筛选寻找小分子和表观遗传修饰符来增强iPSC生成效率和临床安全性。虽然小分子,已确定到目前为止影响有限的增强体细胞重编程效率,开发更高效的筛选策略,它仍然预期,适当的小分子在这方面发挥着重要作用。

虽然人类万能(hiPSCs)在再生医学将发挥重要作用,生成hiPSCs的安全一直是一个大问题。K.-I。李等人解决他们的研究进展在代foot-free和xeno-free万能干细胞临床治疗目的结合xeno-free / feeder-free文化系统和基于微rna交付的信使rna介导重组。此外,r . Rungsiwiwut等人报告的一个重要发现coculture hiPSCs结合人类包皮成纤维细胞(高频电炉)与人类绳血液血清(hUCS)授予多能性高,差的能力,和核型稳定;甚至hiPSCs cocultured多段时间,克服不稳定在iPSC大规模和长期的文化。

以前,实验动物,如老鼠和老鼠作为人类疾病模型的主要来源,而导致理解部分病理机制,但轴承一些致命的缺点。万能的发现开辟了一个新的角度对新车型的开发解剖人类疾病的病理机制和发现新的临床治疗策略因为万能病人组织分化的细胞类型概括同一病人的基因组。尽管这一战略仍处于非常早期的阶段,试点成果。在这个特殊的问题:谢和b . Tang突出人类疾病的最新进展在iPSC模型有四个策略:(1)病人直接重编程体细胞万能,(2)生成人性化与万能干细胞注入鼠嵌合体,(3)三维结构化的体外模型,和(4)iPSC-derived minibrains,分别。此外,这些作者还复习中遇到的潜在挑战的实践这些策略。同时,j·康等人和w·张等人进一步审查进展在iPSC模型人类帕金森症和阿尔茨海默氏症的疾病更详细的方法,分别解决的挑战和未来的发展方向。

显著改善在iPSC代方法,越来越多的谜团背后的分子机制,规范体细胞重编程的遗传学和表观遗传学已经被发现了。一些评论文章在这个特殊问题突出的进步对重组机制的理解。在表观遗传水平,美国胡锦涛和g .山总结全球后生改造在体细胞重编程,特别是长非编码rna的变更(lncRNAs)表达水平。同时,p .吉等人关注重组在表观遗传调控和nonepigenetic水平。Epigenetically、法规在染色质水平,基因组DNA和组蛋白macroH2A已被证明在体细胞重编程管理发挥重要作用。和发现这些表观遗传修饰符以及彩色remodelers显著调节体细胞重编程,其中的一些监管机构一直认为作为增强剂iPSC生成效率和潜在的药物治疗临床应用。

自万能干细胞可以生成相同的病人,概括整个相同的病人的基因组,在传统移植的免疫排斥遇到可以避免通过应用iPSCs-based一代的器官。因此,iPSC-based在再生医学临床应用尤其是在细胞疗法和器官再生以及移植已经吸引了越来越多的关注。在这个特殊的问题,a . j . Orqueda等人强调最近突破尤其是iPSC-derived代miniorganoids如迷你胃、3 d肠道,minilivers,小肺、建筑的心,小眼睛,和婴儿的大脑是从三维培养的iPSC-based neuroectoderm这些婴儿可能会导致进一步的一代的大脑皮层,大脑腹侧端脑,脉络丛,视网膜的身份等等。这些努力已经成为飞行员在再生医学和阐明体外生成人体器官的再生医学的新时代。

iPSC-based细胞疗法,一些评论文章最近在这个特殊的问题凸显了一些有希望的进展。a . j . Orqueda等人总结产生胰岛素的胰腺细胞的影响,运动神经元,视网膜细胞分化细胞则在动物模型或病人和讨论脆/ CAS9技术的应用在目标基因突变为特定的万能改正。n .谢和b .唐总结细胞替换策略和潜在的挑战。j·康等人、解n和b .唐突出的影响iPSCs-derived运动神经元在大鼠PD模型缺血性中风的救援。

自传统制药药物筛选管道所带来的低效率、高成本,和极低的支持率药物的临床试验,科学家们一直在尝试更好的选择。因为patient-derived则能更好地模拟真实的病理机制,是合乎逻辑的推测patient-derived iPSCs-based药物筛选可以提供一个更好的平台有效地和识别候选人从大量的化合物。此外,iPSCs-based平台可以更有效地评估细胞/组织特定的脱靶效应和毒性。在这个特殊的问题:谢和b .唐总结iPSCs-mediated药物的进展屏幕和解决的挑战。

总之,通过强调iPSC的研究方法的最新进展机制和临床应用从实验室实验,研究和评论文章的作者在这个特殊的问题希望他们贡献的捷径读者轻易获取相关信息,专门在iPSC和再生医学的研究领域。

茎的李
Changwon公园
卢西亚诺Vellon
Xuekun李

版权

版权©2016年玉茎李等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。